В корзине нет товаров
Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар
Назад к списку
ИМУРАН табл. п/о 50 мг №100

ИМУРАН табл. п/о 50 мг №100

rx
Код товара: 113074
Производитель: Aspen Pharma Trading (Ирландия)
15 200,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 28.04.2024
Написать жалобу
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
  • Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
  • Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
  • Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
  • Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

  Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Немало

Имуран.

Место хранения
Активный ингредиент: азатиоприн;
1 таблетка содержит азатиоприн 50 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кукурузный крахмал; Барлатинированный крахмал; стеарат магния; стеариновая кислота; гипромелоза; Макрос 400.
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые диоксидные таблетки желтые, покрытые кольцевой оболочкой, с рисом и маркировкой GX CH1.
Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессанты, азатиоприн. ATH L04A X01 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Азатиоприн является производным 6-меркаптопурина (6-МП). 6-МП является неактивным, но он действует как антагонист пурина и иммуносупрессии требует поглощения клеток и внутриклеточного анаболизма к нуклеотидам Тиогуанина (NTG). NTGS и другие метаболиты (например, рибонуклеотиды 6-метилмеркаптопурина) подавляют синтез пурина и взаимосвязь пуриновых нуклеотидов. NTG также включается в нуклеиновые кислоты, и он способствует иммуносупрессивному воздействию препарата.
Другие потенциальные механизмы действий включают в себя:
  • Ингибирование многих способов биосинтеза нуклеиновых кислот в результате задержка пролиферации клеток, участвующих в процессе определения и усилением боеприпасов.
Ввиду этого механизма действия терапевтический эффект иммунана происходит за несколько недель или месяцев.
Эффект метилнитромидизола, азатиоприн метаболита, но не 6-мип, не понятно до конца. Однако в некоторых системах он влияет на активность азатиоприна, если вы сравните его от 6-м мл.
Фармакокинетика.
Азатиоприн и 6-меркаптопуриновые уровни в плазме крови не имеют четкого соотношения с терапевтической эффективностью или иммунаной токсичностью.
Поглощение.
Азациональнооприн поглощение неполное и переменная. Средняя абсолютная биодоступность (диапазон) 6-МП после приема азатиоприна 50 мг составляет 47% (27-80%). Поглощение азатиоприна аналогично по всему желудочно-кишечному тракту, включая желудок, тонкую и слепой кишку. Однако объем поглощения 6-МП после приема азатиоприн переменной и может отличаться в разных местах всасывания, в то время как наибольшее поглощение наблюдается в тонком кишечнике, ниже объема в желудке и даже ниже - в кишечнике.
Хотя исследования по воздействию питания в лечении азатиоприна были не проводились, исследования были проведены фармакокинетикой 6-МП, относящиеся к азатиоприну. Средняя относительная биодоступность 6-МП составила примерно на 26% ниже приема пищи или молока по сравнению с удержанием пищи ночью. 6-МП нестабильна в молоке из-за наличия ксантинсидазы (распад на 30% в течение 30 минут) (см. «Фармакокинетика: метаболизм»). Азатиоприн должен принимать не менее 1 часа до или через 3 часа после еды или молока (см. «Способ применения и дозы»).
Распределение .
Объем распределения в состоянии равновесия является неизвестным. Средняя скорость распределения в равновесие (± стандартное отклонение) наблюдается для 6-МП, составляет 0,9 (± 0,8) л / кг, хотя это может быть пониженное значение, поскольку 6-Мп выводится по всему корпусу (и не только в печени ).
После введения / в или пероральном введении 6-МП концентрации 6-Мп в спинномозговой жидкости являются низкими или незначительными.
Метаболизм .
Азатиоприин in vivo быстро разлагается на 6-МП и метилнитромидазоле под воздействием глутатиона-S-трансферзазы. 6-МП быстро проходит через мембрану ячейки и в результате прохождения многоуровневых путей широко метаболизируется к активным и неактивным метаболитам, ни один из ферментов не является предпочтительным. Из-за сложного метаболизма ингибирования одного фермента не может объяснить все случаи недостаточной эффективности и / или тяжелой миелосупрессии. Предпочтительные ферменты, ответственные за метаболизм 6-МП или его дополнительных метаболитов: полиморфный фермент Tiopurin S-метилтрасфераза (TPMT) (см. «Особенности применения», «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия: аминосалицилаты»), ксантин. Оксидаза (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия: аллопуринол / оксипуринол / тиопуринол» и «фармакокинетика: поглощение»), монофосфатная дегидрогеназа INOSIN (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия: рибавирин » ) и гипоссинцияанина фосфорбосилтрасферазы (GFT). Другие ферменты, участвующие в образовании активных и неактивных метаболитов: гуанозин монофосфат синтетазы (GMF, образующие NTG) и иносинтрифосфатпирофосфатаза (ITF-AZA). Сам азатиоприн также является метаболизированной альдегидоксидазой, образуя 8-гидроксиасациоприн, что может быть активным. Существуют также численные неактивные метаболиты, которые формируются другими способами.
Есть доказательства того, что полиморфизм в генах, кодирующих различные системы ферментов, участвующих в метаболизме азатиоприна, могут предсказать побочные эффекты лечения азатиоприном.
Тиопурин S-метилтрансфераза (TPMT).
Активность TPMT обращается к эритроцитарной концентрации производных из 6-мипных нуклеотидов тиоговы, в то время как более высокие концентрации нуклеотидов тиогонина, тем более значительное снижение лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов с дефицитом TPM существуют очень высокие концентрации цитотоксических нуклеотидов тиоговы.
Изучение генотипа может определить профиль аллеля пациента. В настоящее время 3 аллеля TPMT * 2, TPMT * 3A и TPMT * 3C несут ответственность за снижение активности TPT у 95% пациентов. Приблизительно 0,3% (1: 300) пациенты имеют два нефункциональных аллеля (гомозиготный дефицит) гена TPMT и имеют слабое ферментную активность или что совершенно невозможно определить. Приблизительно 10% пациентов имеют один нефункциональный аллель (гетерозиготный дефицит), который приводит к низкой или средней активности TPMT, а 90% пациентов имеют нормальную активность TPMT с двумя функциональными аллелями. Существует также группа пациентов (примерно 2%), имеющая очень высокую активность TPT. Фенотипическое исследование определяет уровень нуклеотидов тиопурина или активности TPMT в эритроцитах, а также может быть информативным (см. «Особенности применения»).
Вывод .
После перорального введения 100 мг 35 S-азатиоприна, 50% радиоактивности выводились в моче и 12% - с увольнением в течение 24 часов. В моче - основной компонент, в основном неактивный окисленный метаболит тиосиологической кислоты. Менее 2% выводились в моче в виде азатиоприна или 6-МП. Азатиоприн имеет высокий индекс с полным разрешением, что превышает 3 л / мин у здоровых добровольцев. По отношению к почечному оформлению или полурасходованию азатиоприн данных отсутствуют. Задавление почек 6-МП и полурасходом 6-МП составляет 191 мл / мин / м 2 и 0,9 часа соответственно.
Специальные группы пациентов.
Пациенты пожилых людей.
Для пациентов пожилых людей исследование не было выполнено (см. «Способ применения и доза»).
Дети с чрезмерным весом тела.
Во время клинического осмотра в Соединенных Штатах 18 детей (от 3 до 14 лет) были одинаково разделены на две группы, в которых превысили отношение массы тела или было ниже 75 процентилей. Каждый ребенок получил поддерживающее лечение 6-МП, а дозировка была рассчитана на основе области тела ребенка. Средний AUC (0- ¥) 6-MP в группе, где соотношение превысило 75 процентов, было в 2,4 раза ниже, чем в группе, где соотношение было ниже 75 процентиля. Таким образом, для детей с чрезмерным весом тела могут потребовать более высоких приемлемых доз азатиоприна, рекомендуется контролировать их ответ на лечение (см. «Способ применения и дозы»).
Почечная недостаточность .
Исследования азатиоприна не показали различий в фармакокинетике 6-Мп среди пациентов с уремией по сравнению с пациентами с почечным трансплантатом. Из-за отсутствия данных о активных караболитах азатиоприна с почечной недостаточностью необходимо учитывать возможность уменьшения дозы для пациентов с функцией почек (см. «Способ применения и доза»).
Азатиоприн и / или его метаболиты отображаются во время гемодиализа, при этом 45% радиоактивных метаболитов выходят в течение 8 часов диализа.
Печеночная недостаточность .
Исследование азатиоприна проводилось среди трех групп пациентов с почечными трансплантатами: пациентов без печеночной недостаточности, пациентов с печеночной недостаточностью (но без цирроза) и пациентов с печеночной недостаточностью и циррозом. Исследование показало, что эффект 6-меркаптопурина составлял в 1,6 раза выше среди пациентов с печеночной недостаточностью (но без цирроза) и в 6 раз выше у пациентов с печеночной недостаточностью и циррозом по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности. Таким образом, для пациентов с нарушением функции печени необходимо учитывать возможность уменьшения дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Клинические характеристики.
Индикация.
В сочетании с кортикостероидами и / или другими иммунодепрессивными препаратами для предотвращения реакции органов отключения в почечной трансплантации, сердце, печени, а также для снижения необходимости кортикостероидов во время трансплантации почек.
В качестве монотерапии или в сочетании с кортикостероидами и / или другими препаратами (которые могут включать дозу или аннулирование кортикостероидов) используются в таких заболеваниях:
  • тяжелый ревматоидный артрит;
  • Система красная волчанка;
  • Дерматомиозит и полимерозит;
  • аутоиммунный хронический активный гепатит;
  • вульгарный пузырь;
  • узловой знак;
  • аутоиммунная гемолитическая анемия;
  • Хронический огнеупорный идиопатический тромбоцитопенический фиолетовый;
  • Повторяющийся рассеянный склероз.
Противопоказание.
Иммуль противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к азатиоприну и другим компонентам препарата. Гиперчувствительность к 6-меркаптопурину.
Специальные меры безопасности.
Медицинский персонал, занимающийся таблетками непокрытой оболочкой пленки, должен придерживаться инструкций по обработке цитотоксических препаратов в соответствии с местными рекомендациями и / или требованиями.
Если пленочная мембрана не повреждена, рискуя с иммунаном, таблетки, покрытые скорлупой пленки, нет. Иммен, таблетки, покрытые оболочкой пленки, следует использовать неотделить, поэтому при сохранении целостности оболочки не требует дополнительных мер предосторожности при работе с препаратом.
Разрушение. Имумановые таблетки должны быть уничтожены в соответствии с существующими местными нормативными требованиями для утилизации опасных веществ.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Вакцина.
Иммуносупрессивная активность иммунана может иметь нетипичное и потенциально негативное воздействие на воздействие живых вакцин, поэтому использование живых вакцин пациентов, которые находятся в лечении иммунана, не рекомендуются (см. Раздел «Особенности применения»).
Возможный ответ на неодушевленные вакцины возможен; Аналогичная реакция наблюдалась на вакцине гепатита В при введении своим пациентам, которые обрабатывали сочетанием азатиоприна и кортикостероидов.
Согласно небольшому клиническому исследованию, было обнаружено, что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не нарушают реакцию на введение поливалентной пневмококковой вакцины, если она оценивается на основе средней концентрации анти-капсульных специфических антител.
Одновременный прием азатиоприна с другими лекарствами.
Рыбавирин.
Рибавирин подавляет фермент, иносин монофосфат дегидрогеназы (IMFDG), который приводит к снижению производства активных нуклеотидов 6-тиохуанина. При одновременном приеме азатиоприна и рибавирина сообщалось о сильной миелосупрессии; Следовательно, их одновременный прием не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения» и раздел «Фармакокинетика: метаболизм»).
Цитостатика / миелосупрессоры (см. Раздел «Особенности применения»).
Если возможно, следует избегать одновременного использования с цитостатикой и миелосупрессивным эффектом, таким как пеницилламин, следует избегать. Существуют сообщения о серьезных гематологических изменениях в симуране и сореместительстве одновременно.
Существует также сообщение о возможной разработке гематологических отклонений при одновременном применении ингибиторов азатиоприна и ACE.
Также возможно, что циметидин и индометацин могут иметь миелосупрессивный эффект, который увеличит одновременное применение азатиоприна.
Алопуринол / оксипуринол / тиопуринол.
Эффект ксантоксидазы подавляется алопуринолом, оксипуринолом и тиопуринолом, который приводит к снижению преобразования биологически активной 6-тиоинозийной кислоты до биологически неактивной 6-тионовой кислоты. При одновременном использовании алопуринола, оксипуринола и тиопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприн дозой последних должно быть уменьшено до 25% от обычного (см. Разделы «Способ применения и дозы», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия ".
Аминосалицилаты.
Существуют доказательства того, что in vitro и in vivo производные аминосалицилатов (оласалазин, месслазин или сульфозалазин), подавляют фермент TPMT. Следовательно, одновременно принимая аминозалицилаты, необходимо учитывать возможность уменьшения доз азатиоприна (см. Также раздел «Особенности применения»).
MetoTrexate.
MetoTrexate (20 мг / м 2 оральный) повысил среднюю концентрацию в моче 6-меркаптопурина примерно на 31%, а метотрексат (2 или 5 г / м 2 В / в) повысил среднюю концентрацию в моче 6-меркаптопурин на 69 и 93 % соответственно. Следовательно, в случае приема азатиоприна наряду с высокой дозировкой метотрексата необходимо регулировать дозировку для поддержания правильного уровня лейкоцитов в крови.
Влияние азатниокина на другие лекарства.
Антикоагулянты.
Сообщалось о антикоагулянтном эффекте варфарина и аценокумарола в случае получения вместе с азатиоприем; Поэтому могут потребоваться более высокие дозы антикоагулянтов. Следовательно, во время одновременного приема антикоагулянтов вместе с азациоприном рекомендуется тщательный образец коагуляции.
Особенности приложения.
Иммунизация с использованием живой вакцины может потенциально привести к инфекционному заболеванию пациентов с подавленным иммунитетом. Следовательно, не рекомендуется проводить иммунизацию с живыми вакцинами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Не рекомендуется одновременный прием рибавирина и азатиоприна. Рыбавирин может снизить эффективность и повысить токсичность азатиоприна (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Использование Имумунана потенциально опасно. Поэтому он должен быть предписан только тогда, когда есть возможность адекватно контролировать пациентов, чтобы определить токсические эффекты на протяжении всего периода лечения.
Необходимо тщательно контролировать гематологический ответ и уменьшить поддерживающую дозировку до минимума, что необходимо для получения клинической реакции.
Рекомендуется для первых 8 недель лечения с помощью иммунана еженедельника или чаще (при нанесении высоких доз или при наличии тяжелой почечной и печеночной недостаточности) для проведения полного анализа крови, включая расчет тромбоцитов. В будущем частота анализа крови может быть уменьшена, но не менее 1 раз в месяц, в крайнем случае - не менее 1 анализа за 3 месяца.
В первых признаках патологического ухудшения картины крови необходимо немедленно прервать лечение, поскольку уровни лейкоцитов и тромбоцитов могут упасть после прекращения лечения.
Пациенты, получающие иммунитеты, должны немедленно уведомить своего доктора о появлении инфекций, внезапных синяков или кровотечений и других проявлений ингибирования костного мозга. Подавление костного мозга обратно, если вы прекратите прием азатиоприна быстро.
Азатиоприн - гепатотоксический препарат, а во время лечения необходимо периодически проводить исследование функции печени. Для пациентов с предварительной болезнью печени или теми, которые получают еще одну потенциально гепатотоксическую терапию, рекомендуется более частый контроль. Необходимо помешать пациенту, что он должен немедленно прекратить прием азатиокина в возникновение выраженной желтухи.
Очень редко у некоторых пациентов с дефицитом фермента тиопурметилтрансферазы (TPMT) может быть необычно повышенной чувствительностью к миелосупрессивному воздействию азатиоприна, что может привести к быстрому подавлению костного мозга на фоне лечения с помощью иммунана. Эти явления могут усугубиться одновременным введением препаратов, которые подавляют TPMT, такие как Olcalazine, Masalazine и сульфасалазин. Также было сообщено о возможном взаимосвязи между снижением деятельности ТПМ активности и появлением вторичной лейкозной и миелодисплазии у некоторых пациентов, получавших 6-меркаптопурин (активным метаболитом азатиоприна) в сочетании с другими цитотоксическими препаратами. Хотя в некоторых лабораториях тесты на определение дефицита TPTS, такие испытания не проявляют всех пациентов с риском тяжелой токсичности. Следовательно, следует провести тщательный контроль анализа пациента.
Можливо, виникне потреба у зниженні дозування азатіоприну при прийомі цього агента одночасно з іншими лікарськими засобами, первинна або вторинна токсичність яких включає мієлосупресію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій: Цитостатики/мієлосупресори»).
Імуран містить лактозу, тому пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактози Лапа або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не повинні застосовувати цей препарат.
Ниркова та/або печінкова недостатність
Необхідно бути обережними у випадку прийому азатіоприну пацієнтами з нирковою та/або печінковою недостатністю. Необхідно розглядати можливість зниження дозування для таких пацієнтів і необхідно ретельно слідкувати за гематологічною відповіддю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Синдром Леша-Найхана
Обмежена кількість даних свідчить, що Імуран шкідливий для пацієнтів з дефіцитом гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (синдромом Леша-Найхана). Таким чином, враховуючи порушення метаболізму у таких пацієнтів, не рекомендується призначати їм Імуран.
Мутагенність
Хромосомні порушення спостерігались як у чоловіків, так і у жінок, які лікувались Імураном, однак важко оцінити роль Імурану у розвитку цих порушень. Хромосомні порушення, що зникали з часом, спостерігались у лімфоцитах нащадків пацієнтів, які лікувались Імураном. За винятком дуже рідкісних випадків, ніяких наявних ознак фізичних порушень у нащадків пацієнтів, які лікувались Імураном, виявлено не було. При лікуванні ряду захворювань азатіоприном та УФ-хвилями спостерігався синергічний кластогенний ефект.
Фертильність
Одужання від хронічної ниркової недостатності після трансплантації нирок та застосування Імурану супроводжувалося підвищенням фертильності у жінок і чоловіків (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Канцерогенність (див. розділ «Побічні реакції»).
Ризик виникнення неходжкінської лімфоми та інших злоякісних пухлин, переважно раку шкіри (меланома та інші види), саркоми (Капоші та інші види) та раку шийки матки збільшується у хворих, які лікуються імуносупресивними препаратами. Цей ризик більше пов'язаний з інтенсивністю та тривалістю імуносупресивної терапії, ніж з конкретним препаратом, що призначається. Є повідомленння про те, що зменшення або відміна імуносупресивного лікування призводила до часткового або повного регресу неходжкінської лімфоми та саркоми Капоші.
Пацієнти, які отримують декілька імуносупресивних препаратів, мають великий ризик надто великого пригнічення імунної системи, тому терапія Імураном повинна підтримуватись на мінімально ефективних дозах. Як і для всіх пацієнтів з підвищеним ризиком виникнення раку шкіри, слід обмежити вплив сонячного проміння та УФ-опромінення, носити відповідний одяг та застосовувати сонцезахисні креми з високим коефіцієнтом захисту.
Пацієнти з ревматоїдним артритом, які раніше лікувалися алкілуючими сполуками (циклофосфамідом, хлорамбуцилом, мелфаланом і т.д.) можуть мати надмірно високий ризик неоплазії у разі лікування азатіприном.
Інфекції, спричинені вірусом Varicella Zoster (див. розділ «Побічні реакції»).
Інфекції, спричинені вірусом Varicella Zoster (вітряна віспа або herpes zoster), можуть ставати тяжчими під час лікування імуносупресантами. Слід бути обережними, особливо з огляду на наступне: перед призначенням імуносупресантів слід перевірити, чи мав пацієнт захворювання, спричинені вірусом Varicella Zoster. Для цього буде корисним серологічне тестування. У разі відсутності в анамнезі впливу цього вірусу слід уникати контакту з індивідуумами з вітряною віспою або herpes zoster. У разі присутності впливу вірусу слід уникати контакту з хворими на вітряну віспу або herpes zoster та вирішити питання про пасивну імунізацію Varicella Zoster імуноглобуліном. При інфікуванні вірусом Varicella Zoster слід вжити необхідних заходів, що включають антивірусну та підтримуючу терапію.
Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія
У хворих, які лікувались азатіоприном разом з іншими імуносупресивними препаратами, повідомлялося про випадки виникнення прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії – опортуністичної інфекції, спричиненої JC (John Cunningham) вірусом. Застосування імуносупресивної терапії слід припинити при перших ознаках або симптомах, що могли б дати можливість запідозрити прогресуючу мультифокальну лейкоенцефалопатію та провести відповідне дослідження для встановлення діагнозу (див. розділ «Побічні реакції»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Пересадка нирки хворим з нирковою недостатністю, що супроводжується призначенням Імурану, збільшує фертильність у пацієнтів як чоловічої, так і жіночої статі.
Імуран не слід призначати у період вагітності без ретельної оцінки переваги очікуваної користі над можливим ризиком застосування препарату.
Свідоцтва про тератогенність Імурану у людини є неоднозначними. Дослідження на тваринах свідчать, що застосування препарату в період органогенезу призводить до вроджених дефектів різного ступеня тяжкості. Як і при застосуванні інших цитотоксичних препаратів, слід користуватися адекватними засобами контрацепції обом партнерам, якщо хоча б один з них лікується Імураном.
Є повідомлення про передчасні пологи та народження дітей з низькою масою тіла при застосуванні Імурану жінкам у період вагітності, особливо у комбінації з кортикостероїдами. Також є повідомлення про випадки спонтанних абортів після лікування Імураном матері або батька.
Була продемонстрована значна трансплацентарна та трансамніотична передача азатіоприну та його метаболітів від матері до плода.
У деякої кількості немовлят, матері яких лікувались азатіоприном у період вагітності, спостерігалися лейкопенія та тромбоцитопенія. Тому надзвичайну увагу слід приділяти контролю за станом крові у жінок у період вагітності.
Наскільки можливо, слід уникати застосування препарату у період вагітності. Препарат може зашкодити плоду. Препарат не слід застосовувати вагітним пацієнткам із ревматоїдним артритом. Якщо препарат застосовують у період вагітності або пацієнтка завагітніла під час лікування, її слід попередити про потенційні ризики для плода.
У жінок, які годують груддю під час лікування азатіоприном, у грудному молоці виявляється 6-меркаптопурин. Рекомендується матерям, які приймають азатіоприн, утримуватися від годування груддю.
Фертильність.
Одужання від хронічної ниркової недостатності після трансплантації нирок та застосування Імурану супроводжувалося підвищенням фертильності у жінок і чоловіків.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Даних щодо впливу азатіоприну на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами немає і він не може бути зумовлений фармакологічними особливостями препарату.
Спосіб застосування та дози.
Загальне зауваження.
Таблетки Імурану необхідно приймати принаймні за 1 годину до або через 3 години після прийому їжі (в тому числі молока) (див. розділ «Фармакокінетика: Всмоктування»).
Застосування у дорослих.
Дози при трансплантації.
Залежно від режиму імуносупресії в перший день можна застосовувати дозу до 5 мг/кг маси тіла на добу у 2-3 прийоми. Підтримуюча доза становить 1-4 мг/кг маси тіла на добу і її слід встановлювати залежно від клінічного стану та гематологічної толерантності.
Дані досліджень свідчать, що терапію Імураном слід проводити невизначено довго, навіть при застосуванні низьких доз, через ризик відторгнення трансплантата.
Дози для лікування розсіяного склерозу
Рекомендованою дозою для лікування рецидивного переміжного розсіяного склерозу є 2-3 мг/кг маси тіла на добу у 2-3 прийоми. Для досягнення ефективності лікування може знадобитися більше року. Контроль за прогресуванням хвороби може бути встановлений після двох років лікування.
Дози при інших захворюваннях.
Загалом початкова доза становить 1-3 мг/кг маси тіла на добу і її слід уточнювати у цих межах залежно від клінічної відповіді (яка проявляється протягом тижнів або місяців лікування) та гематологічної толерантності.
При появі терапевтичного ефекту підтримуюча доза зменшується до рівня, при якому цей терапевтичний ефект підтримується. При відсутності терапевтичного ефекту через 3 місяці лікування слід переглянути доцільність призначення Імурану.
Підтримуюча доза може бути у межах від менше 1 мг/кг маси тіла до 3 мг/кг маси тіла на добу залежно від клінічного стану та індивідуальної відповіді пацієнта, включаючи гематологічну толерантність.
Діти.
Для профілактики у дітей реакцій відторгнення при трансплантації спосіб застосування і дози такі, як для дорослих.
Діти з надмірною масою тіла.
Діти з надмірною масою тіла можуть потребувати вищі допустимі дози, тому слід ретельно спостерігати за їх відповіддю на таке лікування (див. розділ «Фармакокінетика: Особливі групи пацієнтів. Діти з надмірною масою тіла»).
Застосування пацієнтам літнього віку.
Досвід застосування Імурану пацієнтам літнього віку обмежений. Хоча доступні дані свідчать, що частота побічної дії у хворих літнього віку, які лікуються Імураном, не відрізняється від такої в інших пацієнтів, рекомендується спостерігати за нирковою та печінковою функцією та знижувати дозування у випадку виникнення недостатності (див. розділ «Спосіб застосування та дози: Застосування пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю»).
Застосування пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю.
Для пацієнтів із нирковою та/або печінковою недостатністю необхідно знижувати дозування і необхідно підтримувати нижчі допустимі дози (див. розділ «Особливості застосування»).
Комбіноване лікування.
При одночасному прийомі інгібіторів ксантиноксидази, наприклад алопуринолу та азатіоприну необхідно вживати лише 25 % звичайної дози, оскільки алопуринол знижує швидкість катаболізму азатіоприну (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Пацієнти з дефіцитом тіопурин S-метилтрансферази (ТПМТ).
Пацієнти з частковим або повним спадковим дефіцитом ТПМТ мають підвищений ризик тяжкої токсичності азатіоприну при прийомі його нормальних дозувань і в цілому потребують значного зниження дози. Оптимальної початкової дози для пацієнтів із гомозиготним дефіцитом не було визначено (див. розділ «Особливості застосування» та розділ «Фармакокінетика»).
Більшість пацієнтів із гетерозиготним дефіцитом ТПМТ можуть переносити рекомендовані дози азатіоприну, але деякі з них можуть потребувати зниження дозування. Існують генотипові та фенотипові тести ТПМТ (див. розділ «Особливості застосування» та розділ «Фармакокінетика»).
Діти. Препарат можна застосовувати для лікування дітей, за винятком лікування розсіяного склерозу, при якому застосовувати Імуран для лікування дітей не рекомендується.
Передозування.
Симптоми
Немотивовані інфекції, поява виразок у горлі, синців та кровотеч є основними симптомами передозування Імурану і є результатом пригнічення кісткового мозку, максимум якого настає через 9-14 днів. Ці симптоми характерніші для хронічного передозування, ніж для гострого. Є повідомлення про хворого, який прийняв разову дозу у 7,5 г азатіоприну, що негайно спричинило нудоту, блювання та діарею, з подальшим розвитком помірної лейкопенії та порушенням функції печінки. Одужання не супроводжувалося ускладненнями.
Лікування
Оскільки специфічного антидоту немає, необхідно ретельно контролювати картину крові та проводити загальні підтримуючі заходи. Активні заходи (наприклад прийом активованого вугілля) можуть бути неефективні при передозуванні азатіоприном, якщо вони не будуть вжиті протягом 60 хвилин після його прийому.
Проводиться підтримуюча терапія згідно з клінічним станом та згідно з національними рекомендаціями з лікування отруєнь.
Терапевтична цінність діалізу для пацієнтів, які прийняли надмірну дозу Імурану, невідома, хоча азатіоприн частково діалізується.
Побічні реакції.
За частотою виникнення побічні реакції класифікуються таким чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), рідко (>1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000).
Інфекційні та інвазивні ускладнення
Дуже часто: вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції у пацієнтів після трансплантації, які отримують лікування азатіоприном у комбінації з іншими імуносупресорами.
Нечасто: вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції в інших пацієнтів.
У пацієнтів, які лікуються Імураном самостійно або у комбінації з іншими імуносупресорами, особливо кортикостероїдами, підвищується чутливість до вірусної, грибкової та бактеріальної інфекції, включаючи тяжкі або атипові інфекції, що спричиняються вірусами Varicella, herpes zoster та іншими інфекційними агентами (див. розділ «Особливості застосування»).
Дуже рідко: повідомлялося про випадки прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії, асоційованої з JC (John Cunningham) вірусом після застосування азатіоприну у комбінації з іншими імуносупресантами (див. розділ «Особливості застосування»).
Новоутворення доброякісні та злоякісні (включаючи кісти та поліпи)
Рідко: новоутворення, включаючи неходжкінські лімфоми, рак шкіри (меланома та інші види), саркоми (Капоші та інші види), рак шийки матки, гострий мієлолейкоз та мієлодисплазія (див. розділ «Особливості застосування»).
Ризик виникнення неходжкінської лімфоми та інших злоякісних пухлин, переважно раку шкіри (меланома та інші види), саркоми (Капоші та інші види) та раку шийки матки збільшується у хворих, які лікуються імуносупресивними препаратами, особливо у хворих після трансплантації. Тому терапія Імураном повинна підтримуватись на мінімально ефективних дозах. Збільшення ризику розвитку неходжкінської лімфоми у хворих на ревматоїдний артрит, які лікуються імуносупресивними препаратами, порівняно з загальною групою хворих, найімовірніше, пов'язано із самим захворюванням. Є поодинокі повідомлення про випадки гострого мієлоїдного лейкозу та мієлодисплазії (інколи асоційованого з хромосомними абераціями).
Кров та лімфатична система
Дуже часто: пригнічення функції кісткового мозку, лейкопенія.
Часто: тромбоцитопенія.
Нечасто: анемія.
Рідко: агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, мегалобластична анемія, еритроїдна гіпоплазія.
Застосування Імурану може бути пов'язане з дозозалежним і загалом оборотним пригніченням кісткового мозку, що проявляється частіше всього як лейкопенія, інколи – як анемія та тромбоцитопенія, рідко – як агранулоцитоз, панцитопенія та апластична анемія. Особливо це характерно для пацієнтів, схильних до мієлотоксичності, наприклад, для тих хворих, у яких спостерігається дефіцит тіопуринметилтрансферази (ТПМТ), ниркова або печінкова недостатність. Також це стосується пацієнтів, яким не була знижена доза Імурану при одночасному призначенні алопуринолу.
При терапії Імураном відзначалось оборотне дозозалежне збільшення об'єму еритроцитів та вмісту в них гемоглобіну. Також спостерігалися мегалобластичні зміни кісткового мозку, але тяжка мегалобластична анемія та еритроїдна гіпоплазія зустрічаються рідко.
Імунна система
Нечасто: реакції гіперчутливості.
Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
Ряд різних клінічних синдромів, що є проявами підвищеної чутливості, мали місце періодично після застосування Імурану. Клінічні симптоми включали загальне нездужання, запаморочення, нудоту, блювання, діарею, гарячку, озноб, екзантему, висипання, васкуліт, міалгію, артралгію, артеріальну гіпотензію, порушення функції нирок, порушення функції печінки та холестаз (див. реакції з боку травного тракту).
У багатьох випадках при повторному призначенні Імурану побічні явища виникали знову.
У більшості випадків негайна відміна препарату та призначення при необхідності підтримуючої терапії призводить до одужання.
У разі інших значних патологічих змін в організмі були поодинокі повідомлення про летальні випадки.
Після перенесеної реакції гіперчутливості необхідність продовження терапії Імураном повинна бути ретельно виважена на індивідуальній основі.
Легені та грудна клітка
Дуже рідко: оборотний пневмоніт.
Травний тракт
Часто: нудота.
Нечасто: панкреатит.
Дуже рідко: коліт, дивертикуліт та перфорація кишечнику у хворих після трансплантації, тяжка діарея у хворих на запальні захворювання кишечнику.
У деяких пацієнтів після першого прийому Імурану може з'явитись нудота, якої можна уникнути, приймаючи таблетки після їди.
Серйозні ускладнення, такі як коліт, дивертикуліт та перфорація кишечнику, описані у хворих після трансплантації органів, які знаходились на імуносупресивній терапії. Тяжка діарея, що відновлювалася при повторному призначенні Імурану, спостерігалась при лікуванні Імураном пацієнтів із запаленням кишечнику. Вірогідність того, що загострення симптомів можуть бути дозозалежними, має бути враховано при лікуванні таких пацієнтів.
Повідомлялося про випадки панкреатиту у невеликої кількості пацієнтів, особливо у хворих після трансплантації нирок та пацієнтів із запаленням кишечнику. Точно встановити зв'язок панкреатиту з призначенням одного конкретного препарату важко, хоча у деяких випадках при повторному призначенні Імурану симптоми відновлювалися.
Гепатобіліарна система
Нечасто: холестаз та порушення функції печінки.
Рідко: життєво небезпечне ураження печінки.
На тлі лікування Імураном інколи повідомлялося про випадки холестазу та порушення функції печінки, що зазвичай поверталися до норми після відміни препарату. Це може бути пов'язано із симптомами реакції гіперчутливості (див. реакції з боку імунної системи).
Дуже рідко на тлі хронічного застосування азатіоприну, особливо у пацієнтів після трансплантації органів, може виникнути життєво небезпечне ураження печінки. Гістологічні дані включають розширення синусоїд, пурпуру печінки, венооклюзивний стан та нодулярну регенеративну гіперплазію. У деяких випадках відміна азатіоприну призводила до тимчасового або стабільного покращення гістологічних явищ та симптомів з боку печінки.
Гепатотоксичність може виявлятися підвищенням рівнів лужної фосфатази, білірубіну, трансаміназ сироватки крові.
Шкіра та підшкірні тканини
Рідко: алопеція.
Спостерігається у деяких пацієнтів, які отримують азатіоприн та іншу імуносупресивну терапію. У багатьох випадках цей стан проходив сам по собі, незважаючи на продовження терапії. Чіткого взаємозв'язку між прийомом азатіоприну та алопецією не встановлено.
Інші побічні реакції, які включають: головний біль, аритмія, ураження рота та губ, менінгіт, парестезія, погіршення перебігу міастенії гравіс, погіршення перебігу дерматоміозиту, зміна смакових відчуттів та нюху.
Термін придатності. 5 років.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці та недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 25 таблеток у блістері. По 4 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Екселла ГмбХ
                    
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Нюрнбергер Штр. 12, 90573 Фойхт, Німеччина
АЗАТИОПРИН

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
 
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа