КО-ИРБЕСАН табл. п/о 300 мг + 12,5 мг блистер №28

Для медицинского использования лекарственного средства

Ko irbesan ^®

(Co -irbesan )

Место хранения:

Активный ингредиент: Irbesartan; Гидрохлоротиазид;

1 таблетка покрыта оболочкой, содержащей Irbesartan 150 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг или Irbesartan 300 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг;

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, натрийный кроскарменмелоз, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, покрытие * Opadry Pink Oy - 34948.

* Композиция Opadry Pink Oy - 34948: гидроксипропилметилцеллюлоза (2910), полиэтиленгликоль 400, диоксид титана (E 171), красный оксид железа (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 150 мг / 12,5 мг: овальные диоксидные таблетки розового цвета, покрыты оболочкой, с линией неисправности на одной стороне;

Таблетки 300 мг / 12,5 мг: длительные розовые таблетки, покрытые оболочкой, с линией неисправности с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторы ангиотензина II. ATH CODE C09D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

CO-IRBESAN ^® - это сочетание антагониста рецепторов ангиотензин-II, Irbesartan и тиазидных диуретиков гидрохлоротиазида. Сочетание этих компонентов имеет дополнительный антигипертензивный эффект, в котором артериальное давление уменьшается намного больше, чем при использовании любого компонента отдельно.

Irbesartan - это мощное, устно активное селективное действие антагониста рецептора рецептора ангиотензина-II (подтип ₁ ). Он может заблокировать все действия ангиотензина-II, которые обеспечиваются рецептором в ₁ , независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Выборочный антагонизм рецепторов ангиотензин-II (в ₁ ) обусловлен повышенным уровнем ренина и уровней ангиотензина-II в плазме крови, а также снижение концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно Irbesartan в его применении в рекомендуемых дозах пациентами без риска дисбаланса электролита существенно не влияет на уровни калия в сыворотке. Ирбесартан не подавляет туз (кининаза II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также разлагает брадикинин до неактивных метаболитов. Irbesartan не требует метаболической активации.

Гидрохлоротиазид - это диуретик тиазид. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков в это время не полностью предназначен. Тиазиды оказывают влияние на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая удаление натрия и хлорида примерно в одних и тех же количествах. В связи с мочегонным действием гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, активность ренинской плазмы увеличивается, секреция альдостерона, что повышает потерю калия и бикарбоната с мочой и уменьшает концентрацию калия в сыворотке. Возможно, из-за блокировки системы Renin Angiotensin-альдостерона, в то время как одновременное использование Irbesartan есть тенденция к компенсации потери калия. При нанесении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, а пиковый эффект происходит приблизительно 4 часа, тогда как его действие длится около 6-12 часов.

Сочетание гидрохлоротиазида и аррисартана вызывает дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в диапазоне терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг Ирбасартана 1 Время в день для пациентов, которые не могут правильно контролировать 300 мг, отдельно взятыми Irbesartan, привели к регенерированному снижению плацебо диастолического давления к минимальному значению (24 часа после дозы) в 6, 1 мм рт. Искусство. Комбинация 300 мг Irbesartan и 12,5 мг гидрохлоротиазида привела к общему снижению систолического / диастолического давления до 13,6 / 11,5 мм рт. Искусство. без учета данных, полученных в результате плацебо.

Согласно ограниченным клиническим данным (7 пациентов с 22), предполагается, что пациенты, которые не контролируются комбинацией 300 мг / 12,5 мг, могут дать ответ на титрование до 300 мг / 25 мг. У таких пациентов было постепенное снижение артериального давления как в пределах систолического артериального давления (SAT), так и в диастолическом артериальном давлении (датах) (соответственно 13,3 и 8,3 мм. РТ. Искусство).

При нанесении 1 раз в день 150 мг Irbesartan и 12,5 мг гидрохлоротиазида было снижение среднего систолического / диастолического артериального давления с регулировкой данных на основе плацебо получения 12,9 / 6,9 мм рт. Искусство. (24 часа после применения) у пациентов с артериальной гипертонией от света до умеренной формы. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При оценке артериального давления с помощью амбулаторного мониторинга одновременного использования 150 мг Irbesartan и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз, когда последовательное снижение артериального давления наблюдалось в течение 24 часов со средним снижением систолического / диастолического артериального давления в течение 24 часов на 15,8 / 10 мм. Хг. Искусство. без учета данных, полученных в результате плацебо. При определении амбулаторным мониторингом артериального давления переход эффекта препарата 150 мг / 12,5 мг от минимального до максимальных значений составил 100%. Влияние минимальных на пиковые значения, которые были определены при измерении артериального давления во время визитов доктора, составили 68% и 76% соответственно. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдаются без чрезмерного уменьшения артериального давления относительно максимального значения и обеспечивают безопасное и эффективное снижение артериального давления во время применения одной суточной дозы.

У пациентов, состояние которого правильно контролируется на 25 мг отдельно гидрохлоротиазида, добавление Irbesartan дало дополнительное среднее снижение систолического / диастолического давления без данных, полученных в результате плацебо, на 11,1 / 7,2 мм рт. Искусство.

Эффект уменьшения артериального давления с Irbesartan в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после получения первой дозы и длится 1-2 недели, а максимальный эффект возникает через 6-8 недель. Во время долгосрочных сопроводительных исследований влияние Ирбесартана / Гидрохлоротиазида продолжалось в течение периода дольше одного года. Хотя не указан конкретно в отношении препарата KO-IRBESAN ^® , восстановление артериальной гипертонии при использовании как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось.

Эффект использования Ирбесартана вместе с гидрохлоротиазидом на уровень заболеваемости и смертности не изучался. Эти исследования показали, что при длительном лечении с использованием гидрохлоротиазида риск смертности из-за сердечно-сосудистых заболеваний снижается.

Различия в реагировании на использование препарата Co-Irbesan ^® , в зависимости от возраста или пола. Как и в случае использования других лекарств, которые влияют на систему Ринн-ангиотензина, пациенты с гипертонической расой с откликом гипертонии на монотерапию с использованием Irbesartan намного меньше. Когда irbesartan используется одновременно с небольшой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в день), антигиперторивный ответ у таких пациентов приближается к ответным пациентам - представителям других рас.

Эффективность и безопасность препарата KO-IRBESAN ^® в качестве первоначальной терапии сильной формой артериальной гипертензии (определено как TBidage ≥ 110 мм рт. Ст.) Было оценено в рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепых, активно контролируемых, 8 -Вценовое исследование в нескольких направлениях.

47% пациентов, принимающих комбинированные агент, достигли минимального значения TJV <90 мм. Rt Искусство. По сравнению с 33,2% пациентов, которые взяли Irbesartan (p = 0,0005). Среднее начальное артериальное давление составляло приблизительно 172/113 мм рт. Искусство. В каждой группе участников и снижение ЦАТ / тззвата на пятую неделю составило 30,8 / 24,0 мм рт. Искусство. и 21,1 / 19,3 мм рт. Искусство. Соответственно для Irbesartan / Hydrochlorothiazide и Irbesartan (P <0,0001).

Согласно исследованиям, типам и количеством случаев побочных эффектов у пациентов, проходящих лечение для использования комбинированного агента, как сообщалось, были аналогичны профилю побочных эффектов у пациентов, получающих монотерапию. Во время исследования ни один случай потери сознания не сообщалось. В 0,6% и 0% пациентов наблюдалось снижение артериального давления, а 2,8% и 3,1% пациентов - головокружение как побочные реакции сообщают соответственно в объединенной группе агентов и в группе, прикладной монотерапии.

Фармакокинетика.

Одновременное использование гидрохлоротиазида и Irbesartan не влияет на фармакокинетику любого из компонентов лекарственного средства.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются устно активными наркотиками, и в его активности не требуют биологической трансформации. После устного применения препарата CO-IRBESAN ^® , абсолютная оральная биодоступность составляет 60-80% и 50-80% соответственно для Irbesartan и гидрохлоротиазида. Биодоступность препарата Co-Irbesan ^® не влияет на еду. Пиковое значение концентрации плазмы крови достигается в 1,5-2 часа после перорального введения для Irbesartan и 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.

Связывание Irbesartan с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%, а связывание с клеточными компонентами чрезвычайно низко, так что его можно пренебречь. Объем распределения Irbesartan составляет 53-93 литров. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, а его подтвержденный объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг.

Ирбесартан показывает линейную и пропорциональную дозировку фармакокинетики в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Было увеличение поглощения при дозах меньше 600 мг; Этот механизм не проясняется. Общий отзыв из организма почками соответственно составляет 157-176 и 3-3,5 мл / мин. Терминал период полураспада Ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации плазмы крови достигаются в течение 3 дней после начала мода приема одной дозы в день. Ограниченное накопление Irbesartan (<20%) наблюдается в плазме крови после повторного введения суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации Ирбасартана в плазме крови наблюдались у пациентов с артериальной гипертонией. Тем не менее, не было никаких различий между полуроходом и накоплением Ирбесартана. Для пациентов с пациентами корректировка дозировки не требуется. Значение площади в кривой «концентрации-времени» и максимальной концентрации для Ирбесартана также немного выше у пациентов с пожилыми людьми (≥ 65 лет), чем молодые пациенты (18-40 лет). Однако окончательная стоимость полураспада не существенно не отличалась. Для пожилых пациентов вам не нужно корректировать дозировку. Средняя стоимость полураспада крови гидрохлоротиазида с плазмой крови в соответствии с указанными данными составляет 5-15 часов.

После устного или внутривенного употребления ¹⁴ -х годов Irbasartan 80-85% радиоактивности плазмы крови, циркулирующей, не изменяют Irbesartan. Ирбесартан метаболизируется печенью из-за комбинации с глюкуронидами и окислением. Основной метаболит, который находится в циркуляции - Irbesartan Gluucuronide (примерно 6%). Исследования in vitro показывают, что Irbesartan в основном окисляется цитохромным ферментом P450 CYP2C9; Iseener Cyp3a4 имеет небольшой эффект, который можно пренебречь. Irbesartan и его метаболиты отображаются как через печень, так и почек. Или после орала или после внутривенного употребления ¹⁴ с Ирбенсартан, около 20% радиоактивности выводятся в моче, а остальные - с фекалиями. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизменных Irbesartan. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но почки быстро выводится. По меньшей мере на 61% перорально используемой дозы выводится в неизменной форме в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проходит через плацентенную барьер, но не преодолевает барьер в крови и падает в грудное молоко.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов в гемодиалисисе параметры фармакокинетики Ирбасартана не изменяются.

Ирбесартан с гемодиалисисом не выводится. Сообщалось, что у пациентов с оформлением креатинина <20 мл / мин, период полувыведения гидрохлоротиазида выросла до 21 часа.

Отказ печени. У пациентов с циррозом печени из умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики Irbesartan не изменяются. Исследования с участием пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение существенной гипертонии.

Эта комбинация фиксированной дозы показана для взрослых пациентов, чей артериальное давление не может быть должным образом контролируется Irbesartan или гидрохлоротиазидом.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к любым веществам, которые являются производными сульфонамидов (гидрохлоротиазид - вещество, производное сульфонамидов).

Сильная форма почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Стабильная форма гипокалиума, гиперкальциемия.

Сильная форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаза.

Одновременное использование препарата KO-IRBESAN ^® с лекарственными средствами, содержащими алискерин, пациенты с пациентами с диабетом и пациентами с умеренными и тяжелыми поражениями почек (ставка клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м ² ).

Одновременное использование препарата KO-IRBESAN ^® с ангиотензинско-преобразовательными ингибиторами фермента (ACE) с диабетической нефропатией.

Устойчив к лечению гипокалиемии или гиперкалцемии.

Огнеупорная гипонатримия.

Симптоматическая гиперурицемия (подагра).

Анурие.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Другие аггенетические препараты. Антигипертензивный эффект препарата KO-IRBESAN ^® может быть усилен из-за одновременного использования других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг Irbasartan / 25 мг гидрохлоротиазида) были безопасно использованы с другими антигипертензивными препаратами, включая блокировщики каналов кальция и β-адреноблокировщики. Предварительное обращение с диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема крови и снижения риска артериального давления с началом орошения с тиазидными диуретиками, если ранее не устранено снижение объема крови.

Препараты, содержащие алискерин. Одновременное использование подготовки KO- ^IRBESAN® с лекарственными средствами, содержащими алискерина, противопоказано пациентам с диабетом и пациентами с умеренными и тяжелыми поражениями почек (уровень фильтрации клубочковки
<60 мл / мин / 1,73 м ² ) и не рекомендуется всем другим пациентам.

Препараты лития. Временное увеличение уровней концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном использовании лития с ингибиторами энгиотензина. В это время было сообщено о очень редких случаях подобных эффектов в использовании Irbesartan. Кроме того, тиазиды уменьшают вывод лития почками почками, поэтому при использовании препарата ^{Conberbesan®} риск лития токсического действия может быть увеличен. Таким образом, сочетание лития и CO-IRBESAN ^® не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Если такая комбинация необходима, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке.

Лекарства, которые снимают калий. Влияние выхода калия из-за гидрохлоротиазида смягчается эффектом консервации калия из-за Irbesartan. Однако считается, что этот эффект гидрохлоротиазида на уровне калия в сыворотке может возникнуть из-за других препаратов, связанных с потерей калия и гипокалемией (например, других диуретиков, которые удаляют калий, слабил, амфотерицин, карбеносолон, пенициллин г натрия. И наоборот, основываясь на опыте использования других препаратов, которые подавляют системунин-ангиотензиновую систему, одновременное использование диуретиков, которые не удаляют калий, дополнительные средства, содержащие калий, заменители солей, которые содержат калий или другие препараты, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке (для Пример, гепарин натрия) может привести к увеличению уровня калия в сыворотке. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг уровня калия в сыворотке у пациентов с таким риском.

Лекарства, которые влияют на нарушение содержания калия в сыворотке. Рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия в сыворотке, если Ko-Irbesan ^® используется одновременно с лекарственными средствами, токсичность которого увеличивается в нарушение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозидов гликозидов, антиаритмических агентов).

Ингибиторы ACE. Одновременное использование подготовки KO- ^IRBESAN® с ингибиторами ACF противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется всеми другими пациентами.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Якщо антагоністи ангіотензину-ІІ застосовувати одночасно з НПЗЗ (тобто селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою (> 3 г/добу) і неселективними нестероїдними протизапальними засобами), може спостерігатися послаблення протигіпертензивного ефекту.

Як і у разі застосування інгібіторів АПФ, одночасне застосування антагоністів ангіотензину ІІ і НПЗЗ може призводити до підвищення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливе виникнення гострої ниркової недостатності і підвищення рівня калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із попередньо існуючим несприятливим станом функції нирок. Поєднання слід застосовувати із пересторогою, особливо для пацієнтів літнього віку. Пацієнти мають у належній кількості отримувати рідину, увагу слід звертати на моніторинг функції нирок після початку такої комбінованої терапії, а також періодично і пізніше.

Додаткова інформація про взаємодію ірбесартану. За даними досліджень фармакокінетика ірбесартану гідрохлоротіазидом не порушується. Ірбесартан головним чином виводиться CYP2С9 і меншою мірою за рахунок глюкуронідації. Істотної фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії не спостерігалося, коли ірбесартан застосовували разом із варфарином, лікарським засобом, який метаболізується CYP2С9. Вплив таких індукторів CYP2С9, як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не визначений. Внаслідок паралельного застосування ірбесартану фармакокінетика дигоксину не змінювалася.

Калієві харчові добавки і калійзберігаючі діуретики. Виходячи з досвіду застосування інших лікарських засобів, які впливають на ренін-ангіотензинову систему, одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків, калієвих харчових добавок, калієвмісних замінників солі або інших лікарських засобів, які можуть підвищувати рівні калію в сироватці крові (наприклад гепарину), може призводити до підвищення рівнів калію в сироватці крові і тому не рекомендується .

Додаткова інформація про взаємодію гідрохлоротіазиду. При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками можлива взаємодія із нижчезазначеними лікарськими засобами.

Алкоголь. Може спричинити ортостатичну гіпотензію.

Протидіабетичні лікарські засоби (пероральні засоби і інсуліни). Може бути потрібне коригування дозування протидіабетичного лікарського засобу.

Метформін слід застосовувати з обережністю з огляду на ризик лактатного ацидозу за рахунок можливої обумовленої гідрохлоротіазидом функціональної ниркової недостатності.

Холестирамінові і холестиполові смоли. В присутності аніонних обмінних смол порушується всмоктування гідрохлоротіазиду. Препарат Ко-Ірбесан ^® слід приймати не менше ніж за 1 годину до або через 4 години після прийому цих лікарських засобів.

Кортикостероїди, АКТГ. Зменшення об'єму електролітів, особливо може посилюватися гіпокаліємія.

Глікозиди наперстянки . Тіазидіндукована гіпокаліємія або гіпомагніємія сприяє розвитку серцевих аритмій, індукованих глікозидами наперстянки.

Нестероїдні протизапальні засоби. Застосування НПЗЗ може у деяких пацієнтів зменшувати діуретичний, натрійуретичний і протигіпертензивний ефект тіазидних діуретиків.

Пресорні аміни (наприклад норадреналін). Дія пресорних амінів може послаблюватися, але не настільки, щоб виключати їхнє застосування.

Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарин) : дія недеполяризуючих міорелаксантів може підсилюватися гідрохлоротіазидом.

Лікарські засоби від подагри. Може бути потрібне коригування дозування лікарських засобів від подагри, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові. Може виникнути потреба у підвищенні дозування пробенециду або сульфінпіразону. При спільному застосуванні тіазидних діуретиків може збільшуватися кількість випадків реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу.

Солі кальцію. Тіазидні діуретики можуть підвищувати рівні кальцію у сироватці крові через зменшення виведення. Якщо необхідно призначати додаткові засоби, що містять кальцій, або лікарські засоби, які не виводять кальцію (наприклад вітаміну D), то слід контролювати рівень кальцію у сироватці крові і відповідним чином коригувати дозування кальцію.

Карбамазепін. Одночасне застосування карбамазепіну та гідрохлоротіазиду було асоційоване з ризиком виникнення симптоматичної гіпонатріємії. У разі одночасного застосування цих препаратів необхідно контролювати рівні електролітів. Якщо можливо, слід застосовувати діуретики іншого класу.

Лікарські засоби, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці крові:

Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові та ЕКГ-обстеження, якщо гідрохлоротіазид приймають одночасно з препаратами, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці (такими як глікозиди наперстянки та антиаритмічні лікарські засоби), та нижчезазначених препаратів, які спричиняють поліморфну тахікардію піруетного типу (шлуночкову тахікардію) (в тому числі деякі антиаритмічні засоби), оскільки гіпокаліємія є фактором, що сприяє розвитку піруетної тахікардії:

– антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);

– антиаритмічні засоби класу ІІІ (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

– деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульпірид, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);

– інші лікарські засоби (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення).

Метилдопа. Повідомлялося про окремі випадки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду та метилдопи.

Саліцилати. При застосуванні високих доз саліцилатів гідрохлоротіазид може посилювати їх токсичний вплив на центральну нервову систему.

Циклоспорин. При одночасному застосуванні циклоспорину може посилюватись гіперурікемія та зростати ризик ускладнень за типом подагри.

Алкоголь, барбітурати, наркотики чи антидепресанти. Можуть посилювати ортостатичну артеріальну гіпотензію.

β-блокатори та діаксозид. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлоротіазиду, з β-блокаторами може підвищувати ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть збільшувати ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.

Вплив лікарських засобів на результати лабораторних аналізів. Через вплив на обмін кальцію тіазиди можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидної залози.

Специфічна гіпосенсибілізація. Внаслідок інгібування АПФ зростає імовірність виникнення і тяжкість анафілактичних і анафілактоїдних реакцій на отруту комах. Вважається, що такий ефект може також спостерігатися і щодо інших алергенів.

Йодовмісні контрастні засоби . У випадку індукованої діуретиками дегідратації підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, переважно при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів. Пацієнти потребують регідратації до введення йодовмісних препаратів.

Амфотерицин В (для парентерального введення), кортикостероїди, АКТГ та стимулюючі проносні засоби. Гідрохлоротіазид посилює порушення електролітного балансу, переважно гіпокаліємію.

Інші форми взаємодії. Гіперглікемічний ефект β-блокаторів і діазоксиду може посилюватися тіазидами .

Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, бипериден) можуть підвищувати біодоступність діуретиків тіазидного типу шляхом зменшення тонусу шлунково-кишкового тракту і швидкості випорожнення шлунка.

Тіазиди можуть підвищувати ризик несприятливих ефектів, спричинених амантадином. Тіазиди можуть зменшувати ниркове виведення цитотоксичних лікарських засобів (наприклад циклофосфаміду, метотрексану) і посилювати їхні ефекти пригнічення функції кісткового мозку.

Особливості застосування.

Знижений артеріальний тиск – пацієнти з низьким об'ємом крові. Ко-Ірбесан ^® рідко асоціюється із симптоматичним зменшенням артеріального тиску у пацієнтів із гіпертензією без присутності інших факторів ризику виникнення зменшеного артеріального тиску. Симптоматичне зниження артеріального тиску може виникати у пацієнтів, у яких внаслідок інтенсивної терапії діуретиками, обмеженого споживання солі з їжею, діареї або блювання зменшено об'єм крові та/або вміст натрію. Такі стани потрібно коригувати до початку лікування препаратом Ко-Ірбесан ^® .

Пацієнти з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок. Вплив ірбесартану на ниркову і серцево-судинну функцію не був однаковим в усіх підгрупах, які брали участь в аналізі, що проводився в рамках дослідження, де брали участь пацієнти з хронічним захворюванням нирок на пізніх стадіях. Зокрема, його переваги виявилися менш вираженими у жінок і у осіб, що не належали до європеоїдної раси.

Стеноз ниркових артерій – реноваскулярна гіпертензія : існує підвищений ризик виникнення тяжкої форми зменшення артеріальної гіпотензії і ниркової недостатності, коли пацієнтів з двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки лікують інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ. Коли при застосуванні препарату Ко-Ірбесан ^® це не спостерігається, то слід очікувати подібний ефект.

Ниркова недостатність і трансплантація нирок. Якщо Ко-Ірбесан ^® застосовують пацієнтам з порушенням функції нирок, рекомендується періодичний моніторинг вмісту кальцію, креатиніну і сечової кислоти в сироватці крові. Немає досвіду застосування препарату Ко-Ірбесан ^® пацієнтам, яким нещодавно було здійснено трансплантацію нирок. Ко-Ірбесан ^® не слід застосовувати пацієнтам із тяжкою формою ниркової недостатності (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). У пацієнтів із порушенням функції нирок може виникати азотемія, асоційована з тіазидними діуретиками. Коригування дозування не потрібно для пацієнтів із нирковою недостатністю, кліренс креатиніну в яких ≥ 30 мл/хв. Однак пацієнтам із нирковою недостатністю від легкого до помірного ступеня (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв, але
< 60 мл/хв) цю комбінацію із фіксованою дозою слід застосовувати з пересторогою.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Подвійна блокада РААС при поєднанні препарату Ко-Ірбесан ^® з аліскіреном не рекомендована до застосування через підвищений ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліемії та змін у функції нирок. Одночасне застосування препарату Ко-Ірбесан ^® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам, хворим на діабет, та пацієнтам з помірним та тяжким ураженням нирок (швидкість клубочкової фільтрації < 60 мл/хв/1,73 м ² ).

Печінкова недостатність. З пересторогою тіазиди слід застосовувати пацієнтам із порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни балансу рідини та електролітного балансу можуть прискорити настання печінкової коми. Немає клінічного досвіду застосування препарату Ко-Ірбесан ^® пацієнтам із печінковою недостатністю.

При печінкових розладах та прогресуючих захворюваннях печінки тіазиди слід застосовувати з обережністю, оскільки ці препарати можуть викликати внутрішньопечінковий холестаз, а навіть мінімальні зміни водно-сольового балансу здатні спровокувати розвиток печінкової коми. Гідрохлоротіазид протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.

Стеноз аортального і мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, спеціальних заходів перестороги необхідно вжити щодо пацієнтів, які страждають на стеноз аортального або мітрального клапана або на обструктивну гіпертрофічну кардіоміопатію.

Первинний альдостеронізм. У пацієнтів із первинним альдостеронізмом, як правило, не виникає гіпотензивного ефекту при застосуванні засобів, які діють шляхом пригнічення ренін-ангіотензинової системи, тому застосування препарату Ко-Ірбесан ^® не рекомендується.

Вплив на обмін речовин та ендокринну систему. При терапії тіазидними діуретиками може порушуватися толерантність до глюкози. Виникає потреба у коригуванні дозування інсуліну або перорально застосовуваних гіпоглікемічних препаратів для пацієнтів, хворих на діабет. Під час терапії тіазидними діуретиками можуть проявлятися ознаки цукрового діабету, який перебував у латентній стадії.

Підвищення рівнів холестерину і тригліцериду пов'язують із терапією із застосуванням тіазидних діуретиків; однак при дозі 12,5 мг, яка міститься у препараті Ко-Ірбесан ^® , повідомлялося про мінімальний ефект або про відсутність будь-якого ефекту.

У деяких пацієнтів, які мають отримувати терапію тіазидними діуретиками, може виникати гіперурикемія або мають проявлятися ознаки подагри.

Порушення електролітного балансу. Як і у будь-яких пацієнтів, які приймають діуретики, через відповідні проміжки часу слід періодично перевіряти рівень електролітів у сироватці крові.

Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричиняти порушення балансу рідини або електролітів (гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз). Характерні ознаки порушення балансу рідини або електролітів, на які слід звернути увагу, − сухість у роті, спрага, слабкість, кволість, сонливість, занепокоєння, біль або судоми м'язів, м'язова слабкість, зменшення артеріального тиску, олігурія, тахікардія і такі шлунково-кишкові розлади, як нудота або блювання.

Хоча гіпокаліємія і може розвиватися при застосуванні тіазидних діуретиків, паралельна терапія із застосуванням ірбесартану може послаблювати гіпокаліємію, яка виникає при застосуванні діуретиків. Найвищий ризик розвитку гіпокаліємії у пацієнтів із цирозом печінки, у пацієнтів із інтенсивним діурезом, у пацієнтів, які перорально приймають неналежні кількості електролітів, і у пацієнтів, які паралельно проходять лікування із застосуванням кортикостероїдів або АКТГ. І навпаки, гіперкаліємія може виникати через присутність ірбесартану в складі препарату Ко-Ірбесан ^® , особливо при наявності ниркової недостатності та/або серцевої недостатності, а також цукрового діабету. Рекомендується належний моніторинг вмісту калію у сироватці крові у пацієнтів, щодо яких існує такий ризик. З препаратом Ко-Ірбесан ^® із пересторогою слід застосовувати діуретики, які не виводять калій, додаткові препарати калію або замінники солей, які містять калій.

Свідчень про те, що ірбесартан може послаблювати або запобігати виникненню гіпонатріємії внаслідок застосування діуретиків, немає. Дефіцит хлориду загалом трапляється у легкій формі і, як правило, лікування не потребує.

Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію із сечею і спричиняти тимчасове та незначне підвищення вмісту кальцію у сироватці крові при відсутності відомих розладів кальцієвого обміну. Виражена форма гіперкальціємії може свідчити про латентну стадію гіперпаратиреозу. Перед проведенням аналізів функції паращитовидної залози застосування тіазидів слід припинити.

Було показано, що тіазиди підвищують виведення магнію з сечею, що може призводити до виникнення гіпомагніємії.

Препарати літію . Не рекомендується одночасно застосовувати препарати літію та Ко-Ірбесан ^® .

Антидопінговий контроль. Гідрохлоротіазид, який міститься у цьому лікарському засобі, може дати позитивний аналітичний результат при проведенні антидопінгового контролю.

Загальні застереження. У пацієнтів, у яких судинний тонус і функція нирок залежать головним чином від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад у пацієнтів із тяжкою формою застійної серцевої недостатності або початковим захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркових артерій), лікування із застосуванням інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, які чинять вплив на цю систему, пов'язується з гострою артеріальною гіпотензією, азотемією, олігурією або рідко − з гострою нирковою недостатністю. Як і при застосуванні будь-якого антигіпертензивного засобу, надмірне зменшення артеріального тиску у пацієнтів із ішемічною кардіопатією або ішемічним серцево-судинним захворюванням може призводити до інфаркту міокарда або інсульту. Реакції підвищеної чутливості до гідрохлоротіазиду можуть виникати у пацієнтів, у яких в анамнезі є або відсутні алергія або бронхіальна астма, проте вони з більшою вірогідністю можуть виникати у пацієнтів із наявністю такої патології в анамнезі. Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака при застосуванні тіазидних діуретиків.

Повідомлялося про реакції фоточутливості при застосуванні тіазидних діуретиків. Якщо під час лікування виникає реакція фоточутливості, то рекомендується припинити лікування. Якщо повторне застосування таких діуретиків вважається потрібним, то рекомендується захищати відкриті ділянки тіла від потрапляння сонячного проміння або штучного випромінювання у спектрі УФА.

Гостра міопія та вторинна гостра закритокутова глаукома . Лікарські засоби, що містять сульфаніламід або його похідні, можуть спричиняти ідіосинкразію, яка призводить до транзиторної міопії та гострої закритокутової глаукоми. Гідрохлоротіазид є похідним сульфаніламіду, однак до цього часу повідомлялося лише про окремі випадки виникнення гострої закритокутової глаукоми на тлі застосування гідрохлоротіазиду. До симптомів цього захворювання належать гостре зниження гостроти зору або біль в очах. Як правило, ці симптоми розвиваються через декілька годин або декілька тижнів після початку терапії цим препаратом. Якщо залишити гостру закритокутову глаукому без лікування, це може призвести до необоротної втрати зору у пацієнта. При виявленні такого симптому перш за все слід якомога швидше відмінити терапію цим препаратом. Якщо після цього внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, можна розглянути доцільність медикаментозного або хірургічного лікування. Фактори ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми можуть включати наявність в анамнезі алергії на сульфаніламід або пеніцилін.

Вплив г ідрохлоротіазиду на результати лабораторних аналізів:

– препарат може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в плазмі крові;

– лікування препаратом слід припинити перед проведенням лабораторного обстеження з метою оцінки функції паращитовидної залози;

– препарат здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.

Лактоза. Пацієнтам з такими рідкісними спадковими порушеннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або синдром мальабсорбції глюкози-галактози, не можна приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Лікарський засіб протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування вагітним.

Годування груддю.

АРА ІІ. Оскільки інформація щодо застосування препарату Ко-Ірбесан ^® жінкам у період годування груддю відсутня, його прийом для таких пацієнток протипоказаний, і перевагу слід надавати альтернативним лікарським засобам з краще вивченими профілями безпеки у період годування груддю, особливо при годуванні новонароджених або недоношених дітей.

Гідрохлоротіазид. Гідрохлоротіазид екскретується в грудне молоко людини у невеликих кількостях. Тіазиди у великих дозах спричиняють інтенсивний діурез і тому можуть пригнічувати продукування грудного молока, тому застосування препарату Ко-Ірбесан ^® у період годування груддю протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень про вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводилося. Виходячи з фармакодинамічних властивостей препарату Ко-Ірбесан ^® його вплив на цю здатність малоймовірний. При керуванні автотранспортом або іншими механізмами слід враховувати, що під час лікування гіпертензії може виникати сонливість, запаморочення або підвищена втомлюваність.

Спосіб застосування та дози.

Ко-Ірбесан ^® застосовують 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

Можна рекомендувати титрування дози окремими складовими (тобто ірбесартаном і гідрохлоротіазидом).

При клінічній доцільності можна розглядати можливість безпосереднього переходу від монотерапії до фіксованих комбінацій:

Ко-Ірбесан ^® 150 мг/12,5 мг можна застосовувати пацієнтам, артеріальний тиск яких неможливо належним чином контролювати одним гідрохлоротіазидом або ірбесартаном у дозі 150 мг;

Ко-Ірбесан ^® 300 мг/12,5 мг можна застосовувати пацієнтам, артеріальний тиск яких недостатньо контролюється ірбесартаном у дозі 300 мг або препаратом Ко-Ірбесан ^® 150 мг/12,5 мг.

Дози понад 300 мг ірбесартану/25 мг гідрохлоротіазиду 1 раз на добу не рекомендуються.

При потребі Ко-Ірбесан ^® можна застосовувати з іншими антигіпертензивними лікарськими засобами.

Ниркова недостатність. Через присутність у складі препарату Ко-Ірбесан ^® гідрохлоротіазиду він не рекомендується пацієнтам із тяжкою формою порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). У таких пацієнтів перевага надається застосуванню петльових діуретиків, а не тіазидів. Для пацієнтів із нирковою недостатністю, кліренс креатиніну у яких ≥ 30 мл/хв, коригування дозування не потрібне.

Печінкова недостатність. Ко-Ірбесан ^® не рекомендується пацієнтам із тяжкою формою печінкової недостатності. Пацієнтам із печінковою недостатністю тіазиди слід застосовувати з пересторогою. Для пацієнтів із легкою або помірною печінковою недостатністю коригування дозування препарату Ко-Ірбесан ^® не потрібне.

Пацієнти літнього віку: для пацієнтів літнього віку коригування дозування препарату не потрібне.

Діти.

Препарат не застосовують дітям (віком до 18 років) через недостатність даних про безпеку та ефективність.

Передозування.

Немає спеціальної інформації про лікування передозування препаратом Ко-Ірбесан ^® .

Пацієнт повинен проходити ретельний моніторинг, а лікування має бути симптоматичним і підтримувальним. Лікування залежить від часу, який минув з моменту застосування засобу, і тяжкості симптомів. Заходи, що передбачаються, включають: викликати блювання та/або промити шлунок. При лікуванні передозування можна застосовувати активоване вугілля. Потрібно часто контролювати рівні електролітів і креатиніну в сироватці крові. При виникненні артеріальної гіпотензії пацієнта потрібно покласти в горизонтальне положення і швидко застосувати сольові розчини та провести поповнення об'єму рідини.

Найімовірнішими проявами передозування ірбесартаном вважаються артеріальна гіпотензія і тахікардія; також може виникати брадикардія.

Передозування гідрохлоротіазиду може призвести до гострої затримки сечі у пацієнтів, схильних до цього (наприклад, у разі гіперплазії передміхурової залози), до тахікардії, слабкості, запаморочення, спазмів м'язів, поліурії, олігурії, анурії, гіпокалємії, гіпонатріємії, гіпохлоремії, алкалозу, підвищення рівня азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність). Найбільш звичні симптоми передозування − нудота і сонливість. Також ознаками передозування є сплутаність свідомості, шок, виснаження, розлади свідомості, блювання, спрага.

Гіпокаліємія може призводити до м'язових спазмів та/або посилювати серцеву аритмію через паралельне застосування глікозидів наперстянки або деяких протиаритмічних лікарських засобів.

Ірбесартан за допомогою гемодіалізу не виводиться. Об'єм, в якому гідрохлоротіазид виводиться за допомогою гемодіалізу, не встановлений.

Побічні реакції.

У таблиці 1 зазначені небажані реакції, інформація про які отримана шляхом спонтанних повідомлень і в ході плацебо-контрольованих досліджень.

Частота виникнення побічних реакцій визначається шляхом таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, але < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, але < 1/100); рідко (≥ 1/10000, але < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000). Побічні реакції зазначені у порядку зменшення ступеня тяжкості.

Додаткова інформація про окремі компоненти : окрім побічних реакцій, наведених у переліку вищезазначених для комбінованого лікарського засобу та інших побічних реакцій, про які попередньо повідомлялося стосовно одного з окремих компонентів, можуть виникати потенційні побічні реакції на ірбесартан та гідрохлортіазид. У наведених нижче таблицях 2 і 3 зазначені побічні реакції, які, як повідомлялося, пов'язують із окремими компонентами препарату Ко-Ірбесан ^® .

У 1,7 % пацієнтів з артеріальною гіпертензією та діабетичною нефропатією пізніх стадій, які лікувалися ірбесартаном, спостерігалося зменшення рівнів гемоглобіну*, яке не було клінічно значущим.

Дозозалежні побічні ефекти гідрохлоротіазиду (зокрема порушення електролітного балансу) можуть посилюватися при титруванні дози гідрохлоротіазиду.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній упаковці.

По 10 таблеток у блістері, по 9 блістерів у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Санкаклар Коуї 81100 м. Дюздже, Туреччина.