Личный кабинет
КЛИВАС 20 табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер №90
rx
Код товара: 736220
Производитель: Фарма Старт (Украина, Киев)
7 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 27.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Кливляет 20.
Кливляет 20.
Состав :
Активное вещество : раствориться;
1 таблетка содержит истощение кальция 10,4 мг (в восстановлении 10 мг) или 20,8 мг исчезания кальция (в восстановлении 20 мг);
Вспомогательные вещества : маннит (E 421), натрийный кроскармендоз, гидроксид магния, карбонат кальция, карбонат натрия безводных, диоксид кремния (коллоидный гидрофобный), коллоидная вода диоксида кремния, стеарат магния;
Смесь для пленочного покрытия: оксид железа красный (E 172), желтый оксид железа (E 172), железный оксид черный (E 172), полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана (E 171).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства : таблетки круглой формы, с поверхностью двугорюки, покрыты пленкой оболочкой розового цвета, с наличием.
Фармакотерапевтическая группа.
Гиполипидемии. Ингибиторы GMG-COA редуктазы.
АТО Код С10А А07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика
Механизм действия
Проектантин является селективным конкурентным ингибитором GMG-COA Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарил Coenzyme A на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом отскорения является печень, целевой орган для уменьшения уровней холестерина.
Универсады увеличивают количество рецепторов LDL на поверхности клеток печени, повышают захват и катаболизм LDL, и подавляет синтез печени LPDL, что снижает общее количество частиц LPDL и LDL.
Фармакодинамическое действие
Снижение уменьшает повышенные уровни холестерина-LDL (CHFL), общий уровень холестерина и триглицеридов (TG), увеличивает уровень уровня холестерина высокой плотности (XS-HDL). Это уменьшает количество аполипопротеина в (APO), CS-Nilplsh, CH-LPDLSH, TG-LPDL и увеличивает уровень аполипопротеина A-и (APO-I) (таблица 1), снижает соотношение CHFLF / HS-HDL Всего CS / XS-HDL и HS-Nilpl / HS-HDL и отношение APO / APO-и.
Таблица 1
Ответ доза у пациентов с первичным гиперхолестерином типа IIA и IIB
(Обработанные средние процентные изменения по сравнению с начальным уровнем)
Доза | N. | CS-LPLS. | Общие XS. | HS-LPLS. | Тг | ХС-нелпллюс | Апопы | APA-I. |
Плацбор | 13. | -7. | -5. | 3 | -3. | -7. | -3. | 0 |
5 | 17 | -45. | -33. | 13. | -35. | -44. | -38. | 4 |
10. | 17 | -52. | -36. | 14 | -10. | -48. | -42. | 4 |
20 | 17 | -55. | -40. | 8 | -23. | -51. | -46. | 5 |
40 | 18 | -63. | -46. | 10. | -28. | -60. | -54. | 0 |
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии с дезапнингом, через 2 недели эффект эффекта достигает на 90%. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжает продолжать.
Клиническая эффективность
Проектантин эффективен для взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с гипертригликеридемией или без него, независимо от расы, пола или возраста, в том числе пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестериной.
Известно, что согласно комбинированным данным исследования фазы III, отходы эффективно снижают уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIA и IIB (средний начальный уровень HS-LDLS примерно 4,8 ммоль / л) до целевые значения, установленные признанным руководством Европейского общества атеросклероза. (EAS; 1998); Приблизительно 80% пациентов, принимающих препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней HS-LDL для EAS (<3 ммоль / л).
В большом исследовании 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией восстановление было взято на дозах от 20 до 80 мг в соответствии с армированной схемой титрования дозы. Полезное влияние лекарственного средства на индикаторы липидов и достижение целевых уровней отмечалось во всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) XS-LDL снизился на 53%. У 33% пациентов нормативные уровни XS-LDL были достигнуты для EAS (<3 ммоль / л).
Известно, что в открытом исследовании расширенных доз титрования реакция на использование депопасиона в дозах 20-40 мг изучала у 42 пациентов с гиперхолестерией гомозиготной семьи. В целом население уровень HS-LDL уменьшился в среднем на 22%.
В клинических испытаниях, связанных с ограниченным числом пациентов, дополнительный эффект исчезновения до уменьшения уровня триглицерида при использовании в сочетании с фенофибратом и повышение уровнях HS-HDL, используемого в сочетании с ниацином (см. Раздел «Особенности применения». ).
В многоцентровом, двойной слепой, плацебо-контролируемой клинической экспертизе (метеор) 984 пациента в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определено как риск фрагровой шкалы <10% в течение 10 лет), в среднем Значение CH-LDL 4,0 ммоль / л (154,5 мг / дл), но с субклиническим атеросклерозом (определяется путем увеличения толщины комплекса интима-носителя сонной артерии (TKIMS)) были рандомизированы до двух групп и взял один раз в день или 40 мг неисправности или плацебо в течение дня. 2 года. По сравнению с плацебо ассортименты значительно замедлились прогрессирование максимальных Tkims при 12 точках сонной артерии на -0,0145 мм / год [95% доверительного интервала -0,0196, -0,0093; р <0,0001]. Изменение по сравнению с начальным уровнем составляло -0,0014 мм / год (-0,12% / год (статистически незначительно)) в группе депопасиона по сравнению с прогрессией +0,0131 мм / год (1,12% / год (P < 0, 0001)) В группе плацебо. Прямая корреляция между снижением TKIMS и снижением риска нарушений сердечно-сосудистой системы не было продемонстрировано. Исследования METEOR были вовлечены в низкий риск ишемической болезни сердца, не являющиеся представителями целевой популяции применения пебкастина в дозе 40 мг. Доза 40 мг должна быть назначена только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. Раздел «Способ применения и доза»).
В интервенционном изучении обезжиренности, чтобы обосновать использование статинов в качестве средства первичной профилактики (Юпитера), влияние исчезновения на частоте значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний была оценена в 17 802 человека (≥50 лет) и женщин ( ≥60 лет).
Участники исследования были случайным образом распределены с группами плацебо (N = 8901) или дезинапасиона в дозе 20 мг один раз в день (n = 8901) и последуют в среднем в течение 2 лет.
Концентрации холестерина-ЛДЛС снизились на 45% (р <0,001) в группе штамповки по сравнению с группой плацебо.
В пост-HOC анализа данных подгруппы пациентов с высоким риском с начальными значениями> 20% французского масштаба (1558 участников) было значительное снижение частоты объединенной конечной точки, которая покрывала смерть от сердечно-сосудистых событий, инсульта и инфаркта миокарда ( p = 0,028), в группе штамповки по сравнению с плацебо. Сокращение абсолютного риска составила 8,8 случаев на 1000 пациентов. Общая часть смертности осталась неизменным в этой группе высокого риска (P = 0,193). В последующем анализе данных подгрупп высокого риска (9302 участников в целом) с выходной стоимостью ≥5% по шкале отчисления (экстраполирован для того, чтобы включить данные участников более 65 лет), было значительное снижение частоты частоты Объединенная конечная точка, которая покрывала смерть от сердечно-сосудистых событий, инсульта и индийляции миокарда (P = 0,0003), в группе циновки по сравнению с плацебо. Сокращение абсолютного риска, выраженного частотой событий, было 5.1 случаев на 1000 пациентов. Индикатор полной смертности в этой подгруппе высокого риска оставался неизменным (p = 0,076).
В исследовании Юпитера 6,6% участников группы приемников и 6,2% участников группы плацебо перестали использовать исследуемый лекарственный продукт через нежелательные явления. Наиболее частые нежелательные явления, которые привели к прекращению лечения, были Мальгии (0,3% в группе депопасиона, 0,2% - плацебо), боль в животе (0,03% в группе рушеных, 0,02% - плацебо) и сыпь. ( 0,02% в группе монтажа, 0,03% - плацебо). Наиболее частые нежелательные явления, наблюдаемые в группе рассылки с частотой, большей или равной группе плацебо, были инфекциями мочевыводящих путей (8,7% в установленной группе, 8,6% - плацебо), назофарингит (7,6% в группе Putstate , 7,2% - плацебо), боль в спине (7,6% в группе депопасиона, 6,9% - плацебо) и Мьялгии (7,6% в группе Rumple, 6,6% - плацебо).
Дети
В двойном слепом, рандомизированном многоцентром, управляемом плацебо 12-недельным исследованием (N = 176, 97 мужчина и 79 - женские участники) с последующим 40-недельным периодом (N = 173, 96 мужчинами и 77 - женский пол) открытыми титрованием. Доза пациента с пациентами в возрасте 10-17 лет (II-IV этап развития Tanner, девочки, в которых менструация началась как минимум 1 год назад) с гетерозиготной семьей гиперхолестеринемией в течение 12 недель получил монтингат в дозе 5, 10 или 20 мг / день или плацебо, после которого все участники приняли ежедневную опухоль в течение 40 недель. В начале исследования примерно 30% пациентов в возрасте от 10 до 13 лет и около 17%, 18%, 40% и 25% из них были в III, III, IV и V развития Таннер, соответственно.
Уровень HS-LDL уменьшился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в приемных группах в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.
В конце 40-недельного периода открытой дозы титрования для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг раз в день) в 70 из 173 пациентов (40,5%) удалось достичь целевого уровня HS-LDL меньше, чем 2,8 ммоль / л.
После 52 недель лечения нет влияния на рост, массу, ITM или половое созревание (см. Раздел «Особенности применения») не было обнаружено. Опыт клинических исследований детей и подростков ограничен, а долгосрочные последствия срока (> 1 года) для сексуального созревания неизвестны. Это исследование (N = 176) не приемлемо для сравнения жидких нежелательных явлений.
Фармакокинетика
Поглощение
Максимальная концентрация рассеяния в плазме крови достигается примерно через 5 часов после получения внутренне. Абсолютная биодоступность составляет примерно на 20%.
Распределение
Пулмонатин в значительной степени захвачен печенью, что является основным местом синтеза холестерина и оформления HS-LDL. Объем его распределения составляет приблизительно 134 литра. Почти 90% разрыва связывается с плазменными белками, главным образом с альбумином.
Метаболизм
Сторги претерпевают незначительный метаболизм (примерно 10%). Исследование метаболизма in vitro с использованием человеческих гепатоцитов указывает на то, что разъединение представляет собой слабый подложку для метаболизма на основе ферментов цитохрома P450. Основным вовлеченным iseenment представляет собой CYP2C9, немного более низкую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основные обнаруженные метаболиты дезавинты являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-Dentil-Metabolite примерно на 50% менее активно, чем отготовки, метаболиты лактона клинически неактивны. Более 90% активности циркулирующего ингибитора GMG-COA редуктазы приходится.
Разведение
Приблизительно 90% дозы разрыва выводится в неизменной форме с фекалиями (судовой и неинбрианты активным веществом). Другая часть выводится в моче. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизменной форме. Период полураспада плазмы составляет приблизительно 19 часов. Период полураспада не меняется с увеличением дозы. Средний зазор составляет приблизительно 50 л / ч, в процессе захвата печени разрыва, мембранный конвейер OAOT-C участвует, что выполняет важную роль в ликвидации печени разрыва.
Линейность
Система экспозиции циночного цикла увеличивается пропорционально дозы. С несколькими ежедневными приложениями фармакокинетические параметры не меняются.
Специальные популяции пациентов
Возраст и пол
Нет клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику обязательного у взрослых. Фармакокинетика дислокации у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестерией была похожа на фармакокинетику у взрослых волонтеров.
Раса
Известно, что исследование фармакокинетики обнаружило, что пациенты в монголоидной гонке (японские, китайские, филиппины, вьетнамские и корейские, китайские, филиппины, вьетнамские и корейцах) средней стоимости AUC и C max примерно вдвое больше европейцев; В индейцах средняя ценность AUC и C Max поднимается примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ этнических групп не выявил клинически значимые различия в фармакокинетике среди представителей европейских и негроидных RAC.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкими или умеренными расстройствами функции почек уровень концентрации разрыва и н-дисметил в плазме крови значительно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрация плазмы в плазме в 3 раза выше, а концентрация N-Dentil в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация разрыва у пациентов с плазмой, которые находятся в гемодиализе, было примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
Известен, что при изучении пациентов с различными степенями печеночной недостаточности со счетом 7 и ниже масштаба Childa-Pew не существует никаких признаков повышенного воздействия розорастатина. Однако у двух пациентов с оценкой 8 и 9 баллов на масштабе детской PUE удлинение периода полураспада примерно в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими условиями на Childa-Pew. Опыт применения Disapoints пациентам со счетом выше 9 по шкале детского питомца отсутствует.
Генетический полиморфизм
Распределение ингибиторов GMG-COA редуктазы, в том числе исчезновения, происходит с участием транспортных белков Oat1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенного воздействия струй. В отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 P.521SS и ABCG2 P.421AA воздействие разрыва (AUC) увеличивается по сравнению с генотипами SLCO1B1 C.521TT или ABCG2 P.421SS. Специальные генотипирование в клинической практике не предсказаны, но пациенты с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу исчезновения.
Дети
Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семьей гиперхолестеринемии возраст от 10 до 17 лет не полностью определены. Известно, что небольшое изучение фармакокинетики дислокации (в форме таблеток), включающих 18 пациентов среди детей, показало, что воздействие препарата у детей аналогична воздействию у взрослых пациентов. Кроме того, результаты указывают на то, что существенные отклонения пропорциональны дозам не ожидаются.
Клинические характеристики.
Показания .
Лечение гиперхолестеринемии.
Взрослые и дети в возрасте 10 лет. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIA, включая гетерозигентную семейную гиперхолестериюю) или смешанную дислипидемию (тип IB) в качестве дополнения к диету, когда рацион и использование других несчастных агентов (таких как физические упражнения, массы тела уменьшаются) недостаточно.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетам и другим средствам лечения липидации (например, Apheress LDL) или в случаях, когда такие виды лечения неуместны.
Профилактика сердечно-сосудистых расстройств.
Предотвращение значительного сердечно-сосудистого расстройства у пациентов, которые оцениваются, угрожают высоким риском сердечно-сосудистого расстройства, как дополнение к коррекции других факторов риска.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к разрыву или любому вспомогательному веществу;
Активные заболевания печени, в том числе стабильное увеличение трансаминаз сыворотки неизвестной этиологии и любое увеличение трансаминаз в сыворотке, что в три раза выше верхнего предела нормы (VMN);
тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
миопатия;
Одновременное приема сочетания сотосбувира / Velpatasvir / Voxilizer (см. Раздел «Особенности применения»);
одновременный прием циклоспорина;
Беременность и период грудного вскармливания;
Репродуктивные возраста женщины, которые не применяют правильные контрацептивы.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. Эти факторы включают в себя:
нарушение функции тепловой тяжести (зазор креатинина <60 мл / мин);
Гипотиреоз;
Присутствие в индивидуальной или семейной истории наследственных мышечных заболеваний;
Наличие в анамнезе миотоксичности, вызванного другими ингибиторами GMG-COA, редуктазы или фибраты;
злоупотребление алкоголем;
ситуации, которые могут привести к увеличению уровня плазмы крови;
принадлежность пациентов к монголоидной гонке;
Сопутствующее использование фибратов.
(См. Разделы «Особенности применения», «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия» и «фармакокинетика»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Влияние сопутствующих препаратов на рассеивание.
Ингибиторы транспортных белков.
Разъединение является субстратом для некоторых транспортных белков, включая конвейер печени OATR1B1 и упругой транспортировщика BCRP. Одновременное использование десассионар с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, могут привести к увеличению концентраций неустановления в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», - Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия », Таблица 2).
Циклоспорин.
При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину значення AUC розувастатину було в середньому в 7 разів вищим, ніж у здорових добровольців (див. таблицю 2). Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які вже отримують циклоспорин (див. розділ «Протипоказання»).
Одночасне застосування не впливало на плазмову концентрацію циклоспорину.
Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні препарати.
Супутнє застосування розувастатину та гемфіброзилу призводило до двократного підвищення С mах та AUC розувастатину. З огляду на дані спеціальних досліджень, фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом не очікується, однак можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ніацин (нікотинова кислота) у гіполіпідемічних дозах (> або рівні 1 г/добу) підвищують ризик розвитку міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, тому що вони здатні призводити до міопатії і при застосуванні окремо. Доза розувастатину 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Лікування розувастатином у таких випадках слід також розпочинати з дози 5 мг.
Езетиміб.
Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимібу 10 мг у пацієнтів із гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 раза (таблиця 2). Не можна виключити фармакодинамічної взаємодії між розувастатином та езетимібом, що може призвести до побічних ефектів (див. розділ «Особливості застосування»).
Інгібітори протеази.
Хоча точний механізм взаємодії невідомий, супутнє застосування інгібіторів протеази може значно підвищувати експозиції розувастатину (див. таблицю 2).
Наприклад, у дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розувастатину та комбінованого лікарського засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавіру/100 мг ритонавіру), у здорових добровольців супроводжувалося підвищенням AUC та C max розувастатину приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливе після ретельного обміркування корекції дози розувастатину, виходячи з очікуваного зростання експозиції розувастатину (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», таблицю 2).
Антацидні препарати.
Одночасне застосування розувастатину та антацидів, що містять гідроксид алюмінію або магнію, знижує концентрації розувастатину приблизно на 50 %. Цей ефект був менш вираженим у разі застосування антацидних засобів через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення цієї взаємодії не вивчали.
Еритроміцин.
Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижувало AUС (0-t) розувастатину на 20 %, а С mах – на 30 %. Така взаємодія може бути спричинена підвищенням перистальтики кишечнику внаслідок дії еритроміцину.
Ферменти цитохрому Р450.
Результати досліджень in vitro та in vivo свідчать, що розувастатин не інгібує та не стимулює ізоферменти цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Тому взаємодії між препаратами, пов'язаної з метаболізмом, опосередкованим цитохромом Р450, не очікується. Не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4).
Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину (див. також таблицю 2).
При необхідності застосування розувастатину з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозиції розувастатину, дозу розувастатину потрібно скоригувати. Якщо очікується, що експозиція препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування розувастатину слід розпочинати з дози 5 мг 1 раз на добу. Максимальну добову дозу розувастатину слід скоригувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, що відзначається при прийомі дози 40 мг/добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють із препаратом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатину становитиме 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), при застосуванні з комбінацією ритонавір/атазанавір – 10 мг (збільшення в 3,1 раза).
Таблиця 2
Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину
(AUC; у порядку зменшення величини) за опублікованими даними клінічних досліджень
Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє | Режим дозування розувастатину | Зміни AUC розувастатину* |
Циклоспорин від 75 мг двічі на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців | 10 мг 1 раз на добу, 10 днів | ↑ 7,1 раза |
Регорафеніб 160 мг, 1 раз на добу, 14 днів | 5 мг, одноразова доза | ↑ 3,8 раза |
Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг 1 раз на добу, 8 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 3,1 раза |
Велпатасвір 100 мг, 1 раз на добу | 10 мг, одноразова доза | ↑ 2,7 раза |
Омбітасвір 25 мг/парітапревір 150 мг/ ритонавір 100 мг, 1 раз на добу/дасабувір 400 мг двічі на добу, 14 днів | 5 мг, одноразова доза | ↑ 2,6 раза |
Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг, 1 раз на добу, 11 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 2,3 раза |
Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг, 1 раз на добу, 7 днів | 5 мг, один раз на добу, 7 днів | ↑ 2,2 раза |
Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 17 днів | 20 мг 1 раз на добу, 7 днів | ↑ 2,1 раза |
Клопідогрель 300 мг, потім 75 мг через 24 години | 20 мг, одноразова доза | ↑ 2 рази |
Гемфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів | 80 мг, одноразова доза | ↑ 1,9 раза |
Елтромбопак 75 мг 1 раз на добу, 5 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,6 раза |
Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 7 днів | 10 мг 1 раз на добу, 7 днів | ↑ 1,5 раза |
Типранавір 500 мг/ритонавір 200 мг двічі на добу, 11 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,4 раза |
Дронедарон 400 мг двічі на добу | Невідомо | ↑ 1,4 раза |
Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,4 раза ** |
Езетиміб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів | 10 мг 1 раз на добу, 14 днів | ↑ 1,2 раза ** |
Фозампренавір 700 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 8 днів | 10 мг, одноразова доза | ↔ |
Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів | 40 мг, 7 днів | ↔ |
Силімарин 140 мг тричі на добу, 5 днів | 10 мг, одноразова доза | ↔ |
Фенофібрат 67 мг тричі на добу, 7 днів | 10 мг, 7 днів | ↔ |
Рифампін 450 мг 1 раз на добу, 7 днів | 20 мг, одноразова доза | ↔ |
Кетоконазол 200 мг двічі на добу, 7 днів | 80 мг, одноразова доза | ↔ |
Флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 днів | 80 мг, одноразова доза | ↔ |
Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів | 80 мг, одноразова доза | ↓ 20 % |
Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів | 20 мг, одноразова доза | ↓ 47 % |
* Дані, представлені як зміна в х разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину в комбінації та окремо. Дані, зазначені у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосуванні розувастатину окремо.
Збільшення позначено значком ↑, відсутність змін – ↔, зменшення – ↓.
** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину, в таблиці 2 подано найбільш значуще співвідношення.
Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби.
Антагоністи вітаміну К.
Як і у разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, початок лікування розувастатином або поступове підвищення його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інші кумаринові антикоагулянти), може призвести до підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ). Після відміни розувастатину або зменшення дози МНВ може знизитися. У таких випадках бажано відповідним чином контролювати МНВ.
Пероральні контрацептиви/гормонозамісна терапія (ГЗТ).
Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Немає даних щодо фармакокінетики препаратів у пацієнтів, які одночасно приймають розувастатин та ГЗТ, тому можливість взаємодії виключати не можна. Однак така комбінація широко застосовувалася жінкам у ході клінічних досліджень та переносилась добре.
Інші лікарські засоби.
Дигоксин.
З огляду на дані спеціальних досліджень, клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.
Фузидова кислота .
Дослідження взаємодії розувастатину з фузидовою кислотою не проводилися. Ризик міопатії, у т. ч. з рабдоміолізом, може бути збільшений внаслідок супутнього застосування системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний або фармакокінетичний, або і те й інше) поки не з'ясований. Повідомлялося про рабдоміоліз (зокрема деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію.
Пацієнтам, у яких застосування системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування розувастатином слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Також див. розділ «Особливості застосування».
Діти.
Відомо, що дослідження взаємодії проводили лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.
Особливості застосування.
Вплив на нирки.
Відомо, що у пацієнтів, які застосовували розувастатин у високих дозах, особливо 40 мг, відзначалися випадки протеїнурії (визначеної за «тестом смужки»), переважно канальцевої за походженням та у більшості випадків тимчасової або переривчастої. Протеїнурія не свідчила про гостре або прогресуюче захворювання нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Небажані явища з боку нирок відзначалися частіше при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, функцію нирок слід перевіряти регулярно.
Вплив на скелетну мускулатуру.
Ураження скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та зрідка – рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів при застосуванні будь-яких доз розувастатину, а особливо при дозах > 20 мг. При застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази у поодиноких випадках повідомлялося про розвиток рабдоміолізу. Не можна виключати можливості фармакодинамічної взаємодії, а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Як і у разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, випадки рабдоміолізу, пов'язані із застосуванням розувастатину, у постмаркетинговий період траплялися частіше при дозі 40 мг.
Рівень креатинкінази.
Рівень креатинкінази (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або у разі наявності можливих альтернативних причин підвищення КК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо початковий рівень КК значно підвищений (> 5 разів ВМН), протягом 5-7 днів необхідно зробити додатковий аналіз, щоб підтвердити результати. Якщо результат повторного аналізу підтверджує початковий рівень > 5 разів верхньої межі норми, починати лікування не слід.
Перед початком лікування.
Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам із факторами, що сприяють розвитку міопатії/рабдоміолізу. До таких факторів належать:
• порушення функції нирок;
• гіпотиреоз;
• наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
• наявність в анамнезі міотоксичності, спричиненої іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами;
• зловживання алкоголем;
• вік > 70 років;
• ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів препарату у плазмі крові (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»);
• одночасне застосування фібратів.
У таких пацієнтів потрібно порівняти ризик та можливу користь при застосуванні препарату; також рекомендований клінічний моніторинг. Не слід розпочинати лікування у випадку значно підвищених початкових рівнів КК (> 5 разів вище ВМН).
У період лікування.
Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про м'язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. У таких пацієнтів слід визначити рівні КК. Слід припинити лікування, якщо рівні КК значно підвищені (> 5 х ВМН) або якщо м'язові симптоми тяжкі та спричиняють дискомфорт у повсякденному житті (навіть якщо рівні КК ≤ 5 х ВМН).
Якщо симптоми минають та рівень КК повертається до норми, розувастатин або альтернативний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази можна спробувати застосувати знову, але у мінімальних дозах та під ретельним наглядом.
Регулярний контроль рівня КК у пацієнтів без вищевказаних симптомів не потрібний.
Дуже рідко повідомлялося про випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином.
Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня креатинфосфокінази у сироватці крові, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.
Відомо, що у ході клінічних досліджень у невеликої кількості пацієнтів, які застосовували розувастатин та супутні препарати, посиленого впливу на скелетну мускулатуру не відзначалось.
Однак підвищена частота випадків міозиту та міопатії спостерігалась у пацієнтів, які застосовують інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази з похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими засобами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками.
Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому розувастатин не рекомендовано застосовувати у комбінації з гемфіброзилом. Сприятливий вплив подальших змін рівня ліпідів при одночасному застосуванні розувастатину із фібратами або ніацином потрібно порівняти з потенційними ризиками при застосуванні такої комбінації. Одночасне застосування розувастатину в дозі 40 мг та фібратів протипоказано (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Розувастатин не слід застосовувати спільно з системними лікарськими засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, у яких застосування системної фузидової кислоти вважається життєво необхідним, лікування статинами слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Повідомлялося про рабдоміоліз (у тому числі декілька летальних випадків) у пацієнтів, які отримували комбінацію фузидової кислоти та статинів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися по медичну допомогу, якщо вони відчувають будь-які симптоми м'язової слабкості, болю або хворобливої чутливості. Терапію статинами можна повторно поновити через сім днів після останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна пролонгована системна фузидова кислота, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхідність одночасного застосування розувастатину та фузидової кислоти повинна розглядатися тільки в кожному конкретному випадку й під ретельним медичним наглядом.
Розувастатин не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що сприяють розвитку міопатії або підвищують ризик розвитку ниркової недостатності на тлі рабдоміолізу (такими як сепсис, артеріальна гіпотензія, значне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення; неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку.
Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають захворювання печінки в анамнезі.
Біохімічні показники функції печінки рекомендовано перевірити перед початком застосування препарату та через 3 місяці лікування. Якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж утричі перевищує верхню межу норми, застосування розувастатину слід припинити або зменшити дозу. Про серйозні порушення функції печінки (переважно підвищення рівня печінкових трансаміназ) у постмаркетинговий період повідомлялося частіше при застосуванні дози 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, спершу слід провести лікування основного захворювання, а потім починати застосування розувастатину.
У післяреєстраційний період зрідка повідомлялося про летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, в тому числі розувастатин. Якщо на тлі лікування розувастатином розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою та/або гіпербілірубінемією чи жовтяницею, негайно необхідно припинити прийом препарату. Якщо інших причин не виявлено, не слід поновлювати лікування препаратом.
Расова належність.
Відомо, що у ході досліджень фармакокінетики спостерігалося зростання системної експозиції у пацієнтів монголоїдної раси порівняно з європейцями приблизно удвічі (див. розділи «Фармакокінетика», «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання»).
Інгібітори протеази.
Підвищена системна експозиція до розувастатину спостерігалася в осіб, які застосовували розувастатин супутньо з різними інгібіторами протеази у поєднанні з ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою розувастатину у пацієнтів з ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза розувастатину не скоригована (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Інтерстиціальне захворювання легень.
Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та погіршення загального стану (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка), застосування статинів потрібно припинити.
Цукровий діабет.
Деякі факти свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку діабету в майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, при якому необхідне належне лікування цукрового діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно з національними інструкціями.
Відомо, що у дослідженні JUPITER зареєстрована загальна частота цукрового діабету становила 2,8% у групі прийому розувастатину та 2,3% − у групі плацебо, переважно у пацієнтів із рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Діти.
Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 10 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 1 рік. Після 52 тижнів досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було. Існуючі дані клінічних досліджень застосування препарату дітям обмежений, і довготривалі ефекти застосування розувастатину (> 1 рік) на статеве дозрівання невідомі.
У клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК > 10 разів вище ВНМ та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Розувастатин протипоказаний у період вагітності або годування груддю.
Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати належні засоби контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує можливу користь від застосування препарату у період вагітності. Якщо пацієнтка завагітніє в період застосування препарату, лікування слід негайно припинити.
Оскільки інший лікарський засіб цього класу проникає у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування розувастатином, слід рекомендувати утриматися від годування груддю. Даних щодо проникнення препарату у грудне молоко людини немає (див. розділ «Протипоказання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження впливу розувастатину на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами не проводили. Однак з огляду на фармакодинамічні властивості, малоймовірно, що розувастатин впливатиме на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення у період лікування розувастатином.
Спосіб застосування та дози.
Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринознижувальну дієту, якої слід дотримуватися і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та ефективності лікування, беручи до уваги поточні рекомендації.
Препарат Клівас можна приймати у будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.
Таблетку не слід розжовувати, але можна ділити з метою полегшення ковтання. Запивати водою.
Лікування гіперхолестеринемії.
Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і для пацієнтів, які до цього застосовували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази.
Підбираючи початкову дозу, слід враховувати індивідуальний рівень вмісту холестерину у пацієнтів та можливий серцево-судинний ризик, а також потенційний ризик розвитку побічних реакцій. У разі необхідності через 4 тижні дозу можна збільшити (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Оскільки у випадку застосування дози 40 мг побічні реакції виникають частіше, ніж при менших дозах (див. розділ «Побічні реакції»), остаточно титрувати дозу до максимального рівня 40 мг слід лише пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією та високим серцево-судинним ризиком (зокрема пацієнтам із сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти бажаного результату за дози 20 мг, і які повинні перебувати під регулярним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»). На початку застосування дози 40 мг рекомендований нагляд спеціаліста.
Профілактика серцево-судинних порушень.
Відомо, що під час дослідження зниження ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи добова доза препарату становила 20 мг (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Застосування пацієнтам літнього віку.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів віком > 70 років становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Інша корекція дози залежно від віку не потрібна.
Пацієнти з порушеннями функції нирок.
Для пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок немає необхідності у корекції дози. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок помірної тяжкості (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з порушенням функції нирок помірної тяжкості. Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок застосування препарату Клівас протипоказано у будь-яких дозах (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакокінетика»).
Пацієнти з порушеннями функції печінки.
Не спостерігалося зростання системної експозиції розувастатину у пацієнтів з 7 балами або менше за шкалою Чайлда-П'ю. Проте посилення системної експозиції було відзначено у пацієнтів, стан яких оцінювався у 8 та 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю. Таким пацієнтам слід проводити оцінку функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід застосування препарату пацієнтам, які набрали більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю, відсутній. Препарат Клівас протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній стадії (див. розділ «Протипоказання»).
Расова належність.
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція розувастатину (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Рекомендована початкова доза для таких пацієнтів становить 5 мг. Застосування дози 40 мг протипоказане.
Пацієнти зі схильністю до розвитку міопатії.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Доза 40 мг протипоказана деяким з таких пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).
Генетичний поліморфізм.
Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення експозиції розувастатину. Пацієнтам із відомою наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову дозу препарату.
Супутнє застосування.
Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (у тому числі рабдоміолізу) зростає при супутньому застосуванні розувастатину з певними лікарськими засобами, що можуть підвищувати концентрацію розувастатину у плазмі крові внаслідок взаємодії з цими транспортними білками (наприклад циклоспорином та певними інгібіторами протеази, у тому числі комбінаціями ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»)). По можливості слід розглянути застосування альтернативних лікарських засобів та, у разі необхідності, тимчасово перервати терапію препаратом Клівас. Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів з препаратом Клівас уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосування та відповідним чином відкорегувати дозу препарату (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Діти.
Застосування препарату дітям має проводити лише спеціаліст.
Застосовувати дітям віком від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку ІІ та вище за Таннером та дівчата, у яких менструації почалися щонайменше рік тому).
Звичайна початкова добова доза для дітей із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай слід приймати перорально у дозах від 5 мг до 20 мг 1 раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування та переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій щодо лікування дітей (див. розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватися і протягом лікування. Відомо, що безпеку та ефективність лікарського засобу в дозах більше 20 мг у цій популяції не досліджували.
Діти віком до 10 років.
Досвід лікування дітей віком до 10 років обмежений. Тому розувастатин не рекомендується застосовувати дітям віком до 10 років.
Передозування.
Специфічного лікування передозування немає. Лікування симптоматичне, рекомендується підтримуюча терапія. Потрібен контроль функції печінки та рівнів КК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.
Побічні реакції.
Побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай легкі та тимчасові.
Побічні реакції наведено нижче відповідно до частоти виникнення: часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (неможливо встановити за наявними даними).
З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія .
З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості, у тому числі ангіоневротичний набряк.
Ендокринні розлади: часто – цукровий діабет 1 .
З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті; частота невідома – периферична невропатія, порушення сну, у тому числі безсоння та нічні кошмари.
Психічні розлади: частота невідома – депресія.
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: частота невідома – кашель, диспное.
З боку травного тракту: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит; частота невідома – діарея.
З боку гепатобіліарної системи: рідко – підвищення рівня печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – свербіж, висип, кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона.
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – міалгія; рідко – міопатія (у тому числі міозит) та рабдоміоліз, вовчакоподібний синдром, розрив м'язів; дуже рідко – артралгія; частота невідома – порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосередкована некротизуюча міопатія.
З боку нирок: дуже рідко – гематурія.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже рідко – гінекомастія.
Загальний стан: часто – астенія; частота невідома – набряк.
1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Як і у випадку застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій залежить від дози.
Вплив на нирки.
У пацієнтів, які застосовували розувастатин, спостерігалися випадки протеїнурії, переважно канальцевого походження (визначеної за «тестом смужки»).
Зміни вмісту білка у сечі від відсутності або слідів до значення ++ або більше зареєстровані у деяких часових точках у < 1 % пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 10 мг та 20 мг, та приблизно у 3 % пацієнтів при застосуванні дози 40 мг.
Незначне збільшення частоти випадків підвищення білка у сечі від відсутності або слідів до значення + спостерігалося при застосуванні дози 20 мг. У більшості випадків вираженість протеїнурії зменшувалась або зникала спонтанно при продовженні застосування розувастатину.
З огляду на існуючі дані клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень, на даний час не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
Гематурія спостерігалась у пацієнтів, які застосовували розувастатин, і відомі дані клінічних досліджень свідчать про її низьку частоту.
Вплив на скелетну мускулатуру.
Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (у тому числі міозит) та рідко рабдоміоліз, із гострою нирковою недостатністю або без неї, спостерігалися при застосуванні будь-яких доз розувастатину, а особливо при застосуванні доз > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5 разів верхньої межі норми (ВМН)), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на печінку.
Як і у випадку застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим.
При застосуванні деяких статинів повідомлялося про такі небажані явища:
розлади статевої функції; окремі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо у разі тривалої терапії (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота випадків рабдоміолізу, серйозних порушень з боку нирок та печінки (переважно підвищений рівень печінкових трансаміназ) була більшою при застосуванні дози 40 мг.
Діти.
Підвищення рівня креатинкінази >10 разів вище ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше у дітей порівняно з дорослими (див. розділ «Особливості застосування»). Проте профіль безпеки розувастатину у дітей був подібним до такого у дорослих.
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері, по 1, 3 або 9 блістерів в картонній пачці.
Категорія відпуску .
За рецептом.
Виробник.
ТОВ «Фарма Старт».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 03124, м. Київ, бульвар Вацлава Гавела, 8
РОЗУВАСТАТИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа