ГЕПТРАЛ таблетки кишечно-раств. 500 мг №20

Место хранения:

Активное вещество: адеметионин;

1 таблетка содержит 949 мг атеметионина 1,4-бутанессона, соответствующий 500 мг адеметинированного катиона;

Вспомогательные вещества: диоксид диоксида кремния, микрокристаллическая целлюлоза, гликолят натрия гликолята (тип A), стеарат магния, метакрилатный сополимер (тип а), полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленгликоль 6000, полисорбат, эмульсия симметрикона, гидроксид натрия, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки кишечны.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые киноколочкой, овальной формой, от белого до желтоватого цвета, без трещин, эффект «шляпных» и отеков.

Фармакотерапевтическая группа. Средства влияния на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код ATX A16A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Адеметионин, или S-аденосил-L-метионин, представляет собой производную аминокислоты метионина. S-аденосил-L-метионин (адементионин) представляет собой естественную аминокислоту, присутствующую практически во всех тканях и жидких средах тела. Адеметионин, прежде всего, действует как кофермент и донор метильной группы в передающих реакциях, что является интегральным метаболическим процессом у людей и животных. Передача метильных групп (передач) также является интегральным метаболическим процессом при создании двойного фосфолипида в клеточных мембранах и способствует потоку мембран. Адеметионин способен проникать через барьер в крови мозга. Процесс передачи является ключом к образованию нейротрансмиттеров центральной нервной системы, включая катехоламины (дофамин, норепинефрин, адреналин), серотонина, мелатонин и гистамин.

Аметионин также является предшественником формирования физиологических серсурованных (тиоловных) соединений (цистеин, таурин, глутатион, коэнзим и т. Д.) В реакциях прокульсировки. Глутатность, самый мощный антиоксидант в печени играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин увеличивает уровень глутатиона печени у пациентов с повреждением печени как алкоголем, так и для беговых геназом. Фолиевая кислота (фолааты) и витамин В ₁₂ являются неотъемлемой способностью в процессах метаболизма и восстановление адеметионина.

Фармакокинетика .

Поглощение . У людей после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина представляет собой Biexponential и состоит из фазы быстрое выраженного распределения в тканях и конечной фазе ликвидации с периодом полураспада примерно на 1,5 часа. Абсорбция с внутримышечной введением практически завершена (96%), максимальная концентрация плазмы достигается через 45 минут после применения. После устного применения Intemethionin максимальная концентрация плазмы является дозозависимой, составляет 0,5-1 мг / л и достигается через 3-5 часов после получения одной дозы 400 мг до 1000 мг. Концентрация плазмы уменьшается до начального значения в течение 24 часов. Биодоступность после роста устного использования увеличивается, если адметионин используется между приемами пищи. Когда пероральное введение таблеток поглощается в кишечном тракте и значительно увеличивает концентрацию адеметиона в плазме. Исследования животных с помощью изотопных методов подтвердили, что устное использование адеметионина стимулирует образование метилированных соединений в печени. Было также подтверждено, что ассимиляция адеметионина в организме происходит типичные метаболические пути, характерные для эндогенного соединения (трансметилирование, транссульфаль, декарбоксилирование и т. Д.).

Распределение . Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л / кг для доз адметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание белков сыворотки крови не является незначительным и составляет ≤ 5%.

Метаболизм . Реакции, которые производят, ассимилируют и регенеративный адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла аментиониновая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для производства S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с использованием S-аденозильных гомоцистеино-гидролазов. Гомоциштейн, в свою очередь, подвергается обратной преобразованию до метионина путем переноса метильной группы из 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может превратиться в адметионин, завершив цикл.

Вывод . В радиоизотопных исследованиях с пероральным введением радиоактивных маркированных (метил ¹⁴ с) адеметионина у здоровых добровольцев с мочой радиоактивного вещества составляли 15,5 ± 1,5% через 48 часов, а с фекалиями с фекалиями составляли 23,5 ± 3,5% в течение 72 часов. В В то же время около 60% вещества осталось в постоянных бассейнах.

Клинические характеристики.

Индикация.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому вспомогательному веществу препарата (см. Раздел «Состав»).

Генетические дефекты, которые влияют на метионинский цикл и / или вызывают гомоцистинурию и / или гипергамоцистемемию (например, недостаточность цистанационно-бета-синтазы, дефект веществ витамина B ₁₂ ).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия .

Сообщалось, что разработка синдрома серотонина у пациента, который использовал адметионин на фоне лечения кломипрамина. Из-за этого, хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, необходимо одновременно использовать адметионина с селективными ингибиторами ингибиторов серотонина (грецких), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препараты и растительные агенты, содержащие триптофан (см. «Особенности применение").

Особенности приложения .

Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с точностью или цирропатической стадией гипермонемии, которая использует адемерные таблетки.

Поскольку витамин в ₁₂ и фолиевой кислоте (фолашки) может снизить концентрацию адеметионина, пациентов с группой риска (анемию, болезнь печени, беременность или возможность развития дефицита витамина посредством других болезней или способ питания, такого как вегетарианство), это необходимо регулярно анализировать кровь для крови) Проверка уровней плазмы этих веществ. Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечить витамина B ₁₂ и / или фолиевую кислоту (фолаты) до или во время использования адеметиона. В случае невозможности проведения этих исследований пациенты с группами риска рекомендуются использовать витамин В ₁₂ и / или фолиевую кислоту (фолаты) в соответствии с инструкциями для медицинского применения этих препаратов (см. «Фармакологические свойства. Метаболизм» ).

Аметионин не рекомендуется пациентам с биполярными психозами. Сообщалось, что пациенты, в которых переход от депрессии до гипомании или мании при лечении адемертионина.

Одно сообщение о развитии синдрома серотонина у пациента, который использовал адметионин на фоне взятия кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, необходимо использовать адметионин одновременно с выборочными ингибиторами серотонина (SZZS), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препараты и овощные изделия, содержащие триптофан (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами. взаимодействия »).

Пациенты с депрессией, как правило, в группе риска, которые должны совершать самоубийство или другие серьезные дела, поэтому требуют тщательного наблюдения и постоянной психиатрической помощи в лечении адеметионина, чтобы правильно обнаружить и лечить симптомы депрессии.

Были сообщения о краткосрочной внешности или укреплении тревоги у пациентов, принимающих адметионин. В большинстве случаев нет необходимости прерывать терапию. Иногда ощущение тревоги исчезло после уменьшения дозировки или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которых можно по ошибке указывать на увеличенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим такие пациенты рекомендуются использовать неинминуемые методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Существуют ограниченные клинические данные об использовании пациентов аметионина с почечной недостаточностью. Такие пациенты Ademethionin следует использовать с осторожностью.

Отказ печени. Фармакокинетические характеристики не отличаются здоровыми добровольцами и пациентами с хроническим заболеванием печени.

Пациенты пожилых людей.

Клинические исследования адеметионина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет, чтобы установить, существует ли разница в ответ на лечение по сравнению с более молодыми пациентами. На основании существующего клинического опыта нет различий в реакциях на лечение между пожилыми пациентами и молодыми пациентами. В целом, выбор доз для пожилых пациентов должен быть проведен тщательно, обычно начиная с наименьшего рекомендуемой дозы с учетом повышенной частоты снижения печени, почечной или сердечной функции, наличия сопутствующих патологических условий и использование других лекарственных средств.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Во время клинических исследований у женщин, получавших адеметионина в III триместре беременности, не было побочных эффектов. Аметионин следует применять только в случае срочных потребностей в первых двух триместрах беременности.

Во время грудного вскармливания адметионин используется только тогда, когда потенциальная выгода от потенциального риска для младенцев преобладает.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов .

У некоторых пациентов при нанесении адеметионина может возникнуть головокружение. Пациенты должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работать с другими механизмами к тому времени, пока не будет полной гарантией, что адмитиновая терапия не влияет на их способность выполнять эти действия.

Способ применения и доза.

Лечение может начаться с парентерального введения препарата, а затем использование препарата в виде таблеток или сразу с использованием таблеток. Ежедневная доза таблеток может быть распределена на 2-3 приема.

Таблетки следует проглотить в целом, без жевания. Таблетки препарата Hepptral ^® покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, которая обусловлена ​​адеметионином, выделяемым в двенадцатиперце. Для лучшего поглощения активного вещества и для полного терапевтического эффекта таблетки следует использовать между приемами пищи.

Планшет препарата Hepptral ^® должен быть удален из волдыря непосредственно перед приемом. Если таблетки имеют другой цвет, за исключением белого до желтоватого (из-за нарушения целостности алюминиевой упаковки) рекомендуется воздерживаться от их применения.

Первоначальная терапия

Оральный (внутренне): рекомендуемая доза составляет 10-25 мг / кг массы тела в день. Обычная исходная доза составляет 800 мг / день, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг.

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг / кг массы тела в день в течение 2 недель. Обычная исходная доза составляет 500 мг / сут, общая суточная доза не превышает 800 мг (для парентерального введения для использования приготовления Hepptral ^® в виде лиофилизированного порошка для раствора для вводного растворителя).

Поддерживая терапию

Нанесите оральный (внутренне) 800-1600 мг / день.

Продолжительность терапии зависит от тяжести и хода заболевания и определяется врачом индивидуально.

Дети.

Безопасность и эффективность применения аметионина детей не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки адеметионина были редко наблюдаются. Когда врачи передозировки должны связаться с местными токсикологическими центрами. В целом рекомендуется контроль пациента и применение лечения поддержки.

Неблагоприятные реакции.

Во время клинических исследований адметионин использовал более 2100 пациентов. Чаще всего во время лечения адметионина сообщалось о головной боли, диарее и тошноте.

Следующие побочные реакции сообщали с указанной частотой в ходе клинических исследований использования адеметиона (N = 2115), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицируются органами (согласно Meddra), так и по частоте возникновения: очень частое (≥1 / 10), частые (≥1 / 100, <1/10), редкой (≥1 / 1000, <1/100 ), жидкость (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Желудочно-кишечные расстройства: частая боль в животе, диарея, тошнота; Нечастый - сухой рот, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, рвота; Жидкость - вздутие живощения, эзофагит.

Общие расстройства и реакции на входном сайте: нечастое - астения, отек, гипертермия, ознобь *, реакции на месте администрирования * ¹ , некроз в месте введения * ¹ ; Жидкость - недомогание.

Нарушения от иммунной системы: редкой - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например, гиперемии, дисплей, бронхоспазм, боли в спине, грудное дискомфорт, изменение артериального давления (гипотензия, гипертония) или частота пульса (тахикардия, брадикардия)) *.

Инфекции и инвазия: редкие - инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения от опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечастое - артралгия, мышечные судороги.

Расстройства из нервной системы: частые - головная боль; Нечасто - головокружение, парестезия, дискуссия *.

Психические расстройства: частые - беспокойство, бессонница; Нечастый - старение, путаница сознания.

Нарушения от респираторной системы, органы груди и средостения : редко - отек гортани *.

Изменения из кожи и подкожной клетки: частые - зуд; Узкий - гипергидроз, ангионевротический отек *, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, уравнение, эритема) *.

Сосудистые расстройства: редкие - приливы, гипотензия, флебит.

* Неблагоприятные реакции от спонтанных сообщений, которые не наблюдались во время клинических исследований, классифицируемых на неудобную частоту, из-за того, что верхний предел доверительного интервала 95% для ожидаемой частоты не превышает 3 / х, где x = 2115 (общее число волонтеры в клинических испытаниях).

¹ относится к инъекционной форме препарата.

Дата окончания срока. 3 года.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальном блистере в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток в блистере. 2 волдыри в картонной коробке.

Категория выпуска . По рецепту.

Режиссер. ABBVI SR L., Италия / ABBVie SRL, Италия.

Расположение производителя и адрес места проведения его деятельности . C.R. 148 Pontina KM 52, SNS - Campover di Alribia (Loce Alribia) - 04011 Aprimaia (LT), Италия / SR 148 Pontina KM 52, СНК - Campoverde di Allrima (LOC. Allrima) - 04011 Aprilia (LT), Италия.