ФЛУНОЛ капс. 150 мг №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Flunol ^® .

(Flunol ^® )

Место хранения:

Активный ингредиент: флуконазол;

1 капсула содержит флуконазол 150 мг;

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, лаурилсульфат натрия;

Желатиновая твердая капсула : желатин, диоксид титана (E 171), азорубин (E 122).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физические и химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1 с крышкой розового цвета и белого корпуса, содержащего однородный белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковое средство для системного применения, производных триазола. ATH ATH J02A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флуконазол представляет собой активное вещество группы триазола. Препарат используется для лечения поверхностных и системных грибковых инфекций. Благодаря мощным ингибированию фермента 14α-деметилазы грибковой клетки он подавляет синтез эргостерола, основного компонента грибных и плесенных клеток мембран. Фунгистатический эффект активен и активен в отношении числовых патогенных грибов, таких как Candida SPP . ( Cryptococcus Neofmormans, Neofmasmans Coccidoccus, Coccidiodes Immitise, гистоплазма капсулатум, бластомики Dermatitididis, Sporothrix Schenkii, Paracoccidiide Brasiliensis, C. Glabrata и большинство дерматофитов. Флуконазол менее активно в отношении Aspergillus SPP. А Renicillium Marneffei не работает на грибах C. Krusei, Fussarium SPP. и зигомицеты.

Фармакокинетика.

Флуконазол хорошо поглощается после перорального введения; Его биодоступность превышает 90%. Только 11-12% флуконазола связываются с белками плазмы крови. Объем распределения примерно такой же, как объем распределения воды в организме. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая ликер. Максимальные уровни плазмы крови достигаются в течение 0,5-1,5 часов, биологический период полурасходов составляет почти 30 часов (что является основой для одноразового применения препарата при лечении вагинального кандидоза; для всех других показаний флуконазола применяются 1 Время в день). Менее 5% флуконазола метаболизируется во время первого прохода через печень. Приблизительно 80% флуконазола не подвергаются метаболизму и выводятся почками, остаток выводится в форме метаболитов.

Клинические характеристики.

Индикация.

Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не актуальна.

Кандидоз Баланит, когда местная терапия не актуальна.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к флуконазолу, к другим азолированным соединениям или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- одновременное использование флуконазола и терфенадина к пациентам, используемым флуконазолом, множественным в дозах 400 мг / день и выше (согласно результатам изучения многократного взаимодействия применения).

- одновременное использование флуконазола и других препаратов, которые продлевают интервал QT и метаболизируются ферментом Cypz4 (например, зисапридом, астемизолом, пимозидом, хинидин и эритромицином).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Противопоказанное совместимое приложение флуконазола и ниже лекарственных средств.

CISAPRIDE. Разработка побочных эффектов со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию, такую ​​как «Пируэт» у пациентов, которые одновременно использовали флуконазол и цисаприд. Контролируемое исследование показало, что одновременное использование 200 мг флуконазола 1 раз в день и 20 мг зозиатрида 4 раза в день привело к значительному увеличению уровня плазмы крови и перед расширением интервала QT. Одновременное использование флуконазола и цисаприда противопоказано.

Terfenadine. Из-за разработки тяжелых сердечных аритмийских аритмий, вызванных продлением интервала QTC, пациенты, используемые противогрибковыми препаратами азола, одновременно с терфенадин, исследования проводились в взаимодействии этих препаратов. Во время одного исследования при использовании флуконазола в дозе 200 мг в день было обнаружено расширение интервала QTC. Другое исследование использования флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в день продемонстрировало, что использование флуконазола в дозах 400 мг в день или выше значительно увеличивает уровень терфенадина в плазме крови, одновременно применив эти препараты. Совместимое использование флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано. При использовании флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол. Совместимое применение флуконазола и астемизола может уменьшить очистку астемизола. Это увеличение концентрации астемизола в плазме крови может привести к продлению интервала QT и в редких случаях - до пароксизмальной желудочковой тахикардии, такой как «Пирут». Одновременное использование флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин. Совместимое использование флуконазола и пимозида или хинидина может привести к подавлению метаболизма ламазида или хинидин, хотя и подходящие in vitro и in vivo , не были выполнены. Увеличение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может привести к расширению интервала QT и в редких случаях приводит к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии, такой как «пирут». Одновременное использование флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин. Одновременное использование эритромицина и флуконазола может потенциально привести к увеличению риска кардиотоксичности (расширение интервала QT, пароксизмальной желудочковой желудочковой тахикардии типа «Пирут» ) и, как следствие, к внезапной смерти сердца. Использование комбинации препаратов противопоказано.

Не рекомендуется одновременное использование флуконазола и следующих лекарств.

Галофантрины. Флуконазол может вызвать увеличение концентрации галофантрина в плазме крови из-за подавления CYP3A4. Одновременное использование этих лекарств может потенциально может привести к увеличению риска кардиотоксичности (продление интервала QT, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «Пирут») и, как следствие, к внезапной смерти сердца. Избегайте применения комбинации данных препаратов.

Совместимое приложение флуконазола и следующих лекарств требует осторожности и регулировки дозы.

Влияние других препаратов на флуконазол.

Исследование взаимодействия продемонстрировало, что одновременное использование пищи, Cimethyline, антацидов или дальнейшее облучение всего тела для трансплантации костного мозга не имеет клинически значимого влияния на поглощение флуконазола с его оральным введением.

Рифампицин. Одновременное использование флуконазола и рифампицина привело к снижению площади в кривой «концентрации времени» (AUC) на 25% и снизила период полураспада флуконазола на 20%. Поэтому для пациентов, которые используют рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Влияние флуконазола в другие лекарства.

Fluconazole является мощным ингибитором 2C9 изоонимента цитохрома P450 (CYP) и умеренного ингибитора CYP3A4. Кроме того, флуконазол является ингибитором изонзима CYP2S19. В дополнение к зарезервированным / документированным взаимодействиям, описанным ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск концентрации плазмы крови других соединений, которые метаболизируются CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Поэтому использование таких комбинаций препаратов должно быть осторожным; В этом случае необходимо тщательно соблюдать состояние пациентов. Подавление эффекта флуконазола на ферменты хранится в течение 4-5 дней после его применения в связи с длительным периодом полураспада.

Альфентанил. Во время одновременного использования альфентанила в дозе 20 мкг / кг и флуконазола в дозе 400 мг здоровых добровольцев произошло двукратное увеличение AUC ₁₀ , возможно, из-за ингибирования CYP3A4. Может потребоваться отрегулировать дозу альфентанила.

Амитриптилин , нортрептиллин. Флуконазол усиливает действие амитриптина и Норрептилина. Рекомендуется измерить концентрацию 5-NortriPtin и / или S-амитриптина в начале комбинированной терапии и через 1 неделя. При необходимости доза амитриптилин / Норрептиллин должна быть исправлена.

Амфотеррицин Б. Одновременное использование флуконазола и амфотерицина в зараженных мышах с нормальным иммунитетом и зараженными мышами с уменьшенным иммунитетом привели к таким результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект с системной инфекцией C. elbicans , без взаимодействия с внутричерепными криптококками неоформансов и антагонизмом двух лекарств. В системной инфекции Aspergillus Fumigatus . Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты. Как и при использовании других азол противогрибковых агентов, в то время как одновременное использование флуконазола и варфарина было сообщено на случаях развития кровотечения (гемата, носового кровотечения, желудочно-кишечного кровотечения, гематурии и основания) в сочетании с расширением протромбинового времени. При одновременном использовании флуконазола и варфарина произошло двойное увеличение времени протромбина, предположительно в результате ингибирования внутреннего метаболизма в CYP2S9. Необходимо тщательно контролировать время протромбин у пациентов, которые одновременно используют антикоагулянты Кумарина. Коррекция дозы варфарина может быть необходима.

Бензодиазепины коротких действий, такие как Мимазолам, триазолы. Цель флуконазола после устного применения мидазолама привела к значительному увеличению концентрации мидазолама и повышения психомоторных эффектов. Одновременное использование флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально привело к увеличению AUC и периода полураспада в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Использование флуконазола в дозе 200 мг / день и 0,25 мг триазола устно привело к увеличению AUC и полураспада 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном использовании флуконазола и триазола, потенцирование и продление эффектов триазол наблюдалось.

Если пациент, проходящий курс лечения флуоназола, должен одновременно прописать терапию бензодиазепинов, доза последнего должна быть уменьшена и установлена ​​надлежащим наблюдением от состояния пациента.

Карбамазепин. Флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина и вызывает увеличение карбамазепина в сыворотке на 30%. Существует риск развития токсичности от карбамазепина. Может потребоваться отрегулировать дозу карбамазепина в зависимости от его уровня концентрации и действия препарата.

Блокировщики каналов кальция. Некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин , амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол может потенциально увеличить экспозицию системы блокаторов кальция каналов. Рекомендуется тщательный мониторинг о разработке побочных реакций.

Celecoxib. При одновременном использовании флуконазола (200 мг в день) и Celecoxib (200 мг) максимальная концентрация (C _Max ) и AUC Celecoxib увеличились на 68% и 134% соответственно. При одновременном использовании Celecoxib и флуконазола могут быть необходимость вдвойне уменьшения дозы Celecoxib.

Циклофосфамид. Одновременное использование циклофосфамида и флуконазола приводит к увеличению билирубина и креатинина в сыворотке. Эти препараты могут быть использованы одновременно с учетом риска увеличения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке.

Фентанил. Сообщили о одном летальном случае интоксикации с фентанилом из-за возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Кроме того, в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев, было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлил ликвидацию фентанила. Увеличение концентрации фентанила может привести к ингибированию дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться исправить дозу фентанила.

Ингибиторы GMG-совместного администратора . Совместимое использование ингибиторов флуконазола и GMG-KOA-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатином) или ингибиторами метаболизированных GMG-KO-редуктазы CYP2C9 (Fexastatin), увеличивают риск развития миопатии и рабдомии. В случае необходимости одновременное использование этих препаратов следует тщательно соблюдать пациентом в отношении появления симптомов миопатии и рабдомолиза и контролировать уровень киназы креатина. В случае значительного увеличения креатинкиаза, а также в диагностике или подозрении на миопатии / рабдомолизе, использование ингибиторов GMG-KO-редуктазы должно быть прекращено.

Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, Эверолимус, Сылимус и Траколим).

Циклоспорин. Флуконазол значительно увеличивает концентрацию и циклоспорин AUC. При одновременном применении флуконазола при дозе 200 мг / сутки и циклоспорина в дозе 2,7 мг / кг / день увеличилось увеличение циклоспорина AUC в 1,8 раза. Эти препараты могут быть использованы одновременно при условии, что доза циклоспорина уменьшается в зависимости от его концентрации.

Эверолимус. Хотя in vitro и in vivo исследований не проводились, флуконазол может увеличить концентрацию Eberolimus в сыворотке из-за подавления Cyp3a4.

Сиролимус. Флуконазол увеличивает концентрацию SyoLimus в плазме крови, предположительно, подавляя метаболизм Sylimus фермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Эти препараты могут использоваться одновременно с регулировкой дозы дозы сыплима в зависимости от уровня концентрации и воздействия препарата.

Tacrolymus. Fluconazole может увеличить концентрацию тракторума в сыворотке до 5 раз с его устным введением благодаря подавлению метаболизма такролимуса на фермент CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном использовании такролимуса не было значительных изменений фармакокинетики. Увеличенные уровни Tacrollemus связаны с нефротоксичностью. Доза Tacrolimus для перорального использования должна быть уменьшена в зависимости от концентрации тракторума.

Лосартан. Флуконазол подавляет метаболизм Лазартана к его активному метаболиту (E-3174), который определяет большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при использовании Лазартана. Рекомендуется проводить постоянное мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон. Флуконазол может увеличить концентрацию метадона в сыворотке. При одновременном использовании метадона и флуконазола может потребоваться регулировка дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При одновременном применении с флуконазолом C _Max и AUC FlubiPropheen были увеличены на 23% и 81% соответственно по сравнению с соответствующими показателями в применении только беглостипрофен. Точно так же, когда одновременное использование флуконазола с рацемией ибупрофеном (400 мг) C _Max и AUC фармакологически активным изомером S - (+) - ибупрофен увеличилось на 15% и 82% соответственно, по сравнению с такими показателями при использовании только рацемической ибупрофена.

Хотя особые исследования не были проведены, флуконазол потенциально способно увеличить экспозицию системы других NSAID, которые метаболизируются CYP2C9 (например, в приседении, Лорнсикаме, мелькоме, дицинофенаку). Рекомендуется периодически контролировать побочные реакции и токсичные проявления, связанные с НПВП. Может потребоваться отрегулировать дозу NSAID.

Фенитоин. Флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к увеличению фенитоина AUC ₂₄ на 75% и с _мин на 128%. При одновременном использовании этих препаратов следует контролировать контроль концентрации фенитоина в сыворотке, чтобы избежать развития токсических воздействий фенитоина.

Преднизон. Дело было сообщено, когда пациент после трансплантации печени на фоне преднизона, острой недостаточности коры надпочечников, возникшие после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение использования флуконазола, вероятно, увеличит активность CYP3A4, что привело к предыдущему метаболизму преднизона. Необходимо тщательно контролировать пациентов, которые в течение длительного времени одновременно используют флуконазол и преднизон, чтобы предотвратить развитие недостаточности коре надпочечников после прекращения флуоназола.

Рифабутин. Флуконазол увеличивает концентрацию рифабутина в сыворотке, что приводит к увеличению aus rifabutin до 80%. При одновременном использовании флуконазола и рифабутина сообщили о случаях ультразвукового развития. При применении такого комбинации лекарств необходимо учитывать симптомы токсического воздействия рифабутина.

Сабинавир. Fluconazole Увеличивает AUCS и C _Max Sakvinavira примерно на 50% и 55% соответственно благодаря подавлению метаболизма сакринавира в ферменте печени Cyp3A4 и путем ингибирования п-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и сахнавиром / ритонавиром не были исследованы, поэтому они могут быть более выражены. Может потребоваться отрегулировать дозу сахнавир.

Производные сульфонилсаина. При одновременном применении флуконазола продлевает период полураспада устных производных сульфониллуреев (хлоропропамид, глибенкамид, глипид и толбутамид), когда они используются здоровыми добровольцами. Рекомендується проводити частий контроль цукру в крові та відповідним чином знижувати дозу похідних сульфонілсечовини при одночасному застосуванні із флуконазолом.

Теофілін. Дослідження взаємодії препаратів показали, що застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призводило до зниження середнього кліренсу теофіліну в плазмі крові на 18 %. За пацієнтами, які застосовують теофілін у високих дозах або які мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію слід змінити при появі ознак токсичності.

Алкалоїди барвінку. Хоча відповідних досліджень не проводили, флуконазол, імовірно, через інгібування CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку у плазмі крові (наприклад вінкристину та вінбластину), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів.

Вітамін А. Повідомлялося, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретиноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумору головного мозку; даний ефект зник після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але слід пам'ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Вориконазол (інгібітор CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А4). Одночасне застосування вориконазолу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня) та флуконазолу перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим добровольцям чоловічої статі призвело до підвищення С _max та AUC вориконазолу в середньому до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу слід проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, асоційованих із вориконазолом.

Зидовудин. Флуконазол підвищує С _max та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45 % при його пероральному застосуванні. Період напіввиведення зидовудину був також подовжений приблизно на 128 % після застосування комбінації флуконазолу та зидовудину. За пацієнтами, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, слід спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину.

Азитроміцин. У ході дослідження оцінювали вплив азитроміцину та флуконазолу на фармакокінетику один одного при їх одночасному пероральному разовому застосуванні у дозах 1200 мг та 800 мг відповідно. Жодних значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.

Пероральні контрацептиви. Проводилися дослідження багаторазового застосування флуконазолу та комбінованого перорального контрацептива. При застосуванні флуконазолу у дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40 % та левоноргестрелу – на 24 %. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептива.

Особливості застосування.

Дерматофітія. Відповідно до результатів дослідження флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей, флуконазол не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %. Тому Флунол ^® не слід застосовувати для лікування дерматофітії.

Криптококоз. Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.

Глибокі ендемічні мікози. Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.

Ниркова система. Пацієнтам із порушенням функцій нирок препарат слід застосовувати з обережністю.

Гепатобіліарна система. Пацієнтам із порушенням функцій печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності асоціювався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

Пацієнтів слід проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосування флуконазолу слід негайно припинити та проконсультуватися з лікарем.

Серцево-судинна система. Деякі азоли, у тому числі й флуконазол, асоціюються із подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» при застосуванні препарату Флунол ^® . Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ.

Флунол ^® слід з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що пролонгують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане.

Галофантрин. Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і пролонгує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується.

Дерматологічні реакції. Під час застосування флуконазолу рідко повідомлялося про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Пацієнти зі СНІДом більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта із поверхневою грибковою інфекцією з'являються висипання, що можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з'являються висипання на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у випадку розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу слід припинити.

Гіперчутливість. У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток анафілактичних реакцій.

Цитохром Р450. Флуконазол є потужним інгібітором ферменту CYP2C9 та помірним інгібітором ферменту CYP3А4. Також флуконазол є інгібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують Флунол ^® та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Терфенадин. Слід ретельно спостерігати за станом пацієнта при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу у дозі менше 400 мг на добу.

Допоміжні речовини. Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа та мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати цей препарат.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дані, отримані при разовому або повторному застосуванні флуконазолу у звичайних дозах (< 200 мг/добу) кільком сотням вагітних жінок протягом I триместру вагітності, не продемонстрували небажаних ефектів на плід. Повідомлялося про численні вроджені патології у новонароджених (включаючи брадифренію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім'ячка, викривлення стегна, плечоліктьовий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400-800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдозу. Зв'язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений.

Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності.

Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що потенційно загрожують життю.

Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає нижчої концентрації ніж у плазмі крові. Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 200 мг або менше.

Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень впливу препарату Флунол ^® на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводили.

Пацієнтів слід проінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом під час застосовування препарату Флунол ^® . При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Капсули слід ковтати цілими. Прийом препарату не залежить від прийому їжі.

Дорослі.

Препарат застосовувати перорально у дозі 150 мг одноразово.

Пацієнти літнього віку.

При відсутності ознак порушення функцій нирок для лікування даної категорії пацієнтів застосовувати звичайну дозу для дорослих.

Порушення функцій нирок.

Флуконазол виводиться в основному з сечею у незміненому вигляді. При разовому застосуванні препарату коригувати дозу даній категорії пацієнтів не потрібно.

Порушення функцій печінки.

Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функцій печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо.

Діти.

Ефективність та безпека застосування препарату для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені, незважаючи на вичерпні дані щодо застосування препарату Флунол ^® дітям. Якщо існує нагальна потреба застосування препарату дітям (віком від 12 до 17 років), слід застосовувати звичайні дози для дорослих.

Передозування.

Отримано повідомлення про передозування флуконазолом; одночасно повідомлялося про галюцинації та параноїдальну поведінку.

При передозуванні необхідно провести симптоматичну підтримувальну терапію та у разі необхідності промити шлунок.

Флуконазол значною мірою екскретується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.

Побічні реакції.

Найчастішими побічними реакціями (> 1/10) є головний біль, біль у черевній поржнині, діарея, нудота, блювання, висипання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) та лужної фосфатази крові.

Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують наступну класифікацію: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 і < 1/100), рідко (≥ 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), та частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Нечасто: анемія.

Рідко: агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи.

Рідко: анафілаксія.

Метаболічні та аліментарні розлади.

Нечасто: зниження апетиту.

Рідко: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія.

Психічні порушення.

Нечасто: безсоння, сонливість.

З боку нервової системи.

Часто: головний біль.

Нечасто: судоми, запаморочення, парестезії, порушення смаку.

Рідко: тремор.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату.

Нечасто: вертиго.

З боку серцево-судинної системи.

Рідко: пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто: біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання.

Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

З боку гепатобіліарної системи.

Часто: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази.

Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну.

Рідко: печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження.

З боку шкіри та підшкірної тканини.

Часто: висипання.

Нечасто: свербіж, медикаментозний дерматит, кропив'янка, підвищене потовиділення.

Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини.

Нечасто: міалгія.

Загальні розлади.

Нечасто: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.

Діти.

Частота та характер побічних реакцій і відхилень від норми результатів лабораторних аналізів у ході клінічних досліджень з участю дітей співставні з такими у дорослих

Термін придатності. 4 роки .

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 1 або 2 капсули у блістері, по 1 блістеру у картонній упаковці.

Категорія відпуску.

Без рецепта – капсула по 150 мг № 1.

За рецептом – капсула по 150 мг № 2.

Виробник.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Санкаклар Коуї 81100 м. Дюздже, Туреччина.