Личный кабинет
ЭНБРЕЛ раствор для инъекций 25 мг шприц 0,5 мл №4
rx
Код товара: 228415
Производитель: Pfizer Manufacturing Belgium (Бельгия)
70 600,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 27.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Энбрел
Enbrel.
Место хранения:
Активное вещество: etanercept;
1 мл содержит 50 мг etaneRcept;
1 предварительно заполненный шприц содержит 25 мг или 50 мг etetcect; 1 предварительно заполненная ручка содержит 50 мг etetcect;
Вспомогательные вещества: сахароза, вода для инъекций, дигидрат фосфата натрия, дигидрат фосфата натрия, монобазический дигидрат натрия, гидрохлорид L-аргинина, хлорид натрия.
Лекарственная форма . Инъекционный раствор.
Основные физические и химические свойства: жидкость от бесцветных до желтых, чистых или опалесцинге; Может содержать небольшое количество полупрозрачных или белых аморфных частиц.
Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессанты, фактор-ингибиторы опухолей. EtEnercept. ATC код L04A B01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Etanercept - рецептор коэффициента некроза никроза белков и человеческий P75FC, полученный рекомбинантной технологией ДНК с использованием клеток млекопитающих (китайские яичники хомяка) в качестве системы экспрессии.
Коэффициент некроза опухоли (TNF, FNP) - цитокин, который играет важную роль в развитии воспалительного процесса в ревматоидном артрите. Увеличенный уровень FNP также появляется в синовиальной оболочке и псориатических псяках пациентов с псориатическим артритом, а также сывороточной и синовиальной тканью пациентов с анкилозивным спондилитным. Инфильтрация псориатической налета с воспалительными клетками, в том числе T-клетками, приводит к увеличению уровня FNP в местах псориатического поражения по сравнению с неоплаченными областями кожи. ETENERCEPT - это конкурентный связывающий ингибитор FNP с его поверхностными клеточными рецепторами, и поэтому он подавляет биологическую активность FNP. Лимфотоксин и TNF-воспалительные цитокины, которые связывают с двумя отчетливыми клеточными рецепторами поверхностных поверхностей коэффициента некроза опухоли (RFNP): 55 кДа (P55) и 75 кДа (P75). Оба RFNP существуют в организме в мембране и растворимых формах. Растворимый RFNP регулирует биологическую активность FNP.
TNF Limfotoksyn в основном в форме гомотямерива и их биологической активности зависит от сшивающих связей TNF-рецепторов, расположенных на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как etetcect, имеют большую аффинность на FNP, чем рецепторы мономеров, и поэтому являются гораздо более мощными конкурентными ингибиторами связывания FNP с его клеточными рецепторами. Кроме того, фрагмент иммуноглобулина ФК с использованием связующего элемента в структуре димера рецептора продлевает период полураспада препарата из сыворотки.
Таким образом, EeteCepe мешает появлению клеточного отклика, опосредованного FNP, из-за биологической инактивации FNP. ETENERCEPT также способен модулировать биологические реакции, которые контролируются дополнительными молекулами, которые передают сигнал нисходящего (например, цитокинов, адгезивных молекул или протеиназ), а FNPS стимулированы или регулируются.
Фармакокинетика.
Поглощение
ETENERCEPT медленно поглощается из подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации около 48 часов после введения одной дозы. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что концентрации равновесия будут в два раза выше, чем те, которые наблюдаются после введения одиночных доз. После одной подкожной инъекции 25 мг этанерцепция средняя максимальная концентрация плазмы у здоровых добровольцев составляла 1,65 ± 0,66 мг / мл, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) - 235 ± 96,6 стр. • H / мл.
Распределение
Зависимость концентрации Etelects от времени описывается кривой BiexPonent. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения в устойчивом состоянии составляет 10,41 л.
Разведение
EtEnercept медленно выделяется из организма. Half-Life продлен и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом оформление составляет приблизительно 0,066 л / ч, что немного ниже, чем этот показатель у здоровых добровольцев (0,11 л / ч). Фармакокинетика Etanercept у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилит и налетным псориазом аналогичны.
Явные различия в фармакокинетике «ettercepts у мужчин и женщин нет.
Линейность
Официально пропорционально дозам не было исследовано, но нет видимого насыщения о разрешении для любой дозировки.
Специальные группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
Хотя вывод радиоактивности после введения радиоактивных пациентов радиоактивных веществ и здоровых добровольцев в моче возникает у пациентов с острой почечной недостаточностью этанарективное увеличение концентрации в плазме. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Увеличение концентрации этанара не наблюдается у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.
Пациенты летнего возраста
Расчетные показатели оформления и объем распределения у пациентов с 65 до 87 лет были аналогичны у пациентов в возрасте до 65 лет.
Дети с ювенильным идиопатическим артритом
Профили концентрации Eteenercept в сыворотке с полиэрдикулярным ювенальным идиопатическим артритом аналогичны тем, которые у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. У самых молодых детей (4 года) в исследовательском разрешении было снижено (при стандартизации массы тела было увеличено оформление) по сравнению со старшими детьми (12 лет) и взрослыми. Симуляция позволяет дозировать предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых концентрации этанаректур в плазме примерно одинаковы, а молодые дети - значительно ниже.
Дети с псориазом
Дети с налетным псориазом (в возрасте 4 лет) обрабатывают этанарецепцией со скоростью 0,8 мг / кг (максимальная доза 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение 48 недель. Средняя концентрация равновесия Etanercept в плазме была в диапазоне от 1,6 до 2,1 микрограмма / мл на 12, 24 и 48 недель. Вышеуказанные средние концентрации у детей с налетным псорианским псориазом были аналогичны наблюдаемым у детей с ювенильным идиопатическим артритом при использовании этанарецепта со скоростью 0,4 мг / кг 2 раза в неделю (максимальная доза - 50 мг в неделю). Эти значения были аналогичны тем, кто у взрослых пациентов с псориазом на зубной налетности получают EteeneRept в дозе 25 мг два раза в неделю.
Клинические характеристики.
Индикация.
Ревматоидный артрит
Enbrel ® в сочетании с метотрексатом указывается для лечения активного ревматоидного артрита умеренного до тяжелого у взрослых, когда ответ на основные антиревматические препараты, включая метотрексат (если не противопоказан), недостаточно.
EnbreL ® можно вводить в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или при непрерывной обработке метотрексатом нецелесообразно.
ENBREL ® также указывается для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не обрабатываемых метотрексатом.
Ювенильный идиопатический артрит
Лечение артрита (ревматоидный фактор положительный или отрицательный) и олихоартриту, общий у детей и подростков в возрасте 2 лет, в котором существует известная непереносимость или неадекватная реакция на метотрексат терапии.
Лечение псориатического артрита у детей в возрасте 12 лет в случае известной непереносимости или неадекватной реакции на метотрексат терапию.
Лечение артрита ассоциированного энтерита у детей в возрасте до 12 лет в случае известной нетерпимости или неадекватной реакции на обычную терапию.
Псориатический артрит
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых при недостаточной реакции на терапию основных противоревматических препаратов.
Осевой спондилартрит
Анкилозирование спондилилита
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозом спондилит в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.
Нерезтолоогичный осевой спондилоартрит
Лечение взрослых с тяжелым осевым этапом нерентанолололоохного спондилит с объективными признаками воспаления, как указано на повышенных уровнях C-реактивного белка и / или результатов МРТ, которые имеют неадекватную реакцию лечения на нестероидных противовоспалительных препаратах (NPLZ).
Plumy Psoriasis
Лечение взрослых пациентов с налетным псориазом умеренной или тяжелой степени и противопоказанию к применению или непереносимости другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псоралена и ультрациотерапию A (Puva Therapy), или если это лечение было неэффективным.
Детский псориаз в детских площадках
Лечение хронического тяжелого зубчатого псориаза у детей в возрасте 6 лет, в которых применение других методов системной терапии или фототерапии не достигли адекватного контроля заболевания или нетерпимости, наблюдалось такое лечение.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ.
Сепсис или риск сепсиса.
Наличие активных пациентов инфекционных процессов, включая хроническую или локальную инфекцию при запуске лечения с enbrel ®.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Сопутствующее использование анакиновых.
У взрослого пациентов на фоне одновременного лечения с Enbrel ® и анакинрой был увеличение частоты серьезных инфекций, чем у пациентов, получавших enbrel ® или просто анакинру (по истории).
Кроме того, двойное слепое, контролируемое плацебо-контролируемое исследование, проведенное со взрослыми пациентами во время лечения метотрексатом, получили препарат Enbrel ® и анакинру, наблюдалось увеличение частоты серьезных инфекций (7%) и нейтропении по сравнению с пациентами, получающими только enbrel ® (см. Раздел «Особенности применения» и «побочные реакции»).
Комбинированные препараты Enbrel ® и анакиновые не продемонстрировали повышенную клиническую пользу, поэтому он не рекомендуется для использования.
Сопутствующее использование абатацепту.
В клинических исследованиях сопутствующее использование ABAtatseptu и Enbrel ® привело к увеличению частоты серьезных побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала увеличение клинических преимуществ и поэтому не рекомендуется для использования.
Сопутствующее использование сульфасалазина.
В клинических испытаниях с участием взрослых пациентов во время лечения стандартными дозами сульфасалазина, обработанного Enbrel ®, произошло статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, которые использовали комбинацию препаратов, по сравнению с пациентами, которые получали только enbrel ® или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожны, предписывая вышеупомянутую комбинацию.
Отсутствие взаимодействия.
В клинических испытаниях не наблюдалось никаких взаимодействий при использовании препарата Enbrel ® с кортикостероидами, салицилами (кроме сульфасалазина), нестероидальных противовоспалительных препаратов, анальгетиков или метотрексата. Рекомендации для вакцинации, см. «Особенности приложения».
Не было клинически значимых межликаричных фармакокинетических взаимодействий во время исследования с метотрексатом, дигоксином или варфарином.
Особенности приложения.
Для облегчения отслеживания биологических лекарственных средств должно быть четко записано (или примечание) торговое наименование и пакетное количество препарата на карту пациента.
Было показано, что ENBREL ®, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет прогрессирование динамики по повреждению суставов (в соответствии с рентген) и улучшает совместную функцию.
ENBREL ® продемонстрировала способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлить динамику прогрессирования периферического соединения (согласно медицинскому визуализации) у пациентов с полиэрдикулярными симметричными подтипами заболевания.
Инфекции.
Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов, прежде чем назначать препарат Enbrel ®, во время лечения и после терапии, учитывая, что средний период полураспадата Etanercept составляет приблизительно 70 часов (7-300 часов).
Использование препарата Enbrel ® сообщило о разработке тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций, листериоз, легионеллез (см. Раздел «Побочные реакции»), которые были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами. (включая протозуа). В некоторых случаях конкретный тип грибковых или других оппортунистических инфекций не был выявлен, что приводит к задержке назначения необходимого лечения, а иногда - смерть. При рассмотрении пациентов относительно наличия инфекции следует учитывать определенный риск оппортунистических инфекций (таких как влияние эндемичных микозов).
Пациенты с препаратом во время лечения Enbrel ® создают новые инфекции, должны тщательно контролироваться. В случае тяжелых инфекций препарата Enbrel ® следует прекратить. Эффективность и безопасность препарата Enbrel ® пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями не оцениваются. Он следует использовать с осторожностью Enbrel ® у пациентов с рецидивирующей или хронической инфекцией или историей пациентов, основное заболевание которых (например, сложный или плохо контролируемый диабет) может способствовать заражению.
Туберкулез.
Сообщинные случаи активного туберкулеза, в том числе в миллионом туберкулезе и локализации экстрапелона туберкулеза у пациентов, получавших enbrel ®.
Перед началом лечения Enbrel ® все пациенты должны изучить доступность как активного, так и неактивного (скрытого) туберкулеза. Этот экзамен должен включать в себя детальное изучение истории болезни, включая личную историю туберкулеза или возможный контакт с больными туберкулезами в прошлом и данные о более ранней или текущей иммуносупрессивной терапии. Все пациенты должны проводить необходимые скрининговые тесты, то есть тестирование кожи Tuberculin и рентгенограмма легких (могут руководствоваться местными рекомендациями). Рекомендуемое отображение этих испытаний для сопоставления пациента. Врачи должны помнить о риске ложных отрицательных результатов теста на туберкулину, особенно в критически больных пациентах или с ослабленными иммунными системами.
При диагностике активного туберкулеза не следует давать лечение Enbrel ®. При диагностике неактивного («скрытого») туберкулеза перед началом препарата Enbrel ® необходимо для антиуберкулезной терапии в соответствии с местными рекомендациями. В такой ситуации необходимо тщательно проанализировать корреляцию / риск лечения препаратом.
Все пациенты должны сообщать о необходимости обратиться за медицинской помощью, если болен во время или после лечения знаками Enbrel ® или симптомами, характерными для туберкулеза (например, постоянный кашель, потерю испускания / веса, тело с низкой оценкой).
Реактивация гепатита Б.
Шкафы гепатита В реактивации у пациентов, которые ранее были заражены гепатитом С и обработаны одновременными лечением антагониста TNF, включая препарат Enbrel ®. Также сообщили об активизации гепатита В у пациентов, которые имели положительный результат теста для антител против NVS, но отрицательные для HBSAG. Перед началом лечения с Enbrel ® пациенты должны исследовать наличие инфекции с гепатитом B. Пациенты с положительными испытаниями на инфекцию с вирусом гепатита B рекомендуются проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита B. enbrel ® следует использовать с осторожностью. У пациентов, которые ранее были заражены гепатитом В, требуют тщательного мониторинга этих пациентов о признаках и симптомах острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, во время лечения и в течение нескольких недель. Недостаточно данных о лечении пациентов, инфицированных гепатитом В, комбинация противовирусных препаратов и антагонистов TNF не является. В случае инфекций, вызванных вирусом Гепатита В, препарат Enbrel ® должен быть прекращены и эффективно начинать противовирусное лечение с помощью соответствующей поддерживающей помощи.
Обострения гепатита С.
Зарегистрированные случаи обострения гепатита C у пациентов с использованием Enbrel ®. Поэтому следует назначать для назначения пациентов с гепатитом C в анамнезе.
Сопутствующее использование анакиновых.
Сопущенное использование препарата Enbrel ® и Anakinry в сопровождении повышенного риска серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапевциональным препаратом Enbrel ®. Така комбінація не продемонструвала збільшення клінічних переваг, тому застосування такої комбінації не рекомендується (див. розділи «Побічні реакції» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Супутнє застосування абатацепту.
У клінічних дослідженнях супутнє застосування препарату Енбрел ® і абатацепту призвело до збільшення частоти виникнення серйозних побічних реакцій. Ця комбінація не показала збільшення клінічних переваг, тому таке застосування не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Алергічні реакції
Ковпачок голки попередньо наповненого шприца/ручки містить латекс (суху натуральну гуму), який може спричинити реакції підвищеної чутливості у осіб з відомою або можливою чутливістю до латексу.
Введення препарату Енбрел ® часто супроводжувалося виникненням алергічних реакцій.
Алергічні реакції включали ангіоневротичний набряк та кропив'янку; були випадки виникнення тяжких реакцій. При виникненні будь-яких тяжких алергічних або анафілактичних реакцій терапію препаратом Енбрел ® слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування.
Імуносупресія.
Не виключено, що антагоністи ФНП, включаючи Енбрел ® , впливають на захисні механізми організму людини проти інфекцій і злоякісних новоутворень, оскільки ФНП бере участь у процесах запалення і модулює клітинну імунну відповідь. У дослідженні за участю 49 дорослих пацієнтів із ревматоїдним артритом, які застосовували Енбрел ® , не було виявлено випадків пригнічення реакцій гіперчутливості уповільненого типу, зниження рівня імуноглобуліну або зміни чисельності популяції клітин-ефекторів.
У двох пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом виникла вітряна віспа та ознаки і симптоми асептичного менінгіту, які минули без ускладнень. Пацієнтам, які були у контакті з хворими на вітряну віспу, слід тимчасово припинити терапію препаратом Енбрел ® та призначити профілактичне лікування імуноглобуліном проти вірусу Varicella Zoster .
Ефективність та безпеку застосування препарату Енбрел ® пацієнтами з пригніченим імунітетом або хронічними інфекціями не оцінювали.
Злоякісні та лімфопроліферативні захворювання.
Солідні та онкогематологічні злоякісні новоутворення (за винятком раку шкіри).
У постмаркетинговий період (див. розділ «Побічні реакції») повідомлялося про виникнення різних злоякісних новоутворень (включаючи карциному молочних залоз та легень, а також лімфому).
Під час контрольованих клінічних досліджень антагоністів ФНП у пацієнтів, які отримували інгібітори ФНП, спостерігалося більше випадків розвитку лімфоми, порівняно з контрольною групою пацієнтів. Однак ці випадки були поодинокими, а період спостереження за пацієнтами, які отримували плацебо, був коротшим, ніж за пацієнтами, які отримували лікування інгібіторами ФНП. У постмаркетинговий період повідомлялося про випадки розвитку лейкемії у пацієнтів, які отримували терапію антагоністами ФНП. У пацієнтів, які страждають на ревматоїдний артрит з довготривалим високоактивним запальним захворюванням, існує підвищений вихідний ризик виникнення лімфоми або лейкемії, що ускладнює оцінку ризику.
З огляду на актуальну на сьогодні інформацію не можна виключати можливий ризик розвитку лімфом, лейкемії або інших онкогематологічних або солідних злоякісних новоутворень у пацієнтів, які отримують антагоністи ФНП. Необхідно проявляти обережність, аналізуючи необхідність терапії антагоністами ФНП для пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями в анамнезі або продовження терапії для пацієнтів, у яких виникли злоякісні новоутворення.
У постмаркетинговий період були отримані повідомлення про виникнення злоякісних новоутворень, іноді з летальним наслідком, у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів молодого віку (до 22 років), які отримували лікування антагоністами ФНП (лікування розпочато у віці до 18 років), включаючи Енбрел ® . Приблизно у половині випадків повідомлялося про розвиток лімфоми. Інші отримані повідомлення стосувалися виникнення ряду різних злоякісних новоутворень та включали поодинокі випадки типових злоякісних новоутворень, пов'язаних з імуносупресією. Ризик розвитку злоякісних новоутворень у дітей та підлітків, що отримують лікування антагоністами ФНП, не можна виключити.
Рак шкіри.
У пацієнтів, які отримували лікування антагоністами ФНП, включаючи Енбрел ® , зареєстровано випадки розвитку меланоми та немеланомного раку шкіри. У постмаркетинговий період повідомлялося про розвиток карциноми клітин Меркеля у пацієнтів, яких лікували препаратом Енбрел ® (дуже рідко). Рекомендується періодично проводити обстеження шкіри всім пацієнтам, особливо з факторами ризику виникнення раку шкіри.
Об'єднані результати контрольованих клінічних випробувань показали, що випадків розвитку немеланомного раку шкіри спостерігалося більше у пацієнтів, які отримували Енбрел ® , особливо у хворих на псоріаз, порівняно із контрольною групою.
Вакцинації.
Не слід застосовувати живі вакцини одночасно з препаратом Енбрел ® . Немає даних щодо вторинної передачі інфекції через живу вакцину пацієнтам, які отримують препарат Енбрел ® . У подвійному сліпому плацебо-контрольованому рандомізованому клінічному дослідженні із залученням дорослих пацієнтів із псоріатичним артритом 184 пацієнти також отримали на 4-му тижні дослідження пневмококову полівалентну полісахаридну вакцину. Більшість пацієнтів, які отримували Енбрел ® , змогла сформувати ефективну гуморальну імунну відповідь на введення пневмококової полісахаридної вакцини, але титри загалом були дещо нижчими, і лише у декількох пацієнтів титри антитіл були вдвічі вищі за ті, що спостерігалися у пацієнтів, які не отримували Енбрел ® . Клінічне значення цього факту невідоме.
Утворення аутоімунних антитіл.
Лікування препаратом Енбрел ® може призвести до утворення аутоімунних антитіл (див. розділ «Побічні реакції»).
Гематологічні реакції.
У пацієнтів, які отримували Енбрел ® , були зафіксовані випадки панцитопенії (рідко) та апластичної анемії (дуже рідко), у тому числі летальні. Слід із обережністю призначати препарат Енбрел ® пацієнтам, що мають в анамнезі гематологічні порушення (дискразію крові). Всіх пацієнтів та осіб, які доглядають за хворими, слід проінформувати про необхідність негайного звернення по медичну допомогу, якщо під час лікування препаратом Енбрел ® у пацієнта виникають ознаки та симптоми, характерні для патологічних змін крові або інфекцій (наприклад стійке підвищення температури, біль у горлі, утворення синців, кровотеча, блідість). Необхідно негайно провести обстеження таких пацієнтів, включаючи повний аналіз крові; у разі підтвердження гематологічного порушення лікування препаратом слід припинити.
Неврологічні розлади.
У дорослих пацієнтів, які отримували Енбрел ® , відмічалися випадки виникнення демієлінізуючих захворювань ЦНС (див. розділ «Побічні реакції»). Також дуже рідко повідомлялося про периферичні демієлінізуючі полінейропатії (включаючи синдром Гійєна–Барре, хронічну запальну демієлінізуючу полінейропатію, демієлінізуючу полінейропатію та мультифокальну моторну нейропатію). Хоча клінічні дослідження із застосування препарату Енбрел ® хворим на розсіяний склероз не проводилися, клінічні випробування інших інгібіторів ФНП показали підвищення активності захворювання (розсіяного склерозу). Перед призначенням препарату Енбрел ® пацієнтам з раніше діагностованим або із нещодавно діагностованим демієлінізуючим захворюванням, а також пацієнтам, які входять до групи підвищеного ризику розвитку такого захворювання, рекомендується ретельно оцінити співвідношення користь/ризик, включаючи неврологічний статус.
Комбінована терапія.
У контрольованому клінічному дослідженні застосування комбінації препарату Енбрел ® і метотрексату тривалістю два роки, проведеному із залученням пацієнтів з ревматоїдним артритом, не було отримано неочікуваних результатів щодо безпеки. Профіль безпеки препарату Енбрел ® (при застосуванні у комбінації з метотрексатом) був подібним до профілів, що спостерігалися при дослідженнях цих препаратів окремо. Довгострокові дослідження безпеки застосування цієї комбінації все ще тривають. Безпека довготривалого застосування препарату Енбрел ® в комбінації з іншими базовими антиревматичними засобами не встановлена.
Застосування етанерцепту в комбінації з іншими системними методами лікування псоріазу або фототерапією не досліджувалося.
Ниркова та печінкова недостатність.
Фармакокінетичні дані свідчать про те, що необхідності корегувати дозу для пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки немає; досвід клінічного застосування препарату таким пацієнтам обмежений.
Застійна серцева недостатність.
Слід обережно призначати препарат Енбрел ® пацієнтам із застійною серцевою недостатністю (ЗСН). У постмаркетинговий період надходили повідомлення про погіршення перебігу ЗСН у пацієнтів, які отримували Енбрел ® , при цьому провокуючі фактори не завжди були виявлені. Крім того, повідомлялося про поодинокі випадки (< 0,1%) вперше виявленої ЗСН, включаючи ЗСН у пацієнтів без відомого фонового серцево-судинного захворювання. Деякі з цих пацієнтів були у віці до 50 років. Два великих клінічних дослідження, що оцінювали застосування препарату Енбрел ® для лікування ЗСН, були достроково припинені через недостатню ефективність. Дані, отримані в одному з цих випробувань, хоча і не є переконливими, дають змогу припустити можливість погіршення перебігу ЗСН у пацієнтів, яким призначали лікування препаратом Енбрел ® .
Алкогольний гепатит.
У II фазі рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження із залученням 48 госпіталізованих пацієнтів, які отримували Енбрел ® або плацебо для лікування помірного та тяжкого алкогольного гепатиту, Енбрел ® виявився неефективним, і через 6 місяців смертність серед пацієнтів, які отримували Енбрел ® , була значно вищою. Таким чином, Енбрел ® не слід застосовувати пацієнтам як засіб для лікування алкогольного гепатиту. Слід із обережністю застосовувати Енбрел ® пацієнтам із помірним та тяжким алкогольним гепатитом.
Гранулематоз Вегенера.
Плацебо-контрольоване дослідження, в якому 89 дорослих пацієнтів отримували Енбрел ® додатково до стандартної терапії (у тому числі циклофосфамідом або метотрексатом і глюкокортикоїдами) впродовж у середньому 25 місяців, не продемонструвало ефективності препарату Енбрел ® при лікуванні гранулематозу Вегенера. Частота розвитку злоякісних пухлин різного типу нешкірної локалізації була значно вищою у пацієнтів, які отримували Енбрел ® , порівняно із пацієнтами контрольної групи. Тому Енбрел ® не рекомендується застосовувати для лікування гранулематозу Вегенера.
Гіпоглікемія у пацієнтів, які отримують лікування протидіабетичними препаратами
Повідомлялось про випадки розвитку гіпоглікемії після початку застосування препарату Енбрел ® пацієнтам, які отримували препарати для лікування діабету, що викликало необхідність зменшення дози протидіабетичних препаратів деяким з цих пацієнтів.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку
У третій фазі досліджень із залученням хворих на ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит та анкілозивний спондиліт загалом не спостерігалось різниці у розвитку побічних реакцій, тяжких побічних реакцій та тяжких інфекцій у пацієнтів віком від 65 років, які отримували препарат Енбрел ® , і були подібними до тих, які спостерігались у пацієнтів молодшого віку. Однак необхідно бути обережним при лікуванні пацієнтів літнього віку, особливу увагу слід приділяти контролю за виникненням інфекцій.
Діти.
Вакцинації.
Рекомендується, щоб, за можливості, до початку лікування препаратом Енбрел ® пацієнти дитячого віку отримали всі щеплення відповідно до чинного національного календаря щеплень (див. вище підрозділ «Вакцинації»).
Запальні захворювання травного тракту в пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом.
Повідомлялось про виникнення запальних захворювань травного тракту та увеїту у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом на фоні застосування препарату Енбрел ® (див. розділ «Побічні реакції»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Жінки репродуктивного віку.
Жінкам репродуктивного віку слід порадити використовувати належні засоби контрацепції з метою уникнення вагітності під час застосування препарату Енбрел ® та протягом 3 тижнів після закінчення терапії.
Вагітність.
Дослідження токсичного впливу на розвиток плода, що проводилися на тваринах, не виявили ознак шкідливого впливу етанерцепту на плід або новонароджених тварин. У спостережному дослідженні, в якому порівнювались вагітні пацієнтки, які отримували етанерцепт впродовж першого триместру, з вагітними пацієнтками, які не отримували етанерцепт або інші антагоністи ФНП, була зареєстрована підвищена частота серйозних вроджених вад розвитку (скориговане співвідношення шансів – 2,4, 95 % ДІ: 1,0–5,5). Типи серйозних вроджених вад розвитку відповідали найбільш поширеним у загальній популяції, та особливого характеру аномалій виявлено не було. Жодних змін частоти спонтанних викиднів, випадків мертвонародження або незначних вад розвитку не спостерігалося. Застосовувати Енбрел ® під час вагітності не рекомендується.
Етанерцепт проникає крізь плаценту та виявляється в сироватці немовлят, матері яких отримували лікування препаратом Енбрел ® під час вагітності. Клінічна значущість цього спостереження невідома, однак немовлята можуть мати підвищений ризик розвитку інфекції. Як правило, немовлятам не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами протягом 16 тижнів після отримання матір'ю останньої дози препарату Енбрел ® .
Годування груддю
Повідомлялося про виділення етанерцепту із грудним молоком людини після підшкірного застосування. Після підшкірного введення тваринам у період лактації етанерцепт виділявся в молоко та виявлявся у плазмі крові щурят. Оскільки імуноглобуліни, як і багато інших лікарських засобів, можуть виділятися з грудним молоком людини, слід прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення застосування препарату Енбрел ® . Приймаючи рішення, слід брати до уваги користь від грудного годування для дитини та користь від терапії для матері.
Фертильність
Доклінічні дані стосовно пери- та постнатальної токсичності етанерцепту і впливу етанерцепту на фертильність та загальну репродуктивну здатність відсутні.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилися.
Спосіб застосування та дози.
Лікування препаратом Енбрел ® повинен призначати та контролювати лікар, який має досвід у діагностиці та лікуванні ревматоїдного артриту, ювенільного ідіопатичного артриту, псоріатичного артриту, анкілозивного спондиліту, нерентгенологічного аксіального спондилоартриту, бляшкового псоріазу та бляшкового псоріазу в дітей. Пацієнтів, що лікуються препаратом Енбрел ® , слід забезпечити карткою-пам'яткою пацієнта.
Дозування.
Ревматоїдний артрит.
Рекомендована доза становить 25 мг препарату два рази на тиждень. Альтернативно можна застосовувати дозу 50 мг 1 раз на тиждень, яка має доведену безпеку та ефективність.
Псоріатичний артрит, анкілоз ивний спондиліт та нерентгенологічний аксіальний спондилоартрит.
Рекомендована доза становить 25 мг 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень.
Для всіх вищезазначених показань наявні дані дають змогу припустити, що клінічна відповідь на застосування препарату зазвичай з'являється протягом 12 тижнів від початку лікування. Якщо у пацієнта відсутня відповідь на лікування протягом цього періоду часу, необхідно уважно переглянути доцільність продовження такої терапії.
Бляшковий псоріаз.
Рекомендована доза становить 25 мг препарату 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень. Альтернативно Енбрел ® можна застосовувати по 50 мг 2 рази на тиждень впродовж не більше 12 тижнів. Надалі у разі необхідності лікування можна застосовувати дозу 25 мг 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень.
Терапію препаратом Енбрел ® слід продовжувати до досягнення ремісії, впродовж періоду не більше 24 тижнів. Для деяких дорослих пацієнтів може бути доцільним лікування, що триває понад 24 тижні (див. розділ «Фармакодинаміка»). Терапію слід відмінити при відсутності ефекту через 12 тижнів від початку застосування. У разі необхідності повторного призначення препарату слід дотримуватися рекомендацій стосовно тривалості лікування, зазначених вище. Доза повинна становити 25 мг препарату 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень.
Особливі групи пацієнтів.
Пацієнти з нирковою та печінковою недостатністю.
Потреби у корекції дози немає.
Пацієнти літнього віку.
Потреби у корекції дози немає. Доза та спосіб застосування такі ж самі, як і для пацієнтів віком 18–64 роки.
Діти.
Дозу препарату Енбрел ® для дітей розраховують з урахуванням маси тіла дитини. Пацієнтам, маса тіла яких менше 62,5 кг, необхідно застосовувати точну дозу (розраховану у мг/кг) препарату Енбрел ® у формі ліофілізату з розчинником (інформація щодо дозування при певних захворюваннях наведена нижче). Дітям з масою тіла від 62,5 кг можна застосовувати фіксовану дозу препарату Енбрел ® у формі розчину для ін'єкцій у попередньо наповнених шприцах чи ручках.
Ювенільний ідіопатичний артрит.
Рекомендована доза становить 0,4 мг/кг маси тіла (максимальна разова доза – 25 мг) 2 рази на тиждень у вигляді підшкірної ін'єкції з інтервалом між дозами 3–4 дні або 0,8 мг/кг (максимальна доза – 50 мг) 1 раз на тиждень. За відсутності ефекту від лікування через 4 місяці від початку застосування препарату слід розглянути доцільність його відміни.
Офіційні клінічні дослідження застосування препарату Енбрел ® дітям віком від 2 до 3 років не проводились. Однак обмежені дані з безпеки, отримані з реєстру пацієнтів, дають змогу припустити, що профіль безпеки у дітей віком від 2 до 3 років подібний до профілю безпеки у дорослих пацієнтів та дітей віком від 4 років при застосуванні 1 раз на тиждень підшкірно у дозі 0,8 мг/кг.
Як правило, Енбрел ® не підлягає застосуванню дітям віком до 2 років при ювенільному ідіопатичному артриті.
Бляшковий псоріаз у дітей (діти віком від 6 років).
Рекомендована доза становить 0,8 мг/кг (максимальна разова доза – 50 мг) 1 раз на тиждень протягом періоду не більше 24 тижнів. За відсутності ефекту через 12 тижнів лікування слід припинити.
У разі необхідності повторного призначення препарату слід дотримуватися рекомендацій стосовно тривалості лікування, зазначених вище. Рекомендована доза становить 0,8 мг/кг (максимальна разова доза – 50 мг) 1 раз на тиждень.
Як правило, препарат Енбрел ® не підлягає застосуванню дітям віком до 6 років при бляшковому псоріазі.
Спосіб застосування
Препарат вводять підшкірно.
Перед введенням препарат необхідно нагріти до кімнатної температури (залишити при кімнатній температурі приблизно на 15–30 хвилин). Не можна нагрівати препарат будь-яким іншим способом. Ковпачок не слід знімати, поки попередньо наповнений шприц (ручка) не нагріється до кімнатної температури.
Розчин має бути прозорим або дещо опалесцентним, безбарвним або блідо-жовтим та може містити невеликі напівпрозорі або білі частки білка.
Рекомендоване місце ін'єкції – середина передньої поверхні стегна. Альтернативно препарат можна вводити в ділянку живота, але не ближче 5 см від пупка, або в зовнішню поверхню плеча. Ін'єкцію виконують на відстані не менше 3 см від попереднього місця ін'єкції. Не слід вводити препарат в ушкоджене місце. Необхідно уникати введення препарату Енбрел ® у шрами, розтяжки та ділянки шкіри, уражені псоріазом. При необхідності виконання такої ін'єкції не слід вводити препарат в потовщену, червону, покриту лусочками шкіру.
Попередньо заповнений шприц призначений тільки для одноразового використання. Шприц і голка ніколи не повинні бути використані повторно. Ніколи не одягайте голку вдруге.
Для введення препарату в попередньо наповненій ручці спочатку необхідно зняти білий ковпачок з голки, потягнувши за нього. Для уникнення пошкодження голки не можна згинати та повторно одягати цей ковпачок. Після видалення ковпачка з голки на кінці ручки буде видно фіолетову захисну насадку. Голка залишиться захищеною, поки ручка не буде активована. Не можна застосовувати ручку, якщо вона впала після зняття ковпачка. Для зручності злегка стисніть шкіру навколо місця ін'єкції між великим і вказівним пальцем вільної руки. Тримайте ручку під прямим кутом (90°) до місця ін'єкції. Щільно притисніть ручку до шкіри , щоб захисна насадка голки повністю ввійшла в середину ручки. На поверхні шкіри буде помітне невелике поглиблення. Ручка може бути активована лише тоді, коли захисна насадка голки повністю ввійде в середину ручки.
Для початку ін'єкції необхідно натиснути великим пальцем центр зеленої кнопки зверху ручки. При натисканні на центр кнопки буде чутно клацання. Необхідно продовжувати утримувати ручку щільно притиснутою до шкіри до другого клацання або протягом 10 секунд після першого (залежно від того, що трапиться першим).
Після другого клацання або через 10 секунд ін'єкція буде закінчена. Можна витягнути голку ручки зі шкіри. Як тільки ручка перестане тиснути на шкіру, фіолетова захисна насадка автоматично закриє голку.
Після завершення ін'єкції оглядове вікно ручки повинно бути повністю фіолетовим, що підтверджує правильне введення дози. Якщо частина оглядового вікна не фіолетова, препарат був введений не повністю. У цьому випадку необхідно звернутись до медичної сестри або лікаря по допомогу. Не намагайтеся знову використати цю або іншу ручку без узгодження з вашим лікарем.
Ручка призначена для одноразового використання. Ручку не слід використовувати повторно.
Діти.
Препарат застосовують для лікування ювенільного ідіопатичного артриту в дітей віком від 2 років, для лікування бляшкового псоріазу – в дітей віком від 6 років.
Застосування препарату Енбрел ® дітям віком до 2 років не досліджувалось.
Передозування.
Під час проведення клінічних випробувань із залученням пацієнтів з ревматоїдним артритом не було зареєстровано жодних токсичних явищ, які б вимагали обмеження дози. Найвищою дозою серед тих, що оцінювалися, була доза навантаження 32 мг/м 2 (внутрішньовенно), з подальшим введенням 16 мг/м 2 (підшкірно) 2 рази на тиждень. Один пацієнт з ревматоїдним артритом помилково самостійно вводив по 62 мг препарату Енбрел ® підшкірно два рази на тиждень протягом 3 тижнів, при цьому жодних побічних ефектів у нього не виникло. Специфічний антидот для препарату Енбрел ® невідомий.
Побічні реакції.
Найчастіше повідомлялося про розвиток побічних реакцій у вигляді реакцій у місці введення (такі як кровотеча у місці проколювання, почервоніння, свербіж, набряк, біль), інфекцій (таких як інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, інфекції шкіри, інфекції сечового міхура), алергічних реакцій, свербежу, лихоманки та утворення антитіл.
Також повідомлялося про виникнення тяжких побічних реакцій. Антагоністи фактора некрозу пухлин (ФНП), такі як Енбрел ® , впливають на імунну систему, і їх застосування може впливати на імунний захист проти інфекцій та злоякісних пухлин. Тяжкі інфекції на фоні застосування препарату Енбрел ® виникали менше ніж в 1 пацієнта зі 100. Звіти включали повідомлення про виникнення сепсису, летальних інфекцій та інфекцій, що загрожують життю. При застосуванні препарату Енбрел ® повідомлялося про виникнення різних злоякісних пухлин, включаючи злоякісні пухлини грудної залози, легень, шкіри, лімфатичних вузлів (лімфома).
Повідомлялося про розвиток тяжких гематологічних, неврологічних та аутоімунних реакцій, включаючи панцитопенію (рідко) та апластичну анемію (дуже рідко). При застосуванні препарату Енбрел ® повідомлялося про випадки центральної та периферичної демієлінізації (рідко та дуже рідко відповідно). Існують повідомлення про розвиток вовчака, патологічних станів, пов'язаних з вовчаком, васкуліту.
Наведений нижче перелік побічних реакцій ґрунтується на результатах клінічних випробувань за участю дорослих, а також на даних післяреєстраційного нагляду.
У кожному класі органів та систем побічні реакції наведено відповідно до частоти їх виникнення (кількості пацієнтів, у яких очікується розвиток цієї реакції), згідно із наступними категоріями: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000), невідомо (не можна розрахувати за наявними даними).
Інфекції та інвазії.
Дуже часто: інфекції (включаючи інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, цистит, шкірні інфекції)*;
нечасто: тяжкі інфекції (включаючи пневмонію, целюліт, септичний артрит, сепсис, паразитарні інфекції)*;
рідко: туберкульоз, опортуністичні інфекції (включаючи інвазивні грибкові, протозойні, бактеріальні та атипові мікобактеріальні інфекції та інфекції, викликані Legionella )*;
невідомо: Listeria , реактивація гепатиту В.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи.
Нечасто: тромбоцитопенія;
рідко: анемія, лейкопенія, нейтропенія, панцитопенія*;
дуже рідко: апластична анемія*.
Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи).
Нечасто: немеланомні злоякісні пухлини шкіри (див. розділ «Особливості застосування»);
рідко: лімфома, меланома (див. розділ «Особливості застосування»);
невідомо: лейкемія, карцинома клітин Меркеля (див. розділ «Особливості застосування»).
Порушення з боку імунної системи.
Часто: алергічні реакції (див. «Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин»), утворення аутоантитіл*;
нечасто: системні васкуліти (включаючи васкуліти, позитивні до антинейтрофільних цитоплазматичних антитіл);
рідко: тяжкі алергічні/анафілактичні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк, бронхоспазм), саркоїдоз;
частота невідома: синдром активації макрофагів*, посилення симптомів дерматоміозиту.
Порушення з боку нервової системи.
Рідко: судоми; явища демієлінізації ЦНС, подібні до тих, що спостерігаються при розсіяному склерозі або станах локалізованої демієлінізації, таких як неврит зорового нерва та поперечний мієліт (див. розділ «Особливості застосування»);
дуже рідко: випадки периферичної демієлінізації, включаючи синдром Гійєна–Барре, хронічна запальна демієлінізуюча полінейропатія, демієлінізуюча полінейропатія та мультифокальна моторна нейропатія (див. розділ «Особливості застосування»).
Порушення з боку органі в зору.
Нечасто: увеїт, склерит.
Серцеві порушення.
Рідко: застійна серцева недостатність (див. розділ «Особливості застосування»).
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення.
Нечасто: інтерстиціальне захворювання легенів (включаючи пневмоніт та фіброз легень)*.
Гепатобіліарні порушення.
Нечасто: підвищення рівнів печінкових ферментів*;
рідко: аутоімунний гепатит.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин.
Часто: свербіж;
нечасто: ангіоневротичний набряк, кропив'янка, висип, псоріазоформний висип, псоріаз (включаючи виникнення або посилення захворювання та пустульозний псоріаз, переважно на долонях та підошвах);
рідко: шкірні форми васкуліту (включаючи лейкоцитокластичний васкуліт), синдром Стівенса–Джонсона, мультиформна еритема;
дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини.
Рідко: підгострий шкірний червоний вовчак, дискоїдний червоний вовчак, вовчакоподібний синдром.
Загальні розлади та реакції у місці введення.
Дуже часто: реакції у місці введення (включаючи кровотечу, утворення підшкірної гематоми, еритему, свербіж, біль, набряк*);
часто: лихоманка.
**див. опис окремих побічних реакцій нижче.
Опис окремих побічних реакцій.
Злоякісні утворення та лімфопроліферативні порушення.
129 випадків утворення нових злоякісних пухлин різного типу було виявлено у 4114 пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували препарат Енбрел ® під час клінічних випробувань впродовж приблизно до 6 років, в тому числі у 231 пацієнта, які отримували Енбрел ® у комбінації з метотрексатом протягом 2-річного клінічного дослідження з активним контролем. Частота виникнення таких явищ та їх поширеність у вищезазначених клінічних дослідженнях були подібними до тих, що очікуються для популяції, яка брала участь у дослідженнях. У клінічних випробуваннях тривалістю приблизно 2 роки за участю 240 пацієнтів з псоріатичним артритом, які отримували препарат Енбрел ® , загалом було зафіксовано 2 випадки виникнення злоякісних новоутворень. У клінічних дослідженнях застосування препарату Енбрел ® тривалістю більше 2 років за участю 351 пацієнта з анкілозивним спондилітом було зареєстровано 6 випадків виникнення злоякісних новоутворень. Повідомлялося про 30 випадків розвитку злоякісних новоутворень і 43 випадки немеланомного раку шкіри під час подвійних сліпих і відкритих досліджень тривалістю до 2,5 року із залученням 2711 пацієнтів з бляшковим псоріазом, які отримували лікування препаратом Енбрел ® .
Повідомлялося про 18 випадків виникнення лімфоми під час клінічних досліджень застосування препарату Енбрел ® із залученням 7416 пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичним артритом, анкілозивним спондилітом та псоріазом.
Також було отримано повідомлення про виникнення різних злоякісних новоутворень (у тому числі карциноми молочної залози, легень та лімфоми) у постмаркетинговий період (див. розділ «Особливості застосування»).
Реакції в місці введення.
У порівнянні з плацебо у пацієнтів з ревматичними захворюваннями, яким застосовували препарат Енбрел ® , частота виникнення реакцій в місці ін'єкції була значно вищою (36 % проти 9 %). Реакції в місці ін'єкції зазвичай виникали впродовж першого місяця. Середня тривалість становила приблизно 3–5 днів. У більшості випадків лікування реакцій у місці ін'єкції не проводилося; більшість із тих пацієнтів, кому надавали лікування, отримувала препарати для місцевого застосування, такі як кортикостероїди або пероральні антигістамінні препарати. Окрім того, у деяких пацієнтів виникали рецидиви реакції в місці ін'єкції, які характеризувалися появою шкірної реакції у місці здійснення останньої ін'єкції з одночасним виникненням реакцій на тих ділянках, де проводилися попередні ін'єкції. Ці реакції, як правило, мали тимчасовий характер та не виникали повторно під час подальшого лікування.
Під час контрольованих досліджень із залученням пацієнтів з бляшковим псоріазом протягом перших 12 тижнів лікування реакції в місці ін'єкції виникли приблизно у 13,6 % пацієнтів, які отримували Енбрел ® , порівняно з 3,4% пацієнтів, які отримували плацебо.
Тяжкі інфекції.
У плацебо-контрольованих дослідженнях не спостерігалося збільшення частоти виникнення тяжких інфекцій (летальних, загрозливих для життя або тих, що вимагали госпіталізації чи внутрішньовенного введення антибіотиків). Тяжкі інфекції виникли у 6,3% пацієнтів з ревматоїдним артритом, що отримували Енбрел ® впродовж періоду до 48 місяців. До них належали абсцес (різної локалізації), бактеріємія, бронхіт, бурсит, целюліт, холецистит, діарея, дивертикуліт, ендокардит (підозрюваний), гастроентерит, гепатит В, оперізуючий лишай, трофічні виразки нижніх кінцівок, інфекції ротової порожнини, остеомієліт, отит, перитоніт, пневмонія, пієлонефрит, сепсис, септичний артрит, синусит, інфекції шкіри, виразкове ураження шкіри, інфекції сечовивідних шляхів, васкуліт та ранова інфекція. Частота виникнення серйозних інфекцій під час 2-річного дослідження з активним контролем в усіх групах була аналогічною (пацієнти отримували препарат Енбрел ® чи метотрексат як монотерапію або Енбрел ® у комбінації з метотрексатом). Однак не можна виключати, що застосування комбінації препарату Енбрел ® з метотрексатом може бути пов'язане зі збільшенням частоти виникнення інфекцій.
Під час плацебо-контрольованих випробувань тривалістю до 24 тижнів не було виявлено різниці у частоті виникнення інфекційних захворювань у пацієнтів з бляшковим псоріазом, які застосовували препарат Енбрел ® або плацебо. Тяжкі інфекції, що спостерігалися у пацієнтів, яких лікували препаратом Енбрел ® , включали целюліт, гастроентерит, пневмонію, холецистит, остеомієліт, гастрит, апендицит, асцит, зумовлений стрептококами, міозит, септичний шок, дивертикуліт та абсцес. Один пацієнт повідомив про виникнення тяжкої інфекції (пневмонії) під час проведення подвійних сліпих та відкритих досліджень застосування цього лікарського засобу при псоріатичному артриті.
Під час застосування препарату Енбрел ® було зареєстровано тяжкі та летальні інфекції бактеріальної, мікобактеріальної (включаючи мікобактерії туберкульозу), вірусної та грибкової етіології. Деякі з них виникали протягом декількох тижнів від початку застосування препарату Енбрел ® у пацієнтів, які, крім ревматоїдного артриту, мали основні захворювання (наприклад цукровий діабет, застійну серцеву недостатність, активні або хронічні інфекції в анамнезі) (див. розділ «Особливості застосування»). Застосування препарату Енбрел ® може збільшити смертність у пацієнтів з діагностованим сепсисом.
Повідомлялося про виникнення опортуністичних інфекцій, у тому числі інвазивних грибкових, протозойних, бактеріальних (включаючи інфекції, викликані такими збудниками, як Listeria та Legionella ) і атипових мікобактеріальних інфекцій, пов'язаних із застосуванням препарату Енбрел ® . Згідно із сукупними даними, отриманими у клінічних випробуваннях, для 15402 учасників досліджень, які отримували Енбрел ® , загальна частота виникнення опортуністичних інфекцій становила 0,09 %. Цей показник, скоригований з урахуванням експозиції, становив 0,06 випадку на 100 пацієнто-років. За даними постмаркетингового спостереження приблизно половину повідомлень з усього світу про розвиток опортуністичних інфекцій становили повідомлення про інвазивні грибкові інфекції, найбільш поширеними з яких були інфекції, спричинені Pneumocystis та Aspergillus . Причиною більше ніж половини всіх випадків смерті пацієнтів, у яких розвинулися опортуністичні інфекції, були інвазивні грибкові інфекції. Більшість випадків з летальними наслідками сталися у пацієнтів з пневмоцистною пневмонією, невстановленою системною грибковою інфекцією та аспергільозом (див. розділ «Особливості застосування»).
Аутоантитіла.
Зразки сироватки крові дорослих пацієнтів досліджували на наявність аутоантитіл у кількох контрольних часових точках. Серед пацієнтів з ревматоїдним артритом, у яких оцінювали наявність антинуклеарних антитіл, відсоток пацієнтів, які вперше стали позитивними стосовно утворення антинуклеарних антитіл (≥1:40), був вищим серед пацієнтів, які отримували Енбрел ® (11 %), порівняно із пацієнтами, які отримували плацебо (5 %). Відсоток пацієнтів, які вперше стали позитивними щодо утворення антитіл до нативної дволанцюгової ДНК, також був вищим серед пацієнтів, які отримували Енбрел ® (за даними радіоімунного аналізу: 15 % пацієнтів, які отримували Енбрел ® , та 4 % пацієнтів, які отримували плацебо; за даними тесту з Crithidia luciliae: 3 % та 0 % відповідно). Аналогічно кількість пацієнтів, які отримували лікування препаратом та у яких утворились антикардіоліпінові антитіла, була більшою порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Вплив тривалого лікування препаратом Енбрел ® на розвиток аутоімунних захворювань невідомий.
Надходили поодинокі повідомлення про пацієнтів, у тому числі із позитивним ревматоїдним фактором, у яких утворилися інші аутоантитіла із одночасним виникненням вовчакоподібного синдрому або висипів, які за своєю клінічною картиною та результатами біопсії нагадували підгострий шкірний вовчак або дискоїдний вовчак.
Панцитопенія та апластична анемія.
У постмаркетинговий період було отримано повідомлення про випадки панцитопенії та апластичної анемії, деякі з яких мали летальний наслідок (див. розділ «Особливості застосування»).
Інтерстиціальне захворювання легень.
У постмаркетинговий період було отримано повідомлення про випадки інтерстиціального захворювання легень (включаючи пневмоніт та фіброз легень), деякі з яких мали летальний наслідок.
Супутнє лікування анакінрою.
У дослідженнях, під час яких дорослі пацієнти одночасно отримували препарат Енбрел ® та анакінру, частота виникнення тяжких інфекцій була вищою порівняно із такою при монотерапії препаратом Енбрел ® . У 2 % пацієнтів (3 зі 139) розвинулася нейтропенія (абсолютне число нейтрофілів <1000/мм 3 ). На фоні нейтропенії у одного пацієнта розвинувся целюліт, який було вилікувано в умовах стаціонару (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Підвищення рівнів печінкових ферментів.
Протягом подвійних сліпих періодів контрольованих клінічних досліджень етанерцепту для всіх показань частота (частка випадків) побічних реакцій у формі підвищення рівнів печінкових ферментів у пацієнтів, які отримували етанерцепт без одночасного застосування метотрексату, становила 0,54 % (нечасто). Протягом подвійних сліпих періодів контрольованих клінічних досліджень, в яких було дозволено одночасне застосування етанерцепту та метотрексату, частота (частка випадків) побічних реакцій у формі підвищення рівнів печінкових ферментів становила 4,18 % (часто).
Діти.
Побічні ефекти у дітей з ювенільним ідіопатичним артритом.
У цілому побічні ефекти у дітей з ювенільним поліартикулярним ідіопатичним артритом були подібними за частотою і типом до тих, що спостерігалися у дорослих пацієнтів. Відмінності від дорослих та інші специфічні дані, які потребують урахування, наведено нижче.
Інфекції, що спостерігалися під час клінічних досліджень за участю пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом віком від 2 до 18 років, як правило, були від легкого до помірного ступеня тяжкості, а за типом відповідали тим, що зазвичай зустрічаються у дітей, які лікуються амбулаторно. До зафіксованих тяжких побічних реакцій належали вітряна віспа з ознаками та симптомами асептичного менінгіту, які минали без будь-яких ускладнень (див. також розділ «Особливості застосування»), апендицит, гастроентерит, депресія/розлад особистості, виразкове ураження шкіри, езофагіт/гастрит, септичний шок, викликаний стрептококом групи А, цукровий діабет 1-го типу та інфекція м'яких тканин і післяопераційних ран.
У одному дослідженні із залученням дітей з ювенільним ідіопатичним артритом віком від 4 до 17 років під час застосування препарату Енбрел ® протягом 3 місяців (перша відкрита частина дослідження) інфекція виникла у 62 % дітей (43 з 69). Частота виникнення і тяжкість інфекцій у 58 пацієнтів, які завершили раніше розпочате лікування під час 12-місячного відкритого клінічного дослідження, були аналогічними. Види і співвідношення побічних явищ у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом були подібними до тих, що спостерігалися в дослідженнях препарату Енбрел ® із залученням дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом. Більшість із них були легкими. Деякі побічні реакції спостерігалися частіше у 69 пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом, які отримували лікування препаратом Енбрел ® протягом 3 місяців, порівняно з 349 дорослими пацієнтами з ревматоїдним артритом. До них належать головний біль (19 % пацієнтів, 1,7 випадку на одного пацієнта на рік), нудота (9 %, 1,0 випадок на одного пацієнта на рік), біль у животі (19 %, 0,74 випадку на одного пацієнта на рік) і блювання (13 %, 0,74 випадку на одного пацієнта на рік).
Під час проведення клінічних випробувань серед пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом зареєстровано 4 випадки виникнення синдрому активації макрофагів.
У постмаркетинговий період було отримано повідомлення про випадки розвитку запалення кишечнику та увеїту у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом, які застосовували Енбрел ® , включаючи незначну кількість випадків відновлення побічної реакції при повторному призначенні препарату (див. розділ «Особливості застосування»).
Побічні ефекти у дітей з бляшковим псоріазом
У 48-тижневому дослідженні за участю 211 дітей з бляшковим псоріазом віком від 4 до 17 років виявлені побічні ефекти були подібними до тих, що спостерігалися у попередніх дослідженнях із залученням дорослих пацієнтів з бляшковим псоріазом.
Звітування про підозрювані побічні реакції
Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу здійснювати безперервний моніторинг співвідношення між користю та ризиками, пов'язаними із застосуванням лікарського засобу. Медичних працівників просять звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції.
Термін придатності.
30 місяців.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі від 2 до 8 °С. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Препарат у межах терміну придатності можна зберігати при температурі не вище 25 °С однократно протягом 4 тижнів, після чого препарат не можна повторно зберігати в холодильнику. Препарат потрібно утилізувати, якщо він не був використаний протягом 4 тижнів після зберігання поза холодильником.
Препарат зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.
Несумісність.
Не слід змішувати Енбрел ® з іншими лікарськими засобами, оскільки дослідження сумісності етанерцепту не проводились.
Упаковка.
4 попередньо наповнені шприци по 0,5 мл (25 мг) або по 1 мл (50 мг), або 4 попередньо наповнені ручки по 1 мл (50 мг), 4 тампони зі спиртом у пластиковому контейнері; пластиковий контейнер у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Ваєт Фармасеутикалс / Wyeth Pharmaceuticals.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Нью Лейн, Хавант, PO9 2NG, Велика Британія / New Lane, Havant, PO9 2NG, United Kingdom.
ЭТАНЕРЦЕПТ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа