Личный кабинет
ФЛЕНОКС раствор для инъекций 10000 анти-Ха МЕ/мл 3мл фл. №1
rx
Код товара: 500316
Производитель: Фармак (Украина, Киев)
6 800,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Флокс
Флокс
Хранилище:
Активное вещество: натрий экосапарин;
1 мл раствора содержит экосапарин натрия 10 000 анти-ха;
Эксципиенты : бензиловый спирт, вода для инъекции.
Дозировка формы. Решение для инъекции.
Основные физико -химические свойства: прозрачная бесцветная или светло -желтая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа.
Антитромботические агенты. Группа гепарина. Эноксапарин.
ATH CODE B01A B05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Эноксапарин представляет собой низкомолекулярный гепарин (NMG) со средней молекулярной массой приблизительно 4500 далтонов, в которых антитромботическая и антикоагулянтная активность стандартного гепарина не взаимосвязана. Активное вещество представлено в форме соли натрия.
В in vitro экозапарин натрия обнаруживает высокую активность анти-XAA (приблизительно 100 МЕ/мг) и низкую анти-IIA (или антитробинную) активность (приблизительно 28 МЕ/мг), отношение которого составляет 3,6. Эта антикоагулянтная активность опосредована антитромбином III (ATIII), который вызывает антитромботические эффекты у людей.
В дополнение к анти-XA/IIA-активности были выявлены дополнительные антитромботические и противовоспалительные свойства экосапарина у здоровых добровольцев и пациентов, а также в экспериментальных моделях в доклинических исследованиях. К ним относятся ATII-зависимое ингибирование других факторов свертывания крови, таких как фактор VIIA, индукция эндогенного высвобождения ингибитора тканевых факторов (TFPI), а также снижение высвобождения фон Виллебранда (VWF) из эндотелия сосудов в циркуляторе. Эти факторы способствуют общему антитромботическому эффекту экозапарина натрия.
При использовании для профилактики экосапарин натрия существенно не влияет на активированное частичное время тромбопластина (ACTR). При использовании с целью лечения ACTF он может быть расширен на 1,5-2,2 раза по сравнению со временем контроля на фоне максимальной активности препарата.
Клиническая эффективность и безопасность.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений, связанных с хирургическими вмешательствами.
Длительная профилактика венозной тромбоэмболии (VTE) после ортопедической хирургии. В двойном слепом исследовании долгосрочной профилактики после операции по поводу протезирования суставов тазобедренного сустава 179 пациентов без каких-либо венозных тромбоэмболических осложнений, которые первоначально были получены во время стационарного лечения натрия экосапарина при дозе 4000 МЕ (40 мг), чтобы получить после выписки. из больницы или экозапарина натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) (n = 90) один раз в день или плацебо (n = 89) в течение 3 недель. Частота тромбоза глубокой вены (телевидение) на фоне длительной профилактики была статистически значимой в группе экозапарина натрия по сравнению с группой плацебо; Однако ни один случай тромбоэмболии легочной артерии (TEL) не был зарегистрирован. Не было случаев серьезного кровотечения.
Данные о эффективности представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Индикатор | Натрий экосапарин 4000 МЕ (40 мг) один раз в день n (%), | Плацебо один раз в день n (%), |
Все пациенты, которые получали тестовое лечение в течение длительной профилактики | 90 (100) | 89 (100) |
Общее количество случаев VTE (%) | 6 (6.6) | 18 (20,2) |
Общее количество случаев TVV (%) | 6 (6.6) * | 18 (20,2) |
Количество проксимальной локализации THV (%) | 5 (5,6) # | 7 (8,8) |
* Значение P составляет 0,008 по сравнению с плацебо. # Значение P по сравнению с плацебо составляет 0,537. | ||
В другом двойном слепом исследовании 262 пациента без какой-либо венозной тромбоэмболии, которые выполняли хирургическое вмешательство по протезированию тазобедренного сустава и первоначально получали при стационарном лечении экосапарина натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) натрия или экосапарина в дозе 4000 МЕ (40 мг) экстракта натрия или экстракта экосапарина в дозе 4000 МЕ (40 мг). 40 мг) (n = 131) один раз в день или плацебо (n = 131) в течение 3 недель. Как и результаты первого исследования, частота VTA на фоне длительной профилактики была статистически значимой в группе использования экозапарина натрия по сравнению с плацебо в качестве показателя общего количества VTE (экосапарин натрия - 21 [16 %] , плацебо - 45 [34,4 %]; р = 0,001) и по количеству проксимального телевидения (экозапарин натрия - 8 [6,1 %], плацебо - 28 [21,4 %]; P = <0,001). Не было никаких различий в частоте большого кровотечения между группами натрия и плацебо экозапарина.
Длительная профилактика TVV после операции по поводу рака. В двойном слепом многоцентровом исследовании 4-недельные и 1-недельные способы профилактического использования экозапарина натрия сравнивали с безопасностью и эффективностью 332 пациентов, которые выполняли запланированные хирургические вмешательства для рака брюшной полости или таблица или такого такого. Пациенты получали экосапарин натрия (4000 МЕ (40 мг) в день в течение 6-10 дней, после чего они были рандомизированы для или натрия-экозапарина или плацебо еще 21 день. В интервале между 25 и 31 день или раньше, если произошли симптомы VTA, была выполнена двусторонняя венография. Пациенты контролировались в течение 3 месяцев. Профилактическое использование экозапарина натрия в течение 4 недель после хирургических вмешательств по раку органов брюшной полости или таза статистически значимо снизило частоту подтверждения результатами венографии тромбоза по сравнению с профилактическим применением экозапарина натрия. Частота в конце двойной фазы составила 12,0 % (n = 20) в группе плацебо и 4,8 % (n = 8) в группе экозапарина натрия; P = 0,02. Это различие хранилось в течение 3 месяцев [13,8 % и 5,5 % соответственно (n = 23 и 9), p = 0,01]. Не было обнаружено различий между группами по частоте кровотечения или других осложнений в течение двойного слепого периода и периода дальнейшего наблюдения.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у терапевтических пациентов с острыми заболеваниями, которые, как ожидается, вызывают ограничение подвижности .
В двойном мультицентральном исследовании в параллельных группах натрия -2000 МЕ (20 мг) или 4000 МЕ (40 мг) один раз в день сравнивали с плацебо в профилактике <10 метров в течение ≤ 3 дня) из -за острого заболевания Полем Это исследование включало пациентов с сердечной недостаточностью (функциональная класса III или IV в соответствии с классификацией нью-йоркской кардиологической ассоциации-Nyha), острой дыхательной недостаточностью или сложной хронической дыхательной недостаточностью или острой инфекцией, или острой ревматической болезни (возраст ≥ 75 лет. , рак, ранее передаваемые VTE, ожирение, варикозное вены, гормональная терапия, хроническая сердечная или респираторная недостаточность).
Всего в исследование было включено 1102 пациентов, а 1073 пациентам получили лечение. Лечение длилось в течение 6-14 дней (средняя продолжительность составляла 7 дней). При использовании в дозе 4000 МЕ (40 мг) один раз в день, натрия, натрия, статистически значимо снижали частоту VTE по сравнению с плацебо. Данные о эффективности представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Индикатор | Натрий экосапарин 2000 МЕ (20 мг) один раз в день P/W, N (%) | Натрий экосапарин 4000 МЕ (40 мг) один раз в день P/W, N (%) | Плацебо n (%) |
Все терапевтические пациенты, которые получали тестовое профилактическое лечение на фоне острого заболевания | 287 (100) | 291 (100) | 288 (100) |
Общая VTE (%) | 43 (15,0) | 16 (5,5)* | 43 (14,9) |
Общее количество THV (%) | 43 (15,0) | 16 (5,5) | 40 (13,9) |
Количество проксимального TGV (%) | 13 (4,5) | 5 (1,7) | 14 (4,9) |
VTA - венозные тромбоэмболические явления, которые включали случаи TVB, тела и смертельных случаев, которые рассматривались как тромбоэмболическое явление. * Значение P составляет 0,0002 по сравнению с плацебо. | |||
Примерно через 3 месяца после того, как пациенты включены в исследование, частота VTE в группе экозапарина натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) оставалась статистически значимой, чем группа плацебо.
Общая частота кровотечения и частота большого кровотечения составили 8,6 % и 1,1 % в группе плацебо, 11,7 % и 0,3 % в группе экозапарина натрия в дозе 2000 МЕ (20 мг) и 12,6 % и 1,7 % в Группа экозапарина натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг).
В мультицентральном исследовании в параллельных группах 900 пациентов с острыми нижними конечностями, из тела или без них, они были рандомизированы для стационарного лечения или экозапарина на натрия при дозе 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в день. Бексапарин в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов P/W или гепарин в форме внутривенного (в/дюймового болюса (5000 МЕ) с последующей непрерывной инфузией (для достижения ACTR от 55 до 85 секунд). В общей сложности 900 пациентов были рандомизированы в исследовании, все они получали лечение. Все пациенты также получали варфарин натрия (доза корректировали в соответствии с временем протромбина, чтобы достичь международного нормализованного соотношения (MNV) с 2,0 до 3,0), которое началось в течение 72 часов после начала продолжения в течение 90 дней. Экозапарин натрия или стандартная гепариновая терапия была назначена в течение не менее 5 дней и до достижения мишени MNV на фоне варфарина натрия. Обе схемы для использования экозапарина натрия были эквивалентны стандартной терапии гепарином путем снижения риска рецидивирующей венозной тромбоэмболии (TVB и/или TEL). Данные о эффективности представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Индикатор | Натрий экосапарин 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в день n (%) | Натрий экосапарин 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в день n (%) | Гепарин в/дюйм с корректировкой дозы в зависимости от уровня ACTC, n (%) |
Все пациенты с TVB от TVA или без него, которые получали тестовое лечение | 298 (100) | 312 (100) | 290 (100) |
Общая VTE (%) | 13 (4,4)* | 9 (2,9) * | 12 (4,1) |
Количество ТВ (%) | 11 (3,7) | 7 (2,2) | 8 (2,8) |
Количество проксимального TGV (%) | 9 (3,0) | 6 (1,9) | 7 (2,4) |
Количество тела (%) | 2 (0,7) | 2 (0,6) | 4 (1,4) |
VTA - венозная тромбоэмболия (TGV и/или тело). * 95 % доверительных интервалов для разницы между группами лечения по общей частоте VTE были: - для экозапарина натрия один раз в день по сравнению с гепарином - от -3,0 до 3,5; - для экозапарина натрия каждые 12 часов по сравнению с гепарином - от -4,2 до 1,7. | |||
Частота большого кровотечения составила 1,7 % соответственно в группе экозапарина натрия 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в день, 1,3 % в группе экозапарина натрия 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в день и 2,1 % в группе использования гепарина.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без постановки сегмента ST .
В крупномасштабном многоцентровом исследовании 3171 пациентов, включенных во время острой фазы нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зуба Q, был рандомизирован для получения в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (100-325 мг один раз в день 1 мг/кг) каждые 12 часов, или непреодолимый гепарин (NFG) в/v с корректировкой дозы в зависимости от уровня APT. Пациенты получали стационарное лечение как минимум 2 дня и максимум за 8 дней до клинической стабилизации, проводя процедуры для реваскуляризации или выписки из больницы. Пациенты наблюдали до 30 дней. По сравнению с гепарином экосапарин натрия статистически значительно снизил совокупную частоту стенокардии, инфаркт миокарда и смерть с 19,8 до 16,6 % (снижение относительного риска составило 16,2 %) на 14 -й день. Это снижение общей частоты поддерживалось через 30 дней (с 23,3 до 19,8 %; снижение относительного риска составило 15 %).
Не было статистически значимых различий в частоте развития большого кровотечения, хотя кровоизлияния в месте инъекции происходили чаще.
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) .
В большом многоцентровом исследовании 20,479 пациентов со стволовой среды, подходящие для фибринолитической терапии, были рандомизированы для производства или экосапарина натрия в виде одного в/в 3000 МЕ (30 мг) с дозой 100 МЕ/кг (1. мг/кг/кг)) P/W и последующее использование в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) P/W каждые 12 часов или NFG в течение 48 часов с регулировкой дозы в зависимости от уровня APT. Все пациенты также получали ацетилсалициловую кислоту не менее 30 дней. Дозировка экозапарина натрия была скорректирована для пациентов с тяжелыми почечными нарушениями и пожилыми пациентами (≥ 75 лет). Инъекция натрия экозапарина использовалась для выписки пациента из больницы или максимум 8 дней (в зависимости от того, что было раньше).
4716 пациентов проводили чрескожным коронарным вмешательством (CCV) с антитромботической поддержкой для изученных лекарств в слепой режиме. Таким образом, пациенты, получавшие экосапарин натрия, были выполнены на фоне экозапарина натрия (без переноса в сравнение лекарств) с использованием схемы, изученной в ранее выполненных исследованиях, т.е. без дополнительного введения, чем за 8 часов до цилиндра, и с использованием болюсного натрия экозапарина. При дозе 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг), если последнее введение препарата Н/ВС проводилось более 8 часов до цилиндра.
По сравнению с NFG, экозапарин натрия статистически значительно снижал частоту первичной конечной точки, которая была комбинацией случаев смерти по любой причине и рецидивирующего инфаркта миокарда, в течение первых 30 дней после рандомизации [9,9 % в группе экозапарина натрия в сравнении в сравнении. с 12. 0 % в группе NFG] с уменьшением относительного риска на 17 % (р <0,001).
Преимущества лечения натрием экозапарином, очевидные для ряда показателей эффективности, произошли через 48 часов, когда наблюдалось снижение относительного риска рецидивирующего инфаркта миокарда на 35 % по сравнению с лечением NFG (P <0,001).
Положительное влияние натрия с натрием с натрием на первичную конечную точку было сходным во всех ключевых подгруппах, включая подгруппу по возрасту, пол, локализацию сердечного приступа, историю диабета, анамнезис ранее передаваемого инфаркта миокарда, тип лечения с помощью Тип.
Статистически значимые преимущества лечения экозапарина натрия наблюдались по сравнению с NFG у пациентов, которые перенесли CCV в течение 30 дней после рандомизации (снижение относительного риска на 23 %) или которые использовали лекарственное лечение (снижение относительного риска на 15 %, p = 0,27 для взаимодействия .).
Частота комбинированной конечной точки, которая включала смерть, рецидивирующий инфаркт миокарда или внутричерепное кровоизлияние (общее клиническое преимущество), была статистически значимой (P <0,0001) в экозапарине натрия (10,1 %) с группой использования NFG (12,2 %) , что соответствует снижению относительного риска на 17 % в пользу лечения натрием экозапарином.
Частота большого кровотечения через 30 дней была статистически значимой (P <0,0001) в группе экосапарина натрия (2,1 %) по сравнению с группой гепарина (1,4 %). В группе использования экозапаринового натрия была более высокая частота желудочно -кишечного кровотечения (0,5 %) по сравнению с группой использования гепарина (0,1 %), в то время как частота внутричерепного кровоизлияния в обеих группах была сходной (0,8 %на фоне потребления. экосапаринового натрия по сравнению с 0,7 % на фоне потребления гепарина).
Положительное влияние обработки натрием с натрием на первичную точку окончания, которая наблюдалась в течение первых 30 дней, поддерживалось в течение 12-месячного дальнейшего периода наблюдения.
Нарушенная функция печени. Согласно научной литературе, использование экозапарина натрия (40 мг) для пациентов с циррозом печени (BC Class BC в соответствии с Child -Pu - PU) безопасен и эффективен для предотвращения тромбоза вены ворот. Тем не менее, исследования, описанные в литературе, могут иметь некоторые ограничения. У пациентов с нарушением функции печени следует соблюдать осторожность, поскольку они более склонны к кровотечению (см. Раздел «особенности использования») и никаких формальных исследований для дозировки препарата для пациентов с циррозом (класс A, B или C по классификации являются не проводится. Ребенок - напиток).
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели экозапарина натрия были исследованы главным образом из-за динамики анти-XA-активности в плазме крови, а также влияния на активность анти-IIA-IIA в рекомендуемом диапазоне дозы после единого и множественного введения и после одного Полем Количественное определение фармакокинетического анти-XA- и анти-IIA-активности было выполнено с использованием проверенных амидольных методов.
Поглощение. Абсолютная биодоступность экозапарина натрия после инъекции путем результатов оценки анти-ВКА-активности подходит на 100 %.
Могут использоваться различные дозы, дозировка форм и схемы приема лекарственного средства.
Средний максимальный уровень активности анти-XA в плазме крови наблюдается в течение 3-5 часов после инъекции и достигает около 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 МЕ АНТИ-XA активности на миллилитр. 4000 мао, 100 м./К.
Після введення 3000 МО (30 мг) в/в болюсно з подальшим негайним введенням 100 МО/кг (1 мг/кг) п/ш кожні 12 годин початковий максимальний рівень анти-Xa-активності в плазмі крові становив 1,16 МО/мл (n = 16) і середня експозиція відповідала при цьому 88 % рівноважних рівнів. Рівноважний стан досягався на другу добу застосування препарату.
Після багатократного п/ш введення препарату за схемами 4000 МО (40 мг) один раз на добу та 150 МО/кг (1,5 мг/кг) один раз на добу у здорових добровольців рівноважний стан досягався на другу добу застосування препарату, при цьому середнє відношення експозиції було приблизно на 15 % вищим у порівнянні із однократним введенням дози препарату. Після багатократного п/ш введення препарату за схемою 100 МО/кг (1 мг/кг) двічі на добу рівноважний стан досягався у період між 3 та 4 добою, при цьому середня експозиція була приблизно на 65 % вищою у порівнянні із однократним введенням дози препарату, а середні максимальний та мінімальний рівні анти-Ха-активності становили приблизно 1,2 та 0,52 МО/мл відповідно.
Об'єм ін'єкції та концентрація дози у межах діапазону 100-200 мг/мл не впливали на фармакокінетичні показники у здорових добровольців.
У рекомендованому діапазоні доз фармакокінетика еноксапарину натрію є лінійною.
Внутрішньо- та міжсуб'єктна варіабельність низька. Після багатократного п/ш введення препарату кумуляції не спостерігається.
Анти-ІІа-активність у плазмі крові після п/ш введення приблизно у 10 разів нижча, ніж анти-Ха-активність. Середній максимальний рівень анти-ІІа-активності спостерігається приблизно через 3-4 години після п/ш ін'єкції, досягаючи 0,13 МО/мл і 0,19 МО/мл після багатократного введення препарату за схемами 100 МО/кг (1 мг/кг) двічі на добу і 150 МО/кг (1,5 мг/кг) один раз на добу відповідно.
Распределение. Об'єм розподілу анти-Ха-активності еноксапарину натрію становить приблизно 4,3 літра і наближається до об'єму циркулюючої крові.
Биотрансформация. Еноксапарин натрію метаболізується головним чином у печінці шляхом десульфатування та/або деполімеризації з утворенням сполук з меншою молекулярною масою та значно нижчою біологічною активністю.
Размножение. Еноксапарин натрію є лікарським засобом з низьким кліренсом, у якого середній кліренс анти-Ха-активності становить 0,74 л/год після 6-годинної інфузії у дозі 150 МО/кг (1,5 мг/кг).
Елімінація має монофазний характер, при цьому період напіввиведення становить від близько 5 годин після однократного п/ш введення до близько 7 годин після багатократного введення.
Нирковий кліренс активних фрагментів охоплює приблизно 10 % введеної дози, а загальна ниркова екскреція активних та неактивних фрагментів — 40 % дози.
Особливі групи пацієнтів.
Пожилые пациенты. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу профіль кінетики еноксапарину натрію у пацієнтів літнього віку не відрізняється від такого у більш молодих пацієнтів, якщо функція нирок не порушена.
Проте з огляду на те, що функція нирок може знижуватися з віком, у літніх пацієнтів можуть спостерігатися нижчі рівні елімінації еноксапарину натрію (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Нарушенная функция печени. У дослідженні за участю пацієнтів з вираженим цирозом печінки, які отримували еноксапарин натрій у дозі 4000 МО (40 мг) один раз на добу, зниження максимального рівня анти-Ха-активності асоціювалося зі збільшенням тяжкості порушення функції печінки (яка оцінювалася за класифікацією Чайлда — П'ю). Це зниження пояснювалося головним чином зниженням рівня ATIII, яке було вторинним щодо зменшення синтезу ATIII у пацієнтів з порушенням функції печінки.
Нарушенная почечная функция. Спостерігалася лінійна залежність між кліренсом анти-Ха-активності та кліренсом креатиніну у рівноважному стані, що свідчить про зменшення кліренсу еноксапарину натрію у пацієнтів з порушенням функції нирок. Експозиція анти-Xa-активності, виражена через показник AUC (площа під кривою «концентрація/час»), у рівноважному стані граничною мірою зростала при легкому порушенні функції нирок (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) та при помірному порушенні функції нирок (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) після багатократного п/ш введення препарату у дозах 4000 МО (40 мг) один раз на добу. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) показник AUC у рівноважному стані значущо зростав в середньому на 65 % після багатократного п/ш введення препарату у дозі 4000 МО (40 мг) один раз на добу (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
Гемодиализ. Фармакокінетика еноксапарину натрію при гемодіалізі була подібною до такої в контрольній групі після однократного в/в введення препарату у дозах 25 МО, 50 МО або 100 МО/кг (0,25, 0,50 або 1,0 мг/кг), проте показник AUC при цьому був удвічі вищим у порівнянні з контрольною групою.
Вес тела. Після багатократного п/ш введення препарату у дозі 150 МО/кг (1,5 мг/кг) один раз на добу середній показник AUC анти-Xa-активності був граничною мірою вищий у рівноважному стані у здорових добровольців з ожирінням (ІМТ 30-48 кг/м 2 ) у порівнянні з контрольною групою осіб без ожиріння, тоді як максимальний рівень анти-Xa-активності в плазмі крові не збільшувався. У осіб з ожирінням при п/ш застосуванні препарату спостерігався нижчий кліренс після внесення поправки на масу тіла.
При застосуванні препарату у дозах без поправки на масу тіла було виявлено, що після однократного п/ш введення препарату у дозі 4000 МО (40 мг) експозиція анти-Xa-активності була на 52 % вищою у жінок з низькою масою тіла (< 45 кг) і на 27 % вищою у чоловіків з низькою масою тіла (< 57 кг) у порівнянні з контрольними особами з нормальною масою тіла (див. розділ «Особливості застосування»).
Фармакокінетичні взаємодії. При одночасному застосуванні еноксапарину натрію та тромболітиків не спостерігалося ніякої фармакокінетичної взаємодії між ними.
Доклінічні дані з безпеки . Окрім антикоагулянтних ефектів еноксапарину натрію, не спостерігалося ніяких ознак небажаного впливу при застосуванні препарату у дозі 15 мг/кг/добу у 13-тижневих дослідженнях токсичності препарату після п/ш введення у щурів та собак і у дозі 10 мг/кг/добу у 26-тижневих дослідженнях токсичності препарату після п/ш і в/в введення у щурів та мавп.
Еноксапарин натрій не продемонстрував жодної мутагенної активності за результатами досліджень in vitro , в тому числі тесту Еймса, аналізу прямих мутацій у клітинах лімфоми мишей, а також жодної кластогенної активності за результатами аналізу аберації хромосом у лімфоцитах людини in vitro та аналізу аберації хромосом у кістковому мозку щурів in vivo .
Дослідження, проведені на вагітних самках щурів та кролів з п/ш введенням еноксапарину у дозах до 30 мг/кг/добу, не виявили ніяких доказів тератогенного впливу або фетотоксичності препарату. Було показано, що еноксапарин натрій не впливає на фертильність або репродуктивну функцію самців та самок щурів при п/ш введенні у дозах до 20 мг/кг/добу.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лікарський засіб показаний для застосування дорослим:
- Для профілактики венозних тромбоемболічних ускладнень у хірургічних пацієнтів з помірним та високим ризиком, особливо у пацієнтів, які підлягають ортопедичним або загальнохірургічним оперативним втручанням, в тому числі з приводу онкологічних захворювань.
- Для профілактики венозних тромбоемболічних ускладнень у терапевтичних пацієнтів з гострими захворюваннями (такими як гостра серцева недостатність, дихальна недостатність, тяжкі інфекції або ревматичні захворювання) та зниженою рухливістю, які мають підвищений ризик виникнення венозної тромбоемболії.
- Для лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА), за винятком випадків ТЕЛА, при яких може бути необхідним проведення тромболітичної терапії або хірургічного втручання.
- Для профілактики утворення тромбів у екстракорпоральному кровообігу під час гемодіалізу.
- При гострому коронарному синдромі:
- для лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без підйому сегмента ST (NSTEMI), у комбінації з пероральним прийомом ацетилсаліцилової кислоти;
- для лікування гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (STEMI), в тому числі у пацієнтів, яким планується медикаментозне лікування або подальше черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ).
Противопоказание.
Еноксапарин натрій протипоказаний до застосування пацієнтам з такими станами:
- Підвищена чутливість до еноксапарину натрію, гепарину чи його похідних, в тому числі інших низькомолекулярних гепаринів, або до будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Склад»).
- Наявність в анамнезі імуноопосередкованої гепариніндукованої тромбоцитопенії (ГІТ) у межах останніх 100 днів або за наявності циркулюючих антитіл (див. також розділ «Особливості застосування»).
- Активна клінічно значуща кровотеча і стани з високим ризиком виникнення кровотечі, в тому числі нещодавно перенесений геморагічний інсульт, виразка шлунково-кишкового тракту, присутність злоякісного новоутворення з високим ризиком кровотечі, нещодавно перенесене оперативне втручання на головному мозку, спинному мозку або очах, відоме або підозрюване варикозне розширення вен стравоходу, артеріовенозні мальформації, судинні аневризми або серйозні вади розвитку інтраспінальних або інтрацеребральних судин.
- Спінальна або епідуральна анестезія або локорегіонарна анестезія, якщо еноксапарин натрій використовувався для лікування у межах попередніх 24 годин (див. розділ «Особливості застосування»).
- Підвищена чутливість до бензилового спирту.
З огляду на вміст бензилового спирту (див. розділ «Склад») лікарський засіб у формі випуску у флаконах не застосовують недоношеним дітям та новонародженим. Може спричинити токсичні та алергічні реакції у немовлят і дітей віком до 3 років (див. розділи «Особливості застосування» та «Діти»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Не рекомендується одночасне застосування з нижчезазначеними препаратами.
Лікарські засоби, які впливають на гемостаз (див. розділ «Особливості застосування»). Деякі засоби, що впливають на гемостаз, рекомендується відміняти до призначення лікування еноксапарином натрієм, за винятком випадків, коли такі засоби абсолютно показані. Якщо така комбінація показана, еноксапарин натрій необхідно застосовувати при ретельному клінічному та лабораторному моніторингу.
До таких препаратів належать:
- саліцилати для системного застосування, ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах і нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), в тому числі кеторолак;
- інші тромболітики (наприклад альтеплаза, ретеплаза, стрептокіназа, тенектеплаза, урокіназа) та антикоагулянти (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Препарати, одночасне застосування з якими потребує обережності.
Зазначені нижче лікарські засоби можуть застосовуватися одночасно з еноксапарином натрієм з обережністю.
- Інші лікарські засоби, які впливають на гемостаз, такі як:
- інгібітори агрегації тромбоцитів, включаючи ацетилсаліцилову кислоту, що застосовується в антиагрегантній дозі (кардіопротекція), клопідогрель, тиклопідин та антагоністи глікопротеїну IIb/IIIa, що показані при гострому коронарному синдромі (через ризик виникнення кровотечі);
- декстран 40;
- глюкокортикоїди для системного застосування.
- Лікарські засоби, які збільшують рівні калію в сироватці крові. Ці лікарські засоби можуть призначатися одночасно з еноксапарином натрієм при ретельному клінічному та лабораторному моніторингу (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).
Особенности приложения.
Еноксапарин натрій не можна призначати як взаємозамінний (одиниця за одиницю) замість інших низькомолекулярних гепаринів (НМГ). Ці лікарські засоби відрізняються своїми процесами виробництва, молекулярними масами, специфічними анти-Xa- і анти-IIa-активностями, одиницями активності, дозуванням та клінічною ефективністю і безпекою. Це обумовлює відмінності у фармакокінетиці та біологічній активності (наприклад антитромбіновій активності, взаємодії з тромбоцитами).
У зв'язку з цим необхідно приділяти особливу увагу інструкціям для медичного застосування, специфічним для кожного патентованого лікарського засобу, та дотримуватися їх.
Наявність гепариніндукованої тромбоцитопенії (ГІТ) в анамнезі (> 100 днів).
Застосування еноксапарину натрію пацієнтам, в анамнезі яких є імуноопосередкована ГІТ у межах останніх 100 днів або у яких наявні циркулюючі антитіла, протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Циркулюючі антитіла можуть залишатися протягом кількох років.
Еноксапарин натрій слід застосовувати з надзвичайною обережністю пацієнтам, в анамнезі яких (> 100 днів) є імуноопосередкована ГІТ, без циркулюючих антитіл. Рішення щодо застосування еноксапарину натрію у такому випадку необхідно приймати лише після ретельної оцінки співвідношення «користь/ризик» та після того, як було розглянуто можливість застосування альтернативних негепаринових засобів лікування (наприклад данапароїду натрію або лепірудину).
Моніторинг вмісту тромбоцитів.
Також при застосуванні НМГ існує ризик появи ГІТ, опосередкованої антитілами, яка, як правило, розвивається у проміжку між 5-м та 21-м днями після початку лікування еноксапарином натрієм.
Ризик ГІТ вищий у пацієнтів, які перенесли оперативне втручання, і спостерігається переважно після кардіохірургічних втручань та у пацієнтів з онкологічними захворюваннями.
У зв'язку з цим рекомендується визначати вміст тромбоцитів перед початком лікування еноксапарином натрієм, а також регулярно надалі під час такого лікування.
За наявності клінічної симптоматики, що може вказувати на ГІТ (будь-який новий епізод артеріальної та/або венозної тромбоемболії, будь-яке болісне ураження шкіри у місці ін'єкції, будь-які алергічні або анафілактоїдні реакції на фоні лікування), необхідно визначити вміст тромбоцитів. Пацієнти повинні знати, що такі симптоми можуть у них виникнути і що у такому випадку їм потрібно повідомити про це свого лікаря.
У клінічній практиці у разі наявності підтвердженого значного зниження рівня тромбоцитів (30-50 % від початкового значення) необхідно негайно відмінити еноксапарин натрій і перевести пацієнта на інший альтернативний негепариновий засіб лікування.
Геморагічні ускладнення.
Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, може виникнути кровотеча/крововилив будь-якої локалізації. При кровотечі слід дослідити її походження та розпочати відповідне лікування.
Еноксапарин натрій, як і будь-який інший антикоагулянтний препарат, потрібно застосовувати з обережністю при станах, які підвищують імовірність кровотечі, таких як:
- порушення гемостазу; наявність в анамнезі пептичної виразки;
- нещодавно перенесений ішемічний інсульт;
- тяжка артеріальна гіпертензія;
- нещодавній розвиток діабетичної ретинопатії;
- оперативне втручання на нервовій системі або очах;
- одночасне застосування лікарських засобів, які впливають на гемостаз (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Лабораторні аналізи.
Еноксапарин натрій у дозах, що застосовуються для профілактики венозної тромбоемболії, не має суттєвого впливу на час кровотечі, загальні коагуляційні показники, а також не впливає на агрегацію тромбоцитів та зв'язування фібриногену з тромбоцитами.
При застосуванні препарату у вищих дозах може зростати показник активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ) та активованого часу згортання (АЧЗ). Оскільки не існує лінійної залежності між зростанням АЧТЧ та АЧЗ і збільшенням антитромботичної активності еноксапарину натрію, то ці показники є ненадійними і не можуть застосовуватися для моніторингу активності еноксапарину натрію.
Застосування препарату при спінальній/епідуральній анестезії або при люмбальній пункції.
Спінальна/епідуральна анестезія або люмбальна пункція не повинні виконуватися у межах 24 годин після застосування еноксапарину натрію у терапевтичних дозах (див. також розділ «Протипоказання»).
Повідомлялося про випадки нейроаксіальних гематом при одночасному застосуванні еноксапарину натрію та проведенні процедур спінальної/епідуральної анестезії або спінальної пункції, що призводило до довгострокового або необоротного паралічу. Ці випадки є рідкісними при застосуванні еноксапарину натрію за схемою 4000 МО (40 мг) один раз на добу або у нижчих дозах. Ризик виникнення таких ускладнень є вищим при застосуванні післяопераційних постійних епідуральних катетерів, при одночасному застосуванні інших препаратів, які впливають на гемостаз, таких як нестероїдні протизапальні препарати, при проведенні травматичних або повторних епідуральних чи спінальних процедур і у пацієнтів, в анамнезі яких є оперативні втручання на хребті або деформації хребта.
Для зниження потенційного ризику розвитку кровотеч, пов'язаних із одночасним застосуванням еноксапарину натрію та проведенням процедур епідуральної чи спінальної анестезії/аналгезії або спінальної пункції, слід брати до уваги фармакокінетичний профіль еноксапарину натрію (див. розділ «Фармакокінетика»). Встановлення чи видалення епідурального катетера або виконання люмбальної пункції найкраще виконувати тоді, коли антикоагулянтний ефект еноксапарину натрію є низьким, проте точний час досягнення достатньо низького антикоагулянтного ефекту у кожного окремого пацієнта невідомий. Слід додатково брати до уваги, що виведення еноксапарину натрію є більш тривалим у пацієнтів з кліренсом креатиніну 15-30 мл/хв (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Якщо лікар прийме рішення застосовувати антикоагулянтну терапію при проведенні епідуральної чи спінальної анестезії/аналгезії або люмбальної пункції, потрібен ретельний моніторинг з метою виявлення будь-яких симптомів неврологічних розладів, таких як біль по серединній лінії спини, сенсорні та моторні розлади (відчуття оніміння або слабкості у нижніх кінцівках), порушення функції кишечнику та/або сечового міхура. Слід проінструктувати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про виникнення будь-яких із зазначених вище симптомів. Якщо підозрюється утворення спінальної гематоми, потрібно негайно розпочати належні заходи із діагностики та лікування, в тому числі розглянути питання щодо проведення декомпресії спинного мозку, навіть якщо таке лікування може не запобігти несприятливим неврологічним наслідкам.
Некроз шкіри / шкірний васкуліт. Повідомлялося про випадки розвитку некрозу шкіри та шкірного васкуліту на фоні застосування низькомолекулярних гепаринів; у таких випадках необхідно негайно відмінити препарат.
Процедури черезшкірної коронарної реваскуляризації. Для зведення до мінімуму ризику кровотечі після інструментальних процедур на судинах у рамках лікування нестабільної стенокардії, інфаркту міокарда без підйому сегмента ST (NSTEMI) і гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (STEMI) потрібно чітко дотримуватися рекомендованих інтервалів між введенням доз еноксапарину натрію. Важливо досягти гемостазу у місці пункції після черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ). У разі використання пристрою для закриття місця пункції судини інтродьюсер можна видалити одразу ж після процедури. Якщо використовується метод ручного притискання судини, інтродьюсер має бути видалений через 6 годин після останньої в/в або п/ш ін'єкції еноксапарину натрію. Якщо лікування еноксапарином натрієм має бути продовжене, наступну заплановану дозу слід ввести не раніше ніж через 6-8 годин після видалення інтродьюсера. За місцем встановлення катетера слід спостерігати для своєчасного виявлення ознак кровотечі або утворення гематоми.
Гострий інфекційний ендокардит. Застосування гепарину пацієнтам з гострим інфекційним ендокардитом, як правило, не рекомендується з огляду на ризик церебральних крововиливів. Якщо таке застосування розцінено як абсолютно необхідне, рішення слід приймати лише після ретельної індивідуальної оцінки співвідношення «користь/ризик».
Механічні штучні клапани серця. Застосування еноксапарину натрію з метою тромбопрофілактики у пацієнтів з механічними штучними клапанами серця належним чином не вивчено. Повідомлялося про окремі випадки тромбозу штучних клапанів серця у пацієнтів з механічними штучними клапанами серця, які отримували еноксапарин натрій з метою тромбопрофілактики. Наявність факторів, які можуть обумовлювати додатковий ризик, в тому числі основне захворювання та недостатні клінічні дані, обмежують оцінку таких випадків. Деякі з таких випадків спостерігалися у вагітних жінок, коли тромбоз призводив до смерті матері і плода.
Вагітні жінки з механічними штучними клапанами серця. Застосування еноксапарину натрію з метою тромбопрофілактики у вагітних жінок з механічними штучними клапанами серця належним чином не вивчено. У клінічному дослідженні, в якому вагітні жінки з механічними штучними клапанами серця отримували еноксапарин натрій (100 МО/кг (1 мг/кг) двічі на добу) з метою зменшення ризику тромбоемболій, у 2 з 8 жінок утворилися згустки крові, які призвели до блокування клапана та до смерті матері і плода. У післяреєстраційний період надходили окремі повідомлення про тромбоз клапанів у вагітних жінок з механічними штучними клапанами серця, які отримували еноксапарин натрій з метою тромбопрофілактики. У вагітних жінок з механічними штучними клапанами серця існує підвищений ризик тромбоемболій.
Пожилые пациенты. При застосуванні препарату у профілактичному діапазоні доз у пацієнтів літнього віку не спостерігалося зростання схильності до кровотеч. У пацієнтів літнього віку (особливо пацієнтів віком від 80 років) можливе підвищення ризику геморагічних ускладнень при застосуванні препарату у терапевтичних дозах. Для пацієнтів віком понад 75 років, які отримують лікування препаратом з приводу інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (STEMI), рекомендується ретельний клінічний моніторинг, також може бути доцільним зниження дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Нарушенная почечная функция. У пацієнтів з порушенням функції нирок спостерігається збільшення експозиції еноксапарину натрію, що підвищує ризик виникнення кровотечі. Для таких пацієнтів рекомендований ретельний клінічний моніторинг, також може бути доцільним біологічний моніторинг шляхом визначення анти-Xa-активності (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Еноксапарин натрій не рекомендований до застосування пацієнтам з термінальною стадією захворювання нирок (кліренс креатиніну < 15 мл/хв) з огляду на відсутність належних даних щодо цієї популяції, за винятком профілактики утворення тромбів у екстракорпоральному кровообігу під час гемодіалізу.
Целевой ксапарин, recomendy-coriguvavanhannape v. )
Пацієнтам з порушенням функції нирок помірного (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) та легкого (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) ступеня тяжкості коригування дози не рекомендується. Нарушенная функция печени. Еноксапарин натрій слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушенням функції печінки через підвищення ризику кровотеч. Коригування дози за результатами моніторингу рівнів анти-Xa-активності є ненадійним для пацієнтів з цирозом печінки і не рекомендується (див. розділ «Фармакокінетика»).
Низька маса тіла. У жінок з низькою масою тіла (< 45 кг) та у чоловіків з низькою масою тіла (< 57 кг) спостерігалося збільшення експозиції еноксапарину натрію, який застосовувався у профілактичних дозах (без поправки на масу тіла), що підвищує ризик кровотеч. У зв'язку з цим таким пацієнтам рекомендується ретельний клінічний моніторинг (див. розділ «Фармакокінетика»).
Пацієнти з ожирінням. У пацієнтів з ожирінням відмічається підвищений ризик виникнення тромбоемболій. Безпека та ефективність застосування профілактичних доз препарату пацієнтам з ожирінням (ІМТ (індекс маси тіла) > 30 кг/м²) не вивчені у достатній мірі, і наразі немає єдиної думки щодо доцільності коригування дози для цієї категорії пацієнтів. За цими пацієнтами потрібно ретельно спостерігати щодо можливих симптомів тромбоемболій.
Гіперкаліємія . Гепарини можуть пригнічувати секрецію альдостерону у надниркових залозах, що призводить до гіперкаліємії (див. розділ «Побічні реакції»), особливо у пацієнтів з цукровим діабетом, хронічною нирковою недостатністю, вже наявним метаболічним ацидозом та у пацієнтів, які отримують лікарські засоби, здатні підвищувати рівні калію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Потрібно періодично контролювати вміст калію в плазмі крові, особливо у пацієнтів з підвищеним ризиком.
Відстежуваність . Низькомолекулярні гепарини є біологічними лікарськими засобами. З метою покращення їх відстежуваності рекомендується, щоб медичні працівники записували торгову назву та номер серії введеного препарату у документацію пацієнта.
Гострий генералізований екзантематозний пустульоз. Повідомлялося про гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП) з невідомою частотою у зв'язку з лікуванням еноксапарином. Під час призначення пацієнтам слід повідомити про ознаки та симптоми та уважно стежити за шкірними реакціями. При появі ознак і симптомів, що свідчать про ці реакції, еноксапарин слід негайно відмінити та розглянути альтернативне лікування (за потреби).
Цей лікарський засіб містить спирт бензиловий, не застосовують недоношеним дітям та новонародженим. Може спричинити токсичні та алергічні реакції у немовлят та дітей віком до 3 років.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность. Відсутні докази того, що еноксапарин проникає через плацентарний бар'єр під час другого та третього триместрів вагітності у людей. Інформація стосовно першого триместру наразі відсутня.
Під час досліджень на тваринах жодних ознак фетотоксичності або тератогенності препарату виявлено не було (див. підрозділ «Доклінічні дані з безпеки» ). Проникнення еноксапарину через плаценту у тварин було мінімальним.
Еноксапарин натрій слід призначати вагітним лише у разі встановлення лікарем чіткої потреби у такому лікуванні.
За вагітними жінками, які отримують еноксапарин натрій, необхідно ретельно спостерігати щодо виникнення ознак кровотечі або надмірної антикоагулянтної дії, а також потрібно застерегти таких пацієнток про ризик геморагічних ускладнень. В-мюя в дьянском ytakiх -ghiцntok -uporwhanannoni зimgykom -y newhitniх жinok Апанами Сон (див. Полем
Якщо планується епідуральна анестезія, рекомендується перед її виконанням відмінити лікування еноксапарином натрієм (див. розділ «Особливості застосування»).
Грудное вскармливание. Невідомо, чи екскретується еноксапарин у грудне молоко у людини. У щурів в період лактації проникнення еноксапарину або його метаболітів у молоко є дуже низьким.
Всмоктування еноксапарину натрію при пероральному прийомі є малоймовірним, тому його можна застосовувати під час годування груддю.
Плодородие. Клінічні дані щодо впливу еноксапарину натрію на фертильність наразі відсутні. Дослідження на тваринах не продемонстрували ніякого впливу препарату на фертильність.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Вплив еноксапарину натрію на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами відсутній або незначний.
Метод администрирования и доз.
Дозировка.
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у хірургічних пацієнтів з помірним та високим ризиком. Індивідуальний тромбоемболічний ризик у пацієнтів може бути оцінений за допомогою валідованої моделі (шкали) стратифікації ризиків.
- Для пацієнтів з помірним ризиком тромбоемболічних ускладнень рекомендована доза еноксапарину натрію становить 2000 МО (20 мг) один раз на добу, яку вводять шляхом підшкірної (п/ш) ін'єкції. Було показано, що передопераційне початкове введення (за 2 години до оперативного втручання) еноксапарину натрію у дозі 2000 МО (20 мг) є ефективним та безпечним при оперативних утручаннях з помірним ризиком.
У пацієнтів групи помірного ризику профілактичне лікування еноксапарином натрієм слід продовжувати протягом щонайменше 7-10 днів, незалежно від стану відновлення (наприклад рухливості). Профілактику потрібно продовжувати доти, доки у пацієнта більше не буде відмічатися суттєво знижена рухливість.
- Для пацієнтів з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень рекомендована доза еноксапарину натрію становить 4000 МО (40 мг) один раз на добу, яку бажано вводити за 12 годин до оперативного втручання шляхом підшкірної (п/ш) ін'єкції. Якщо є потреба у початку профілактичного застосування еноксапарину натрію за більш ніж 12 годин до оперативного втручання (наприклад, пацієнт високого ризику, який очікує на відстрочене ортопедичне хірургічне втручання), останню ін'єкцію слід застосовувати не пізніше ніж за 12 годин до оперативного втручання і відновити профілактичне застосування через 12 годин після оперативного втручання.
- Для пацієнтів, які підлягають великому ортопедичному хірургічному втручанню, рекомендується тривала тромбопрофілактика — до 5 тижнів.
- Для пацієнтів з високим ризиком венозних тромбоемболій (ВТЕ), яким виконують оперативні втручання на органах черевної порожнини або таза з приводу онкологічних захворювань, рекомендується тривала тромбопрофілактика — до 4 тижнів.
Профілактика венозних тромбоемболій у терапевтичних пацієнтів. Рекомендована доза еноксапарину натрію становить 4000 МО (40 мг) один раз на добу, яку вводять шляхом п/ш ін'єкції.
Профілактичне лікування еноксапарином натрієм необхідно здійснювати протягом періоду тривалістю щонайменше 6-14 днів, залежно від стану відновлення (наприклад рухливості). Користь такого лікування протягом періоду більше 14 днів наразі не визначена.
Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА). Еноксапарин натрій необхідно вводити п/ш у вигляді ін'єкції 150 МО/кг (1,5 мг/кг) один раз на добу або у вигляді ін'єкцій 100 МО/кг (1 мг/кг) двічі на добу.
Схему дозування обирає лікар з огляду на результати індивідуальної оцінки, яка має включати оцінку ризику тромбоемболічних ускладнень та ризику геморагічних ускладнень. Схему дозування по 150 МО/кг (1,5 мг/кг) один раз на добу слід використовувати пацієнтам без ускладнень з низьким ризиком рецидиву ВТЕ. Схема дозування по 100 МО/кг (1 мг/кг) двічі на добу слід призначати усім іншим пацієнтам, таким як пацієнти з ожирінням, симптомною ТЕЛА, онкологічними захворюваннями, рецидивними ВТЕ або тромбозом проксимальних вен (клубової вени).
Еноксапарин натрій застосовують в середньому протягом 10 днів. За необхідності слід розпочати прийом пероральних антикоагулянтів (див. «Перехід із еноксапарину натрію на пероральні антикоагулянти і навпаки» у кінці цього розділу).
Профілактика утворення тромбів під час гемодіалізу. Рекомендована доза еноксапарину натрію становить 100 МО/кг (1 мг/кг). Пацієнтам з високим ризиком геморагічних ускладнень дозу слід знизити до 50 МО/кг (0,5 мг/кг) при наявності подвійного судинного доступу або до 75 МО/кг (0,75 мг/кг) при наявності єдиного судинного доступу.
Під час гемодіалізу еноксапарин натрій слід вводити в артеріальну частину контуру на початку сеансу діалізу. Цієї дози, як правило, вистачає для проведення діалізу впродовж 4 годин. Однак при виникненні фібринових кілець, наприклад, коли сеанс триває довше, ніж звичайно, можна ввести додаткову дозу від 50 МО до 100 МО/кг (від 0,5 до 1 мг/кг).
Даних щодо застосування еноксапарину натрію пацієнтам для профілактики або лікування та під час сеансів гемодіалізу немає.
Гострий коронарний синдром: лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без підйому сегмента ST (NSTEMI) і гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (STEMI).
- Для лікування нестабільної стенокардії та NSTEMI рекомендована доза еноксапарину натрію становить 100 МО/кг (1 мг/кг), яку вводять кожні 12 годин шляхом п/ш ін'єкції та призначають у комбінації з антитромбоцитарною терапією. Лікування слід застосовувати протягом принаймні 2 днів та продовжувати до клінічної стабілізації пацієнта. Звичайна тривалість лікування становить від 2 до 8 днів.
- Для усіх пацієнтів, які не мають ускладнень, рекомендується застосування ацетилсаліцилової кислоти перорально у початковій навантажувальній дозі 150-300 мг (пацієнти, які ще не отримували ацетилсаліцилову кислоту) та підтримуючій дозі 75-325 мг/добу довгостроково незалежно від стратегії лікування.
- Для лікування гострого STEMI рекомендована доза еноксапарину натрію — однократне внутрішньовенне (в/в) введення болюсно 3000 МО (30 мг) плюс доза 100 МО/кг (1 мг/кг) п/ш з наступним введенням препарату у дозі 100 МО/кг (1 мг/кг) п/ш кожні 12 годин (максимум 10000 МО (100 мг) для кожної з перших двох доз, що вводяться п/ш). Слід одночасно призначати відповідну антитромбоцитарну терапію, наприклад ацетилсаліцилову кислоту перорально (75-325 мг один раз на добу), за відсутності протипоказань. Рекомендована тривалість лікування становить 8 днів або до виписки пацієнта зі стаціонару, залежно від того, що відбудеться раніше. При застосуванні разом із тромболітичною терапією (фібринспецифічною або нефібринспецифічною) еноксапарин натрій слід вводити у проміжку від 15 хвилин до початку фібринолітичної терапії до 30 хвилин після початку фібринолітичної терапії.
- Особливості дозування препарату пацієнтам віком ≥75 років наводяться нижче («Пацієнти літнього віку»).
- Пацієнтам, яким виконують ЧКВ, у разі введення останньої дози еноксапарину натрію п/ш менш ніж за 8 годин до роздування балона додаткові дози препарату більше не потрібні. Якщо останнє п/ш введення лікарського засобу було більш ніж за 8 годин до роздування балона, необхідно ввести в/в болюсно 30 МО/кг (0,3 мг/кг) еноксапарину натрію.
Пацієнти дитячого віку. Безпека та ефективність застосування еноксапарину натрію педіатричним пацієнтам наразі не встановлені.
Пожилые пациенты. При усіх показаннях, окрім інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (STEMI), пацієнтам літнього віку зниження дози не потрібне, за винятком випадків порушення функції нирок (див. нижче «Порушення функції нирок» і розділ «Особливості застосування»).
Для лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (STEMI) пацієнтам літнього віку (≥75 років) не можна вводити початковий в/в болюс препарату. Застосування препарату починають з дози 75 МО/кг (0,75 мг/кг) п/ш кожні 12 годин (максимум 7500 МО (75 мг) для кожної з перших двох п/ш доз, з подальшим застосуванням препарату в дозі 75 МО/кг (0,75 мг/кг) п/ш для решти доз). Особливості дозування препарату для літніх пацієнтів з порушенням функцій нирок див. нижче у підрозділі «Порушення функції нирок» та розділі «Особливості застосування».
Нарушенная функция печени. Наразі доступні лише обмежені дані щодо застосування препарату пацієнтам з порушенням функції печінки (див. розділи «Фармакодинаміка» і «Фармакокінетика»), тому щодо цієї категорії пацієнтів слід дотримуватися обережності (див. розділ «Особливості застосування»).
Порушення функції нирок (див. розділи «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»). прямий шрифт
Тяжке порушення функції нирок . Еноксапарин натрій не рекомендований до застосування пацієнтам з термінальною стадією захворювання нирок (кліренс креатиніну < 15 мл/хв) з огляду на відсутність належних даних щодо цієї популяції, за винятком профілактики утворення тромбів у екстракорпоральному кровообігу під час гемодіалізу.
Таблиця 4.
Дозування для пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок
(кліренс креатиніну 15-30 мл/хв)
Индикация | Схема дозування на центр |
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень | 2000 МО (20 мг) п/ш один раз на добу |
Лікування ТГВ та ТЕЛА | 100 МО/кг (1 мг/кг) маси тіла п/ш один раз на добу |
Лікування нестабільної стенокардії та NSTEMI | 100 МО/кг (1 мг/кг) маси тіла п/ш один раз на добу |
Лікування гострого STEMI (у пацієнтів віком до 75 років) Лікування гострого STEMI (у пацієнтів віком понад 75 років) | 1 × 3000 МО (30 мг) в/в болюсно плюс 100 МО/кг (1 мг/кг) маси тіла п/ш і далі 100 МО/кг (1 мг/кг) маси тіла п/ш кожні 24 години Без початкового в/в болюсу 100 МО/кг (1 мг/кг) маси тіла п/ш і далі 100 МО/кг (1 мг/кг) маси тіла п/ш кожні 24 години |
Рекомендована корекція дози не стосується застосування препарату для гемодіалізу.
- Порушення функції нирок помірного та легкого ступеня тяжкості. Хоча для пацієнтів з порушенням функції нирок помірного (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) та легкого (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) ступеня тяжкості коригування дози не рекомендується, потрібне ретельне клінічне спостереження стану таких пацієнтів.
Метод применения. Лікарський засіб ФЛЕНОКС ® не можна вводити внутрішньом'язово.
Для профілактики венозних тромбоемболічних ускладнень після оперативних втручань, лікування ТГВ і ТЕЛА, лікування нестабільної стенокардії та NSTEMI еноксапарин натрій слід вводити шляхом п/ш ін'єкцій.
- Для лікування гострого STEMI застосування лікарського засобу слід розпочинати з однократної в/в болюсної ін'єкції з подальшим негайним п/ш введенням.
- Для профілактики утворення тромбів у екстракорпоральному кровообігу під час гемодіалізу препарат вводиться у артеріальну лінію діалізного контуру.
Техніка виконання п/ш ін'єкції.
При введенні лікарського засобу бажано, щоб пацієнт перебував у положенні лежачи. Еноксапарин натрій вводиться шляхом глибокої п/ш ін'єкції.
З метою уникнення втрати препарату при використанні попередньо наповнених шприців не слід видаляти зі шприца пухирці повітря перед ін'єкцією. Якщо необхідно відкоригувати кількість лікарського засобу, показану для введення, з огляду на масу тіла пацієнта, потрібно використовувати градуйовані попередньо наповнені шприци, які дають змогу отримати необхідний об'єм шляхом видалення надлишку перед ін'єкцією. Будь ласка, майте на увазі, що у деяких випадках неможливо отримати точну дозу через характер градуювання на шприці і тоді необхідно округлити величину об'єму до найближчого показника градуювання.
Вводити лікарський засіб потрібно поперемінно у ліву і праву передньобічні або задньобічні стінки живота.
Голку необхідно вводити на повну довжину вертикально у складку шкіри, яка м'яко утримується між великим та вказівним пальцями. Складку шкіри потрібно утримувати, поки ін'єкція не буде завершена. Не слід розтирати місце ін'єкції після введення лікарського засобу.
Система безпеки попередньо наповнених шприців із захисною системою голки активується у кінці ін'єкції.
Якщо пацієнт вводить лікарський засіб собі самостійно, йому слід порадити дотримуватися інструкції щодо самостійного ведення лікарського засобу ФЛЕНОКС ® у шприц-дозі з захисною системою голки.
В/в (болюсна) ін'єкція [лише при застосуванні лікарського засобу за показанням гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST (STEMI)].
Для лікування гострого STEMI застосування лікарського засобу слід розпочинати з однократної в/в болюсної ін'єкції, з подальшим негайним п/ш введенням.
Для в/в ін'єкції можна використовувати або багатодозовий флакон, або попередньо наповнений шприц.
Еноксапарин натрій слід вводити через систему для в/в інфузій. Його не можна змішувати або призначати одночасно з іншими лікарськими засобами. Для уникнення можливого змішування еноксапарину натрію з іншими лікарськими засобами обраний в/в доступ необхідно промити достатньою кількістю фізіологічного розчину хлориду натрію або глюкози до введення в/в болюсу еноксапарину натрію та після нього, щоб очистити порт введення від лікарських засобів. Еноксапарин натрій можна безпечно вводити з фізіологічним розчином хлориду натрію (0,9 %) або з 5 % розчином глюкози.
Початковий болюс 3000 МО (30 мг). Для введення початкового болюсу 3000 МО (30 мг) за допомогою градуйованого попередньо наповненого шприца необхідно видалити зі шприца надлишковий об'єм так, щоб у шприці залишилося лише 3000 МО (30 мг). Після цього дозу 3000 МО (30 мг) можна безпосередньо вводити в/в.
Додатковий болюс при ЧКВ у разі, коли останнє п/ш введення лікарського засобу виконували більш ніж за 8 годин до роздування балона. Для пацієнтів, яким виконують ЧКВ, необхідне введення додаткового в/в болюсу 30 МО/кг (0,3 мг/кг), якщо останнє п/ш введення лікарського засобу виконували більш ніж за 8 годин до роздування балона.
Щоб забезпечити точність введення такого невеликого об'єму, рекомендується розвести лікарський засіб до концентрації 300 МО/мл (3 мг/мл).
Набрати потрібний об'єм розведеного розчину шприцом для введення в систему для в/в інфузій.
Після розведення об'єм для введення можна розрахувати за допомогою такої формули: [об'єм розведеного розчину (мл) = маса тіла пацієнта (кг) × 0,1] — або використовуючи таблицю 5. Рекомендується виконувати розведення безпосередньо перед застосуванням лікарського засобу.
Вес тела | Потрібна доза 30 МО/кг (0,3 мг/кг) | Об'єм, який має бути введений після розведення препарату до кінцевої концентрації 300 МО (3 мг)/мл | |
|---|---|---|---|
кг | МО | мг | мл |
45 | 1350 | 13.5 | 4,5 |
50 | 1500 | 15 | 5 |
55 | 1650 | 16,5 | 5,5 |
60 | 1800 | 18 | 6 |
65 | 1950 | 19.5 | 6.5 |
70 | 2100 | 21 | 7 |
75 | 2250 | 22,5 | 7,5 |
80 | 2400 | 24 | 8 |
85 | 2550 | 25,5 | 8,5 |
90 | 2700 | 27 | 9 |
95 | 2850 | 28,5 | 9,5 |
100 | 3000 | 30 | 10 |
105 | 3150 | 31,5 | 10.5 |
110 | 3300 | 33 | 11 |
115 | 3450 | 34,5 | 11,5 |
120 | 3600 | 36 | 12 |
125 | 3750 | 37,5 | 12.5 |
130 | 3900 | 39 | 13 |
135 | 4050 | 40,5 | 13.5 |
140 | 4200 | 42 | 14 |
145 | 4350 | 43,5 | 14.5 |
150 | 4500 | 45 | 15 |
Таблиця 5.
Об'єм, який має бути введений через систему для в/в інфузій після розведення лікарського засобу до концентрації 300 МО (3 мг)/мл.
Введення в артеріальну частину діалізного контуру. Лікарській засіб вводять вартеріальну лінію діалізного контуру з метою профілактики утворення тромбів у екстракорпоральному кровообігу під час гемодіалізу.
Перехід із еноксапарину натрію на пероральні антикоагулянти.
Перехід із еноксапарину натрію на антагоністи вітаміну К (АВК). Слід посилити клінічний моніторинг та контроль лабораторних показників [протромбіновий час, виражений через міжнародне нормалізоване відношення (МНВ)] для моніторингу ефекту АВК.
Оскільки існує певний проміжок часу, поки АВК досягне максимуму свого ефекту, слід продовжувати введення еноксапарину натрію у постійній дозі стільки, скільки потрібно для підтримання МНВ у цільовому терапевтичному діапазоні для відповідного показання за результатами двох послідовних аналізів.
Пацієнтам, які отримують на даний час АВК, АВК потрібно відмінити і першу дозу еноксапарину натрію вводити тоді, коли МНВ зменшиться до рівня нижче терапевтичного діапазону.
Перехід із еноксапарину натрію на прямі пероральні антикоагулянти (ППОА) і навпаки. Пацієнтам, які отримують на даний час еноксапарин натрій, його потрібно відмінити і розпочати застосування ППОА за 0-2 години (залежить від інструкції для медичного застосування кожного ППОА) до того часу, коли потрібно вводити наступну заплановану дозу еноксапарину натрію.
Пацієнтам, які отримують на даний час ППОА, першу дозу еноксапарину натрію потрібно вводити тоді, коли потрібно було вводити наступну дозу ППОА.
Застосування препарату при спінальній/епідуральній анестезії або при люмбальній пункції. Якщо лікар прийме рішення про необхідність застосування антикоагулянтів при спінальній/епідуральній анестезії або при люмбальній пункції, рекомендується ретельне неврологічне спостереження з огляду на ризик розвитку нейроаксіальної гематоми (див. розділ «Особливості застосування»).
Застосування профілактичних доз. Необхідно витримати інтервал без проведення пункцій тривалістю принаймні 12 годин між останньою ін'єкцією еноксапарину натрію у профілактичній дозі та введенням голки або катетера.
При виконанні процедури з пролонгованим доступом необхідно витримати аналогічний інтервал тривалістю принаймні 12 годин до моменту видалення катетера.
Для пацієнтів з кліренсом креатиніну 15-30 мл/хв слід зважити доцільність подвоєння часу до виконання пункції/встановлення або видалення катетера до принаймні 24 годин.
Початкове введення еноксапарину натрію 2000 МО (20 мг) за дві години до оперативного втручання не застосовується при нейроаксіальній анестезії.
Застосування лікувальних доз. Необхідно витримати інтервал без проведення пункцій тривалістю принаймні 24 години між останньою ін'єкцією еноксапарину натрію у лікувальній дозі та введенням голки або катетера (див. також розділ «Протипоказання»).
При виконанні процедури з пролонгованим доступом необхідно витримати аналогічний інтервал тривалістю принаймні 24 години до моменту видалення катетера.
Для пацієнтів з кліренсом креатиніну 15-30 мл/хв слід зважити доцільність подвоєння часу до виконання пункції/встановлення або видалення катетера до принаймні 48 годин.
Пацієнти, які отримують препарат за схемою з введенням двічі на добу (тобто 75 МО/кг (0,75 мг/кг) двічі на добу або 100 МО/кг (1 мг/кг) двічі на добу), повинні пропустити другу дозу еноксапарину натрію, щоб забезпечити достатній проміжок часу до встановлення або видалення катетера.
У цих часових точках все ще виявляються анти-Xa-рівні препарату, і дотримання цих інтервалів часу не гарантує, що вони можуть запобігти розвитку нейроаксіальної гематоми.
Відповідно, не слід застосовувати еноксапарин натрій протягом принаймні 4 годин після спінальної/епідуральної пункції та після видалення катетера. Визначення цього інтервалу часу повинно ґрунтуватися на результатах оцінки співвідношення «користь/ризик», яка має враховувати як ризик тромбозу, так і ризик кровотечі при цій процедурі з огляду на фактори ризику, наявні у цього пацієнта.
Дети.
Безпека та ефективність застосування еноксапарину натрію педіатричним пацієнтам наразі не встановлені.
Лікарський засіб ФЛЕНОКС ® містить бензиловий спирт і не повинен застосовуватися новонародженим та недоношеним новонародженим (див. розділ «Особливості застосування»).
Передозировка.
Симптомы. Ненавмисне передозування еноксапарину натрію внаслідок в/в, екстракорпорального або п/ш введення може призводити до геморагічних ускладнень. Після перорального прийому навіть досить високих доз всмоктування еноксапарину натрію є малоймовірним.
Уход. Антикоагулянтні ефекти лікарського засобу можуть бути значною мірою нейтралізовані повільним в/в введенням протаміну. Доза протаміну залежить від введеної дози еноксапарину натрію:
- 1 мг протаміну нейтралізує антикоагулянтний ефект 100 МО (1 мг) еноксапарину натрію, якщо еноксапарин натрій був уведений у межах попередніх 8 годин .
- Можна використовувати інфузійне введення протаміну у дозі 0,5 мг на кожні 100 МО (1 мг) еноксапарину натрію, якщо еноксапарин натрій був введений за більш ніж 8 годин до застосування протаміну або якщо було визначено необхідність призначення другої дози протаміну.
- Через 12 годин після введення еноксапарину натрію застосування протаміну може бути непотрібним.
Проте навіть при застосуванні високих доз протаміну анти-Xa-активність еноксапарину натрію ніколи не нейтралізується повною мірою (максимум приблизно на 60 %) (див. інструкції для медичного застосування протамінових солей).
Неблагоприятные реакции.
Дію еноксапарину натрію вивчали у більш ніж 15000 пацієнтів, які отримували еноксапарин натрій у рамках клінічних досліджень. Сергед А.Бюло 1776 г. vatruчanhanh abo -operativoniх wtruчananh na organaх -norenїporoжnini -ypaцntywy -rikom -leh -rikombom -leh -rikom -leh -rikom -leh -ri Ван, 1169 г. иурананьями obmehenoю ruхlivystю, 559 vipadkiw -astoswovanhannape Вес, 1578. Я. Полем
Схеми застосування еноксапарину натрію у цих клінічних дослідженнях були різними залежно від показань. Доза еноксапарину натрію для профілактики тромбозу глибоких вен після оперативних втручань або для пацієнтів з гострими терапевтичними захворюваннями та дуже обмеженою рухливістю становила 4000 МО (40 мг) п/ш один раз на добу. Для лікування тромбозу глибоких вен з тромбоемболією легеневої артерії або без неї пацієнти отримували еноксапарин натрій або у дозі 100 МО/кг (1 мг/кг) п/ш кожні 12 годин, або у дозі 150 МО/кг (1,5 мг/кг) п/ш один раз на добу. У клінічних дослідженнях, в яких препарат застосовувався для лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q, дози становили 100 МО/кг (1 мг/кг) п/ш кожні 12 годин, а у клінічному дослідженні, в якому препарат застосовувався для лікування гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST, схема застосування еноксапарину натрію включала введення 3000 МО (30 мг) в/в болюсно з наступним введенням препарату у дозі 100 МО/кг (1 мг/кг) п/ш кожні 12 годин.
У клінічних дослідженнях небажаними реакціями, про які повідомлялося найчастіше, були геморагічні ускладнення, тромбоцитопенія та тромбоцитоз (див. розділ «Особливості застосування» та «Опис окремих небажаних реакцій» нижче).
Повідомлялося про гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП) у зв'язку з лікуванням еноксапарином (див. розділ «Особливості застосування»).
Інші побічні реакції, що спостерігалися в клінічних дослідженнях і про які повідомлялося в період післяреєстраційного застосування лікарського засобу, докладно описані нижче (знаком «*» позначено побічні реакції в період післяреєстраційного застосування лікарського засобу).
Частота визначалася таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (не можна оцінити за наявними даними). В межах кожної системи органів побічні реакції представлено в порядку зменшення ступеня їхньої серйозності.
Розлади з боку крові та лімфатичної системи.
Часто: геморагічні ускладнення, геморагічна анемія*, тромбоцитопенія, тромбоцитоз.
Рідко: еозинофілія*.
Рідко: випадки імуноалергічної тромбоцитопенії з тромбозом; у деяких з цих випадків тромбоз був ускладнений інфарктом органів або ішемією кінцівок (див. розділ «Особливості застосування»).
Розлади з боку імунної системи.
Часто: алергічна реакція.
Рідко: анафілактичні/анафілактоїдні реакції, в тому числі шок*.
Розлади з боку нервової системи.
Часто: головний біль*.
Розлади з боку судин.
Рідко: спінальна гематома* (або нейроаксіальна гематома). Ці реакції призводили до неврологічних розладів різного ступеня тяжкості, в тому числі до тривалого або необоротного паралічу (див. розділ «Особливості застосування»).
Гепатобіліарні розлади.
Дуже часто: підвищення рівнів печінкових ферментів (головним чином рівнів трансаміназ більш ніж у 3 рази від верхньої межі норми).
Нечасто: гепатоцелюлярне ураження печінки*.
Рідко: холестатичне ураження печінки*.
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини.
Часто: кропив'янка, свербіння, еритема.
Нечасто: бульозний дерматит.
Частота невідома: гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП)
Рідко: алопеція*, шкірний васкуліт*, некроз шкіри*, який виникає, як правило, у місці ін'єкції (цим явищам зазвичай передує пурпура або еритематозні бляшки, інфільтровані та болісні). Вузлики у місці ін'єкції* (запальні вузлики, які являли собою некістозні «кишені» еноксапарину). Вони розсмоктуються через кілька днів та не вимагають відміни препарату.
Розлади з боку опорно-рухового апарату, сполучної тканини та кісток.
Рідко: остеопороз* після тривалої терапії (протягом більш ніж 3 місяців).
Загальні розлади та реакції в місці введення препарату.
Часто: гематома у місці ін'єкції, біль у місці ін'єкції, інша реакція у місці ін'єкції (наприклад набряк, крововилив, гіперчутливість, запалення, об'ємне утворення, біль або інші реакції).
Нечасто: місцеве подразнення, некроз шкіри у місці ін'єкції.
Зміни за результатами обстежень.
Рідко: гіперкаліємія* (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Опис окремих небажаних реакцій.
Геморагічні ускладнення. Спостерігалися серйозні геморагічні ускладнення, які були зареєстровані не більш ніж у 4,2 % пацієнтів (хірургічних пацієнтів). Деякі з цих випадків були летальними. У хірургічних пацієнтів геморагічні ускладнення розцінювалися як серйозні у таких випадках: якщо геморагічне ускладнення обумовлювало значуще клінічне явище або якщо воно супроводжувалося зниженням рівня гемоглобіну ≥ 2 г/дл чи вимагало переливання 2 або більше стандартних одиниць препаратів крові. Ретроперитонеальні та внутрішньочерепні крововиливи завжди розцінювались як серйозні.
Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, можуть виникати геморагічні ускладнення при наявності супутніх факторів ризику, таких як: органічні ураження, при яких існує ймовірність виникнення кровотечі, інвазивні процедури або супутнє застосування лікарських засобів, що впливають на гемостаз (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Таблица 6.
Система органов | Профілактика у хірургічних пацієнтів в центре | Профілактика у терапевтичних пацієнтів | Лікування у пацієнтів з ТГВ з ТЕЛА або без неї | Лікування у пацієнтів з нестабільною стенокардією та інфарктом міокарда (ІМ) без зубця Q | Лікування у пацієнтів з гострим STEMI |
Кров та лімфатична система | Дуже часто: геморагічні ускладнення α Рідко: ретроперито-неальний крововилив | Часто: геморагічні ускладнення α | Очень часто: геморагічні ускладнення α Не часто: внутрішньо-черепний крововилив, ретроперито-неальний крововилив | Часто: геморагічні ускладнення α Рідко: ретроперито-неальний крововилив | Часто: геморагічні ускладнення α Нечасто: внутрішньо-черепний крововилив, ретроперито-неальний крововилив |
α Такі як гематома, екхімоз (окрім того, який спостерігається у місці ін'єкції), гематома рани, гематурія, носова кровотеча і шлунково‑кишкова кровотеча. шрифт 10
Таблиця 7.
Тромбоцитопенія та тромбоцитоз.
Система органов | Профілактика у хірургічних пацієнтів | Профілактика у терапевтич-них пацієнтів | Лікування у пацієнтів з ТГВ з ТЕЛА або без неї | Лікування у пацієнтів з нестабільною стенокардією та ІМ без зубця Q | Лікування у пацієнтів з гострим STEMI |
Кров та лімфатична система | Дуже часто: тромбоцитоз β Часто: тромбо-цитопенія | Нечасто: тромбоцито-пенія | Дуже часто: тромбоцитоз β Часто: тромбоцитопенія | Нечасто: тромбоцитопенія | Часто: тромбоцитоз β тромбоцитопенія Дуже рідко: імуноалергічна тромбоцитопенія |
β Збільшення вмісту тромбоцитів > 400 Г/л. шрифт 10
Пацієнти дитячого віку. Безпека та ефективність застосування еноксапарину натрію дітям на сьогодні не вивчені (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Отчеты о подозрении на побочные реакции. Отчет о подозрении на побочные реакции после регистрации лекарственного продукта является важной процедурой. Це дає змогу продовжувати контролювати співвідношення «користь/ризик» для цього лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про усі підозрювані побічні реакції за допомогою національної системи фармаконагляду.
Дата окончания срока.
2 года. Термін придатності після відкриття флакона — не більше 28 днів.
Не застосовувати лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці .
Условия хранения.
Зберігати при температурі не вище 25 °C. Не заморозить.
Храните в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Підшкірна ін'єкція. Не змішувати з іншими лікарськими засобами.
Внутрішньовенна (болюсна) ін'єкція (виключно для лікування гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST). Еноксапарин натрій можна безпечно вводити з фізіологічним розчином хлориду натрію (0,9 %) або з 5 % розчином глюкози (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Упаковка.
По 3 мл у багатодозовому флаконі; по 1 флакону у пачці.
Категория отпуска. По рецепту.
Режиссер. Pharmak JSc.
Расположение производителя и его адрес места деятельности.
Украина, 04080, Kyiv, str. Кирилловская, 74.
ЭНОКСАПАРИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа