Личный кабинет
КАПЕЦИТАБИН KRKA табл. п/о 500 мг №120
rx
Код товара: 362374
Производитель: KRKA
28 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 26.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
CapeCitabine Krka.
CapeCitabine Krka.
Место хранения:
Активный ингредиент: CapeCitabine;
1 таблетка, покрытая корпусом пленки, содержит 150 мг или 500 мг капецитабина;
Вспомогательные вещества: безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармендоз натрия, гипромелоза, стеарат магния;
Член фильма: гипромелоза, тальк, диоксид титана (E 171), красный оксид железа (E 172), оксид железа (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой .
Основные физико-химические свойства:
Дозирование 150 мг: расширенная форма, диоксид, свет персикового цвета, с гравировкой «150» на одной стороне и гладкие на другой стороне таблетки, покрытой пленкой оболочкой;
Для дозирования 500 мг: расширенная форма, диоксид, персиковый цвет, с гравировкой "500" на одной стороне и гладким на другой стороне таблетки, покрытой пленкой оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Структурные аналоги пиримидина. ATX L01B C код C.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика . CapeCitabine представляет собой нецитотоксическое производное фторопиримидина карбамата, орального предшественника цитотоксического соединения - 5-фторурацил (5-фу). CapeCitabine активирует несколько этапов фермента. Конечное преобразование до 5-фу происходит под воздействием темидина фосфорилазы в опухолевой ткани, а также в здоровых тканях тела, но обычно на низком уровне. На моделях раковых ксенотрансляций CAPECITABINE продемонстрировал синергетический эффект в сочетании с доцетакселом, который может быть связан с увеличением активности тимидиновой фосфорилазы доцетакселом.
Доказано, что метаболизм анаболического способа 5-FU блокирует реакцию метилирования дезоксиридиловой кислоты к темнотической кислоте, что предотвращает синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Инбилдинг 5-FU также подавляет синтез РНК и белков. Поскольку ДНК и РНК необходимы для разделения и выращивания клеток, 5-футовой может вызвать дефицит для демонстрации, что способствует несбалансированному росту и смерти клеток. Воздействия на ДНК и РНК более выражены в клетках с более интенсивной пролиферацией и с более высоким уровнем обмена веществ 5-фу.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика CapeCitabine определялась в диапазоне доз 502-3514 мг / м 2 / день. Параметры капецитабина, 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-DFCT) и 5'-дезокси-5-фторидин (5'-DFUR) в день 1 и 14 были аналогичными. На 14-й день AUC 5-FU был на 30-35% выше. Уменьшение дозы капецитабина привело к уменьшению воздействия 5-фу более чем пропорционально дозы из-за нелинейной фармакокинетики активного метаболита.
Поглощение
После приема орального приема CapeCitabine, он быстро и полностью поглощается, после чего он проходит бионтранформацию в метаболитах 5'-DFCT и 5'-DFUR. Питание уменьшает скорость поглощения капецитабина, но не оказывает существенного влияния на размер площади под кривой «концентрации-времени» (AUC) 5'-DFUR и следующим метаболитом 5-фу. При нанесении препарата после еды при дозе 1250 мг / м 2 на 14-й день максимальных концентраций C капецитабина, 5'- DFCT , 5'-DFUR, 5-FU и α-фтор-β-аланина ( Фобулы) были соответственно, 4,67, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг / мл. Время достижения максимальной концентрации T m AH составляет 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 и 3,34 часа, AUC - 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36 3 мкг × Н / мл соответственно.
Распределение
Изучение человеческой плазмы in vitro продемонстрировало, что для CapeCitabine, 5'-DFCT, 5'-DFUR и 5-Fu связь с белками (в основном с альбумином) соответственно 54%, 10%, 62% и 10%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени под действием карбоксилестереэстераза до метаболита 5'-DFCT, который затем преобразуется на 5'-DFUR под действием цитидинезамаминов, которые в основном в тканях печени и опухоли. Дальнейшая каталитическая активация 5'-DFUR происходит из-за темидина фосфорилазы. Ферменты, участвующие в каталитической активации, являются как опухолевые ткани, так и в нормальных тканях, но обычно на более низком уровне. Еще одна фермент биопроформация капецитабина до 5-фу приводит к более высоким концентрациям в опухолевых тканях. В случае колоректальных опухолей значительная часть 5-фу локализуется в стромальных опухолевых клетках. После устного применения CapeCitabine пациенты с соотношением колоректального рака 5-FF в колоректальных опухолях до концентрации в соседних тканях составили 3,2 (диапазон от 0,9 до 8,0). Соотношение концентрации 5-FF в опухоле до концентрации плазмы крови составляло 21,4 (диапазон от 3,9 до 59,9, n = 8), в то время как соотношение концентрации в здоровых тканях к концентрации плазмы крови составляло 8,9 (диапазон от 3,0 до 25,8, n = 8). Деятельность Тимодина Фосфорилаза была в 4 раза выше в первичной колоректальной опухоли по сравнению со смежными нормальными тканями. Согласно иммуногистохимическим исследованиям, большинство тимидиновых фосфорилаза локализуются в стромальных опухолевых клетках.
Затем 5-FU катаболизированный дигидропиримидин дегидрогеназа (DPD) с образованием менее токсичного дигидро-5-фторорацила (FUG 2 ). Дигидропиримидиназа расщепляет пиримидиновое кольцо с образованием 5-фтороидопропионной кислоты (FPK). Окончательная реакция - расщепление β-мочевинопропионазина FUPP до α-фтор-β-аланина (Phob), который находится в моче. Деятельность дигидропиримидиндинской дегидрогеназы ограничивает скорость реакции. Дефицит DPD может привести к увеличению токсичности капецитабина (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Выход: Half-Life (T 1/2 ) CapacyTabine, 5'-DFCT, 5'-DFUR, 5-FU и фобал составляет 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа соответственно. Метаболиты Capecitabine и Capecitabine в основном выделяются мочой. Экскреция с мочой - 95,5%, с фекалиями - 2,6%. Основным метаболитом в моче является фобал, который составляет 57% приемной дозы. Приблизительно 3% от принятой дозы выводится в неизменном состоянии.
Комбинированная терапия
В фазовых исследованиях и не было никакого эффекта капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и паклитаксела (C max и AUC) и влияние доцетаксела и паклитаксела на фармакокинетику капецитабина и 5'-DFUR.
Фармакокинетика в специальных клинических группах
Население фармакокинетический анализ проводили после лечения CapeCitabine в дозе 1250 мг / м 2 два раза в день 505 пациентов с колоректальным раком. Пол, наличие или отсутствие метастазов в печени до лечения, индекс пациента пациента для Карновска, концентрации общего билирубина, сывороточного альбумина, активности аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатеминотрансферазы (AT), не влияли на фармакокинетику. 5'-DFUR, 5-FU. И Фубали.
Пациенты с метастатическими поражениями печени. Согласно данным фармакокинетических исследований, пациенты с легкой и умеренной степенью отказа печени, вызванные метастазами, биодоступность капецитабина и воздействия на 5 фунтов, могут увеличить по сравнению с пациентами без нарушений функций печени. Данные из фармакокинетики у пациентов с тяжелыми расстройствами функций печени отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек . При различных степенях (от легких в тяжелых) почечная недостаточность в ракообразных фармакокинетиках неизменного препарата и 5-фу не зависит от оформления креатинина (CK). КК влияет на значение AUC 5'-DFUR (увеличение AUC на 35% - с уменьшением 50%) и фообалами (увеличение AUC на 114% за счет сокращения КК на 50%). FOBAL - метаболит, который не имеет антипролиферативной активности.
Летний возраст. По словам фармакокинетического анализа населения, который включал пациентов с широким возрастом (27-86 лет), из которых 234 пациента (46%) составляли более 65 лет, возраст не влияет на фармакокинетику 5'-DFUR и 5-фу Отказ AUC Fhobal увеличивается с возрастом (с возрастом возрастом на 20% AUC Phobal увеличилось на 15%), что, вероятно, связано с изменением функции почек.
Этнические факторы. После устного употребления 825 мг / м 2 капецитабины два раза в день в течение 14 дней у пациентов с японской национальностью (N = 18) C Max Capacytabine было ниже на 36%, а AUC - на 24% по сравнению с пациентами в европейской гонке (N = 22 ). Пациенты в японской национальности также имели 25% ниже C Max Max и 34% нижних фоонов AUC по сравнению с пациентами в европейской гонке. Клиническое значение этой разницы неизвестно. Нет существенной разницы в экспозиции других метаболитов (5'-DFCT, 5'-DFUR и 5-FU).
Клинические характеристики.
Индикация.
Рак молочной железы:
- Местный распределенный или метастатический рак молочной железы - препарат используется в сочетании с доцетакселом после неэффективной химиотерапии, в который включали препараты препарата антрациклина;
- Местный распределенный или метастатический рак молочной железы - препарат используется в качестве монотерапии после неэффективной химиотерапии, в которую вошли налоги и препараты антрациклина, или в присутствии противопоказаний к антрациклической терапии.
Рак толстой кишки, колоректальный рак:
- рак толстой кишки - препарат используется в адъювантной терапии после хирургического лечения рака III (этап с дюком);
- метастатический колоректальный рак.
Рак желудка:
Применяйте в качестве первой линии подготовки к лечению разбавленного рака желудка в сочетании с препаратами на основе платины.
Противопоказание.
Сильная, в том числе неожиданные реакции на лечение фторопиримидина в анамнезе. Гиперчувствительность к капецитабину или к любому компоненту препарата или фторурацила. Полное отсутствие деятельности дигидропиримидиндина дегидрогеназы (DPD) известна (см. Раздел «Особенности применения»). Беременность и грудное вскармливание. Жесткая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Серьезные нарушения функции печени. Небольшая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин). Одновременный прием сорвидина или его структурных аналогов типа Brivine (см. «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»). Противопоказания к использованию любого лекарственного средства, используемого в комбинации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Субстраты цитохрома P450 2с9 . Исследования взаимодействия капецитабины и других препаратов, метаболизируемых изонзима 2С9 системы цитохрома P450, за исключением варфарина, не были проведены. Необходимо предписывать капецитабину с этими препаратами (например, фенитоин).
Антикоагулянты - производные кумарина . CAPECITABINE повышает влияние косвенных антикоагулянтов (варфарина и Фенпрокомона), что может привести к нарушению свертывания крови и возникновения кровотечения в течение нескольких дней или месяцев с начала терапии Capecitabine, а в некоторых случаях - в течение одного месяца после Конец лечения Capecitabine Krka. В клиническом фармакокинетическом исследовании взаимодействия после одноразового введения варфарина в дозе 20 мг лечения CapeCitabine привели к увеличению AUC S-Warfarin на 57% и министерство чрезвычайных ситуаций (международное нормализованное соотношение) - на 91 % Поскольку метаболизм R-Warfarin не нарушал, указывалось, что указывает на то, что подавления капецитабина представляет собой аненксим 2C9 и не влияет на изонзимы 1А2 и 3А4. У пациентов, которые одновременно принимают капецитабин и пероральные антикоагулянты-производные Кумарина, тщательный мониторинг показателей по коагуляции крови (Министерство чрезвычайных ситуаций или протромбинов) следует проводить и выбрать дозу антикоагулянта.
Фенитоин . При одновременном применении капецитабина и фенитоина были отдельными случаями повышенной концентрации фенитоина в плазме крови, сопровождающиеся возникновением симптомов интоксикации с фенитоином. У пациентов принимая капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Фолинь / фолиевая кислота. Фолиевая кислота существенно не влияет на фармакокинетику капецитабина и ее метаболитов. Однако фоллицитная кислота влияет на фармакодинамику CAPECITABINE, что может привести к увеличению токсичности капецитабина: максимальная передача дозы капецитабина в режиме монотерапии в схеме прерывистой дозировки составляет 3000 мг / м 2 в день, а с комбинированным использованием с фолом Кислота (30 мг устно два раза в день.) - всего 2000 мг / м 2 в день. Возравленная токсичность может возникнуть при прохождении от 5-FU / LV (5-флурурацил и лейконина) в схеме обработки капецитабина. Это явление также можно наблюдать при использовании фолиевой кислоты для устранения дефицита фолиевой кислоты из-за сходства между фолиной и фолиевой кислотами.
Соривудин и его аналоги . Литература описывает клинически значимое взаимодействие сорвидина и 5-фу в результате подавления дигидропиримидиндинин дегидрогеназы сорвида. Такое взаимодействие может потенциально привести к смертельному усовершенствованию токсичности фторопиримидинов. Следовательно, CapeCitabine Krka не может быть одновременно используется с сорведином или структурными аналогами, такими как Brivine (см. Раздел «Противопоказания»). Период между началом лечения CapeCitabine и конец лечения сорвидин или его структурными аналогами должен составлять не менее 4 недель.
Антациды . Изучено влияние антацидов, содержащих алюминиевый и гидроксид магния, на фармакокинетике капецитабина. Антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния, немного повышают концентрацию капецитабина и одного метаболита (5'-DFCT) в плазме; Для трех основных метаболитов (5'-DFUR, 5-FU и Phobals) Capecitabine они не влияют.
Алопуринол . Было взаимодействие между алопуринолом и 5-фторурацилом с возможным снижением эффективности 5-фторурацила. В связи с этим следует избегать одновременное использование CAPECITABINE KRKA и ALLOPURINOL.
Интерферон альфа. Максимальная передача дозы CapeCitabine составляет 2000 мг / м 2 в день с комбинированным использованием с интерфероном альфа-2а (3 млн. М. М. 2 в день) по сравнению с 3000 мг / м 2 в день при использовании Capecitabine в режиме монотерапии.
Лучевая терапия. Максимальная передача доза капецитабина в режиме монотерапии с прерывистой схемой дозировки составляет 3000 мг / м 2 в день, причем совместное использование с радиационной терапией ректального рака - 2000 мг / м 2 в день при непрерывном курсе радиационной терапии или ежедневно 6- Неделя курса радиационной терапии. В период с понедельника по пятницу.
Оксалиплатин . С комбинированным использованием капецитабина и оксалиплатина с бевацизумобусом или без, без клинически значимой разницы в воздействии капецитабина или его метаболитов, свободной платины и общая платина не отмечается.
Бевацизумаб . Клинически значимое влияние бевацизумаба в фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов присутствия в присутствии оксалиплатина не отмечено.
Взаимодействие с едой EJU
Во всех исследованиях пациенты были учреждены принять капецитабин в течение 30 минут после еды. Поскольку доступные данные о безопасности и эффективности основаны на использовании CapeCitabine с едой, рекомендуется принимать CapeCitabine KRCA с едой. Прием капецитабины с едой приводит к снижению скорости поглощения капецитабина.
Особенности приложения.
Токсическое действие, которое зависит от дозы : диарее, боли в животе, тошноту, стоматит, синдром для ладони, посаженных на ладони (ладонируемые кожные реакции, им. Наиболее нежелательные эффекты обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временного удаления.
Диарея . Для пациентов с тяжелыми диариями следует тщательно соблюдать, проводя их регидратацию и восстановление потери электролитов во время дегидратации. Стандартные антидиатрические препараты (например, лоперамид) могут быть назначены. Диарея II Степень в соответствии с критериями национального института рака Канады (NCIC STS) определяется как увеличение количества дефекций до 4-6 раз в день или дефекация ночью; Диарея III степени - как увеличение количества дефекций до 7-9 раз в день или недержание недержания фекалии и малабсорбции. Диарея IV степени определяется как увеличение количества дефекаций ≥10 / день или массивная диарея с примесями крови или необходимость в парентеральных инфузиях. При необходимости доза препарата должна быть уменьшена (см. Раздел «Способ применения и доза»).
Обезвоживание. Необходимо предотвратить развитие обезвоживания и коррекции дегидратации в случае его возникновения. Обезвоживание может быстро развиваться у пациентов с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей. С появлением обезвоживания II (или выше) необходимо немедленно остановить лечение CRCA CapeCitabine и переопределить обезвоживание. Восстановление лечения возможно при адекватной коррекции дегидратации и коррекции / контроля причинах осадков. Коррекция дозы в случае побочных эффектов осадков осуществляется при необходимости (см. Раздел «Способ применения и доза»). Возможна острая почечная недостаточность (потенциально смертельная) у пациентов с существующими расстройствами почечной функции или в случае одновременного лечения нефротоксическими препаратами.
Продолжительный посаженный синдром (синонимы : ладонные реакции кожи , пальмо-посаженные эритродиистика, периферическая эритема, вызванные химиотерапией). Синдром и степень посадочного палато и степень не нарушают ежедневную активность пациента и проявляются к онемению, парестезии, дизестезии, покалыванию, безболезненному отекам или покраснению ладонями и / или подошвы и / или дискомфорта.
Долонно-підошовний синдром ІІ ступеня проявляється болісним почервонінням і набряками кистей рук і/або підошов; викликаний цими проявами дискомфорт порушує щоденну активність хворого.
Долонно-підошовний синдром ІІІ ступеня визначається як волога десквамація, утворення виразок, поява пухирів, гострий біль долонь і/або підошов і/або тяжкий дискомфорт, що не дає можливості пацієнтам працювати або займатися повсякденною діяльністю.
У разі появи долонно-підошовного синдрому ІІ або ІІІ ступеня прийом капецитабіну слід припинити до зникнення симптомів або їх зменшення до І ступеня; при наступній появі синдрому ІІІ ступеня дозу капецитабіну потрібно зменшити. Хворим, які одночасно отримують Капецитабін КРКА і цисплатин, не рекомендується застосування вітаміну B 6 (піридоксин) з метою симптоматичного чи вторинного профілактичного лікування долонно-підошовного синдрому, оскільки опубліковані дані свідчать, що це може призвести до зниження ефективності цисплатину. Існує ряд доказів, що декспантенол ефективний для профілактики долонно-підошовного синдрому у пацієнтів, які отримували капецитабін.
Кардіотоксичність. Спектр прояву кардіотоксичності при лікуванні капецитабіном аналогічний такому при застосуванні інших фторпіримідинів і включає інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, кардіогенний шок, раптову смерть, зупинку серця, серцеву недостатність і зміни ЕКГ (включаючи дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QT). Ці побічні ефекти частіше характерні для пацієнтів з ішемічною хворобою серця. При застосуванні капецитабіну повідомлялося про випадки серцевих аритмій (включаючи фібриляцію шлуночків, піруетну шлуночкову тахікардію, брадикардію), стенокардії, інфаркту міокарда, серцевої недостатності, кардіоміопатії. З обережністю призначати Капецитабін КРКА пацієнтам із клінічно значущим захворюванням серця, аритміями і стенокардією.
Гіпо- чи гіперкальціємія . Під час лікування капецитабіном повідомлялося про гіпо- чи гіперкальціємію. З обережністю призначати Капецитабін КРКА пацієнтам із виявленою гіпо- чи гіперкальціємію.
Захворювання центральної чи периферичної нервової системи . З обережністю призначати Капецитабін КРКА пацієнтам із захворюванням центральної чи периферичної нервової системи, наприклад, з метастазами в головний мозок чи невропатією.
Цукровий діабет або порушення рівня електролітів. З обережністю призначати Капецитабін КРКА пацієнтам із цукровим діабетом або порушенням рівня електролітів, оскільки застосування капецитабіну може призводити до ускладнення їх перебігу.
Антикоагулянти – похідні кумарину . У дослідженні взаємодії з одноразовим застосуванням варфарину спостерігалося суттєве збільшення середньої величини площі під кривою «концентрація–час» (AUC) S-варфарину (на 57 %), що свідчить про наявність взаємодії, імовірно, в результаті пригнічення капецитабіном цитохрому Р450 2С9 ізоферменту. У хворих, які одночасно приймають капецитабін і пероральні антикоагулянти – похідні кумарину, необхідно проводити детальний моніторинг показників згортання крові (міжнародне нормалізоване співвідношення чи протромбіновий час) і підбирати дозу антикоагулянту.
Порушення функції печінки . У зв'язку з відсутністю даних з безпеки та ефективності у хворих з порушенням функцій печінки під час застосування Капецитабіну КРКА необхідно проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів із порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості, незалежно від наявності метастазів у печінку. Якщо в результаті лікування капецитабіном спостерігається гіпербілірубінемія, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, або підвищується активність печінкових амінотрансфераз (АЛТ, ACT) більше ніж у 2,5 раза порівняно з верхньою межею норми, застосування капецитабіну слід припинити. Застосування капецитабіну як монотерапії можна відновити при зниженні рівня білірубіну і активності печінкових трансаміназ нижче за вказані межі.
Порушення функції нирок . Частота виникнення побічних реакцій ІІІ та ІV ступенів у хворих з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну – 30–50 мл/хв) підвищена порівняно з такою в загальній групі пацієнтів.
Дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД): іноді внаслідок дефіциту активності ДПД спостерігалася неочікувана тяжка токсичність (наприклад стоматит, діарея, запалення слизових оболонок, нейтропенія та нейротоксичність), пов'язана з 5-фторурацилом (5-ФУ).
У пацієнтів з низькою активністю ДПД або відсутністю активності ДПД, ферменту, який бере участь у розщепленні фторурацилу, існує підвищений ризик виникнення тяжких, небезпечних для життя або летальних побічних реакцій, спричинених фторурацилом. Хоча дефіцит ДПД неможливо встановити точно, відомо, що у пацієнтів з певними гомозиготними або деякими комбінованими гетерозиготними мутаціями в генетичному локусі DPYD, які можуть спричинити повну або практично повну відсутність ферментної активності ДПД (за визначенням лабораторних аналізів), спостерігається найвищий ризик небезпечної для життя або летальної токсичності, і таких пацієнтів не слід лікувати препаратом Капецитабін КРКА (див. розділ «Протипоказання»). Для пацієнтів з повною відсутністю активності ДПД немає дози з доведеною безпекою.
Пацієнтів з частковим дефіцитом ДПД (зокрема, з гетерозиготними мутаціями гена DPYD) і для яких користь застосування капецитабіну переважає ризики (враховуючи доцільність призначення альтернативних режимів хіміотерапії не на основі фторпіримідину) слід лікувати з надзвичайною обережністю та проводити частий моніторинг із корекцією дози залежно від токсичності. Недостатньо даних, щоб рекомендувати певну дозу пацієнтам з частковою активністю ДПД за результатами проведення специфічного тесту.
У пацієнтів з нерозпізнаним дефіцитом ДПД, яких лікували капецитабіном, можуть спостерігатися прояви загрозливої для життя токсичності, подібні до гострого передозування (див. розділ «Передозування»). У разі гострої токсичності ІІ–IV ступеня лікування слід негайно припинити. Слід розглянути питання про остаточну відміну лікування, базуючись на клінічній оцінці виникнення, тривалості та тяжкості спостережуваної токсичності.
Офтальмологічні ускладнення . Стан пацієнтів слід ретельно контролювати щодо офтальмологічних ускладнень, таких як кератит або порушення з боку рогової оболонки, особливо при наявності порушень з боку органів зору в анамнезі. При клінічній необхідності слід розпочати лікування порушень зору.
Тяжкі шкірні реакції . Лікування Капецитабіном КРКА може спричинити тяжкі шкірні реакції, такі як синдром Стівенса–Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Слід остаточно припинити застосування Капецитабіну КРКА пацієнтам, у яких розвинулися тяжкі шкірні реакції протягом застосування препарату.
Оскільки препарат містить як допоміжну речовину безводну лактозу, пацієнтам із вродженою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа, порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід застосовувати Капецитабін КРКА.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Жінки репродуктивного віку/контрацепція у чоловіків та жінок
Жінкам репродуктивного віку слід порадити запобігати вагітності протягом лікування капецитабіном. При настанні вагітності протягом лікування слід роз'яснити пацієнтці потенційний негативний вплив на плід. Слід застосовувати ефективні методи контрацепції протягом лікування.
Вагітність
Застосування капецитабіну у вагітних не вивчалося, однак можна припустити, що застосування Капецитабіну КРКА може бути шкідливим для плода при застосуванні вагітним. У дослідженнях репродуктивної токсичності у тварин капецитабін спричиняв ембріолетальність та тератогенність, які є очікуваними ефектами похідних фторпіримідину. Застосування капецитабіну у період вагітності протипоказано.
Годування груддю
Не має даних щодо проникання капецитабіну у грудне молоко людини. У грудному молоці лактуючих мишей були виявлені значні кількості капецитабіну та його метаболітів. Тому при лікуванні капецитабіном не рекомендується годування груддю.
Фертильність
Відсутні дані про вплив капецитабіну на фертильність. У базові дослідження застосування капецитабіну були включені тільки ті чоловіки та жінки репродуктивного віку, які погоджувалися застосовувати прийнятні методи контролю народжуваності для запобігання вагітності протягом дослідження та відповідного терміну потому. У дослідженнях на тваринах спостерігався вплив на фертильність.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Препарат має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами. Капецитабін може спричинити запаморочення, слабкість і нудоту.
Спосіб застосування та дози.
Препарат Капецитабін КРКА може призначати лише кваліфікований лікар, який має досвід застосування антинеопластичних лікарських засобів. Для всіх пацієнтів рекомендований ретельний моніторинг стану протягом першого циклу лікування.
Лікування слід відмінити при прогресуванні захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.
Препарат приймають перорально, не пізніше ніж через 30 хвилин після вживання їжі, запиваючи водою.
Монотерапія
Рак ободової кишки, колоректальний рак та рак молочної залози: рекомендована початкова добова доза Капецитабіну КРКА як ад'ювантної терапії становить 2500 мг/м 2 поверхні тіла і застосовується у вигляді тритижневих циклів: приймають щодня протягом 2 тижнів, після чого роблять тижневу перерву. Сумарну добову дозу Капецитабіну КРКА розподіляють на два прийоми (по 1250 мг/м 2 поверхні тіла зранку і ввечері). Рекомендована загальна тривалість ад'ювантної терапії для пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.
Комбінована терапія
Рак молочної залози: у разі застосування капецитабіну у комбінації з доцетакселом рекомендована початкова доза для лікування метастатичного раку молочної залози становить по 1250 мг/м 2 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою (у поєднанні з доцетакселом 75 мг/м 2 1 раз у 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії). Премедикація пероральними кортикостероїдами, такими як дексаметазон, проводиться перед введенням доцетакселу відповідно до інструкції для застосування доцетакселу пацієнтам, які отримують комбінацію капецитабін плюс доцетаксел.
Рак ободової кишки, колоректальний рак, рак шлунка: у режимі комбінованого лікування початкову дозу Капецитабіну КРКА необхідно зменшити до 800–1000 мг/м 2 2 рази на добу протягом 2 тижнів з наступною тижневою перервою чи до 625 мг/м 2 2 рази на добу при безперервному застосуванні. При комбінації з іринотеканом (200 мг/м 2 у день 1-й) рекомендована початкова доза становить 800 мг/м 2 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою. Включення бевацизумабу у схему комбінованого застосування не впливає на початкову дозу Капецитабіну КРКА.
Протиблювотні засоби та премедикацію для забезпечення адекватної гідратації призначають пацієнтам, які отримують Капецитабін КРКА у комбінації з цисплатином чи оксаліплатином перед введенням цисплатину відповідно до інструкції для застосування цисплатину та оксаліплатину. Загальна рекомендована тривалість ад'ювантної терапії для пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.
Дозу Капецитабіну КРКА розраховують за площею поверхні тіла. У таблицях 1, 2 наведені розрахунки стандартної та зниженої дози (див. «Корекція дози у процесі лікування») для початкової дози Капецитабіну КРКА 1250 мг/м 2 чи 1000 мг/м 2 .
Таблиця 1
Розрахунки стандартної та зниженої початкової дози Капецитабіну КРКА 1250 мг/м 2
залежно від площі поверхні тіла
Площа поверхні тіла, м 2 | Доза 1250 мг/м 2 (2 рази на добу) | ||||
Повна доза 1250 мг/м 2 | Кількість таблеток 150 мг і/або 500 мг на кожен прийом (зранку і ввечері) | Знижена доза (75 %) 950 мг/м 2 | Знижена доза (50 %) 625 мг/м 2 | ||
Доза на прийом, мг | 150 мг | 500 мг | Доза на 1 прийом, мг | Доза на 1 прийом, мг | |
≤1,26 | 1500 | - | 3 | 1150 | 800 |
1,27–1,38 | 1650 | 1 | 3 | 1300 | 800 |
1,39–1,52 | 1800 | - | 3 | 1450 | 950 |
1,53–1,66 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
1,67–1,78 | 2150 | 1 | 4 | 1650 | 1000 |
1,79–1,92 | 2300 | - | 4 | 1800 | 1150 |
1,93–2,06 | 2500 | - | 5 | 1950 | 1300 |
2,07–2,18 | 2650 | 1 | 5 | 2000 | 1300 |
≥2,19 | 2800 | - | 5 | 2150 | 1450 |
Таблиця 2
Розрахунки стандартної та зниженої початкової дози Капецитабіну КРКА 1000 мг/м 2
залежно від площі поверхні тіла
Площа поверхні тіла, м 2 | Доза 1000 мг/м 2 (2 рази на добу) | ||||
Повна доза 1000 мг/м 2 | Кількість таблеток 150 мг і/або 500 мг на кожен прийом (зранку і ввечері) | Знижена доза (75 %) 750 мг/м 2 | Знижена доза (50 %) 500 мг/м 2 | ||
Доза на 1 прийом, мг | 150 мг | 500 мг | Доза на 1 прийом, мг | Доза на 1 прийом, мг | |
≤1,26 | 1150 | 1 | 2 | 800 | 600 |
1,27–1,38 | 1300 | - | 2 | 1000 | 600 |
1,39–1,52 | 1450 | 1 | 2 | 1100 | 750 |
1,53–1,66 | 1600 | - | 2 | 1200 | 800 |
1,67–1,78 | 1750 | 1 | 2 | 1300 | 800 |
1,79–1,92 | 1800 | - | 3 | 1400 | 900 |
1,93–2,06 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
2,07–2,18 | 2150 | 1 | 4 | 1600 | 1050 |
≥2,19 | 2300 | - | 4 | 1750 | 1100 |
Корекція дози у процесі лікування
Явища токсичності при лікуванні Капецитабіном КРКА можна усунути симптоматичною терапією і/або зміною дози Капецитабіну КРКА (перервавши лікування чи зменшивши дозу препарату). Якщо дозу довелося зменшити, надалі її не збільшують.
При явищах токсичності, які, на думку лікаря, не стануть серйозними і не будуть загрожувати життю (наприклад, алопеція, зміна смакових відчуттів, зміни нігтів), застосування препарату можна продовжувати в тій самій дозі, не перериваючи лікування та не зменшуючи дозу препарату.
Пацієнтів, які отримують лікування Капецитабіном КРКА, необхідно попередити, що лікування потрібно припинити у разі розвитку помірних або тяжких токсичних реакцій. Якщо через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіну, то пропущені дози не потрібно застосовувати додатково.
Гематологічна токсичність
Хворим із вихідним рівнем нейтрофілів <1,5 × 10 9 /л і/або тромбоцитів <100 × 10 9 /л не можна призначати терапію капецитабіном. Терапію слід призупинити, якщо під час лабораторного дослідження виявлено зниження рівня нейтрофілів <1,0 × 10 9 /л або тромбоцитів <75 × 10 9 /л.
У таблиці 3 наводяться рекомендації для зміни дози у випадку виникнення токсичних явищ відповідно до критеріїв ознак токсичності, що часто зустрічаються у клініці. Критерії розроблені Національним онкологічним інститутом Канади (NCIC СТC, версія 1).
Таблиця 3
Схема зниження дози Капецитабіну КРКА (3-тижневий цикл або безперервне лікування)
Ступінь токсичності за даними NCIC | Зміни дози протягом курсу терапії | Коригування дози для наступного циклу (% початкової дози) |
Ступінь І | Дозу не змінюють | Дозу не змінюють |
Ступінь II | ||
– з першою появою ознак токсичності | Припинити терапію, доки ознаки токсичності не зменшаться до ступеня 0–І | 100 % |
– з другою появою ознак токсичності | 75 % | |
– з третьою появою ознак токсичності | 50 % | |
– з четвертою появою ознак токсичності | Відмінити препарат | Не применяется |
Ступінь III | ||
– з першою появою ознак токсичності | Припинити терапію, доки ознаки токсичності не зменшаться до ступеня 0–І | 75 % |
– з другою появою ознак токсичності | 50 % | |
– з третьою появою ознак токсичності | Відмінити препарат | Не применяется |
Ступінь IV | ||
– з першою появою ознак токсичності | Відмінити препарат або, якщо в інтересах пацієнта лікування необхідно продовжити, припинити терапію, доки ознаки токсичності не зменшаться до ступеня 0–І | 50 % |
– з другою появою ознак токсичності | Відмінити препарат | Не применяется |
Зміна дози у разі виникнення явищ токсичності при застосуванні капецитабіну протягом 3-тижневого циклу у комбінації з іншими лікарськими засобами
Зміну дози при виникненні явищ токсичності при застосуванні Капецитабіну КРКА протягом 3-тижневого циклу у комбінації з іншими лікарськими засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіну та відповідно до інструкцій для медичного застосування інших лікарських засобів.
На початку курсу лікування при необхідності відстрочення терапії Капецитабіном КРКА чи іншим лікарським засобом слід також відкласти застосування інших препаратів, аж поки застосування всіх компонентів схеми буде можливим.
При виникненні під час лікування токсичних явищ, які на думку лікаря не пов'язані із застосуванням капецитабіну, терапію Капецитабіном КРКА необхідно продовжувати та провести корекцію дози інших лікарських засобів–компонентів схеми відповідно до інструкцій для медичного застосування.
У разі необхідності відміни інших лікарських засобів, компонентів схеми, лікування препаратом Капецитабін КРКА можна продовжити при досягненні необхідних умов для повторного призначення препарату Капецитабін КРКА.
Вказані рекомендації стосуються всіх показань для застосування та всіх груп пацієнтів.
Зміна дози при виникненні явищ токсичності при безперервному режимі застосуванн я капецитабіну у комбінації з іншими лікарськими засобами
Зміну дози при виникненні явищ токсичності при безперервному режимі застосування Капецитабіну КРКА у комбінації з іншими лікарськими засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіну та відповідно до інструкцій для медичного застосування інших лікарських засобів.
Корекція дози в особливих випадках
Хворі з порушеннями функці й печінки
Даних з безпеки та ефективності у пацієнтів з порушенням функцій печінки недостатньо для надання рекомендацій з корекції дози. Немає інформації про порушення функцій печінки внаслідок цирозу або гепатиту.
Хворі з порушеннями функці й нирок
Капецитабін протипоказаний хворим з порушенням функцій нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв за Кокрофтом–Голтом на початковому рівні). Частота виникнення побічних реакцій ІІІ або ІV ступеня у пацієнтів з помірним порушенням функцій нирок (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв на початковому рівні) підвищується порівняно з такою у загальній популяції. Для хворих з вихідною помірною нирковою недостатністю рекомендовано зменшити початкову дозу до 75 % від стандартної (1250 мг/м 2 ). Для хворих з вихідною помірною нирковою недостатністю зниження початкової дози 1000 мг/м 2 не потрібне. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 51–80 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна.
Рекомендується ретельний моніторинг та негайне переривання лікування при виникненні побічних явищ ІІ, ІІІ або ІV ступенів, а також подальше коригування дози відповідно до таблиці 3. При зниженні рівня креатиніну менше 30 мл/хв лікування Капецитабіном КРКА необхідно припинити. Рекомендації щодо корекції дози при помірній нирковій недостатності однакові як при монотерапії капецитабіном, так і при комбінованій терапії.
Пацієнти літнього віку
Коригування початкової дози при монотерапії капецитабіном не потрібне. Проте у хворих віком від 60 років явища ІІІ та ІV ступенів токсичності розвивалися частіше, ніж у молодших пацієнтів.
Рекомендується ретельний моніторинг стану хворих віком від 60 років. При застосуванні капецитабіну в комбінації з іншими лікарськими засобами у хворих літнього віку (віком від 65 років) відзначалася більша частота небажаних ефектів ІІІ та ІV ступенів токсичності, які призвели до відміни лікування, порівняно з хворими молодшого віку.
При лікуванні к апецитабіном у комбінації з доцетакселом у хворих віком понад 60 років відзначалося збільшення частоти небажаних ефектів ІІІ та ІV ступенів токсичності. Пацієнтам цієї вікової категорії при комбінованому лікуванні Капецитабіном КРКА та доцетакселом рекомендується зменшити початкову дозу Капецитабіну КРКА до 75 % (950 мг/м 2 2 раза на добу). За відсутності явищ токсичності у пацієнтів віком від 60 років під час лікування зниженою початковою дозою капецитабіну у комбінації з доцетакселом дозу капецитабіну можна поступово збільшити до 1250 мг/м 2 2 раза на добу.
Діти.
Безпека і ефективність капецитабіну для дітей не вивчалися.
Передозування.
Симптоми гострого передозування: нудота, блювання, діарея, мукозит, подразнення шлунково-кишкового тракту та кровотечі, а також пригнічення кісткового мозку. Лікування повинно включати стандартні терапевтичні та підтримувальні заходи з метою корекції клінічних проявів та запобігання можливих ускладнень.
Побічні реакції.
Загальний профіль безпеки капецитабіну складено на основі даних більше 3000 пацієнтів, які отримували лікування капецитабіном в режимі монотерапії чи в комбінації з різними схемами хіміотерапії за різними показаннями. Профіль безпеки монотерапії капецитабіном при метастатичному раку молочної залози, метастатичному колоректальному раку та раку ободової кишки в ад'ювантній терапії є порівнянним.
Найбільш частими і/або клінічно значимими побічними реакціями, пов'язаними з лікуванням, були реакції з боку шлунково-кишкового тракту (діарея, нудота, блювання, біль у животі, стоматит), долонно-підошовний синдром (долонно-підошовна еритродизестезія), слабкість, астенія, анорексія, кардіотоксичність, прогресування порушення ниркової функції у пацієнтів з нирковою недостатністю, тромбоз/емболія.
Побічні реакції, які розглядались як імовірно пов'язані із застосуванням капецитабіну, спостерігалися у дослідженнях монотерапії капецитабіном та у дослідженнях застосування капецитабіну у комбінації з різними схемами хіміотерапії за різними показаннями.
Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000). У кожній групі побічні реакції представлено в порядку зменшення тяжкості.
Монотерапія капецитабіном
У таблиці 4 наведено побічні реакції, пов'язані з монотерапією капецитабіном.
Таблиця 4
Побічні реакції у хворих при монотерапії капецитабіном
Класифікація за системами органів | Дуже часто (усі ступені) | Часто (усі ступені) | Нечасто (тяжкі і/або побічні реакції, що загрожують життю (ІІІ–ІV ступеня), або медично значущі) | Рідко/дуже рідко (досвід постмаркетингового застосування) |
Інфекції та інвазії | - | Герпес (вірусна інфекція), назофарингіт, інфекції нижніх дихальних шляхів. | Сепсис, інфекції сечових шляхів, целюліт, тонзиліт, фарингіт, кандидоз ротової порожнини, грип, гастроентерит, грибкова інфекція, інфекція, абсцес зубів. | |
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення | - | - | Ліпома. | |
З боку крові та лімфатичної системи | - | Анемія, нейтропенія. | Фебрильна нейтропенія, панцитопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, гемолітична анемія, збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС)/подовження протромбінового часу. | |
З боку імунної системи | - | - | Реакції підвищеної чутливості. | |
З боку обміну речовин і харчування | Анорексія | Дегідратація, зменшення маси тіла. | Цукровий діабет, гіпокаліємія, розлади апетиту, недоїдання, гіпертригліцеридемія. | |
Психічні розлади | - | Безсоння, депресія. | Сплутаність свідомості, гострий тривожний стан, депресивний настрій, зниження лібідо. | |
З боку нервової системи | - | Головний біль, загальмованість, запаморочення, парестезії, спотворення смаку. | Афазія, порушення пам'яті, атаксія, синкопе, розлади рівноваги, сенсорні розлади, периферична нейропатія. | Токсична лейкоенцефалопатія (дуже рідко). |
З боку органів зору | - | Збільшення сльозовиділення, кон'юнктивіт, подразнення органів зору. | Зниження гостроти зору, диплопія. | Стеноз слізних проток (рідко), розлади рогівки (рідко), кератит (рідко), крапковий кератит (рідко). |
З боку органів слуху та лабіринту | - | - | Запаморочення, біль у вухах. | |
З боку серця | - | - | Нестабільна стенокардія, стенокардія, ішемія міокарда, фібриляція передсердь, аритмія, тахікардія, синусова тахікардія, відчуття серцебиття. | Фібриляція шлуночків (рідко), подовження інтервалу QT (рідко), піруетна шлуночкова тахікардія (рідко), брадикардія (рідко), вазоспазм (рідко). |
З боку судин | - | Тромбофлебіт. | Тромбоз глибоких вен, артеріальна гіпертензія, петехії, артеріальна гіпотензія, приливи, периферичне відчуття холоду. | |
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | - | Задишка, носові кровотечі, кашель, ринорея. | Легенева емболія, пневмоторакс, кровохаркання, астма, задишка при фізичному навантаженні. | |
З боку травної системи | Діарея, блювання, нудота, стоматит, біль у животі. | Шлунково-кишкові кровотечі, запори, біль у верхніх відділах живота, диспепсія, метеоризм, сухість у роті. | Кишкова непрохідність, асцит, ентерит, гастрит, дисфагія, біль у нижніх відділах живота, езофагіт, абдомінальний дискомфорт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, коліт, кров у фекаліях. | |
З боку гепатобіліарної системи | - | Гіпербілірубінемія, відхилення рівня функціональних печінкових тестів. | Жовтяниця. | Печінкова недостатність (рідко), холестатичний гепатит (рідко). |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Долонно-підошовний синдром. | Висип, алопеція, еритема, сухість шкіри, свербіж, гіперпігментація шкіри, макулярний висип, злущення шкіри, дерматит, порушення пігментації, порушення з боку нігтів. | Утворення пухирів та виразок на шкірі, висип, кропив'янка, реакції фоточутливості, еритема долонь, набряк обличчя, пурпура, оборотний променевий синдром. | Шкірний червоний вовчак (рідко), тяжкі шкірні реакції, такі як синдром Стівенса–Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко). |
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини | - | Біль у кінцівках, біль у спині, артралгія. | Набряк суглобів, біль у кістках, біль у обличчі, ригідність опорно-рухової системи, слабкість у м'язах. | |
З боку нирок та сечовидільної системи | - | - | Гідронефроз, нетримання сечі, гематурія, ніктурія, підвищення рівня креатиніну крові. | |
Розлади репродуктивної системи та молочних залоз | - | - | Вагінальні кровотечі. | |
Загальні розлади | Слабкість, астенія. | Гарячка, периферичні набряки, нездужання, біль у грудях. | Набряк, лихоманка, грипоподібні симптоми, озноб, підвищення температури тіла. |
Комбінована терапія
У таблиці 5 наведено побічні реакції, зареєстровані при застосуванні капецитабіну у комбінації з різними схемами хіміотерапії за різними показаннями у більш ніж 3000 пацієнтів.
Деякі побічні реакції часто спостерігаються при хіміотерапії (наприклад, периферична сенсорна нейропатія при застосуванні доцетакселу чи оксаліплатину, реакції підвищеної чутливості при застосуванні бевацизумабу). Однак не можна виключити посилення вказаних побічних явищ при застосуванні капецитабіну.
Таблиця 5
Побічні реакції у хворих при монотерапії капецитабіном
Класифікація за системами органів | Дуже часто (усі ступені) | Часто (усі ступені) | Рідко/дуже рідко (досвід постмаркетингового застосування) |
Інфекції та інвазії | - | Оперізувальний лишай, інфекції сечовивідних шляхів, кандидоз ротової порожнини, інфекції верхніх дихальних шляхів, риніт, грип, інфекції*, герпес ротової порожнини. | |
З боку крові та лімфатичної системи | Нейтропенія*, лейкопенія*, нейтропенічна гарячка*, тромбоцитопенія, анемія*. | Пригнічення кісткового мозку, фебрильна нейтропенія*. | |
З боку імунної системи | - | Реакції підвищеної чутливості. | |
З боку обміну речовин і харчування | Зниження апетиту. | Гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіперглікемія. | |
Психічні розлади | - | Розлади сну, неспокій. | |
З боку нервової системи | Парестезії та дизестезії, периферична нейропатія, периферична сенсорна нейропатія, спотворення смаку, головний біль. | Нейротоксичність, тремор, невралгія, реакції підвищеної чутливості, гіпестезія. | |
З боку органів зору | Збільшення сльозовиділення. | Порушення зору, сухість в очах, біль в очах, порушення зору, розпливчатий зір. | |
З боку органів слуху та лабіринту | - | Дзвін у вухах, зниження слуху. | |
З боку серця | - | Фібриляція передсердь, ішемія/інфаркт міокарда. | |
З боку судин | Набряки нижніх кінцівок, артеріальна гіпертензія, тромбоз/емболія*. | Припливи, артеріальна гіпотензія, гіпертензивний криз, гарячі припливи, флебіт. | |
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | Біль у горлі, дизестезія глотки. | Гикавка, фаринголарингеальний біль, дисфонія. | |
З боку травної системи | Запор, диспепсія. | Кровотечі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, виразки слизової оболонки ротової порожнини, гастрит, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, біль у роті, дисфагія, ректальна кровотеча, біль у нижніх відділах живота, дизестезії ротової порожнини, парестезії ротової порожнини, гіпестезія ротової порожнини, дискомфорт у животі. | |
З боку гепатобіліарної системи | - | Відхилення рівня функціональних печінкових тестів. | |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Алопеція, порушення з боку нігтів. | Гіпергідроз, еритематозні висипання, кропив'янка, нічна підвищена пітливість. | |
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини | Артралгії, міалгії, біль у кінцівках. | Біль у щелепах, м'язові спазми, тризм, слабкість у м'язах. | |
З боку нирок та сечовидільної системи | - | Гематурія, протеїнурія, зниження кліренсу креатиніну, дизурія. | Гостра ниркова недостатність внаслідок зневоднення (рідко). |
Загальні розлади | Підвищення температури тіла, слабкість, загальмованість*, непереносимість підвищеної температури. | Запалення слизових оболонок, біль у кінцівках, больові відчуття, озноб, біль у грудях, грипоподібні симптоми, гарячка*. | |
Пошкодження (травми, рани), отруєння | - | Гематоми. |
*Частота включає всі ступені тяжкості, за винятком побічних реакцій, відзначених знаком «*», що включали лише побічні реакції ІІІ–ІV ступеня.
Окремі побічні реакції
Долонно-підошовний синдром
При застосуванні капецитабіну у дозі 1250 мг/м 2 двічі на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості в дослідженнях монотерапії (ад'ювантної терапії раку ободової кишки, лікування метастазуючого колоректального раку, лікування раку молочної залози) реєструвався у 53–60 % пацієнтів та у 63 % хворих із метастазуючим раком молочної залози у групі лікування капецитабіном/доцетакселом. При застосуванні капецитабіну у дозі 1000 мг/м 2 двічі на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості спостерігався у 22–30 % хворих, які отримували комбіноване лікування з капецитабіном.
Діарея
Виникнення діареї під час лікування капецитабіном спостерігали у майже 50 % хворих. З підвищеним ризиком розвитку діареї були пов'язані: збільшення початкової дози капецитабіну (у грамах), збільшення тривалості лікування (тижні), збільшення віку пацієнта (приріст на 10 років), жіноча стать. Зі зниженням ризику розвитку діареї були пов'язані: зростання кумулятивної дози капецитабіну (0,1*кг) та відносної інтенсивності дози у перші 6 тижнів лікування.
Кардіотоксичність
Окрім вказаних побічних реакцій були зареєстровані такі побічні реакції з частотою менше 0,1 % при монотерапії капецитабіном: кардіоміопатія, серцева недостатність, шлуночкові екстрасистоли, раптова смерть.
Енцефалопатія
Окрім вказаних побічних реакцій монотерапія капецитабіном асоціювалась із виникненням енцефалопатії з частотою менше 0,1 %.
Побічні реакції в особливих групах пацієнтів
Пацієнти літнього віку : у пацієнтів віком від 60 років, які отримували монотерапію капецитабіном та комбіноване лікування капецитабіном і доцетакселом, спостерігалася підвищена частота виникнення побічних реакцій ІІІ та ІV ступенів та серйозних побічних реакцій, пов'язаних із лікуванням, порівняно з пацієнтами віком до 60 років. Пацієнтів віком від 60 років, які отримували комбіноване лікування капецитабіном та доцетакселом і раніше припинили лікування через побічні реакції, було більше порівняно з пацієнтами віком до 60 років.
Стать
Жіноча стать статистично достовірно пов'язана з підвищеним ризиком розвитку долонно-підошовного синдрому та діареї, а також зниженням ризику розвитку нейтропенії.
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок до початку лікування, які отримували монотерапію капецитабіном (з приводу колоректального раку), спостерігалося підвищення частоти побічних реакцій ІІІ і ІV ступеня, пов'язаних із лікуванням, порівняно з хворими з нормальною функцією нирок: 41 % – у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня та 54 % – у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю частіше виникала необхідність у зниженні дози (44 %) порівняно з 33 % та 32 % пацієнтів без ниркової недостатності та нирковою недостатністю легкого ступеня відповідно і частіше спостерігалася передчасна відміна лікування (у 21 % пацієнтів під час перших двох курсів) порівняно з 5 % та 8 % у пацієнтів з відсутністю порушення функції нирок та нирковою недостатністю легкого ступеня.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання . Зберігати при температурі не вище 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3, 6 або 12 блістерів у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
КРКА, д.д., Ново место/КRKA, dd, Novo mesto.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
КАПЕЦИТАБИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа