Личный кабинет
АМИТРИПТИЛИН табл. 25 мг №50
rx
Код товара: 43070
Производитель: Технолог (Украина, Умань)
400,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 27.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования препарата
Амитриптилин
Амитриптилин.
Место хранения:
Активный ингредиент: амитриптилин;
1 таблетка содержит амитриптил гидрохлорид в передаче в амитриптилин 25 мг;
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскаррелоз натрия, гипромелоза, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, полиэтиленгликоль 6000, диоксид титана (E 171), тальк, полисорбат 80, кармоидцин (E 122).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Не селективные ингибиторы поршневых моноаминов. Код УАТС N06A A09.
Клинические характеристики.
Индикация.
Сильная депрессия, особенно с характерными признаками тревоги, возбуждения и расстройств сна.
Депрессивные состояния у пациентов с шизофренией в сочетании с нейролептиком для предотвращения обострения галлюцинаций и параноидальной мании.
Хронический болевой синдром.
Ночной Enuresis при условии отсутствия органической патологии.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к амитриптингу или любой из компонентов приготовления.
Недавно переданный инфаркт миокарда. Любые виды блокады или сердечного ритма расстройства, а также недостаточность коронарных артерий.
Одновременное лечение с использованием IMAO (ингибиторы Monoamine Oxidase) противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Одновременное назначение амитриптилина и IMAO может привести к развитию синдрома серотонина (сочетание симптомов, которые могут включать возбуждение тревоги, путаницу, тремор, миоцилон и гипертермию).
Лечение с использованием амитриптина может быть запущена через 14 дней после прекращения неикового небирающего IMAO, а также не менее чем за 1 день после остановки использования мочеполобемида и реверсивных эффектов селегилина.
Лечение с использованием IMAO может быть запущена через 14 дней после прекращения амитриптилина.
Способ применения и доза.
Депрессия.
Лечение должно начинаться с низких доз и постепенного увеличения их тщательного наблюдения за клиническим эффектом и признаками чувствительности к лекарственному продукту. Дозы более 150 мг в день (до 225 мг в день, а иногда до 300 мг в день) следует использовать в больнице.
Взрослые: изначально 25 мг 3 раза в день с постепенным увеличением, при необходимости, 25 мг каждого вторичного дня до 150 мг в день (иногда до 225-300 мг в день в больнице).
Доза обслуживания соответствует оптимальной терапевтике.
Пациенты в возрасте 65 лет: изначально 10 мг 3 раза в день с постепенным увеличением в другое день до 100-150 мг в день. Дополнительная доза обычно должна назначаться вечером. Доза обслуживания соответствует оптимальной терапевтике.
Продолжительность терапии. Эффект антидепрессанта обычно развивается в течение 2-4 недель. Антидепрессантное лечение имеет симптоматическое и, следовательно, оно должно осуществляться в течение соответствующего временного интервала, обычно до 6 месяцев после восстановления, чтобы предотвратить повторение. У пациентов с рецидивирующей (однополярной) депрессией, поддерживающей терапией может потребоваться в течение нескольких лет, чтобы предотвратить новые эпизоды.
Хронический болевой синдром.
Взрослые. Сначала назначить 25 мг вечером. Доза может постепенно увеличиваться в зависимости от влияния терапии максимальной дозе 100 мг вечером.
Для пациентов с летним возрастом лечение должно быть запущено примерно на половине рекомендуемой дозы.
Ночной enuresis.
Дети в возрасте 7-12 лет - 25 мг, от 12 лет - 50 мг на 30 минут - за 1 час до сна.
Продолжительность терапии - не более 3 месяцев.
Уменьшение почечной функции: пациенты с уменьшенной функцией почек амитриптилин можно вводить в обычных дозах.
Уменьшение функции печени: рекомендуется осторожный выбор дозы и, по возможности, определение содержания лекарственной сыворотки.
Способ применения: увеличение дозы обычно проводится путем приема препарата вечером или перед сном. При поддержании терапии общая суточная доза может быть принята однажды предпочтительно перед сном. Таблетки следует проглотить в целом, а не жевать и пить воду.
Прекращение: в случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель, чтобы постепенно уменьшить дозу препарата.
Неблагоприятные реакции.
Amitriptyline способна вызывать побочные эффекты, аналогичные тем, которые происходят при принятии других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, показанных ниже (головная боль, тремор, концентрация внимания, запор и уменьшении либидо), могут также быть симптомы депрессии и обычно ослабляются, поскольку состояние депрессии улучшено.
Из системы крови и лимфатической системы : ингибирование костного мозга, агранулоцитоза, лейкопении, эозинофилии, тромбоцитопении.
С стороны метаболизма : уменьшенный аппетит.
Из психики : состояние путаницы сознания, сокращения либидо, гипомании, мании, беспокойства, бессонницы, ужасных снов, брелок (у пациентов в пожилых людей), галлюцинациях (у пациентов с шизофренией), суицидальные мысли или поведение *
Из нервной системы : сонливость, тремор, головокружение, головная боль, расстройства внимания, инсульсию, парестезия, атаксия, судороги.
Из органов Vision: расстройства размещения, мидриаз, увеличение внутриглазного давления.
Забавными органами и вестибулярным аппаратом : ушной шум.
Из сердечно-сосудистой системы : расширенное сердцебиение, тахикардия, атриовентрикулярные блокады, блокады ног ведущей системы. Нарушение показателей ЭКГ (продление интервала QT и комплекс QRS), аритмия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия.
Из желудочно-кишечного тракта : сухость во рту, запор, тошнота, диарея, рвота, отек языка, увеличение слюнного железа, паралитическая кишечная непроходимость.
Из печени и желчного тракта : желтуха. Нарушение показателей функционального состояния печени, повышение активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.
Из кожи и подкожной клетки : гипергидроз, сыпь, крапивница, отек лица, алопеция, реакции фотосенсибилизации.
С стороны почек и мочевыводящих путей : удержание мочи.
Из репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства : усталость, пирексия.
Другие проявления : увеличить массу тела, снижение массы тела.
* Случаи суицидальных мыслей или поведения были зарегистрированы во время лечения или сразу после прекращения лечения амитриптынов (см. Раздел «Особенности применения»).
Эпидемиологические исследования, в основном проводимые у пациентов в возрасте 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих SZSS и TCA. Механизм развития этого риска неизвестен.
Передозировка.
Симптомы: симптомы могут появляться медленно и замаскированы, но иногда резко и внезапно. В первый раз происходит сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы проявляются Medderzia, тахикардией, мочевой задержкой, сухими слизистыми оболочками и ингибированием кишечной моторики. Возможные припадки, лихорадка, внезапное развитие угнетения центральной нервной системы. Сокращение сознания прогрессирует к состоянию COMA с торможением дыхательной функции.
Из сердечно-сосудистой системы: аритмии (желудочковые тахирхимии, мерцание, желудочковая фибрилляция). ЭКГ обычно обнаруживает удлиненный PR-интервал, расширение комплекса QRS, расширение QT, расширения или инверсии T, депрессия сегмента ST, а также различной степени блокады сердца, пока сердцу не остановится. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острой превышеной дозы. Сердечная недостаточность, развивается артериальная гипотензия, кардиогенный удар. Метаболический ацидоз, рост гипокалий. После пробуждения, снова возможна путаница сознания, беспокойства возбуждения, галлюцинации и атаксии.
Лечение: госпитализация (в отделении интенсивной терапии). Лечение симптоматическое и поддерживает. Показывая зонд опорожнения желудка и лавага, даже в конце периода после перорального введения, а также активированного углерода. Обязательный мониторинг государства является обязательным, даже в условиях, очевидно, незначительный случай. Оцените состояние сознания, характер импульса, размер артериального давления и дыхательной функции; Из-за небольших интервалов для определения содержания электролитов и газов крови. Прохождение дыхательных путей предусмотрено при необходимости путем интубации. В целом, рекомендуется обращение с использованием принудительной вентиляции легких для предотвращения дыхания возможного остановки. Непрерывный мониторинг ЭКГ должен проводиться в течение 3-5 дней. При расширении интервала QRS сердечная недостаточность и в желудочковых аритмиях может быть эффективным изменением pH крови в щелочной стороне (место назначения бикарбоната или гипервентиляционного раствора) и быстрое введение гипертонического хлорида натрия (100-200 ммоль Na + ) Отказ В желудочке аритмии, использование традиционных антиаритмических средств, таких как, например, 50-100 мг лидокаина (1-1,5 мг / кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1-3 мг / мин.
При необходимости используйте кардиостимуляцию и дефибрилляцию. Недостаточность кровообращения регулируется с помощью плазменных смесителей, а в тяжелых случаях - путем вливания препецификации (изначально со скоростью 2-3 мкг / кг / мин) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Волнение и судороги могут быть прекращены путем назначения диазепама.
Чувствительность к превышению дозы предпочтительно является индивидуальным. Дети одновременно особенно склонны развивать явления кардиотоксичности и суда.
У взрослых более 500 мг может привести к среднему и тяжелому интоксикации, дозы немного меньше 1000 мг были фатальными.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Amitriptyline не предназначен во время беременности, если не ожидаемые льготы пациента не превышают теоретический риск для плода. Цель высоких доз трициклических антидепрессантов во время III триместра беременности может привести к расстройствам нейроподжеров у новорожденных. У новорожденных, согласно сообщениям, только случаи сонливости устанавливаются в результате влияния амитриптинилина и мочевыводной задержки в результате влияния NORTRIPPILIN (метаболит амитриптилина), если препарат назначали беременные женщины к родам.
Препарат проникают в грудное молоко в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенец в использовании терапевтических доз вряд ли. Доза, полученная ребенком, составляет приблизительно 2% от дозы матери относительно веса ребенка (в мг / кг). При условии клинической необходимости во время терапии может быть продолжена амитриптинское грудное вскармливание, но рекомендуется наблюдать за младенцами, особенно в первые 4 недели после рождения.
Дети.
Amitriptyline не рекомендуется для лечения депрессии у детей и подростков благодаря данным по безопасности и эффективности. Лечение амитриптин связано с риском сердечно-сосудистых побочных эффектов во всех возрастах.
Амитриптилин может быть предписан для детей в возрасте 7-12 лет для лечения ночного энуреса, при условии, что нет органической патологии.
Особенности приложения.
Амитриптил не следует вводить одновременно с IMAO (см. Разделы «Противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
При нанесении высоких доз препарата вероятность развития нарушений сердечного ритма и тяжелой артериальной гипотензии увеличивается. Развитие таких государств также возможно при применении обычных доз у пациентов с уже имеющимися болезнями сердца.
Амитриптилин должна быть предписана пациентами с осторожностью с судорогими расстройствами, мочеположимой задержкой, гипертрофией простаты, гипертиреоз в присутствии параноидальных симптомов, а также тяжелых печени или сердечно-сосудистых заболеваний.
Депрессия связана с повышенным риском самоубийства. Такой риск может существовать до тех пор, пока стабильная ремиссия не достигнута и не производится самопроизвольно во время терапии. Поскольку улучшения могут не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны контролировать контроль до тех пор, пока не произойдет такое улучшение. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может быть усилен на начальных этапах восстановления. Пациенты с историей самоубийств или значительная степень суицидальных мыслей до лечения, как известны, подвержены большему риску попыток самоубийства или самоубийства и должны подвергаться тщательному мониторингу во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск самоубийства в применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов до 25 лет. Направьте внимание пациентам и, в частности, с высоким риском, должны сопровождать медицинскую терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и попечители) следует предупредить о необходимости следить за каким-либо клиническим ухудшением, суицидальным поведением, мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.
Особое внимание необходиму в случае назначения пациентов амитриптинов с гипертиреозом или теми, кто принимает препараты гормонов щитовидной железы, так как можно развить сердечную аритмию.
У пациентов пожилых людей особенно склонны к развитию почтовой гипотензии во время лечения амитриптина.
У пациентов возможны пациенты, страдающие маническими депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания к манической фазе; С начала маниальной фазы пациента необходимо прекратить терапию амитриптилинкой.
При использовании амитриптина для депрессивной компоненты шизофрении можно увеличить психотические симптомы. Амитриптил должен быть предписан в сочетании с нейролептиками.
У пациентов с редким состоянием небольшой глубины и узким углом передней камеры глаза, обеспечение острой глаукомы приступы из-за дилатации ученика.
Использование анестетики на фоне терапии с тремя / тетрациклическими антидепрессантами может увеличить риск аритмии и артериальной гипотензии. Необязательно, необходимо остановить использование амитриптина за несколько дней до хирургического вмешательства. В неизбежности срочного хирургического вмешательства обязательно информировать анестезионер о лечении амитриптина.
Как и другие психотропные агенты, амитриптилин способна изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозу, которая требует коррекции антидиабетической терапии у пациентов с самым диабетом; Кроме того, депрессивное заболевание, фактически, можно проявлять изменениями в балансе глюкозы в организме пациента.
Сообщили о случаях гиперпиреза на фоне применения трициклических антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолинергическими или нейролептическими препаратами, особенно с жаркой погодой.
Внезапное прекращение терапии после долгосрочного лечения может вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медицинской зависимости.
Amitriptyline следует использовать с осторожностью пациентам, принимающим SZSS.
Вспомогательные агенты: таблетки препарата содержат в своем составе моногидрата лактозы. Пациенты с редкими наследственными расстройствами в форме чувствительности к галактозе, недостаточности лактазы, или глюкоза-галактоза нельзя принимать малаабсорбцию этого лекарственного средства.
Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.
Amitriptyline - это седативный лекарственный продукт. У пациента, который получает психотропную препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способность концентрироваться, что вызывает опасность и запрет на вождение автомобиля и работать с механическим оборудованием.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации
Ингибиторы MAO (не селективные, а также выбирают [моксинемид] и в [селегилине]) - риск «синдрома серотонина» (см. Раздел «Противопоказания»).
Нежелательные комбинации
Символ симпатомиметических средств: амитриптилин способна потенцировать сердечно-сосудистые воздействия адреналина, эфедрина, изопропеналина, норепинефрина, фенилэфрина и фенилпропаноламина.
Блокировщики адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут вмешиваться в антигипертензивные эффекты гуанетидина, бетанидина, резервуара, клонидина и метилдопуса. Рекомендуется просмотреть все антигипертензивные терапии во время лечения с использованием трициклических антидепрессантов.
Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать влияние таких лекарств в отношении глаз, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; Следует избегать одновременного применения из-за повышенного риска паралитической заглушения кишечника, гиперпиреза.
Лікарські засоби, що спричиняють подовження інтервалу QT електрокардіограми, в тому числі протиаритмічні препарати (хінідин), антигістамінні (астемізол та терфенадін), деякі антипсихотичні ліки (зокрема пімозид та сертиндол), цизаприд, галофантрин та соталол можуть збільшувати імовірність шлуночкових аритмій у разі прийому разом з трициклічними антидепресантами.
Протигрибкові засоби, такі як флуконазол і тербінафін, зумовлюють збільшення концентрації в сироватці крові трициклічних антидепресантів і вираженість супутньої токсичності. Траплялися випадки непритомності та аритмії типу torsade de pointes.
Комбінації, що вимагають особливої обережності
Депресанти ЦНС: амітриптилін може посилювати седативні ефекти алкоголю, барбітуратів та інших засобів, що пригнічують ЦНС.
Фармакокінетичні взаємодії
Вплив інших медикаментозних засобів на фармакокінетику трициклічних антидепресантів
Трициклічні антидепресанти, включаючи амітриптилін, метаболізуються ізоензимом CYP2D6 цитохрому Р450 печінки. CYP2D6 характеризується поліморфізмом у популяції і його активність може пригнічуватися багатьма психотропними, а також іншими лікарськими засобами, як, наприклад, нейролептиками, інгібіторами зворотного захоплення серотоніну за винятком циталопраму (який є дуже слабким інгібітором ізоензиму), блокаторами β-адренорецепторів, а також протиаритмічними засобами. Також беруть участь у метаболізмі амітриптиліну ізоензими CYP2C19 і CYP3A.
Барбітурати, так само як і інші стимулятори ензимів, наприклад, рифампіцин та карбамазепін, можуть посилювати метаболізм і тим самим зумовлювати зниження вмісту трициклічних антидепресантів у плазмі крові і зменшення антидепресантного ефекту.
Циметидин і метилфенідат, а також препарати блокаторів кальцієвих каналів підвищують рівні трициклічних сполук у плазмі крові і відповідно токсичність.
Трициклічні антидепресанти і нейролептики взаємно пригнічують метаболізм один одного; це може призвести до зниження судомного порога і появи судом. Може бути необхідною корекція доз зазначених лікарських засобів.
Такі протигрибкові засоби, як флуконазол і тербінафін, збільшували сироваткові рівні амітриптиліну і нортриптиліну. У присутності етанолу вільні плазмові концентрації амітриптиліну і концентрації нортриптиліну збільшувались.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Амітриптилін – це трициклічний антидепресант. Амітриптилін є третинним аміном, посідає центральне місце серед трициклічних антидепресантів, оскільки він приблизно однаково активний in vivo як інгібітор захоплення серотоніну і норадреналіну пресинаптичними нервовими закінченнями. Основний метаболіт сполуки нортриптилін є відносно сильнішим інгібітором захоплення норадреналіну, однак також блокує і захоплення серотоніну. Амітриптилін має досить сильні антихолінергічні, антигістамінергічні і седативні властивості і потенціює також ефекти катехоламінів.
Пригнічення фази сну зі швидким рухом очей (ШРО) вважається ознакою антидепресантної активності. Трициклічні антидепресанти, так само як і селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та ІМАО, пригнічують фазу ШРО та посилюють глибокий повільно-хвильовий сон.
Амітриптилін підвищує патологічно знижений рівень настрою.
Завдяки своїй седативній дії амітриптилін має особливе значення у терапії при депресіях, що супроводжуються тривогою, збудженням, занепокоєнням і порушеннями сну. Антидепресивний ефект зазвичай розвивається через 2-4 тижні терапії, седативний ефект при цьому не знижується.
Аналгетичний ефект препарату не пов'язаний з антидепресантним, оскільки аналгезія настає у значно більш ранні терміни, ніж будь-які зміни настрою, і нерідко у результаті прийому значно меншої дози, ніж це потрібно для забезпечення зміни настрою.
Фармакокінетика.
Абсорбція. Пероральний прийом препарату в таблетках зумовлює досягнення максимального рівня в сироватці крові приблизно через 4 години (t max =3,89±1,87 години; діапазон 1,03-7,98 години).
Після перорального прийому 50 мг середня величина C max = 30,95 ± 9,61 нг/мл, діапазон
10,85-45,7 нг/мл (111,57±34,64 нмоль/л; діапазон 39,06-164,52 нмоль/л). Середня величина абсолютної пероральної біодоступності становить 53 % (F abs =0,527±0,123; діапазон 0,219-0,756).
Розподіл. Зв'язування з протеїнами плазми становить близько 95 %. Амітриптилін і його основний метаболіт – нортриптилін – проникають крізь плацентарний бар'єр.
Біотрансформація. Метаболізм амітриптиліну відбувається переважно шляхом деметилювання (CYP2C19, CYP3A) та гідроксилювання (CYP2D6) з наступною кон'югацією з глюкуроновою кислотою. При цьому метаболізм характеризується генетично обумовленим поліморфізмом. Основним активним метаболітом є вторинний амін нортриптилін. Нортриптилін являє собою більш потужний інгібітор захоплення норадреналіну, ніж серотоніну, водночас як амітриптилін однаково успішно пригнічує захоплення обох нейромедіаторів. Подальші метаболіти (цис- і транс-
10-гідроксіамітриптилін, а також цис- і транс-10-гідроксинортриптилін) характеризуються профілем, ідентичним до такого у нортриптиліну, при значно меншій силі дії. Деметилнортриптилін і амітриптилін-N-оксид присутні у плазмі лише у незначних кількостях, причому останній з них цілком позбавлений активності. Усі метаболіти мають меншу антихолінергічну активність порівняно з амітриптиліном і нортриптиліном. У плазмі домінує в кількісному відношенні загальний вміст 10-гідроксинортриптиліну, однак більшість метаболітів містяться у кон'югованому стані.
Елімінація. Час напіввиведення (t ½β ) для амітриптиліну після перорального прийому становить близько 25 годин (24,65±6,31 години, діапазон 16,49-40,36 години). Середня величина системного кліренсу (Cl s ) становить 39,24±10,18 л/г, діапазон 24,53-53,73 л/г.
Екскреція відбувається переважно із сечею. Виведення амітриптиліну у незмінному стані нирками є незначним (близько 2 %).
У матерів, які годують немовлят груддю, амітриптилін і нортриптилін проникають у невеликих кількостях у грудне молоко. Співвідношення концентрації у молоці і сироватці крові у жінок становить 1:2. Розрахункова добова кількість (амітриптилін + нортриптилін), що надходить немовляті, становить приблизно 2 % дози амітриптиліну матері відносно до маси тіла дитини (у мг/кг).
Стабільні сумарні рівні вмісту амітриптиліну і нортриптиліну у плазмі досягаються у більшості пацієнтів протягом 1 тижня. У такому стані рівень у плазмі складає протягом доби приблизно рівною мірою амітриптиліном і нортриптиліном під час лікування з використанням звичайних таблеток препарату 3 рази на добу.
У пацієнтів літнього віку встановлений триваліший період напіввиведення внаслідок менш інтенсивного метаболізму.
Ураження печінки певного ступеня тяжкості здатне обмежити печінкове поглинання, що обумовлює більш високий вміст препарату у плазмі.
Ниркова недостатність не впливає на кінетику препарату.
Поліморфізм. Метаболізм препарату залежить від генетичного поліморфізму (ізоензимів CYP2D6 і CYP2C19).
Фармакокінетичний/фармакодинамічний зв'язок. Терапевтична концентрація у плазмі крові при великих депресивних розладах становить 100-250 нг/мл (≈370-925 нмоль/л) (разом для амітриптиліну і нортриптиліну). Рівні понад 300-400 нг/мл пов'язані з підвищеним ризиком порушення провідності серця у вигляді подовження комплексу QRS або ж AV-блокади.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми, вкриті оболонкою, від світло-рожевого до рожевого кольору, з верхньою і нижньою опуклими поверхнями. На розламі під лупою видно ядро, оточене одним суцільним шаром.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 о С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері. По 5 блістерів у пачку з картону.
По 10 таблеток у блістері. По 100 блістерів у коробку з картону.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
ПрАТ «Технолог».
Місцезнаходження.
Україна, 20300, Черкаська обл., місто Умань, вулиця Стара прорізна, будинок 8.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
АМИТРИПТИЛИН
( AMITRIPTYLINE)
Состав:
действующее вещество: амитриптилин;
1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорида в пересчете на амитриптилин 25 мг;
вспомогательные вещества : лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), тальк, полисорбат 80, кармоизин (Е 122).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТС N06А A09.
Клинические характеристики.
Показания.
Тяжелая депрессия, особенно с характерными признаками тревоги, возбуждения и расстройства сна.
Депрессивные состояния у больных шизофренией в комбинации с нейролептиком для предупреждения обострений галлюцинаций и параноидной мании.
Хронический болевой синдром.
Ночной энурез при условии отсутствия органической патологии.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к амитриптилину или какому-либо из компонентов препарата.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.
Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов моноаминоксидазы) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное назначение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, что, возможно, включает тревожное возбуждение, спутанность, тремор, миоклонус и гипертермию).
Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приема необоротных неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов оборотного действия моклобемида и селегилина.
Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приема амитриптилина.
Способ применения и дозы.
Депрессия.
Лечение следует начинать с использованием низких доз и постепенным их повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Дозы более 150 мг в сутки (до 225 мг в сутки, а иногда – до 300 мг в сутки) следует применять в условиях стационара.
Взрослые: сначала 25 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг каждый второй день до 150 мг в сутки (изредка до 225-300 мг в сутки в условиях стационара).
Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.
Пациенты от 65 лет: сначала 10 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости каждый второй день до 100-150 мг в сутки. Дополнительную дозу обычно назначать вечером. Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.
Длительность терапии. Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2-4 недель. Лечение антидепрессантами имеет симптоматический характер и поэтому его следует проводить в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных рецидивирующей (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может быть необходима в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодов.
Хронический болевой синдром.
Взрослые. Сначала назначать 25 мг вечером. Дозу можно постепенно увеличить в соответствии с эффектом терапии до максимальной дозы 100 мг вечером.
Для больных пожилого возраста лечение следует начинать приблизительно с половины рекомендуемой дозы.
Ночной энурез.
Дети 7-12 лет – 25 мг, старше 12 лет – 50 мг за 30 мин-1 час перед сном.
Длительность терапии – не больше 3 месяцев.
Снижение функции почек: пациентам со сниженной функцией почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.
Снижение функции печени: рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.
Метод применения: увеличение дозы обычно осуществляется за счет приема препарата в вечернее время или перед сном. При поддерживающей терапии общую суточную дозу можно принимать одноразово в основном перед сном. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая и запивая водой.
Прекращение лечения: в случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать дозу препарата.
Побочные реакции.
Амитриптилин способен вызывать побочные эффекты, аналогичные тем, которые возникают при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, приведенных ниже (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и обычно слабеют по мере улучшения депрессивного состояния.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны метаболизма : сниженный аппетит.
Со стороны психики : состояние спутанности сознания, снижение либидо, гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, страшные сны, делирий (у пациентов пожилого возраста), галлюцинации (у больных шизофренией), суицидальные мысли или поведение*.
Со стороны нервной системы : сонливость, тремор, головокружение, головная боль, расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия, судороги.
Со стороны органов зрения : расстройства аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : усиленное сердцебиение, тахикардия, атриовентрикулярные блокады, блокады ножек проводящей системы, нарушения показателей ЭКГ (удлинение интервала QT и комплекса QRS), аритмия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : сухость во рту, запор, тошнота, диарея, рвота, отек языка, увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей : желтуха, нарушения показателей функционального состояния печени, увеличение активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гипергидроз, высыпания, уртикарии, отек лица, алопеция, реакции фотосенсибилизации.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства : утомляемость, пирексия.
Другие проявления : увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
* О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось в течение лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»).
Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.
Передозировка.
Симптомы: симптоматика может появиться медленно и замаскировано, однако временами резко и внезапно. В первое время наблюдается сонливость или же возбуждения и галлюцинации. Антихолинергические симптомы проявляются мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие подавления центральной нервной системы. Снижение сознания прогрессирует до состояния комы с подавлением дыхательной функции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично выявляется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также разной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможны спутывание сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.
Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и лаваж, даже в поздний срок после перорального приема, а также активированный уголь. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при условии очевидно нетяжелого случая. Оценивать состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени проводить определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Беспрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и при желудочковых аритмиях может быть эффективным изменение рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100-200 ммоль Na + ). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, как, например, 50-100 мг лидокаина (1-1,5 мг/кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1-3 мг/мин.
При необходимости применять кардиостимуляцию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректировать при помощи плазмозаменителей, а в тяжелых случаях – путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2-3 мкг/кг/мин) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждения и судороги могут быть прекращены при помощи назначения диазепама.
Чувствительность к превышению дозы преимущественно является индивидуальной. Дети при этом особенно склонны к развитию явлений кардиотоксичности и судорог.
У взрослых дозы более 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно меньше 1000 мг были летальными.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Амитриптилин не назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретический риск для плода. Назначение высоких доз трициклических антидепрессантов в течение ІІІ триместра беременности может вызвать нейроповеденческие нарушения у новорожденных. У новорожденных, согласно сообщениям, установлены только случаи сонливости как результат влияния амитриптилина и задержки мочи как результат влияния нортриптилина (метаболит амитриптилина), если препарат назначался беременным женщинам до родов.
Препарат проникает в грудное молоко в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенца при применении терапевтических доз является маловероятным. Получаемая ребенком доза составляет около 2 % от дозы матери относительно массы ребенка (в мг/кг). При условии клинической необходимости в течение терапии амитриптилином кормление грудью можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.
Дети.
Амитриптилин не рекомендуется для лечения депрессий у детей и подростков в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных явлений во всех возрастных группах.
Амитриптилин можно назначать детям 7-12 лет для лечения ночного энуреза при условии отсутствия органической патологии.
Особенности применения.
Амитриптилин не следует назначать одновременно с ИМАО (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.
Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.
Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такое улучшение не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальных событий или значительным степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, склонны к большему риску суицида или попыток суицида, и должны быть под тщательным мониторингом при лечении. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами и, в частности за теми, которые имеют высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращаться за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.
Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такое улучшение не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальных событий или значительным степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, склонны к большему риску суицида или попыток суицида, и должны быть под тщательным мониторингом при лечении. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами и, в частности за теми, которые имеют высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращаться за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.
Особое внимание необходимо при назначении амитриптилина больным гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.
Больные пожилого возраста особенно подвержены развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.
Больные пожилого возраста особенно подвержены развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.
У больных, страдающих маниакально-депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациенту необходимо прекратить терапию амитриптилином.
При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в комбинации с нейролептиками.
У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.
У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.
Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательно информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.
Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.
Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоде.
Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.
Амитриптилин следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают СИОЗС.
Вспомогательные вещества : таблетки препарата содержат в своем составе лактозы моногидрат. Больным редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Вспомогательные вещества : таблетки препарата содержат в своем составе лактозы моногидрат. Больным редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, получающего психотропный препарат, можно ожидать нарушение общего внимания и способности сосредоточиться, что обуславливает опасность и запрет управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации
Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) - риск «серотонинового синдрома» (см. раздел «Противопоказания»).
Нежелательные комбинации
Симпатомиметики: амитриптилин способен усиливать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина.
Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.
Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны усиливать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаз, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.
Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трициклическими антидепрессантами.
Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, обусловливают увеличение концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженность сопутствующей токсичности. Были случаи обмороков и аритмии типа torsade de pointes.
Комбинации, требующие особой осторожности
Депрессанты ЦНС: амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетающих ЦНС.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов
Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), блокаторами β-адренорецепторов, а также противоаритмическими средствами. Также принимают участие в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.
Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), блокаторами β-адренорецепторов, а также противоаритмическими средствами. Также принимают участие в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.
Барбитураты, так же как и другие стимуляторы энзимов, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантного эффекта.
Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и соответственно токсичность.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.
Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина увеличивались.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амитриптилин – это трициклический антидепрессант. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку он приблизительно одинаково активен in vivo как ингибитор захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин является относительно более сильным ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и захват серотонина. Амитриптилин имеет достаточно сильные антихолинергические, антигистаминергические и седативные свойства и потенцирует также эффекты катехоламинов.
Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз (БДГ) считается признаком антидепрессантной активности. Трициклические антидепрессанты, как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ИМАО, угнетают фазу БДГ и усиливают глубокий медленно-волновой сон.
Амитриптилин повышает патологически сниженный уровень настроения.
Благодаря своему седативному действию амитриптилин имеет особенное значение в терапии при депрессиях, которые сопровождаются тревогой, возбуждением, обеспокоенностью и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.
Аналгетический эффект препарата не связан с антидепрессантным, поскольку аналгезия наступает в значительно более ранние сроки, чем какие-либо изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это необходимо для обеспечения изменения настроения.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня в сыворотке крови приблизительно через 4 часа (t max = 3,89 ± 1,87 часа; диапазон
1,03-7,98 часа). После перорального приема 50 мг средняя величина C max =30,95±9,61 нг/мл, диапазон 10,85-45,7 нг/мл (111,57±34,64 нмоль/л; диапазон 39,06- 164,52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности составляет 53 % (F abs =0,527±0,123; диапазон 0,219-0,756).
Распределение. Связывание с протеинами плазмы составляет около 95 %. Амитриптилин и его основной метаболит – нортриптилин – проникают через плацентарный барьер.
Биотрансформация. Метаболизм амитриптилина происходит в основном путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A) та гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин являет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, в то время как амитриптилин одинаково успешно угнетает захват обоих нейромедиаторов. Дальнейшие метаболиты (цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидрокси-нортриптилин) характеризуются профилем, идентичным такому в нортриптилине при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме только в незначительных количествах, причем последний из них целиком лишен активности. Все метаболиты имеют меньшую антихолинергическую активность по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном соотношении общее содержание 10-гидроксинортриптилина, однако большинство метаболитов содержатся в конъюгированном состоянии.
Элиминация. Время полувыведения (t ½β ) для амитриптилина после перорального приема составляет около 25 часов (24,65±6,31 часа, диапазон 16,49-40,36 часа). Средняя величина системного клиренса (Cl s ) составляет 39,24±10,18 л/г, диапазон 24,53-53,73 л/г.
Экскреция происходит в основном с мочой. Выведение амитриптилина в неизмененном состоянии почками является незначительным (около 2 %).
У матерей, кормящих младенцев грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови в женщин составляет 1:2. Расчетное суточное количество (амитриптилин + нортриптилин), поступающее младенцу, составляет около 2 % дозы амитриптилина матери относительно к массе тела ребенка (в мг/кг).
Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме достигаются у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме представлен в течение суток приблизительно в равной мере амитриптилином и нортриптилином во время лечения с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.
У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения вследствие менее интенсивного метаболизма.
Поражение печени определенной степени тяжести способно ограничить печеночное поглощение, что обуславливает более высокое содержание препарата в плазме.
Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.
Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимов CYP2D6 и CYP2C19).
Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при значительных депрессивных расстройствах составляет 100-250 нг/мл (≈370-925 нмоль/л) (вместе для амитриптилина и нортриптилина). Уровни свыше 300-400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или же AV-блокады.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового цвета, с верхней и нижней выпуклыми поверхностями. На разломе под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в пачке из картона.
По 10 таблеток в блистере. По 100 блистеров в коробке из картона.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ЧАО «Технолог».
Местонахождение.
Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.
АМИТРИПТИЛИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа