Личный кабинет
ГЕМЦИТАБИН АМАКСА порошок д/инф. 200 мг фл. №1
rx
Код товара: 337107
Производитель: Amaxa
4 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 28.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Gemcitabine Amaxa
Gemcitabine Amaxa.
Место хранения:
Активный ингредиент: Gemcitabine;
1 бутылка содержит 200 мг или 1000 мг гемцитабина (в виде гемитабинного гидрохлорида);
1 мл восстановленного раствора для инфузии содержит 38 мг / мл гемцитабина (в виде гидрохлорида);
Вспомогательные вещества: маннит (E 421); ацетат натрия, тригидрат (E 262); Гидроксид натрия (E 524) (3,8%).
Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузии.
Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые препараты. Структурные аналоги пиримидина. ATH L01B код C05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Джемцитабин демонстрирует циклоспецифичность, в основном ведущую к смерти клеток во время синтеза ДНК (S-фазы), а также путем блокировки роста клеток в цикле G1 / S-фаза.
Джемцитабин (DFDC) подвергается внутриклеточному метаболизму в нуклеозидназах с дифосфатом (DFDCDP) и трифосфатными (DFDCT) нуклеозидами. Цитотоксическое действие гемцитабина связано с комбинированным эффектом дифосфата и трифосфатных нуклеозидов, что приводит к ингибированию синтеза ДНК. Во-первых, нуклеозид дифосфата подавляет рибонуклеотид редуктазы, которая катализирует реакцию образования дезоксинуклеозидных триумфосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Ингибирование этого фермента от дифосфата-нуклеозида вызывает снижение концентраций дезоксинуклеотида, включая DCTP. Во-вторых, DFDCTP конкурирует с DCTP при создании ДНК (самоуправление).
Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации DCTP позволяет прикреплять трифосфатные нуклеозиды к цепочке ДНК. Эпсилон-ДНК-полимераза не удаляет GemCitabine и восстановить цепи ДНК, синтезированные. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина к ДНК к цепочкам ДНК, которые синтезируются, добавляют один дополнительный нуклеотид, что приводит к полной ингибированию последующего синтеза ДНК (скрытый конец цепочки) и скорее клеточной смерти, известной как апоптоз.
Фармакокинетика.
Пиковая концентрация в плазме крови (данные получали за 5 минут до конца инфузии) составляло от 3,2 до 45,5 мкг / мл. Концентрация в плазме крови основного компонента после дозы 1000 мг / м 2 превысила 5 мкг / мл через 30 минут примерно через 30 минут после окончания инфузии и превысила 0,4 мкг / мл через час.
Распределение.
Объем распределения в центральной камере составляет 12,4 л / м 2 у женщин, а 17,5 л / м 2 у мужчин (взаимодействительна изменчивость 91,9%). Объем распределения в периферической крови составлял 47,4 л / м 2 и не зависел от пола.
Период полураспада - от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и секса пациента. При использовании препарата в рекомендуемых дозах Gemcitabine практически завершается через 5-11 часов после введения инфузии. При нанесении Gemcitabine раз в неделю препарат не приведет к привету.
Метаболизм.
Amaxa Gemcitabine быстро метаболизируется заболеванием цитидин в печени, почках, крови и других тканях. Из-за внутриклеточного метаболизма Джемцитабин образован Gemcitabine Mono-, DFDCMP, DFDCDP и DFDCTP соответственно), в то время как DFDCDP и DFDCTP считаются активными. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаружены в плазме крови или моче. Основным метаболитом - 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторюридин (DFDU) неактивен и находится в плазме и моче.
Разведение.
Системное зазор варьируется в диапазоне 29,2 л / г / м 2- 92,2 л / г / м 2 , в зависимости от гендерного возраста пациента (взаимодействийная изменчивость составляет 52,2%). Зазор составляет примерно на 25% ниже у женщин, чем мужчин. Хотя клиренс достаточно высок, он уменьшается с возрастом как у мужчин, так и у женщин. В случае рекомендуемой дозы дозы 1 000 мг / м 2 на 30-минутную инфузию, низкий зазор у женщин и мужчин не является причиной уменьшения дозы гемцитабина.
Выход с мочой: в неизменной форме высвобождается менее 10% препарата. Почки клиренс 2-7 л / г / м 2 .
Количество препарата, выделяемого за одну неделю после введения, составляет от 92 до 98% дозы введенной дозы, 99% выделяются в моче, главным образом в форме DFDU, а 1% введенной дозы отображается с калом.
Комбинированная терапия с гемцитабином и паклитакселом.
Комбинированная терапия с гемцитабином и паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни один из этих лекарств.
Комбинированная терапия с гемцитабином и карбоплатином.
Комбинированная терапия с гемцитабином и карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.
Нарушение функций почек.
Почечная недостаточность умеренной или умеренной (промежуточная скорость фильтрации 30 мл / мин до 80 мл / мин) не обнаруживает длительное значительное влияние на фармакокинетику гемцитабина.
Клинические характеристики.
Индикация.
Рак мочевого пузыря. Amaxa Gemcitabine в сочетании с цисплатином показан для лечения пациентов с локально рецидивирующим или метастатическим раком мочевого пузыря.
Рак поджелудочной железы. Amaxa Gemcitabine указывается на лечение пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.
Не маленький рак клеточного легкого. Amaxa Gemcitabine в сочетании с цисплатином показан в качестве первой линии подготовки к лечению пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немальным раком легких клеток. Amaxa Gemcitabine в качестве монотерапии указывается на лечение пожилых пациентов и пациентов с другим функциональным состоянием.
Рак яичников. Джемцитабин Amaxa в сочетании с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессивной или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Gemcitabine Amaxa показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который составлял не менее 6 месяцев после предварительной терапии первой линии препаратов платины.
Рак молочной железы. Amaxa Gemcitabine в сочетании с паклитаксом показан для лечения пациентов с неработаемым, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы после предварительной химиотерапии. Перед химиотерапией представляет собой антрациклин, если нет противопоказаний.
Рак желчного протока. Amaxa Gemcitabine показан для лечения больных раком желчного протока.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ.
Период грудного вскармливания (см. «Применение во время беременности и грудного вскармливания»).
Специальные меры безопасности.
Особенности приготовления решения для инфузии.
Как и в случае с другими цитостатическими препаратами, необходимо уделять большое внимание препарату и применению решения для инфузии. Подготовка решения для инфузии должна проводиться в защитной коробке и с использованием защитной одежды и перчаток. Если защитная коробка отсутствует, защитные комбинезоны должны быть дополнены маской и защитными стеклами.
В случае решения в глазах возможно серьезное раздражение. Вымойте глаза немедленно тщательно. Если раздражение не исчезает, вам нужно обратиться к врачу. При обращении с решением с кожей немедленно промыть пораженный участок водой.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Конкретные исследования взаимодействия не были выполнены (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Лучевая терапия.
Сопутствующая лучевая терапия (выполняйте одновременно с использованием гемцитабина или с интервалом 7 дней). Токсичность, вызванная различными типами терапии, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоты инфузии, доза излучения, используемого оборудования, зоны и объема облучения.
Джемцитабин обладает радиосвязи. В одном исследовании, в котором гемцитабин в дозе 1000 мг / м 2 вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением пациентов с немалой раком клеточного легкого, значительной токсичности в форме тяжелого и потенциально мукозита Наблюдается, в частности, в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения лучевой терапии в больших дозах (срединное лечение - 4,795 см 3 ). Оптимальный способ безопасного использования Amax Gemcitabine препарата с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.
Непоследовательно (потратить через интервалы> 7 дней). Анализ данных не свидетельствует о повышении проявлений токсичности в случае GemCitabine в течение более чем за 7 дней до 7 дней после радиационной терапии, исключения являются местной воспалительной реакцией в области, которая была ранее облучена. Данные показывают, что введение Gemcitabine можно запустить после того, как острая радиационные реакции проходят, или, по меньшей мере, через неделю после окончания лучевой терапии. Было поражение радиуса тканей целевых тканей (эзофагит, колит, пневмонит), независимо от совместимого использования гемцитабина.
Другие.
Не рекомендуется использовать живые ослабленные вакцины для вакцин, включая вакцины желтой лихорадки, благодаря риску системной, возможно, смертельной болезни, в частности у пациентов с иммуносупрессионным.
Особенности приложения.
Увеличение длины инфузии и частота введения доз увеличивает токсичность.
Гематологическая токсичность.
Джемцитабин может ослабить функцию костного мозга, который проявляется лейкоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией.
Пациенты, получающие Gemcitabine, следует изучить перед использованием каждой дозы к тромбоцитам, лейкоцитам и гранулоцитам. При обнаружении ингибирования мероприятий костного мозга, вызванные препаратом, вопрос о прекращении или модификации терапии (см. «Способ применения и дозы»). В то же время миелосупрессия - это краткосрочный и чаще всего не приводит к дозе или прекращению терапии.
Количество периферических клеток крови может уменьшаться и после окончания гемической терапии. У пациентов с нарушенной функцией костного мозга лечение должно начинаться с осторожности. Как и в лечении других цитотоксических агентов, необходимо учитывать риск кумулятивного ингибирования костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими химиотерапевтическими препаратами.
Пехок или почечная недостаточность.
Amaxa Gemcitabine следует использовать для использования пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в курсе не хватает данных для рекомендации точных доз для пациентов с такой группой (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Введение Gemcitabine пациентам с сопутствующими метастазами в печени, с гепатитом и алкоголизмом в анамнезе, а также в циррозе печени может привести к увеличению недостаточности печени. Необходимо периодически проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).
Сопровождающая лучевая терапия.
В ходе сопутствующей лучевой терапии (проводится одновременно с использованием гемцитабина или с интервалом 7 дней) токсичность (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Живые вакцины.
Для пациентов, получавших Gemcitabine, не рекомендуется использовать вакцины против желтой лихорадки и другие ослабленные вакцины для живых вакцин (см. «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Синдром обратимой задней энцефалопатии.
Сообщили о случаях разработки обратимой спины энцефалопатии (Прес) синдрома (Прес) с потенциально серьезными последствиями у пациентов, получающих лечение гимцитабина как монотерапию или в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами. У большинства пациентов получают гемцитабин, и которые сообщают о случаях задней обратимой энцефалопатии (Прес) случаев, были острые гипертонии и эпилептические атаки, а пациенты могут также быть другими симптомами, такими как головная боль, летаргия, путаница и потеря зрения.
Вышеупомянутый государство (синдром) диагностируется с магнитно-резонансной терапией (МРТ). Реверсивный синдром заднего энцефалопатия (PRES) - это обратимое состояние, при условии, что содержание технической терапии применяется. Если синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES) развивается во время терапии с помощью гемцитабина, терапия должна быть остановлена и начать проведение опорных мер, в частности контроля артериального давления, антиконвульсированной терапии.
Сердечно-сосудистая система.
В связи с риском развития сердечных и / или сосудистых расстройств, связанных с использованием гемцитабина, особое внимание следует уделять уделению пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.
Синдром пропитки капилляров.
Для пациентов, получающих монотерапию с гемцитабином или гимцитабином в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, сообщалось о синдроме капиллярного пропитки (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае раннего обнаружения и применения надлежащей терапии синдром капиллярной пропитки обычно лечатся, но также сообщается до смертельных случаев. Состояние обусловлено системной капиллярной проницаемостью, в течение которой жидкость и белки из внутрисосудистых пространства пропитаны в интерстициальных. Клинические симптомы включают генерализованные отек, увеличение массы тела, гипоальбуминумия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность и отек легких.
Если во время лечения разрабатывается синдром капиллярной пропитки, гемцитабин должен быть полностью отменен и применяет соответствующую терапию. Синдром пропитки капилляров может возникнуть в поздних циклах, он обычно связан с синдромом бедствия.
Дыхательная система.
В связи с терапией гемцитабин повлиял на воздействие на легкие, иногда очень сильные (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный синдром бедствия (RDSD)). Если развиваются следующие явления, необходимо рассмотреть прерывание гемитабинной терапии. Со временем использование симптоматических мер терапии может улучшить состояние.
Урогенатная система.
Гемолитический уремический синдром.
Клинические данные, связанные с гемолитическим уремическим синдромом, редко отмечены в поспортных данных о пациентах, получающих GemCitabine. Гемолитический уремический синдром потенциально опасен для жизни. При выявлении любых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, такого как быстрый гемоглобин с сопутствующей тромбоцитопенией, повышенного билирубина крови, сыворотки креатинина, мочевины крови или лактат, дегидрогеназой, использование гемцитабина, следует прекратить. В случае прекращения терапии почечная недостаточность может быть необратимым, а может быть желательным диализа.
Натрий.
200 мг Gemcitabine содержит 3,56 мг (<1 ммоль) натрия.
1 г Gemcitabine содержит 17,81 мг (<1 ммоль) натрия.
Это следует учитывать пациентами, которые натрия питаются.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность.
Достаточные данные об использовании Gemcitabine не беременны женщины. Исследования животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследования животных и механизма действия Джемцитабина, этот препарат не следует использовать во время беременности в отсутствие ясных потребностей в таких показаниях. Необходимо порекомендовать женщин воздерживаться от беременности при приеме Gemcitabine и немедленно уведомить доктора о том, что они забеременели.
Кормление грудью.
Неизвестно, проникнет ли Gemcitabine в грудном молоке, поэтому грудное вскармливание во время лечения гемцитабином должна быть остановлена.
Влияние на репродуктивную способность.
В исследованиях рождаемости гемцитабин вызвала гипоспеспертом животных мужчин. В связи с этим рекомендуется мужчинам использовать надежные методы контрацепции при лечении гемцитабина и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая свойство Gemcitabine для того, чтобы вызвать бесплодие, мужчины рекомендуются принять меры по криопрессию спермы до лечения.
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работами с другими механизмами. Поскольку Gemcitabine может вызвать сонливость от простых в умеренных, особенно в сочетании с алкоголем, пациенты должны избегать эксплуатации технических средств, контроль вождения до тех пор, пока не будет обнаружено, что они не чувствуют сонливо.
Способ применения и доза.
Джемцитабин Amaxa предписывает только доктора, который имеет опыт антиканкера химиотерапии.
Рекомендуемые дозы.
Рак мочевого пузыря.
Объединенное приложение. Рекомендуемая доза Gemcitabine составляет 1000 мг / м 2 , вводимую внутривенно на 30-минутную инфузию в 1-й, в 8 и 15-й день каждого 28-дневного цикла в сочетании с цисплатином. Cisplatin используется в рекомендуемой дозе 70 мг / м 2 поверхности тела в 1-й день после гемцитабина или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем 4-недельный цикл повторяется. Доза препарата может быть уменьшена с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которая претерпевает болью.
Рак поджелудочной железы.
Рекомендована доза гемцитабіну становить 1000 мг/м 2 , що вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів, після чого робиться тижнева перерва. Наступні цикли складаються з щотижневиx інфузій протягом 3 тижнів поспіль з перервою кожного четвертого тижня. 3меншення дози з кожним циклом або протягом якогось одного циклу можливе залежно від ступеня токсичності, якої зазнає пацієнт.
Недрібноклітинний рак легень.
Монотерапія. Рекомендована доза становить 1000 мг/м 2 і вводиться шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії 1 раз на тиждень протягом трьох тижнів, після чого необхідна однотижнева перерва. Чотиритижневий цикл повторюється. Зменшення дози з кожним циклом або протягом якогoсь одногo циклу можна проводити залежно від ступеня токсичності, якої зазнає пацієнт.
Комбіноване застосування.
Рекомендована доза становить 1250 мг/м 2 поверхні тіла та вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин у перший та восьмий дні кожного 21-денного циклу. Доза препарату може зменшуватися з кожним циклом або протягом якогось одного циклу залежно від ступеня токсичності, якої зазнає хворий. Цисплатин вводити рекомендованою дозою 75–100 мг/м 2 1 раз на 3 тижні циклу.
Рак молочної залози.
Комбіноване застосування. Гемцитабін Амакса у комбінації з паклітакселом рекомендовано застосовувати у такому режимі: паклітаксел (175 мг/м 2 ) вводити у 1-й день протягом 3-годинної внутрішньовенної інфузії, після нього вводити гемцитабін (1250 мг/м 2 ) протягом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії у 1-й і на 8-й дні кожного 21-денного циклу. Дозу препарату можна зменшувати з кожним циклом або протягом якогось одного циклу залежно від ступеня токсичності, якої зазнає хворий. Перед початком застосування комбінації гемцитабіну та паклітакселу у пацієнтів має бути абсолютна кількість гранулоцитів щонайменше 1,500 (×10 6 /л).
Рак яєчників.
Комбіноване застосування. Гемцитабін Амакса у комбінації з карбоплатином рекомендовано вводити таким чином: гемцитабін 1000 мг/м 2 шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії у 1-й та на 8-й дні кожного 21-денного циклу. У 1-й день після гемцитабіну вводиться карбоплатин у дозі, що забезпечує AUC 4,0 мг/мл·хв. Дозу препарату можна зменшувати з кожним циклом або протягом якогось одного циклу залежно від ступеня токсичності, якої зазнає хворий.
Рак жовчних проток .
Монотерапія. Дорослі. Рекомендована доза препарату Гемцитабін Амакса – 1000 мг/м 2 , яку слід вводити внутрішньовенно впродовж 30 хв. Інфузію проводити 1 раз на тиждень 3 тижні поспіль, потім 1 тиждень перерва. Цей чотиритижневий цикл повторювати. Зменшення дози з кожним циклом або впродовж якогось 1 циклу можливе залежно від величини токсичності, якої зазнає пацієнт.
Комбіноване застосування. Дорослі. Гемцитабін Амакса у комбінації з цисплатином: рекомендується застосовувати цисплатин 70 мг/м 2 у 1-й день циклу шляхом внутрішньовенної інфузії, далі вводити Гемцитабін Амакса у дозі 1250 мг/м 2 . Гемцитабін Амакса вводити в 1-й та на 8-й день кожного 21-денного циклу шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Цей 3-тижневий цикл повторювати. Зменшення дози з кожним циклом або впродовж якогось 1 циклу можливе залежно від ступеня тoксичності, якої зазнає пацієнт.
Контроль токсичності та корекція дози залежно від токсичності.
Модифікація дози, пов'язана з негематологічною токсичністю.
Для виявлення негематологічної токсичності необхідно здійснювати періодичне об'єктивне обстеження та перевірку функцій нирок і печінки. Дозу препарату можна зменшувати з кожним циклом або протягом якогось одного циклу залежно від ступеня токсичності, якої зазнає хворий. Загалом, при виявленні негематологічної токсичності тяжкого ступеня (ступінь ІІІ або ІV), крім нудоти/блювання, терапію гемцитабіном слід припинити або зменшити (рішення приймає лікар). Застосування слід припинити, доки не зникнуть ознаки токсичності. Щодо коригування доз цисплатину, карбоплатину та паклітакселу в комбінованій терапії, дивіться інстурцію для медичного застосування відповідного лікарського засобу.
Модифікація дози залежно від гематологічної токсичності.
На початку циклу лікування.
У пацієнтів, які застосовують Гемцитабін Амакса, перед кожною дозою слід перевіряти кількість тромбоцитів і гранулоцитів. Абсолютна кількість гранулоцитів перед початком циклу повинна становити не менше 1500(х10 6 /л), а тромбоцитів – 100000 (х10 6 /л).
Протягом циклу лікування.
Таблиця 1
Модифікація дози гемцитабіну протягом циклу .
Модифікація дози препарату Гемцитабін Амакса протягом циклу лікування за показаннями: рак сечового міхура, НДКРЛ, рак підшлункової залози – при монотерапії або в комбінації із цисплатином | |||
Абсолютна кількість гранулоцитів (x 10 6 /л) | Кількість тромбоцитів (x 10 6 /л) | Відсоток від стандартної дози гемцитабіну (%) | |
> 1000 | та | > 100000 | 100 |
500 - 1000 | чи | 50,000 -100000 | 75 |
< 500 | чи | < 50000 | відкласти застосування * |
* Від введення дози протягом циклу слід утриматися, поки абсолютна кількість гранулоцитів не досягне значення не менше 500 (x10 6 /л), а тромбоцитів – 50 000 (x10 6 /л).
Таблиця 2
Модифікація дози гемцитабіну протягом циклу лікування за показанням рак молочної залози при комбінованому застосуванні з паклітакселом | |||
Абсолютна кількість гранулоцитів (x 10 6 /л) | Кількість тромбоцитів (x 10 6 /л) | Відсоток від стандартної дози гемцитабіну (%) | |
≥ 1200 | та | > 75000 | 100 |
1000 - < 1200 | чи | 50000 - 75000 | 75 |
700 - < 1000 | та | ≥ 50000 | 50 |
< 700 | чи | < 50000 | відкласти застосування * |
*Введення дози не слід відновлювати протягом циклу. Лікування потрібно розпочинати у 1-й день наступного циклу, як тільки абсолютна кількість гранулоцитів досягне значення не менше 1500 (x10 6 /л), а тромбоцитів – 100 000 (x10 6 /л).
Таблиця 3
Модифікація дози гемцитабіну протягом циклу лікування за показанням рак яєчників при комбінованому застосуванні з карбоплатином | |||
Абсолютна кількість гранулоцитів (x 10 6 /л) | Кількість тромбоцитів (x 10 6 /л) | Відсоток від стандартної дози гемцитабіну (%) | |
> 1500 | та | ≥ 100000 | 100 |
1000 - 1500 | чи | 75000-100000 | 50 |
< 1000 | чи | < 75000 | відкласти застосування * |
* Введення дози не відновлюють протягом циклу. Лікування розпочинають у 1-й день наступного циклу, як тільки абсолютна кількість гранулоцитів досягне значення не менше 1,500 (x10 6 /л), а тромбоцитів – 100 000 (x10 6 /л).
Модифікації дози залежно від гематологічної токсичності у наступних циклах для всіх показань.
Дозу гемцитабіну необхідно знизити до 75 % від повної дози, що вводиться на початку циклу, у разі таких проявів гематологічної токсичності:
- Абсолютна кількість гранулоцитів < 500 x 10 6 /л протягом понад 5 діб.
- Абсолютна кількість гранулоцитів < 100 x 10 6 /л протягом понад 3 діб.
- Фебрильна нейтропенія.
- Кількість тромбоцитів < 25 000 x 10 6 /л.
- Відкладення циклу більше ніж на 1 тиждень у зв'язку із проявами токсичності.
Метод застосування.
Гемцитабін Амакса добре переноситься протягом інфузії і його можна застосовувати при амбулаторному лікуванні. У разі екстравазації, слід негайно припинити інфузію та продовжити введення в іншу судину. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнта після застосування препарату. Інструкції щодо відновлення розчину див. у розділі «Особливі заходи безпеки».
Особливі групи пацієнтів.
Пацієнти з печінковою і нирковою недостатністю. Гемцитабін Амакса слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю, оскільки у ході досліджень одержано недостатньо даних, щоб рекомендувати точні дози для таких пацієнтів.
Пацієнти літнього віку. Гемцитабін Амакса добре переноситься пацієнтами віком понад 65 років. Немає ніяких підстав вважати, що для осіб літнього віку необхідне коригування дози, окрім рекомендованого для всіх пацієнтів.
Інструкція з приготування розчину (та подальшого розведення, якщо це необхідно).
Єдиним схваленим розчинником для розведення стерильного порошку гемцитабіну є розчин хлориду натрію 9 мг/мл (0,9 %) для ін'єкції (без консерванта). З огляду на розчинність, максимальна концентрація для гемцитабіну після приготування становить 40 мг/мл. Розведення у концентраціях понад 40 мг/мл може призвести до неповного розчинення, чого слід уникати.
Приготування розчину та подальше його розведення потрібно здійснювати в асептичних умовах.
Для приготування розчину додати не менше 5 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін'єкцій у флакон, що містить 200 мг порошку гемцитабіну, або не мeнше 25 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін'єкцій у флакон, що містить 1000 мг порошку гемцитабіну. Загальний об'єм після розчинення становить 5,26 мл (флакони, що містять 200 мг гемцитабіну) та 26,3 мл (флакони, що містять 1000 мг гемцитабіну). Це забезпечує концентрацію гемцитабіну 38 мг/мл, що також враховує об'єм заміщення ліофілізату. Збовтати, щоб розчинити. Можливе подальше розведення приготованого розчину 0,9 % розчином натрію хлориду для ін'єкцій без консервантів. Відповідну кількість лікарського засобу можна вводити одразу після пригoтyвання або ще розвести 0,9 % розчином натрію хлориду для ін'єкцій. Отриманий розчин може бути прозорим або злегка жовтуватим.
Засоби для парентерального введення необхідно оглядати перед введенням візуально на наявність сторонніх часток і зміну забарвлення. У разі наявності сторонніх часток розчин не можна застосовувати. Будь-які невикористані частини лікарського засобу або відходи слід знищити відповідно до чинного законодавства. Перед введенням розчин слід оглядати візуально на наявність сторонніх часток і забарвлення.
Діти.
Гемцитабін Амакса не рекомендують застосовувати дітям (віком до 18 років) з огляду на недостатність даних з безпеки та ефективності.
Передозування.
Відомого антидоту у разі передозування гемцитабіну не існує. Клінічно допустима токсичність спостерігалася при призначенні дози до 5700 мг/м 2 шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії протягом 2 тижнів. У разі підозри на передозування необхідний контроль стану пацієнта з відповідними аналізами крові, за необхідності призначають симптоматичну терапію.
Побічні реакції.
До найпоширеніших побічних реакцій при застосуванні лікарського засобу Гемцитабін Амакса належать нудота, що супроводжується або не супроводжуються блюванням; підвищені рівні трансаміназ (АлАт та АсАт) і лужної фосфатази печінки, про що повідомлялось у майже 60 % пацієнтів; про протеїнурію і гематурію повідомлялось приблизно у 50 % пацієнтів; задишка, про яку повідомлялося у 10–40 % пацієнтів (особливо часто розвивалась у пацієнтів з раком легень); алергічні шкірні висипання зафіксовано майже у 25 % пацієнтів, при цьому 10 % пацієнтів скаржились на свербіж. Частота виникнення і ступінь тяжкості побічних реакцій залежать від дози, швидкості інфузії та інтервалів між інфузіями. Побічними реакціями, що потребують обмеження дози, є зниження числа тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів.
У таблиці 4 подано побічні реакції та частоту їх появи, отримані в ході досліджень. В кожній групі побічні реакції надані в порядку зменшення серйозності з частотою: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 і <1/10); нечасто (від ≥1/1000 і <1/100); рідко (від ≥1/10000 і <1/1000); дуже рідко (<1/10000), невідомо (не піддаються оцінці на основі наявних даних).
Таблиця 4
Органи та системи | Побічні реакції |
|---|---|
З боку кровотворної та лімфатичної системи | Дуже часто: лейкопенія (нейтропенія ІІІ ступеня – 19,3 %, IV ступеня – 6 %). Пригнічення кісткового мозку найчастіше є за тяжкістю від незначного до помірного та найбільше впливає на кількість гранулоцитів (тромбоцитопенія, анемія). Часто: фебрильна нейтропенія. Дуже рідко: тромбоцитоз. |
З боку імунної системи | Дуже рідко: анафілактоїдна реакція. |
Розлади метаболізму та харчування | Часто: анорексія |
З боку нервової системи | Часто: головний біль, безсоння, сонливість. Нечасто: порушення мозкового кровообігу. Дуже рідко: синдром оборотної задньої енцефалопатії. |
З боку серцево-судинної системи | Нечасто: аритмія, найчастіше суправентрикулярна за походженням; серцева недостатність. Рідко: інфаркт міокарда, клінічні прояви периферичного васкуліту та гангрени, артеріальна гіпотензія. Дуже рідко: синдром капілярного просочування. |
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння | Дуже часто: задишка (найчастіше легка та проходить без лікування). Часто: кашель, риніт. Нечасто: інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм (найчастіше легкий та транзиторний, але може виникнути необхідність парентерального лікування). Рідко: набряк легень, дистрес-синдром у дорослих. |
З боку травної системи | Дуже часто: нудота, блювання. Часто: діарея, стоматит та поява виразок у ротовій порожнині, запор. Дуже рідко: ішемічний коліт. |
З боку гепатобіліарної системи | Дуже часто: підвищення рівнів печінкових ферментів, таких як аспартат-амінотрансіераза (AST), аланін-амінотрансфераза (ALT) та лужна фосфатаза. Часто: підвищення рівнів білірубіну. Нечасто: серйозна гепатотоксичність, що призводить до печінкової недостатності та летального наслідку. Рідко: підвищення рівнів гамма-глутамілтрансферази (GGT). |
З боку шкіри та підшкірної тканини | Дуже часто: алергічні висипання на шкірі, які часто супроводжуються свербежем; облисіння. Часто: свербіж, пітливість. Рідко: тяжкі шкірні реакції, зокрема десквамація та бульозні висипання на шкірі; виразки; пухирцеві формування; злущування. Дуже рідко: токсичний епідермальний синдром, синдром Стівенса-Джонсона. |
З боку опорно-рухового апарату | Часто: біль у спині, міалгія. |
З боку видільної та сечостатевої системи | Часто: гематурія, легка протеїнурія. Нечасто: ниркова недостатність, гемолітичний уремічний синдром. |
Загальні розлади | Дуже часто: грипоподібні симптоми (найчастіше спостерігаються підвищення температури тіла, головний біль, озноб, міалгія, астенія і анорексія; також повідомлялося про кашель, риніт, нездужання, підвищене потовиділення та розлади сну); набряк/периферичний набряк, включаючи набряк обличчя (у більшості випадків набряки регресують після припинення лікування). Часто: підвищення температури тіла, астенія, озноб. Рідко: реакції у місці введення (переважно легкого ступеня тяжкості). |
Травми, отруєння і ускладнення процедур | Рідко: радіотоксичність, «радіаційна пам'ять» |
Комбіноване застосування при лікуванні раку молочної залози. Частота появи побічних реакцій гематологічної токсичності ІІІ та ІV ступеня, зокрема нейтропенії, підвищується при комбінованому застосуванні гемцитабіну з паклітакселом, особливо нейтропенії. Хоча підвищення частоти виникнення даних побічних реакцій не асоційоване з підвищеною частотою виникнення інфекцій або геморагічних явищ. Втома й фебрильна нейтропенія відзначається більш часто при комбінованому застосуванні гемцитабіну з паклітакселом. Слабкість, яка не пов'язана з анемією, звичайно проходить після першого циклу.
Таблиця 5
Комбіноване застосування при лікуванні раку молочної залози. Побічні реакції ІІІ та ІV ступеня при монотерапії паклітакселом порівняно з комбінованим застосуванням гемцитабіну з паклітакселом.
Побічні реакції | Кількість пацієнтів (%) | |||
Монотерапія паклітакселом (N = 259) | Комбіноване застосування гемцитабіну з паклітакселом (N=262) | |||
Ступінь ІІІ | Ступінь ІV | Ступінь ІІІ | Ступінь ІV | |
Гематологічні | ||||
Анемія | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) |
Тромбоцитопенія | 0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
Нейтропенія | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* |
Негематологічні | ||||
Фебрильна нейтропенія | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) |
Втома | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) |
Діарея | 5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 |
Моторна нейропатія | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) |
Сенсорна нейропатія | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
* Нейтропенія ІV ступеня, що триває більше 7 днів, спостерігалась в 12,6 % пацієнтів у групі комбінованого лікування та в 5,0 % пацієнтів у групі застосування тільки паклітакселу.
Таблиця 6
Комбіноване застосування при раку сечового міхура. Побічні реакції III та ІV ступеня при застосуванні МВАЦ (метотрексат, вінбластин, доксорубіцин, цисплатин) порівняно з комбінованим застосуванням гемцитабіну з цисплатином.
Побічні реакції | Кількість пацієнтів (%) | |||
Комбінація МВАЦ (метотрексат, вінбластин, доксорубіцин та цисплатин) (N = 196) | Комбіноване застосування гемцитабіну з цисплатином (N = 200) | |||
Ступінь III | Ступінь ІV | Ступінь III | Ступінь ІV | |
Лабораторні показники | ||||
Анемія | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) |
Тромбоцитопенія | 15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) |
Нелабораторні ознаки | ||||
Нудота та блювання | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) |
Діарея | 15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) |
Інфекція | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) |
Стоматит | 34 (18) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) |
Таблиця 7
Комбіноване застосування при раку яєчників. Побічні реакції III та ІV ступенів при монотерапії карбоплатином порівняно з комбінованим застосуванням гемцитабіну з карбоплатином.
Побічні реакції | Кількість пацієнтів (%) | |||
Карбоплатин (N=174) | Комбіноване застосування гемцитабіну з карбоплатином (N=175) | |||
Ступінь III | Ступінь ІV | Ступінь III | Ступінь ІV | |
Лабораторні показники | ||||
Анемія | 10 (5,7) | 4 (3,2) | 39 (22,3) | 9 (5,1) |
Нейтропенія | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73 (41,7) | 50 (28,6) |
Тромбоцитопенія | 18 (10,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) |
Лейкопенія | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48,0) | 9 (5,1) |
Нелабораторні показники | ||||
Геморагія | 0 (0) | 0 (0) | 3 (1,8) | 0 (0) |
Фебрильна нейтропенія | 0 (0) | 0 (0) | 2 (1,1) | 0 (0) |
Інфекція без нейтропенії | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (0,6) |
Явище сенсорної нейропатії також спостерігалося частіше при комбінованому застосуванні порівняно із застосуванням одного карбоплатину.
Термін придатності.
Запечатаний флакон – 3 роки.
Відновлений розчин. Хімічна і фізична стабільність після розведення була продемонстрована протягом 24 годин при температурі не вище 25 °C. З мікробіологічної точки зору препарат слід використати негайно. Якщо розчин не введено одразу, відповідальність за тривалість та умови зберігання готового до застосування розчину несе користувач. Зберігати не більше 24 годин при температурі не вище 25 °С за умови, якщо відновлення (подальше розведення, якщо проводилось) відбувались в контрольованих і валідованих асептичних умовах. Розчин відновленого гемцитабіну не можна охолоджувати, оскільки це може призвести до кристалізації.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла при температурі не вище 25 ̊С. Не охолоджувати відновлений розчин.
Несумісність.
Єдиним випробуваним розчинником для розчинення стерильного порошку Гемцитабін Амакса є 0,9 % розчин натрію хлориду для ін'єкцій без консервантів.
Упаковка.
Скляні флакони з порошком для розчину для інфузій по 200 мг або 1000 мг у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
АкВіда ГмбХ, Німеччина / AqVida GmbH, Germany.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності .
Кайзер-Вільгельм-Штр. 89, 20355 Гамбург, Німеччина / Kaiser-Wilhelm-Str. 89, 20355 Hamburg, Germany.
Заявник.
Амакса Фарма ЛТД, Велика Британія / Amaxa Pharma LTD, United Kingdom.
Місцезнаходження заявника.
72 Хаммерсміт Роад, Лондон, W14 8TH, Велика Британія / 72 Hammersmith Road, London, W14 8TH, United Kingdom.
ГЕМЦИТАБИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа