ЦИПРОФАРМ ДЕКС капли ушные фл.-капельн. п/э 7,5 мл

Место хранения:

Активные ингредиенты: ципрофлоксацин; дексаметазон;

1 мл препарата содержат ципрофлоксацин гидрохлорид 3,5 мг в передаче в ципрофлоксацин 100% безводного вещества 3,0 мг; Дексаметазон в передаче 100% сухого вещества 1,0 мг;

Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; хлорид бензалкония; ацетат натрия, тригидрат; Кислотный уксусный лед; хлорид натрия; резодиум Edetate; тилоксаполь; Борная кислота; вода для инъекций; Гидроксид натрия и / или кислотную соляную кислоту.

Лекарственная форма. Капли ушей, подвеска.

Основные физико-химические свойства: жидкость, содержащая белые или почти белые частицы, которые легко подвески при встряхивании.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и антимикробные агенты. Дексаметазон и противомикробные агенты. ATH S02 C A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эти капли уха содержат антимикробное агентом класса фторхинолонов - ципрофлоксацин. Механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью подавлять тип топоизомеразы II (DNA-тестирование) и топоизомеразу IV, которые важны для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Обычно чувствительные типы микроорганизмов с острым средним средним отитом с барабаном шунтируют: аэробные грамположительные микроорганизмы ( стафилококк aureus (чувствительный к метициллину), пневмония streptococcus ); Аэробные грамотрицательные микроорганизмы ( Haemophilus Phangeenzae, Moraxella Catarrhalis, Pseudomonas Aeruginosa ).

Типы, для которых устойчивость к получению может быть проблематично: аэробные грамположительные микроорганизмы ( стафилококк aureus (устойчивый к метициллину)).

Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром внешнем отите: аэробные грамположительные микроорганизмы ( стафилококк aureus (чувствительный к метициллину); аэробные грамотрицательные микроорганизмы ( псевдомонас aeruginosa ).

Механизм действия дексаметазона кортикостероида до сих пор не установлен. Однако известно, что кортикостероиды связывают с рецепторами в цитоплазме, проводят транслокацию в ядро ​​с последующим связыванием с чувствительными к кортикостероидам элементами на чувствительных к кортикостероидам. Известно, что кортикостероиды увеличивают транскрипцию противовоспалительных белков, а также подавляют экспрессию нескольких воспалительных генов. Противовоспалительная активность дексаметазона примерно в 25 раз сильнее, чем гидрокортизон.

Фармакокинетика.

Ciprofloxacin.

Поглощение

Уровни с ципрофлоксацином плазмы очень низкие после локального применения в ухе дозы комбинированного препарата 3 мг / 1 мг, капли уха, суспензий в детстве пациентов. После штамповки 4 капли в каждом ухе (эквивалентно 0,84 мг ципрофлоксацина) пиковых концентраций ципрофлоксацина (C _Max ) были достигнуты в течение 1 часа и были в диапазоне менее 0,50 нг / мл до 3,45 нг / мл со средним показателем C _Макс 1,33 нг / мл. После достижения C _{максимального} вывода плазменного ципрофлоксацина происходит с полурасходом около 3 часов, что похоже на такой индикатор у взрослых после оральной дозы.

Распределение

Исследования животных показывают, что ципрофлоксацин распределяется по всем основным телам и тканям. Наибольшие концентрации обычно достигаются в печени и почках. Низкие концентрации отмечены в мозге, жире и костях. Увеличение дозы приводит к пропорциональному увеличению концентрации в тканях. Распределение и устранение радиоактивности аналогичны после одноразовых и повторных доз. Кипрофлоксацин широко связывается с белками плазмы.

Ciprofloxacin выделяли молоком у животных во время лактации. Наличие радиоактивности в молоке в первую очередь связано с наличием неизменных выходных препаратов. Беременные животные были введены ¹⁴ C-ципрофлоксацина, радиоактивность распределена на фруктах, но на более низких уровнях, чем те, которые наблюдаются в матерью плазмы.

Биотрансформация

Метаболизм ципрофлоксацина аналогичен животным и людям. Ciprofloxacin неожиданно метаболизируется и выводится в основном с мочой в неизменной форме. Метаболизм приводит к метаболитам значительно сниженной микробиологической активностью, чем в исходном препарате. Исследования in vitro у животных и в микросхем печени человека, ципрофлоксацина подавляют биотресформацию с использованием CYP1A и CYP3A цитохрома P450. Взаимодействие между препаратами было продемонстрировано для нескольких удельных препаратов после совместимого использования с ципрофлоксацином внутривенно и устно. Некоторые из этих взаимодействий были связаны с способностью ципрофлоксацина для подавления бионтрасформации, происходящего с участием изоэнцима P450 CYPIA и CYP3A.

Ликвидация

Ciprofloxacin выделяется мочой, фекалиями и желчью. У животных после внутривенного использования доза 51% находится в моче и 47% - в фекалиях. У животных и людей экскреция является главным способом устранения. Значительная энтероэпитатная циркуляция не наблюдалась у животных.

Дети

После одноразового вставки 4 капли в обоих ушах (8 капель) у детей средняя концентрация плазмы C _Max Ciprofloxacin составляла 1,33 ± 0,96 нг / мл. После этого концентрация ципрофлоксацина снизилась и не понесла количественное определение (<0,50 нг / мл) через 6 часов после введения дозы, что указывает на низкий системный эффект. Средняя концентрация C _Max Ciprofloxacin (1,33 нг / мл) в ~ 570 раз меньше, чем средняя концентрация C _Max 760 нг / мл, которая сообщала после терапевтической оральной дозы ципрофлоксацина 250 мг у взрослых. Среднее значение T _1/2 ципрофлоксацина было приблизительно 3 часа, что аналогично тому показателю у взрослых после устной дозы. Системный эффект ципрофлоксацина, который наблюдался в клинических испытаниях после местного применения в ухе, был максимальным у детей с острым средним средним отитом под шунтыми барабанной мембраны, из-за наличия шунта барабанной мембраны без помазки. Не ожидается, что системный эффект ципрофлоксацина у пациентов с острым внешним внешним отитом будет выше, чем у пациентов с шунтами барабанной мембраны из-за низкой биодоступности местных препаратов из-за неповрежденной барабанной мембраны.

Дексаметазон

Поглощение

Уровни дексаметазона в плазме очень низко после локального введения в ухе дозы комбинированного препарата 3 мг / 1 мг, капли уха, суспензий, для пациентов детства. После штамповки 4 капли в каждом ухе (эквивалентно 0,28 мг дозы дексаметазона), концентрации дексаметазона (C _Max ) (C Max) были достигнуты в течение 1 часа со средним C _Max 0,09 нг / мл. После достижения C _Max вывод дексаметазона из плазмы происходит с полурасходом около 4 часов, что похоже на такой индикатор у взрослых после устной дозы.

Распределение

Средний объем распределения у людей от 0,576 до 1,15 л / кг. У животных кортикостероиды распределяются в мышцах, печени, коже, кишечнике и почках. У крыс дексаметазон проникает через плаценту, но уровни в плазме крови в плод ниже материнских уровней. Дексаметазон также проникает в грудное молоко, но в небольшом количестве. Приблизительно 77 - 84% дексаметазона связывается с сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Основной метод получения дексаметазона - метаболизма в печени. Приблизительно 60% дозы у людей находятся в моче в форме 6- (бета) -Гидрайксидксаметазона, с 6- (бета) -Гидрокси-20-дигидроксиметаном, также считается важным метаболитом мочи. Выходной дексаметазон в моче не обнаружено. Основное исцеление P450, ответственного за бионтранформацию дексаметазона, CYP3A4. Оформление дексаметазона у людей составляет 0,11-0,225 л / ч / кг, терминал период полураспада составляет 3-4,7 часа. Метаболизм дексаметазона индуцируется противосудорожными средствами и подавляется изониазидом и мощным ингибитором P450 CYP3A4 Andtraconazole.

Дети

После одноразового вставки 4 капли в обоих ушах (8 капель) у детей средняя концентрация плазмы C _Max DExamethasone составляла 0,90 ± 1,04 нг / мл. После этого концентрация дексаметазона уменьшается и не подвержена количественному определению (<0,05 нг / мл) через 6 часов после введения дозы, указывающей низкий системный эффект. Средняя концентрация C _Max дексаметазона (0,90 нг / мл) в ~ 8,8 раза меньше, чем средняя концентрация C _Max 7,9 нг / мл, сообщается после устной дозы дексаметазона 0,5 мг у взрослых. Среднее значение T _1/2 дексаметазона было примерно 4 часа, что аналогично этому показателю у взрослых после устной дозы. Системный эффект дексаметазона, который наблюдался в клинических испытаниях после местного применения в ухе, является максимумом у детей с острым средним средним отитом под шунтированием барабанной мембраны из-за наличия шунта барабанной мембраны без помазки Отказ Не ожидается, что системный эффект дексаметазона у пациентов с острым внешним внешним отитом будет выше, чем у пациентов с барабанной мембраной шунтируют из-за низкой биодоступности местных препаратов из-за неповрежденного барабанного центра.

Клинические характеристики.

Индикация.

Cypropher ^® DEX показан для лечения последующих инфекций у взрослых и детей, вызванных штаммами чувствительных микроорганизмов (см. Раздел Фармакодинамики):

Противопоказания .

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другие хинолоны, дексаметазон или к любым вспомогательным веществам, которые являются частью препарата.

Вирусный (например, Windpox, простые герпесы) и грибковые ушные инфекции.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Не было никаких исследований лекарственных взаимодействий препарата.

После местного применения препарата в ушах у детей с барабанной мембраной, низкие концентрации в плазме ципрофлоксацина (≥ 0,50 нг / мл) и дексаметазон (≥ 0,05 нг / мл) через 6 часов после введения дозы. Заключение было сделано из маловероятных клинически значимых фармакокинетических взаимодействий ципрофлоксацина или дексаметазона путем связывания белка или с участием метаболизма P450 с сопутствующими препаратами после локального применения в ухе.

Однако было показано, что системное использование некоторых хинолонов усиливает эффект перорального антикоагулянта для варфарина и его производных, вызывает переходное увеличение креатинина сыворотки у пациентов, которые одновременно принимают циклоспорин.

Было продемонстрировано, что использование ципрофлоксацина внутри ингибирует изоэнцимы CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома P450 и изменяет метаболизм метилксантина (кофеин, теофиллин). После локального применения концентрация ципрофлоксацина в плазме низкая и маловероятно, что взаимодействие с участием метаболизма P450 с сопутствующим препаратом приведет к клинически значимым изменениям в уровнях плазмы метилксантин.

Особенности приложения.

Этот лекарственный продукт предназначен для использования в ухе. Он не предназначен для использования в глазу, используют в виде вдыханий или инъекций.

Если окружающая среда хранится после полного курса терапии или, если в течение 6 месяцев в течение 6 месяцев два или более эпизодов окрестностей в течение 6 месяцев рекомендуется дальнейшая экспертиза для исключения основных заболеваний (холестеат, постороннее тело или опухоль).

Как и в случае использования других антибиотиков, длительное лечение этой препаратом может привести к увеличению роста нечувствительных организмов, в том числе бактериальных штаммов, дрожжей и грибов. В случае суперинфекции препарат следует прекратить и начать соответствующую терапию. Если через неделю сохраняется некоторые симптомы, рекомендуется дальнейшая оценка для переоценки заболевания и лечения.

Серьезные, иногда смертельные реакции гиперчувствительности (анафилаксии), некоторые из которых возникли после первой дозы, были зарегистрированы у пациентов, получающих системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротического отека (включая отек гортани, глотки или лица), препятствие дыхательных путей, одышку, уравновешенностью и зуд. Лечение препарат следует прекратить с первым появлением кожной сыпи или других признаков повышенной чувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут потребовать немедленного обеспечения неотложной помощи. Оксидов должен использоваться и обеспечивать прохождение дыхательных путей в соответствии с клиническими показаниями. При нанесении системных фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, воспаление и сухожилия, могут быть воспалительными, особенно у пожилых пациентов и тех, кто лечится кортикостероидами. Лечение Cypropher ^® DEX следует прекратить с первыми признаками воспаления сухожилия.

Кортикостероиды могут снизить сопротивление и содействие бактериальным, вирусным, грибковым инфекциям или маскам клинических признаков инфекции, предотвращая обнаружение неэффективности антибиотиков, или подавить реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Этот препарат содержит хлорид бензалкония, который вызывает раздражение и может вызвать реакции кожи.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Поскольку исследования комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона на животных или хорошо контролируемых исследованиях с беременными женщинами, Cypropher ^® DEX не следует использовать во время беременности. Назначение этих препаратов возможно только тогда, когда потенциальная выгода для беременных женщин оправдывает потенциальный риск для плода. Кормление грудью

Кипрофлоксацин и кортикостероиды проникают в грудное молоко после перорального введения. Неизвестно, вызывает ли местное применение препарата, вызывающей системное поглощение, достаточное для появления определенных количеств препарата в грудном молоке. Вы не можете исключить риск для детей, которые находятся в грудном вскармливании. Необходимо использовать этот препарат для женщин, которые питают грудью с осторожностью.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата ^® DEX до фертильности. Исследования на животных при использовании актуальных кожных препаратов указывают на воздействие на мужские органы половых органов с длительным использованием дексаметазона в высоких дозах. Репродуктивные исследования, проведенные на животных в дозах, которые в 6 раз превышают обычную суточную дозу для использования человека, не выявили доказательств нарушения фертильности.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Cypropher ^® DEX не влияет на не влияет или не имеет небольшое влияние на скорость реакции при движении с помощью автотранспорта или работать с другими механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и доза.

Взрослые

4 капли во внешнем слуховом прохождении пораженного уха (ушей) два раза в день в течение 7 дней.

Дети

Эффективность и безопасность этого препарата для детей от 6 месяцев для лечения острых средних среднего отита с барабанной мембраной и от 1 года для лечения острого внешнего отита (см. Раздел «Дети» для использования детей в возрасте до 6 месяцев с острым средним средней мембраной для среды Otitis И дети до 1 года с острыми внешним). Cypropher ^® DEX может быть использован в той же дозе, что и взрослые.

Пациенты летнего возраста

В целом не было никакой разницы в безопасности или эффективности препарата для пожилых пациентов и взрослых пациентов младшего возраста.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Печень или почечная недостаточность (слабо или умеренно произносится) не меняет фармакокинетику ципрофлоксацина или дексаметазона после системного применения.

После локального применения капельки ушей Cypropharm ^® DEX в ухе, небольшое увеличение концентрации плазмы ципрофлоксацина и дексаметазона возможно у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Однако, поскольку системный эффект ципрофлоксацина или дексаметазона низко после локального применения в ухе, любое увеличение системной концентрации из-за почечной дисфункции почек или печеночной или печени будет значительно ниже, чем концентрации плазмы, которые хорошо передаются детям и взрослым после орала или Внутривенное использование в рекомендуемых дозах.,

Пациенты с нарушением выбора дозы почек или печени не требуются.

Метод приложения

Только для использования в ухе.

Необходимо проинструктировать пациентов о необходимости, прежде чем использовать бутылку энергично встряхивать. Суспензия должна быть утеплена, удерживая бутылку в руку на несколько минут, чтобы избежать головокружения, которая может происходить в результате холодной подвески. Пациент должен лгать уши, каплями должны быть добавлены, перетаскивая ушную раковину. Пациенты с острым средним отитом с барабанным мембранным шунтическим шументом следует занимать в 5 раз к катушке внутри, чтобы облегчить проникновение капли в среднем ухе. Это положение должно храниться в течение примерно 5 минут, чтобы облегчить проникновение капель в ухо. При необходимости повторите в противоположном ухе.

Щоб попередити забруднення наконечника та обмежити ризик проникнення бактерій, необхідно дотримуватись обережності і не торкатися вушної раковини або зовнішнього слухового проходу та прилеглих ділянок, або інших поверхонь наконечником флакона. Під час зберігання флакон повинен бути щільно закритим.

Діти .

Безпека та ефективність препарату Ципрофарм ^® Декс не встановлені для дітей віком до 6 місяців при гострому середньому отиті з шунтом барабанної перетинки і для дітей віком до 1 року з гострим зовнішнім отитом. За виняткових обставин Ципрофарм ^® Декс можна застосовувати в даній групі дітей після дуже ретельної оцінки лікарем користі і ризику з урахуванням того, що клінічний досвід недостатній.

Передозування.

Передозування при місцевому застосуванні малоймовірно. Однак проковтування препарату Ципрофарм ^® Декс, в результаті чого може виникнути передозування, або тривала місцева терапія у вухо може призвести до супресії гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. Хоча зниження швидкості росту у дітей та/або пригнічення концентрації кортизолу в плазмі може бути більш вираженим після істотного передозування або тривалого лікування (наприклад, кілька місяців) препаратом Ципрофарм ^® Декс, очікується, що ефект буде транзиторним (від декількох днів до декількох тижнів) і легко оборотним без довгострокових наслідків.

При випадковому проковтуванні препарату лікування гострого передозування, як правило, проводиться за допомогою підтримуючої та системної терапії і може включати в себе насамперед індукцію блювоти і промивання шлунка.

Побічні реакції.

Інфекції та інвазії: кандидоз.

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку нервової системи: парестезії (дзвін у вухах), запаморочення, головний біль, плач.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: біль у вухах, дискомфорт у вухах, туговухість, шум у вухах, оторея, вушні пробки, свербіж у вусі, грибкові інфекції вуха, залишок препарату, набряк вуха.

З боку судин: гіперемія.

З боку шлунково-кишкового тракту: блювання, дисгевзія.

З боку шкіри та підшкірної тканини: ексфоліація шкіри, еритематозний висип.

Загальні розлади та порушення у місці введення: обструкція шунта барабанної перетинки, дратівливість, втома.

Про серйозні, іноді летальні реакції гіперчутливості (анафілаксія), деякі з яких виникали після першої дози, повідомлялося у пацієнтів, які отримують системні хінолони.

Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинною недостатністю, втратою свідомості, ангіоневротичним набряком (включаючи набряк гортані, глотки або обличчя), обструкцією дихальних шляхів, задишкою, кропив'янкою та свербежем.

Спостерігався розвиток вторинної інфекції після застосування комбінації стероїдів та протимікробних засобів.

У пацієнтів, які отримували системні фторхінолони, спостерігалися розриви сухожилля плеча, кисті, ахіллового сухожилля або інших сухожиль, які потребували хірургічного відновлення або призводили до тривалої недієздатності. Дослідження і постмаркетинговий досвід застосування системних фторхінолонів свідчать, що ризик виникнення таких розривів може збільшуватися у пацієнтів, які отримують кортикостероїди, особливо у пацієнтів літнього віку та при великому навантаженні на сухожилля, включаючи ахіллове сухожилля. Дані клінічних досліджень і постмаркетингового застосування не продемонстрували чіткого зв'язку між застосуванням ципрофлоксацину у вуха та порушеннями опорно-рухової системи та сполучної тканини.

Термін придатності. 2 роки.

Термін придатності після розкриття флакону – 28 діб.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці .

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^о С. Не заморожувати!

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 7,5 мл у флаконі. По 1 флакону у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ПАТ «Фармак».

Місцезнаходження виробника та його адреса м і сця провадження діяльності .

Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 74.