Личный кабинет
ЭЛИКВИС табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер №60
rx
Код товара: 292552
Производитель: BMS (Италия)
12 100,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 26.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Elixvis.
Eliquis.
Место хранения:
Активное вещество: Apixaban;
1 таблетка, покрытый пленкой оболочкой, содержит 5 мг аписабана;
Вспомогательные вещества: лактоза - это безводное, микрокристаллическая целлюлоза, натрий кроскармелоз, лаурилсульфат натрия, стеарат натрия, opadry® II розовый (гипромелоза 15 CP, лактоза, моногидрат, диоксид титана (E 171), триацетин, оксид железа (E 172)).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физики и химические свойства: розовые, овальные, диоксидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «894» на одной стороне и «5» - с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы прямых факторов. ATH B01 AF02 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
APixaban - мощный обратный прямой и высокосистемую ингибитор активной части фактора Ха, предназначенный для перорального введения. Для антитромботических действий он не требует антитромбин III. Apixaban подавляет свободные и связанные с шляпой фактора тромба, а также подавляет активность протробиназы. Apixaban не влияет на агрегацию тромбоцитов, но косвенно подавляет процесс агрегации тромбоцитов, вызванного тромбином. Благодаря подавлению фактора Ha Apixaban предотвращает образование тромбина и формирования тромба. Доклинические экзамены животного Апеаксабана показали эффективность антитромботического эффекта подготовки к профилактике артериального и венозного тромбоза в дозах, которые не нарушали процессы гемостаз.
Фармакодинамические эффекты.
Фармакодинамика аписабана отражает его механизм действия (угнетение фактора xa). В результате подавления фактора Ha Apixaban увеличивает значение таких показателей как PF, MHC и ACTC. Изменения, наблюдаемые в показателях коагуляции крови при использовании терапевтических доз, незначительно и чрезвычайно вариант и не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических свойств аписабана.
Apixaban также обнаруживает активность подавления фактора HA, которая подтверждается снижением ферментативной активности фактора HA на основе оценки с использованием различных коммерческих наборов для обнаружения ингибирования активности фактора, хотя конкретные результаты для разных наборов отличались. Результаты клинических исследований доступны для гепарина ROTACHROM (результаты, показанные ниже) только для хромогенного анализа. Деятельность подавления фактора Ha связана с концентрацией апексабана плазмы. Эти отношения аппроксимируются до линейного характера, а максимальная активность подавления фактора HA наблюдается при достижении пиковых концентраций апиксабана в плазме. Включение между концентрацией Apexaban в плазме крови и активность подавления фактора Ha приблизительно линейна в широком диапазоне доз апиксабана.
Таблица 1 (см. Ниже) демонстрирует прогнозируемую концентрацию равновесия и анти-ха-активность для каждой индикации. У пациентов с фибрилляцией предсердий, который применил apixaban для предотвращения инсульта и эмболии системы, полученные результаты указывают на меньшее, чем
1,7-разные флуктуации между пиковым и минимальным уровнями. У пациентов, которые использовали APixaban для лечения DVT и PE Предотвращения DVT рецидивов и RE, результаты свидетельствуют о более чем 2,2 раза колебаний между пиковыми и минимальными уровнями.
Таблица 1
Прогнозируемая равновесная концентрация Apixaban и активность для подавления фактора
Apixaban. C max (нг / мл) | Apixaban. C min (NG / ML) | Максимальная активность Apixaban для подавления фактора Xa (Mo / ML) | Минимальная активность Apixaban для угнетения фактора Xa (Mo / ML) | |
|---|---|---|---|---|
Медиана [5, 95-й процентиль] | ||||
Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с невыполноценным предсердитовым фибрилляцией | ||||
2,5 мг 2 Rd * | 123 [69, 221] | 79 [34, 162] | 1.8 [1.0; 3.3] | 1,2 [0,51; 2,4] |
5 мг 2 rd | 171 [91, 321] | 103 [41, 230] | 2.6 [1.4; 4.8] | 1,5 [0,61; 3.4] |
DVT лечение , PE лечение и профилактика рецидивов PE и PE ( VTET ) | ||||
2,5 мг 2 pd. | 67 [30, 153] | 32 [11, 90] | 1.0 [0,46; 2.5] | 0,49 [0,17; 1,4] |
5 мг 2 rd | 132 [59, 302] | 63 [22, 177] | 2.1 [0,91; 5.2] | 1.0 [0,33; 2.9] |
10 мг 2 Rd | 251 [111, 572] | 120 [41, 335] | 4.2 [1,8; 10.8] | 1.9 [0,64; 5.8] |
* Дозировка для населения была скорректирована с учетом 2 из 3 критериев для уменьшения дозы в исследовании Аристотеля
2 rd - 2 раза в день
Хотя лечение APIXABANE не требует регулярного контроля уровней воздействия, в исключительных ситуациях, когда информация о уровне воздействия Apixaban может помочь принять клиническое решение (например, в случае передозировки и срочного хирургического вмешательства), Может использоваться метод количественного определения активности подавления фактора HA ROTACHROM®.
Клиническая эффективность и безопасность.
Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с фибрилляцией без клапана.
В клинической программе (Aristotle Executa: Apixaban по сравнению с варфарином и Averroes: Apixaban по сравнению с ацетилсалициловой кислотой) был рандомизирован
23 799 пациентов, из которых 11 927 были рандомизированы в группу лечения аписабаном. Программа была разработана таким образом, чтобы показать эффективность и безопасность применения аписабана для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с ненулительной атрибульской фибрилляцией и наличием одного или нескольких дополнительных факторов риска, а именно :
• наличие в анамнезе инсульта или переходной ишемической атаки;
• Возраст ≥ 75 лет;
• артериальная гипертония;
• сахарный диабет;
• Симптоматическая сердечная недостаточность (класс ≥ II в соответствии с классификацией NYHA).
Д западный аристотель .
В исследовании Аристотель, как правило, был рандомизирован 18 пациентов на 18 201; Участники были распределены между двойной слепой обработкой аписабаном на 5 мг 2 раза в день (или для некоторых пациентов (4,7%) 2,5 мг 2 раза в день, см. «Способ применения и дозы») или варфарина (целевой Министерство чрезвычайных ситуаций в течение 2,0-3,0). Пациенты получали исследовательную препарат в среднем в течение 20 месяцев. Средний возраст участников составил 69,1 года, средний индекс Чад 2 - 2.1. В истории 18,9% пациентов был инсульт или переходная ишемическая атака.
В этом исследовании лечение Apixabane обеспечило статистически значимое преимущество для первичной конечной точки инсульта (геморрагический или ишемический) и системной эмболии (см. Таблицу 2) по сравнению с использованием варфарина.
Таблица 2
Эффективность у пациентов с аритриальной фибрилляцией, которая участвовала в исследовании Аристотеля
Apixaban. N = 9120. n (% / год) | Варфарин N = 9081. n (% / год) | Коэффициент риска (95% ди) | Значение R. | |
Инсульт или системная эмболия | 212 (1.27) | 265 (1.60) | 0,79 (0,66; 0,95) | 0,0114. |
Ишемический или неопределенный инсульт | 162 (0,97) | 175 (1.05) | 0,92 (0,74; 1.13) | |
Геморрагический ход. | 40 (0.24) | 78 (0,47) | 0,51 (0,35; 0,75) | |
Системная эмболия | 15 (0,09) | 17 (0.10) | 0,87 (0,44; 1,75) |
У пациентов, которые распространялись в группе лечения варфарином, процентная медиана в течение терапевтического интервала (МНК 2-3) составляла 66%.
Aricibaxan продемонстрировал снижение частоты хода и системной эмболии (по сравнению с лечением варфарина) при разных значениях среднего времени терапевтического окна. Для самого высокого квартала относительно среднего соотношение рисков для Apixaban и Warfarin достиг 0,73 (95% ди 0,38, 1.40).
Основные вторичные конечные точки сильного кровотечения и общей смертности изучали с использованием предварительной выбранной иерархической стратегии проверки гипотез для контроля общей ошибки и типа в исследовании. Для основных вторичных конечных точек сурового кровотечения и общей смертности было получено статистически значимое преимущество (см. Таблицу 3). С более тщательным контролем Министерство чрезвычайных ситуаций преимущества Apixaban из-за варфарина относительно общей смертности уменьшилось.
Таблица 3.
Вторичные конечные точки у пациентов с фибрилляцией предсердий в аристотельном исследовании
Apixaban. N = 9088. n (% / год) | Варфарин N = 9052. n (% / год) | Коэффициент риска (95% ди) | Значение R. | |
Конечные точки кровотечения | ||||
Сильный * | 327 (2,13) | 462 (3.09) | 0,69 (0,60; 0,80) | <0,0001. |
Фатальный | 10 (0,06) | 37 (0.24) | ||
Интракраниальный | 52 (0,33) | 122 (0,80) | ||
Сильная + КВНА | 613 (4.07) | 877 (6.01) | 0,68 (0,61; 0,75) | <0,0001. |
Все случаи | 2356 (18.1) | 3060 (25.8) | 0,71 (0,68; 0,75) | <0,0001. |
Другие конечные точки | ||||
Общая смертность | 603 (3.52) | 669 (3.94) | 0,89 (0,80; 1,00) | 0,0465. |
Инфаркт миокарда | 90 (0,53) | 102 (0,61) | 0,88 (0,66; 1.17) | |
* Сильное кровотечение, определенное в соответствии с критериями международной вещью и проблем гемостаза (IST).
Общая частота прекращения лечения из-за нежелательных реакций в исследовании Аристотеля составила 1,8% при нанесении апиксабана и 2,6% путем применения варфарина.
Результаты эффективности в предварительно выбранных подгруппах (включая подгруппы в соответствии со следующими показателями как индекс следующих показателей, возраст, масса тела, гендерной, состояние функции почек, присутствие в истории инсульта, переходная ишемическая атака и диабет) соответствует основным результатам исследования для общей популяции исследований.
Частота значительного желудочно-кишечного кровотечения по классификации ИЗИФИ (включая кровотечение от верхнего, нижнего желудочно-кишечного тракта и кровотечения из прямой кишки) составляла 0,76% в год при нанесении аписабана и 0,86% в год с использованием варфарина.
Показатели частоты сильного кровотечения в предварительно выбранных подгруппах (включая подгруппы в соответствии со следующими показателями, в качестве индекса чад 2 , возраста, массы тела, пола, состояние функции почек, присутствие в истории инсульта, переходный Ишемическая атака и диабет) соответствуют результатам общей популяции.
Аверроис учится .
В целом, 5598 пациентов были рандомизированы в исследовании 5598 пациентов, которые невозможно применять обращение с антагонистами Витамина К. Участники исследования были распределены в группе лечения с Apixaban на 5 мг два раза в день (или для некоторых пациентов (6,4% ) 2,5 мг дважды в день (см. «Способ применения и дозы») или ацетилсалициловой кислоты. Ацетилсалициловая кислота использовалась один раз в день при дозе 81 мг (64%), 162 мг (26,9%), 243 мг (2.1 % (2,1%) или 324 мг (6,6%). Значение дозы определило исследователь. Пациенты получали исследование препарата в среднем в течение 14 месяцев. Средний возраст участников составил 69,9 года, средние чад 2 - 2.0. 13.6 % пациентов в прошлом инсульт или переходная ишемическая атака.
Обычно причины невозможности лечения антагонистами витамина K относятся: невозможность / низкая вероятность достижения необходимых уровней международного нормализованного отношения в требуемом срок (42,6%), отказ от пациента для лечения антагонистов витамина К (37,4%) (37,4 %), индексные Чады 2 = 1 и рекомендация врача не лечит антагонисты витамина К (21,3%) (21,3%), неспособность соблюдать инструкции пациента для использования антагониста в витаминах K (15%) и сложности / предсказанным Сложность освобождения пациенту в случаях немедленного изменения дозировки (11, 7%).
Исследование Averroes было завершено заранее выполнено в рекомендациях независимого комитета по мониторингу данных в связи с получением убедительных доказательств снижения частоты инсульта и системной эмболии в сочетании с выгодным профилем безопасности лекарственного средства.
Общая частота прекращения лечения из-за нежелательных реакций в исследовании Аверроэса составляла 1,5% при нанесении апиксабана и 1,3% путем применения ацетилсалициловой кислоты.
В этом исследовании лечение APixaban обеспечило статистически значимое преимущество в терминах первичной конечной точки профилактики инсульта (геморрагической, ишемической или неопределенной) или системной эмболии (см. Таблицу 4) по сравнению с использованием ацетилсалициловой кислоты.
Таблица 4
Ключевые результаты производительности для пациентов с фибрилляцией предсердия, которые участвовали в исследовании Averroes
Apixaban. N = 2807 . n (% / год) | Ацетилсалицилие-рыболовная кислота N = 2791 . n (% / год) | Коэффициент риска (95% ди) | Значение R. | |
Инсульт или системная эмболия * | 51 (1.62) | 113 (3.63) | 0,45 (0,32; 0,62) | <0,0001. |
Ишемический или неопределенный инсульт | 43 (1.37) | 97 (3,11) | 0,44 (0,31; 0,63) | |
Геморрагический ход. | 6 (0,19) | 9 (0.28) | 0,67 (0,24; 1,88) | |
Системная эмболия | 2 (0,06) | 13 (0,41) | 0,15 (0,03; 0,68) | |
Инсульт, эмболия системы, инфаркт миокарда или смерть от сосудистых заболеваний * † | 132 (4.21) | 197 (6.35) | 0,66 (0,53; 0,83) | 0,003. |
Инфаркт миокарда | 24 (0,76) | 28 (0,89) | 0,86 (0,50; 1.48) | |
Смерть от сосудистых заболеваний | 84 (2.65) | 96 (3.03) | 0,87 (0,65; 1.17) | |
Общая смертность † | 111 (3.51) | 140 (4,42) | 0,79 (0,62; 1,02) | 0,068. |
* Оценка последовательной стратегией тестирования гипотезы, разработанной таким образом, чтобы контролировать общую ошибку и тип в исследовании.
† Вторичная конечная точка.
Статистически значимая разница в частоте тяжелого кровотечения при применении аписабана и ацетилсалициловой кислоты отсутствовала (см. Таблицу 5).
Таблица 5.
Случаи кровотечения у пациентов с аритриальной фибрилляцией, которые участвовали в исследовании Averroes
Apixaban. N = 2798. n (% / год) | Ацетилсалициловая кислота N = 2780. n (% / год) | Коэффициент рисков (95% ди) | Значение R. | |
Сильный | 45 (1.41) | 29 (0,92) | 1,54 (0,96; 2,45) | 0,0716. |
Летал, н. | 5 (0,16) | 5 (0,16) | ||
Внутричерепиальный, н. | 11 (0,34) | 11 (0,35) | ||
Сильная + КВНА | 140 (4.46) | 101 (3.24) | 1.38 (1.07; 1.78) | 0,0144. |
Все случаи | 325 (10,85) | 250 (8,32) | 1.30 (1.10; 1.53) | 0,0017. |
* Сильное кровотечение, определенное в соответствии с критериями международной вещью и проблем гемостаза (IST).
DVT лечение , PE лечение и рецидивирование DVT и PE Recurroction ( VTET ).
Клиническая программа (усиление: apixaban по сравнению с эноксапарином / варфарином, усиление-экстер: Apixaban по сравнению с плацебо) было разработано для демонстрации эффективности и безопасности APIXABAN для лечения DVT и / или PE (усиливающего) и расширенные возможности повторения DVT Профилактика и / или PE через 6-12 месяцев лечения DVT и / или PE с антикоагулянтами (усиление-экстер). Оба исследования были рандомизированными двойными слепыми международными исследованиями параллельных групп, проведенных с участием пациентов с симптоматическим проксимальным DVT или симптоматическим PE. Все основные очки безопасности и эффективности были оценены независимой комиссией данных в маске.
Усиление исследования .
В усилении 5,395 пациентов пациенты были рандомизированы в: группу лечения аписабана 10 мг 2 раза в день в течение 7 дней с последующим использованием аписабана перорально на 5 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев, группа лечения с эноксапарином 1 мг / КГ 2 раза за день подкожно в течение не менее 5 дней (до достижения индикатора INR (международное нормализованное соотношение) ³ 2) и группа лечения варфарином (целевой диапазон значений INR: 2.0-3.0) устно в течение 6 месяцев.
Средний возраст пациентов составил 56,9 года, а в 89,8% рандомизированных пациентов наблюдалось непровизившие явления VTE.
Для пациентов, которые вошли в группу Warfarin, средний процент пребывания в терапевтическом ассортименте Министерства чрезвычайных ситуаций (ITR 2,0-3,0) составил 60,9. Apixaban продемонстрировал снижение частоты повторяющихся симптомов VTe или летучих случаев, связанных с VTE, с различными значениями среднего времени терапевтического окна INR (TTR). Для самого высокого квартала относительно среднего соотношение рисков для Apixaban и Enoxaparin / Warfarin составляло 0,79 (95% ди 0,39; 1,61).
В этом исследовании было показано, что Apixaban не дает эноксапарин / варфарину в соответствии с таким объединенным первичным точком в качестве классифицированного рецидивирующего симптоматического VTE (DVT или PE без летальных последствий) или фатальным последствием, связанным с VTE (см. Таблицу 6). Отказ
Таблица 6.
Результаты определения эффективности в исследовании усиления
Apixaban. N = 2609. n (%) | Эноксапарин / варфарин. N = 2635. n (%) | Относительный риск (95% CI) | |
|---|---|---|---|
VTE или летальные последствия, связанные с VTE | 59 (2.3) | 71 (2.7) | 0,84 (0,60; 1.18) * |
Диспетчер | 20 (0,7) | 33 (1.2) | |
Поп | 27 (1.0) | 23 (0,9) | |
Летальное последствие, связанное с VTE | 12 (0,4) | 15 (0,6) | |
Летальное следствие, связанное с VTE или по какой-либо причине | 84 (3.2) | 104 (4.0) | 0,82 (0,61; 1,08) |
Летальное следствие, связанное с расстройствами VTE или сердечно-сосудистых (CV) | 61 (2.3) | 77 (2.9) | 0,80 (0,57; 1.11) |
VTE, летальное следствие, связанное с VTE или значительным плотком | 73 (2.8) | 118 (4.5) | 0,62 (0,47; 0,83) |
* Не дает эноксапарин / варфарину (значение p <0,0001).
Эффективность Apixaban в ходе начального курса лечения VTE сопоставима с пациентами, получающими препарат с целью лечения ПЭ [относительный риск 0,9; 95% Ci (0,5; 1.6)] и DVT [относительный риск 0,8; 95% Ci (0,5; 1.3)]. Эффективность для разных подгрупп, включая секретный возраст, статью, индекс веса тела (ИМТ), функцию почек, значение PE, расположение тромба DVT, а также предварительное применение парентерального гепарина, в целом совпадало.
Основная основная конечная точка для анализа безопасности была кровотечением. В этом исследовании Apixaban выявил статистически значимые преимущества по сравнению с эноксапарином / варфарином на первичной конечной точке безопасности [относительный риск 0,31, 95% доверительного интервала (0,17; 0,55), значение p <0,0001] (см. Таблицу 7).
Таблица 7.
Результаты анализа кровотечения в исследовании усиления
Apixaban. N = 2676. n (%) | Эноксапарин / варфарин. N = 2689. n (%) | Относительный риск (95% CI) | |
|---|---|---|---|
Значительный | 15 (0,6) | 49 (1.8) | 0,31 (0,17; 0,55) |
Значительный + КРНМ. | 115 (4.3) | 261 (9.7) | 0,44 (0,36; 0,55) |
Незначительный | 313 (11.7) | 505 (18.8) | 0,62 (0,54; 0,70) |
Все виды | 402 (15,0) | 676 (25.1) | 0,59 (0,53; 0,66) |
Значительное кровотечение и кровотечение CRNM (вес клинической точки зрения небольшое кровотечение) на любом анатомическом участке, как правило, было ниже в группе Apixaban по сравнению с группой эноксапарина / варфарина. Классифицировано системой ISTH, значительное желудочно-кишечное кровотечение состоялось у 6 пациентов (0,2%), которые были нанесены Apixaban, а у 17 пациентов (0,6%), предпринятые эноксапарином / варфарином.
Усилитель - Ext Execution .
В усилении-Ext 2482 пациента были рандомизированы в группе лечения аписабаном для 2,5 мг дважды в день устно, в группе лечения апикабаном в течение 5 мг дважды в день перорально или в группе лечения плацебо в течение 12 месяцев после начала Курс лечения антикоагулянтами на 6-12 месяцев. Серед них 836 пацієнти (33,7%) брали участь у дослідженні AMPLIFY перед залученням до участі у дослідженні AMPLIFY-EXT.
Середній вік пацієнтів становив 56,7 року, і у 91,7% рандомізованих пацієнтів спостерігалися непровоковані явища VTE.
У цьому дослідженні обидві дози апіксабану виявили статистично вагомі переваги порівняно з плацебо за такою первинною кінцевою точкою, як симптоматична рецидивуюча VTE (DVT чи PE без летальних наслідків) або летальні наслідки з будь-якої причини (див. таблицю 8).
Таблиця 8
Результати оцінки ефективності у дослідженні AMPLIFY-EXT
Апіксабан | Апіксабан | Плацебо | Відносний ризик (95% CI) | ||
|---|---|---|---|---|---|
2,5 мг (N=840) | 5,0 мг (N=813) | (N=829) | апіксабан 2,5 мг порівняно з плацебо | апіксабан 5,0 мг порівняно з плацебо | |
n (%) | |||||
Летальний наслідок через рецидив VTE або з будь-яких причин | 19 (2,3) | 14 (1,7) | 77 (9,3) | 0,24 (0,15; 0,40) ¥ | 0,19 (0,11; 0,33) ¥ |
DVT* | 6 (0,7) | 7 (0,9) | 53 (6,4) | ||
PE* | 7 (0,8) | 4 (0,5) | 13 (1,6) | ||
Летальний наслідок з будь-яких причин | 6 (0,7) | 3 (0,4) | 11 (1,3) | ||
Летальний наслідок, пов'язаний з рецидивом VTE або з VTE | 14 (1,7) | 14 (1,7) | 73 (8,8) | 0,19 (0,11; 0,33) | 0,20 (0,11; 0,34) |
Летальний наслідок, пов'язаний з рецидивом VTE або серцево-судинними порушеннями (CV) | 14 (1,7) | 14 (1,7) | 76 (9,2) | 0,18 (0,10; 0,32) | 0,19 (0,11; 0,33) |
DVT† без летального наслідку | 6 (0,7) | 8 (1,0) | 53 (6,4) | 0,11 (0,05; 0,26) | 0,15 (0,07; 0,32) |
PE† без летального наслідку | 8 (1,0) | 4 (0,5) | 15 (1,8) | 0,51 (0,22; 1,21) | 0,27 (0,09; 0,80) |
Летальний наслідок, пов'язаний з VTE | 2 (0,2) | 3 (0,4) | 7 (0,8) | 0,28 (0,06; 1,37) | 0,45 (0,12; 1,71) |
¥ значення p <0,0001.
* Для пацієнтів, у яких спостерігалося більше одного явища – складового комплексної кінцевої точки, у звіті зазначали лише перше явище (наприклад, якщо у учасника дослідження спостерігалося спочатку явище DVT, а потім - PE, до звіту вносили лише явище DVT).
† У окремих осіб могло спостерігатися більше одного явища, і вони могли бути зазначені в обох класифікаціях.
Ефективність апіксабану у профілактиці рецидиву VTE залишалася стабільною у різних підгрупах, у тому числі класифікованих за такими ознаками, як вік, стать, індекс маси тіла та функція нирок.
Первинною кінцевою точкою безпечності була значна кровотеча протягом періоду лікування. У цьому дослідженні частота значних кровотеч для обох доз апіксабану не мала статистичних відмінностей від плацебо. Не було відзначено статистично вагомої різниці за частотою значних, незначних кровотеч, кровотеч CRNM та усіх кровотеч між групами застосування апіксабану у дозі 2,5 мг двічі на добу та плацебо (див. таблицю 9).
Таблиця 9
Результати аналізу кровотеч у дослідженні AMPLIFY-EXT
Апіксабан | Апіксабан | Плацебо | Відносний ризик (95% CI) | ||
|---|---|---|---|---|---|
2,5 мг (N=840) | 5,0 мг (N=813) | (N=829) | апіксабан 2,5 мг порівняно з плацебо | апіксабан 5,0 мг порівняно з плацебо | |
n (%) | |||||
Значна | 2 (0,2) | 1 (0,1) | 4 (0,5) | 0,49 (0,09; 2,64) | 0,25 (0,03; 2,24) |
Значна + CRNM | 27 (3,2) | 35 (4,3) | 22 (2,7) | 1,20 (0,69; 2,10) | 1,62 (0,96; 2,73) |
Незначна | 75 (8,9) | 98 (12,1) | 58 (7,0) | 1,26 (0,91; 1,75) | 1,70 (1,25; 2,31) |
Усі види | 94 (11,2) | 121 (14,9) | 74 (9,0) | 1,24 (0,93; 1,65) | 1,65 (1,26; 2,16) |
Класифікована за системою ISTH значна шлунково-кишкова кровотеча спостерігалася у 1 (0,1%) пацієнта, який приймав апіксабан у дозі 5 мг двічі на добу, у жодного з пацієнтів, які приймали апіксабан у дозі 2,5 мг двічі на добу, та у 1 (0,1%) пацієнта, який приймав плацебо.
Діти.
Європейське агентство з оцінки лікарських препаратів відклало обов'язкове надання результатів досліджень застосування препарату Еліквіс за участю пацієнтів, що належать до однієї або більше підгруп пацієнтів дитячого віку з венозною або артеріальною тромбоемболією (інформацію про застосування дітям див. у розділі «Спосіб застосування та дози»).
Фармакокінетика.
Всмоктування.
Абсолютна біодоступність апіксабану при застосуванні доз до 10 мг включно становить приблизно 50%. Апіксабан швидко всмоктується, максимальна концентрація (C max ) препарату досягається через 3-4 години після прийому таблетки. Прийом із їжею не впливає на AUC або C max апіксабану при застосуванні дози 10 мг. Апіксабан можна приймати з їжею чи без їжі.
При пероральному прийомі у дозах, що не перевищують 10 мг, фармакокінетика апіксабану демонструє лінійний характер з дозопропорційним зростанням експозиції. У дозах ³ 25 мг для апіксабану характерно поглинання, обмежене розчинністю, та знижена біодоступність. Показникам експозиції апіксабану притаманна низька або помірна варіабельність, що відображається внутрішньою варіабельністю в одного учасника в межах ~20% коефіцієнта варіативності (КВ) та варіабельністю між багатьма учасниками в межах ~30% КВ.
Розподіл.
Зв'язування з білками плазми у людей становить приблизно 87%. Об'єм розподілу (Vs) становить приблизно 21 літр.
Біотрансформація та виведення.
Апіксабан виводиться з організму кількома шляхами. Приблизно 25% введеної в організм людини дози апіксабану виводилось у вигляді метаболітів, при чому більша частина метаболітів виводилася з калом. Нирковий кліренс апіксабану забезпечує приблизно 27% від загального кліренсу. У клінічних та доклінічних дослідженнях спостерігали додаткову роль біліарного та прямого кишкового шляхів виведення препарату.
Загальний кліренс апіксабану становить приблизно 3,3 л/год, а період напіввиведення приблизно дорівнює 12 годинам.
Основними ділянками біотрансформації є О-деметилювання та гідроксилювання
3-оксопіперидинілового ядра. Метаболізм апіксабану відбувається переважно за рахунок CYP3A4/5. Незначну роль у метаболізації препарату відіграють CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 та 2J2. У плазмі крові людини незмінений апіксабан є основною циркулюючою сполукою, пов'язаною з цим лікарським препаратом. Циркулюючих активних метаболітів препарату у плазмі крові немає. Апіксабан є субстратом транспортних білків, P-gp та білка резистентності раку молочної залози.
Порушення функції нирок.
Порушення функції нирок не впливало на пікову концентрацію апіксабану. За результатами оцінки кліренсу креатиніну, було виявлено, що зростання експозиції апіксабану корелює зі зниженням функцій нирок. У осіб з легкими (кліренс креатиніну 51-80 мл/хв), помірними (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) та тяжкими (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв) порушеннями функцій нирок концентрація апіксабану у плазмі порівняно з особами із нормальним кліренсом креатиніну зростала на 16%, 29% та 44% відповідно. Порушення функцій нирок не мало вираженого впливу на взаємозв'язок між концентрацією апіксабану в плазмі крові та вираженістю пригнічення фактора Ха.
При застосуванні разової дози апіксабану (5 мг) одразу після гемодіалізу у пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, концентрація апіксабану зростала на 36% порівняно з особами із нормальним кліренсом креатиніну.
Порушення функцій печінки.
У дослідженні, де 8 учасників з легкими порушеннями функцій печінки (клас А за шкалою Чайлда-П'ю з індексом 5 (n=6) та 6 (n=2)) та 8 учасників з помірними порушеннями функцій печінки (клас В за шкалою Чайлда-П'ю з індексом 7 (n=6) та 8 (n=2)) порівнювали з 16 здоровими учасниками з контрольної групи, фармакокінетика та фармакодинаміка разової дози апіксабану (5 мг) не змінювалась при наявності порушень функцій печінки. Зміни у активності щодо пригнічення фактора Ха та міжнародному нормалізованому співвідношенні були співставними у здорових осіб та пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функцій печінки.
Пацієнти літнього віку.
У пацієнтів літнього віку (понад 65 років) спостерігали більш високу концентрацію препарату у плазмі порівняно з більш молодими пацієнтами; середні значення AUC у пацієнтів літнього віку були вищими приблизно на 32%.
Стать.
Рівень експозиції апіксабану у жінок був приблизно на 18% більше, ніж у чоловіків.
Етнічне походження та расова приналежність.
Результати досліджень I фази свідчать про відсутність помітної різниці між показниками фармакокінетики апіксабану у представників європеоїдної, монголоїдної і негроїдної рас. Результати популяційного аналізу фармакокінетики, проведеного серед пацієнтів, які отримували апіксабан після планової операції заміни кульшового або колінного суглоба, узгоджувались із результатами досліджень I фази.
Маса тіла.
Якщо порівнювати експозицію апіксабану у осіб з різною масою тіла, то при масі тіла понад
120 кг експозиція знижувалась приблизно на 30% порівняно з такою при нормальній масі
(65-85 кг), а для маси нижче 50 кг було характерне зростання експозиції приблизно на 30%.
Фармакодинамічний/фармакокінетичний взаємозв'язок.
Фармакокінетичне/фармакодинамічне (ФК/ФД) співвідношення між концентрацією апіксабану у плазмі та деякими ФД кінцевими точками (активність щодо пригнічення фактора Ха, МНС, ПЧ, аЧТЧ) оцінювали після введення різних доз апіксабану в широкому діапазоні від 0,5 до 50 мг. Найкращим чином взаємозалежність між концентрацією апіксабану в плазмі крові та активністю щодо пригнічення активності фактора Ха описує лінійна модель. Співвідношення фармакокінетичних/фармакодинамічних параметрів, виявлені у пацієнтів, які отримували апіксабан після планової операції заміни кульшового або колінного суглоба, узгоджувались із показниками здорових добровольців.
Клінічні характеристики.
П оказання.
Профілактика інсультів та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь, які мають один або кілька факторів ризику, таких як наявність у анамнезі інсульту чи транзиторної ішемічної атаки, вік від 75 років, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, симптоматична серцева недостатність (щонайменше клас II за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації).
Лікування тромбозу глибоких вен (DVT) та легеневої емболії (PE), а також профілактика рецидивів DVT та PE у дорослих (інформація стосовно пацієнтів, які страждають на PE, з нестабільною гемодинамікою наведена у розділі «Особливості застосування»).
Протипоказання.
Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якого допоміжного компонента.
Клінічно значуща активна кровотеча.
Захворювання печінки, які супроводжуються коагулопатією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі.
Патологія або стан, що супроводжується значним ризиком сильної кровотечі (наприклад, наявна або нещодавно перенесена виразкова хвороба шлунково-кишкового тракту, наявність злоякісних новоутворень з високим ризиком кровотечі, свіжі травми головного або спинного мозку, нещодавно перенесені операції на головному, спинному мозку або офтальмологічні втручання, нещодавні внутрішньочерепні кровотечі, діагностоване або підозрюване варикозне розширення вен стравоходу, артеріовенозні мальформації, аневризми судин, виражені внутрішньохребтові або внутрішньочерепні судинні аномалії).
Одночасне застосування будь-яких інших антикоагулянтів, наприклад нефракціонованого гепарину, низькомолекулярних гепаринів (еноксапарин, дальтепарин тощо), похідних гепарину (фондапаринукс тощо), пероральних антикоагулянтів (варфарин, ривароксабан, дабігатран тощо), за винятком специфічних випадків зміни антикоагулянтної терапії (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або введення нефракціонованого гепарину у дозах, необхідних для забезпечення прохідності центрального венозного або артеріального катетера.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Інгібітори CYP3A4 та Р-gp.
Одночасне застосування апіксабану та кетоконазолу (400 мг 1 раз на день), який є потужним інгібітором CYP3A4 та P-gp, призводило до 2-кратного збільшення середньої AUC та 1,6-кратного збільшення середньої C max апіксабану.
Еліквіс не рекомендовано призначати пацієнтам, які отримують системне лікування потужними інгібіторами CYP3A4 та P-gp такими як азольні антимікотики (наприклад кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та посаконазол) або інгібітори протеази ВІЛ (наприклад ритонавір) (див. розділ «Особливості застосування»).
Очікується, що активні речовини, які не розглядаються як потужні інгібітори CYP3A4 та/або P-gp (наприклад дилтіазем, напроксен, аміодарон, верапаміл, квінідин), будуть менш інтенсивно підвищувати концентрацію апіксабану у плазмі. Наприклад, дилтіазем (у дозуванні 360 мг 1 раз на день), який вважається помірним інгібітором CYP3A4 та слабким інгібітором P-gp, призводив до 1,4-кратного збільшення середньої AUC та 1,3-кратного збільшення середньої C max апіксабану. Напроксен (разова доза 500 мг) є інгібітором P-gp, але не впливає на CYP3A4. Цей препарат призводив до 1,5-кратного збільшення середньої AUC та 1,6-кратного збільшення середньої C max апіксабану. Немає потреби у корекції дози апіксабану при його одночасному призначенні з мало потужними інгібіторами CYP3A4 та/або P-gp.
Індуктори CYP3A4 та Р-gp.
Одночасне застосування апіксабану та рифампіцину (потужний індуктор CYP3A4 та P-gp) призводило до зниження середніх AUC та C max апіксабану приблизно на 54% та 42% відповідно. Одночасне застосування апіксабану та інших потужних препаратів-індукторів CYP3A4 та Р-gp (наприклад фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу або препаратів звіробою) також може призвести до зниження концентрації апіксабану у плазмі крові. Корекція дози апіксабану не потрібна у разі його одночасного застосування з подібними препаратами.
Однак для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з NVAF та для профілактики рецидивів DVT та PE пацієнтам, які одночасно застосовують лікування потужними індукторами CYP3A4 та P-gp, апіксабан слід застосовувати з обережністю.
Апіксабан не рекомендований для лікування DVT і PE у пацієнтів, яким одночасно застосовують системне лікування потужними індукторами CYP3A4 та P-gp, оскільки його ефективність може бути порушена (див. розділ «Особливості застосування»).
Антикоагулянти, інгібітори агрегації тромбоцитів та НПЗП.
У зв'язку зі зростанням ризику кровотечі застосування пацієнтам будь-яких інших антикоагулянтів протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
Після комбінованого введення еноксапарину (разова доза 40 мг) та апіксабану (разова доза 5 мг) спостерігався кумулятивний ефект активності анти-Ха фактора.
При одночасному застосуванні апіксабану та ацетилсаліцилової кислоти (325 мг 1 раз на день) виражені фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії були відсутні.
Одночасне застосування апіксабану з клопідогрелем (75 мг 1 раз на день) або з комбінацією 75 мг клопідогрелю та 162 мг ацетилсаліцилової кислоти 1 раз на день, або із прасугрелем (початкова доза – 60 мг, наступне дозування – 10 мг 1 раз на добу) у дослідженнях І фази не виявило значущого збільшення модельного часу кровотечі або додаткового інгібування агрегації тромбоцитів порівняно із застосуванням антитромбоцитарних препаратів без апіксабану. Підвищення показників згортання крові (ПЧ, МНС та аЧТЧ) узгоджувалось з ефектами апіксабану у монотерапії.
Напроксен (500 мг), який є інгібітором P-gp, призводив до 1,5-кратного збільшення середньої AUC та 1,6-кратного збільшення середньої C max апіксабану. Апіксабан спричиняв відповідне підвищення показників згортання крові. Одночасне застосування напроксену та апіксабану не змінювало ефект напроксену щодо агрегації тромбоцитів, обумовленої впливом арахідонової кислоти, та не призводило до клінічно значущого збільшення часу кровотечі. Незважаючи на це, у окремих осіб може розвиватись більш виражена фармакодинамічна відповідь на одночасне введення антитромбоцитарних препаратів та апіксабану. Еліквіс слід з обережністю застосовувати у поєднанні з НПЗП (у тому числі з ацетилсаліциловою кислотою), оскільки ці лікарські препарати зазвичай збільшують ризик виникнення кровотечі. У ході клінічного дослідження за участю пацієнтів з гострим коронарним синдромом спостерігалося значне підвищення ризику кровотечі при застосуванні комбінації трьох препаратів: апіксабану, ацетилсаліцилової кислоти та клопідогрелю (див. розділ «Особливості застосування»).
Одночасно з препаратом Еліквіс не рекомендовано призначати препарати, застосування яких пов'язують із серйозними кровотечами, а саме: тромболітичні препарати, антагоністи рецепторів GPIIb/IIIa, тієнопіридини (наприклад клопідогрель), дипіридамол, декстран, сульфінпіразон.
Інші супутні препарати.
При одночасному застосуванні апіксабану та атенололу або фамотидину клінічно виражені фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії не спостерігалися. Одночасне застосувааня застосування 10 мг апіксабану та 100 мг атенололу не мало клінічно важливого впливу на фармакокінетику апіксабану. Після подальшого прийому двох лікарських препаратів одночасно середні значення AUC та C max апіксабану були нижчими на 15% та 18% відповідно порівняно із застосуванням у монотерапії. Одночасне застосування 10 мг апіксабану та 40 мг фамотидину не впливало на значення AUC або C max апіксабану.
Вплив апіксабану на інші лікарські препарати.
Дослідження апіксабану in vitro показали відсутність пригнічувального впливу цього препарату на активність CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4 (ІК50 >
45 мкмоль/л) та наявність слабкого інгібіторного впливу на активність CYP2C19 (ІК50 >
20 мкмоль/л) у концентраціях, значно більших за пікові концентрації препарату у плазмі крові пацієнтів. Апіксабан у концентраціях до 20 мкмоль/л не індукує активність CYP1A2, CYP2B6 або CYP3A4/5. Тому вважається, що апіксабан не змінюватиме показники метаболічного кліренсу супутніх препаратів, метаболізм яких відбувається за участю цих ферментів. Апіксабан не пригнічує значною мірою активність P-gp.
Як описано нижче, у дослідженнях за участю здорових добровольців апіксабан не призводив до значних змін фармакокінетики дигоксину, напроксену або атенололу.
Дигоксин. Одночасне застосування апіксабану (20 мг 1 раз на добу) та дигоксину, який є субстратом P-gp (0,25 мг 1 раз на добу), не змінювало AUC або C max дигоксину. Таким чином, апіксабан не пригнічує транспорт субстратів, обумовлений P-gp.
Напроксен. Одночасне застосування разових доз апіксабану (10 мг) та типового НПЗП напроксену (500 мг) не впливало на AUC або C max напроксену.
Атенолол. Одночасне застосування разових доз апіксабану (10 мг) та типового бета-блокатора атенололу (100 мг) не впливало на фармакокінетику атенололу.
Активоване вугілля.
Застосування активованого вугілля знижує рівні експозиції апіксабану (див. розділ «Передозування»).
Особливості застосування.
Ризик кровотечі.
Як і у разі прийому інших антикоагулянтів, пацієнти, які приймають Еліквіс, потребують ретельного нагляду з метою виявлення ознак кровотечі. Препарат необхідно застосовувати з обережністю при станах, які супроводжуються підвищеним ризиком кровотечі. У разі виникнення тяжкої кровотечі застосування препарату Еліквіс слід припинити (див. розділ «Побічні реакції» та «Передозування»).
Хоча лікування апіксабаном не потребує регулярного контролю рівнів експозиції, у виняткових ситуаціях, коли інформація про рівень експозиції апіксабану може допомогти прийняти клінічне рішення (наприклад при передозуванні та невідкладному оперативному втручанні), може бути використаний метод кількісного визначення активності пригнічення фактора Ха Rotachrom ® (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Взаємодії з іншими лікарськими препаратами, що впливають на згортання крові .
У зв'язку зі зростанням ризику кровотечі паралельне лікування пацієнтів будь-якими іншими антикоагулянтами протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
Застосування Еліквісу одночасно з антитромбоцитарними препаратами підвищує ризик кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Слід проявляти обережність, якщо пацієнти паралельно отримують лікування нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту.
Після оперативного втручання не рекомендовано одночасно з апіксабаном призначати інші інгібітори агрегації тромбоцитів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Для пацієнтів з фібриляцією передсердь та станами, які потребують проведення моно- або подвійної антитромбоцитарної терапії, до початку комбінування такої терапії з апібаксаном слід ретельно зважити потенційну користь та ризики.
Під час клінічного дослідження за участю пацієнтів з фібриляцією передсердь одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти підвищувало ризик виникнення сильної кровотечі, пов'язаної з лікуванням апіксабаном, – з 1,8% на рік до 3,4% на рік, а ризик, пов'язаний з варфарином, з 2,7% на рік до 4,6% на рік. У цьому клінічному дослідженні паралельне застосування подвійної антитромбоцитарної терапії було обмеженим (2,1%).
У ході клінічного дослідження за участю пацієнтів групи високого ризику, після перенесеного гострого коронарного синдрому, які мали одночасно кілька супутніх захворювань кардіологічного та некардіологічного характеру, та отримували ацетилсаліцилову кислоту або комбінацію ацетилсаліцилової кислоти та клопідогрелю, застосування апіксабану супроводжувалось значним зростанням ризику сильних кровотеч за класифікацією Міжнародного товариства з вивчення проблем тромбозу та гемостазу (ISTH) – 5,13% на рік порівняно з групою плацебо, для якої цей ризик становив 2,04% на рік.
Застосування тромболітичних препаратів для лікування гострого ішемічного інсульту .
Досвід застосування тромболітичних препаратів для лікування гострого ішемічного інсульту у пацієнтів, що приймали апіксабан, надзвичайно обмежений.
Пацієни зі штучним клапаном серця.
Безпека та ефективність препарату Еліквіс не досліджувались у пацієнтів, які мають штучний клапан серця з або без артеріальної фібриляції. Тому застосування апіксабану не рекомендується у цьому випадку.
Хірургічні втручання та інвазивні процедури.
Лікування препаратом Еліквіс слід припинити щонайменше за 48 годин до проведення планової операції або інвазивних процедур з помірним чи високим ризиком розвитку кровотечі. Це стосується втручань для яких розвиток клінічно значущих кровотеч не може бути виключений та процедур, для яких ризик розвитку кровотечі є неприйнятним.
Лікування препаратом Еліквіс слід припинити щонайменше за 24 години до проведення планової операції або інвазивних процедур з незначним ризиком розвитку кровотечі. Це стосується втручань, під час проведення яких будь-які можливі кровотечі очікуються незначними за обсягом, некритичними для цієї ділянки або легко контрольованими.
Якщо операцію чи інвазивну процедуру неможливо відкласти, необхідно вжити відповідних застережних заходів, враховуючи підвищений ризик кровотечі. Слід зважити ризик виникнення кровотечі та ступінь невідкладності втручання.
Слід відновити лікування апіксабаном якомога швидше після хірургічного втручання або інвазивної процедури, за умови, що це дозволяє клінічна ситуація та були вжиті належні заходи для забезпечення гемостазу (для кардіоверсії див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Тимчасове припинення лікування препаратом.
Припинення лікування антикоагулянтами (у тому числі апіксабаном) у зв'язку з активною кровотечею, проведенням планової операції або інвазивних процедур підвищує ризик розвитку тромбозу у пацієнтів. Слід уникати перерви у лікуванні, а у випадках, коли лікування Еліквісом необхідно тимчасово припинити (з будь-яких причин), слід якомога швидше відновити прийом препарату.
Пацієнти, які страждають на PE , з нестабільною гемодинамікою, або пацієнти, які потребують тромболізу чи легеневої емболектомії.
Еліквіс не рекомендується застосувати як альтернативу нефракціонованому гепарину пацієнтам, які страждають на легеневу емболію та мають нестабільну гемодинаміку або можуть проходити тромболіз чи легеневу емболектомію, оскільки безпека та ефективність апіксабану у зазначених клінічних ситуаціях не встановлені.
Пацієнти з активним раком.
Ефективність та безпека апіксабану у лікуванні DVT, лікуванні PE та профілактиці рецидивів DVT та PE (VTEt) для пацієнтів з активним раком не встановлені.
Порушення функції нирок.
Обмежені клінічні дані свідчать про те, що концентрація апіксабану у плазмі крові підвищена у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв), що може призвести до підвищеного ризику кровотеч. Для профілактики венозної тромбоемболії (VTE) під час планової операції з ендопротезування кульшового або колінного суглоба (VTEp), для лікування DVT, лікування PE та профілактики рецидивів DVT та PE (VTEt) апіксабан слід використовувати з обережністю у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв) (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів із неклапанною фібриляцією передсердь (NVAF) пацієнти з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну
15-29 мл/хв) та хворі з рівнем сироваткового креатиніну ≥ 1,5 мг/дл (133 мікромоль/л) у поєднанні з такими факторами, як вік понад 80 років або маса тіла менше 60 кг, повинні одержувати нижчу дозу апіксабану – 2,5 мг двічі на добу (див. розділ «Спосіб застосування).
Клінічний досвід застосування апіксабану у пацієнтів з кліренсом креатиніну < 15 мл/хв або пацієнтам, які знаходяться на діалізі, відсутній, тому апіксабан не рекомендований до застосування цій категорії пацієнтів (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Пацієнти літнього віку.
З віком може підвищуватися ризик виникнення кровотеч (див. розділ «Фармакокінетика»).
Також препарат Еліквіс у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою для лікування пацієнтів літнього віку слід застосовувати з обережністю через підвищення ризику виникнення кровотечі.
Маса тіла.
Знижена маса тіла (< 60 кг) може підвищити ризик виникнення кровотеч (див. розділ «Фармакокінетика»).
Порушення функцій печінки.
Еліквіс протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, які супроводжуються коагулопатією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі (див. розділ «Протипоказання»).
Препарат не рекомендовано застосовувати для лікування пацієнтів з тяжкими порушеннями функцій печінки (див. розділ «Фармакокінетика»).
Еліквіс слід з обережністю застосовувати для лікування пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функцій печінки (клас А або В за Чайлд-П'ю) (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Пацієнтів з підвищеними рівнями ферментів печінки (АЛТ/АСТ перевищують верхню межу норми у більше ніж 2 рази) або загальним білірубіном, вищим за верхню межу норми в 1,5 або більше разів, не допускали до участі у клінічних дослідженнях. Тому Еліквіс слід з обережністю застосовувати для лікування цієї популяції пацієнтів (див. розділ «Фармакокінетика»). До початку лікування апіксабаном необхідно провести дослідження функцій печінки.
Взаємодії з інгібіторами як цитохрому P450 3A4 (CYP3A4), так і Р-глікопротеїну (P-gp).
Еліквіс не рекомендовано призначати пацієнтам, які отримують системне лікування потужними інгібіторами одночасно CYP3A4 та P-gp, такими як азольні антимікотики (наприклад кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та посаконазол) або інгібітори протеази ВІЛ (наприклад ритонавір). Ці лікарські засобии можуть збільшити експозицію апіксабану вдвічі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») або навіть більше за наявності додаткових факторів, здатних підвищувати експозицію апіксабану (таких як тяжке порушення функцій нирок).
Взаємодії з препаратами, які одночасно виступають індукторами CYP3A4 та P-gp.
Одночасне застосування препарату Еліквіс та потужних препаратів-індукторів CYP3A4 та P-гп (наприклад рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал або препаратів звіробою) може призвести до зниження експозиції апіксабану приблизно на 50%. У клінічному дослідженні за участю пацієнтів з фібриляцією передсердь одночасне застосування апіксабану та потужних індукторів одночасно CYP3A4 та P-gp знижувало ефективність антикоагулянту та підвищувало ризик кровотечі порівняно із застосуванням апіксабану як монотерапії.
Для пацієнтів, які одночасно отримують лікування потужними індукторами CYP3A4 та P-gp, застосовуються нижчезазначені рекомендації (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»):
- апіксабан має застосовуватись з обережністю для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з NVAF та для профілактики рецидивів DVT та PE;
- не слід застосовувати апіксабан для лікування DVT та PE, оскільки його ефективність може бути порушена.
Лабораторні показники.
Результати аналізів згортання крові (наприклад протромбінів час (ПЧ), міжнародне нормалізоване співвідношення (МНС) та активований частковий тромбопластиновий час (аЧТЧ)) змінюються відповідно до очікувань згідно з механізмом дії апіксабану. Зміни, виявлені у результатах цих аналізів при застосуванні терапевтичних доз, є незначними та надзвичайно варіативними (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Інформація про допомiжнi речовини.
Еліквіс містить лактозу. Цей лікарський препарат не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, саамською недостатністю лактази або синдромом порушення всмоктування глюкози та галактози.
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Вагітність. Даних про застосування апіксабану вагітним жінкам немає. Дослідження на тваринах не виявили безпосереднього або опосередкованого шкідливого впливу на репродуктивну функцію. Апіксабан не рекомендовано призначати під час вагітності.
Період годування груддю . Наразі невідомо, чи виділяється апіксабан або його метаболіти з грудним молоком людини. Інформація, отримана під час досліджень на тваринах, свідчить про виділення апіксабану у молоко. Неможливо виключити ризик для новонароджених та немовлят.
Слід прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення/відмови від лікування апіксабаном.
Вплив на репродуктивну функцію. Дослідження на тваринах, яким безпосередньо вводили апіксабан, не виявили впливу цього препарату на фертильність.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Еліквіс не впливає або майже не впливає на швидкість реакції під час керування автотранспортом або іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Спосіб застосування.
Препарат застосовують перорально. Еліквіс слід приймати, запиваючи водою, з їжею чи без їжі.
Дозування.
Профілактика інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь.
Рекомендована доза препарату Еліквіс становить 5 мг перорально двічі на день.
Зниження дози .
Для пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь та щонайменше двома характеристиками з наступного переліку: вік ≥ 80 років, маса тіла ≤ 60 кг або рівень креатиніну сироватки ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л), – рекомендована доза препарату Еліквіс становить 2,5 мг перорально двічі на день (необхідно застосовувати препарат у дозуванні 2,5 мг).
Лікування слід проводити протягом тривалого часу.
Лікування тромбозу глибоких вен (DVT) та легеневої емболії (PE), а також профілактика рецидивів DVT та PE.
Рекомендована доза препарату Еліквіс для лікування гострого тромбозу глибоких вен (DVT) та легеневої емболії (PE) становить 10 мг переорально двічі на день протягом перших 7 днів. Потім препарат застосовують у дозуванні 5 мг перорально двічі на день. Згідно з діючими медичними настановами, коротка тривалість лікування (щонайменше 3 місяці) повинна враховувати фактори ризику, що минають (наприклад нещодавне хірургічне втручання, травма, іммобілізація).
Рекомендована доза препарату Еліквіс для профілактики рецидиву DVT та PE становить 2,5 мг перорально двічі на добу. Якщо пацієнту показана профілактика рецидивів DVT та PE, дозу 2,5 мг двічі на добу слід починати приймати після завершення 6-місячного курсу лікування препаратом Еліквіс у дозі 5 мг двічі на добу або курсу лікування іншим антикоагулянтом, як зазначено у таблиці 10, наведеній нижче (також див. «Фармакодинаміка» ).
Таблиця 10
Схема застосування | Максимальна добова доза | |
Лікування DVT або PE | 10 мг двічі на добу протягом перших 7 днів | 20 мг |
з подальшим застосуванням дози 5 мг двічі на добу | 10 мг | |
Профілактика рецидиву DVT та/або PE після завершення 6-місячного курсу лікування DVT або PE | 2,5 мг двічі на добу | 5 мг |
Тривалість загального курсу лікування визначають індивідуально після ретельної оцінки переваг від лікування та ризику кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»).
Пропуск прийому дози.
Якщо прийом препарату було пропущено, пацієнтові слід негайно прийняти Еліквіс та продовжувати лікування у звичайному режимі двічі на день.
Заміна препаратів.
Переведення з парентерального введення антикоагулянтів на лікування апіксабаном (і навпаки) можна проводити в момент прийому наступної запланованої дози (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Ці лікарські засоби не слід застосовувати одночасно.
Переведення з лікування антагоністами вітаміну К на лікування препаратом Еліквіс .
При переведенні пацієнтів зі схеми лікування антагоністом вітаміну К на лікування препаратом Еліквісом слід припинити застосування варфарину або іншого антагоніста вітаміну К та розпочати лікування препаратом Еліквіс, коли міжнародне нормалізоване співвідношення становитиме < 2,0.
Переведення з лікування препаратом Еліквіс на лікування антагоністами вітаміну К .
Переводячи пацієнтів з лікування препаратом Еліквіс на лікування антагоністом вітаміну К, слід продовжувати прийом Еліквісу щонайменше протягом 2 днів після призначення антагоніста вітаміну К. Після двох днів одночасного прийому апіксабану та антагоніста вітаміну К перед прийомом наступної дози Еліквісу визначають міжнародне нормалізоване співвідношення. Комбіноване лікування Еліквісом та антагоністом вітаміну К продовжують, доки міжнародне нормалізоване співвідношення не досягне рівнів ≥ 2,0.
Порушення функції нирок.
Для лікування пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв.) застосовують нижченаведені рекомендації (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»):
для профілактики венозної тромбоемболії (VTE) під час планової операції з ендопротезування кульшового або колінного суглоба (VTEp), для лікування DVT, лікування PE та профілактики рецидивів DVT та PE (VTEt) апіксабан слід застосовувати з обережністю;
для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів із неклапанною фібриляцією передсердь (NVAF) слід застосовувати нижчу дозу апіксабану – по 2,5 мг двічі на добу.
Пацієнти з рівнем сироваткового креатиніну ≥ 1,5 мг/дл (133 мікромоль/л) у комплексі з такими факторами, як вік понад 80 років або маса тіла менше 60 кг, також повинні одержувати нижчу дозу апіксабану – по 2,5 мг двічі на добу.
Клінічний досвід застосування апіксабану пацієнтам з кліренсом креатиніну < 15 мл/хв або пацієнтам, які знаходяться на діалізі, відсутній, тому апіксабан не рекомендований до застосування цій категорії пацієнтів (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Порушення функцій печінки.
Еліквіс протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, які супроводжуються коагулопатією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі (див. розділ «Протипоказання»).
Препарат не рекомендовано застосовувати для лікування пацієнтів з тяжкими порушеннями функцій печінки (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Еліквіс слід з обережністю застосовувати для лікування пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функцій печінки (клас А або В за класифікацією Чайлд-П'ю); такі пацієнти не потребують корекції дози препарату (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Пацієнтів з підвищеними рівнями ферментів печінки (АЛТ/АСТ перевищують верхню межу норми (ВМН) більш ніж у 2 рази) або загального білірубіну (перевищення ВМП в 1,5 і більше разів) не допускали до участі у клінічних дослідженнях. Тому Еліквіс слід з обережністю застосовувати для лікування цієї групи пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Перед початком лікування апіксабаном необхідно провести дослідження функцій печінки.
Маса тіл а.
Лікування тромбозу глибоких вен (DVT) та легеневої емболії (PE), а також профілактика рецидивів DVT та PE у дорослих: немає потреби в корекції дози (див. розділ «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»).
Неклапанна фібриляція передсердь: корекція дози не потрібна, за винятком випадків, зазначених вище (див. «Зниження дози» у розділі «Спосіб застосування та дози»).
Стать.
Немає потреби в корекції дози (див. розділ «Фармакокінетика»).
Пацієнти літнього віку.
Лікування тромбозу глибоких вен (DVT) та легеневої емболії (PE), а також профілактика рецидивів DVT та PE у дорослих: немає потреби в корекції дози (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Неклапанна фібриляція передсердь: корекція дози не потрібна, за винятком випадків, зазначених вище (див.«Зниження дози» у розділі «Спосіб застосування та дози»).
Кардіоверсія(неклапанна фібриляція передсердь).
Пацієнти можуть продовжувати отримувати лікування апіксабаном під час проведення процедури кардіоверсії.
Діти.
Безпечність та ефективність застосування Еліквісу дітям (до 18 років) не встановлена. Дані відсутні.
Діти.
Ефективність та безпека застосування препарату Еліквіс дітям (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні.
Передозування.
Відомого антидоту до препарату Еліквіс не існує. Передозування апіксабану може призвести до зростання ризику виникнення кровотечі. У разі виникнення геморагічних ускладнень необхідно припинити лікування та провести обстеження джерела кровотечі. Слід розглянути ініціювання відповідного лікування, наприклад проведення хірургічного гемостазу або переливання свіжої замороженої плазми.
У ході контрольованих клінічних дослідженнях пероральне застосоування апіксабану здоровим добровольцям в дозах до 50 мг на добу щоденно протягом 3–7 днів (25 мг двічі на день протягом 7 днів або 50 мг один раз на день протягом 3 днів) не призводило до виникнення клінічно важливих небажаних явищ.
У здорових осіб застосування активованого вугілля через 2 та 6 годин після прийому 20 мг апіксабану призводило до зниження середньої AUC апіксабану на 50% та 27% відповідно і не впливало на C max препарату. Застосування активованого вугілля через 2 або 6 годин після прийому апіксабану призводило до зниження періоду напіввиведення апіксабану, який при монотерапії становив 13,4 години, до 5,3 та 4,9 години, відповідно. Таким чином, застосування активованого вугілля може бути корисним для лікування передозування апіксабану або випадкового прийому цього препарату.
Якщо кровотечу, що становить небезпеку для життя, неможливо зупинити за допомогою описаних вище заходів, можна розглянути варіант введення рекомбінантного фактора VIIа. Однак досвід застосування рекомбінантного фактора VIIa для лікування осіб, що отримують апіксабан, наразі відсутній. Слід розглянути можливість повторного введення рекомбінантного фактора VIIa та підбору дози залежно від нормалізації кровотечі.
У разі значної кровотечі необхідно розглянути можливість консультації лікаря-гематолога.
При однократному застосуванні 5 мг апіксабану перерально, гемодіаліз знижував AUC апіксабану на 14% у осіб з термінальною стадією ниркової недостатності. Тому малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним засобом для лікування передозування апіксабану.
Побічні реакції.
Безпеку апіксабану досліджували у ході 4 клінічних випробувань фази III за участю понад
15 000 пацієнтів: понад 11 000 пацієнтів у дослідженнях NVAF та понад 4 000 пацієнтів у дослідженнях лікування VTE (VTEt); середня загальна тривалість застосування становила 1,7 року і 221 день, відповідно (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Частими небажаними реакціями були кровотеча, контузія, носова кровотеча та гематома (профіль небажаних явищ та частота, класифіковані за показаннями, наведені у Таблиці 11).
У дослідженнях NVAF загальна частота небажаних реакцій, пов'язаних з кровотечами, у групі апіксабану становила 24,3% у дослідженні порівняння апіксабану з варфарином та 9,6% у дослідженні порівняння апіксабану з аспірином. У дослідженні порівняння апіксабану з варфарином частота значних шлунково-кишкових кровотеч за класифікацією ISTH (Міжнародне твоаристово з проблем тромбозу та гемостазу) (у тому числі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, нижніх відділів шлунково-кишкового тракту, а також прямої кишки) у пацієнтів, яким застосовували апіксабан, становила 0,76%/рік. Частота значних внутрішньоочних кровотеч за класифікацією ISTH у пацієнтів, яким застосовували апіксабан, становила 0,18%/рік.
У дослідженнях VTEt загальна частота побічних реакцій, пов'язаних з кровотечами, у групі апіксабану становила 15,6% у дослідженні порівняння апіксабану з еноксапарином/варфарином та 13,3% у дослідженні порівняння апіксабану з плацебо (див. розділ «Фармакодинаміка»).
У таблиці 11 наведено небажані реакції за класами систем органів та частотою: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1 000 до <1/100), рідко (від ≥1/10 000 до <1/1 000), дуже рідко (<1/10 000), невідомо (неможливо встановити, виходячи з наявної інформації) для NVAF та VTEt відповідно.
Таблиця 11
Небажані реакції | NVAF | VTEt |
Розлади імунітету | ||
Гіперчутливість, алергічний набряк та анафілаксія | Нечасто | - |
Розлади з боку нервової системи | ||
Крововилив у мозок | Нечасто | Рідко |
Розлади з боку органів зору | ||
Крововилив у око (включаючи кон'юнктивальну геморагію) | Часто | Нечасто |
Розлади з боку судинної системи | ||
Кровотеча, гематома | Часто | Часто |
Внутрішньочеревна кровотеча | Нечасто | - |
Розлади з боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння | ||
Кровотеча з носа | Часто | Часто |
Кровохаркання | Нечасто | Нечасто |
Кровотечі з дихальних шляхів | Рідко | Рідко |
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту | ||
Шлунково-кишкова кровотеча | Часто | Часто |
Гемороїдальні кровотечі, кровотечі з ротової порожнини | Нечасто | - |
Гематохезія | Нечасто | Нечасто |
Кровотеча з прямої кишки, кровотеча з ясен | Часто | Часто |
Кровотеча у заочеревинний простір | Рідко | - |
Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин | ||
Висип на шкірі | Нечасто | - |
Розлади нирок та сечовидільної системи | ||
Гематурія | Часто | Часто |
Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз | ||
Патологічні вагінальні кровотечі, кровотечі з сечостатевого тракту | Нечасто | Нечасто |
Розлади загального характеру та реакції у місці введення препарату | ||
Кровотеча з місця введення препарату | Нечасто | - |
Лабораторні дослідження | ||
Позитивний результат тесту на приховану кров | Нечасто | Нечасто |
Травми, отруєння та ускладнення процедур | ||
Синці | Часто | Часто |
Травматична кровотеча, кровотеча після проведення медичної процедури, кровотеча з місця хірургічного розрізу | Нечасто | Нечасто |
Застосування препарату Еліквіс може бути пов'язане зі збільшенням ризику прихованої або явної кровотечі з будь-яких тканин або органів, що може призвести до постгеморагічної анемії. Симптоми та їх тяжкість будуть змінюватись залежно від локалізації, ступеню та тривалості кровотечі (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»).
Звітування про підозрювані побічні реакції.
Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення між користю та ризиками, пов'язаними із застосуванням лікарського засобу. Просимо медичних працівників звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції.
Термін придатності.
3 роки.
Умови зберігання.
Не потребує спеціальних умов зберігання.
Упаковка.
Таблетки по 5 мг, по 10 таблеток у блістері. По 3 або по 6 або по 10 блістерів у пачці з картону.
Таблетки по 5 мг, по 14 таблеток у блістері. По 2 блістера у пачці з картону.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробники.
Брістол-Майєрс Сквібб Менюфекчуринг Компані /
Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company.
Брістол-Майєрс Сквібб Компані /
Bristol-Myers Squibb Company.
Брістол Майєрс Сквібб С.р.л. /
Bristol Myers Squibb Srl
Місцезнаходження виробників та їхні адреси місць провадження діяльності.
Стейт Роуд №3, Км 77.5 Хумакао, 00791, Пуерто Ріко, США /
State Road #3, Km 77.5 Humacao, 00791, Puerto Rico, USA.
4601 Хайвей 62 Іст, Маунт Вернон, Індіана 47620, США /
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, IN 47620, USA.
Лок.Фонтана дель Керасо - 03012 Анагні (ФР), Італія /
Loc. Fontana del Ceraso - 03012 Anagni (FR), Italy.
АПИКСАБАН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа