КСЕНИКАЛ капс. 120 мг №21

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного продукта

Ксеникал

Ксеникал

Хранилище:

Активное вещество: 1 капсула содержит 120 мг orlistate;

Эксципиенты: микрокристаллическая целлюлоза, крахмал натрий, лорилсульфат натрия, повидон K 30, тальк;

Оболочка : индигикармин (E 132), диоксид титана (E 171), желатин, печатная краска.

Дозировка формы. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: сплошные желатиновые капсулы в размере № 1, непрозрачные, бирюзовые, с маркировкой на теле Xenical 120, на обложке-"Roche". Содержание капсул составляет гранулы от белого до почти белого.

Фармакотерапевтическая группа. Средства с периферическим механизмом действия, используемого при ожирении.

ATH CODE A08A B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Orlistat-мощный и специфический ингибитор липазы желудочно-кишечника оказывает длительный эффект. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкой кишки и состоит в образовании ковалентных соединений с активной зоной сериала желудочного и липаз поджелудочной железы. Таким образом, инактивированный фермент теряет способность разрушать жиры пищи в виде триглицеридов и влиять на свободные жирные кислоты, которые поглощаются и на моноглицериды.

Фармакокинетика.

Поглощение.

Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и ожирением показали, что влияние поглощения препарата является минимальным. Через 8 часов после перорального введения неизменного оркамента в плазме крови было невозможно определить, что означает, что его концентрация ниже 5 нг/моль.

В целом, после применения терапевтических доз, неизменное орлик в плазме крови был только спорадически, а его концентрации были чрезвычайно небольшими (<10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, подтверждая минимальное поглощение препарата.

Распределение.

Объем распределения не может быть определен, поскольку препарат очень плохо поглощается и не имеет системной фармакокинетики, которая может быть определена. In vitro , Orlistat составляет более 99 % связывается с плазменными белками (в основном с липопротеином и альбумином). В минимальных количествах orlistate может проникнуть в эритроциты.

Метаболизм.

Согласно данным, полученным в эксперименте с животными, метаболизм Oriltate выполняется в основном в стенках желудочно -кишечного тракта. Приблизительно 42 % минимальной доли препарата, которая подвергается системному поглощению у пациентов с ожирением, составляют два основных метаболита - M1 и M3.

Молекулы M1 и M3 имеют открытое B-лактическое кольцо и очень плохо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз меньше, чем orlistate). Учитывая такую ​​низкую ингибирующую активность и низкую концентрацию в плазме в крови (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно), после принятия терапевтических доз эти метаболиты считаются фармакологически неактивными.

Размножение.

Основным путем элиминации является удаление неабсорбированного препарата с фекалиями. Около 97 % дозы препарата было снято с помощью фекалий, причем 83 % в виде неизменного орлистата.

Совокупная почечная экскреция всех веществ, структурно связанных с орлистом, составляла менее 2 % дозы. Время до полного выброса препарата из организма (с фекалиями и мочой) составляет 3-5 дней. Соотношение способов удаления Orlistat у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела было таким же. И Oristat, и его метаболиты M1 и M3 могут подвергаться воздействию желчных экскрементов.

Клинические характеристики.

Индикация.

Терапия в сочетании с умеренно гипокалорической диетой у пациентов с ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м ² или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 кг/м ² ), включая те, которые связаны с факторами риска ожирения.

Лечение с помощью орлиста должно быть прекращено через 12 недель в отсутствие потери веса по меньшей мере на 5 % по сравнению с начальной массой тела.

Противопоказание.

Хронический синдром в мультифляции, холестаз, гиперчувствительность к активному веществу или любые другие компоненты препарата, грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

Циклоспорин.

В то же время препарат Xenikal ^® и циклоспорин снижали концентрации циклоспорина в плазме. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Следовательно, одновременное назначение с циклоспорином не рекомендуется (см. Раздел «Функции приложения»). Однако, если невозможно избежать одновременного использования Orlistate и циклоспорина, рекомендуется чаще определять концентрации циклоспорина в плазме крови после введения орлистата и после его отмены у пациентов, получающих циклоспорин. Концентрация циклоспорина в плазме крови следует контролировать до его стабилизации.

Акарбоза.

В отсутствие исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного использования orlistat и акарбозы.

Антикоагулянты для перорального введения.

При введении с помощью Ksenical ^® Warfarin или других антикоагулянтов необходимо контролировать международное нормированное соотношение.

Жирные витамины.

При введении с помощью Xenikal ^® снижение поглощения жирорастворимых витаминов A, D, E, K. У подавляющего большинства пациентов, участвующих в клинических исследованиях до 4 полных лет, каротин остался в нормальном диапазоне. Чтобы провести нормальное питание для пациентов, которые находятся на диете для контроля массы тела, необходимо включить в рацион множество фруктов и овощей и использовать мультивитаминные добавки. Если пациенту рекомендуется поливитамины, его следует принимать не менее 2 часов после Ksenical ^® или перед сном.

Амиодарон.

Сопутствующее использование Xenical ^® и амиодарона однажды наблюдало небольшое снижение уровня амиодарона в плазме крови в ограниченном числе здоровых добровольцев. У пациентов, получающих амиодарон, клиническое значение этого явления неясно, но в некоторых случаях это может иметь клиническое значение. Пациентам, получающим Orlistate и амиодарон, рекомендуются для интенсификации клинического мониторинга и ЭКГ.

При одновременном использовании Orlistate и антиэпилептических агентов (Valproate, Lamotrigine) были сообщения о припадках. Причинность не установлена, но пациенты должны контролироваться на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести.

Гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза могут редко происходить. Механизм этого явления не был доказан, но может быть снижение поглощения йодных солей и/или левотироксина (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о некоторых случаях снижения эффективности антиретровирусных препаратов для ВИЧ -инфицированных, антидепрессантов и антипсихотиков (включая литий), что совпало с началом терапии орлиста у пациентов с хорошо контролируемым заболеванием. Вот почему все возможные последствия у таких пациентов следует тщательно рассмотреть перед началом лечения с орлистом.

Отсутствие взаимодействия.

В фармакокинетических исследованиях с амитриптином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартан, фентермином, дигоксином, фенитоином, нифедипинами (желудочно -кишечной терапевтической системой) и привязаны. Отсутствие этих взаимодействий было продемонстрировано в ходе особых исследований взаимодействия лекарств.

Взаимодействие с оральными контрацептивами и орлистом не было продемонстрировано в ходе специальных исследований взаимодействия. Тем не менее, Orlistat может косвенно снизить доступность пероральных контрацептивов, что в некоторых случаях может привести к неожиданной беременности. В случае сильной диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции.

Особенности приложения.

В клинических исследованиях потеря массы тела с Xenikal ^® была менее выраженной у пациентов с диабетом 2 типа, чем у пациентов без диабета. Во время использования Orlistat необходимо контролировать лечение антидиабетическими препаратами.

Одновременное назначение с циклоспорином не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).

Пациентам следует рекомендовать придерживаться рекомендаций по диете.

Возможность побочных реакций от желудочно -кишечного тракта может увеличиться, если Xenical ^® используется на фоне богатых продуктов (например, с диетой со скоростью 2000 ккал/день, больше. Ежедневное количество жиров должно быть разделено на три основных метода.

При использовании Xenikal ^® были зарегистрированы случаи ректального кровотечения. В случае тяжелых и/или постоянных симптомов рекомендуется дальнейшее обследование.

Рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции, чтобы предотвратить возможную неэффективность пероральной контрацепции, которая может возникнуть в случае сильной диареи.

Коагуляция должна контролироваться у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты одновременно (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).

Использование Orlistate может сопровождаться гипероксалюрией и оксалатной нефропатией, что иногда приводит к почечной недостаточности. Этот риск увеличивается у пациентов с хроническим заболеванием почек и/или уменьшением объема циркулирующей жидкости.

Гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза могут редко происходить. Механизм этого явления не был доказан, но может быть снижение поглощения йодных солей и/или левотироксина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).

У пациентов с эпилепсией orlistate может нарушить баланс противосудорожной терапии, уменьшая поглощение антиэпилептических агентов, что может привести к судорогам (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).

Использование Orlistate может потенциально уменьшить поглощение антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов, а также отрицательно влиять на эффективность антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другие типы взаимодействий»).

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Не существует клинических данных об использовании Orlistate для беременных женщин.

У животных нет прямых или косвенных негативных воздействий на беременность, эмбриональное развитие/развитие плода, роды или послеродовое развитие, у животных обнаружено. Однако в отсутствие клинических данных Ksenical ^® беременных не следует вводить.

Удаление орлистата с грудным молоком не было изучено, поэтому его не следует использовать во время грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Не влияет.

Метод администрирования и доз.

Рекомендуемая доза Xenikal ^® для взрослых - 1 капсула 120 мг вместе с водой непосредственно перед едой во время каждого основного приема пищи или не позднее через 1 час после еды. Если еда пропущена или если пища не содержит жира, использование Xenikal ^® также можно пропустить.

Пациенты должны получать сбалансированную, умеренно гипокалорическую диету, которая содержит приблизительно 30 % калорий в жире. Питание рекомендуется для фруктов и овощей. Ежедневное количество жиров, белков и углеводов следует разделить на 3 основных блюда.

Увеличение дозы Xenikal ^® выше рекомендуемого (120 мг 3 раза в день) не увеличивает его терапевтический эффект. Использование Orlistate сопровождается увеличением жира с фекалиями через 24-48 часов после принятия препарата. После прекращения экскреции жира с помощью фекалий обычно возвращается на уровень перед использованием Xenikal ^® в течение 48-72 часов.

Влияние использования Xenikal ^® у пациентов с нарушением функции почек и/или печени, а также у детей и пожилых пациентов.

Дети .

Клинические исследования использования Xenikal ^® для детей (до 18 лет) не были выполнены.

Передозировка.

В клинических исследованиях у людей с пациентами с нормальной массой тела и ожирением использование однократных доз 800 мг оркамента или многократного использования препарата 400 мг 3 раза в день в течение 15 дней не сопровождалось появлением значительных нежелательных явлений. Кроме того, пациенты с ожирением имеют опыт использования Orlistat 240 мг 3 раза в день в течение 6 месяцев.

В большинстве случаев наблюдения после маркетинга в большинстве случаев передозировка Orlistat была зарегистрирована либо о отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления были неотличимы от тех, которые наблюдались при использовании препарата в терапевтических дозах.

В случае выраженной передозировки Orlistate рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов. Согласно исследованию с участием добровольцев и животных, любой системный эффект, который может быть связан с липазой, ингибирующими липазой свойства орлистата, должен быть быстро превышать.

Неблагоприятные реакции.

Клинические исследования.

В большинстве случаев побочные эффекты Xenikal ^® появляются из желудочно -кишечного тракта. Количество неблагоприятных случаев уменьшается при дальнейшем обращении с орлистом.

Следующие категории используются для описания частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (редко (редко (редко (редко (редко (редко (редко ( ≥ 1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. В каждой группе побочные реакции являются для того, чтобы снизить серьезность.

Ниже приведены побочные реакции (первый год обучения), которые происходили на частоте> 2 % и с распространенностью на 1 % больше, чем при принятии плацебо, в течение клинических испытаний в 1 и 2 года.

Из нервной системы: очень часто - головная боль.

Из дыхательной системы, грудной клетки и средостения : очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; Часто - инфекции нижних дыхательных путей.

Из желудочно-кишечного тракта : очень часто абдоминальная боль/дискомфорт, маслянистые выделения из прямой кишки, экскреция газов из кишечника (метеоризм) с некоторым опорожнением, императивные побуждения для движений кишечника, стеатореи, метеоризма, опустошения жидкости, масла .; Часто - боль или дискомфорт в прямой кишке, легких калах, кале, вздутие живота*, повреждение зубов, повреждение десен.

Из почек и мочевой системы : часто - инфекции мочевыводящих путей.

Метаболические расстройства, метаболизм : очень часто - гипогликемия*.

Инфекции и вторжения : очень часто - грипп.

Тело в целом : часто - слабость.

Из репродуктивной системы и молочных желез: часто - дисменорея.

Психические расстройства : часто - беспокойство.

*Только специфические побочные реакции, которые происходили на частоте> 2 %, и с распространенностью ≥1 % больше, чем при принятии плацебо, у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа.

В клинических исследованиях, которые длились 4 года, общая структура распределения побочных эффектов была аналогична тем, которая была зарегистрирована в исследованиях 1 и 2 года. В этом случае общая частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, которая произошла в течение первого года, снижалась каждый год в течение 4-летнего периода.

Пост -маркетинг (спонтанные сообщения, частота неизвестна).

Лабораторные исследования : повышенная активность печени трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении Orilitate и Anticoagulants случаи снижения протромбина, повышенного международного нормализованного соотношения (MNV) и дисбаланса лечения антикоагулянтами, что приводит к изменениям параметров гемостаза.

Из желудочно -кишечного тракта : ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

От кожи и ее придаток : буллеусная сыпь.

Из иммунной системы: гиперчувствительность, которая проявлялась из -за зуда, сыпи, крапивниц, ангиорозного отек, бронхоспазма и анафилаксии.

Из гепатобилиарной системы: холелитиаз, гепатит, который может быть серьезным. Сообщалось о некоторых смертельных последствиях или случаях, которые требовали трансплантации печени.

Из почек и мочевой системы: оксалатная нефропатия, которая может привести к нарушению функции почек.

Срок годности . 3 года.

Условия хранения .

Храните в недоступном для детей месте. Храните при температуре не выше 25 ° C в исходном упаковке для защиты от влаги и света.

Упаковка.

Блистерная упаковка с PVC/PVDX/алюминиевым или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольгой.

21 капсулы в волдырь.

1 блистер (21 капсула) или 2 волдыря (42 капсулы) или 4 волдыря (84 капсулы) в коробке.

Категория выпуска.

По рецепту.

Режиссер.

F. Khoffmann-La Rosh Ltd, Швейцария

Рош Спа, Италия

Расположение производителя и адрес места деятельности.

Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцарія

Віа Мореллі 2, 20090 Сеграте (провінція Мілан), Італія