АТЕРОКАРД табл. 75 мг №10

Для медицинского использования лекарственного средства

Атерокарту

( AteroCard )

Состав :

D - это вещество: клопидогрел;

1 таблетка содержит клопидогрел 75 мг;

Вспомогательные вещества : микрокристаллическая целлюлоза; лактоза, моногидрат; Барлатинированный крахмал; стирально; Полиэтиленгликоль 6000; стеарат магния;

Shell: смесь для пленочного покрытия Opadry II розовый (алюминиевые лаки волшебные красные (E 129) и индикатор (E 132); гипромелоз (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; триацетин; полиэтиленгликоль; диоксид титана (E 171)).

Лекарственная форма . Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства : таблетки круглой формы с двухточечной поверхностью покрыты пленкой оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа . Антитромботические агенты. Антиагреганты. ATH B01A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клопидогрель селективно подавляет связывание аденозинеинда фосфата (ADP) с процессором на поверхности тромбоцитов и следующей активацией комплекса GPIIB / IIIA под действием ADP и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. KLOPIDOGREL также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, блокируя повышенную активность тромбоцитов путем выпущенного ADP, необратимо модифицирует ADP-рецепторы тромбоцитов. Тромбоциты, которые взаимодействуют с клопидогрелем, варьируются к концу их жизненного цикла. Обычная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения в повторных ежедневных дозах 75 мг препарата наблюдается значительное замедление индуцированной ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие постепенно увеличивается и стабилизируется от 3 до 7 дней. С устойчивым состоянием средний уровень подавления агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращается на начальный уровень в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

После использования внутренне 75 мг быстро поглощается из желудочно-кишечного тракта.

Средние пиковые концентрации в плазме крови без изменяющегося клопидогрела (около 2,2-2,5 нг / мл после одной дозы 75 мг перорально) были достигнуты примерно через 45 минут после применения. Поглощение составляет не менее 50%, что и экскреция метаболитов клопидогрела с мочой. Клопидогрел и базовый (неактивный) метаболит циркуляции крови, in vitro обратимо связывается с белками плазмы крови человека (98% и 94% соответственно). Это соединение остается насыщенным in vitro в широком диапазоне концентраций.

Клопидогрел широко метаболизируется в печени. In vitro и in vivo есть два основных способа его метаболизма: человек возникает с участием эстеразы и приводит к гидролизу с образованием неактивной производной карбоновой кислоты (что составляет 85% всех метаболитов, циркулирующих в плазме крови), а также Другие ферменты цитохромной системы. P450. Первоначально клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрела. В результате последующего обмена веществ 2-оксо-клопидогрела сформирован производной тиол - активным метаболитом. In vitro Этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогрела, который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, тем самым предотвращая агрегацию тромбоцитов.

120 часов после использования внутри примерно 50% приложенного дозы выделяется из мочи и 46% - с калом. После устного употребления одной дозы период полураспада клопидогрела составляет около 6 часов. Срок годности основного (неактивного) метаболятора, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после одного и многократного применения препарата.

Фармакогены. Несколько полиморфных ферментов CYP450 поверните клопидогрел в активное метаболит, активируя его. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика активных метаболитных и антитфруборбокарных эффектов, согласно измерению агрегации тромбоцитов, отличаются в зависимости от генотипа CYP2C19. ALAL CYP2C19 * 1 соответствует полностью функционированию метаболизма, в то время как ALALES CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствуют ослабленным метаболизмам. Эти аллели несут ответственность за 85% аллелей, которые ослабляют функцию в белых и 99% в азиатах. Другие алейли, связанные с ослабленным метаболизмом, включают CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8, но они гораздо реже.

Клинические характеристики.

Индикация.

Профилактика проявлений атеротребоза у взрослых:

̶ С острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркта на миокарда без зубов Q), в том числе пациенты, которые были установлены в стенте при проведении чрескожной коронарной ангиопластики, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (спросить);

̶ С острым инфарктом миокарда со ступенчатым сегментом в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (у пациентов, получающих стандартное медицинское лечение и показывать тромболитическую терапию).

Профилактика атеротреботических и тромбоэмболических событий во время мерцания предсердий. Клопидогрел в сочетании с просьбой указывается взрослыми пациентами на фибрилляции предсердий, имеющих, по меньшей мере, один фактор риска в появлении сосудистых событий, в которых существуют противопоказания для лечения антагонистов витамина К (AVK), и которые имеют низкий риск кровотечения, для Профилактика атеротрофоботических и тромбоэмболических событий. Следовательно, количество инсульта. Видеть Также раздел «Фармакологические свойства».

Противопоказание.

Гиперчувствительность к клопидогрелу или к любому из компонентов препарата, тяжелое нарушение функций печени, острая кровотечение (язвенная болезнь, внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия .

Оральные антикоагулянты. Не рекомендуется одновременное использование с помощью клопидогрела, поскольку существует риск увеличения интенсивности кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIB / IIIA. Атеркард должен быть назначен пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических условий, в которых одновременно используют ингибиторы гликопротеина IIB / III.

Ацетилсалициловая кислота (спросить). ASC не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние ASC на агрегацию тромбоцитов, вызванной коллагеном. Однако одновременное использование 500 мг просит 2 раза в день в течение 1 дня не привело к значительному увеличению времени кровотечения, вытянутого из-за использования клопидогрела. Поскольку возможное взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с увеличением риска кровотечения, одновременное использование этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, клопидогрел и спросить были применены вместе до 1 года.

Гепарин. Согласно исследованию, клопидогрел не нужно было регулировать дозу гепарина и не изменил влияние гепарина в коагуляцию. Одновременное использование гепарина не изменило ингибирующее влияние клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку можно взаимодействовать между клопидогрелем и гепарином с увеличением риска кровотечения, одновременное использование требует осторожности.

Тромболитические агенты. Безопасность одновременного использования клопидогрела, фибриноспецифических или фибрин-специфических тромболитических агентов и гепарина было исследовано у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична тем, что наблюдается при одновременном использовании тромболитических препаратов и гепарина с просьбой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное использование клопидогрела и напроксена может увеличить количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Тем не менее, нет данных о взаимодействии препарата с другими НПВП и еще не разъяснены, или риск кровотечения увеличивается со всеми НПВП. Следовательно, необходима меры предосторожности при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов COX-2, с помощью клопидогрела.

Сочетание с другими лекарствами.

Поскольку клопидогрел преобразуется в свой активный метаболит в части частично с действием CYP2C19, использование препаратов, которые уменьшают активность этого фермента, могут привести к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови, а также для уменьшения клинической Эффективность. Следует избегать одновременного использования препаратов, которые подавляют активность CYP2C19.

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, включают омепразол, эзомепразол, флюсуксамин, флуоксетин, моксгемид, кариконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонов насоса. Хотя доказательства предполагают, что степень ингибирования активности CYP2C19 под воздействием различных препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов протонного насоса, не совпадает, существуют данные, которые указывают на возможность взаимодействия практически во всех препаратах этого класса. Следовательно, следует избегать одновременное использование ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда он абсолютно необходим. Нет никаких доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукты кислоты в желудке, такие как, например, H _2Blockers (за исключением циамидина, который представляет собой ингибитор CYP2C9) или антацидов, влияет на антиалюшную активность клопидогрела.

В результате исследований клинически значимое взаимодействие было обнаружено при использовании клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или как с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела оставалась практически без изменений, одновременно используемая с фенобарбитальным и эстрогеном .

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменились с одновременным применением с помощью клопидогрела. Антациды не влияют на уровень поглощения клопидогрела.

Эти исследования показывают, что карбоксильные метаболиты клопидогрела могут подавлять активность цитохрома P450 2C9. Это может потенциально увеличить уровни плазмы крови фенитоин, толбутамид и НПВП, которые метаболизируются с использованием цитохрома P450 2C9. Несмотря на это, результаты исследований показывают, что фенитоин и толбутамид можно безопасно использовать одновременно с помощью клопидогрела.

Клинически значимое взаимодействие препарата с диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами ACE, ингибиторы канала кальция, средств, которые расширяют коронарные сосуды, антидидиабетические (включая инсулин), гипохолерические, антипилептические агенты, антагонисты GPIIB / IIIA, с гормональной зависимой терапией Отказ

Особенности приложения.

Кровотечение и гематологические расстройства. Благодаря риску кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно содержать развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если наблюдаются симптомы при использовании препарата, указывающего на возможность кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции»). Как и другие противообладатели, клопидогрел должен быть осторожным пациентам с высоким риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае пациентов с трудом, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIB / IIIA или нестероидным воспалительные препараты, в том числе ингибиторы COX-2. Необходимо контролировать проявления у пациентов с симптомами кровотечения, в том числе скрытых кровотечений, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургические вмешательства. Одновременное использование клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как он может увеличить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

В случае запланированного хирургического вмешательства, которое временно не требует использования антиагрегантных агентов, лечение клопидогрелу должно быть прекращено за 7 дней до операции. Пациенты должны уведомить доктора (включая стоматолога), что они используются клопидогрелом перед назначением их к любой операции или перед использованием нового препарата. Клопидогрел продлевает продолжительность кровотечения, поэтому его следует тщательно использовать для пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного тракта и внутриглазного).

Пациентам следует предупредить, что во время лечения с помощью клопидогрела (отдельно или в сочетании с заданием) кровотечение может остановиться позже, чем обычно, и что они должны информировать доктора о каждом случае необычно (в месте или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопенная пурпура (TTP). Очень редко были случаи тромботического тромбоцитопенного фиолетового (TTP) после использования клопидогрела, иногда даже после его краткосрочного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. TTP - это потенциально опасное состояние, которое может привести к летальному следствию и, следовательно, требует немедленного лечения, включая плазмаферез.

Голая гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после использования клопидогрела. В случаях подтвержденного утепленного увеличения ACTC (активированное частичное время тромбопластина), сопровождаемое или сопровождаемое кровотечением, следует рассмотреть вопрос о диагностике приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать лечение; Использование клопидогрела должно быть прекращено.

Недавно переведенный ишемический инсульт. Из-за недостаточности данных не рекомендуется прописать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохромный P450 2 C19 ( CYP 2 C 19 ). Фармакогены: пациенты с генетически сниженным функцией CYP2C19. Существует меньшее концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме крови и менее выраженным эффектом антиагрегата. Теперь есть тесты, которые позволяют обнаружить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрел частично преобразуется в свой активный метаболит в соответствии с действием CYP2C19, использование препаратов, которые уменьшают активность этого фермента, скорее всего, уменьшит концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме крови. Однако клиническая значимость этого взаимодействия не ясно. Следовательно, мера безопасности - это исключение одновременного использования сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»; список ингибиторов CYP2C19 предусмотрен в секции «фармакокинетика»).

Перекрестная реактивность между тинопиридинами. Следует проверять в истории гиперчувствительности пациента к другим тинопиридинам (таких как тикопидин, праасугрл), поскольку доклады о перекрестной аллергии среди типов тарепиридов (см. Раздел «Побочные реакции»). Использование затемпиридинов может привести к аллергическим реакциям от легкой до тяжелой степени тяжести, таких как сыпь, отек айвы или гематологические реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые в прошлом были аллергическими реакциями анамнеза и / или гематологические реакции на один тинопиридин, могут оказать повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тинопиридин. Рекомендуемый мониторинг перекрестной реактивности.

Нарушение функций почек. Терапевтический опыт использования пациентов с клопидогрелем с почечной недостаточностью ограничен, поэтому такие пациенты должны быть предписаны с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и доза»).

Нарушение функций печени. Опыт использования препарата с пациентами с болезнями среднего тяжести и вероятность геморрагического диатеза ограничен, поэтому такие пациенты с клопидогрелем должны быть предписаны с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и доза»).

Вспомогательные вещества. Атеркард содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы лактазы или нарушение глюкозы-галактозы галактозы глюкозы, не следует использовать этим препаратом.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Из-за отсутствия клинических данных для использования клопидогрела во время беременности препарат нежелательно назначать беременных женщин (в качестве меры бронирования). Эксперименты на животных не выявили негативное воздействие клопидогрела для беременности, развитие эмбрионов / плода, родов и постнатального развития.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрель в грудном молоке. В исследовании животных было показано, что он выводится в грудном молоке, поэтому во время лечения препарат грудного вскармливания следует прекратить.

Фертильность. Під час досліджень на лабораторних тваринах не було виявлено негативного впливу клопідогрелю на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. У випадках, якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід утримуватися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та хворі літнього віку. Атерокард призначати по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

Для хворих із гострим коронарним синдромом (ГКС) без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем розпочинати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.

Хворим із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих віком від 75 років починати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від лікування комбінацією клопідогрелю з АСК тривалістю понад 4 тижні при даному захворюванні не вивчалася.

Пацієнтам з фібриляцією передсердь клопідогрель застосовувати в однократній добовій дозі 75 мг. Разом із клопідогрелем слід розпочати та продовжувати застосування АСК (у дозі 75-100 мг на добу) (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

У випадку пропуску прийому дози:

- якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, минуло менше 12 годин, пацієнт має негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичайний час;

- якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має прийняти чергову дозу у звичний час і не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.

Діти та підлітки. Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки немає даних щодо ефективності препарату (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Порушення функцій нирок. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам з порушенням функцій нирок обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення функцій печінки. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та імовірністю виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти. Безпека та ефективність застосування препарату у дитячому віці не встановлені.

Передозування.

Симптоми: подовжений час кровотечі з наступними ускладненнями.

Лікування : cимптоматичне. При необхідності швидкої корекції подовженого часу кровотечі ефект препарату може бути усунений переливанням тромбоцитарної маси. Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий.

Побічні реакції .

З боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, еозинофілія; нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію; тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) (див. розділ «Особливості застосування»); апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, набута гемофілія А, гранулоцитопенія, анемія.

З боку імунної системи: сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції; перехресна гіперчутливість поміж тієнопіридинів (таких як тиклопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку нервової системи: внутрішньочерепні кровотечі (у деяких випадках – з летальним наслідком), головний біль, парестезія, запаморочення; зміна смакового сприйняття.

З боку органів зору: кровотеча в ділянку ока (кон'юнктивальна, окулярна, ретинальна).

З боку органів слуху та рівноваги: запаморочення.

З боку с удинн ої систем и: гематома; тяжкий крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку ш лунково-кишков ого тракту: шлунково-кишкові кровотечі, діарея, абдомінальний біль, диспепсія; виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм; ретроперитонеальний крововилив; шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

З боку г епатобіліарн ої систем и: гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функцій печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: підшкірний крововилив; висипання, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура); бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, еритематозне висипання, кропив'янка, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозне висипання з еозинофілією та системними проявами (DRESS синдром), екзема, плескатий лишай.

З боку кістково-м ' язової системи, сполучної та кісткової тканини: кістково-м'язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

З боку нирок та сечовивідної системи: гематурія; гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.

Психіатричні порушення: галюцинації, сплутаність свідомості.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення: носова кровотеча; кровотечі респіраторного шляху (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.

Загальні порушення: гарячка.

Лабораторні дослідження : подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.

Термін придатності . 3 роки.

Умови зберігання. В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 1 або 4 блістери в пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПАТ «Київський вітамінний завод».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівська, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua