В корзине нет товаров
Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар
Назад к списку
КОПЛАВИКС табл. п/о 75 мг + 75 мг блистер №28

КОПЛАВИКС табл. п/о 75 мг + 75 мг блистер №28

rx
Код товара: 145558
Производитель: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb (Франция)
10 200,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 27.04.2024
Написать жалобу
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
  • Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
  • Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
  • Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
  • Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования препарата

Coplavix ® .

(Coplavix )
Место хранения:
Активный ингредиент: клопидогрель / ацетилсалициловая кислота;

1 таблетка ® 75 мг / 75 мг содержит клопидогрел гидросульфат в виде основания 75 мг и ацетилсалициловой кислоты 75 мг;

Вспомогательные вещества:
Клопидогрел слой : маннит (E 421), Macroool 6000, микрокристаллическая целлюлоза (низкое содержание воды, 90 мкМ), гидроксипропилцеллюлоза Низкозамещенная, рициновая гидрогенизированная гидрогенизированная;
Слой ацетилсалициловой кислоты : кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза Низкая, стеариновая кислота, микрокристаллическая целлюлоза (низкое содержание воды, 90 мкМ), коллоидный диоксид кремния;
Оболочка : оболочка желтая 32 к22174: моногидрат лактозы, гипромелоза, диоксид титана (E 171), триацетин, желтый оксид железа (E 172);
Полировка : каррабский воск;
Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.
Pharmaco - это операционная группа. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код УАТС B01A C30.
Клинические характеристики.
Индикация.
Профилактика атеротрофоботических осложнений у взрослых уже принимает клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту (спросить). Чтобы продолжить терапию в случае:
  • Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологических зубов q на ЭКГ), в том числе у пациентов, которые были стентированы во время чрескожного коронарного вмешательства;
  • Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, получающих медицинское лечение, и для возможности тромболиса.
Противопоказание.
● повышенная чувствительность к активным веществам или любому вспомогательному веществу.
  • Тяжелая неудача печени.
  • Острое патологическое кровотечение, такое как кровотечение с язвенной болезнью или внутричерепным кровоизлиянием.
  • Повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), бронхиальной астмой, ринита, носовых полипов. Пациенты с существующим мастоцитозом, в которых использование ацетилсалициловой кислоты может привести к серьезным реакциям гиперчувствительности (в том числе кровообращения с кровопролитием, артериальной гипотензией, тахикардией и рвотой).
  • Тяжелая почечная недостаточность.
  • III триместр беременности (см. «Применение во время беременности или грудного вскармливания»).
Способ применения и доза.
Метод приложения
Для перорального использования.
Препарат можно взять независимо от еды.
Дозировка
  • Взрослые и пожилые люди
Coplak ® Назначить 1 раз в день
Koplavix ® используется после лечения клопидогрелем и ASC в качестве отдельных препаратов.
  • Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологических зубов Q в ЭКГ): Оптимальная продолжительность лечения официально установлена. Эти клинические исследования подтверждают возможность применения на протяжении всего 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдался в конце 3 месяцев (см. Раздел «Фармакологические свойства»). В случае отмены препарата Coplavix ® продолжил лечение с использованием одного антиплательного препарата, также может быть приведен у пациентов с положительным эффектом.
  • Острый инфаркт миокарда со ступенчатой ​​сегментом : лечение должно быть начато как можно скорее после появления симптомов и продолжаться в течение не менее 4 недель. Положительный эффект использования комбинации клопидогрела и просить более 4 недель в присутствии такого состояния не изучалось (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Если подготовка COPLAVIX® отменена, пациенты могут продолжать лечение одним препаратом противообладателя.
В случае прохода дозы
  • Менее чем за 12 часов после прописанного времени приема: пациенты должны немедленно принять пропущенную дозу, а затем пройти следующую дозу в установленное время.
  • Более 12 часов: пациенты должны принять следующую дозу в установленное время, не удваивая дозу.
  • Огенетика
Снижение медиаболизма CYP2C19-медиаболизм вызывает снижение влияния клопидогрела. Оптимальный дозирующий режим для пациентов с уменьшенным метаболизмом не определен (см. Раздел «Фармакологические свойства», фармакокинетика).
Почечная недостаточность
Coolavix ® нельзя использовать для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел противопоказания). Опыт использования препарата с пациентами с легким или умеренным нарушением функции почек недостаточно (см. Раздел «Особенности применения»). Следовательно, такие пациенты Coplavix ® должны быть предписаны с осторожностью.
Отказ печени
Copplavix ® нельзя использовать для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»). Опыт использования препарата с пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени недостаточно (см. Раздел «Особенности применения»). Следовательно, такие пациенты Coplavix ® должны быть предписаны с осторожностью.
Неблагоприятные реакции.
Следующее в таблице приведены данные о неблагоприятных реакциях, возникших на монотерапии с помощью клопидогрела, на монотерапию с ацетилсалициловой кислотой (спрашиваем) или при использовании клопидогрела в сочетании с просьбой во время клинических исследований или отчетов о которых спонтанно прибыл. По частоте возникновения, боковые реакции распределены по следующим категориям: частые (от ≥1 / 100 до <1/10); редкий (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко от ≥1 / 10000 до <1/1000); Очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить данные). В рамках каждого класса системных систем побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Класс класса органов
Частый
Редкий
Редкий
Очень редко, частота неизвестна *
Нарушение из крови и лимфатической системы
Тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
Нейтропения, включая тяжелую нейтропению
Тромботический тромбоцитопенический фиолетовый (TTP) (см. Раздел «Особенности применения»), апластической анемии, пантомы, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения,
Гемофилия А, Гранулоцитопения, Анемия
Нарушение от иммунной системы
Анафилактический шок *, сердечно-сывороточные заболевания, анафилактоидные реакции, перекрестность между затемпиридинами (такие как тиклопидин, Prasagon) (см. Раздел «Особенности применения»), укрепление аллергических симптомов пищевой аллергии *
Нарушение метаболизма и расстройств пищеварения
HIPOGLYCEMIA *, GOUT * (см. Раздел «Особенности приложения»)
Психические расстройства
Галлюцинации, путаница сознания
Нарушение нервной системы
Внутричерепное кровотечение (согласно некоторым случаям было летальное следствие), головная боль, парестезия, головокружение
Нарушение вкусовых ощущений
Нарушения со стороны органов
Глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, глазные, сетчатки)
Нарушения по слухам органов
Головокружение
Слушание потери * или колокола в ушах
Нарушение сосудистой системы
Гематома
Серьезные кровоизлияния, кровотечение от операционной раны, васкулита, артериальной гипотензии
Нарушения от дыхательной системы, грудных органов и средостения
Носовое кровотечение
Кровотечение из дыхательных путей (кровотечением дыхания), бронхосмыслов, межучий пневмонит, некардийный отек легочной местности с длительным применением препарата и реакции повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте *, эозинофильная пневмония.
Нарушения от желудочно-кишечного тракта
Желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия
Язва желудка и язвы двенадцатиперстной кишки, тошноты, запоров, вздутие живота
Ретроперегрейтонеальное кровотечение
Желудочно-кишечный и бессвесенный кровотечение с летальным следствием, панкреатитом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / разбитые язвы *, колит (в том числе язва или лимфоцитарный колит),
расстройства от верхнего желудочно-кишечного тракта (эзофагит, язва пищевода, перфорации, эрозивный гастрит, эрозивный дуоденит; гастродуоденальная язва / перфорация) *; расстройства от нижних частей желудочно-кишечного тракта (язвы тонкой кишки [пустой кишечника и подвздошной кишки] и крупные кишечники [толстой кишки и прямой кишки], колит и перфорация кишечника) *; Симптомы от верхнего желудочно-кишечного тракта, такие как боль в животе (см. Раздел «Особенности применения»); Эти ассоциированные ASC желудочно-кишечные реакции могут сопровождаться (или нет) кровотечением / кровоизлиянием и могут возникнуть на фоне применения любой дозы ацетилсалициловой кислоты и у пациентов с наличием или отсутствием предупреждающих симптомов или тяжелых желудочно-кишечных мероприятий в анамнезе. *
Колит (включая язвенный или лимфоцитный колит), стоматит
Нарушение от гепатобилиарной системы
Острая недостаточность печени, повреждение печени, предпочтительно гепатоцеллюлярное, * гепатит, увеличение ферментов печени, * отклонения от нормы по показателям функций печени
Нарушения от кожи и подкожных тканей
Появление синяков
Сыпь, зуд, кровоизлияния в коже (пурпур)
Штук дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, синдром медицинской гиперчувствительности, медицинская сыпь с эозинофилией и системные симптомы (платье-синдром), эритематика сыпь, уравнение, экзема, экгема, красный плоский лишай
Нарушения от опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Кровоизлияния в опорно-двигательного аппарате (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
Нарушения почек и мочевыводящих путей
Hematuria
Острая почечная недостаточность (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, сердцем декомпенсации сердца, нефротические синдрома или совместимые диуретики) *, гломерулонефрит, увеличение уровня креатинина в крови
Общие расстройства и поражения вместо введения
Кровотечение в месте пирсинга
Высокая температура
Лабораторные показатели
Увеличение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшая номер тромбоцита
* «Частота неизвестна» соответствует информации, представленной в изданных данных ASC.
** Информация о клопидогреле с частотой «неизвестной частоты».
Уведомление о подозреваемых боковых реакциях.
Уведомление о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства с разрешениями органов разрешений является важной процедурой. Это позволяет постоянному мониторингу соотношения «выгода / риск» применения этого лекарственного средства. Медицинские работники просят сообщить всем подозревании в неблагоприятных реакциях через национальные сообщения.
Передозировка.
Информация о передозировке препарата Coplavix ® отсутствует.
Клопидогрел . Передозировка в результате клопидогрела может привести к увеличению времени кровотечения и последующих осложнений в виде кровотечения. В случае кровотечения соответствующая терапия должна быть предписана.
Антидот для фармакологической активности клопидогрела не обнаружен. Если быстрая коррекция времени кровотечения, которое увеличилось, переливание тромбоцитальной массы может устранить эффект клопидогрела.
Asc . Такие симптомы свидетельствуют о умеренной интоксикации: головокружение, головная боль, колокольчик в ушах, путаница сознания и симптомы от желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в области желудка).
В случае серьезного интоксикации происходит серьезное нарушение кислотно-щелочного баланса. Первичная гипервентиляция приводит к дыхательному алкалозу. Со временем в результате подавления действия на дыхательный центр наблюдается дыхательный ацидоз. Кроме того, благодаря наличию салицилатов происходит метаболический ацидоз. Учитывая, что младенцы и маленькие дети часто попадают в врачей на последнем этапе интоксикации, они обычно уже достигают состояния ацидоза.
Симптомы также могут появиться: гипертермия и потоотделение, что приводит к обезвоживанию, беспокойному состоянию, судорогам, галлюцинациям и гипогликемии. Ингибирование нервной системы может привести к запятую, сердечно-сосудистой коллапсом и дыхательной остановкой. Летальная доза ацетилсалициловой кислоты - 25-30 г. Концентрация салицилатов в плазме крови выше 300 мг / л (1,67 ммоль / л) указывает на интоксикацию.
При острой и хронической передозировке ацетилсалициловой кислоты могут развиваться нерварничный легочный отек (см. Раздел «Побочные реакции»).
В случае получения искренной токсической дозы требуется госпитализация. В случае умеренной опьянения необходимо вызвать рвоту; Если это не удалось сделать, помытия желудка показаны. Затем пропишите активированный уголь (адсорбент) и сульфат натрия (слабительное). Выставка мочи (250 ммоль бикарбоната натрия показана в течение 3 часов) с управлением pH мочи. В случае тяжелой интоксикации следует использовать гемодиализ. Другие признаки интоксикации относятся к симптоматическим.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Данные о клиническом использовании Coplavix ® во время беременности отсутствуют. Copplavix ® не следует использовать как для обоих, так и для второй триместры беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения с помощью клопидогрела / спросить.
Благодаря наличию COILAVIX ® ацетилсалициловой кислоты его применение во время III триместра беременности противопоказаны.
Клопидогрел
Поскольку клинические данные об использовании клопидогрела во время беременности в настоящее время отсутствуют, как профилактическая мера, желательно не использовать клопидогрель во время беременности.
Во время исследования животных нет прямых или косвенных вредных последствий препарата на ход беременности, развитие эмбриона и плода, родов или постнатального развития потомства.
ПРОСИТЬ.
Низкие дозы (до 100 мг / день)
Эти клинические исследования подтверждают, что дозы до 100 мг / день для ограниченного использования в акушерстве, что требует специализированного контроля, безопасны.
Дозы 100-500 мг / день
Клинический опыт использования доз, превышающих 100 мг / сут и достигает 500 мг / день, недостаточно. Следовательно, рекомендации для доз, равных и превышают 500 мг / день, также связаны с этим диапазоном дозы.
Дозы равны и превышают 500 мг / день
Ингибирование синтеза простагландина может оказать неблагоприятное воздействие на беременность и / или развитие эмбриона / плода. Эти эпидемиологические исследования указывают на наличие повышенного риска выкидывания, появление сбоев сердца и врожденного желудка щель после применения ингибитора синтеза простагландина в ранней беременности. Абсолютный риск сердечной недостаточности увеличился с менее чем на 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск вырос вместе с дозой и продолжительностью применения. У животных введение ингибитора синтеза простагландина привело к репродуктивной токсичности (см. Раздел «Данные преклинических исследований безопасности). При отсутствии однозначной потребности в ацетилсалициловой кислоте ее не следует вводить до 24-й недели аменореи (5-й месяц беременности). Если ацетилсалициловая кислота принимается женщиной, которая пытается забеременеть или до 24-й недели аменореи (5-й месяц беременности) должна быть предписана как более низкая доза в течение более короткого периода.
Начиная с шестого месяца беременности, все ингибиторы синтеза простагландина могут вызвать:
  • В плод
    • легочная и сердечная токсичность (с преждевременной замыканием артериальных протоков и легочной гипертензии);
    • нарушение функции почек, которая может прогрессировать в почечную недостаточность с олигогидраймиозом;
  • В матери и новорожденном, в конце беременности:
    • Можно увеличить время кровотечения, антиагрессивный эффект, который может происходить даже при очень низких дозах;
    • Ингибирование сокращений матки, которое приводит к опозданию или длительным родам.
Период кормления груди
Неизвестно, проникает ли клопидогрель в грудном молоке. Было установлено, что попросить проникать в грудное молоко в ограниченном количестве. Во время использования Coplavix ® грудное вскармливание должно быть остановлено.
Фертильность
Данные по последствиям Coplavix ® отсутствуют на фертильности. Исследования животных показали, что клопидогрел не меняет рождаемость. Неизвестно, изменяется ли фертильность.
  1. Безопасность и эффективность применения Copplavix® детей и подростков до 18 лет не установлены. Не рекомендуется назначать Coplavix ® к этой группе пациентов.
Особенности приложения.
Кровотечение и гематологические расстройства
Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных реакций в случае лечения клинических симптомов, которые вытесняют подозревающуюся возникновение кровотечения, актуально сделать клинический анализ крови и / или контролировать другие соответствующие показатели (см. Раздел «Секция» Эффекты "). Поскольку CROPLOX® представляет собой препарат антитроцитов, состоящий из двух активных веществ, его следует использовать с осторожностью пациентов с повышенным риском развития кровотечения, хирургического вмешательства или других патологических условий, а также в случае применения в комбинированной терапии. С другими НПВП В том числе ингибиторы Cox-2, гепарина, ингибиторы гликопротеина IIB / IIIA или тромболитики. Необходимо провести тщательное наблюдение за пациентами, чтобы определить любые признаки кровотечения, в том числе скрытых, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства. Не рекомендується сумісне застосування КОПЛАВІКС ® з пероральними антикоагулянтами, оскільки це може посилити інтенсивність кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).
Перед будь-якою запланованою операцією, а також перед початком прийому будь-якого нового лікарського засобу хворі повинні повідомляти лікарів, у тому числі стоматологів, про прийом КОПЛАВІКС ® . Коли передбачається планова операція, потрібно переглянути необхідність застосування подвійної антитромбоцитарної терапії на користь застосування одного антитромбоцитарного засобу. Якщо слід тимчасово припинити антитромбоцитарну терапію КОПЛАВІКС ® необхідно відмінити за 7 днів до хірургічного втручання.
КОПЛАВІКС ® збільшує час кровотечі; його слід застосовувати з обережністю хворим, які мають ураження, що підвищують схильність до розвитку кровотеч (зокрема шлунково-кишкових та внутрішньоочних).
Хворих також слід попередити про можливе збільшення часу, необхідного для зупинки кровотечі, у разі прийому КОПЛАВІКС ® , а також про необхідність повідомляти своєму лікареві про виникнення у них будь-якої незвичної кровотечі (за локалізацією або тривалістю).
Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)
Дуже рідко відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП) на тлі прийому клопідогрелю, інколи навіть після нетривалого. Це характеризувалося тробоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією у сполученні з неврологічною симптоматикою, порушеннями функції нирок або гарячкою. ТТП може становити загрозу для життя і потребує вживання невідкладних лікувальних заходів, включаючи плазмаферез.
Набута гемофілія. Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії після застосування клопідогрелю. У випадках підтвердженого ізольованого збільшення АЧТЧ (активованого часткового тромбопластинового часу), що супроводжується або не супроводжується кровотечею, питання про діагностування набутої гемофілії повинно бути розглянуто. Пацієнти, з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні знаходитися під наглядом лікаря і отримувати лікування, застосування клопідогрелю повинно бути припинено.
Нещодавно перенесені транзиторна ішемічна атака або інсульт
Було засвідчено, що застосування клопідогрелю в комбінації с АСК у хворих, що нещодавно перенесли транзиторну ішемічну атаку або інсульт і мають високий ризик розвитку повторних ішемічних подій, посилює виражену кровотечу. Таким чином, слід дотримуватись обережності у разі додаткового застосування такої комбінації, окрім випадків, для яких доведено наявність сприятливого ефекту її застосування.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)
Фармакогенетика: За літературними даними системна дія активного метаболіту клопідогрелю на пацієнтів з генетично зниженою функцією CYP2С19 є занизькою, реакція на антитромбоцитарну терапію у них мало виражена і загалом число серцево-судинних подій, що виникають після інфаркту міокарда, у них вища, ніж у пацієнтів з нормальною функцією CYP2С19 (див. розділ «Фармакокінетика»).
Оскільки метаболізм клопідогрелю в активний метаболіт відбувається частково за допомогою CYP2С19, застосування лікарських засобів, що пригнічують активність цього ферменту, вірогідно призводить до зниження рівня активного метаболіту клопідогрелю. Клінічна значимість такої взаємодії не визначена. Cлід уникати одночасного застосування лікарських засобів, що пригнічують активність CYP2С19 (перелік інгібіторів CYP2С19 див. у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», також див. «Фармакокінетика»).
Перехресна реактивність поміж тієнопіридинів. Пацієнтів слід перевірити щодо наявності в анамнезі гіперчутливості до інших тієнопіридинів (таких як тиклопідин, прасугрель), тому що надходили повідомлення про перехрестну реактивність поміж тієнопіридинів (див. розділ «Побічні реакції»). Застосування тієнопіридинів може призвести до виникнення від легких до важких алергічних реакцій, таких як висип, набряк Квінке, або гематологічних реакцій, таких як тромбоцитопенія і нейтропенія. Пацієнти, які в минулому мали в анамнезі алергічні реакції і/або гематологічні реакції на один тієнопіридин можуть мати підвищений ризик розвитку тієї ж або іншої реакції на інший тієнопіридин. Моніторинг на перехресну реактивність рекомендується.
Слід застосувати АСК із застереженням:
  • Хворим, які мають в анамнезі бронхіальну астму або алергічні реакції, оскільки вони можуть підвищувати ризик виникнення реакцій підвищеної чутливості;
  • Хворим на подагру, оскільки АСК навіть у низьких дозах може підвищувати концентрацію сечової кислоти;
  • Дітям молодше 18 років, оскільки існує можлива взаємозалежність між застосуванням АСК та розвитком синдрому Рейє. Синдром Рейє – це дуже рідкісне захворювання, що може становити загрозу для життя.
Захворювання шлунково-кишкового тракту (ШКТ)
З обережністю слід застосовувати КОПЛАВІКС ® пацієнтам, що мають в анамнезі пептичну виразку або гастродуоденальну кровотечу, або другорядні симптоми розладу верхнього відділу ШКТ, оскільки вони можуть бути наслідком виразки шлунку, що може призвести до шлункової кровотечі. Можливе виникнення небажаних ефектів з боку ШКТ, у тому числі болю в шлунку, печії, нудоти, блювання та ШК кровотечі. Хоча другорядні симптоми розладу верхнього відділу ШКТ, такі як диспепсія, є розповсюдженими і можуть виникати в будь-який час протягом лікування, лікарі повинні бути уважними щодо ознак розвитку виразки та кровотечі, навіть за відсутності попередніх симптомів з боку ШКТ. Пацієнтів слід повідомити про симптоми небажаних ефектів з боку ШКТ і заходи, які необхідно вживати у разі їх появи.
Допоміжні речовини
Кожна таблетка препарату КОПЛАВІКС ® містить 7 мг лактози. Не слід призначати цей лікарський засіб хворим, що мають такі рідкісні вроджені патології, як непереносимість галактози, лактазна недостатність Лаппа або порушення абсорбції глюкози-галактози.
Цей лікарський засіб також містить 3,3 мг гідрогенізованої касторової олії, що може спричиняти розлад шлунка та діарею.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Клопідогрель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Пероральні антикоагулянти : не рекомендується сумісне застосування КОПЛАВІКС ® з пероральними антикоагулянтами, оскільки це може посилити інтенсивність кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»). Хоча призначення клопідогрелю у дозі 75 мг/добу у пацієнтів, які отримували довгострокову терапію варфарином, не змінювало фармакокінетику S-варфарину або міжнародне нормалізоване відношення (МНВ), одночасне застосування клопідогрелю і варфарину збільшує ризик виникнення кровотеч через незалежні ефекти цих препаратів на гемостаз.
Інгібітори глікопротеїнових рецепторів ІІb/ІІІа : КОПЛАВІКС ® слід застосовувати з обережністю хворим, які одночасно приймають інгібітори глікопротеїнових рецепторів ІІb/ІІІа (див. розділ «Особливості застосування»).
Гепарин : Одночасне застосування гепарину не має впливу на пригнічувальну дію клопідогрелю на агрегацію тромбоцитів. Між КОПЛАВІКС ® та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, що може підвищувати ризик розвитку кровотеч. Отже, сумісне застосування вимагає обережності (див. розділ «Особливості застосування»).
Тромболітики : безпечність сумісного застосування клопідогрелю, фібриноспецифічних або фібринонеспецифічних тромболітичних засобів та гепаринів вивчалась у хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалась у випадку сумісного застосування тромболітичних засобів і гепарину з АСК (див. розділ «Побічні дії»). Безпечність сумісного застосування КОПЛАВІКС ® та інших тромболітичних засобів офіційно не встановлена, така комбінація потребує обережності (див. розділ «Побічні дії»).
НПЗЗ : під час клінічного дослідження, що проводилося за участі здорових добровольців, сумісне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Отже, сумісне застосування з НПЗЗ, у тому числі з інгібіторами ЦОГ-2, не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»).
Експериментальні дані свідчать, що ібупрофен може пригнічувати дію низьких доз аспірину на агрегацію тромбоцитів, коли вони застосовуються одночасно. Проте недостатність цих даних, а також статистична недостовірність щодо екстраполяції даних, отриманих ex vivo , на клінічні випадки свідчать про те, що неможливо зробити однозначних висновків щодо регулярного застосування ібупрофену; у разі ситуативного застосування ібупрофену виникнення клінічно значимого ефекту малоймовірне (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Інші лікарські засоби, що застосовуються сумісно з клопідогрелем : оскільки метаболізм клопідогрелю в активний метаболіт відбувається частково за допомогою CYP2С19, застосування лікарських засобів, що пригнічують активність цього ферменту, вірогідно призводить до зниження рівня активного метаболіту клопідогрелю. Клінічна значимість такої взаємодії не визначена. Слід уникати одночасного застосування лікарських засобів, що пригнічують активність CYP2С19 (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
До лікарських засобів, що пригнічують активність CYP2С19, належать омепразол та езомепразол, флювоксамін, флюоксетин, моклобемід, вориконазол, флюконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, оксакарбамазепін та хлорамфеникол.
Інгібітори протонної помпи (ІПП) : застосування омепразолу 80 мг 1н раз на добу, що призначався або у той же час, що і клопідогрель, або з інтервалом у 12 годин між прийомом цих двох препаратів, зменшувало експозицію активного метаболіту на 45% (після застосування навантажувальної дози) і на 40% (на фоні застосування підтримуючої дози). Це зниження експозиції супроводжувалося зменшенням інгібування агрегації тромбоцитів на 39% (після застосування навантажувальної дози) і на 21% (на фоні застосування підтримуючої дози). Очікується, що езомепразол буде вступати з клопідогрелем у подібну взаємодію.
В обсерваційних та клінічних дослідженнях отримано суперечливі дані щодо клінічної значущості цієї фармакокінетичної (ФК) / фармакодинамічної (ФД) взаємодії для ризику розвитку серйозних серцево-судинних подій. У якості запобіжного заходу одночасного застосування омепразолу або езомепразолу рекомендується уникати (див. розділ «Особливості застосування»).
При застосуванні пантопразолу або лансопразолу спостерігалося менш виражене зменшення експозиції метаболіту клопідогрелю.
На фоні одночасного лікування пантопразолом 80 мг один раз на добу плазмові концентрації активного метаболіту зменшувалися на 20% (після застосування навантажувальної дози) і на 14% (на фоні застосування підтримуючої дози). Це супроводжувалося зниженням інгібування агрегації тромбоцитів на 15% і на 11% відповідно. Ці результати вказують на те, що клопідогрель може застосовуватися разом із пантопразолом.
Наразі відсутні доказові дані на користь того, що інші лікарські засоби, які знижують кислотність шлункового соку, наприклад, блокатори гістамінових рецепторів Н2 (крім циметидину, що є інгібітором CYP2C19) або антациди, впливають на антитромбоцитарну активність клопідогрелю.
Інші лікарські засоби: Не спостерігалося клінічно значимої фармакодинамічної взаємодії під час сумісного застосування клопідогрелю та атенололу, нифедипіну або атенололу та нифедипіну. Більше того, одночасне застосування фенобарбіталу або естрогену не має суттєвого впливу на фармакодинамічну активність клопідогрелю.
Фармакокінетичні показники дигоксину або теофіліну не змінювались у разі їх сумісного застосування з клопідогрелем. Антацидні засоби не зменшували абсорбцію клопідогрелю.
Дані, одержані в ході досліджень з мікротомами печінки людини, свідчать про те, що карбоксильний метаболіт клопідогрелю може пригнічувати активність цитохрому Р450 2С9. Це потенційно може призводити до підвищення в плазмі крові концентрації деяких лікарських засобів, таких як фенітоїн та толбутамід, а також НПЗЗ, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 2С9. Дані дослідження САРRIE свідчать про те, що одночасне застосовування фенітоїну та толбутаміду з клопідогрелем є безпечним.
Інші лікарські засоби, що застосовуються сумісно з АСК : відзначено взаємодію таких лікарських засобів з АСК:
урикозуричні засоби (бензопромарон, пробенецид, сульфінпіразон) – слід застосовувати з обережністю, оскільки АСК може знижувати ефективність урикозуричних засобів шляхом конкурентного виведення сечової кислоти.
Метотрексат – через наявність у його складі АСК слід дотримуватись обережності під час застосування метотрексату в дозах, більших 20 мг/тиждень, з препаратом КОПЛАВІКС ® , оскільки він може зменшувати нирковий кліренс метотрексату, що може призвести до токсичного ураження кісткового мозку.
Також повідомлялося про випадки взаємодії з лікарськими засобами, що застосовувалися одночасно з АСК у високих (протизапальних) дозах; зокрема з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), ацетазоламідом, протисудомними засобами (фенітоїном та вальпроєвою кислотою), бета-адреноблокаторами, діуретиками, пероральними гіпоглікемічними засобами.
Більше ніж 30 000 пацієнтів брали участь у клінічних випробуваннях комбінації клопідогрелю з АСК у підтримуючих дозах, що були меншими ніж або дорівнювали 325 мг, і отримували різноманітні супутні лікарські засоби, в тому числі діуретики, бета-адреноблокатори, інгібітори АПФ, антагоністи кальцію, холестеринзнижуючі засоби, коронарні вазодилатори, протидіабетичні препарати (включаючи інсулін), протиепілептичні засоби та антагоністи ГП ІІb/ІІІа, без ознак клінічно значимої несприятливої взаємодії.
Окрім інформації щодо взаємодії з окремими лікарськими засобами, яку наведено вище, дослідження взаємодії КОПЛАВІКС ® з деякими широко застосовуваними лікарськими засобами, що призначаються пацієнтам з атеротромботичною хворобою, не проводилися.
Фармак ологічні властивості.
Фармак одинаміка.
Механізм дії. Клопідогрель належить до проліків, один з його метаболітів є інгібітором агрегації тромбоцитів. Для утворення активного метаболіту, який інгібує агрегацію тромбоцитів, повинен відбутися метаболізм клопідогрелю за допомогою ферментів системи цитохрому CYP450. Активний метаболіт клопідогрелю селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецептором Р2Y 12 на поверхні тромбоциту та наступну активацію комплексу глікопротеїну ІІb/ІІІа під дією АДФ, завдяки чому пригнічується агрегація тромбоцитів. Завдяки незворотному характеру зв'язування тромбоцити, що вступили у взаємодію з клопідогрелем, залишаються під його дією протягом всього свого життя (приблизно 7-10 днів), нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів. Агрегація тромбоцитів, яку викликають інші, крім АДФ, агоністи, також інгібірується шляхом блокування ампліфікації активації тромбоцитів за допомогою АДФ, що вивільняється.
Оскільки активний метаболіт утворюється за допомогою ферментів системи цитохрому CYP450, а деякі з них є поліморфними або пригнічуються іншими лікарськими засобами, не у всіх пацієнтів буде спостерігатися відповідне пригнічення тромбоцитів.
Фармакодинамічні ефекти. Повторне застосування клопідогрелю в дозі 75 мг на добу значною мірою пригнічувало АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів з першого дня застосування; такий ефект поступово збільшувався і виходив на постійний рівень з досягненням рівноважного стану між 3-м та 7-м днем. У рівноважному стані середній рівень пригнічення тромбоцитів, що спостерігався на тлі дози 75 мг на добу, становив від 40 % до 60 %. Агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово поверталися до вихідного рівня загалом протягом 5 днів.
Ацетилсаліцилова кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів шляхом незворотного пригнічення простагландин циклооксигенази і, таким чином, пригнічує утворення тромбоксану А 2 , який викликає агрегацію тромбоцитів та вазоконстрикцію. Цей ефект триває протягом усього життя тромбоцитів.
Фармакокінетика
Клопідогрель
Всмоктування
Після одноразового та повторного прийому перорально дози 75 мг на добу клопідогрель швидко абсорбується. Середня пікова концентрація клопідогрелю в незміненій формі у плазмі крові (приблизно 2,2-2,5 нг/мл після однарозового прийому перорально дози 75 мг) досягається через приблизно 45 хвилин після прийому. Абсорбція становить не менше 50 % згідно з кількістю метаболітів клопідогрелю, що виділяються із сечею.
Розподілення
In vitro клопідогрель та основний циркулюючий (неактивний) метаболіт зворотно зв'язуються з протеїнами плазми крові людини (98 % та 94 % відповідно). Зв'язок є ненасичуваним іn vitro в широкому діапазоні концентрацій.
Метаболізм
Клопідогрель активно метаболізується в печінці. In vitro та in vivo метаболізм клопідогрелю відбувається двома основними метаболічним шляхами: один – за допомогою естерази з наступним гідролізом у неактивний метаболіт, який є похідним карбоксильної кислоти (85 % циркулюючих метаболітів), інший – за допомогою різних цитохромів Р450. Спочатку в ході метаболізму клопідогрелю утворюється проміжний метаболіт 2-оксо-клопідогрель. У результаті наступного метаболізму проміжного метаболіту 2-оксо-клопідогрелю формується активний метаболіт, тіольне похідне клопідогрелю. In vitro цей метаболічний шлях проходження опосередкований ізоферментами CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 та CYP2В6. Активний тіольний метаболіт, який було виділено in vitro , швидко та незворотно зв'язується з тромбоцитарними рецепторами, подавляючи таким чином агрегацію тромбоцитів.
Після однократного прийому клопідогрелю у навантажувальній дозі 300 мг C max активного метаболіту удвічі вище, ніж після прийому препарату у підтримуючій дозі 75 мг протягом 4 днів. C max досягається через приблизно 30-60 хвилин після прийому препарату.
Виведення
Протягом 120 годин після прийому перорально людиною 14 С-міченого клопідогрелю приблизно 50 % виділялось із сечею и приблизно 46 % – з калом. Після одноразового прийому дози 75 мг перорально період напіввиведення становив приблизно 6 годин. Період напіввиведення основного циркулюючого (неактивного) метаболіту становив 8 годин після одноразового або повторного прийому.
Фармакогенетика
Клопідогрель активують декілька поліморфних ізоферментів CYP450. CYP2С19 бере участь в утворені як активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопідогрелю. За даними кількісного визначення агрегації тромбоцитів ex vivo фармакокінетичні показники та антитромботична дія активного метаболіту клопідогрелю відрізняються відповідно до генотипу CYP2С19. CYP2С19* 1 алель відповідає повністю функціональному метаболізму, тоді як алелі CYP2С19*2 та CYP2С19*3 відповідають зниженому метаболізму. На рахунок алелей CYP2С19*2 та CYP2С19*3 відносять 85 % алелей зниженої функції у жителів Кавказу та 99 % - у азіатів. До інших алелей, пов'язаних зі зниженим метаболізмом, належать CYP2С19*4, *5, *6, *7 та *8, але в загальній популяції вони зустрічаються менш часто. Інформацію про розповсюдженість фенотипів та генотипів CYP2С19, що зустрічаються часто, за опублікованими даними наведено в таблиці нижче.
Розповсюдженість фенотипів та генотипів CYP2С19
Розповсюдженість (%)
жителі Кавказу
(n=1356)
представники негроїдної раси (n=966)
китайці (n=573)
Екстенсивний метаболізм: CYP2С19* 1/*1
74
66
38
Проміжний метаболізм: CYP2С19* 1/*2 або *1/*3
26
29
50
Знижений метаболізм: CYP2С19* 2/*2, *2/*3 або *3/*3
2
4
14
На сьогодні вплив генотипу CYP2С19 на фармакокінетику активного метаболіту клопідогрелю вивчався серед 277 пацієнтів у ході 7 опублікованих досліджень. Знижений CYP2С19-опосередкований метаболізм у пацієнтів з помірним або вираженим зниженням метаболізму призводив до зменшення С max та AUC активного метаболіту на 30-50 % після навантажувальних доз 300 мг або 600 мг та підтримуючої дози 75 мг. Знижена активність активного метаболіту призводить до слабшого пригнічення тромбоцитів або до більшої залишкової реактивності тромбоцитів. На сьогодні в ході 21 опублікованого дослідження, в яких взяло участь 4520 пацієнтів, знижена антитромбоцитарна реакція на клопідогрель спостерігалась у пацієнтів з помірним або вираженим зниженням метаболізму. Відносна різниця в антитромбоцитарній реакції на дію препарату між групами, розподіленими за генотипом, коливалась у різних дослідженнях залежно від методу, який використовувався для оцінки реакції, але зазвичай перевищувала 30 %.
Взаємозв'язок між генотипом CYP2С19 та результатом застосування клопідогрелю визначався за допомогою 2 вторинних аналізів даних клінічних випробувань (субдослідження CLARITY [n=465] та TRITON-TIMI 38 [n=1477]) та в 5 когортних дослідженнях (суммарне n=6489). У дослідженні CLARITY та одному з когортних досліджень (n=765; Trenk) кількість серцево-судинних захворювань не залежала значною мірою від генотипу. У дослідженні TRITON-TIMI 38 та 3 когортних дослідженнях (n=3516; Collet, Sibbing, Giusti) серед пацієнтів з погіршенням метаболічного статусу (комбіновано помірне та виражене) кількість серцево-судинних захворювань (інфаркт міокарда, інсульт та аж до літальних наслідків) або випадків тромбозу стенту була більшою порівняно з відповідними даними пацієнтів з екстенсивним метаболізмом.
Проведення фармакогенетичних тестів може допомогти у визначенні генотипів, від яких залежить варіативність активності CYP2С19.
Можуть існувати генетичні варіанти інших ізоферментів CYP450, що мають вплив на здатність утворювати активний метаболіт клопідогрелю.
Особливі групи пацієнтів
Відомості щодо фармакокінетичних параметрів активного метаболіту клопідогрелю в цих групах пацієнтів відсутні.
Ниркова недостатність
Після повторного прийому клопідогрелю в дозі 75 мг на добу пацієнтами з тяжким нирковим захворюванням (кліренс креатиніну від 5 до 15 мл/хв) пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було меншим (25 %), ніж у здорових добровольців, однак подовження часу кровотечі було аналогічним з часом кровотечі, що спостерігався у здорових добровольців, які приймали 75 мг клопідогрелю на добу. До того ж клінічна переносимість була задовільною в усіх пацієнтів.
Печінкова недостатність
Після повторного прийому клопідогрелю в дозі 75 мг на добу протягом 10 днів пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було аналогічним з тим, що спостерігався у здорових добровольців. Середнє збільшення часу кровотечі в двох групах також було аналогічним.
Расова приналежність
Переважання алелей CYP2С19, які призводять до помірного або вираженого зниження CYP2С19-опосередкованого метаболізму, залежить від расової/етнічної приналежності (див. розділ «Фармакогенетика»). В літературі є обмежені дані щодо пацієнтів азійського походження, які дають можливість оцінити клінічне значення визначення генотипу CYP2С19 на клінічні наслідки лікування.
Ацетилсаліцилова кислота (АСК)
Абсорбція
АСК, що входить до складу КОПЛАВІКС ® , після абсорбції шляхом гідролізу перетворюється на саліцилову кислоту. Піковий рівень саліцилової кислоти в плазмі крові досягається протягом 1 години після прийому. Таким чином, рівень АСК в плазмі крові знаходиться поза межею визначення через 1,5-3 години після прийому препарату.
Розподілення
АСК погано зв'язується з білками плазми, вона має низький рівень розподілення (10 л). Її метаболіт, саліцилова кислота, швидко зв'язується з білками плазми, але зв'язування залежить від концентрації (нелінійне). При низьких концентраціях (<100 мкг/мл) приблизно 90 % саліцилової кислоти зв'язується з альбуміном. Саліцилова кислота легко проникає в усі тканини та рідини організму, в тому числі центральну нервову систему, грудне молоко, тканини плода.
Метаболізм та виведення
АСК, що входить до складу КОПЛАВІКС ® , швидко перетворюється шляхом гідролізу в саліцилову кислоту, період напіввиведення якої у разі доз АСК 75-100 мг становить 0,3-0,4 години. Саліцилова кислота здебільшого кон'югує в печінці, де утворюється саліцилуринова кислота, феноловий глюкуронід, ациловий глюкуронід, ряд вторинних метаболітів. Період плазмового напіввиведення саліцилової кислоти в Коплавікс ® становить приблизно 2 години. Метаболізм саліцилатів є насиченим, загальний кліренс організму знижується у разі високих сироваткових концентрацій через обмежену здатність печінки утворювати як саліцилуринову кислоту, так і феноловий глюкуронід. У разі застосування токсичних доз (10-20 г) період напіввиведення з плазми може перевищувати 20 годин. У разі застосування високих доз АСК виведення саліцилової кислоти підпорядковується кінетиці нульового порядку (тобто швидкість виведення є постійною відносно концентрації в плазмі крові), при цьому фактичний період напіввиведння становить 6 годин і більше. Ниркова екскреція незміненої активної речовини залежить від рН сечі. Оскільки значення рН сечі перевищує 6,5, нирковий кліренс вільного саліцилату збільшується з 5 % до 80 %. Після прийому терапевтичних доз приблизно 10 % спостерігається в сечі у формі саліцилової кислоти, 75 % у формі саліцилуринової кислоти, 10 % у формі саліцилфенолового глюкуроніду та 5 % у формі саліцилацилового глюкуроніду.
Враховуючи фармакокінетичні та метаболічні характеристики обох сполук, виникнення клінічно значимої ФК взаємодії маловірогідне.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості :
КОПЛАВІКС ® по 75 мг/75 мг: жовті, овальні, злегка випуклі таблетки, вкриті оболонкою, з гравіюванням «С75» з одного боку та «А75» – з іншого;
Несумісність. Невідома.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі нижче +25°С.
Упаковка. № 28 (7х4): по 7 таблеток у блістері, по 4 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Санофі Вінтроп Індастріа, Франція / Sanofi Winthrop Industrie, France.
Місцезнаходження. 1, ру де ля Вірж АМБАРЕ ЕТ ЛАГРАВ 33565 - КАРБОН БЛАН Седекс, Франція / 1, rue de la Vierge AMBARES ET LAGRAVE 33565 - CARBON BLANC Cedex, France.
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ+КЛОПИДОГРЕЛ
Искать отдельно: КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ, КЛОПИДОГРЕЛ

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
 
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа