ДИФЕНИН табл. 0,117 г блистер №60

Для медицинского использования лекарственного средства

Difenin ^® .

(Дифенин)

Состав :

Активное вещество: 1 таблетка содержит дифенина 117 мг, что эквивалентно фенитоин 99,5 мг;

Вспомогательные вещества : бикарбонат натрия, картофельный крахмал, стеарат кальция, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства: таблетки плоской цилиндрической формы с формованными краями и богатым, белым или почти белым.

Фармакотерапевтическая группа. Антипилептические агенты. Производные гидантоина.

ATH код N03A B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фенитоин представляет собой антитепетический агент, используемый при лечении эпилепсии. Основным местом является моторная кора, которая подавляется судорожной активностью. Возможно, вклад в отток натрия от нейронов, фенитоин способна стабилизировать порог возбуждения, вызванного чрезмерной стимуляцией или изменениями окружающей среды, которые могут снизить градиент мембраны натрия. Это включает в себя уменьшение посттатанового потенции в синапсах. Отсутствие посттатанового потенции предотвращает распространение эпилептической клетки для соседних частей коры головного мозга. Фенитоин уменьшает максимальную активность центров ствола мозга, ответственную за тонизирующую фазу тонико-клонического суда (Гранд Мал).

Фармакокинетика.

При нанесении внутреннего применения, когда поглощение характеризуется изменчивостью, пик плазмы крови наблюдается в течение 3-12 часов. Активно распределен в тканях, в том числе Cn, проникает в спинальную жидкость, желчь, выпущенную с слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает через плаценту, с концентрацией лекарственного средства в плазме крови матери и уровня плода. Связывание белков в плазме крови - 70-95%.

Метаболизированные ферменты печени к неактивным метаболитам, около 5% фенитоина в неизмененной форме секретируются почками. Срок год жизни составляет около 24 часов, но зависит от дозы лекарственного средства и концентрации в плазме крови. В случае длительного применения плазма крови полностью выводится через 3 дня после прекращения применения.

Клинические характеристики.

Индикация.

Эпилепсия, предпочтительно большие эпилептические атаки (Гранд Мал). Эпилептический статус с тоническими клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических атак в нейрохирургии.

В некоторых случаях его можно призвать для лечения нарушений сердечного ритма из-за органических поражений центральной нервной системы, передозировку сердечных гликозидов.

В качестве лекарственного средства второй ряд или в сочетании с карбамазепином показан в невралгии тригминального нерва.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к фенитоину или другим компонентам лекарственного средства, а также для гидантоинских противосудорожных средств.

Сердечная недостаточность, синдром Адамс-Стокса, AV-Blockade II-III степени, синотеальная блокада, синусовая брадикардия; Пихин или почечная недостаточность, Cachexia, порфирия.

С осторожностью : дети с проявлением рахиты, больных летнего возраста, с сахарным диабетом, в хронических заболеваниях печени и почек, хронический алкоголизм.

Одновременное использование фенитоина с девавейном противопоказано из-за потенциала потери виритологического отклика и возможного антагонизма заблуждения или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Лекарства, которые могут увеличить уровень фенатоина в сыворотке

Амиодарон, антипилептические агенты (этиосусимид, фельбамат, окскарбазепин, метусимид, топирамид), азолы (флуконазол, кетоконзол, андтраконазол, метонозол, вориконазол), капецитабин, хлорамфеникол, хлордазепоксид, дисульфины, эстрогены, флурурацил, флуоксетин, флювистатин, флюосамин, Н ₂ - Антагонисты (например, циметинаты, изониазид, метилфенидат, омепразол, фенотиазин, салицилат, сертралин, сукцинимиды, сульфаниламиды (например, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфадиазин, сульфаметоксазол-триметоприм), циклопидин, толбатамид, тразодон, варфарин, а также одноразовое применение фенитоин и алкоголь.

Лекарства, которые могут уменьшить уровни фенитоина в сыворотке

Противоопухорадочные препараты, обычно в комбинации (например, блеомицин, карбоплатин, цисплатин, декморубицин, метотрексат), карбамазепин, диазепам, диазоксид, диазоксид, фолиевая кислота, фосменавир, нельфинавир, устойчивый, рифампицин, ритонавиры, питомник, сукральфат, аофиллин, вигабатрин, а также хроническое злоупотребление алкоголем.

Использование фенитоина с препаратами, которые увеличивают рН желудка (например, питательные добавки или антациды, содержащие карбонат кальция, гидроксид алюминия и гидроксид магния), могут повлиять на поглощение фенитоина. В большинстве случаев это взаимодействие имеет снижение уровня фенитоина в плазме крови в случае применения лекарств в то же время. Поэтому, если возможно, не следует использовать фенитоин, и эти лекарства одновременно.

Лекарства, которые могут увеличить или уменьшить уровень фенитоина в сыворотке

Фенобарбитал, вальпроата натрия и вальпроенная кислота. Влияние фенитоина на уровне фенобарбитала, вальпроевой кислоты и натрия вальпроата в сыворотке непредсказуемо.

При назначении или удалении этих лекарств, обработанных фенитоином, доза фенитоина может потребоваться для достижения оптимальной терапии.

Лекарственные продукты, применение которых противопоказано в случае терапии фенитоином: дедувин (см. Раздел «Противопоказания»).

Лекарства, эффективность которых нарушается в случае фенитоина

Азолы (флуконазол, кетоконазол, андтраконазол, кариконазол, неконазол), кортикостероиды, доксициклин, эстрогены, фуросемид, иринотекан, оральные контрацептивы, паклитаксел, пароксетин, хинидин, рифампицин, сертралин, тентоосид, теофиллин, витамин D.

Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому необходимо определить протромбиновое время при их объединении.

Фенитоин уменьшает плазменные концентрации активных метаболитов Альбендазола, противовирусные лекарства (в частности эфавирены, лопинавир / ритонавира, инвадивир, нефинавир, ритонавира, саклиливир), противоэпилептические препараты (карбамазепин, фелбамат, ламотригин, топирамат, оксарбазепин, кветиапин), аторвастатин, хлоропропамид , Клозапин, циклоспорин, дигоксин, флювистатин, фолиевая кислота, метадон, мексильяция, нифедипин, нимодипен, низолидипин, празиквантел, симвастатин и верапамил.

Одновременное использование фенитоина с фосмпренавиром может снизить концентрацию ампенвира - активного метаболита последнего; В случае фенитификации одновременно с комбинацией фосампренавира и ритонавира возможно увеличение концентрации ампенвира в плазме крови.

У пациентов, которые использовали фенитоин в течение длительного времени, устойчивость к нервно-мышечному блокирующему действию неизологических миорелаксантов (панкуля, профессиональное, год и цисатракурию) наблюдалось. Неизвестно, оказывает ли фенитоин о том же эффекте на других неконкуратных мирелаксантах. Пациенты с такими государствами должны находиться под тщательным надзором врача.

Лабораторное исследование. Фенитоин может уменьшить концентрацию тироксина (T4) в сыворотке. Это также может уменьшить уровни дексаметазона и метафирона в исследованиях. Использование фенитоина может привести к увеличению кровью глюкозы в крови, щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы (GGT). Фенитоин является мощным индуктором печеночных ферментов.

Фенитоин связывается с плазменными белками. Подготовка следует принимать с использованием иммунологических методов измерения концентрации плазмы фенитоина.

Особенности приложения.

Внезапное прекращение дифенина ^® у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

Пациенты с эпилепсией, при необходимости, внезапное отменение лекарственного средства (например, в случае развития аллергических реакций или повышенной чувствительности) следует использовать антиконвульсы, которые не относятся к производным гидантоина.

При остром интоксикации алкоголя концентрация дифенина в плазме крови может возрасти в хроническом алкоголизме - снижение.

В случае недостаточной эффективности препарата рекомендуется прописать другой антипилептический агент.

Есть сообщения о возможности самоубийственного поведения или идей у ​​некоторых пациентов, получавших антипилептические препараты. Поэтому невозможно исключить появление таких случаев и при использовании Diphenine ^® , который требует подходящего мониторинга от врачей и близких пациентов с возможными возможностями или наклона пациента к суицидальному поведению.

С внешним видом или обострением депрессии также необходимо контролировать пациента от врачей и родственников; Закрытые или члены семьи пациентов со СПИДом следует проинформировать о повышении риска самоубийственного поведения или мнения на пациентах по СПИДу, поэтому, когда необычные изменения в настроении или поведении должны быть немедленно упомянуты к врачу.

Увеличенный уровень фенитоина, поддерживаемый в плазме крови, может вызвать, что состояния, характеризующиеся делирием, психом или энцефалопатией или редко - необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, в первых признаках острой токсичности рекомендуется определить уровень фенатоина в крови. Снижение дозы требуется на избытке препарата в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется остановить терапию лекарственным средством.

Лекарственные продукты Святого Джонура не должны использоваться во время использования дифенина ^® , поскольку существует риск снижения концентрации фенитоина в плазме крови и снижение эффективности препарата.

Сообщили о случаях гипергликемии, вызванные задержкой препарата изоляции инсулина. Фенитоин также может увеличить уровни глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Фенитоин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или пожилых пациентов могут потребовать снижения дозировки лекарственного средства для предотвращения кумуляции и токсичности.

Были случаи острого гепатотоксичности, острой печеночной недостаточности, желтухи, гепатомегалии, повышенного уровня трансаминаз крови, лейкоцитоза и эозинофилии; В случае развития острой неспособности печени необходимо немедленно прекратить использование лекарственного средства и не вводится.

Синдром повышенной чувствительности к антипилептическим препаратам - редко реагирование может происходить во время противосудорожных препаратов. Синдром может быть потенциально смертельным и характеризующимся лихорадочными, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто из печени. Механизм синдрома неизвестен. Интервал между первым применением лекарственного средства и появление симптомов - обычно 2-3 недели, полученные отчеты о появлении синдрома после трех и более месяцев применения антиконвульсированных лекарств. Группа риска включает в себя у чернокожих пациентов, пациентов с этим синдромом в семейной истории и пациентам с депрессивной иммунной системой. В диагностированном синдроме необходимо остановить использование лекарственного средства и обеспечить необходимую техническую терапию.

Фенитоин может привести редкие серьезные побочные реакции кожи, такие как отксыпающий дерматит, синдром Стивенс-Джонсона и токсичный эпидермальный некролис. Реакции могут возникать бессимптомно, но пациенты должны предотвращать симптомы сыпи, волдыри, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и срочно информируют доктора во время их возникновения.

В случае серьезных побочных реакций кожи необходимо остановить использование лекарственного средства и предписанию альтернативного пациента. Если пациент появился сыпь, необходимо оценить его состояние в отношении возникновения синдрома платья. Известно, что присутствие пациентов HLA-B * 1502 увеличивает риск развития синдрома Стивен-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Фенитоин и другие антиконвульсы благодаря индукции фермента CYP450 могут повлиять на минеральный обмен костной ткани, косвенно влияя на метаболизм витамина D. с длительным использованием (более 10 лет), это может привести к дефициту витамина D и Повышенный риск остеомации, переломов, остеопороза у пациентов, которые постоянно применяют лекарственный продукт. В период лечения рекомендуется особенно долгий ультрафиолетовое облучение, а также диета, которая удовлетворяет потребность организма в витамина D.

Были изолированные сообщения, которые связывали использование фенитоина с обострением порфиров, поэтому осторожно у пациентов с историей в истории.

Сообщалось о гематопоэтических осложнениях, иногда с летальным следствием, включая тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению, агранулоцитоз, пианитопению с / без подавления костного мозга, лимфоадонопатии.

Фенитоин неэффективно с небольшими атаками (PETIT MAL).

Не назначайте пациентов с припадками, связанными с гипогликемией или другими нарушениями метаболий.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Во время беременности лекарственный продукт должен предписаться только на жизненно важных показаниях, когда преимущества лечения матери превышают риск для плода.

Лечебный продукт проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты в младенце, поэтому он не рекомендуется для использования женщинами во время грудного вскармливания.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

В период лечения препарат наблюдается задержка в скорости психомоторных реакций. Лица, чьи мероприятия требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, следует наблюдать в случае использования лекарственного средства.

Способ применения и доза.

Внутренне во время или после еды (чтобы избежать раздражения слизистой оболочки желудка).

В эпилепсии (частичные и обобщенные тониско-клонические атаки), одна доза для взрослых - ½-1 таблетка. Примените 2-3 раза в день. Согласно указаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта суточной дозы вы можете доказать до 3-4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: одиночные - 3 таблетки, ежедневно - 8 таблеток.

Для детей в возрасте от 5 до 8 лет, чтобы назначить ½ таблетки 2 раза в день, в возрасте 8 лет - на ½-1 таблетки 2 раза в день (со скоростью 4-8 мг / кг массы тела в день).

Arrhythmia : взрослые - 1 таблетка 4 раза в день (эффект найден в 3-5-й день), то суточная доза должна быть уменьшена до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (1-2 к дня) - 2 таблетки 4 раза в первый день, 1 таблетка 5 раз - в течение 2-3 дней и 1 таблетка 2-3 раза в день - от 4 -на лечение.

Neuralgia Trigeminal нерв : 1-3 таблетки в день.

Дети.

Лечебный продукт в этой лекарственной форме используется для детей от 5 лет с эпилепсией.

Дети (особенно в период роста) рекомендуется назначать дифенин ^® в сочетании с витаминами D и K, поскольку возможна остеопатия, такая как рахиты, гипокальцемия, расстройства коагуляции крови.

Передозировка.

Симптомы .

Летальная доза для детей неизвестна; Вероятная летальная доза для взрослых - 2-5 г. Начальные симптомы: NYSTAGM, ATAXIA и ДИСАТРИЯ; Другие признаки передозировки: тремор, гиперрефлексия, сонливость, неразборчивая речь, тошнота, рвота. Возможная запятая и гипотензия. Летальное следствие может прийти через дыхательные и сердечно-сосудистые недостаточности.

Существуют различия между отдельными случаями передозировки в зависимости от концентрации фенитоина в плазме крови. Таким образом, Nystagmus обычно возникает при использовании дозы 20 мкг / мл, атаксия - 30 мкг / мл, дисартрия и летаргия происходят при концентрации фенитоина в плазме крови более 40 мкг / мл (без отчетов о концентрации токсичности 50 мкг. мкг / мл). Уход.

Лечение симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

Если пациент с сознанием, он должен промыть желудок, давать активированные углерод или другие сорбенты. Может потребоваться для искусственной вентиляции легких в подавлении центральной нервной системы, респираторных и сердечно-сосудистых систем. Гемодиалисис может быть спроектирован, так как фенитоин не полностью связывается с белками плазмы.

Неблагоприятные реакции.

В нервной системе: головокружение, преходящее вузалительность, тремор, парестезия, атаксия, нистагма, нарушение координации движений, путаница, бессонница, сонливость, головная боль, дисартрия; Мотор дергается, дрожание, сенсорная периферическая полиневропатия у пациентов, получающих долгосрочную терапию фенитоином; В одном случае - периферическая невропатия, дискинезия (в том числе хорея, дистония).

Из желудочно- кишечного тракта : тошнота, рвота, токсический гепатит, гипплазская резинка, запор, повреждение печени.

Из системы гематопоев: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, паситопения (от / без ингибирования костного мозга), мегалобластной анемии, макроцитоз. Можливий зв'язок між застосуванням лікарського засобу та розвитком лімфаденопатії, що включає доброякісну гіперплазію лімфатичних вузлів, псевдолімфому, лімфому і хворобу Ходжкіна.

З боку кістково-м'язової системи: укрупнення рис обличчя, потовщення губ; при тривалому застосуванні – зниження мінеральної щільності кісткової тканини (остеопенія, остеопороз, остеомаляція), переломи кісток.

Алергічні реакції: шкірний висип, гарячка; у поодиноких випадках – бульозний, пурпурний або ексфоліативний дерматит, системний червоний вовчак, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; DRESS-синдром, анафілаксія. Дерматологічні прояви іноді супроводжуються скарлатиноподібними або кореподібними висипаннями.

З боку імунної системи: у поодиноких випадках можливий розвиток синдрому гіперчутливості (може включати такі симптоми як еозинофілія, гарячка, дисфункція печінки, лімфаденопатія або висип), вузликовий періартеріїт, зміну рівнів імуноглобулінів.

З боку печінки та гепатоцелюлярної системи: гостра печінкова недостатність.

Інші: у поодиноких випадках – гіпертрихоз, хвороба Пейроні; зміна смакових відчуттів, включаючи металічний присмак у роті.

При виражених побічних явищах дозу поступово знижувати або зовсім припинити застосування лікарського засобу.

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістерах. По 10 таблеток у блістері; по 1 або 6 блістерів у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПАТ «Київський вітамінний завод».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівська, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.

по медицинскому применению лекарственного средства

ДИФЕНИН ^®

(DIPHENIN)

Состав :

действующее вещество: 1 таблетка содержит дифенина 117 мг, что эквивалентно основанию фенитоина 99,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Производные гидантоина. Код АТХ N03A В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фенитоин – противосудорожное средство, применяющееся при лечении эпилепсии. Основным местом действия является моторная кора, где угнетается судорожная активность. Вероятно, способствуя оттоку натрия из нейронов, фенитоин способен стабилизировать порог возбудимости, вызванной чрезмерной стимуляцией или экологическими изменениями, способными уменьшить мембранный градиент натрия. Это включает в себя уменьшение посттетанического потенцирования в синапсах. Отсутствие посттетанического потенцирования предотвращает распространение эпилептического очага на смежные участки коры головного мозга. Фенитоин снижает максимальную активность центров мозгового ствола, ответственных за тоническую фазу тонико-клонических судорог (grand mal).

Фармакокинетика.

При приеме внутрь, когда всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3-12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает через плаценту, при этом концентрации лекарственного средства в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками плазмы крови – 70-95 %.

Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5 % фенитоина в неизмененной форме выделяется почками. Период полувыведения – около 24 часов, но зависит от дозы лекарственного средства и концентрации в плазме крови. При длительном применении полностью выводится из плазмы крови через 3 суток после прекращения приема.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия, преимущественно большие эпилептические приступы (grand mal). Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических приступов в нейрохирургии.

В некоторых случаях можно назначать для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов.

В качестве лекарственного средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фенитоину или к другим компонентам лекарственного средства, а также к гидантоиновым противосудорожным средствам.

Сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия; печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия.

С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, при хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Одновременный прием фенитоина с делавирдином противопоказан из-за потенциальной возможности потери вирусологического ответа и возможного антагонизма делавирдина или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, которые могут увеличить уровень фенитоина в сыворотке крови

Амиодарон, противоэпилептические средства (этосуксимид, фелбамат, окскарбазепин, метсуксимид, топирамат), азолы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол, миконазол, вориконазол), капецитабин, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, дисульфирам, эстрогены, фторурацил, флуоксетин, флувастатин, флувоксамин, Н ₂ -антагонисты (например, циметидин), галотан, изониазид, метилфенидат, омепразол, фенотиазин, салицилаты, сертралин, сукцинимиды, сульфаниламиды (например, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфадиазин, сульфаметоксазол-триметоприм), циклопидин, толбутамид, тразодон, варфарин, а также однократный прием фенитоина и алкоголя.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить уровень фенитоина в сыворотке крови

Противоопухолевые лекарственные средства, как правило в комбинации (например, блеомицин, карбоплатин, цисплатин, доксорубицин, метотрексат), карбамазепин, диазепам, диазоксид, фолиевая кислота, фосампренавир, нельфинавир, резерпин, рифампицин, ритонавир, зверобой, сукральфат, теофиллин, вигабатрин, а также хроническое злоупотребление алкоголем.

Применение фенитоина с лекарственными средствами, повышающими рН желудка (например, пищевыми добавками или антацидами, содержащими карбонат кальция, гидроксид алюминия и гидроксид магния) может влиять на абсорбцию фенитоина. В большинстве случаев данного взаимодействия наблюдается снижение уровня фенитоина в плазме крови в случае, если лекарственные средства применять в то же самое время. Поэтому, если это возможно, не следует применять фенитоин и данные лекарственные средства в то же время суток.

Лекарственные средства, которые могут увеличить или уменьшить уровень фенитоина в сыворотке крови

Фенобарбитал, вальпроат натрия и вальпроевая кислота. Действие фенитоина на уровни фенобарбитала, вальпроевой кислоты и вальпроата натрия в сыворотке крови непредсказуемо.

При назначении или отмене данных лекарственных средств пациентам, лечащимся фенитоином, может быть необходимой корректировка дозы фенитоина для достижения оптимального результата терапии.

Лекарственные средства, применение которых противопоказано в случае терапии фенитоином: делавирдин (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, эффективность которых нарушается в случае применения фенитоина

Азолы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол), кортикостероиды, доксициклин, эстрогены, фуросемид, иринотекан, оральные контрацептивы, паклитаксел, пароксетин, хинидин, рифампицин, сертралин, тенипозид, теофиллин, витамин D.

Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.

Фенитоин снижает плазменные концентрации активных метаболитов альбендазола, противовирусных лекарственных средств (в частности эфавиренза, лопинавира/ритонавира, индинавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира), противоэпилептических лекарственных средств (карбамазепина, фелбамата, ламотриджина, топирамата, окскарбазепина, кветиапина), аторвастатина, хлорпропамида, клозапина, циклоспорина, дигоксина, флувастатина, фолиевой кислоты, метадона, мексилетина, нифедипина, нимодипина, низолдипина, празиквантела, симвастатина и верапамила.

Одновременный прием фенитоина с фосампренавиром может уменьшить концентрацию ампренавира – активного метаболита последнего; при применении фенитоина одновременно с комбинацией фосампренавира и ритонавира возможно увеличение концентрации ампренавира у плазме крови.

У пациентов, которые применяли фенитоин в течение длительного времени, наблюдалась устойчивость к нервно-мышечному блокирующему действию недеполяризующих миорелаксантов (панкурония, векурония, рокурония и цисатракурия). Неизвестно, оказывает ли фенитоин такое же действие на другие недеполяризующие миорелаксанты. Пациенты с такими состояниями должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Лабораторные исследования. Фенитоин может снижать концентрацию тироксина (Т4) в сыворотке крови. Это может также снижать уровни дексаметазона и метапирона в исследованиях. Применение фенитоина может привести к увеличению в сыворотке крови глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ). Фенитоин является мощным индуктором печеночных ферментов.

Фенитоин связывается с белками плазмы. Следует соблюдать осторожность при использовании иммунологических методов измерения концентрации фенитоина плазмы.

Особенности применения.

Внезапное прекращение лечения Дифенином ^® у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены лекарственного средства (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) необходимо применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме – понижаться.

При недостаточной эффективности лекарственного средства рекомендуется назначать другой противоэпилептический препарат.

Существуют сообщения о возможности возникновения суицидального поведения или идей у некоторых пациентов, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами. Поэтому нельзя исключать возникновение таких случаев и при применении Дифенина ^® , что требует соответствующего мониторинга со стороны врачей и близких пациента за возможными признаками или склонностью пациента к суицидальному поведению.

При появлении или обострении депрессии также необходим мониторинг пациента со стороны врачей и близких; близкие или члены семьи пациентов, больных СПИД, должны быть проинформированы об увеличении риска суицидального поведения или мыслей у больных СПИД, поэтому при появлении необычных изменений в настроении или поведении следует немедленно обратиться к врачу.

Повышенный уровень фенитоина, который поддерживается в плазме крови, может вызывать состояния, характеризующиеся делирием, психозом или энцефалопатией или редко – необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности рекомендуется определение уровня фенитоина в крови. Необходимо снижение дозы при избыточном уровне лекарственного средства в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется прекращение терапии лекарственным средством.

Лекарственные средства зверобоя не следует применять во время приема Дифенина ^® , поскольку существует риск снижения концентрации фенитоина в плазме крови и снижения эффективности лекарственного средства.

Сообщалось о случаях гипергликемии, вызванных задержкой лекарственным средством выделения инсулина. Фенитоин также может повышать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Фенитоин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или пожилых пациентов может понадобиться снижение дозы лекарственного средства, чтобы предупредить кумуляцию и токсичность.

Были зарегистрированы случаи острой гепатотоксичности, острой печеночной недостаточности, желтухи, гепатомегалии, повышения уровня трансаминаз крови, лейкоцитоза и эозинофилии; в случае развития острой печеночной недостаточности следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и повторно его не назначать.

Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим лекарственным средствам – реакция, которая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными лекарственными средствами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома неизвестен. Интервал между первым приемом лекарственного средства и возникновением симптомов – обычно 2-3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более месяцев приема противосудорожных лекарственных средств. В группу риска входят чернокожие пациенты, больные, имеющие данный синдром в семейном анамнезе, и больные с подавленной иммунной системой. При диагностированном синдроме необходимо прекратить прием лекарственного средства и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

Фенитоин может вызывать редкие серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакции могут возникать бессимптомно, но пациенты должны быть предупреждены относительно симптомов сыпи, волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и срочно информировать врача при их возникновении.

В случае возникновения серьезных кожных побочных реакций следует прекратить применение лекарственного средства и назначить пациенту альтернативное лечение. Если у пациента появилась сыпь, необходимо оценить его состояние относительно возникновения DRESS-синдрома. Известно, что наличие у пациентов HLA-B*1502 увеличивает риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Фенитоин и другие антиконвульсанты вследствие индукции фермента CYP450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани, опосредованно влияя на метаболизм витамина D. При длительном применении (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина D и повышенному риску остеомаляции, переломов, остеопороза у пациентов, которые постоянно принимают лекарственное средство. В период лечения, в особенности продолжительного, рекомендуется УФ-облучение, а также диета, удовлетворяющая потребность организма в витамине D.

Поступали изолированные сообщения, связывающие прием фенитоина с обострением порфирии, поэтому необходима осторожность у пациентов с данным заболеванием в анамнезе.

Сообщалось о гематопоэтических осложнениях, иногда с летальным исходом, которые включали тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению, агранулоцитоз, панцитопению с/без угнетения костного мозга, лимфоаденопатию.

Фенитоин неэффективен при малых припадках (petit mal).

Не назначать пациентам с судорогами, связанными с гипогликемией или другими метаболическими нарушениями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности лекарственное средство необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза от лечения для матери превышает риск для плода.

Лекарственное средство проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у младенца, поэтому оно не рекомендовано к применению женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения лекарственным средством наблюдается задержка скорости психомоторных реакций. Лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства.

Способ применения и дозы.

Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).

При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы) разовая доза для взрослых – ¹ / ₂ -1 таблетка. Принимать 2-3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта суточную дозу можно доводить до 3-4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая – 3 таблетки, суточная – 8 таблеток.

Детям с 5 до 8 лет назначать по ½ таблетки 2 раза в сутки, с 8 лет – по ½-1 таблетке 2 раза в сутки (из расчета 4-8 мг/кг массы тела в сутки).

Аритмии : взрослым – по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3-5-е сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1-2-е сутки) – по 2 таблетки 4 раза в первые сутки, по 1 таблетке 5 раз – на 2-3-и сутки и по 1 таблетке 2-3 раза в сутки – с 4-го дня лечения.

Невралгия тройничного нерва : по 1-3 таблетки в сутки.

Дети.

Лекарственное средство в данной лекарственной форме применять детям с 5 лет при эпилепсии.

Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин ^® в сочетании с витаминами D и К, поскольку возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.

Передозировка.

Симптомы.

Летальная доза для детей неизвестна; предполагаемая летальная доза для взрослых – 2-5 г. Начальные симптомы: нистагм, атаксия и дизартрия; другие признаки передозировки: тремор, гиперрефлексия, сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота. Возможны кома и гипотония. Летальный исход может наступить из-за дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Существуют отличия между отдельными случаями передозировки в зависимости от концентрации фенитоина в плазме крови. Так, нистагм, как правило, возникает при приеме дозы 20 мкг/мл, атаксия – 30 мкг/мл, дизартрия и летаргия возникают при концентрации фенитоина в плазме крови более 40 мкг/мл (при этом отсутствуют сообщения относительно токсичности концентрации 50 мкг/мл).

Лечение.

Лечение симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

Если пациент находится в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходимой искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин не полностью связывается с белками плазмы.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, преходящая нервозность, тремор, парестезии, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, бессонница, сонливость, головная боль, дизартрия; моторные подергивания, дрожь, сенсорная периферическая полинейропатия у пациентов, получающих долгосрочную терапию фенитоином; в единичных случаях – периферическая нейропатия, дискинезия (включая хорею, дистонию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен, запор, повреждения печени.

Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения (с/без угнетения костного мозга), мегалобластная анемия, макроцитоз. Возможна связь между приемом лекарственного средства и развитием лимфаденопатии, включающей доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина.

Со стороны костно-мышечной системы: огрубление черт лица, утолщение губ; при длительном применении – снижение минеральной плотности костной ткани (остеопения, остеопороз, остеомаляция), переломы костей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в единичных случаях – буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; DRESS-синдром, анафилаксия. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобной или кореподобной сыпью.

Со стороны иммунной системы: в единичных случаях возможно развитие синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы как эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.

Со стороны печени и гепатоцеллюлярной системы: острая печеночная недостаточность.

Другие: в единичных случаях – гипертрихоз, болезнь Пейрони; изменение вкусовых ощущений, включая металлический привкус во рту.

При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижать или совсем прекратить прием лекарственного средства.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистерах. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевский витаминный завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.