В корзине нет товаров
Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар
Назад к списку
МЕКИНИСТ табл. п/о 2 мг фл. №30

МЕКИНИСТ табл. п/о 2 мг фл. №30

rx
Код товара: 438632
Производитель: Glaxo Wellcome (Испания)
468 200,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
Написать жалобу
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
  • Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
  • Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
  • Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
  • Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Mekinin.

Mekinist.

C Klad:
Активный ингредиент: Trematinib;
1 таблетка содержит:
Таблетки, покрытые оболочкой пленки, 0,5 мг: диметилсульфоксид тренировки, который соответствует трематинибу - 0,5 мг;
Вспомогательные вещества : маннит, целлюлозный микрокристаллический, гипромелоз, кроскармелоз натрия, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, диоксид кремния, диоксид диоксида кремния, диоксид титана (E 171), Macrol, желтый оксид железа (E 172);
Таблетки, покрытые оболочкой пленки, 2 мг: диметилсульфоксид тренировки, который соответствует тремацину - 2 мг;
Вспомогательные вещества : маннит, микрокристаллический микроцелсталлин целлюлозы, гипромелоз, натрийный кроскаррелоз, стеарат магния, лаурилсульзат натрия, диоксид диоксида кремния, диоксид титана (E 171), макропроводный диоксид (E 171), Macrol, Polysorbate 80 (E 433), красный цвет железного оксида (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки, покрытые оболочкой пленки, 0,5 мг: желтый, в виде овала, таблетка диоксида, покрытая раковиной пленкой, тисненным GS на одной стороне и TFC от другого;
Таблетки, покрытые оболочкой пленки, 2 мг: розовый цвет, круглые, диоксидные таблетки, покрытые раковиной пленки, тисненные GS на одной стороне и HMJ с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Ингибиторы белка киназы. Trematinib. ATX L01X E25 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Trematinib - это обратимый, высокий селективный, алостерный ингибитор для стимуляции активности митоген-активированных внеклеточных сигналов, регулируемых сигнал-регулируемыми киназами MEC 1, а 2. Белки MEC являются частью внеклеточного пути ключевых киназов сигналов ERK. Когда меланомы и другие виды рака, этот путь часто активируют варианты гена BRAF с мутацией, который, в свою очередь, активирует МЭК. Trematinib подавляет активацию MEC, вызванную геномом BRAF и подавляет активность MEC Kinase. Trematinib подавляет рост клеточных линий меланомы с мутацией гена BRAF V600 и демонстрирует противоопухолевые эффекты на моделях животных, имеющих меланию с помощью мутации гена BRAF V600.
Trematinib снижает уровень фосфорилированного Erk в клеточных линиях опухолевых клеток меланомы с мутацией гена BRAF и моделями ксенотрансплантата меланомы.
У пациентов с меланомой с генами Брааафа и НРАС использование трематинибу приводит к зависимым дозам изменений в опухолевых биомаркерах, в том числе ингибирование фосфорилированного ERK, ингибирования KI67 (маркер пролиферации опухоли) и увеличение P27 (маркер апоптоза). Средние значения концентрации трематиниба, наблюдаемые после его многократного применения в дозе 2 мг один раз в день, превышают доклиническую концентрацию цели в течение 24-часового интервала между использованием трепета, который обеспечивает устойчивое подавление Путь сигнала МЭК.
Сочетание с DABRAFENIB
DABRAFENIB - ингибитор raf Kinase. Онкогенные мутации в гене BRAF приводят к конститутивной активации RAS / RAF / MEK / ERK. Таким образом, DABRAFENIB и Trematinib ингибируют два киназа в этом сигнальном пути. Комбинация Trematinibus с DABRAFENBIB показывает противоопухолевое влияние в клеточных линиях меланомы с мутацией гена BRAF V600 in vitro и замедляет развитие устойчивости in vivo в ксеногруппию меланомы с мутацией гена BRAF V600.
Определение состояния мутационного гена BRAF
Перед тем, как предпринять трематиниб или трематиниб в сочетании с DABRAFENIB, пациенты должны подтвердить наличие мутации гена BRAF V600 в меланоме, которое определялось действительным тестом.
Фармакокинетика.
Поглощение
После орального использования трематинеа медиана времени до достижения пиковых концентраций в плазме составляет 1,5 часа. Средняя абсолютная биодоступность одной устной дозы оральной дозы трематинибу 2 мг в форме таблеток составляет 72% относительно внутривенного микродозы. Увеличение воздействия (C MAH и AUC) после нескольких приложений было пропорциональную дозу. После использования Trematinib в дозе 2 мг один раз в день средние геометрические значения MAH, AUC (0-T) и концентрации для использования составляли 22,2 нг / мл, 370 нг * ч / мл и 12,1 нг / мл, соответственно. В состоянии равновесия соотношение с MAH / S Min было низким (1.8). Изменчивость между пациентами была низкая (<28%).
Trematinib накапливается с несколькими приложениями в дозе 2 мг один раз в день, а среднее значение накопления составляет 6,0. Концентрация стойки достигается на 15-й день.
После использования одноразовой дозы Trematonibus с высоким содержанием калорийных блюд, снижение MAH и AUC составляет 70% и 24% соответственно, соответственно, по сравнению с использованием начала (см. Раздел «Способ применения и дозы» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействий »).
Распределение
Trematinib составляет 97,4%, связывается с белками плазмы крови человека. Примерный объем распределения составляет 1200 литров, который определяется после использования внутривенных микродозов с объемом 5 нг.
Метаболизм
In vitro и в исследованиях VI показали, что Trematinib метаболизируется преимущественно деацетилированием или сочетанием деацетилирования моноокислотой. Кроме того, деацетильный метаболит метаболизируется глюкуратом. Окисление с CYP3A4 не считается основным метаболическим маршрутом. Деацетилирование, опосредованное карбоксилэстеээстеээстеээстеээстерией 1B, 1C и 2 и, возможно, другие гидролитические изо няки.
После одноразового или многократного использования Trematinibus Trematinibs в форме исходного соединения становится основным соединением, циркулирующим в плазме крови.
Разведение
Конечная период полураспада составляет 127 часов (5,3 дня) после нанесения одной дозы трематена. После внутривенного введения плазменный клиренс составляет 3,21 л / ч.
После одноразового приема радиоактивного тритилена в виде раствора общая доза дозы после 10-дневного периода сбора было низким (<50%) из-за длительного периода полураспада. Вывод происходит в основном с фекалиями
(> 80% выделенного радиоактивного вещества) и несовершеннолетним способом - с мочой
(≤ 19%). Менее чем на 0,1% дозы, выделены почками, выделяли в качестве исходного соединения в моче.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Нарушение функции печени
Согласно результатам популяции фармакокинетического анализа, небольшое увеличение уровня уровня билирубина и аспартата-аминотрансферазы ( ASAT) не оказывает существенного влияния на устную оформление Тремниба. Данные о пациентах с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени отсутствуют. Поскольку метаболизм и выход с желчью являются основными способами удаления тренировки, препарат следует использовать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (см. Раздел «Способ применения и доза»).
Нарушение функции почек
Клинически значимое влияние функции почек в фармакокинетике вряд ли из-за низких уровней Trematinibus с почками. Фармакокинетика трепетики исследована методом фармакокинетического анализа популяции при проведении клинических исследований трематинибу в с участием 223 пациентов с нарушением функции почек легкой степени и 35 пациентов с нарушением функции функции почечной степени. Нет света, никакая средняя степень расстройств функций почек не влияла на воздействие трематиниба (<6% в обеих группах). Отсутствующие данные об использовании трепетики пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (см. Раздел «Способ применения и доза»).
Пациенты летнего возраста
Согласно результатам популяции фармакокинетического анализа (возраст пациентов в диапазоне 19-92 лет), возраст не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику трепетики. Данные о безопасности пациентов в возрасте ≥ 75 лет ограничены (см. Раздел «Побочные реакции»).
Раса
Потенциальное воздействие гонки на фармакокинетику трепетики не было оценено, потому что в клинических испытаниях участвовали только представители европейской расы.
Дети
Никаких исследований не было проведено для оценки фармакокинетики Trematinibus в педиатрической популяции.
Вес тела и пол
Согласно фармакокинетическому анализу населения, гендерный и вес тела влияет на оформление трепета, при принятии препарата на ОС . Хотя предполагается, что представители женщин с меньшим количеством тела имеют большую экспозицию, чем представители мужского пола с большей массой. Эта разница, вероятно, не является клинически значимой, и регулировка дозы не требуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние трепетики на ферменты, которые являются метаболизирующими препаратами, а также на носителях
Данные, полученные in vitro и in vivo , указывают на то, что Trematinibs, вероятно, не влияет на фармакокинетику других лекарств. Ввиду результатов исследований, проведенных in vitro , Trematinib не является ингибитором ферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 и CYP3A4. Было обнаружено, что in vitro Treametery является ингибитором ферментов CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, индуктора изонзима CYP3A4 и ингибитора носителя OAT1, OAT3, OST2, MA1, OAT1B1, OATR1B3, P-GP и BCRP. Однако с учетом дозы и клинической ценности системы воздействия системы с показателями in vitro индикаторы ингибирования или индукции, считается, что трематиниб не является ингибитором или индуктором этих ферментов или in vivo , несмотря на то, что переходное торможение BCRP Подложки могут возникнуть в кишечнике (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Влияние других лекарств на Trematinib
Данные, полученные in vitro и in vivo , указывают на то, что другие лекарственные средства могут не повлиять на фармакокинетику трепетики. Trematinib не является субстратом для ферментов CYP или BCRP-носителей, OATR1B1, OATR1B3, OATR2B1, OST1, MRP2 и MA1. In vitro Trematinib представляет собой субстрат BSEP и эффективный проводник P-GP. Хотя маловероятно, что ингибирование BSEP влияет на экспозицию Trematinibus, невозможно увеличить уровень трематинибы из-за мощного ингибирующего эффекта P-GP печени (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Влияние трепетания на другие лекарства: влияние повторного введения трематинибы на стабильную фармакокинетику комбинированных устных противозачаточных веществ, норэтиндрон и этинилэстрадиол оценивали в клиническом обследовании, в который входили 19 пациентов с ума с опухолями. Воздействие NoreThindrone увеличилось на 20%, а выставка этинилестрадиола была аналогичной при одновременном использовании с трематнибом. Исходя из этих результатов, нет потери эффективности гормональных контрацептивов, одновременно используя с монотерапией с тремя.
Клинические характеристики.
Индикация.
Меланома.
Trematinibs в качестве монотерапии или в сочетании с DABRAFENIB, вводимый для лечения взрослых пациентов с неработающей или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600 (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).
Монотерапия с трематуном не продемонстрировала клиническую эффективность у пациентов, в которых прогрессирование заболевания при ингибиторах предетерапии BRAF (см. Раздел «Фармакодинамика»).
Меланома лечения адъюванта
Trematinib в сочетании с DABRAFENIB предназначен для адъювантной обработки взрослых пациентов с этапом Melanoma III с мутацией BRAF V600 после полной резекции.
Не маленький рак легких клеток
TremAtinks в сочетании с DABRAFENIB предписаны для лечения взрослых пациентов с распределенным не белковым раком легких с мутацией BRAF V600.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Влияние других лекарств на Trematinib
Поскольку Trematinib метаболизируется преимущественно путем деацетилирования, опосредованного гидролитическими ферментами (например, карбоксилестерею), маловероятно, что другие препараты влияют на его фармакокинетику посредством метаболических взаимодействий (см. Раздел Фармакокинетики). Взаимодействие препаратов через эти гидролитические ферменты нельзя исключать и может повлиять на экспозицию трематена.
Trematinib представляет собой субстрат упругой носителя P-Glycoproteins (P-GP) in vitro . Поскольку не может быть устранена, что сильное подавление P-GP в печени может привести к увеличению трематинибы, одновременное использование тренировки с лекарственными средствами, которые являются мощными ингибиторами P-GP (например, верапамил, циклоспорин, ритонавир, хинидин, андтреконазол ) следует проводить с осторожностью.
Влияние трепетики на другие лекарства
Учитывая данные, полученные in vitro и in vivo , TreMatnib не влияет на фармакокинетику других лекарственных средств, взаимодействуя с изозунами цитохрома или носителей (см. Раздел Фармакокинетики).
Trematinib может привести к подавлению транзита белкового белкового сопротивления рака молочной железы (BCRP) (например, питавастатина) в кишечнике, которая может быть минимизирована отдельным поступлением дозы питавастатина и тренажеров (с интервалом в два часа).
На основании клинических данных нет потери повышения эффективности гормональных контрацептивов, одновременно используя с монотерапией с трематинибом (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Влияние еды на Trematinib
Trematinibs, поскольку монотерапия или в сочетании с DABRAFENBIBE следует принимать по крайней мере за час до или через два часа после еды благодаря воздействию пищи для поглощения трематинибуса (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «фармакокинетика»).
Особенности приложения.
При применении трематинибу в сочетании с Dabrafenib, перед лечением необходимо познакомиться с инструкцией по медицинскому использованию дабрафениба лекарственного средства.
Тест для подтверждения наличия мутации гена BRAF V600
Эффективность и безопасность использования трепетики пациентов с меланомой, в которой негативное состояние мутации BRAF V600 не было оценено.
Монотерапия Trematinks Ом по сравнению с ингибиторами BRAF
В клиническом исследовании с участием пациентов с неработаемым или метастатическим положительным BRAF V600 Melanoma была проведена сравнительный анализ монотерапии с трематинибом и ингибиторами монотерапии BRAF. Основываясь на результатах поперечного сравнения исследований, можно предположить, что данные об общем выживании и выживании без прогрессирования заболевания подтверждают аналогичную эффективность ингибиторов Trematinib и Braf. Тем не менее, общая частота ответов была ниже у пациентов, получающих трематниб, по сравнению с частотой ответов на пациентов, получающих ингибиторы BRAF.
Применение трепетики в сочетании с DABRAFENIB к пациентам с меланомой, которые показали прогрессирование заболевания при лечении ингибиторов BRAF
Существуют ограниченные данные, полученные от пациентов, которые предприняли комбинацию Trematinib с Dabrafenbib и, в котором произошло прогрессирование заболевания в предварительном лечении ингибиторов BRAF. Эти данные указывают на то, что эффективность указанной комбинации у таких пациентов будет ниже (см. Раздел «Фармакодинамика»). Следовательно, другие варианты лечения должны быть взвешены до того, как назначать комбинацию трематиниба с Дабафенилом пациентам, ранее обработанным ингибиторами BRAF. Нет данных, которые установили бы порядок использования лекарств после прогресса заболевания у пациентов, ранее полученных лечение с помощью ингибиторов BRAF.
С лояльными новообразованиями
Новые случаи злокачественных опухолей, кожи и IRKMIR могут возникать при использовании трепетро в сочетании с Дабафениб.
Рак кожи камеры
Рак кожи планок клеток (в том числе керадоакантами) был записан у пациентов, которые взяли тренировку в сочетании с DABRAFENIB. Рак кожи кожи Plamace можно лечить путем удаления пораженных участков, поэтому изменения в режиме лечения не требуются.
Новая первичная меланома
У пациентов, которые взяли трепетику в сочетании с Dabrafenib, были случаи новой первичной меланомы. Новая первичная меланома может быть обработана путем удаления пораженных участков, поэтому изменения в режиме лечения не требуются.
Невыпущенные злокачественные новообразования
В соответствии с механизмом действия Dabrafenib может увеличить риск развития нерегулярных злокачественных новообразований в присутствии мутаций РАН. При нанесении трепетина в сочетании с DABRAFENBIB необходимо учитывать информацию, изложенную в медицинском использовании медицинского применения Dabrafenib (см. Раздел «Особенности приложения»). Регулировка дозы трепетики со своим сопутствующим приемом с DABRAFENIB к пациентам с злокачественными опухонами с наличием мутаций РАН не требуется.
Кровотечение
У пациентов наблюдались тренировки как монотерапия, и в сочетании с Dabrafenib были наблюдались кровотечение, включая массивное и роковое кровотечение (см. Раздел «Побочные реакции»). Риск их возникновения у пациентов с или низкими тромбоцитами крови
(<75 000) не было установлено, потому что пациенты были исключены из клинических испытаний. Риск кровотечения может увеличить одновременное применение антиагрегированных лекарств или антикоагулянтов. В случае кровотечения пациенты следует обрабатывать по клиническим показаниям.
Снижение фракции излучения левого желудочка / дисфункция левого желудочка
Повідомлялося про зниження фракції викиду лівого шлуночка при застосуванні монотерапії траметинібу або в комбінації з дабрафенібом (див. розділ «Побічні реакції»). У клінічних дослідженнях медіана часу до розвитку дисфункції лівого шлуночка, серцевої недостатності або зниження фракції викиду лівого шлуночка становила від 2 до 5 місяців.
Слід з обережністю застосовувати траметиніб пацієнтам із захворюваннями, які можуть супроводжуватися порушенням функції лівого шлуночка. Пацієнти з порушенням функції лівого шлуночка, серцевою недостатністю класу II, III або IV згідно з класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації, гострим коронарним синдромом упродовж попередніх 6 місяців, клінічно значущими випадками неконтрольованої аритмії та неконтрольованою артеріальною гіпертензією не були допущені до участі в дослідженнях; отже, безпека застосування препарату для цієї популяції невідома. Слід оцінювати фракцію викиду лівого шлуночка в усіх пацієнтів перед призначенням траметинібу. Потрібно повторно оцінити фракцію викиду лівого шлуночка через один місяць після початку лікування, а потім, у процесі лікування, слід проводити оцінку з періодичністю приблизно 1 раз на 3 місяці.
У пацієнтів, які приймають траметиніб в комбінації з дабрафенібом, іноді повідомялось про гостру, тяжку дисфункцію лівого шлуночка внаслідок міокардиту. Повне відновлення спостерігалось після припинення лікування. Слід пам'ятати про можливість розвитку міокардиту у пацієнтів, у яких спостерігається розвиток нових або погіршення наявних симптомів серцевих захворювань.
Лихоманка
Підвищення температури тіла було зафіксовано у клінічних дослідженнях із застосуванням траметинібу як монотерапії та в комбінації з дабрафенібом (див. розділ «Побічні реакції»). Частота та ступінь тяжкості лихоманки підвищуються при застосуванні комбінованої терапії. У пацієнтів, які отримують траметиніб в комбінації з дабрафенібом, лихоманка може супроводжуватися сильним тремтінням, зневодненням та артеріальною гіпотензією, що іноді може призвести до гострої ниркової недостатності.
У разі підвищення температури тіла пацієнта до ≥ 38,5 o C при застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом необхідно врахувати інформацію, викладену в інструкції для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб (див. розділ «Спосіб застосування та дози») стосовно коригування доз дабрафенібу. При цьому коригування дози траметинібу не потрібне.
Артеріальна гіпертензія
При застосуванні траметинібу як монотерапії та в комбінації з дабрафенібом у пацієнтів з раніше існуючою артеріальною гіпертензією або без неї були відмічені епізоди підвищення артеріального тиску (див. розділ «Побічні реакції»). Потрібно вимірювати артеріальний тиск на початку лікування і проводити спостереження під час лікування траметинібом, а також у разі необхідності контролювати гіпертензію за допомогою стандартної терапії.
Інтерстиціальне захворювання легенів/пневмоніт
Під час фази ІІІ клінічних досліджень у 2,4 % (5/211) пацієнтів, які отримували монотерапію траметинібом, спостерігали розвиток інтерстиціального захворювання легенів або пневмоніту; усім п'яти пацієнтам була необхідна госпіталізація. Медіана часу до перших проявів інтерстиціального захворювання легенів або пневмоніту становила 160 днів (діапазон від 60 до 172 днів). У дослідженнях MEK115306 та MEK116513 відповідно у < 1 % (2/209) та у 1 % (4/350) пацієнтів, які отримували лікування траметинібом в комбінації з дабрафенібом, розвивалися пневмоніт або інтерстиціальне захворювання легенів (див. розділ «Побічні реакції»).
Слід утримуватися від застосування траметинібу пацієнтам з підозрою на інтерстиціальне захворювання легенів чи пневмоніт, у тому числі пацієнтам, у яких спостерігаються нові або прогресуючі легеневі симптоми, включаючи кашель, задишку, гіпоксію, плевральний випіт або інфільтрати, при клінічному дослідженні. Слід повністю припинити лікування траметинібом пацієнтів з інтерстиціальним захворюванням легенів чи пневмонітом, які були пов'язані з лікуванням (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Якщо траметиніб застосовують у комбінації з дабрафенібом, терапію дабрафенібом можна продовжити без коригування дози.
Порушення зору
При застосуванні траметинібу як монотерапії та в комбінації з дабрафенібом спостерігалися порушення зору, включаючи відшарування пігментного епітелію сітківки та оклюзію вени сітківки. У клінічних дослідженнях траметинібу повідомлялося про такі симптоми, як нечіткість зору, зниження гостроти зору та інші реакції з боку органів зору (див. розділ «Побічні реакції»). У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували лікування траметинібом в комбінації з дабрафенібом, повідомлялося про випадки увеїту та іридоцикліту.
Траметиніб не рекомендується застосовувати пацієнтам з оклюзією вени сітківки в анамнезі. Безпеку застосування траметинібу пацієнтам з факторами ризику розвитку оклюзії вени сітківки, включаючи неконтрольовану глаукому чи очну гіпертензію, неконтрольовану гіпертензію, неконтрольований цукровий діабет або синдром підвищеної в'язкості крові чи гіперкоагуляційний синдром в анамнезі, встановлено не було.
Якщо пацієнт повідомляє про нові порушення зору, такі як, наприклад, звуження поля зору, нечіткість зору чи втрата зору у будь-який момент у процесі лікування траметинібом, рекомендується негайно провести офтальмологічне обстеження. При виявленні пігментного відшарування сітківки слід коригувати дозу препарату відповідно до таблиці 3 (див. розділ «Спосіб застосування та дози»); при виявленні увеїту необхідно враховувати рекомендації, викладені в інструкції для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб. Пацієнтам з оклюзією вени сітківки лікування траметинібом слід повністю припинити. При отриманні дабрафенібу в комбінації з траметинібом коригування дози проводити не потрібно. Пацієнтам з оклюзією вени сітківки чи відшаруванням пігментного епітелію сітківки при застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом коригувати дозу траметинібу не потрібно. Пацієнтам з увеїтом при застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом коригувати дозу траметинібу не потрібно.
Висипи
У дослідженнях монотерапії траметинібом висипи спостерігалися у приблизно 60 % пацієнтів, а при застосуванні комбінації траметинібу та дабрафенібу – у приблизно 24 % пацієнтів (див. розділ «Побічні реакції»). У більшості випадків висипи мали 1 або 2 ступінь тяжкості та не потребували припинення лікування чи зменшення дози.
Рабдоміоліз
У пацієнтів, які отримували монотерапію траметинібом або комбінацію з дабрафенібом, повідомлялося про розвиток рабдоміолізу (див. розділ «Побічні реакції»). У деяких випадках пацієнти могли продовжувати лікування траметинібом. У більш тяжких випадках була необхідна госпіталізація, переривання або повне припинення застосування траметинібу або комбінації траметинібу та дабрафенібу. Симптоми рабдоміолізу мають бути причиною для відповідного клінічного обстеження та призначення лікування.
Ниркова недостатність
У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували траметиніб в комбінації з дабрафенібом, повідомлялося про випадки ниркової недостатності. Див. інформацію, викладену в інструкції для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб (розділ «Особливості застосування»).
Панкреатит
У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували траметиніб в комбінації з дабрафенібом, повідомлялося про випадки панкреатиту. Див. інформацію, викладену в інструкції для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб (розділ «Особливості застосування»).
Порушення функції печінки
У клінічних дослідженнях із застосуванням монотерапії траметинібом та комбінації з дабрафенібом повідомлялося про небажані явища з боку печінки (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендується, щоб пацієнти, які отримують монотерапію траметиніб або комбінацію з дабрафенібом, перевіряли функцію печінки кожні чотири тижні протягом 6 місяців після початку лікування траметинібом і, надалі, якщо до цього є клінічні показання.
Оскільки біотрансформація і виділення з жовчю є основним шляхом виведення траметинібу, пацієнтам з порушенням функції печінки середнього чи тяжкого ступеня застосування траметинібу слід проводити з обережністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Тромбоз глибоких вен/емболія легеневої артерії
При застосуванні монотерапії траметинібом або комбінації з дабрафенібом може розвинутися емболія легеневої артерії або тромбоз глибоких вен. Пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою, якщо у них з'являються симптоми емболії легеневої артерії або тромбозу глибоких вен, такі як, наприклад, задишка, біль у грудях або набряк кінцівок. При емболії легеневої артерії, яка становить загрозу для життя, лікування траметинібом та дабрафенібом слід припинити.
Захворювання шлунково-кишкового тракту
У пацієнтів, які отримували монотерапію траметинібом та комбінацію з дабрафенібом, повідомлялося про випадки коліту та перфорації шлунково-кишкового тракту, у тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). Монотерапію траметинібом та комбінацію з дабрафенібом слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами ризику перфорації шлунково-кишкового тракту, включаючи пацієнтів з дивертикулітом в анамнезі, пацієнтам з метастазами шлунку та пацієнтам, які одночасно отримують лікарські засоби, що можуть викликати розвиток перфорації шлунково-кишкового тракту.
Саркоїдоз
Повідомлялося про випадки саркоїдозу у пацієнтів, які отримували траметиніб у комбінації з дабрафенібом, переважно з ураженням шкіри, легенів, очей та лімфатичних вузлів. У більшості випадків лікування траметинібом та дабрафенібом продовжувалося. У разі встановлення діагнозу саркоїдоз слід розглянути відповідне лікування. Важливо не трактувати саркоїдоз як прогресування захворювання.
Вміст натрію
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг)/таблетку, вкриту плівковою оболонкою, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Жінки репродуктивного віку/контрацепція у жінок
Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати високоефективні методи контрацепції під час лікування траметинібом та протягом 4 місяців після лікування.
Застосування траметинібу в комбінації з дабрафенібом може знижувати ефективність гормональних контрацептивів, і тому слід використовувати альтернативний метод контрацепції, такий як, наприклад, бар'єрний метод. Необхідно враховувати інформацію, викладену в інструкції для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб.
Вагітність
Контрольовані клінічні дослідження щодо застосування траметинібу за участю вагітних жінок не проводилися. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Не рекомендується застосовувати траметиніб вагітним жінкам. Якщо траметиніб застосовується під час вагітності або якщо вагітність настала у період прийому траметинібу, пацієнтку слід проінформувати про потенційний ризик для плода.
Грудне вигодовування
Немає даних про екскрецію траметинібу з грудним молоком у жінок. Однак ризик для дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні, не може бути виключений, оскільки багато лікарських засобів виділяються у грудне молоко. Траметиніб не слід застосовувати жінкам, які годують груддю. Слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення лікування траметинібом з урахуванням переваг грудного вигодовування для дитини та переваг лікування для жінки.
Фертильність
Дані про вплив монотерапії траметинібу або комбінації з дабрафенібом на фертильність людини відсутні. Дослідження фертильності тварин не проводилися, однак спостерігали небажані явища з боку репродуктивних органів самиць. Траметиніб може негативно впливати на фертильність людини.
Чоловіки, які отримують траметиніб в комбінації з дабрафенібом
У тварин, які отримували дабрафеніб, спостерігався вплив на сперматогенез. Пацієнтів, які отримують траметиніб в комбінації з дабрафенібом, слід проінформувати про потенційний ризик порушення сперматогенезу, що може бути необоротним.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Траметиніб має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами. При оцінці можливості пацієнта виконувати завдання, які вимагають прийняття рішень, застосування моторних та когнітивних навичок, слід взяти до уваги клінічний статус пацієнта та профіль побічних реакцій. Пацієнта слід повідомити про потенційний ризик втоми, запаморочення та проблем з очима, які можуть впливати на таку діяльність.
Спосіб застосування та дози.
Спосіб застосування
Траметиніб приймають всередину, запиваючи повною склянкою води. Таблетки траметинібу не потрібно розжовувати або подрібнювати. Траметиніб слід приймати як мінімум за 1 годину до або через 2 години після прийому їжі.
Рекомендується приймати траметиніб в один і той же час доби. При застосуванні траметинібу та дабрафенібу в комбінації щоденну дозу траметинібу потрібно приймати в один і той самий час разом із ранковою або вечірньою дозою дабрафенібу.
У разі виникнення блювання у пацієнта після прийому траметинібу він не повинен приймати препарат ще раз. Натомість йому слід прийняти наступну дозу відповідно до графіка.
Необхідно враховувати інформацію, викладену в інструкції для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб, щодо способу застосування препарату в комбінації з траметинібом.
Лікування траметинібом потрібно розпочинати та проводити під наглядом лікаря, який має досвід лікування онкологічних захворювань.
Перед початком застосування траметинібу у пацієнтів має бути підтверджена наявність мутації BRAF V600 за допомогою валідованого тесту.
Режим дозування
Рекомендована доза траметинібу як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з дабрафенібом становить 2 мг 1 раз на добу. При застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом останній слід застосовувати в дозі 150 мг 2 рази на добу.
Тривалість лікування
Рекомендується продовжувати лікування траметинібом до прогресування захворювання або розвитку ознак неприйнятної токсичності (див. таблиця 2). В групі ад'ювантного лікування меланоми пацієнти мають отримувати лікування протягом 12 місяців за умови відсутності рецидиву захворювання або неприйнятної токсичності.
Пропуск дози
У разі пропуску прийому траметинібу не слід його приймати додатково, якщо до наступного прийому залишилося менше 12 годин.
У разі пропуску прийому дабрафенібу, який застосовують у комбінації з траметинібом, не слід його приймати додатково, якщо до наступного прийому залишилося менше 6 годин.
Коригування доз
При розвитку небажаних реакцій може бути потрібне зменшення дози, переривання лікування або відміна лікування (див. таблиці 1 та 2).
Коригування дози не рекомендується при розвитку небажаних реакцій у формі плоскоклітинного раку шкіри або нової первинної меланоми (див. інструкцію для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб для отримання додаткової інформації).
Таблиця 1
Рекомендоване зниження дози препарату
Тип дози
Доза траметинібу
при застосуванні як монотерапії або в комбінації з дабрафенібом
Доза дабрафенібу*
при застосуванні лише в комбінації з траметинібом
Початкова доза
2 мг 1 раз на добу
150 мг 2 рази на добу
Перше зниження дози
1,5 мг 1 раз на добу
100 мг 2 рази на добу
Друге зниження дози
1 мг 1 раз на добу
75 мг 2 рази на добу
Третє зниження дози (лише при комбінованому застосуванні)
1 мг 1 раз на добу
50 мг 2 рази на добу
Коригування дози траметинібу у разі його прийому в дозі менше 1 мг один раз на добу не рекомендується ні при його застосуванні як монотерапії, ні в комбінації з дабрафенібом. Коригування дози дабрафенібу у разі його прийому в дозі менше 50 мг двічі на добу не рекомендується при його застосуванні в комбінації з траметинібом.
*Для отримання інформації стосовно режиму дозування дабрафенібу у разі його застосування як монотерапії дивіться коротку характеристику лікарського засобу дабрафеніб, його режим дозування та спосіб застосування.
Таблиця 2
Схема коригування дози препарату залежно від ступеня тяжкості небажаних явищ
Ступінь тяжкості небажаних явищ (за шкалою СТС-АЕ)*
Рекомендації щодо коригування доз и траметинібу
при застосуванні як монотерапії або в комбінації з дабрафенібом
Ступінь 1 або ступінь 2 (переносимі)
Продовження лікування і контроль стану пацієнта з урахуванням клінічних показань.
Ступінь 2 (непереносимі) або ступінь 3
Перерва в лікуванні доти, доки не буде досягнуто ступінь токсичності 0–1, і зменшення дози на один рівень при відновленні лікування
Ступінь 4
Повна відміна препарату або перерва в лікуванні доти, доки не встановиться ступінь токсичності 0–1, і зменшення дози на один рівень при відновленні лікування.
* Інтенсивність клінічних небажаних явищ оцінюється за шкалою Стандартних критеріїв тяжкості небажаних явищ (СТС-АЕ), версія 4.0.
Якщо в окремого пацієнта побічні реакції піддаються ефективному лікуванню, можна розглянути повторне збільшення доз із застосуванням аналогічних ступенів коригування. Доза траметинібу не повинна перевищувати ніж 2 мг 1 раз на добу.
Якщо під час лікування траметинібом в комбінації з дабрафенібом спостерігаються прояви токсичності, пов'язані з лікуванням, тоді слід одночасно зменшити дози обох препаратів, тимчасово перервати лікування або відмінити препарати на постійній основі. Винятки, при яких необхідно коригувати дози тільки одного з двох препаратів, докладно описані нижче для таких небажаних явищ, як лихоманка, увеїт, злоякісні новоутворення з мутацією RAS з локалізацією поза межами шкірних покривів (пов'язаних головним чином з дабрафенібом), зниження фракції викиду лівого шлуночка, оклюзія вени сітківки, відшарування пігментного епітелію сітківки і інтерстиціального захворювання легенів/пневмоніту (пов'язаних головним чином з траметинібом).
Винятки, які стосуються коригування доз (коли зменшення дози стосується тільки одного з двох препаратів) у зв'язку з окремими побічними реакціями
Лихоманка
При застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом та підвищенні температури тіла пацієнта до ≥ 38,5 o C див. інформацію, викладену в інструкції для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб (див. розділ «Спосіб застосування та дози») стосовно коригування доз дабрафенібу. При застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом коригування дози траметинібу не потрібне.
Увеїт
Немає необхідності у коригуванні доз препарату в разі виникнення увеїту, якщо запалення ока можна ефективно контролювати за допомогою лікарських засобів для місцевого застосування. Якщо лікарські засоби для місцевого застосування не полегшують симптоми увеїту, необхідно розглянути питання про призупинку застосування дабрафенібу до усунення запалення ока, потім лікування дабрафенібом слід поновити із застосуванням дози, зменшеної на один рівень. При застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом коригування дози траметинібу не потрібне (див. розділ «Особливості застосування»).
Злоякісні новоутворення з мутацією RAS з локалізацією поза межами шкірних покривів
Потрібно зважити усі переваги та ризики, перш ніж продовжувати лікування дабрафенібом у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями з мутацією RAS з локалізацією поза межами шкірних покривів. При застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом коригування дози траметинібу не потрібне.
Зниження фракції викиду лівого шлуночка/дисфункція лівого шлуночка
Лікування траметинібом слід перервати, якщо у пацієнта спостерігається безсимптомне абсолютне зниження фракції викиду лівого шлуночка більше ніж на 10 % від початкового рівня і показник фракції викиду знаходиться нижче нижньої межі норми (див. розділ «Особливості застосування»). При застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом коригування дози дабрафенібу не потрібне. Якщо фракція викиду лівого шлуночка відновлюється, лікування траметинібом можна поновити, але дозу потрібно знизити на один рівень і лікування слід проводити під ретельним медичним спостереженням (див. розділ «Особливості застосування»).
Лікування траметинібом слід призупинити на невизначений термін пацієнтам з дисфункцією лівого шлуночка 3-го або 4-го ступеня, або з клінічно значущим зниженням фракції викиду лівого шлуночка, що не відновлюється протягом 4 тижнів. (див. розділ «Особливості застосування» ).
Оклюзія вени сітківки та відшарування пігментного епітелію сітківки
Якщо при проведенні терапії траметинібом пацієнти у будь-який час повідомляють про нові розлади зору, такі як зниження гостроти макулярного зору, нечіткість зору або втрата зору, рекомендується негайно провести офтальмологічне обстеження. У пацієнтів з діагнозом оклюзії вени сітківки слід повністю припинити лікування траметинібом як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з дабрафенібом. При застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом коригування дози дабрафенібу не потрібне. Якщо діагностовано відшарування пігментного епітелію сітківки, необхідно дотримуватися схеми коригування дози траметинібу, наведеної нижче в таблиці 3 (див. розділ «Особливості застосування»).
Таблиця 3
Рекомендації щодо коригування дози траметинібу при відшаруванні пігментного епітелію сітківки
Відшарування пігментного епітелію сітківки 1-го ступеня
Продовжувати лікування зі спостереженням за станом сітківки до зникнення симптомів. Якщо відшарування пігментного епітелію сітківки прогресує, необхідно виконати наведені нижче вказівки і утриматися від прийому траметинібу упродовж періоду до 3 тижнів.
Відшарування пігментного епітелію сітківки 2-го і 3-го ступенів
Утриматися від прийому траметинібу упродовж періоду до 3 тижнів.
Відшарування пігментного епітелію сітківки 2-го і 3-го ступенів із покращенням до нульового чи 1-го ступенів протягом 3 тижнів
Відновити прийом траметинібу в нижчій дозі (зниження на 0,5 мг) або припинити прийом траметинібу у пацієнтів, що приймають траметиніб в дозі 1 мг на добу.
Відшарування пігментного епітелію сітківки 2-го і 3-го ступенів без покращення принаймні до 1-го ступеня протягом 3 тижнів
Повністю припинити лікування траметинібом.
І нтерстиц іальне захворювання легенів / пневмоніт
Слід відмінити застосування траметинібу у пацієнтів з підозрою на інтерстиціальне захворювання легенів або пневмонію, в тому числі у пацієнтів з новими або прогресуючими легеневими симптомами, що включають кашель, задишку, гіпоксію, плевральний випіт або інфільтрати, до проведення клінічного обстеження. У пацієнтів з діагнозом інтерстиціальне захворювання легенів або пневмоніт, пов'язаним з лікуванням, потрібно повністю припинити застосування траметинібу. При комбінованому застосуванні траметинібу з дабрафенібом коригування дози дабрафенібу у разі інтерстиціального захворювання легенів або пневмоніту проводити не потрібно.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Для пацієнтів з легким або середнім ступенем порушення функції нирок коригування дози не потрібне (див. розділ «Фармакокінетика»). Дані щодо застосування траметинібу пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок відсутні; отже, потенційна необхідність в коригуванні початкової дози не може бути встановлена. Таким чином, пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок слід з обережністю застосовувати траметиніб як монотерапію або в комбінації з дабрафенібом.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Пацієнтам з легким порушення функції печінки коригування дози не потрібне (див. розділ «Фармакокінетика»). Клінічні дані щодо застосування траметинібу пацієнтам з середнім і тяжким ступенями порушення функції печінки відсутні; отже, потенційна необхідність в коригуванні початкової дози не може бути встановлена. Пацієнтам з середнім або тяжким порушенням функції нирок слід з обережністю застосовувати монотерапію траметинібом або комбінацію з дабрафенібом.
Пацієнти неєвропеоїдної раси
Дані щодо безпеки та ефективності застосування траметинібу пацієнтам неєвропеоїдної раси відсутні.
Пацієнти літнього віку
Для пацієнтів віком > 65 років корекція початкової дози не потрібна. Пацієнтам віком
> 65 років може бути потрібне більш часте коригування дози (див. таблиці 1 та 2 вище та розділ «Побічні реакції»).
Діти
Дані щодо безпеки та ефективності застосування траметинібу дітям та підліткам (віком
< 18 років) не встановлювалися. В дослідженнях, проведених на тваринах ювенільного віку, спостерігали розвиток побічних реакцій при застосуванні траметинібу, аналогічних тим, що спостерігалися у дорослих тварин.
Передозування.
У клінічних дослідженнях із застосуванням монотерапії траметинібом повідомлялося про один випадок ненавмисного передозування, коли пацієнт прийняв одну дозу 4 мг. При цьому про жодні небажані явища не повідомлялося. У клінічних дослідженнях із застосуванням траметинібу в комбінації з дабрафенібом 11 пацієнтів повідомили про передозування траметинібу (4 мг); про жодні серйозні небажані явища не повідомлялося. Специфічного лікування при передозуванні траметинібу не існує. У разі передозування за необхідності слід проводити підтримуючу терапію з належним наглядом.
Побічні реакції.
Короткий опис профілю безпеки
Безпеку монотерапії траметинібу оцінювали у 329 пацієнтів з неоперабельною або метастатичною меланомою з мутацією BRAF V600, які отримували препарат у дозі 2 мг один раз на добу. З них 211 пацієнтів отримували траметиніб для лікування меланоми з мутацією BRAF V600 у рамках рандомізованого, відкритого дослідження фази III MEK114267 (METRIC) (див. розділ «Фармакодинаміка»). Найбільш частими побічними реакціями (частота розвитку ≥ 20 %) при застосуванні траметинібу були висипи, діарея, втома, периферичний набряк, нудота та акнеформний дерматит.
Безпеку застосування траметинібу в комбінації з дабрафенібом оцінювали за участю 1076 пацієнта з нерезектабельною або метастатичною меланомою з мутацією BRAF V600, меланомою ІІІ стадії з мутацією BRAF V600 після повної резекції (ад'ювантне лікування) та розповсюдженим недрібноклітинним раком легень, які отримували комбіновану терапію траметинібом в дозі 2 мг один раз на добу та дабрафенібом в дозі 150 мг двічі на добу. З цих пацієнтів 559 отримували комбіновану терапію меланоми з мутацією BRAF V600 в рамках двох рандомізованих досліджень фази III, MEK115306 (COMBI-d) і MEK116513 (COMBI-v), 435 отримували комбінацію для ад'ювантного лікування меланоми ІІІ стадії з мутацією BRAF V600 після повної резекції в рамках рандомізованого дослідження фази III BRF115532 (COMBI AD), а 82 пацієнти отримували комбіновану терапію недрібноклітинного раку легень з мутацією BRAF V600 в рамках нерандомізованого дослідження фази II з декількома групами BRF113928 (див. розділ «Фармакодинаміка»). Найбільш частими побічними реакціями (частота розвитку ≥ 20 %) при застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом були лихоманка, нудота, діарея, втома, озноб, головний біль, блювання, артралгія та висипання.
Перелік побічних реакцій
Побічні реакції вказані нижче відповідно до систем органів за Медичним словником термінів нормативної діяльності (MedDRA).
Побічні реакції наведено відповідно до частоти виникнення таким чином:
Дуже часто ≥ 1/10
Часто ≥ 1/100 до < 1/10
Нечасто ≥ 1/1 000 до < 1/100
Рідко ³ 1/10 000 до < 1/1 000
Невідомо (не можна оцінити на основі доступних даних)
Категорії було визначено з огляду на абсолютну частоту, яка спостерігалась під час клінічних досліджень. У межах кожної групи частоти небажані реакції представлено в порядку зменшення серйозності.
Таблиця 4
Побічні реакції, про які повідомлялось в об'єднаній групі безпеки
при монотерапії траметинібом (n=329)
Клас систем органів
Частота (усі ступені)
Побічні реакції
Інфекції та інвазії
Часто
Фолікуліт
Пароніхій
Запалення пухкої клітковини
Пустульозні висипи
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто
Анемія
Порушення з боку імунної системи
Часто
Підвищена чутливість a
Порушення з боку обміну речовин та харчування
Часто
Зневоднення
Порушення з боку органів зору
Часто
Нечіткість зору
Періорбітальний набряк
Порушення зору
Нечасто
Хоріоретинопатія
Набряк диска зорового нерва
Відшарування сітківки
Оклюзія вени сітківки
Порушення з боку серця
Часто
Дисфункція лівого шлуночка
Зниження фракції викиду
Брадикардія
Нечасто
Серцева недостатність
Порушення з боку судин
Дуже часто
Гіпертензія
Кровотеча b
Часто
Лімфатичний набряк
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Дуже часто
Кашель
Задишка
Часто
Пневмоніт
Нечасто
Інтерстиціальне захворювання легенів
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Дуже часто
Діарея
Нудота
Блювання
Закреп
Біль у животі
Сухість у роті
Часто
Стоматит
Нечасто
Перфорація шлунково-кишкового тракту
Коліт
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин
Дуже часто
Висипи
Акнеформний дерматит
Сухість шкіри
Свербіж
Алопеція
Часто
Еритема
Долонно-підошовна еритродизестезія
Лущення шкіри
Тріщини на шкірі
Порушення з боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини
Нечасто
Рабдоміоліз
Загальні розлади та реакції у місці введення
Дуже часто
Втома
Периферичний набряк
Лихоманка
Часто
Набряк обличчя
Запалення слизових оболонок
Астенія
Порушення, виявлені при дослідженнях
Дуже часто
Підвищений рівень аспартатамінотрансферази
Часто
Підвищений рівень аланінамінотрансферази
Підвищений рівень лужної фосфатази у крові
Підвищений рівень креатинфосфокінази у крові
a Може проявлятися з такими симптомами, як лихоманка, висип, підвищення рівня печінкових трансаміназ та порушення зору.
b Включає, але не обмежується такими симптомами: носова кровотеча, гематокезія, кровотеча з ясен, гематурія, а також ректальна, гемороїдальна, шлункова, вагінальна, кон'юнктивальна, внутрішньочерепна та післяопераційна кровотеча.
Таблиця 5
Побічні реакції, про які повідомлялось в об'єднаній групі безпеки при застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом в рамках досліджень MEK115306, MEK116513 a , BRF113928 та BRF115532 (n = 1076)
Клас систем органів
Частота (усі ступені)
Побічні реакції
Інфекції та інвазії
Дуже часто
Назофарингіт
Часто
Інфекції сечовивідних шляхів
Запалення пухкої клітковини
Фолікуліт
Пароніхій
Пустульозні висипи
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи)
Часто
Плоскоклітинний рак шкіри b
Папілома с
Себорейний кератоз
Нечасто
Новий випадок первинної меланоми d
Акрохордон (м'які бородавки)
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто
Нейтропенія
Анемія
Тромбоцитопенія
Лейкопенія
Порушення з боку імунної системи
Нечасто
Підвищена чутливість е
Саркоїдоз
Порушення з боку обміну речовин та харчування
Дуже часто
Зменшення апетиту
Часто
Зневоднення
Гіпонатріємія
Гіпофосфатемія
Гіперглікемія
Порушення з боку нервової системи
Дуже часто
Головная боль
Запаморочення
Порушення з боку органів зору
Часто
Нечіткість зору
Порушення зору
Увеїт
Нечасто
Хоріоретинопатія
Відшарування сітківки
Періорбітальний набряк
Порушення з боку серця
Часто
Зниження фракції викиду
Нечасто
Брадикардія
Невідомо
Міокардит
Порушення з боку судин
Дуже часто
Гіпертензія
Кровотеча f
Часто
Гіпотензія
Лімфатичний набряк
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Дуже часто
Кашель
Часто
Задишка
Нечасто
Пневмоніт
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Дуже часто
Біль у животі g
Закреп
Діарея
Нудота
Блювання
Часто
Сухість у роті
Стоматит
Нечасто
Панкреатит
Коліт
Рідко
Перфорація шлунково-кишкового тракту
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин
Дуже часто
Сухість шкіри
Свербіж
Висипи
Еритема h
Часто
Акнеформний дерматит
Актинічний кератоз
Нічна пітливість
Гіперкератоз
Алопеція
Долонно-підошовна еритродизестезія
Ураження шкіри
Гіпергідроз
Панікуліт
Тріщини на шкірі
Реакції фоточутливості
Порушення з боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини
Дуже часто
Артралгія
Міалгія
Біль у кінцівках
М'язові спазми
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів
Нечасто
Ниркова недостатність
Нефрит
Загальні розлади та реакції у місці введення
Дуже часто
Втома
Озноб
Астенія
Периферичний набряк
Лихоманка
Грипоподібні симптоми
Часто
Запалення слизових оболонок
Набряк обличчя
Порушення, виявлені при дослідженнях
Дуже часто
Підвищення рівня аланінамінотрансферази
Підвищення рівня аспартатамінотрансферази
Часто
Підвищення рівня лужної фосфатази в крові
Підвищення рівня
гамма-глутамілтрансферази
Підвищення креатинфосфокінази в крові
a Профіль безпеки дослідження MEK116513 у цілому збігається з профілем дослідження MEK115306 з такими виключеннями: 1) такі небажані реакції мали підвищену частоту порівняно з дослідженням MEK115306: м'язові спазми (дуже часто); ниркова недостатність і лімфатичний набряк (часто); гостра ниркова недостатність (нечасто); 2) такі небажані реакції виникли у дослідженні MEK116513, але не в MEK115306: серцева недостатність, дисфункція лівого шлуночка, інтерстиціальна хвороба легень (нечасто). 3) такі небажані реакції виникли у дослідженні MEK116513 та BRF115532, але не в MEK115306 і BRF113928: рабдоміоліз (нечасто)
b Плоскоклітинний рак шкіри включає: плоскоклітинний рак, плоскоклітинний рак шкіри, плоскоклітинний рак in situ (хвороба Боуена) та кератоакантому
с Папілома, папілома шкіри.
d Злоякісна меланома, метастатична злоякісна меланома і поверхнева поширена меланома III стадії
е Включає підвищену чутливість до лікарських засобів.
f Кровотечі з різних місць, включаючи внутрішньочерепні кровотечі та кровотечі з летальним наслідком.
g Біль у верхніх та нижніх відділів шлунково-кишкового тракту
h Еритема, генералізована еритема
i М'язові спазми, кістково-м'язова скутість
Опис окремих побічних реакцій
З лоякісні утворення
При застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом можуть з'являтися нові злоякісні утворення, як шкірні, так і нешкірні. Див. інформацію, викладену в інструкції для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб.
Кровотеча
У пацієнтів, які приймали монотерапію траметинібом та комбінацію з дабрафенібом, спостерігалися кровотечі, у тому числі масивні та смертельні кровотечі. У більшості випадків кровотечі були легкими. Смертельні кровотечі в об'єднаній групі безпеки пацієнтів, які приймали траметиніб в комбінації з дабрафенібом, були зафіксовані у < 1 % (8 з 1076). Медіана часу до початку першого випадку кровотечі при застосуванні комбінації траметинібу і дабрафенібу становила 94 днів під час проведення досліджень фази III при меланомі та 75 днів під час проведення дослідження при недрібноклітинному раку легень у пацієнтів, які отримували попередню протиракову терапію. Ризик кровотечі може збільшуватися в разі одночасного застосування антиагрегантних засобів чи антикоагулянтів. У разі виникнення кровотечі пацієнтів слід лікувати згідно з клінічними показаннями (див. розділ «Особливості застосування»).
Зниження фракції викиду лівого шлуночка/дисфункція лівого шлуночка
Надходили повідомлення про зниження фракції викиду лівого шлуночка при застосуванні монотерапії траметинібом або комбінації з дабрафенібом. У клінічних дослідженнях медіана часу до розвитку дисфункції лівого шлуночка, серцевої недостатності або зниження фракції викиду лівого шлуночка у пацієнтів становила від 2 до 5 місяців. В об'єднаній групі безпеки при застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом про зниження фракції викиду лівого шлуночка повідомлялося у 6 % (65 із 1076) пацієнтів, у яких захворювання у більшості випадків було безсимптомним та оборотним. Пацієнти зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка нижче нижньої межі норми не були включені у клінічні дослідження траметинібу. Слід з обережністю застосовувати траметиніб пацієнтам із захворюваннями, які можуть супроводжуватися порушенням функції лівого шлуночка (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
Лихоманка
Підвищення температури тіла було зафіксоване у клінічних дослідженнях із застосуванням монотерапії траметинібом та комбінації з дабрафенібом; однак частота та ступінь тяжкості лихоманки підвищуються при застосуванні комбінованої терапії. Для отримання більш детальної інформації див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб.
Порушення з боку печінки
У клінічних дослідженнях із застосуванням монотерапії траметинібом та комбінації з дабрафенібом повідомлялося про небажані якища з боку печінки. З-поміж цих явищ найбільш поширеними були підвищений рівень аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази, і більшість з цих подій були віднесені до 1 або 2 ступеня тяжкості. При застосуванні монотерапії траметинібом більше 90 % таких порушень з боку печінки спостерігалися протягом перших 6 місяців лікування. Спостереження за функцією печінки у ході клінічних досліджень проводилися кожні чотири тижні за участю пацієнтів, які отримують монотерапію траметинібом або комбінацію з дабрафенібом. Рекомендовано перевіряти функцію печінки кожні чотири тижні протягом 6 місяців після початку лікування траметинібом. Надалі таке спостереження можна продовжити, якщо до цього є клінічні показання (див. розділ «Особливості застосування»).
Артеріальна гіпертензія
При застосуванні монотерапії траметинібом та комбінації з дабрафенібом у пацієнтів з раніше існуючою артеріальною гіпертензією або без неї були відмічені епізоди підвищення артеріального тиску. Потрібно вимірювати артеріальний тиск на початку лікування і проводити спостереження під час лікування траметинібом, а також у разі необхідності, контролювати гіпертензію за допомогою стандартної терапії (див. розділ «Особливості застосування»).
Інтерстиціальне захворювання легенів/пневмоніт
У пацієнтів, які отримують лікування траметинібом чи комбінацією траметинібу з дабрафенібом, можуть розвинутися інтерстиціальне захворювання легенів або пневмоніт. Слід утримуватися від застосування траметинібу пацієнтам з підозрою на інтерстиціальне захворювання легенів чи пневмонію, у тому числі пацієнтам, у яких спостерігаються нові або прогресуючі легеневі симптоми, включаючи кашель, задишку, гіпоксію, плевральний випіт або інфільтрати, до проведення клінічного дослідження. У пацієнтів з діагнозом інтерстиціальне захворювання легенів чи пневмоніт, пов'язаним з отримуваним лікуванням, слід повністю припинити лікування (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
Порушення зору
При застосуванні траметинібу можуть спостерігатися порушення зору, включаючи відшарування пігментного епітелію сітківки та оклюзію вени сітківки. У клінічних дослідженнях траметинібу повідомлялося про такі симптоми як нечіткість зору, зниження гостроти зору та інші реакції з боку органів зору (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
Висипи
Висипи спостерігалися приблизно у 60 % пацієнтів, які отримували монотерапію траметинібом і приблизно у 24 % пацієнтів, які отримували траметиніб в комбінації з дабрафенібом у рамках досліджень в об'єднаній групі безпеки. У більшості випадків висипи мали 1 або 2 ступінь тяжкості та не потребували припинення лікування чи зменшення дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
Рабдоміоліз
У пацієнтів, які отримували монотерапію траметинібом або комбінацію з дабрафенібом, повідомлялося про випадки рабдоміолізу. Симптоми рабдоміолізу мають бути причиною для відповідного клінічного обстеження та отримання подальшого лікування (див. розділ «Особливості застосування»).
Панкреатит
У пацієнтів, які отримували траметиніб в комбінації з дабрафенібом, повідомлялося про випадки панкреатиту. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб.
Ниркова недостатність
У пацієнтів, які отримували траметиніб в комбінації з дабрафенібом, повідомлялося про випадки ниркової недостатності. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосування лікарського засобу дабрафеніб.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку
У фазі III клінічного дослідження траметинібу за участю пацієнтів з нерезектабельною або метастатичною меланомою (n = 211) вік 49 пацієнтів (23 %) становив ≥ 65 років,
вік 9 пацієнтів (4 %) становив ≥ 75 років. Кількість пацієнтів, які повідомили про небажані явища та серйозні небажані явища, була подібною у групі пацієнтів віком < 65 років та у групі пацієнтів віком ≥ 65 років. Пацієнти віком ≥ 65 років частіше повідомляли про небажані явища, які призвели до повної відміни препарату, зменшення дози, перерви у лікуванні, ніж пацієнти віком < 65 років.
В об'єднаній групі безпеки при застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом (n = 1076) вік 265 пацієнтів (25 %) становив ≥ 65 років; вік 62 пацієнтів (6 %) становив
≥ 75 років. Кількість пацієнтів, які повідомили про небажані явища, була подібною у групі пацієнтів віком < 65 років та у групі пацієнтів віком ≥ 65 років в усіх дослідженнях. Пацієнти віком ≥ 65 років частіше повідомляли про серйозні небажані явища та небажані явища, які призвели до повної відміни препарату, зменшення дози та перерви у лікуванні, ніж пацієнти віком < 65 років.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого чи помірного ступеня коригування дози не потрібне (див. розділ «Фармакокінетика»). Траметиніб слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
Порушення функції печінки
Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого ступеня коригування дози не потрібне (див. розділ «Фармакокінетика»). Траметиніб слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного чи тяжкого ступеня (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
Застосування т раметиніб у в комбінації з дабрафенібом пацієнтам з метастазами в головному мозку
Безпека і ефективність комбінації траметиниба і дабрафеніба оцінювали в багатокоординатному відкритому дослідженні Фази II у пацієнтів з мутантною меланомою BRAF V600 з метастазами головного мозку. Профіль безпеки, що спостерігається у цих пацієнтів, узгоджується з інтегрованим профілем безпеки комбінації.
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у холодильнику (при температурі від 2 °C до 8 °C).
Зберігати в оригінальній упаковці (щільно закритому флаконі) для захисту від дії світла та вологи. Зберігати в недоступному для дітей місці
Упаковка. по 30 таблеток у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Глаксо Веллком С.А./Glaxo Wellcome SA
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Авда. Екстремадура, 3, Пол. Інд. Аллендедуеро, Аранда де Дуеро, Бургос, 09400, Іспанія/
Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, Aranda de Duero, Burgos, 09400, Spain
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа