Личный кабинет
АКТЕМРА конц. д/инф. 200 мг/10 мл №1
rx
Код товара: 139412
Производитель: Roche (Швейцария)
129 800,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Актемра
Актемра.
Место хранения:
Активный ингредиент : толизумаб;
1 мл концентрата содержит 20 мг возбудизумаба;
1 флакон содержит 80 мг / 4 мл или 200 мг / 10 мл или 400 мг / 20 мл тотализумаба;
Вспомогательные вещества: полисорбат 80; сахароза; гидрофосфат натрия, додехидрат; Дигидроген натрия фосфат, дигидрат; вода для инъекций.
Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.
Основные физико-химические свойства: жидкость от бесцветных до бледно-желтого цвета, от прозрачного до экстракции.
Фармакотерапевтическая группа.
Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. ATH L04A C07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
TOILIZUMAB - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкин-6 (IL-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG 1 , полученного с помощью технологии ДНК в клетках яичников китайских хомяков (Sno).
TOILIZUMAB Выборочно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы IL-6 (SIL-6R и MIL-6R). Продемонстрировал, что толизумаб ингибирует SIL-6R и MIL-6R-опосредованные сигналы. IL-6 представляет собой многофункциональный пропорциональный цитокин, полученный различными типами клеток, включая T- и B клетки, моноциты и фибробласты. IL-6 участвует в различных физиологических процессах, таких как стимуляция секреции IG, активация Т-клеток, стимуляция белков острых фазе в печени и стимуляции кроветвирования. IL-6 участвует в патогенезе различных заболеваний, включая воспалительные заболевания, остеопороз и новообразования.
Клиническая эффективность.
Ревматоидный артрит (РА)
Эффективность токсилизумаба (как в монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом (МТ) или модифицирующим заболеванием противовоспалительных препаратов (ZMPP)) для снижения знаков и симптомов ревматоидного артрита.
Клинический ответ
Во всех исследованиях клиническое влияние 20, 50, 70 в соответствии с критериями американского колледжа ревматологов (ACR) 6 месяцев было отмечено статистически чаще в терапии, толизумаб в дозе 8 мг / кг, чем в лечении. сравнений, независимо от наличия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, количества курсов предварительного лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию развился быстро (уже во второй неделе), усилился на протяжении всего лечения и сохранялся более 3 лет в открытых расширенных расширенных исследованиях.
Значительный клинический ответ
После 2 лет терапии с помощью TOILIZUMAB / Methotrexate у 14% пациентов было достигнуто значительный клинический ответ (ACR70 остался в течение 24 недель или более).
Рентген
У пациентов с неправильным ответом на мемотрексатное лечение рентгеновская оценка торможения разрушения суставов была проведена. У 85% пациентов (N = 348), которые получали терапию с помощью TOILIZUMAB / Methotrexate в течение одного года, прогрессирование разрушения сустава (изменения в общем резном индексе на уровне нуля или менее) не зарегистрированы по сравнению с 67% Пациенты, получающие плацебо / метотрексат (n = 290) (p≤0,001). Этот результат был сохранен в течение 2 лет терапии (83%; N = 353). У 93% пациентов (n = 271) не было прогрессирования разрушения суставов между 52 м и 104-й неделей терапии.
Показатели качества жизни
Все результаты лечения, сообщили, что указывают на улучшение в группе пациентов, которые использовали ToCylizumab (анкету для оценки здоровья: индекс инвалидности - HAQ-DI), по шкале функциональной оценки хронической терапии заболеваний на индикатор усталости - Facit-F и Также в соответствии с анкетой SF-36. У пациентов, получавших такилизумаб, по сравнению с пациентами, получающими ZMPP, наблюдались клинически надежные улучшения физической функции (согласно индексу HAQ-DI). Улучшение физической функции поддерживалось на срок до 2 лет. На 52 недели средние изменения в HAQ-DI составляли -0,58 для группы Tocilizumabam 8 мг / кг + MT по сравнению с -0,39 для группы плацебо + MT. Средние изменения в HAQ-DI хранили на 104-й неделе в группе TOCYLIZUMAB 8 мг / кг + Mt (- 0,61).
Лабораторные показатели
Статистически значимое улучшение уровня гемоглобина наблюдалось на 24-й неделе при лечении Тоулизумоба по сравнению с лечением ZMpp (P <0,0001). Средний уровень гемоглобина увеличился на 2 неделя лечения и оставался в норме до 24 недель.
Толизумаб по сравнению с адалимумой монотерапией.
В 24-недельном двойном слепом исследовании, по сравнению с монотерапией тацилизумаб и адалимумой монотерапии, участвовали у 326 пациентов с ревматоидным артритом, что наблюдало непереносимость метотрексата или продолжающейся терапии метотрексатом, считалось неуместным (включая пациентов с неадекватным ответом на метотрексат) Отказ Пациенты в группу лечения, толизумаб получали тацилизумаб в виде внутривенной инфузии при дозе 8 мг / кг каждые 4 недели плюс плацебо в виде подкожной инъекции каждые 2 недели. Пациенты в адалимутной группе получали адалимумаб в виде подкожной инъекции в дозе 40 мг каждые 2 недели плюс плацебо в виде внутривенного настой каждые 4 недели.
В лечебной группе Толизумаб был достигнут значительно повышенной эффективности для снижения активности заболевания в течение 24 недель (изменения DAS28 и 20, 50, 70 в соответствии с критериями ACRE) по сравнению с адалимутной группой лечения.
Пациенты с ранним РА, которые ранее не получали лечение метотрексата
В двухгодичном исследовании с участием 1162 пациентов с умеренной до тяжелой степени (средняя продолжительность заболевания ≤ 6 месяцев), которые ранее не получали лечение Mt, исследуют эффективность тацилизумаба для внутривенного введения в дозе 4 или 8 мг / кг. Каждые 4 недели в комбинациях Mt или Tocilizumab в качестве монотерапии (8 мг / кг) и монотерапии MT, в отношении снижения особенностей, симптомов и скорости прогрессирования суставов в течение 104 недель. Основная конечная точка (доля пациентов, в которых ремиссия DAS28 (DAS28 <2,6 на 24 недели) была достигнута в значительной части пациентов в группе TOCYLIZUMAB 8 мг / кг + МТ (44,8%, P≤0, 0001) и Группа монотерапевтической топилизумаба (38,7%, P≤0 00011) по сравнению с группой монотерапии МТ (15%). Группа тацилизумаба 8 мг / кг + МТ также продемонстрировала статистически значимые результаты для ключевых вторичных конечных точек. Большое количество противоэлерапии были продемонстрированы в группе монотерапии с тогилизумабом в дозе 8 мг / кг относительно всех вторичных конечных точек, включая рентгенографические конечные точки по сравнению с группой монотерапии MT.
Система несовершеннолетнего идиопатического артрита
Эффективность тацилизумаба при лечении активного системного ювенильного идиопатического артрита изучалась в 12-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании плацебо-контролируемого с параллельной группой.
Клиническое влияние на 30% в соответствии с критериями ACRE для системного несовершеннолетнего идиопатического артрита на 12 недель и без температуры (температура тела не превышало ≥37,5 ° С в течение предыдущих 7 дней) были отмечены статистически значительно (р <0,0001), когда Терапия с Толизумаб. (у 85% пациентов), чем в плацеботерапии (у 24,3% пациентов).
Клинический эффект 30, 50, 70, 90, согласно критериям ACRE для системного несовершеннолетнего идиопатического артрита, его было отмечено статистически значительно чаще (р <0,0001) в терапии, толизумаб (в 90,7%, 85,3%, 70,7%, 37 3% пациентов Соответственно), чем в целетерапии плацебо (в 24,3%, 10,8%, 8,1%, 5,4% пациентов соответственно).
Системные проявления
После 12 недель лечения в группе терапии температура лихорадки с лихорадкой (температура тела не превышала ≥37,5 ° С для предыдущих 14 дней) отсутствовала у 85% пациентов по сравнению с 21% пациентов, получающих плацебо.
Средняя скорректированная интенсивность боли при визуальной аналоговой шкале (ваша) после 12 недель лечения снизилась на 41 точки у пациентов, получающих тоцилизумаб, по сравнению с уменьшением этого показателя в течение 1 точки у пациентов, получающих плацебо (P <0,0001).
Уменьшение дозы / истирания кортикостероидов
Доза кортикостероидов была уменьшена как минимум на 20% у 17 пациентов (24%), получающих тоцилизумаб по сравнению с 1 пациентом (3%) группой плацебо, которая не сопровождалась дальнейшим увеличением активности критериев ACRE для критериев для Системный ювенильный идиопатический артрит или возникновение системных симптомов в течение 12 недель (р = 0,028). Уменьшение дозы кортикостероидов продолжалось у 44 пациентов, которые закончили принимать кортикостероиды перорально на 44-й неделе, сохраняя при этом ответ в соответствии с критериями акрова.
Показатели качества жизни
У пациентов, получавших точиллизумаб, клинически надежный (р <0,0001) улучшение физической функции (согласно индексу CHAQ-DI) по сравнению с пациентами, получающими плацебо (77% и 19% соответственно).
Лабораторные показатели
В 50 из 75 (67%) пациентов в группе тогилиземпов начальные уровни гемоглобина были ниже нижних границ. Увеличение индекса гемоглобина до пределов норм в течение 12 недель наблюдалось в 40 (80%) пациентах, получающих тоцилизумаб, по сравнению с 2 из 29 (7%) пациентов плацебо-группы (P <0,0001).
Активный полибидный ювенильный идиопатический артрит
Эффективность токсилизумаба изучала в исследовании WA19977 (которая состояла из трех частей), в том числе открытой расширенной фазы у детей с активным поликулярным ювенильным идиопатическим артритом. Основной конечной точкой было числом рецидива пациентов с критериями ACRE в 40 недель относительно 16 недель. У 48% пациентов (48,1%, 39/81), получают плацебо, разработали рецидив, по сравнению с 25,6% (21/82) пациентов, получающих тоцилизумаб. В этом случае разница была статистически значимой (P = 0,0024).
Фармакокинетика.
Ревматоидный артрит
Поглощение
Фармакокинетические параметры TOICLIZUMAB были оценены нарисованным фармакокинетическим анализом 1793 пациентов с ревматоидным артритом, который принял инфузию тацилизумаба (в дозе 4 мг / кг или 8 мг / кг) в течение 1 часа каждые 4 недели в течение 24 недель.
Для тотализумаба в дозе 8 мг / кг каждые 4 недели типичные для следующих показателей: предполагаемое среднее (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии - 35 000 ± 15500 часов • мкг / мл, с мин и C max - 9,74 ± 10,5 мкг / мл и 183 ± 85,6 мкг / мл соответственно. Коэффициенты накопления для AUCS и C MA низко: 1,22 и 1,06 соответственно. Коэффициент накопления был выше для Cin (2.35), ожидается за счет нелинейного зазора при низких концентрациях. Состояние равновесия было достигнуто после первого ввода и через 8 и 20 недель для C Max , AUC и C min соответственно.
AUC, C MIN и C MAX TOILIZUMAB вырос с увеличением массы тела. При весе тела ≥ 100 кг предсказуемое среднее значение (± стандартное отклонение) равновесие AUC, C min и C Max Tocilizumab составляло 55500 ± 14100 мкг • ч / мл, 19,0 ± 12,0 мкг / мл и 269 ± 57 мкг / мл соответственно. Поскольку эти показатели превышают средние значения воздействия в населении пациентов, не рекомендуется увеличить дозу препарата выше 800 мг на вливание (см. «Способ применения и дозы»).
У пациентов с ревматоидным артритом центральный объем распределения составляет 3,5 литра, периферические - 2,9 литра, а объем объема распределения составляет 6,4 литра.
Разведение
После внутривенного введения, толизумаб выводится из системного потока крови на два этапа. Общий четкий оформление TOICLIZUMAB зависит от концентрации и является суммой линейного и нелинейного разрешения. Линейный зазор составляет 12,5 мл / ч. Нелинейное разрешение, которое зависит от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях Толизумабаба. При более высоких концентрациях тацилизуруба преобладает линейный зазор из-за насыщения пути нелинейного разрешения. Half-Life (T 1/2 ) зависит от концентрации. В состоянии равновесия, которое было достигнуто после дозы 8 мг / кг, каждые 4 недели, эффективный период полураспада T 1/2 снизился параллельно снижению концентрации в диапазоне дозы от 14 до 8 дней.
Линейность
Фармакокинетические параметры тацилизумаба не меняются со временем. Наиболее дозозависимым увеличением AUC и C- MIN отмечается для доз от 4 до 8 мг / кг каждые четыре недели. C Max увеличивается непосредственно пропорционально увеличению дозы. В равновесии предполагаемые AUC и C- min были в 2,7 и 6,5 раза выше в дозе 8 мг / кг по сравнению с дозой 4 мг / кг соответственно.
Система несовершеннолетнего идиопатического артрита
Фармакокинетика Тоулизумаба была оценена с использованием популяции фармакокинетического анализа базы данных 75 пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом, который получил терапевтическую терапию в дозе 8 мг / кг (пациентов с весом тела ≥30 кг) или доза 12 мг / кг (пациенты с весом тела <30 кг) каждые 2 недели.
Ориентированное среднее (± стандартное отклонение) AUC 2 недель , C Max и C min of Ecilizumab составляло 32200 ± 9960 мкг • ч / мл, 245 ± 57,2 мкг / мл и 57,5 ± 23,3 мкг / мл соответственно. Коэффициент накопления для Cin (12 неделя / неделя 2) составил 3,2 ± 1,3. C Min Tocilizumab стабилизировался после 12-й недели. Средние параметры расчета воздействия тоцилизумаба сравнивались между двумя группами пациентов с различной весом тела.
У пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом центральный объем распределения составлял 35 мл / кг, объем периферийного распределения - 60 мл / кг, что привело к равновесию объема распределения равновесия - 95 мл / кг.
Линейный клиренс оценивали в качестве параметра фармакокинетического анализа населения и составил 0,142 мл / ч / кг. Срок годности TOILIZUMAB у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом в 12 недели составляет около 23 дней для обеих весовых категорий пациентов (8 мг / кг для пациентов с весом тела ≥ 30 кг и 12 мг / кг для пациентов с весом тела < 30 кг).
Активный полибидный ювенильный идиопатический артрит
Фармакокинетика TOILIZUMAB оценивалась с использованием популяции фармакокинетического анализа базы данных 188 пациентов с активным поликулярным ювенильным идиопатическим артритом.
Для тотилизумаба в дозе 8 мг / кг (пациенты с весом тела ≥30 кг) каждые 4 недели характеризуются следующими показателями: предполагаемое среднее (± стандартное отклонение) AUC 4 недель , C Max и C Min TOICLIZUMAB составляют как 29500 ± 8660 мкг • ч / мл, 182 ± 37 мкг / мл и 7,49 ± 8,20 мкг / мл соответственно.
Для тотилизумаба в дозе 10 мг / кг (пациенты с весом тела <30 кг) каждые 4 недели характеризуются следующими показателями: предполагаемое среднее (± стандартное отклонение) AUC 4 недели , C Max и C min Tocilizumab было 23200 ± 6100 мкг • ч / мл, 175 ± 32 мкг / мл и 2,35 ± 3,59 мкг / мл соответственно.
Коэффициент накопления для AUC 4 недель составлял 1,05 и 1,16, а для с мин составлял 1,43 и 2,22 для дозирования 10 мг / кг (пациентов с весом тела <30 кг) и 8 мг / кг (пациенты с весом тела ≥30 кг) соответственно Отказ Накопление для C Max не наблюдалось.
У пациентов с активным поликулярным ювенильным идиопатическим артрителем, центральный объем распределения составлял 50 мл / кг, объем периферийного распределения - 53 мл / кг, который привел к объему распределения в равновесном состоянии - 103 мл / кг.
Линейный клиренс оценивали как параметр популяции фармакокинетического анализа и составлял 0,146 мл / ч / кг. Срок годности токсилизумаба у пациентов с активным полиэтиленовым ювенильным идентичноопласным артритом во время равновесного дозированного интервала составляет около 16 дней для обеих весовых категорий пациентов (8 мг / кг для пациентов с весом тела ≥30 кг и 10 мг / кг для пациентов с Вес тела <30 кг).
Фармакокинетика в специальных клинических группах
Пациенты с печеночной недостаточностью: фармакокинетика Толизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетика тацилизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. У большинства пациентов с учетом популяции фармакокинетический анализ пациентов с ревматоидным артритом существовала нормальная функция почек или нарушения почек функции света тяжести (зазор креатинина по формуле кокфти-гольты <80 мл / Мин и ≥50 мл / мин), которые не повлияли на фармакокинетику Толизумаба. Пациенты с нарушением почек функция света степени тяжести. Коррекция дозы препарата не требуется.
Пол, гонка, возраст: фармакокинетический анализ населения пациентов с ревматоидным артритом показал, что возраст, пол и гонка не влияют на фармакокинетику тогилизумаба.
Клинические характеристики.
Индикация.
Ревматоидный артрит
ActeMra ® в сочетании с метотрексатом отображается для:
Лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, которые ранее не получили метотрексат лечения;
Лечение ревматоидного артрита со средней или высокой степенью активности у взрослых, в которых ненадлежащее отклик или непереносимость до терапии наблюдается одним или несколькими заболеваниями, модифицирующими противовоспалительное лекарство или антагонист фактора некроза опухоли.
У таких пациентов ACTEMRA ® может предписаться в форме монотерапии в случае непереносимости метотрексата или, если продолжение лечения метотрексатом неуместно. При введении в сочетании с Methotrexate препарат ActeMra ® ингибирует прогрессирование разрушительных изменений в совместном соединении с рентгеновскими данными и улучшает физическую функцию.
Система несовершеннолетнего идиопатического артрита
Лікування активного системного ювенільного ідіопатичного артриту у хворих віком від 2 років і старших, у яких спостерігалася неналежна відповідь на попередню терапію нестероїдними протизапальними засобами і системними кортикостероїдами. Препарат Актемра ® можна призначати як у вигляді монотерапії (у випадку непереносимості метотрексату або коли лікування метотрексатом є недоречним), так і в комбінації з метотрексатом.
Поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит
Лікування активного поліартикулярного ювенільного ідіопатичного артриту у комбінації з метотрексатом (позитивний або негативний ревматоїдний фактор, або розширений олігоартрит) у пацієнтів віком від 2 років, у яких спостерігалась неналежна відповідь на попередню терапію метотрексатом. Препарат Актемра ® можна призначати як у вигляді монотерапії (у випадку непереносимості метотрексату або у випадках, коли продовження терапії метотрексатом є недоречним), так і в комбінації з метотрексатом.
Протипоказання.
Гіперчутливість до тоцилізумабу або до будь-якого іншого компонента препарату. Активні, тяжкі інфекції (див. розділ «Oсобливості застосування»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих пацієнтів.
Популяційний фармакокінетичний аналіз клінічних досліджень не виявив впливу метотрексату, нестероїдних протизапальних препаратів чи кортикостероїдів на кліренс тоцилізумабу.
Одночасне одноразове введення тоцилізумабу у дозі 10 мг/кг і метотрексату у дозі 10-25 мг 1 раз на тиждень суттєво не впливало на експозицію метотрексату.
Оскільки утворення печінкових CYP450 ізоферментів пригнічується під впливом цитокінів (наприклад, ІЛ-6, який стимулює хронічне запалення), при проведенні терапії засобами, які інгібують дію цитокінів (наприклад, тоцилізумаб), експресія ізоферментів CYP450 може бути порушена.
У дослідженні in vitro , проведеному на культурі гепатоцитів людини, було показано, що ІЛ-6 спричиняє зниження експресії ферментів CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4. Застосування тоцилізумабу нормалізує експресію цих ізоферментів.
Концентрація симвастатину (субстрат CYP3A4) через 1 тиждень після одноразового введення тоцилізумабу у пацієнтів з РА знижувалася на 57 % до аналогічної або дещо підвищеної концентрації симвастатину у здорових добровольців.
На початку чи при завершенні курсу терапії препаратом Актемра ® необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами, які отримують лікарські засоби в індивідуально підібраних дозах, і які метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP450 3A4, 1A2 чи 2C9 (наприклад, аторвастатин, блокатори кальцієвих каналів, теофілін, варфарин, фенпрокоумон, фенітоїн, циклоспорин чи бензодіазепіни). Для забезпечення терапевтичної дії цих препаратів може виникнути потреба у підвищенні їх дози. Враховуючи тривалий t 1/2 препарату Актемра ® , її вплив на активність CYP450 ферментів може зберігатись протягом декількох тижнів після припинення терапії.
Особливості застосування.
Інфекції: у пацієнтів, які отримують імуносупресивні засоби, у тому числі тоцилізумаб, спостерігалися випадки серйозних інфекцій (іноді з летальним наслідком) (див. розділ «Побічні реакції»). Не можна розпочинати лікування препаратом Актемра ® пацієнтам з активними інфекційними захворюваннями. При розвитку серйозних інфекцій терапію препаратом Актемра ® слід припинити до усунення інфекції. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату Актемра ® у пацієнтів з рецидивуючими або хронічними інфекціями в анамнезі, а також при супутніх захворюваннях, що сприяють розвитку інфекцій (дивертикуліт, цукровий діабет та інтерстиціальне захворювання легень).
Слід бути особливо обережним з метою раннього виявлення серйозних інфекційних захворювань у пацієнтів з помірним або тяжким ревматоїдним артритом або пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом, або поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом, які отримують біологічні препарати, оскільки ознаки чи симптоми гострого запалення можуть бути стертими через пригнічення реакції гострої фази. Слід враховувати ефекти тоцилізумабу на С-реактивний білок, нейтрофіли, симптоми та ознаки інфекцій при оцінці можливості розвитку інфекції у пацієнта. Пацієнтів і батьків/опікунів дітей із системним ювенільним ідіопатичним артритом або поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом необхідно проінформувати про необхідність негайного звернення до лікаря при виникненні будь-яких симптомів, які свідчать про появу інфекції, з метою своєчасної діагностики та призначення необхідного лікування.
Туберкульоз: перед призначенням препарату Актемра ® , як і при призначенні інших біологічних препаратів для лікування ревматоїдного артриту та системного ювенільного ідіопатичного артриту і поліартикулярного ювенільного ідіопатичного артриту, необхідно провести попереднє обстеження пацієнтів на наявність латентного туберкульозу. При виявленні латентного туберкульозу необхідно провести стандартний курс антимікобактеріальної терапії перед початком лікування препаратом Актемра ® . Лікарям слід пам'ятати про ризик хибнонегативних результатів туберкулінового шкірного тесту і результатів інтерферон гамма туберкулінового аналізу крові, особливо у тяжкохворих пацієнтів і пацієнтів з імунодефіцитом.
Пацієнтів слід проінструктувати, що у разі появи ознак/симптомів (зокрема персистуючого кашлю, виснаження/втрати маси тіла, субфебрильної температури тіла), які можуть свідчити про розвиток туберкульозної інфекції під час або після терапії препаратом Актемра ® , слід звернутися до лікаря.
Реактивація вірусних інфекцій: при застосуванні біологічних препаратів спостерігалася реактивація вірусних інфекцій (наприклад, гепатиту В). Пацієнти, які мали позитивний результат при скринінговому обстеженні на гепатит, не включалися в клінічні дослідження препарату Актемра ® .
Ускладнення дивертикуліту: у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували лікування препаратом Актемра ® , були повідомлені випадки перфорації дивертикулу як ускладнення дивертикуліту. Тоцилізумаб слід застосовувати з обережністю пацієнтам з виразковим ураженням органів шлунково-кишкового тракту чи дивертикулітом в анамнезі. Пацієнти з ознаками, які потенційно вказують на ускладнений дивертикуліт (біль у животі, кровотеча та/або незрозумілі зміни ритму дефекації, що супроводжуються підвищенням температури), повинні бути негайно обстежені з метою раннього виявлення дивертикуліту, що може бути асоційований з перфорацією шлунково-кишкового тракту.
Реакції гіперчутливості: при інфузії препарату Актемра ® спостерігалися серйозні реакції гіперчутливості (див. розділ «Побічні реакції»). Такі реакції можуть бути більш серйозними і потенційно летальними у пацієнтів, у яких вже відзначалися реакції гіперчутливості під час попередніх інфузій, навіть якщо вони отримували премедикацію стероїдами та антигістамінними засобами. Для негайного застосування має бути доступний увесь комплекс заходів, необхідних для лікування анафілактичної реакції у випадку її виникнення під час введення тоцилізумабу. При виникненні анафілактичної реакції або іншої серйозної реакції гіперчутливості/серйозної інфузійної реакції введення тоцилізумабу слід негайно припинити і відмінити лікування тоцилізумабом.
Активні захворювання печінки та печінкова недостатність: терапія препаратом Актемра ® , особливо одночасно з метотрексатом, може бути асоційована з підвищенням активності печінкових трансаміназ, тому слід бути обережним у пацієнтів з активними захворюваннями печінки або з печінковою недостатністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічні реакції»).
Підвищення активності печінкових трансаміназ : у клінічних дослідженнях застосування тоцилізумабу часто спостерігалося транзиторне або періодичне, легке чи помірне підвищення активності печінкових трансаміназ без ознак печінкової недостатності.
Додавання потенційно гепатотоксичних препаратів (метотрексату) до тоцилізумабу призводило до збільшення частоти подібного підвищення ферментів. При наявності клінічних показань необхідно розглянути питання щодо проведення інших досліджень функцій печінки, включаючи визначення рівня білірубіну.
Слід дотримуватися обережності при вирішенні питання про початок лікування препаратом Актемра ® у пацієнтів з показником АЛТ/АСТ, який перевищує верхню межу норми (ВМН) більше ніж у 1,5 рази. Терапія не рекомендується при показнику АЛТ/АСТ, який перевищує ВМН більш ніж у 5 разів.
У хворих на ревматоїдний артрит необхідно моніторувати рівні АЛТ і АСТ кожні 4-8 тижні протягом перших 6 місяців лікування, з наступним проведенням контролю кожні 12 тижнів. Рекомендації щодо дозування препарату залежно від активності печінкових трансаміназ представлені у розділі «Спосіб застосування та дози». При підвищенні рівнів АЛТ або АСТ у 3-5 разів вище ВМН, підтвердженому повторними тестами, лікування препаратом слід перервати.
У пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом та поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом рівні АЛТ і АСТ слід моніторувати під час другої інфузії, а в подальшому відповідно до клінічної практики (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Відхилення з боку крові: після лікування тоцилізумабом у дозі 8 мг/кг в комбінації з метотрексатом відзначалося зменшення кількості нейтрофілів та тромбоцитів. У пацієнтів, які раніше отримували лікування антагоністами фактору некрозу пухлини, може бути підвищений ризик розвитку нейтропенії.
У пацієнтів з абсолютним числом нейтрофілів (АЧН) нижче 2 x 10 9 /л, які раніше не отримували лікування препаратом Актемра ® , розпочинати лікування препаратом не рекомендується. Слід проявляти обережність при розгляді питання щодо початку лікування препаратом Актемра ® у пацієнтів з низьким рівнем тромбоцитів (тобто при кількості тромбоцитів нижче 100 x 10 3 /мкл). Не рекомендується продовжувати лікування пацієнтів з АЧН <0,5 x 10 9 /л або кількістю тромбоцитів <50 x 10 3 /мкл.
Тяжка нейтропенія може бути пов'язана зі збільшенням ризику виникнення серйозних інфекційних захворювань, хоча за даними клінічних досліджень, в яких вивчався препарат Актемра ® , на даний час не було встановлено чіткого зв'язку між зменшенням кількості нейтрофілів та випадками розвитку серйозних інфекційних захворювань.
У пацієнтів з ревматоїдним артритом кількість нейтрофілів та тромбоцитів слід перевіряти кожні 4-8 тижнів з моменту початку лікування препаратом Актемра ® і надалі – відповідно до стандартної клінічної практики. Рекомендації щодо корекції дози, виходячи з рівня АЧН та кількості тромбоцитів, наведені в розділі «Спосіб застосування та дози».
У пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом та поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом кількість нейтрофілів та тромбоцитів слід перевіряти під час другої інфузії і надалі – відповідно до належної клінічної практики.
Зміна показників ліпідного обміну : спостерігалося підвищення показників ліпідного обміну (загального холестерину, ЛПНЩ, ЛПВЩ, тригліцеридів) (див. розділ «Побічна дія») у пацієнтів, які отримували тоцилізумаб. У більшості пацієнтів не відзначалося підвищення індексу атерогенності, а підвищені рівні загального холестерину відповідали на застосування гіполіпідемічних препаратів.
У хворих на ревматоїдний артрит і хворих на системний ювенільний ідіопатичний артрит або поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит необхідно оцінювати показники ліпідного обміну через 4-8 тижнів після початку терапії препаратом Актемра ® . При веденні пацієнтів необхідно керуватися національними рекомендаціями щодо лікування гіперліпідемії.
Неврологічні розлади: слід проявляти особливу обережність з метою раннього виявлення симптомів, які, можливо, вказують на розвиток демієлінізуючих захворювань центральної нервової системи. На даний час здатність тоцилізумабу спричиняти демієлінізуючі захворювання центральної нервової системи невідома.
Злоякісні новоутворення: у пацієнтів з ревматоїдним артритом ризик виникнення злоякісних новоутворень підвищується. Застосування імуномодулюючих лікарських засобів може підвищити ризик злоякісних новоутворень.
Вакцинація: не слід проводити імунізацію живими та живими ослабленими вакцинами одночасно з лікуванням препаратом Актемра ® , оскільки безпека подібного поєднання не встановлена. Рекомендується до початку лікування препаратом Актемра ® усім пацієнтам, особливо пацієнтам із системним ювенільним ідіопатичним артритом та поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом у разі можливості була проведена вакцинація згідно з діючим національним календарем щеплень. Слід дотримуватися інтервалу (згідно з діючими рекомендаціями щодо імунізації пацієнтів, які отримують лікування імуносупресивними засобами) між імунізацією живими вакцинами і початком терапії препаратом Актемра ® .
Ризик виникнення розладів з боку серцево-судинної системи: пацієнти з ревматоїдним артритом при наявності факторів ризику (наприклад, артеріальної гіпертензії, гіперліпідемії), мають підвищений ризик виникнення розладів з боку серцево-судинної системи, що піддаються лікуванню у рамках звичайного стандартного лікування.
Комбіноване застосування з антагоністами фактору некрозу пухлини: досвід одночасного застосування препарату Актемра ® та антагоністів фактору некрозу пухлини або будь-яких інших біологічних препаратів для лікування пацієнтів з ревматоїдним артритом або системним ювенільним ідіопатичним артритом або поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом відсутній. Не рекомендується одночасно застосовувати препарат Актемра ® з іншими біологічними препаратами.
Натрій: Актемра ® містить 1,17 ммоль (або 26,55 мг) натрію у перерахуванні на максимальну дозу 1200 мг, тому пацієнти, які знаходяться на дієті, що контролює надходження натрію в організм, повинні прийняти це до уваги. Дози нижче 1025 мг препарату Актемра ® містять менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг), тобто вважаються вільними від натрію.
С истемний ювенільний ідіопатичний артрит
Синдром активації макрофагів: синдром активації макрофагів є серйозним станом, що загрожує життю, який може розвиватися у пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом. У клінічних дослідженнях тоцилізумаб не вивчали у пацієнтів у період виникнення синдрому активації макрофагів.
Утилізація невикористаного препарату та препарату із простроченим терміном придатності : надходження препарату у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Препарат не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану «систему збору відходів» при наявності такої.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Відсутні відповідні дані щодо застосування препарату Актемра ® у період вагітності. Дослідження у тварин виявили підвищений ризик спонтанних викиднів/загибелі ембріона/плода при введенні препарату у високих дозах. Потенційний ризик для людей невідомий. Жінкам репродуктивного віку необхідно дотримуватись ефективних методів контрацепції під час лікування та протягом 3 місяців після завершення прийому препарату.
Не слід застосовувати препарат Актемра ® у період вагітності; препарат слід призначати лише у разі крайньої необхідності.
Годування груддю
Невідомо, чи проникає препарат Актемра ® у грудне молоко людини. Проникнення тоцилізумабу у грудне молоко тварин не досліджувалося. Рішення щодо продовження/припинення годування груддю або продовження/припинення лікування препаратом Актемра ® слід приймати, виходячи з оцінки користі грудного годування для дитини та користі проведення лікування препаратом Актемра ® для жінки.
Фертильність
Наявні доклінічні дані свідчать про відсутність впливу на фертильність під час лікування тоцилізумабом.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Актемра ® має незначний вплив на здатність керування автомобілем та роботу з механізмами (див. розділ «Побічні реакції», запаморочення).
Спосіб застосування та дози.
Лікування має призначати спеціаліст, який має досвід діагностики та лікування ревматоїдного артриту, системного ювенільного ідіопатичного артиту або поліартикулярного ювенільного ідіопатичного артриту.
Ревматоїдний артрит
Рекомендована доза становить 8 мг/кг, 1 раз на 4 тижні внутрішньовенно крапельно протягом щонайменше 1 години. Препарат Актемра ® слід розводити до 100 мл стерильним 0,9 % розчином натрію хлориду в асептичних умовах.
Не рекомендується збільшення дози вище 800 мг на одну інфузію пацієнтам з масою тіла більше 100 кг (див. розділ «Фармакокінетика»).
Доза вище 1,2 г не вивчалася у клінічних дослідженнях.
Рекомендації щодо корекції дози при зміні лабораторних показників (див. розділ «Особливості застосування»)
Підвищення активності печінкових ферментів
Значення показника | Корекція лікування |
Перевищення ВМН* у >1-3 рази | У разі необхідності слід провести корекцію дози одночасно призначеного метотрексату. При стійкому підвищенні активності трансаміназ у цьому діапазоні слід зменшити дозу препарату Актемра ® до 4 мг/кг чи перервати лікування препаратом Актемра ® до нормалізації показників аланінамінотрансферази (АЛТ) або аспартатамінотрансферази (АСТ). Відновити лікування препаратом у дозі 4 мг/кг чи 8 мг/кг відповідно до клінічної необхідності. |
Перевищення ВМН у >3-5 разів (підтверджене при повторному дослідженні, див. розділ «Побічна дія») | Перервати лікування препаратом Актемра ® до зниження показника до рівня, що перевищує ВМН менш ніж у 3 рази; далі дотримуватися рекомендацій для перевищення ВМН в >1-3 рази (див. вище). Припинити лікування препаратом Актемра ® при стійкому підвищенні показника, який перевищує ВГН більше ніж у 3 рази. |
Перевищення ВМН більш ніж у 5 разів | Припинити лікування препаратом Актемра ® . |
*ВМН – верхня межа норми
Низьке абсолютне число нейтрофілів (АЧН)
Значення показника (число клітин х 10 9 /л) | Корекція лікування |
АЧН >1 | Дозу не змінювати. |
АЧН 0,5-1 | Перервати лікування препаратом Актемра ® . При підвищенні показника до >1 х 10 9 /л, відновити лікування препаратом у дозі 4 мг/кг і підвищити дозу до 8 мг/кг відповідно до клінічної необхідності. |
АЧН <0,5 | Припинити лікування препаратом Актемра ® . |
Низьке число тромбоцитів
Значення показника (число клітин х 10 3 /мкл) | Корекція лікування |
50-100 | Перервати лікування препаратом Актемра ® . При підвищенні показника >100 х 10 3 /мкл відновити лікування препаратом у дозі 4 мг/кг і підвищити дозу до 8 мг/кг відповідно до клінічної необхідності. |
<50 | Припинити лікування препаратом Актемра ® . |
Системний ювенільний ідіопатичний артрит
Безпека та ефективність застосування препарату Актемра ® дітям віком до 2 років не встановлені.
Рекомендована доза пацієнтам з масою тіла <30 кг становить 12 мг/кг 1 раз на 2 тижні, пацієнтам з масою тіла ≥30 кг – 8 мг/кг 1 раз на 2 тижні внутрішньовенно крапельно протягом щонайменше 1 години.
Пацієнтам з масою тіла ≥30 кг – препарат Актемра ® слід розводити до 100 мл стерильним апірогенним 0,9 % розчином натрію хлориду в асептичних умовах.
Пацієнтам з масою тіла <30 кг – препарат Актемра ® слід розводити до кінцевого об'єму 50 мл стерильним апірогенним 0,9 % розчином натрію хлориду в асептичних умовах.
Дозу препарату слід розраховувати при кожному призначенні препрату на основі маси тіла пацієнта. Зміна дози препарату повинна відбуватися тільки у разі відповідної зміни маси тіла пацієнта з перебігом часу.
Рекомендації щодо корекції дози при зміні лабораторних показників (див. розділ «Побічні реакції»)
У разі необхідності рекомендується провести корекцію дози чи припинити застосування одночасно призначених метотрексату та/або інших лікарських засобів та перервати застосування тоцилізумабу до оцінки клінічної ситуації. Оскільки існує багато супутніх захворювань, що можуть вплинути на лабораторні показники при системному ювенільному ідіопатичному артриті, рішення про припинення прийому тоцилізумабу у результаті відхилення лабораторних показників від норми має базуватися на основі медичної оцінки кожного пацієнта.
Підвищення активності печінкових ферментів
Значення показника | Корекція лікування |
Перевищення ВМН* у >1-3 рази | У разі необхідності слід провести корекцію дози одночасно призначеного метотрексату. При стійкому підвищенні активності трансаміназ у цьому діапазоні слід перервати лікування препаратом Актемра ® до нормалізації показників аланінамінотрансферази (АЛТ) або аспартатамінотрансферази (АСТ). |
Перевищення ВМН у >3-5 разів | У разі необхідності слід провести корекцію дози одночасно призначеного метотрексату. Перервати лікування препаратом Актемра ® до зниження показника до рівня, що менше ніж у 3 рази перевищує ВМН; далі дотримуватися рекомендацій для перевищення ВМН в >1-3 рази (див. вище). |
Перевищення ВМН більш ніж у 5 разів | Припинити лікування препаратом Актемра ® . Рішення про припинення лікування препаратом Актемра ® пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом у результаті відхилення лабораторних показників від норми має базуватися на основі медичної оцінки кожного пацієнта. |
*ВМН – верхня межа норми
Низьке абсолютне число нейтрофілів (АЧН)
Значення показника (число клітин х 10 9 /л) | Корекція лікування |
АЧН >1 | Дозу не змінювати. |
АЧН 0,5-1 | Перервати лікування препаратом Актемра ® . При підвищенні показника до >1 х 10 9 /л відновити лікування препаратом Актемра ® . |
АЧН <0,5 | Припинити лікування препаратом Актемра ® . Рішення про припинення лікування препаратом Актемра ® пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом у результаті відхилення лабораторних показників від норми має базуватися на основі медичної оцінки кожного пацієнта. |
Низьке число тромбоцитів
Значення показника (число клітин х 10 3 /мкл) | Корекція лікування |
50-100 | У разі необхідності слід провести корекцію дози одночасно призначеного метотрексату. Перервати лікування препаратом Актемра ® . При підвищенні показника >100 х 10 3 /мкл відновити лікування препаратом Актемра ® . |
<50 | Припинити лікування препаратом Актемра ® . Рішення про припинення лікування препаратом Актемра ® у пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом у результаті відхилення лабораторних показників від норми має базуватися на основі медичної оцінки кожного пацієнта. |
Зменшення дози тоцилізумабу не вивчалося у хворих на системний ювенільний ідіопатичний артрит.
Існуючі дані підтверджують, що покращання клінічних показників спостерігається протягом 6 тижнів від початку лікування препаратом Актемра ® . Необхідно ретельно переглянути питання щодо подовження лікування у пацієнтів, у яких відсутні ознаки покращання стану здоров'я в діапазоні проведеного лікування.
Поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит
Безпека та ефективність застосування препарату Актемра ® дітям віком до 2 років не встановлені.
Рекомендована доза препарату становить 8 мг/кг одноразово кожні 4 тижні для пацієнтів з масою тіла ≥30 кг або 10 мг/кг одноразово кожні 4 тижні для пацієнтів з масою тіла менше ніж 30 кг. Доза препарату повинна бути розрахована при кожному призначенні препарату, виходячи з маси тіла пацієнта. Зміна дози препарату повинна відбуватися тільки у разі відповідної зміни маси тіла пацієнта з перебігом часу.
У таблиці нижче наведені відхилення лабораторних показників від норми, при яких рекомендовано перервати прийом тоцилізумабу для пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом. У разі необхідності дозу супутнього метотрексату та/або інших лікарських засобів необхідно змінити або припинити прийом цих препаратів та перервати прийом тоцилізумабу до проведення клінічної оцінки ситуації. Оскільки існує багато супутніх захворювань, що можуть вплинути на лабораторні показники при поліартикулярному ювенільному ідіопатичному артриті, рішення про припинення прийому тоцилізумабу у результаті відхилення лабораторних показників від норми має базуватися на основі медичної оцінки кожного пацієнта.
Підвищення активності печінкових ферментів
Значення показника | Корекція лікування |
Перевищення ВМН у >1-3 рази | У разі необхідності слід провести корекцію одночасно призначеного метотрексату. При стійкому підвищенні активності трансаміназ у цьому діапазоні слід перервати лікування препаратом Актемра ® до нормалізації показників АЛТ/АСТ. |
Перевищення ВМН у >3-5 разів | У разі необхідності слід провести корекцію одночасно призначеного метотрексату. Перервати лікування препаратом Актемра ® до зниження показника до рівня, що перевищує ВМН в <3 рази; далі дотримуватися рекомендацій для перевищення ВМН в >1-3 рази. |
Перевищення ВМН у >5 разів | Припинити лікування препаратом Актемра ® . Рішення про припинення прийому препарату Актемра ® для пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом у результаті відхилення лабораторних показників від норми має базуватися на основі медичної оцінки кожного пацієнта. |
Низьке абсолютне число нейтрофілів (АЧН)
Значення показника (число клітин х 10 9 /л) | Корекція лікування |
АЧН >1 | Дозу не змінювати. |
АЧН 0,5-1 | Перервати лікування препаратом Актемра ® . При підвищенні показника до >1 х 10 9 /л, відновити лікування препаратом Актемра ® . |
АЧН <0,5 | Припинити лікування препаратом Актемра ® . Рішення про припинення прийому препарату Актемра ® для пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом у результаті відхилення лабораторних показників від норми має базуватися на основі медичної оцінки кожного пацієнта. |
Низьке число тромбоцитів
Значення показників (число клітин x 10 3 /мкл) | Корекція лікування |
50-100 | У разі необхідності слід провести корекцію дози одночасно призначеного метотрексату. Перервати лікування препаратом Актемра ® . При підвищенні числа тромбоцитів до >100 x 10 3 /мкл відновити лікування препаратом Актемра ® . |
<50 | Припинити лікування препаратом Актемра ® . Рішення про припинення прийому препарату Актемра ® для пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом у результаті відхилення лабораторних показників від норми має базуватися на основі медичної оцінки кожного пацієнта. |
Зниження дози тоцилізумабу в результаті відхилення лабораторних показників від норми не вивчалось у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом.
Існуючі дані підтверджують, що покращення клінічних показників спостерігається протягом 12 тижнів від початку лікування препаратом Актемра ® . Необхідно ретельно переглянути питання щодо подовження лікування у пацієнтів, у яких відсутні ознаки покращення стану здоров'я у діапазоні проведеного лікування.
Доз ування в особливих випадках.
Діти: ефективність та безпека застосування тоцилізумабу дітям віком до 2 років не вивчалися.
Пацієнти літнього віку : корегування дози не потребується пацієнтам літнього віку (≥65 років).
Пацієнти з нирковою недостатністю : корегування дози не потребується пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня. Застосування тоцилізумабу для пацієнтів з нирковою недостатністю помірного та тяжкого ступеня не вивчалося. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок у таких пацієнтів.
Пацієнти з печінковою недостатністю: ефективність та безпека застосування тоцилізумабу не встановлені, тому рекомендації з дозування надати не можна.
Приготування розчину
Тільки розчини, що представляють собою прозору або опалесціюючу безбарвну або блідо-жовтого кольору рідину без видимих сторонніх домішок, можуть бути використані для розведення.
Для пацієнтів із ревматоїдним артритом та пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом з масою тіла ≥30 кг
1. Розрахувати кількість препарату, необхідну для введення пацієнту (з розрахунку 0,4 мл на 1 кг маси тіла (0,4 мл/кг)).
2. З інфузійного флакона (пакета), який містить 100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду (розчин повинен бути стерильним та апірогенним), в асептичних умовах відібрати одноразовим стерильним шприцом кількість 0,9 % розчину натрію хлориду, рівну розрахунковій для введення кількості препарату Актемра ® .
3. Другим одноразовим стерильним шприцом в асептичних умовах з флакона з препаратом Актемра ® відібрати розраховану кількість препарату і ввести його в інфузійний флакон (пакет) з 0,9 % розчином натрію хлориду; в результаті об'єм приготованого розчину повинен бути рівним 100 мл.
4. Для перемішування обережно перевертати флакон (пакет) для запобігання піноутворення.
5. Перед введенням необхідно оглянути отриманий розчин на предмет відсутності сторонніх часток чи зміни забарвлення.
Приготування розчину для пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом з масою тіла <30 кг
1. Розрахувати кількість препарату, необхідну для введення пацієнту (з розрахунку 0,6 мл на 1 кг маси тіла (0,6 мл/кг)).
2. З інфузійного флакона (пакета), який містить 50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду (розчин повинен бути стерильним та апірогенним), в асептичних умовах відібрати одноразовим стерильним шприцом кількість 0,9 % розчину натрію хлориду, рівну розрахунковій для введення кількості препарату Актемра ® .
3. Другим одноразовим стерильним шприцом в асептичних умовах з флакона з препаратом Актемра ® відібрати розраховану кількість препарату і ввести його в інфузійний флакон (пакет) з 0,9 % розчином натрію хлориду; в результаті об'єм приготованого розчину повинен бути рівним 50 мл.
4. Для перемішування обережно перевертати флакон (пакет) для запобігання піноутворення.
5. Перед введенням необхідно оглянути отриманий розчин на предмет відсутності сторонніх часток чи зміни забарвлення.
Необхідно вводити лише прозорі чи опалесціюючі безбарвні або блідо-жовтого кольору розчини без видимих сторонніх домішок.
1. Розрахувати кількість препарату, необхідну для введення пацієнту (з розрахунку 0,5 мл на 1 кг маси тіла (0,5 мл/кг)).
2. З інфузійного флакона (пакета), який містить 50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду (розчин повинен бути стерильним та апірогенним), в асептичних умовах відібрати одноразовим стерильним шприцом кількість 0,9 % розчину натрію хлориду, рівну розрахунковій для введення кількості препарату Актемра ® .
3. Другим одноразовим стерильним шприцом в асептичних умовах з флакона з препаратом Актемра ® відібрати розраховану кількість препарату і ввести його в інфузійний флакон (пакет) з 0,9 % розчином натрію хлориду; в результаті об'єм приготованого розчину повинен бути рівним 50 мл.
4. Для перемішування обережно перевертати флакон (пакет) для запобігання піноутворення.
5. Перед введенням необхідно оглянути отриманий розчин на предмет відсутності сторонніх часток чи зміни забарвлення.
Необхідно вводити лише прозорі чи опалесціюючі безбарвні або блідо-жовтого кольору розчини без видимих сторонніх домішок.
Правила зберігання розчину
Препарат Актемра ® у формі стерильного концентрату для розчину для інфузій не містить консервантів.
Приготований (розведений) інфузійний розчин препарату Актемра ® фізично та хімічно стабільний в 0,9 % розчині натрію хлориду протягом 24 годин при температурі 30 °С.
З мікробіологічної точки зору приготований розчин потрібно використати негайно.
Якщо препарат не використовувати одразу, то час та умови зберігання приготованого розчину є відповідальністю споживача та не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2 до 8 °С і лише у тому випадку, якщо приготування розчину проводилося в контрольованих та валідованих асептичних умовах.
Діти.
Безпека та ефективність застосування препарату Актемра ® дітям віком до 2 років не встановлені.
Передозування.
Дані про передозування прпепаратом Актемра ® обмежені. При одному випадковому передозуванні препаратом у дозі 40 мг/кг одноразово у пацієнта з множинною мієломою не було відзначено небажаних реакцій. Не відзначалось також серйозних небажаних реакцій у здорових добровольців, які отримували одноразово препарат Актемра ® в дозі до 28 мг/кг, хоча спостерігалася дозолімітуюча нейтропенія.
Діти
Випадків передозування у дітей не спостерігалось.
Побічні реакції.
Клінічні дослідження
Ревматоїдний артрит (РА)
Побічні реакції на препарат, про які повідомлялося найчастіше (виникали у ≥5 % пацієнтів, які отримували монотерапію тоцилізумабом чи комбіновану терапію тоцилізумабом та захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом), були представлені інфекціями верхніх дихальних шляхів, назофарингітом, головним болем, артеріальною гіпертензією та підвищеним рівнем АЛТ.
У більшості випадків серйозні побічні реакції були представлені серйозними інфекціями, ускладненнями дивертикуліту, реакціями гіперчутливості.
Для опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: дуже поширені (≥1/10), поширені (≥1/100 і <1/10), непоширені (≥1/1000 і <1/100), рідко поширені (>1/10000 і <1/1000), дуже рідко поширені (<1/10000). У кожній групі частоти побічні реакції представлені у порядку зменшення серйозності.
Інфекції та інвазії: дуже поширені – інфекції верхніх дихальних шляхів; поширені – флегмони, пневмонія, інфекції, спричинені Herpes simplex 1 типу та Herpes zoster ; непоширені – дивертикуліт.
З боку шлунково-кишкового тракту : поширені – виразки ротової порожнини, гастрит, болі в животі; непоширені – стоматит, виразка шлунка.
З боку шкіри і підшкірної клітковини: поширені – висипання, свербіж, кропив'янка.
З боку неврологічної системи : поширені – головний біль, запаморочення .
Дослідження: поширені – підвищення рівня печінкових трансаміназ, збільшення маси тіла, підвищення рівня загального білірубіну.
З боку судин : поширені – артеріальна гіпертензія.
З боку крові та лімфатичної системи : поширені – лейкопенія, нейтропенія.
З боку обміну речовин, метаболізму : дуже поширені – гіперхолестеринемія; непоширені – гіпертригліцеридемія.
Загальні розлади : поширені – периферичні набряки, реакції гіперчутливості.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння : поширені – кашель, задишка.
З боку органів зору : поширені – кон'юнктивіт.
З боку нирок : непоширені – нефролітіаз.
З боку ендокринної системи : непоширені – гіпотиреоз.
Нижче наведена додаткова інформація щодо окремих небажаних реакцій .
Інфекції : за даними 6-місячних контрольованих досліджень частота інфекцій при введенні тоцилізумабу в дозі 8 мг/кг у комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом становила 127 випадків на 100 пацієнто-років порівняно зі 112 випадками на 100 пацієнто-років у групі пацієнтів, які отримували плацебо в комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом. В усій досліджуваній популяції загальна частота інфекцій становила 108 на 100 пацієнто-років.
За даними 6-місячних контрольованих клінічних досліджень частота серйозних інфекцій у групі пацієнтів, які отримували препарат Актемра ® в дозі 8 мг/кг у комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом, становила 5,3 випадку на 100 пацієнто-років порівняно з 3,9 випадку на 100 пацієнто-років у групі пацієнтів, які отримували плацебо у комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом. При монотерапії препаратом Актемра ® частота серйозних інфекцій становила 3,6 випадки на 100 пацієнто-років порівняно з монотерапією метотрексатом (1,5 випадки на 100 пацієнто-років).
В усій досліджуваній популяції загальна частота серйозних інфекцій (бактеріальних, вірусних, грибкових) становила 4,7 на 100 пацієнто-років. Були зареєстровані наступні серйозні інфекційні захворювання, деякі з летальним наслідком: активний туберкульоз, який проявлявся легеневими або позалегеневими формами; інвазивні легеневі інфекції, включаючи кандидоз, аспергільоз, кокцидіоїдомікоз та пневмоцистну пневмонію; пневмонія, флегмона, оперізувальний лишай, гастроентерит, дивертикуліт, сепсис та бактеріальний артрит. Повідомлялися випадки виникненння опортуністичних інфекцій.
Інтерстиціальна хвороба легень: порушення функції легень може підвищувати ризик розвитку інфекцій. Існують постмаркетингові повідомлення про інтерстиціальну хворобу легень (включаючи пневмоніт та легеневий фіброз), деякі захворювання мали летальні наслідки.
Перфорації шлунково-кишкового тракту (ШКТ): під час проведення 6-місячних контрольованих досліджень у групі пацієнтів, які отримували препарат Актемра ® , загальна частота перфорації ШКТ становила 0,26 подій на 100 пацієнто-років. В усій досліджуваній популяції загальна частота перфорації ШКТ становила 0,28 подій на 100 пацієнто-років. В основному випадки перфорації ШКТ повідомлялися як ускладнення дивертикуліту, і включали розлитий гнійний перитоніт, перфорацію нижніх відділів ШКТ, фістулу та абсцес.
Інфузійні реакції: під час проведення 6-місячних контрольованих досліджень небажані реакції, пов'язані з введенням препарату (окремі реакції, які виникають під час введення
препарату чи протягом 24 годин після введення), були виявлені у 6,9 % пацієнтів, які отримували препарат Актемра ® у дозі 8 мг/кг в комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом, та 5,1 % пацієнтів, які отримували плацебо + захворювання-модифікуючий протизапальний препарат. Небажаними реакціями, які відзначалися під час введення препарату, в основному були епізоди підвищення артеріального тиску. Небажаними реакціями, які спостерігалися протягом 24 годин після завершення введення препарату, були головний біль і реакції з боку шкіри (висипання, кропив'янка). Ці реакції не призводили до обмеження терапії.
Частота анафілаксії (у 8 з 4009 пацієнтів, 0,2 %) була в декілька разів вищою у пацієнтів, які отримували препарат у дозі 4 мг/кг, ніж у пацієнтів, які отримували препарат у дозі 8 мг/кг. У контрольованих і відкритих клінічних дослідженнях клінічно значущі реакції гіперчутливості, зумовлені введенням препарату Актемра ® , та які вимагали припинення лікування, спостергілися у 56 з 4009 пацієнтів (1,4 %). В основному вказані реакції спостерігалися в період між другою та п'ятою інфузією препарату Актемра ® (див. розділ «Особливості застосування»).
Імуногенність: антитіла до тоцилізумабу були виявлені у 46 із 2876 досліджених пацієнтів (1,6 %) у 6-місячних контрольованих дослідженнях. У 6 з них були відзначені клінічно значущі реакції гіперчутливості, які призвели до повної відміни лікування у 5 пацієнтів. У 30 пацієнтів (1,1 %) були виявлені нейтралізуючі антитіла.
Зміна з боку лабораторних показників
Нейтрофіли: в 6-місячних контрольованих дослідженнях зменшення числа нейтрофілів нижче 1 х 10 9 /л було відзначене у 3,4 % пацієнтів, яким препарат Актемра ® вводили у дозі 8 мг/кг у комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом, порівняно з менш ніж 0,1 % пацієнтів, які отримували плацебо в комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом. Приблизно у половині випадків зниження АЧН нижче 1 х 10 9 /л виникало в межах 8 тижнів після початку лікування. Зменшення числа нейтрофілів нижче 0,5 х 10 9 /л повідомлялося у 0,3 % пацієнтів, які отримували препарат Актемра ® у дозі 8 мг/кг в комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом. Повідомлялося про розвиток інфекцій з нейтропенією.
В усій контрольованій і усій досліджуваній популяції картина і частота зниження числа нейтрофілів відповідала результатам, зареєстрованим в 6-місячних контрольованих клінічних дослідженнях.
Тромбоцити: в 6-місячних контрольованих дослідженнях зниження числа тромбоцитів нижче 100 х 10 3 /мкл спостерігалося у 1,7 % пацієнтів, які отримували препарат Актемра ® у дозі 8 мг/кг в комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом, порівняно з менш ніж 1 % пацієнтів, які отримували плацебо у комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом. Ці зміни не супроводжувалися розвитком епізодів кровотеч.
В усій контрольованій і усій досліджуваній популяції картина і частота зниження числа тромбоцитів відповідала результатам, зареєстрованим в 6-місячних контрольованих клінічних дослідженнях.
Дуже рідко повідомлялося про панцитопенію, яка спостерігалася в постмаркетинговий період.
Підвищення активності печінкових трансаміназ: у ході проведення 6-місячних контрольованих клінічних досліджень транзиторне підвищення активності АЛТ/АСТ (перевищення ВМН більш ніж у 3 рази) спостерігалося у 2,1 % пацієнтів, які отримували препарат Актемра ® в дозі 8 мг/кг, і у 4,9 % пацієнтів, які отримували метотрексат. Ці зміни виникли у 6,5 % пацієнтів, які отримували препарат Актемра ® в дозі 8 мг/кг у комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом, та у 1,5 % пацієнтів, які отримували плацебо в комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом. Додавання до монотерапії тоцилізумабом препаратів, що мають потенційно гепатотоксичну дію (наприклад, метотрексату), призводило до збільшення частоти випадків підвищення активності трансаміназ. Підвищення активності АЛТ/АСТ, яке перевищує ВМН більш ніж у 5 разів, спостерігалося у 0,7 % пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом Актемра ® , і у 1,4 % пацієнтів, які отримували препарат Актемра ® у комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом. При цьому у більшості пацієнтів терапію препаратом Актемра ® припинили. Підвищення активності печінкових трансаміназ не супроводжувалося клінічно значущим підвищенням рівня прямого білірубіну, а також клінічними проявами гепатиту або печінкової недостатності. Протягом подвійного сліпого контрольованого періоду при рутинному лабораторному моніторингу частота підвищення рівня непрямого білірубіну вище верхньої межі норми у пацієнтів, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг у комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом становила 6,2 %. Загалом у 5,8 % пацієнтів спостерігалося підвищення рівня непрямого білірубіну від 1 до 2 разів вище верхньої межі норми та у 0,4 % – більше ніж у 2 рази вище ВМН.
В усій контрольованій і усій досліджуваній популяції характер і частота підвищення рівня АЛТ/АСТ відповідала результатам, зареєстрованим в 6-місячних контрольованих клінічних дослідженнях.
Зміна показників ліпідного обміну: протягом рутинного лабораторного моніторингу в 6-місячних контрольованих дослідженнях при терапії препаратом Актемра ® часто спостерігалося підвищення показників ліпідного обміну (загального холестерину, тригліцеридів, ЛПНЩ та/або ЛПВЩ). Стійке підвищення показника загального холестерину >6,2 ммоль/л спостерігалося у 24 % пацієнтів, а стійке підвищення показника ЛПНЩ ≥4,1 ммоль/л – у 15 % пацієнтів.
Підвищення рівня показників ліпідного обміну ефективно коригувалося гіполіпідемічними препаратами.
В усій контрольованій і усій досліджуваній популяції характер і частота підвищення рівня показників ліпідного обміну відповідала результатам, зареєстрованим у 6-місячних контрольованих клінічних дослідженнях.
Злоякісні новоутворення
Клінічних даних недостатньо для оцінки можливості розвитку злоякісних новоутворень після застосування тоцилізумабу. Довготривала оцінка безпеки застосування препарату триває.
Реакції з боку шкіри
Про випадки синдрому Стівенса-Джонсона в постмаркетинговий період повідомлялося дуже рідко.
Діти
Дані щодо безпеки тоцилізумабу у пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом і поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом описані нижче. В цілому небажані реакції на препарат у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичним артритом і поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом були подібними до таких у пацієнтів з ревматоїдним артритом.
Дані щодо побічних реакцій, які були зареєстровані у пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом і поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом, наведені нижче за категоріями «Система – Орган – Клас» та із зазначенням їхньої частоти виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10) або нечасто (≥1/1000 до <1/100).
Інфекції і інвазії : дуже часто: інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт.
З боку шлунково-кишкового тракту : часто: нудота (у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом), діарея.
Загальні розлади та реакції у місці введення : часто: інфузійні реакції 1 .
З боку нервової системи : дуже часто: головний біль (у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом); часто: головний біль (у пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичном артритом).
Лабораторні обстеження: часто: підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ) у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом; дуже часто: зменшення числа нейтрофілів (у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичном артритом); часто: зменшення числа нейтрофілів (у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом); часто: зменшення числа тромбоцитів (у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичном артритом), нечасто: зменшення числа тромбоцитів (у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом); часто: збільшення рівня холестерину (у пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом), нечасто: збільшення рівня холестерину (у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом).
1 Інфузійні реакції у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом включають, але не обмежуються головним болем, нудотою і гіпотензією. Інфузійні реакції у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичним артритом включають, але не обмежуються висипанням, кропив'янкою, діареєю, епігастральним дискомфортом, артралгією і головним болем.
Пацієнти з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом
Безпека тоцилізумабу у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом вивчалася у 188 пацієнтів віком від 2 до 17 років. Загальна експозиція становила 184,4 пацієнто-років. Частота виникнення побічних реакцій у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом вказана вище. Типи побічних реакцій у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом були подібними до побічних реакцій у пацієнтів з РА і системним ювенільним ідіопатичним артритом. Порівняно з дорослими пацієнтіами з РА, назофарингіт, головний біль, нудота і зменшення числа нейтрофілів реєструвалися частіше у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом. Підвищення рівня холестерину реєструвалося рідше у пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом, ніж у дорослих пацієнтів з РА.
Інфекції
Частота виникнення інфекцій в усій популяції пацієнтів становила 163,7 на 100 пацієнто-років. Найчастіше виникали назофарингіт і інфекції верхніх дихальних шляхів. Частота виникнення серйозних інфекцій чисельно була вищою у пацієнтів з масою тіла <30 кг, які отримували тоцилізумаб у дозі 10 мг/кг (12,2 на 100 пацієнто-років) порівняно з пацієнтами з масою тіла ≥30 кг, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг (4,0 на 100 пацієнто-років). Частота інфекцій, які призвели до переривання лікування, також чисельно була вищою у пацієнтів з масою тіла <30 кг, які отримували тоцилізумаб у дозі 10 мг/кг (21,4 %) порівняно з пацієнтами з масою тіла ≥30 кг, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг (7,6 %).
Інфузійні реакції
У пацієнтів з поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом інфузійні реакції визначалися як усі події, які виникали під час інфузії чи протягом 24 годин після інфузії. У популяції усіх пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, у 11 пацієнтів (5,9 %) розвинулися інфузійні реакції під час інфузії і у 38 пацієнтів (20,2 %) розвинулися інфузійні реакції протягом 24 годин після інфузії. Найчастішими інфузійними реакціями, які розвинулися під час інфузії, були головний біль, нудота і гіпотензія і протягом 24 годин після інфузії – запаморочення і гіпотензія. В цілому побічні реакції, які спостерігалися протягом інфузії чи через 24 години після інфузії, були подібними до інфузійних реакцій, які були зареєстровані у пацієнтів з РА і системним ювенільним ідіопатичним артритом.
Клінічно значущі реакції гіперчутливості, асоційовані із застосуванням тоцилізумабу, і які б потребували припинення лікування, не були зареєстровані.
Імуногенність
У одного пацієнта з масою тіла <30 кг, який отримував тоцилізумаб у дозі 10 мг/кг, розвинулися позитивні антитіла до тоцилізумабу без розвитку реакції гіперчутливості. Цей пацієнт вибув з дослідження.
Нейтрофіли
Протягом стандартного лабораторного моніторингу у всіх пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, зменшення числа нейтрофілів нижче 1 х 10 9 /л спостерігалося у 3,7 % пацієнтів.
Тромбоцити
Протягом стандартного лабораторного моніторингу у всіх пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, зменшення числа тромбоцитів ≤50 х 10 3 /мкл спостерігалося у 1 % пацієнтів без асоційованої кровотечі.
Підвищення активності печінкових трансаміназ
Під час стандартного лабораторного моніторингу всіх пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, підвищення активності АЛТ чи АСТ (перевищення ВМН у ≥3 рази) спостерігалося у 3,7 % і у <1 % пацієнтів відповідно.
Зміна показників ліпідного обміну
Протягом стандартного лабораторного моніторингу у всіх пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, підвищення показника загального холестерину в >1,5-2 рази від ВМН спостерігалося у одного пацієнта (0,5 %) і підвищення рівня ЛПНЩ в >1,5-2 рази від ВМН – у одного пацієнта (0,5 %).
Пацієнти з системним ювенільним ідіопатичним артритом
Безпека тоцилізумабу у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичним артритом вивчалася у 112 дітей віком від 2 до 17 років. У 12-тижневому подвійному сліпому контрольованому періоді клінічного дослідження 75 пацієнтів отримували лікування тоцилізумабом (8 мг/кг чи 12 мг/кг залежно від маси тіла). Через 12 тижнів чи під час переходу на тоцилізумаб внаслідок погіршення перебігу захворювання пацієнти отримували лікування у відкритому розширеному періоді, що продовжується.
В цілому побічні дії у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичним артритом були подібними до таких у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Частота виникнення побічних реакцій у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичним артритом вказана вище. Порівняно з дорослими пацієнтіами з РА, назофарингіт, зменшення числа нейтрофілів, підвищення рівня печінкових трансаміназ та діарея реєструвалися частіше у пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом. Підвищення рівня холестерину реєструвалося рідше у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичним артритом, ніж у дорослих пацієнтів з РА.
Інфекції : у 12-тижневому контрольованому дослідженні частота всіх інфекцій в групі тоцилізумабу становила 344,7 на 100 пацієнто-років і 287 на 100 пацієнто-років в групі плацебо. У відкритому розширеному періоді, що продовжується (частина ІІ), загальна частота інфекцій залишалася подібною – 306,6 на 100 пацієнто-років.
У 12-тижневому контрольованому дослідженні частота серйозних інфекцій в групі тоцилізумабу становила 11,5 на 100 пацієнто-років. У відкритому розширеному періоді, що продовжується, загальна частота серйозних інфекцій через 1 рік залишалася стабільною – 11,3 на 100 пацієнто-років. Повідомлені серйозні інфекції були подібними до таких, що спостергіалися у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Окрім того, серед серйозних інфекцій були зареєстровані вітряна віспа та середній отит.
Інфузійні реакції: у пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичним артритом інфузійні реакції визначалися як всі події, які виникали під час інфузії чи протягом 24 годин після інфузії. У 12-тижневому контрольованому дослідженні інфузійні реакції виникли у 4 % пацієнтів у групі тоцилізумабу, при цьому одне явище (ангіоневротичний набряк) було серйозним і загрожувало життю та стало причиною повної відміни лікування.
У 12-тижневому контрольованому дослідженні інфузійні реакції, які виникли протягом 24 годин після інфузії, були зареєстровані у 16 % пацієнтів у групі тоцилізумабу і у 5,4 % пацієнтів у групі плацебо. У групі тоцилізумабу інфузійні реакції включали, але не обмежувалися висипанням, кропив'янкою, діареєю, відчуттям дискомфорту в епігастрії, болями у суглобах і головними болями. Одне з цих явищ (кропив'янка) було серйозним.
Клінічно значущі реакції гіперчутливості, асоційовані із застосуванням тоцилізумабу, які потребували відміни тоцилізумабу, були повідомлені у 1 з 112 пацієнтів (<1 %), які отримували лікування тоцилізумабом під час контрольованого і відкритого розширеного періоду клінічного дослідження.
Імуногенність: дослідження на наявність антитіл до тоцилізумабу проводилося в усіх 112 пацієнтів. Антитіла до тоцилізумабу були виявлені у двох пацієнтів. У одного з цих пацієнтів спостерігалися реакції гіперчутливості, що призвели до повної відміни тоцилізумабу. Випадки виявлення антитіл до тоцилізумабу можуть бути недооцінені через вищу концентрацію тоцилізумабу в організмі дитини порівняно з дорослим.
Нейтрофіли: протягом рутинного лабораторного моніторингу у 12-тижневому контрольованому дослідженні зменшення числа нейтрофілів нижче 1 х 10 9 /л спостерігалося у 7 % пацієнтів у групі тоцилізумабу і не спостерігалося в групі плацебо.
У відкритому розширеному періоді, що продовжується, зменшення числа нейтрофілів нижче 1 х 10 9 /л спостерігалося у 15 % пацієнтів в групі тоцилізумабу.
Тромбоцити : протягом рутинного лабораторного моніторингу у 12-тижневому контрольованому дослідженні зменшення числа тромбоцитів нижче 100 х 10 3 /мкл спостерігалося у 1 % пацієнтів у групі тоцилізумабу і у 3 % в групі плацебо.
У відкритому розширеному періоді, що продовжується, зменшення числа тромбоцитів нижче 100 х 10 3 /мкл спостерігалося у 3 % пацієнтів у групі тоцилізумабу. Ці зміни не супроводжувалися розвитком епізодів кровотеч.
Підвищення активності печінкових трансаміназ : протягом рутинного лабораторного моніторингу у 12-тижневому контрольованому дослідженні підвищення активності АЛТ чи АСТ (перевищення ВМН більше ніж у 3 рази) спостерігалося у 5 % та 3 % пацієнтів відповідно у групі тоцилізумабу та у 0 % пацієнтів у групі плацебо.
У відкритому розширеному періоді дослідження, що продовжується, підвищення активності АЛТ чи АСТ (перевищення ВМН більш ніж у 3 рази) спостерігалося у 12 % і 4 % пацієнтів відповідно у групі тоцилізумабу.
Імуноглобулін G : протягом терапії знижуються рівні IgG. В різні точки дослідження зниження нижче нормальної межі спостерігалося у 15 пацієнтів.
Зміна показників ліпідного обміну : протягом рутинного лабораторного моніторингу у 12-тижневому контрольованому дослідженні підвищення показника загального холестерину від >1,5 х ВМН до 2 х ВМН спостерігалося у 1,5 % пацієнтів у групі тоцилізумабу і у 0 % в групі плацебо. Підвищення рівня ЛПНЩ від >1,5 х ВМН до 2 х ВМН спостерігалося у 1,9 % пацієнтів у групі тоцилізумабу і у 0 % у групі плацебо.
У відкритому розширеному періоді, що продовжується, характер і частота підвищення рівня показників ліпідного обміну відповідала результатам, зареєстрованим у 12-місячному контрольованому клінічному дослідженні.
Термін придатності .
2 роки і 6 місяців.
Умови зберігання .
Зберігати при температурі від 2 до 8 о С в оригінальній упаковці, в захищеному від світла місці. Зберігати у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.
Несумісність.
Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, окрім 0,9 % розчину натрію хлориду (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Упаковка.
По 80 мг/4 мл або 200 мг/10 мл або 400 мг/20 мл концентрату для розчину для інфузій (20 мг/мл), у скляному флаконі з безбарвного нейтрального скла типу I, закупореному пробкою з бутилкаучуку, обтисненою алюмінієвим ковпачком та закритою пластмасовою кришкою. По 1 або 4 флакони вкладають у картонну коробку.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності. Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцарія.
ТОЦИЛИЗУМАБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа