Для медицинского использования препарата

(Difluzol ^® )

Состав лекарственного средства:

Активный ингредиент: флуконазол;

1 капсула содержит флуконазол, в передаче 100% вещества 150 мг;

Вспомогательные вещества: стеарат кальция, гликолят крахмала натрия (тип а).

Лекарственная форма. Капсулы.

Твердые желатиновые капсулы № 1, бирюзовый корпус, зеленая крышка.

Контент капсулы - белый порошок или почти белый, без запаха.

Имя и местоположение производителя.

ПАО "Киевмедпрепарат".

Украина, 01032, г. Киев, ул. Сакссаганского, 139.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковое средство для системного применения. Производные триазола. Код УАТС J02A C01.

Fluconazole представляет собой представитель класса триазольных противогрибковых агентов, мощного селективного синтеза ингибитора стеролов в грибной камере.

Начало рельефа симптомов после применения 150 мг флуконазола в виде одной дозы 1 часа до 9 дней - в среднем 1 день.

Возможные случаи суперинфекции, вызванные видами Candida , кроме S. albicans , которые имеют естественную нечувствительность к флуконазолу (например, Candida Krusei ) . Такие случаи требуют альтернативной антимикотикотерапии.

Fluconazole высоко специфична для цитохрома зависимых грибных ферментов P450.

После использования внутренне флуконазол хорошо поглощается. Одновременное использование пищи не влияет на абсорбцию препарата при нанесении внутренне. Концентрация в плазме крови достигает максимального значения 0,5-1,5 часа после приема препарата на пустой желудок. Связывается с белками плазмы крови на 11-12%. Период полураспада составляет примерно 30 часов. Биодоступность после получения внутренне превышает 90%.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В канаре, эпидермис, дермы и толстая жидкость, достигаются концентрации, превышающие сыворотку; Флуконазол накапливается в гоночном слое.

Получено в основном почками; Приблизительно 80% используемых дозы обнаружены в моче в неизменной форме. Оформление препарата пропорциональна разрешению креатинина.

Показания к применению.

Вагинальный кандидоз у пациентов, которые были предварительно диагностированы (или появляться эпизодически) врачом.

Противопоказание.

Индивидуальная повышенная чувствительность к флуконазолу и вспомогательным веществам или другим азолам, близким к ней химической структурой. Одновременное использование препаратов, которые расширяют интервал QT и метаболизируют ферментами Cyp3a4 (астемизол, пимозид, хинидин, терфенадин, цисаприд).

Надлежащие меры безопасности при применении.

В изолированных случаях использование флуконазола может сопровождаться токсичными поражениями печени, включая летальное следствие (в основном наблюдаемое у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями).

В случае гепатотоксических эффектов, связанных с использованием флуконазола, нет явной зависимости от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое влияние флуконазола обычно обратимо, признаки его исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать пациентов, в которых функция печени нарушается при лечении флуконазола, чтобы обнаружить признаки тяжелого повреждения печени. С появлением клинических признаков повреждения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат должен быть отменен.

Во время лечения флуконазола у пациентов, экспромские кожные реакции, такие как синдром Стивенс-Джонсона, и токсичный эпидермальный некролис, могут возникать у пациентов. Пациенты в СПИДе более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при нанесении большого количества лекарств. Если пациент с поверхностной грибной инфекцией появляются высыпаниями, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменять.

В одном случае, а также для других азолов могут возникнуть анафилактические реакции.

Флуконазол влияет на продление интервала QT, поэтому его следует назначать с осторожными пациентами с возможным возникновением аритмии: врожденного или приобретенного расширенного интервала Qt, кардиомиопатия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, симптоматическая аритмия, одновременный прием наркотиков, что Продлить интервал Qt, но они не метаболизируются ферментами CYP3A4, гипокалием, гипомагнием, гипокальцемией.

Флуконазол следует назначать пациентами с осторожностью с потенциальной тенденцией к аритмии. Пациенты с болезнями печени, сердца и почки должны проконсультироваться с врачом до лечения флуконазола.

Положительная динамика симптомов обычно начинается за 24 часа. Однако их исчезновение может проходить через несколько дней. Если в течение нескольких дней у пациента не было никакого улучшения, вы должны увидеть доктора.

Специальные оговорки.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных были не проведены.

Возможные случаи врожденных дефектов в новорожденных младенцах, чьи матери более чем на 3 месяца и больше используют флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в день) для лечения кокцидомикоза. Связь между этими нарушениями и приема флуконазола не установлена.

Использование флуконазола с беременными женщинами и женщинами репродуктивного века без использования адекватной контрацепции следует избегать.

Во время грудного вскармливания использование препарата не рекомендуется.

Дети.

Информация об использовании флуконазола в одной дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза у детей недостаточно.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Опыт использования флуконазола указывает на то, что ухудшение способности управлять автомобилем и работать со сложными механизмами, связанными с администрированием препарата, вряд ли.

Способ применения и доза.

Взрослые.

Для лечения вагинального кандидоза DIPHLUZOL ^® принимается один раз в дозе 150 мг.

Пациенты пожилых людей.

Лечение одной дозой 150 мг пациентов с флуконазолами более 60 лет без надзора доктора не рекомендуется.

Применение пациентов с почечной недостаточностью.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменной форме. Благодаря одному приему пациентов с флуконазолами с начальными и умеренными степенями почечной недостаточности для изменения дозы не требуется.

Передозировка.

В одном случае, когда передозировка флуконазола является появление галлюцинаций и параноидального поведения. В случае передозировки рекомендуется немедленно стирать желудок и симптоматическое лечение (включая опорные меры).

Флуконазол выводится в моче, поэтому принудительный диурес может ускорить удаление препарата. Длительность сеанса гемодиализиса 3 часа снижает флуоназол в плазме крови примерно на 50%.

Побочные эффекты.

Из нервной системы: головная боль, головокружение, головокружение, судороги, тремор, нарушение вкуса, бессонница, сонливость, парестезия.

Из пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, расстройства пищеварения.

Из крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопению.

Из иммунной системы: анафилаксия, в том числе ангионеротические отеки, отек лица, зуд кожи, вартикария.

Метаболические расстройства: гиперхолестеринемия, гипертричликерид, гипокалиемия.

Из сердечно-сосудистой системы: продление интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «Пирут».

Из гепатобилиарной системы: токсичные повреждения печени, в том числе одинарных фатальных случаев, увеличение ферментов печени (ALT, AST, LF), билирубин, печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, холестаз, желтуха.

Из кожи и подкожной клетки: алопеция, повышенная потоотделение, отвлеченный дерматит, в том числе синдром Стивенс-Джонсона и токсический эпидермальный некролис, сыпь, острый генерализованный экзаншетический пустульник.

Другое: Мальгию, слабость, астения, лихорадка.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия .

Следующие взаимодействия возникают в многократном приеме препарата и не отмечены одноразовым применением.

Пациенты, которые одновременно используют другие лекарства, должны проконсультироваться с врачом до лечения флуконазола.

Антикоагулянты. Возможное кровотечение (образование гематомы, кровотечение из носа, желудочно-кишечного кровотечения, гематурии и земля), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получающих флуконазол одновременно с варфарином. Необходимо тщательное контроль над протромбиным временем у пациентов, которые используют антикоагулянты кумарина.

Азитромицин. Значительные фармакокинетические взаимодействия между флуконазолом и азитромицином не отмечены.

Бензодиазепины (короткие действия). Одновременное использование с Мидазолами приводит к значительному увеличению концентрации флуконазола и к появлению психомоторных реакций. Это влияние мидазолама более выражено при принятии флуконазола в капсулах по сравнению с флуконазолом вводят внутривенно. Если пациент, получающий лечение флуоназола, должен быть предписан бензодиазепин, доза последнего должна быть уменьшена и устанавливать тщательный надзор.

CISAPRIDE. При одновременном использовании флуконазола и цисаприида, случаев нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию, как «пирут». Одновременное назначение 200 мг флуконазола 1 раз в день и 20 мг зозиатрида 4 раза в день приводит к значительному увеличению концентрации зисасрида в плазме крови и расширении интервала QT. Пациенты, получающие флуконазол, назначение цисаприида противопоказано.

Циклоспорин. У пациентов после почечной трансплантации флуконазол в дозе 200 мг / день медленно увеличивает концентрацию циклоспорина. Однако с несколькими применением флуконазола на 100 мг / день изменений в уровнях циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга не наблюдалось. При лечении флуконазола рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид. Повторные дозы гидрохлоротиазида приводят к увеличению концентрации плазмы флуконазола. Но это не дает основания настроить режим дозы пациентам, которые сопровождаются диуретиками. Однако следует запомнить возможное взаимодействие.

Оральные контрацептивы. Прием 50 мг флуконазола не влияет на уровень гормонов, тогда как при получении 200 мг в день появляются увеличение площади под кривой концентрации-времени (AUS) этинилэстрадиола на 40% и левоногистрол на 24% Отказ При приеме флуконазола в дозе 300 мг 1 время айии этинилэстрадиол и норэтиндрон превышает 24% и 13%. Маловероятно, что множественное приема флуконазола в данных дозах оказывает негативное влияние на эффективность комбинированных устных контрацептивов.

Фенитоин. Одновременное использование флуконазола и фенитоина может сопровождаться значительным увеличением концентрации фенитоина к клинически значимой степени. Если требуется совместимое приложение двух лекарств, необходимо контролировать уровень фенитоина и отбора его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Рифабутин. Одновременное использование флуконазола с рифабутином приводит к увеличению рифабутина в сыворотке крови, а также возможных случаев увеита. Тщательный надзор за пациентами.

Рифампицин. Одновременное использование флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUS на 25% и продолжительность полураспада флуконазола на 20%. У пациентов, получающих рифампицин и флуконазол одновременно, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы последнего.

Препараты сульфонилов. Fluconazole расширяет период полураспада устных препаратов сульфониллуреев (хлоропропамид, глибенкамид, глипид и толбутамид). Флуконазол и пероральные препараты сульфониллуренов могут предписаны совместимыми пациентами с сахарным диабетом, но он должен учитывать возможное развитие гипогликемии.

Tacrolymus. При взаимодействии флуконазола и тракролимуса наблюдается увеличение уровня сыворотки последнего. Случаи повышения нефротоксичности описаны в их одновременном применении. Требуется тщательный надзор.

Terfenadine (при дозах флуконазола 400 мг). Благодаря разработке серьезных сердечных аритмийских аритмий для продления интервала QT у пациентов, получающих производные азолов одновременно с терфенадин, одновременное лечение с терфенадином и дозами флуконазола более 400 мг противопоказаны.

Теофиллин. Использование флуконазола в течение 14 дней приводит к снижению оформления теофиллина плазмы крови. С появлением симптомов передозировки терапия теофиллайн должна быть изменена правильно.

Зидовудин. Одновременное использование с флуконазолом приводит к увеличению концентрации цидовидина в плазме крови. Для пациентов требуется тщательный надзор.

Астемизол. Использование пациентов с флуконазолами, которые одновременно получают астемизолу или другие препараты, метаболизируемые системой цитохрома P450, могут сопровождаться повышенными концентрациями данных в сыворотке крови. В отсутствие достоверной информации необходимо осторожно действовать во время одновременной цели флуконазола. Пациенты следует внимательно следить.

Эритромицин. Эритромицин увеличивает концентрацию флуконазола в плазме крови.

Пимозид. Одновременное использование флуконазола с пимозидом может привести к ингибированию метаболизма последнего. Увеличение концентрации пимозида в плазме может привести к расширению интервала QT и жидких случаев развития тахикардии, таких как «pirueth». Одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Амитриптилин. Флуконазол увеличивает эффект амитриптилина. При необходимости дозировка амитриптилина должна быть исправлена.

Амфотерицин. Существуют данные о одновременном использовании флуконазола и амфотерицина в доклиническую стадию, что указывает на слабый аддитивный эффект в инфекциях, вызванных c . Альбички и антагонизм двух лекарств в инфекциях, вызванные А. Фумигатом . Однако эти данные не подтверждены клинически.

Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и увеличивает его содержание в сыворотке на 30% на 30%, поэтому требуется коррекция дозы дозы.

Celecoxib. При одновременном использовании флуконазола (200 мг в день) и Celecoxib (200 мг) C _Max и AUC Celecoxib увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В некоторых случаях необходимо использовать половину дозы целекоксиба.

Циклофосфамид. Одновременное использование циклофосфамида и флуконазола приводит к увеличению билирубина и креатинина в сыворотке.

Фентанил. Флуконазол значительно замедляет вывод фентанила. Увеличение концентрации фентанила может привести к дыханию и летальному ингибированию.

Ингибиторы GMG-COA редуктазы. При одновременном использовании флуконазола с ингибиторами GMG-COA-Reductase метаболизируется CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин) и CYP2S9 (флувистатин), увеличивает риск развития миопатии и рабдомии. В случае необходимости сопутствующей терапии пациент следует рассмотреть наличие симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также контрольной креатининкиназы. В случае симптомов этих заболеваний ингибиторы GMG-Coa-Reductase должны быть отменены.

Лосартан. Флуконазол ингибирует метаболизм Лосартана в своем активном метаболите. Необходимым постоянным контролем артериального давления пациентов одновременно принимает флуконазол и Лосартан.

Метадон. Флуконазол может увеличить концентрацию метадона в сыворотке. Возможная коррекция дозировки метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При одновременном применении флуконазола и FlueFieldProfen, увеличение C _Max и AuC Flupplexen на 23% и 81% соответственно. Также на временном применении с рацемическим IBuprofen (400 мг), C _Max и AUC увеличивается на 15% и 82% соответственно. Однако не к концу потенциала флуконазола на систематическом воздействии других НПВП (например, Naproxen, Lamoxicams, Meloxics, Diclofenac). Требуется частое управление возможными побочными эффектами и токсичностью, связанным с использованием NSAIDS. Возможная коррекция дозы NSAID.

Преднизолон. Пациенты, подвергающиеся долгосрочному лечению флуконазолом и преднизолоном, необходимо контролировать возможное развитие недостаточности коры надпочечников.

В связи с тем, что флуконазол представляет собой ингибитор P450 (Isoenzyme CYP2S9 и CYP3A4), необходимо использовать препараты, которые метаболизируются с заданной ферментативной системой. Такие препараты включают альфентанил, блокировщики кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин или фелодипин), галофаз, сахнивир, сыролимус, препараты алкалоидов Барвинин (Винциден, WinBlastin). При одновременном использовании флуконазола с этими препаратами мониторинг концентрации недавней крови и мониторинга требуется для возможного развития побочных реакций, вызванных этими препаратами.

Вітамін А. Дана комбінація можлива, але можливі побічні реакції з боку центральної нервової системи (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, яка проходить після відміни флуконазолу).

Є дані, що для флуконазолу, який слід приймати разом з їжею, циметидином, антацидами та застосовується одночасно з тотальним опроміненням всього організму після трансплантації кісткового мозку, абсорбційні властивості практично не змінюються.

Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися, тому взаємодія є потенційно можливою.

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^о С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Капсули по 150 мг № 1 у блістері, 1 або 2 блістери у пачці, або № 2 у блістері, 1 блістер у пачці.

Категорія відпуску.

Без рецепта – капсули по 150 мг № 1.

За рецептом – капсули по 150 мг № 2.