КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 150 мг №28

Место хранения:

Активное вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит бикалатамид 150 мг;

Вспомогательные вещества: L вентиляционные, моногидрат; стеарат магния; стирально; Грилась натрия гликолята (тип а); гипромелоза; Macroool 300; Диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антиандогенные средства.

Код УАТС L02B B03.

Клинические характеристики.

Индикация.

Casodex 150 мг указывается как препарат для монотерапии или адъюванта с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентами с локальным раком простаты с высоким риском прогрессирования заболевания.

Casode 150 мг также указывается для лечения пациентов с локальным нематастатическим раком простаты, для которых хирургические кастрация или другие медицинские вмешательства не показаны или недопустимы.

Противопоказание.

Casodex 150 мг противопоказан для использования женщинами и детьми.

Casodex 150 мг не следует назначать пациентам, в которых были реакции повышенной чувствительности к активным ингредиентам или любым вспомогательным веществам, которые являются частью препарата.

Противопоказанное одновременное использование казода с терфенадин, астемисол или цисапридом.

Способ применения и доза.

Взрослые пациенты для мужчин, в том числе пожилые пациенты: перорально на одной таблетке 150 мг один раз в день.

Casodex 150 мг следует принимать непрерывно, по крайней мере, 2 года или изменениями в развитии заболевания.

Почечная недостаточность: пациенты с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Сбой печени: пациенты с легкой коррекцией дозы недостаточности печени не требуются. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью могут наблюдаться повышенное накопление препарата.

Неблагоприятные реакции.

Побочные реакции указаны в таблице. 1 по частоте: очень частое (≥1 / 10), частое (≥1 / 100, <1/10), редкой (≥1 / 1000, ≤1 / 100), жидкость (≥1 / 10 000, ≤1 / 1000), очень редкий (≤1 / 10 000), с неизвестной частотой (на основе доступных данных, невозможно установить частоту возникновения).

Таблица 1

¹ Изменения от печени редко тяжелые и часто проходят или ослабляют, когда лечение продолжается или после суспензии.

² большинства пациентов, получавших казодекс 150 мг в качестве монотерапии, гинекастии или нежность молочных желез, отмечены. В ходе исследования 5% пациентов классифицировали эти симптомы как тяжелые. Очень редко гинекомастии могут спонтанно исчезнуть после отмены терапии, особенно после длительного лечения.

Передозировка.

Нет данных о передозировке людей. Нет конкретного противоядия; Лечение симптоматично. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалатамид в значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизменной форме в моче. В передозировке, общая поддержка терапии показывает, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Casodex противопоказан для использования для женщин. Применение кассовекса противопоказано женщинам во время беременности и грудного вскармливания.

Дети.

Лечение должно начаться под прямым надзором врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основания полагать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени удаление препарата замедляется, и это может привести к бикалумидной кумуляции. Следовательно, Casodex 150 мг следует использовать с осторожностью пациентам с умеренным или тяжелым повреждением печени.

Из-за возможности изменений в печени необходимо периодически проводить контроль образцов печени. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения казода.

Изредка, при назначении казода 150 мг наблюдаются тяжелые изменения печени, даже проинформированы о смертельных случаях. Если соблюдаются серьезные изменения, лечение Casodex 150 мг должно быть прекращено.

При наличии объективных признаков прогрессирования заболевания и на повышенном уровне PSA (проспецифического антигена) необходимо учитывать прекращение терапии казодекс.

Было показано, что бикалатамид подавляет активность цитохрома P450 (CYP 3A4), поэтому осторожность следует проявляться при одновременном введении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточности лактазы или синдрома глюкозы глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

CASCOCK не имеет возможности влиять на вождение или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что иногда может быть сонливость. Пациенты, которые принимают этот препарат, должны быть вызваны осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследования и N vitro показали, что R-бикалатамид представляет собой ингибитор CYP 3A4 и обнаруживает меньшее ингибирующее влияние на активность CYP 2C9, 2S19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в которых антипирин используется в качестве маркера активности активности цитохрома P450 (CYP), не указывает на потенциальное взаимодействие с кассовым, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременной цели. За 28 дней с денежным десодексом.

Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое увеличение может быть важно. Соответственно, одновременное использование с терфенадином, астемисолем и цисаприидом противопоказаны. Кроме того, Catchock следует использовать с осторожностью с такими соединениями, такими как циклоспорины и блокировщики кальциевых каналов. Может потребоваться уменьшить дозу этих препаратов, особенно если есть признаки усиления эффекта препарата или побочных эффектов, возникающих в результате его применения. При использовании циклоспорина рекомендуется провести тщательное наблюдение при его концентрации в плазме и клиническом состоянии пациента после начала или прекращения лечения казодекс.

Casodex следует вводить с осторожностью при нанесении препаратов, которые могут подавить окисление препарата (например, циметидина, кетоконазол). Теоретически, это может привести к увеличению концентрации казода в плазме, что может теоретически вызвать усиление побочных эффектов препарата.

Исследования и N Vitro показали, что бикалатамид может вытеснить кумариновую антикоагулянтную варфарину из участков связывания белка. Следовательно, при назначении Casodex 150 мг пациентам, которые уже получают антикоагулянты Кумарина, рекомендуются для тщательного мониторинга протромбинового времени.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бикакутамид нестероидного антиандогена, который не имеет другого влияния на эндокринную систему. Препарат связывают с неретантными андрогенными рецепторами («дикий тип»), не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя активность андрогенов. В результате такого подавления возникают регрессия опухолей простаты. В случае казода в определенной части пациентов может произойти антиандогенный синдром препарата.

Casodex 150 мг был исследован у пациентов с локализованным (T1-T2, N0 или NX, M0) или метким, потрясенным (T3-T4, N, M0; T1 - T2, N +, M0) опухоли простаты без метастазов во время комбинированного анализа из трех плацебо. Соответствующие двойные слепые исследования, в которых приняли участие 8113 пациентов. В этих исследованиях Casodex был назначен срочной гормональной терапией или в качестве вспомогательного для радикальной простатэктомии или лучевой терапии (преимущественно внешней дистанционной радиационной терапии). На момент наблюдения посредника 9,7 года, 36,6% и 38,17% всех пациентов, которые взяли CASODEX или Placebo соответственно, наблюдалось объективное прогрессирование заболевания.

Уменьшение риска объективной прогрессии заболевания наблюдалось у большинства пациентов в группах, но это было самым заметным у тех, которые имели самый высокий риск прогрессирования заболевания. Поэтому клиницисты могут решить, что оптимальная стратегия лечения у пациентов с низким риском прогрессирования заболевания, особенно с адъювантным применением препарата после радикальной простатэктомии, может быть гормональной терапией до прогрессирования заболевания.

Во время среднего периода наблюдения в 9,7 года не наблюдалось никакой разницы в общем выживании, а смертность составляла 31,4% (соотношение рисков = 1,01; 95% доверительный интервал 0,94 - 1,09). Однако при анализе результатов исследовательских подгрупп некоторые тенденции были очевидны.

Данные о выживании без прогрессирования заболевания и данных об общем выживании, основанные на анализе методом Kaplan-Meyer, пациенты с локальным раком простаты приведены в таблицах 2 и 3.

Таблица 2

Соотношение пациентов с местными жителями и пациентами с прогрессом в подгруппах с различными схемами лечения

Таблица 3.

Общее выживание у пациентов с местом в подгруппах с различными схемами лечения

У пациентов с локализованными заболеваниями, получающими только в долларе, надежная разница в выживаемости без прогрессирования заболевания. Также у пациентов с локализованными заболеваниями, получающими Casodex в качестве адъювантной терапии после лучевой терапии (Bp = 0,98; 95% ди 0,80 - 1,20) или радикальная простатэктомия (Bp = 1,03; 95% ди 0, 85 - 1,25), надежная разница в Уровень общего выживания не наблюдался. У пациентов с локализованными заболеваниями, которые в противном случае применили динамическое наблюдение тактику, также имеет тенденцию к снижению скорости выживаемости по сравнению с пациентами, которые были на плацебо (BP = 1,15; 95% ди 1,00 - 1,32). Учитывая это, отношение риска / преимуществ использования пациентов с кассодексом с локализованными заболеваниями не считается подходящим.

В другой программе эффективность Casodex составляет 150 мг для лечения пациентов с местными каналами простаты без метастазов, которые показали непосредственную кастрацию, было показано в комбинированном исследовании 2 исследования, в которых участвовали 480 предварительно нелегированных пациентов с раком простаты без метастазирования. (M0). Во время среднего периода наблюдения составляет 6,3 года, уровень смертности составил 56% и значительно отличается в группах применения казодекса и кастрации (Bp = 1,05; Di 0,81 - 1,36); Однако эквивалентность обоих лечений не может быть оценена статистически.

В комбинированном анализе 2 исследования, которые приняли участие в части 805 пациентов с допущенными метастазирами (M1) при скорости смертности 43%, Casode 150 мг оценивали как менее эффективное, чем кастрация в отношении времени выживания (отношение риска = 1,30; доверительный интервал 1.04 - 1.65), в то время как числовая разница во времени до смерти составляла 42 дня (6 недель) со средним выживанием 2 года.

Бикакутамид представляет собой рацемат с антиандогенной активностью, представленной почти исключительно R-энантиомером.

Фармакокинетика.

Поглощение и распределение

Бикалатамид хорошо поглощен после перорального введения. Нет никаких доказательств клинически значимого влияния питания на биодоступность препарата.

(Ы) -ентоомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомером; Срок годности последней плазмы составляет примерно 1 неделя.

С ежедневным введением CASODEX 150 MG (R) -Enantiomer из-за его длительного периода полураспада, плазма в 10-кратной концентрации Cummilled.

Плато концентрации (R) -ентомера на уровне приблизительно 22 мкг / мл наблюдается при введении дневной дозы 150 мг казодекса. В стабильной фазе частица предпочтительно активна (R) -ентомер составляет 99% от общего количества циркулирующих энантиомеров.

Фармакокинетика (r) -enantiomer не зависит от возраста, повреждения почек или легкого и умеренного повреждения печени. Существуют доказательства того, что пациенты с тяжелыми поражениями печени (R) - самонантиомера медленнее устранены плазмой.

Бикакутамид обладает высокой степенью связывания белка (рацемата - 96% (R) -анантиомер -> 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации), его метаболиты одинаково выделяются мочой и желчью.

В ходе клинического исследования средняя концентрация (r) -бикалутамид в сперматозоимении людей, получающих казодекс в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг / мл. Количество бикалатамида, которое потенциально падает в организм женщины-партнера во время полового акта, низко и может быть приблизительно 0,3 мкг / мл. Этот уровень ниже, чем в лабораторных животных, приводит к изменению потомства.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

Круглый, диоксид, белый цвет таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с логотипом тиснено на одной стороне и сила действия на другой.

Дата окончания срока. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

14 таблеток в блистере, 2 волдыря в картонной коробке.

Категория выпуска. По рецепту.

Режиссер.

1. Corden Pharm GmbH, Германия / Корден Pharma GmbH, Германия.

или

2 Astrazenek Yuk Limited, Великобритания / Astrazeneca UK Limited, Великобритания.

Место расположения.

1. Otto-Khan-Straße, D-68723, Plankstadt, Германия / Отто-Hahn-Strasse, D-68723, Plankstadt, Германия.

2. Шелковый дорожный бизнес-парк, McClesfield, Cheshire, SK10 2NA, Великобритания /

Шелковый дорожный бизнес-парк, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, Великобритания.