Личный кабинет
ГЕМЦИТАБИН «ЭБЕВЕ» конц. для инф. 2000 мг фл. 50 мл №1
rx
Код товара: 238340
Производитель: Ebewe Pharma (Австрия)
29 700,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 27.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Gemcitabin Ebiewe.
Гемцитабин. Ebewe.
Место хранения:
Активный ингредиент: Gemcitabine;
1 мл концентрата для инфузионного раствора содержит 40 мг гемцитабина (в виде гемитабинного гидрохлорида);
Вспомогательные вещества: разбавленная соляной кислотой, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светло-желтый цвет раствора.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. ATH L01B код С01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Gemcitabine демонстрирует значительное цитотоксическое влияние на различные клеточные культуры опухолей мыши и людей. Эффект гемцитабина зависит от фазы клеточного цикла, препарат в основном разрушает клетки, в которых синтез ДНК (S-фазы) происходит, и в определенных условиях блокирует переход от фазы G1 в S-фазу клеточного цикла. Цитотоксическое влияние Gemcitabine in vitro зависит от его концентрации и продолжительности воздействия.
Джемцитабин (DFDC), который представляет собой антиметаболит пиримидина, подвергается метаболическому преобразованию в внутриклеточный уровень, включающий нуклеозидную киназу с образованием активного нуклеозида дифосфата (DFDCDP) и нуклеозидного триумфосфата (DFDCTP). Цитотоксическое действие гемцитабина связано с ингибированием синтеза ДНК из-за двойного механизма метаболитов DFDCDP и DFDCTP. Во-первых, DFDCDP подавляет рибонуклеотидидуктазу, которая представляет собой один фермент - катализатор образования дезоксиноозидных трифосфатов (DCTP), необходимых для синтеза ДНК. Благодаря ингибированию этого фермента метаболит DFDCDP является снижением концентраций дезоксинуклеозидов в целом и DCTP в частности. Во-вторых, DFDCTP конкурирует с DCTP для включения в цепочку ДНК (самоуправление).
Аналогичным образом, в небольших количествах, GemCitabine также может быть встроен в цепочку РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации DCTP способствует более активному включению DFDCTP в ДНК. ДНК-полимераза Eppisilon не способна выводить встроенный гимцитабин и ремонтировать растущую цепочку ДНК. После встраивания ДНК Gemcitabine в растущую цепочку ДНК, включен другой нуклеотид. После этого дальнейший синтез ДНК полностью заблокирован (перерыв с замаскированной цепью). После включения в ДНК Джемцитабин индуцирует процессы запрограммированной гибели клеток, известных как апоптоз.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические характеристики гемцитабина определялись по 353 пациентам, включенным в 7 исследований, а именно 121 женщин и 232 человека в возрасте от 29 до 79 лет. Приблизительно 45% этих пациентов получали терапию в связи с немалым раком легких и 35% из-за рака поджелудочной железы. При введении доз Gemcitabine от 500 до 2592 мг / м 2 были идентифицированы поверхности тела путем внутривенной инфузии длительности от 0,4 до 1,2 часа, такие фармакокинетические характеристики были выявлены.
Максимальная концентрация гемцитабина в плазме крови (достигается в течение 5 минут после инфузии) составляла от 3,2 до 45,5 мкг / мл. При введении в дозе 1000 мг / м 2 поверхности тела на 30-минутные внутривенные инфузии концентрация исходной плазмы крови превысила 5 мкг / мл в течение примерно 30 минут после инфузии и более 0,4 мкг / мл в течение часа. Отказ
Распределение.
Объем распределения Gemcitabine в центральном отделе составил 12,4 л / м 2 для женщин и
17,5 л / м 2 для мужчин (индивидуальное колебание индикаторов составляет 91,9%). Объем дистрибутива Gemcitabine в периферийном кафедре составил 47,4 л / м 2 . Объем дистрибутива Gemcitabine в периферическом отделении не зависит от пола.
17,5 л / м 2 для мужчин (индивидуальное колебание индикаторов составляет 91,9%). Объем дистрибутива Gemcitabine в периферийном кафедре составил 47,4 л / м 2 . Объем дистрибутива Gemcitabine в периферическом отделении не зависит от пола.
Связывание гемцитабина с белками плазмы крови незначительна.
Продолжительность полураспада варьируется от 42 до 94 минут, в зависимости от возраста и секса пациента. В соответствии с рекомендуемым режимом дозировки полное полувреждение гемцитабина происходит в течение 5-11 часов после начала инфузии. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.
Метаболическая трансформация.
Джемцитабин подвергается быстрому метаболическому преобразованию с участием цитидиновых заболеваний в печени, почках, крови и других тканях. Из-за внутриклеточной метаболической трансформации гемцитабина, моно-, DFDCMP, DFDCMP Gemcitabine, DFDCMP, DFDCDP и DFDCTP) с активными метаболитами активные метаболиты являются DFDCDP и DFDCTP. Эти внутриклеточные метаболиты гемцитабина не были обнаружены в плазме или моче. Основным метаболитом GemCitabine, 2'-DEOXY-2 ', 2'-дифторюрина (DFDU) не активен и проявляется в плазме крови и моче.
Разведение.
Индикаторы системного происхождения гемцитабина варьируются от 29,2 до 92,2 л / ч 2 , в зависимости от гендерного возраста пациента (индивидуальное колебание показателей составляет 52,2%). Показатели вывода препарата из организма женщин примерно на 25% ниже, чем у тела мужчин. Индекс Gemcitabine уменьшается с возрастом как у женщин, так и мужчин, хотя уход остается быстро. При введении гемцитабина рекомендуемая доза 1000 мг / м 2 поверхности тела на 30-минутные внутривенные инфузии, уменьшение удаления препарата как у женщин, так и мужчин, не является причиной уменьшения дозы гемцитабина.
Выход с мочой: менее 10% введенного препарата выводится в моче в моче в неизменной форме.
Индикаторы почечного просвета варьируются от 2 до 7 л / ч / м 2 .
В течение недели после введения гемцитабина от организма от 92% до 98% введенной дозы 99% с мочой, предпочтительно в форме DFDU и 1% введенной дозы получены из кал.
Кинетика dfdctp.
Этот метаболит проявляется в мононуклеарных клетках периферической крови, следовательно, информация ниже применяется к этим клеткам. При введении доз GemCitabine от 35 до 350 мг / м 2 поверхности тела на 30-минутных внутривенных инфузиях, равновесная внутриклеточная концентрация DFDCTP пропорциональна растут от 0,4 до 5 мкг / мл. При концентрирующихся гемцитабине в плазме крови более 5 мкг / мл концентрации DFDCTP в мононуклеарных клетках не увеличиваются, указывая на насыщение этих клеток.
Терминал период полураспада DFDCTP составляет 0,7-12 часов.
Кинетика dfdu.
Максимальная концентрация DFDU в плазме крови (достигла 3-15 минут после конца 30-минутной инфузионной дозы 1000 мг / м 2 поверхности тела) составляет 28-52 мкг / мл.
Минимальная концентрация DFDU в плазме крови при введении кровотечения один раз в неделю составляет 0,07-1,12 мкг / мл без кажущегося накопления.
Процесс уменьшения концентрации DFDU в плазме крови имеет трехфазный характер, средняя продолжительность полураспада в клеммную фазу составляет 65 часов (диапазон - 33-84 часа).
Формирование DFDU от начального соединения: 91-98%.
Среднее объем распределения DFDU в центральном отделении - 18 л / м 2 (диапазон - 11-22 л / м 2 ).
Средний объем распределения DFDU с динамическим равновесом (V SS ) составляет 150 л / м 2 (диапазон - 96-228 л / м 2 ).
Распределение ткани обширна.
Средний клиренс DFDU составляет 2,5 л / ч / м 2 (диапазон 1-4 л / ч / м 2 ).
Выход с мочой - полный.
Комбинированная терапия с гемцитабином и паклитакселом.
При совместном использовании гемцитабина и паклитаксела фармакокинетические характеристики обоих лекарств не меняются.
Комбинированная терапия с гемцитабином и карбоплатином.
При совместном использовании гемцитабина и карбоплатина фармакокинетические характеристики обоих лекарств не меняются.
Нарушение функции почек.
Почечная недостаточность света или умеренной тяжести (уровень фильтрации клубочков - от 30 до 80 мл / мин) не имеет устойчивого, вероятного воздействия на фармакокинетические характеристики гемцитабина.
Клинические характеристики.
Индикация.
Желчные протоки рак . Джемцитабин указан на лечение больных раком желчного протока.
Рак мочевого пузыря . Гемцитабин «Ebevi» в сочетании с цисплатином показан для лечения пациентов с локально рецидивирующим или метастатическим раком мочевого пузыря.
Рак молочной железы . HEMTSITABINE «EBEVE» в сочетании с паклитаксом показан для лечения пациентов с неработаемым, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы после предварительной адъювантной / неооплатующуюся химиотерапии. Перед химиотерапией назначают антрациклина, если нет противопоказаний.
Раковая нога E H I в не маленькой ячейке . Гемцитабин «Ebevi» в сочетании с цисплатином показан в качестве первой линии подготовки к лечению пациентов с локально прогрессивным или метастатическим небезонным раком легких. HEMTSITABINE «EBEVE» как монотерапия указывается на лечение пожилых пациентов и пациентов со вторым функциональным статусом.
Рак яичников. HEMTSITABINE «EBEVI» в сочетании с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессивной или метастатической эпителиальной карциномой яичников. HEMTSITABINE «EBEVI» проявляется для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который составлял не менее 6 месяцев после предварительной терапии в первой линии препаратов платины.
Рак поджелудочной железы . HEMTSITABINE «EBEVI» указывается на лечение пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Период грудного вскармливания.
Специальные меры безопасности.
При подготовке или использовании раствора для инфузии вы должны придерживаться общего правил безопасности при работе с веществами цитотоксического действия. Подготовьте решение для инфузии должно быть в изолированной коробке или выхлопном шкафу для работы с цитостатическим действием. В этом случае необходимо использовать защитную одежду (халат, перчатки, маска, защитные очки).
Когда вы получаете решение препарата в глазу, можно серьезно раздражать. В этом случае глазами необходимы немедленно тщательно с водой. Если раздражение не проходит, вы должны обратиться за помощью к врачу. Когда решение препарата на коже следует тщательно промыть водой.
Неиспользуемые остатки препарата, а также все инструменты и материалы, используемые при приготовлении решений для инфузий и для введения гемцитабина, должны быть уничтожены с соблюдением требований утвержденной процедуры использования цитотоксических веществ, а также требования местного законодательства в отношении утилизации опасных отходов.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия .
Конкретные исследования взаимодействия не были проведены.
Лучевая терапия.
Сопровождающее радио IYA (вместе или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоты инфузии, доза излучения, используемого оборудования, зоны и объема облучения.
Предварительно клинические и клинические исследования показали, что Gemcitabine имеет радиосдипационную активность. При одном тесте, в котором гемцитабин в дозе 1000 мг / м 2 вводили в течение срока до 6 недель вместе с терапевтическим облучением пациентам с немальным раком клеток легких, существует значительная токсичность в форме тяжелых И потенциально замещена жизнью слизистой воды, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения лучевой терапии в больших дозах (срединное лечение объемом 4,795 см 3 ). В ходе следующих исследований было предложено, чтобы целесообразно ввести гемицитабин в более низких дозах с сопутствующей лучевой терапией с ожидаемой токсичностью, как это было выполнено при изучении II небелкового рака легких, где грудное облучение в Доза 66 ГИ был использован вместе с введением Gemcitabine (600 мг / м 2 4 раза) и цисплатин (80 мг / м 2 2 раза) в течение 6 недель. Оптимальный способ безопасного использования Gemcitabine с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.
Потребительская лучевая терапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил токсичность при использовании Gemcitabine более чем за 7 дней до или после облучения, за исключением случаев «радиационной памяти». Данные показывают, что использование Gemcitabine может быть запущена после того, как эффекты острых облучений проходят не менее недели после лучевой терапии.
Повреждение облученных зон было сообщено после лучевой терапии (например, эзофагит, колит и пневмонизм) при нанесении как с сопутствующими, так и недвижительными целями гемцитабин.
Другие.
Совместимое приложение живых ослабленных вакцин вакцин, включая вакцину против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска системного, возможно, смертельного заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.
Особенности приложения.
Лечение HEMTSITABINE следует проводить под наблюдением врача-онколога.
При увеличении продолжительности инфузии и частоты введения гемцитабина токсичный эффект препарата усиливается.
HEMTSITABINE «EBEVI», концентрат для решения для инфузии должен быть разведен перед использованием. Рекомендуется ввести решение в больших венах, чтобы избежать повреждения кровеносных сосудов и предотвращать подкожные кровоизлияния.
Гематологическая токсичность.
Джемцитабин может ослабить функцию костного мозга, который проявляется лейкоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией.
Пациенты, получающие Gemcitabine перед каждой дозой, должны быть проверены количеством тромбоцитов, лейкоцитов и GPanuloCytes. Доза Gemcitabine может уменьшаться или быть отложенной дозой в случае обнаружения ингибирования костного мозга (миелосупрессия). В то же время миелосупрессия - это краткосрочный и чаще всего не приводит к дозе или прекращению терапии.
Количество периферических клеток крови может уменьшаться и после окончания гемической терапии. У пациентов с нарушением функции костного мозга необходимо назначить лечение осторожному проведению. Как и при лечении других цитотоксических агентов, необходимо учитывать риск кумулятивного ингибирования костного мозга в случае повышения квалификации с другими препаратами химиотерапии.
Отказ печени. Препарат с осторожностью назначаются пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований не хватает данных для рекомендаций точных доз для таких пациентов. Введение Gemcitabine в метастазах в печени, с гепатитом и алкоголизмом в анамнезе, а также в циррозе печени, может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует провести лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологическое обследование).
Сопутствующее радио Pius .
В ходе сопутствующей лучевой терапии (вместе или ≤ 7 дней после) сообщили отоксичность.
Живые вакцины.
Не рекомендуется использовать вакцину против желтой лихорадки и других живых вакцин пациентам пациентам, получавших лечение гимцитабина.
Синдром обратной спины энцефалопатии.
Сообщите о случаях развития синдрома энцефалопатии обратного спина (Прес) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получающих лечение гимцитабина как монотерапию или в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами. У большинства пациентов получают гемцитабин и которые сообщают о случаях синдрома обратной стороны энцефалопатии (Прес) синдрома, существовала острая гипертония и эпилептические атаки, а пациенты могут также быть другими симптомами, такими как головная боль, летаргия, путаница и потеря зрения.
Вышеупомянутый государство (синдром) диагностируется с магнитно-резонансной терапией (МРТ). Синдром обратного спина энцефалопатии (PRES) - это взаимное состояние, подлежащее использованию соответствующей терапии. Если синдром воздействия на обратную спину энцефалопатию (PRES) развивается во время терапии с Джемцитабином, терапия должна быть остановлена и начать проведение вспомогательных мер, в частности контроля артериального давления, антиконвульсированной терапии.
Сердечно-сосудистая система.
Благодаря риску развития сердца или сосудистых расстройств, связанных с использованием гемцитабина, особое внимание следует уделить пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.
C Industry «Капиллярная пропитка».
Сообщили о синдроме «капиллярной пропитки» у пациентов, получающих гемцитабин в монотерапии или с комбинированным использованием с другими препаратами химиотерапии. В случае раннего обнаружения и применения соответствующей терапии синдром «капиллярной пропитки» обычно лечится, но также сообщается о смертельных последствиях. Это состояние происходит из-за повышенной системной сосудистой проницаемости, в которой жидкость и белки из внутрисосудистых пространства пропитаны в интерстициальных. Сообщили следующие клинические признаки: обобщенные отек, увеличение массы тела, гипоальбуминумия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Администрация препарата должна быть прекращена первыми признаками синдрома «капиллярной пропитки» и применять соответствующую терапию. Синдром «капиллярного пропитки» может появиться в поздних циклах, он обычно связан с синдромом бедствия у взрослых.
Респираторная система .
Сообщили о влиянии на легкие, иногда очень сильные (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или синдром дыхательного бедствия взрослых (RDSD)). Якщо такі явища розвиваються, слід подумати про припинення лікування гемцитабіном. Поліпшити стан можна, завчасно вживши заходів симптоматичної терапії.
Видільна та сечостатева система.
Гемолітико-уремічний синдром (ГУС)
Клінічні дані, повʾязані з гемолітико-уремічним синдромом (ГУС), рідко відзначались у постмаркетингових даних у пацієнтів, які отримували гемцитабін. Гемолітико-уремічний синдром (ГУС) потенційно небезпечний для життя. Введення препарату потрібно припинити при появі перших ознак будь-якого доказу мікроангіопатичної гемолітичної aнeмiї, наприклад, при швидкому зниженні вмістy гемоглобіну з супровідною тромбоцитопенією, підвищенні рівня білірубіну сироватки крові, креатиніну сироватки крові, сечовини крові або лактатдегідрогенази. Ниркова недостатність може не бyти оборотною навіть у разі припинення терапії і може зʾявитися потреба в діалізі.
Канцерогенез. Довготривалі дослідження на тваринах не виявили карциногенетичного потенціалу гемцитабіну.
Мутагенез. У біологічному випробовуванні in vivo гемцитабін завдавав цитогенетичних змін. При вивченні впливу на лімфому миші (L51778Y) in vitro гемцитабін спричиняв пряму мутацію.
Стабільність після відкриття флакона. З мікробіологічної точки зору препарат слід вводити негайно. Якщо препарат не використаний негайно, визначення тривалості періоду та умов зберігання покладається на відповідальність користувача; як правило, тривалість зберігання не повинна перевищувати 24 годин при температурі 2-8 °C, якщо приготування розчину не було проведено в контрольованих та атестованих стерильних умовах.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність. Немає адекватних даних щодо застосування гемцитабіну вагітним. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Враховуючи результати досліджень на тваринах та механізм дії, не слід застосовувати гемцитабін у період вагітності, крім випадків очевидної необхідності. Необхідно рекомендувати жінкам не вагітніти в ході лікування гемцитабіном та повідомляти лікаря про те, що вони завагітніли під час застосування гемцитабіну.
Годування груддю. Невідомо, чи проникає гемцитабін у грудне молоко і не виключено появу побічних реакцій у немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні. Тому слід припинити годування груддю впродовж лікування гемцитабіном.
Фертильність. У ході досліджень фертильності гемцитабін спричиняв у мишей-самців гіпосперматогенез. Таким чином, чоловікам, які отримують лікування гемцитабіном, не рекомендується планувати народження дітей у ході та впродовж 6 місяців після терапії. Зважаючи на можливість втрати фертильності внаслідок терапії гемцитабіном, чоловікам рекомендується вжити заходів щодо зберігання сперми перед початком лікування.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження впливу гемцитабіну на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводили. Однак відомо, що гемцитабін може спричиняти легку або помірну сонливість, особливо у комбінації з алкоголем. Тому пацієнтам рекомендується утримуватися від керування автотранспортом або роботи з механізмами, поки вони не переконаються у відсутності у них сонливості.
Спосіб застосування та дози.
Терапію із застосуванням гемцитабіну призначає винятково лікар-онколог, який має достатню кваліфікацію для проведення протипухлинної хіміотерапії.
Рак сечового міхура.
Комбіноване застосування. Дорослі. Рекомендується доза Гемцитабіну «Ебеве» 1000 мг/м 2 , вводити шляхом внутрішньовенної 30-хвилинної інфузії. Цю дозу слід давати у перший, восьмий і пʾятнадцятий дні кожного 28-денного циклу у комбінації з цисплатином. Цисплатин дається рекомендованою дозою 70 мг/м 2 у перший день після Гемцитабіну «Ебеве» або в другий день кожного 28-денногo циклу. Потім цей 4-тижневий цикл повторювати. Зменшення дози з кожним циклом або протягом якогось одного циклу можна застосовувати залежно від ступеня тoксичності, якої зазнає пацієнт.
Рак підшлункової залози.
Рекомендована доза Гемцитабіну «Ебеве» становить 1000 мг/м 2 , вводити шляхом внyтpішньовенногo введення протягом 30 хвилин 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів, після чого тижнева перерва. Наступні цикли складаються зі щотижневиx інфузій протягом 3 тижнів поспіль з перервою кожного четвертого тижня. 3меншення дози з кожним циклом або протягом якогось одного циклу може відбуватися залежно від ступеня токсичності, якої зазнає пацієнт.
Рак легенів недрібноклітинний.
Монотерапія. Пацієнти літнього віку. Рекомендована доза становить 1000 мг/м 2 , вводити шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії 1 раз на тиждень протягом трьох тижнів, після чого однотижнева перерва. Чотиритижневий цикл повторювати. Зменшення дози з кожним циклом або протягом якогoсь одногo циклу можна проводити залежно від ступеня токсичності, якої зазнає пацієнт.
Комбіноване застосування. Дорослі. Рекомендована доза становить 1250 мг/м 2 поверхні тіла, вводити шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин у перший та восьмий дні кожного
21-денного циклу. Дозу препарату можна зменшувати з кожним циклом або протягом якогось одного циклу залежно від ступеня токсичності, якої зазнає хворий. Цисплатин вводити рекомендованою дозою 75-100 мг/ м 2 1 раз на 3 тижні циклу.
21-денного циклу. Дозу препарату можна зменшувати з кожним циклом або протягом якогось одного циклу залежно від ступеня токсичності, якої зазнає хворий. Цисплатин вводити рекомендованою дозою 75-100 мг/ м 2 1 раз на 3 тижні циклу.
Рак молочної залози.
Комбіноване застосування. Дорослі. Гемцитабін «Ебеве» у комбінації з паклітакселом рекомендовано вводити у такому режимі: паклітаксел (175 мг/м 2 ) вводити у перший день протягом 3-годинної внутрішньовенної інфузії, після нього вводити гемцитабін (1250 мг/м 2 ) протягом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії у перший і восьмий дні кожного 21-денного циклу. Дозу препарату можна зменшувати з кожним циклом або протягом якогось одного циклу залежно від ступеня токсичності, якою зазнає хворий. Перед першим введенням комбінації гемцитабіну та паклітакселу у пацієнтів має бути абсолютна кількість гранулоцитів щонайменше 1,500 (×10 6 /л).
Рак яєчників.
Комбіноване застосування . Дорослі. Гемцитабін «Ебеве» у комбінації з карбоплатином рекомендовано вводити у дозах: гемцитабін 1000 мг/м 2 шляхом 30-хвилинного внутрішньовенного вливання у перший та восьмий дні 21-денного циклу. У перший день циклу після Гемцитабіну «Ебеве» вводити карбоплатин у дозі, що забезпечує AUC 4 мг/мл*хв. Дозу препарату можна зменшувати з кожним циклом або протягом якогось одного циклу залежно від ступеня токсичності, якої зазнає хворий.
Рак жовчних протоків.
Монотерапія. Дорослі. Рекомендована доза Гемцитабіну «Ебеве» – 1000 мг/м 2 , вводити внутрішньовенно протягом 30 хвилин. Інфузію проводити 1 раз на тиждень 3 тижні поспіль, потім
1 тиждень перерва. Цей чотиритижневий цикл повторювати. Зменшення дози з кожним циклом або протягом якогось одного циклу може відбуватися залежно від величини токсичності, якої зазнає пацієнт.
Комбіноване застосування. Дорослі. Гемцитабін «Ебеве» у комбінації з цисплатином: рекомендується застосовувати цисплатин 70 мг/м 2 у 1-й день циклу шляхом внутрішньовенної інфузії, далі вводити Гемцитабін «Ебеве» у дозі 1250 мг/м 2 . Гемцитабін «Ебеве» вводити в 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Цей
3-тижневий цикл повторюється. Зменшення дози з кожним циклом або протягом якогось одного циклу можна застосовувати залежно від ступеня тoксичності, якої зазнає пацієнт.
3-тижневий цикл повторюється. Зменшення дози з кожним циклом або протягом якогось одного циклу можна застосовувати залежно від ступеня тoксичності, якої зазнає пацієнт.
Контроль токсичності, індивідуальний підбір доз u , методи припинення лікування.
Модифікація дози повʾязана із негематологічною токсичністю.
Для виявлення негематологічної токсичності необхідно здійснювати періодичне обʾєктивне обстеження та перевірку функцій нирок і печінки. Зменшення дози з кожним циклом або протягом якогось одного циклy можна проводити залежно від ступеня токсичності, якої зазнає пацієнт.
Загалом при виявленні негематологічної токсичності значного ступеня (Ступінь ІІІ або IV), крім нудоти або блювання, дозу Гемцитабіну «Ебеве» можна зменшувати або можна відкласти введення дози при наявності гематологічної токсичності відповідно до насупної градації. (Поки токсичність не буде скоригована, від лікування слід утриматися).
Модифікація дози, повʾязана з гематологічною токсичністю.
На початку циклу лікування.
У пацієнтів, які застосовують Гемцитабін «Ебеве» , перед кожною дозою слід перевіряти кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів. Абсолютна кількість гранулоцитів перед початком циклу повинна становити не менше 1500 (×10 6 /л), а тромбоцитів – 100000 (×10 6 /л).
Протягом циклу лікування.
У разі необхідності дозу Гемцитабіну «Ебеве» можна зменшувати або можна відкласти введення дози при наявності гематологічної токсичності відповідно до такої градації:
Модифікація дози Гемцитабіну «Ебеве» протягом циклу лікування за показаннями: рак сечового міхура, недрібноклітинний рак легенів, рак підшлункової залози при монотерапії або при комбінованому застосуванні | |||
Абсолютна кількість гранулоцитів (×10 6 /л) | Кількість тромбоцитів (х10 6 /л) | Відсоток повної дози | |
> 1000 500-1000 < 500 | та чи чи | > 100000 50000-100000 < 50000 | 100 75 відкласти введення дози* |
*Від введення дози протягом циклу слід утриматися, поки абсолютна кількість гранулоцитів не досягне значення не менше 500 (×10 6 /л), а тромбоцитів – 50000 (×10 6 /л).
Модифікація дози Гемцитабіну «Ебеве» протягом циклу лікування за показаннями: рак молочної залози при комбінованому застосуванні з паклітакселом | |||
Абсолютна кількість гранулоцитів (×10 6 /л) | Кількість тромбоцитів (×10 6 /л) | Відсоток повної дози | |
> 1200 1000-1200 700-1000 < 700 | та чи та чи | > 75000 50000-75000 ≥ 50000 < 50000 | 100 75 50 відкласти введення дози* |
*Введення дози не буде відновлено протягом циклу. Лікування буде розпочато з першого дня наступного циклу, як тільки абсолютна кількість гранулоцитів досягне значення не < 1500 (×10 6 /л), а тромбоцитів – 100000 (×10 6 /л).
Модифікація дози Гемцитабіну «Ебеве» впродовж циклу лікування за показаннями: рак яєчників при комбінованому застосуванні з карбоплатином | |||
Абсолютна кількість гранулоцитів (×10 6 /л) | Кількість тромбоцитів (×10 6 /л) | Відсоток повної дози | |
> 1500 1000- 1500 < 1000 | та чи чи | ≥ 100000 75000-100000 < 75000 | 100 50 відкласти введення дози* |
*Введення дози не буде відновлено протягом циклу. Лікування буде розпочато з першого дня наступного циклу, як тільки абсолютна кількість гранулоцитів досягне значення не менше
1500 (×10 6 /л), а тромбоцитів – 100000 (×10 6 /л).
1500 (×10 6 /л), а тромбоцитів – 100000 (×10 6 /л).
Модифікація дози, повʾязана із гематологічною токсичністю протягом наступних циклів, для усіх показань.
Дозу Гемцитабіну «Ебеве» необхідно зменшити до 75 % від повної дози, що вводилась на початку лікування, у випадку наступних проявів гематологічної токсичності:
Абсолютна кількість гранулоцитів < 500×10 6 /л протягом понад 5 діб.
Абсолютна кількість гранулоцитів < 100×10 6 /л протягом понад 3 діб.
Фебрильна нейтропенія.
Кількість тромбоцитів < 25 000×10 6 /л.
Відкладення циклу у звʾязку з проявами токсичності більше ніж на 1 тиждень.
Особливі групи пацієнтів.
Пацієнти з печінковою і нирковою недостатністю. Препарат з обережністю призначати пацієнтам із печінковою і нирковою недостатністю, оскільки в ході клінічних досліджень одержано недостатньо даних, щоб рекомендувати точні дози для таких пацієнтів.
Пацієнти літнього віку (˃ 65 років). Препарат добре переноситься пацієнтами віком від 65 років. Немає підстав вважати, що необхідні коригування дози пацієнтам літнього віку, крім тих, які вже рекомендовані для всіх пацієнтів.
Метод застосування.
Препарат слід розводити перед застосуванням. Для введення препарату рекомендовано обирати великі судини для запобігання ушкодження судин та екстравазації.
Необхідну кількість розчину слід помістити в інфузійний мішок або пляшку, дотримуючись вимог стерильності. Препарат застосовувати в отриманій концентрації або після подальшого розведення 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози. Розчин ретельно перемішувати, акуратно похитуючи мішок або пляшку.
Гемцитабін «Ебеве» добре переноситься протягом проведення інфузії і його можна вводити при амбулаторному лікуванні. У випадку виникнення гематоми необхідно негайно зупинити введення інфузії та продовжити введення в іншу судину. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнта після проведення інфузії.
Діти.
Гемцитабін не рекомендується призначати дітям через недостатню інформацію щодо безпеки та ефективності лікування препаратом цієї групи пацієнтів.
Передозування.
Відомого антидоту на випадок передозування гемцитабіну немає.
Клінічно допустима токсичність спостерігалася при призначенні дози до 5700 мг/м 2 шляхом
30-хвилинної внутрішньовенної інфузії кожні 2 тижні.
У випадку підозри на передозування необхідно здійснювати контроль стану пацієнта, проводити відповідні аналізи крові, у разі необхідності призначати симптоматичну терапію.
Побічні реакції.
Найпоширенішими небажаними реакціями, повʾязаними з лікуванням гемцитабіном, є нудота та блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ/АЛТ) і лужної фосфатази (приблизно у 60 % пацієнтів); протеїнурія і гематурія (приблизно у 50 % пацієнтів); ядуха
(у 10-40 % пацієнтів, найчастіше у хворих на рак легенів); алергічні шкірні реакції (приблизно у
25 % пацієнтів, зі свербежем – у 10 % пацієнтів).
(у 10-40 % пацієнтів, найчастіше у хворих на рак легенів); алергічні шкірні реакції (приблизно у
25 % пацієнтів, зі свербежем – у 10 % пацієнтів).
Частота і тяжкість небажаних реакцій залежать від дози гемцитабіну, швидкості інфузії та інтервалів між введеннями. Дозолімітуючими небажаними реакціями є зниження кількості тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів.
При комбінованій хіміотерапії частота і тяжкість побічних ефектів зростає.
За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100, <1/10), нечасті (≥1/1000, <1/100), поодинокі (≥1/10000, <1/1000), рідкісні (<1/10000), частота невідома (частоту не можна встановити з наявних даних).
Інфекції та інвазії . Часті: інфекції. Невідомо: сепсис.
З боку системи крові та лімфатичної системи. Дуже часті: лейкопенія (нейтропенія
ІІІ ступеня у 19,3 % хворих; ІV ступеня – у 6 % хворих). Зазвичай пригнічення функції кісткового мозку має ступінь від легкого до помірного та переважно впливає на кількість гранулоцитів. Тромбоцитопенія, анемія. Часті: фебрильна нейтропенія. Рідкісні: тромбоцитоз, тромботична мікроангіопатія.
З боку імунної системи. Рідкісні: анафілактоїдні реакції.
З боку метаболізму. Часті: анорексія.
З боку нервової системи. Часті: головний біль, безсоння, сонливість. Нечасті : порушення мозкового кровообігу. Поодинокі: синдром зворотної задньої енцефалопатії.
З боку серцевої системи. Нечасті : аритмії (переважно суправентрикулярні аритмії), серцева недостатність. Поодинокі: інфаркт міокарда; клінічні прояви периферичного васкуліту та гангрени; артеріальна гіпотензія. Рідкісні: синдром «капілярного просочування».
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Дуже часті: ядуха (у більшості випадків легкої тяжкості, яка швидко минає без лікування). Часті: кашель, риніт. Нечасті: інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм (зазвичай транзиторний і легкої тяжкості, проте в окремих випадках може бути необхідною парентеральна терапія). Рідкісні: набряк легенів, дистрес-синдром у дорослих .
З боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часті: блювання, нудота. Часті: діарея, стоматит і виразки ротової порожнини, запор. Рідкісні: ішемічний коліт.
З боку гепатобіліарної системи. Дуже часті: підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ і АЛТ) та лужної фосфатази. Часті: підвищення рівня білірубіну. Нечасті : серйозні явища гепатотоксичності, включаючи порушення функцій нирок та летальні наслідки. Поодинокі: підвищення активності гаммаглутамілтрансферази (ГГТ).
З боку шкіри та підшкірних тканин. Дуже часті: алергічні шкірні висипання, часто зі свербежем, алопеція. Часті: шкірний свербіж, посилене потовиділення. Поодинокі: тяжкі шкірні реакції, включаючи десквамацію і бульозні висипання, виразки на шкірі, утворення везикул і уражень шкіри, лущення шкіри. Рідкісні: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса–Джонсона. Нев ідомо: псевдоцелюліт.
З боку кістково-мʾязової системи та мʾяких тканин. Часті: біль у спині, міалгія.
З боку нирок та сечовидільної системи. Дуже часті: гематурія, протеїнурія легкого ступеня. Нечасті : ниркова недостатність, гемолітико-уремічний синдром.
Введення препарату потрібно припинити при появі перших ознак будь-якого доказу мікроангіопатичної гемолітичної aнeмiї, наприклад при швидкому зниженні вмістy гемоглобіну із супровідною тромбоцитопенією, при підвищенні рівня білірубіну сироватки крові, креатиніну сироватки крові, сечовини крові або лактатдегідрогенази. Ниркова недостатність може не бyти оборотною навіть у разі припинення терапії і може зʾявитися потреба в діалізі.
Ефекти загального характеру та місцеві реакції. Дуже часті: грипоподібні симптоми (найчастіше спостерігаються підвищення температури тіла, головний біль, озноб, міалгія, астенія та анорексія; також повідомляли про кашель, риніт, нездужання, підвищене потовиділення і порушення сну); набряк/периферичний набряк, включаючи набряк обличчя (у більшості випадків набряки регресують після припинення лікування). Часті: підвищення температури тіла, астенія, озноб. Поодинокі: реакції у місці введення (переважно легкого ступеня тяжкості).
Травми, отруєння та ускладнення процедур. Поодинокі: повернення токсичних ефектів, спричинених променевою терапією.
Використання у комбінованій терапії при лікуванні раку молочної залози.
Зафіксовано частіше виникнення побічних реакцій III-IV ступеня тяжкості, зокрема нейтропенії, при використанні гемцитабіну у комбінації з паклітакселом. Однак підвищення частоти виникнення цих побічних реакцій не асоціюється з більш частими явищами інфекцій та геморагічних явищ. Втома та фебрильна нейтропенія частіше виникають при використанні гемцитабіну у комбінації з паклітакселом. Втома, не повʾязана з анемією, зазвичай зникає після першого циклу терапії.
Побічні явища ІІІ та IV ступеня при монотерапії паклітакселем порівняно з комбінованим застосуванням гемцитабіну з паклітакселем | ||||
Кількість пацієнтів (%) | ||||
Монотерапія паклітакселем (N=259) | Комбіноване застосування гемцитабіну з паклітакселем (N=262) | |||
Ступінь ІІІ | Ступінь IV | Ступінь ІІІ | Ступінь IV | |
Лабораторні показники | ||||
Анемія | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) |
Тромбоцитопенія | 0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
Нейтропенія | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* |
Нелабораторні показники | ||||
Фебрильна нейтропенія | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) |
Слабкість | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) |
Діарея | 5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 |
Моторна нейропатія | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) |
Сенсорна нейропатія | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
* Нейтропенія IV ступеня, яка тривала понад 7 днів, спостерігалась у 12,6 % пацієнтів при комбінованому застосуванні та у 5 % пацієнтів при застосуванні тільки паклітакселу.
Використання у комбінованій терапії при лікуванні раку сечового міхура.
Побічні реакції III-IV ступеня тяжкості, зокрема анемія, тромбоцитопенія, нудота та блювання, виникають частіше при застосуванні комбінації гемцитабіну та цисплатину, ніж при лікуванні за MVAC (метотрексат, вінбластин, доксорубіцин та цисплатин).
Побічні явища ІІІ та IV ступеня при застосуванні МВАК (метотрексат, вінбластин, доксорубіцин, цисплатин) порівняно з комбінованим застосуванням гемцитабіну з цисплатином | ||||
Кількість пацієнтів (%) | ||||
Комбінація МВАК (N=196) | Комбіноване застосування гемцитабіну з цисплатином (N=200) | |||
Ступінь ІІІ | Ступінь IV | Ступінь ІІІ | Ступінь IV | |
Лабораторні показники | ||||
Анемія | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) |
Тромбоцитопенія | 15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) |
Нелабораторні показники | ||||
Нудота та блювання | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) |
Діарея | 15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) |
Інфекція | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) |
Стоматит | 34 (18) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) |
Використання у комбінованій терапії при лікуванні раку яєчників
При комбінуванні гемцитабіну з карбоплатином частіше відзначають побічні реакції III-IV ступеня тяжкості, зокрема анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, а також поодинокі випадки кровотеч та фебрильної нейтропенії, ніж при застосуванні тільки карбоплатину. Сенсорна нейропатія також спостерігалась частіше у пацієнтів з групи комбінованої терапії порівняно з пацієнтами з групи монотерапії (карбоплатин).
Побічні явища ІІІ та IV ступеня при монотерапії карбоплатином порівняно з комбінованим застосуванням гемцитабіну з карбоплатином | ||||
Кількість пацієнтів (%) | ||||
Карбоплатин (N=174) | Комбіноване застосування гемцитабіну з карбоплатином (N=175) | |||
Ступінь ІІІ | Ступінь IV | Ступінь ІІІ | Ступінь IV | |
Лабораторні показники | ||||
Анемія | 10 (5,7) | 4 (2,3) | 39 (22,3) | 9 (5,1) |
Нейтропенія | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73 (41,7) | 50 (28,6) |
Тромбоцитопенія | 18 (10,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) |
Лейкопенія | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48,0) | 9 (5,1) |
Нелабораторні показники | ||||
Геморагія | 0 (0) | 0 (0) | 3 (1,8) | 0 (0) |
Фебрильна нейтропенія | 0 (0) | 0 (0) | 2 (1,1) | 0 (0) |
Інфекція без нейтропенії | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (0,6) |
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі 2-8 °С. Не заморожувати.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Несумісність.
Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими речовинами, окрім 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину глюкози.
Упаковка.
По 5 мл (200 мг) або по 25 мл (1000 мг), або по 50 мл (2000 мг) у флаконі разом з інструкцією для медичного застосування, по 1 флакону в коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія
ГЕМЦИТАБИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа