ГЕПТРАЛ порошок лиофил. для приготовления р-ра д/ин. 500 мг фл., с раств. в амп. 5 мл №5

Место хранения:

Активное вещество: Ademethionin;

1 флакон с лиофилизированным порошком содержит 949 мг ademethionin 1,4-butanesisulfonate, соответствующий 500 мг адеметионина катиона;

Вспомогательные вещества: отсутствуют.

1 ампула с растворителем содержит L-лизин, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма . Лиофилизированный порошок для инъекций раствора.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок - лиофилизировали запечатана масса от практически белого до желтоватого цвета, свободного от сторонних частиц; растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного до бледно - желтого цвета, свободный от сторонних частиц; Приготовленный раствор представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета, без видимого осадка.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. ATH A16A A02 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Ademethionin, или S-аденозил-L-метионин, представляет собой производное аминокислоты метионина. S-аденозил-L-метионин (ademethionin) представляет собой присутствует природная аминокислота практически во всех тканях и жидких средах организма. Ademethionin, в первую очередь, действует в качестве кофермента и донора метильных групп в передающих реакциях, который является неотъемлемым процессом обмена веществ в организме человека и животных. Перенос метильных групп (передает) также является неотъемлемой метаболический процесс, когда встроенный двойной фосфолипидный слой клеточных мембран и способствует потоку мембран. Ademethionin способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Передающие процесс с участием адеметионин играет ключевую роль в формировании нейротрансмиттеров центральной нервной системы, в том числе катехоламинов (дофамина, норадреналина, адреналина), серотонина, мелатонина и гистамина.

Ademethionin также предшественником в образовании физиологического сернистых (тиоловых) соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А, и т.д.) в реакциях proculse. Глутатион, самый мощный антиоксидант в печени играет важную роль в печени детоксикации. Ademethionin повышает уровень глутатиона печени у пациентов с поражением печени и к алкоголю и безалкогольного genezes. Фолиевая кислота (фолатов) и витамин B ₁₂ , являются неотъемлемыми contrients в процессах обмена веществ и восстановления ademethionin.

Фармакокинетика .

Поглощение . В организме человека после внутривенного введения, фармакокинетический профиль ademethionin является биэкспоненциальное и состоит из фазы быстрого выраженной распределения в тканях и конечной фазе элиминации с периодом полураспада около 1,5 часа. Поглощение при внутримышечном введении почти завершено (96%), максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 45 минут после нанесения. После перорального применения intemethionin, максимальная концентрация в плазме зависит от дозы, составляет 0,5-1 мг / л и достигается через 3-5 часов после приема разовой дозы 400 мг до 1000 мг. Концентрация в плазме уменьшается до первоначального значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения увеличивается, если ademethionin используется между приемами пищи. При пероральном введении таблеток всасываются в желудочно-кишечном тракте и значительно увеличить концентрацию в плазме адеметионин. Исследования на животных с помощью изотопных методов подтвердили, что пероральное применение ademethionin стимулирует образование метилированных соединений в печени. Было также подтверждено, что усвоение ademethionin в организме происходит типичные метаболические пути, характерные для эндогенного соединения (трансметилировании, transusulfal, декарбоксилирования и т.д.).

Распределение . Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л / кг для доз адеметионин 100 мг и 500 мг, соответственно. Связывания белков сыворотки крови незначительно и составляет ≤ 5%.

Метаболизм . Реакции, которые производят, ассимилировать и регенерировать ademethionin, называются цикл ademethionin. На первом этапе этого цикла, ademethionin-зависимой метилазу использует ademethionin в качестве субстрата для производства S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуют до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил гомоцистеина-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратному преобразованию в метионин посредством передачи метильной группы из 5-метила-тетрагидрофолата. В конце концов, метионин может превратиться в ademethionin, завершая цикл.

Вывод . В радиоизотопных исследованиях с пероральным введением радиоактивных меченых (метил ¹⁴ с) ademethionin у здоровых добровольцев с мочой радиоактивного вещества составил 15,5 ± 1,5% после 48 часов и с калом с калом составила 23,5 ± 3,5% в течение 72 ч. в то же время, около 60% веществ оставалось в стойких бассейнах.

Клинические характеристики .

Показания .

Противопоказания .

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата (см раздел «Состав»).

Генетические дефекты , которые влияют на цикл метионина и / или вызывающие Гомоцистинурия и / или hypergamocystemineemia (например, недостаточность cystationin-бета - синтазы, дефект витамина В ₁₂ метаболизма).

Взаимодействие с другими препаратами и другими видами взаимодействий.

Развитие синдрома серотонина у пациента , который используется ademethionin на фоне лечения кломипрамина сообщалось. Из - за этого, хотя возможность взаимодействия предполагается , теоретически, необходимо использовать ademethionin одновременно с селективных ингибиторов серотонина (SZZS) ингибиторы, трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин), препараты и растительные средства , содержащие триптофан (смотри «Особенности применение").

Особенности приложения .

Это лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) на одну дозу, то есть, практически свободный от натрия. Одна доза лекарственного средства содержит 8 , 28 мг натрия (эквивалент содержания натрия 21.04 мг поваренной соли). Это эквивалентно 0,4% от рекомендуемой ВОЗ максимального ежедневного приема натрия для взрослых (5 г поваренной соли).

Внутривенное введение раствора адеметионин должно выполняться очень медленно (см «Способ применения и дозы»).

Это следует контролировать уровни аммиака у больных с точностью или cirrhopathic стадии hyperamoneemia, которые используют адеметионин таблетки.

Так как витамин в ₁₂ и фолиевой кислоты (фолатов) может снизить концентрацию ademethionin, у пациентов с группой риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития дефицита витамина через другие болезни или способ питания, таких как вегетарианство), его необходимо регулярно анализировать кровь за кровь) Проверка уровней в плазме этих веществ. Если недостаточность обнаруживается, рекомендуется витамина B ₁₂ лечения и / или фолиевой кислоты (фолатов) или во время использования адеметионин. В случае невозможности проведения этих исследований, пациенты с группами риска, рекомендуются использовать витамин B ₁₂ и / или фолиевую кислоту (фолат) в соответствии с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов (см «Фармакологические свойства. Метаболизм» ).

Ademethionin не рекомендуется для пациентов с биполярным психозом. Пациенты были зарегистрированы, в котором переход от депрессии к гипомании или мании при лечении ademethionin.

было опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, который использовал ademethionin в фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия предполагается, теоретически, необходимо использовать ademethionin одновременно с селективным серотонина (SZZS) ингибиторы, трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин), препараты и растительные продукты, содержащие триптофан (см «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия «).

Пациенты, страдающие депрессией, как правило, находятся в группе риска совершить самоубийство или другие серьезные дела, поэтому тщательное наблюдение и постоянное психиатрическую помощь в лечении ademethionin для того, чтобы правильно определить и симптомы лечат депрессии.

Были сообщения о краткосрочном внешнем виде или усиление тревожности у пациентов, принимающих ademethionin. В большинстве случаев, не было никакой необходимости прерывания терапии. Иногда чувство тревоги исчезли после снижения дозы или прекращения терапии.

Влияние на иммунологическом анализе гомоцистеина.

Ademethionin влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут быть ошибочно указывают на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих ademethionin. В связи с этим, такими пациентами рекомендуются использовать не неминуемую методу для определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Есть ограниченные клинические данные по применению ademethionin больных с почечной недостаточностью. Такие пациенты ademethionin следует использовать с осторожностью.

Отказ печени. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и больных с хроническими заболеваниями печени.

Пациенты пожилых людей.

Клинические исследования Адеметионина не включают достаточные пациентов в возрасте 65 лет, чтобы установить, является ли разница в ответ на лечение по сравнению с молодыми пациентами. На основе существующего клинического опыта, не было никаких различий в реакции на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. В общем, выбор доз для пациентов пожилого возраста должна проводиться тщательно, как правило, начиная с наименьшего рекомендуемой дозы, принимая во внимание повышенную частоту снижения в печени, почек или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и использование других лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В ходе клинических исследований у женщин , получавших ademethionin в III триместре беременности, не было никаких побочных реакций. Ademethionin следует применять только в случае крайней необходимости в течение первых двух триместров беременности.

Во время грудного вскармливания, ademethionin может использоваться только тогда, когда потенциальная польза от потенциального риска для превалируют младенец.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении Адеметионина, головокружение может произойти. Пациенты должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работой с другими механизмами по времени , пока не будет полная уверенность в том, что ademethionin терапия не влияет на их способность выполнять эти действия.

Способ применения и доза.

Лечение может начинаться с парентеральным введением препарата с последующим применением препарата в виде таблеток или сразу же с помощью таблеток.

Для внутримышечного или внутривенного применения лиофилизированного порошка необходимо растворить в специальном растворителе, добавляют непосредственно перед использованием. Для внутривенного введения требуемой дозы адеметионина, необходимо дальнейшим разбавленный в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы (глюкозы) и выполнять настой медленно, в течение 1-2 часов. Неиспользованная часть потребностей решения быть выброшена.

Ademethionin не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, за исключением от белого до желтовато (из-за наличия трещин в ампуле или из-за эффекта повышенной температуры), то необходимо, чтобы воздержаться от его использования.

Начальная терапия

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг / кг массы тела в день в течение 2 недель. Обычная начальная доза составляет 500 мг / сут, общая суточная доза не должна превышать 800 мг.

Пероральные (внутренне): рекомендуемая доза составляет 10-25 мг / кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг / сут, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (для приема внутренний способ должен быть использован препарат Гептрал ^® в форме таблеток насоса).

поддерживающая терапия

Применение перорального (внутренне) 800-1600 мг / сут.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Дети .

Безопасность и эффективность применения Адеметионина детей не установлены.

Передозировка.

Редко наблюдались случаи передозировки Адеметионина. При передозировке врачи должны связаться с местными токсикологических центров. В целом, рекомендуется наблюдение пациента и применение поддерживающего лечения.

Неблагоприятные реакции.

В ходе клинических исследований, Ademethionin используется более чем 2100 пациентов. Чаще всего во время лечения, Адеметионин было сообщено головная боль, диарея и тошнота.

Следующие побочные реакции сообщались с заданной периодичностью в ходе клинических исследований с использованием ademethionin (N = 2115), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (в соответствии с MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1 / 100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Из желудочно - кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, тошнота; нечастыми - сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, рвота; Редко - вздутие живота, эзофагит.

Общие нарушения и реакции в месте ввода: нечасто - астения, отеки, гипертермия, озноб *, реакции в месте введения *, некроз во входном участке *; редко - недомогание.

Из иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, анафилактических реакций или анафилактических реакций (например , гиперемии, дисплей, бронхоспазм, боли в спине, дискомфорт в груди, изменения артериального давления (гипотония, гипертония) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)) * ,

Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей.

Из - мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; Neprostly - головокружение, парестезии, disgue *.

Психические расстройства: часто - беспокойство, бессонница; редко - возбуждение, спутанность сознания.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - отек гортани *.

Из кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд; Inquestament - гипергидроз, ангионевротический отек *, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема) *.

Со стороны сосудов: нечасто - приливы, гипотензия, флебит.

* Неблагоприятные реакции от спонтанных сообщений, которые не были замечены в ходе клинических исследований, классифицируемых по частоте встречаемости «нечастый», учитывая, что верхняя граница 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3 / х, где х = 2115 (всего число добровольцев в клинических испытаниях).

Срок годности . Лиофилизированный порошок во флаконах - 3 года. Phonnik в ампулах - 3 года. На вторичной упаковке (картонные коробки), дата производства препарата указывается в соответствии с порошком лиофилизации. Срок истечения конечного лекарственного средства (множества) определяется компонент (лиофилизированный порошок или растворителя), срок годности истекает раньше.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° C недоступных для детей.

Несовместимость. Ademethionin (инъекционный раствор) не следует смешивать с щелочными растворами или растворами , содержащими ионы кальция.

Упаковка. 5 стеклянных бутылок с лиофилизированным порошком и 5 ампул с растворителем , состоящими из 5 мл в упаковке контурных клеток, запечатанных с алюминиевой фольгой. Пакет клеток Один контур в картонной коробке.

Категория выпуска . По рецепту.

Режиссер. Famar Legle, Франция / Famar L'Aigle, Франция.

Расположение производителя и адрес места проведения его деятельности. Yuzin де Сен-Реми, ул. De L'Il, 28380 Saint Remy Sur Avr, Франция / USINE DE SAINT REMY, RUE DE L'Isle, 28380 SAINT REMY SUR AVRE, Франция.