РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 10 мг №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Романс

(Ромазик)

Место хранения:

Активный ингредиент: розевустатин;

1 таблетка, покрытая раковиной пленки, содержит разборку 5 мг или 10 мг, или 20 мг, или 40 мг, эквивалентной 5,2 мг или 10,4 мг, или 20,8 мг, или 41,6 мг исчезания кальция.

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, тип 1; Моногидрат лактозы, тип 2; микрокристаллическая целлюлоза; цитрат натрия; Кросс-отчет тип B; Силиконовый коллоидный безводный; стеарат магния; Shell (краситель Opadry II белый 33G28523, гипромелоза, моногидрат лактозы, макропроводной, триацетин, диоксид титана (E 171)).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

5 мг: раунд, диоксидные таблетки, покрытые оболочкой пленки, белым или почти белым, с тиснением "5" с одной стороны;

10 мг: раунд, диоксид таблетки, покрытые скорлупой пленки, белым или почти белым, с тиснением «10» с одной стороны;

20 мг: раунд, диоксид таблетки покрыты с помощью корпуса пленки, белым или почти белым, с тиснением «20» с одной стороны;

40 мг: пролонгированные, диоксид таблетки, покрытые скорлупой пленки, белым или почти белым.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемии. Ингибиторы GMG COA редуктазы.

ATX код С10А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сторжения уменьшают повышенные уровни холестерина-ЛПНП, общий холестерин и триглицериды, а также увеличивают уровень холестерина-ЛПВП (липопротеин высокой плотности).

Препарат также снижает уровни алипопротеина B (APO), холестерин-не-ЛПП, холестерина-LPDSH, триглицеридов-LPDLSH и увеличивает уровень аполипопротеина AI (APOA-I) (см. Таблицу).

Снижение также снижает соотношение холестерина-ЛДЛ / ЛПВП холестерина, всего холестерина / холестерина-ЛПВП, холестерина NLPL / холестерина-HDL и APOP / APA-I.

Таблица 1.

Доза-зависимый отзыв у пациентов с первичной гиперхолестериной (тип IIA и IIB) (скорректированный средний процент изменений по сравнению с исходным значением)

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90% от максимального эффекта достигается через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и дополнительно хранится.

Фармакокинетика.

Поглощение

Максимальная концентрация разрыва в плазме крови достигается примерно через 5 часов после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет примерно на 20%.

Распределение

Ролики широко поглощаются печенью, что является основным местом синтеза холестерина и холестерина-LDL. Объем распределения разрыва составляет приблизительно 134 литра. Около 90% разрыва связывается с белками в плазме крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Ростатин подлежит ограничению обмена веществ (примерно 10%). In vitro , изучение метаболизма с использованием человеческих гепатоцитов указывает на то, что отходы являются слабым субстратом для метаболизма, опосредованного цитохромом P450. CYP2C9 является основным вовлеченным Iseenment, а 2C19, 3A4 и 2D6 участвуют в меньшей степени. Основные идентифицируемые метаболиты представляют собой N-Dentil и метаболиты лактона. N-Dentil Metabolite примерно на 50% менее активно, чем отготовки, а формы лактона клинически неактивны. Усовершенствованные составляют более 90% активности ингибитора GMG KOA в циркулирующей крови.

Разведение

Приблизительно 90% дозы разрыва выводятся в разочарованной форме с калом (включая абсорбирующее и неабсорбированное активное вещество), а остальное происходит из мочи.

Приблизительно 5% выводится с мочой в неизменной форме. Полувеношение плазмы крови составляет около 19 часов. Период полураспада не распространяется при нанесении более высоких доз. Средняя геометрическая скорость плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (вариационный коэффициент 21,7%). Как и в случае других ингибиторов GMG-редуктазы, в процессе захвата печени участвует мембранный носитель OATP-C. Этот носитель играет важную роль в печеночной ликвидации спешки.

Линейность

Система воздействия штамповки усиливается пропорционально дозы. После нескольких ежедневных применений нет изменений в фармакокинетических показателях.

Отдельные группы

Возраст и пол

Возраст и пол не влияют клинически значительно в фармакокинетике монтажа у взрослых. Фармакокинетика рупота у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестерией была похожа на таких взрослых волонтеров (см. «Дети» ниже).

Раса

Фармакокинетические исследования демонстрируют увеличение средних показателей AUC и C _Max в представителях монголоидной гонки (японских, китайских, филиппин, вьетнамских и корейцев) по сравнению с представителями европейской расы; В представителях азиатских гонок индикаторы AUC и C _Max увеличиваются примерно в 1,3 раза. Население фармакокинетический анализ указывает на отсутствие клинически значимых различий в фармакокинетике между евроидами и негроидными гонками.

Нарушение функции почек

Во время исследования с участием пациентов с различными степенями расстройства почек с заболеваниями почек легкой и средней степени тяжести не влияют на концентрацию плазмы разрыва и N-дисметилматического метаболита. У пациентов с тяжелыми расстройствами функции почек (кК <30 мл / мин) наблюдалось увеличение концентрации плазмы в 3 раза и увеличение концентрации метаболита N-детена 9 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрации разрыва в плазме крови при равновесии у пациентов с гемодиализмом было примерно на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

Во время исследования с участием пациентов с различными степенями нарушения печени на индикаторе 7 или ниже на масштабе детского рождения, систематическая экспозиция берабастрастатина не усилилась. Однако у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по шкале от детей доктора. Нет никакого использования препарата с пациентами с индикатором выше 9 по шкале Chald-Pew.

Дети

Фармакокинетические показатели у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестериной в возрасте от 10 до 17 лет не изучены. Небольшое фармакокинетическое исследование применения депопасиона (в форме таблеток) в 18 детей продемонстрировало, что воздействие препарата у детей сравнивается с такими взрослыми пациентами. Кроме того, результаты указывают на отсутствие выраженного отклонения от дозпропорциональности.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослые, подростки и дети в возрасте 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIA, включая гетерозиготную семейную гиперхолестерию) или смешанную дислипидемию (тип IIB) в качестве дополнения к диету, когда диета и использование других не лекарств (например, физические упражнения, уменьшение вес тела) недостаточно.

С гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве добавки к диетам и другим средствам лечения липидов (например, апересса LDL) или в случаях, когда такое лечение неуместно.

Профилактика сердечно-сосудистых расстройств

Предотвращение значительного сердечно-сосудистого нарушения у пациентов, которые оцениваются, угрожает высоким рискам сердечно-сосудистого расстройства (см. Раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказание.

Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. Факторы включают в себя:

(См. Разделы «Особенности применения», «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия» и «фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Влияние сопутствующих препаратов на разъединение

Ингибиторы транспортных белков

Разъединение является субстратом для некоторых транспортных белков, включая конвейер печени OATR1B1 и упругой транспортировщика BCRP. Одновременное использование десассионар с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, могут привести к увеличению концентраций неустановления в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», - Взаимодействие с другими лекарствами и другими лекарствами. Типы взаимодействий ", таблица 2).

Циклоспорин

При одновременном применении разрыва и циклоспорина штампоры AUC были в среднем в 7 раз выше, чем показатели у здоровых добровольцев. Пациенты противопоказаны пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное использование не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Эзетимиб.

Одновременное применение слоевки в дозе 10 мг и пациентами ESETIMIB 10 мг с гиперхолестеринемией привело к увеличению штампованного AUC в 1,2 раза (таблица 2). Однако фармакодинамическое взаимодействие между разрывом и Ezetimib, которые могут привести к неблагоприятным реакциям, не могут быть исключены (см. Раздел «Особенности применения»).

Хемфибросил и другие гиполипидемические препараты

Одновременное использование десассионар и Gemfibrozil приводит к увеличению C _{Max Max} и Aucs of Stamper 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).

Исходя из этих особых исследований взаимодействия, значимое фармакокинетическое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие.

Хемфиброз, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липид-разрушительных дозах (дозы, выше или эквивалентные 1 г / день) повысили риск миопатии при одновременном использовании с ингибиторами GMG COA Reductase, возможно, из-за того, что Последнее может вызвать развитие миопатии в монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном использовании фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Кроме того, пациенты лечения должны быть запущены в дозе 5 мг.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить воздействие исчезновения (см. Таблицу 2). Например, при изучении фармакокинетики одновременное использование 10 мг неодобровастана и комбинированного лекарственного средства, содержащего две ингибиторы протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением AUC и C MAX _PALFATIN Примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное использование отключения и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможны после тщательного задумывания дозы коррекции разъема, основанные на ожидаемом росте воздействия рассылки (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения». «Взаимодействие с другими лекарствами и другими видами взаимодействий и других типов взаимодействий и других видов взаимодействий и других типов взаимодействий. Таблица 2).

Антациды

Одновременное применение разрыва и антацида в виде суспензии, содержащего гидроксид алюминия и магния, приводит к снижению концентрации разрыва в плазме крови примерно на 50%. Такой эффект был менее выражен, когда Антацид наносил 2 часа после приема штампа. Клиническое значение такого взаимодействия не было изучено.

Эритромицин

Одновременное применение разрыва и эритромицина приводит к снижению AUC (0-T) монтажа на 20% и C _Max Pugthatin на 30%. Такое взаимодействие может происходить в результате увеличения моторики кишечника в результате использования эритромицина.

Ферменты цитохрома P 450

Результаты in vitro и in vivo исследований показали, что ассортименты не ингибируют и не вызывают изоферменты цитохрома P 450. Кроме того, отговаривает слабые подложки для таких изосенментов. Не было клинически значимых взаимодействий между разрывом и флуконазолом (CYP2C9 и ингибитором CYP3A4) и кетоконазолом (CYP2A6 и ингибитором CYP3A4).

Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы

При необходимости применение препарата бритвы с другими препаратами, способными к повышению воздействия росорастатина, доза препарата бритве, должна быть скорректирована. Если ожидается, что воздействие препарата (AUC) увеличится примерно на 2 или более, использование Rombick должно начинаться с дозы 5 мг один раз в день. Максимальная суточная доза препарата бритва должна быть отрегулирована таким образом, что ожидаемое воздействие разрыва не превышало воздействия, которое отмечается при получении дозы 40 мг / день без использования препаратов, которые взаимодействуют с подготовка; Например, при нанесении с драгоценной дозой разрастина составляет 20 мг (увеличение воздействия в 1,9 раза), при использовании с комбинацией ритонавира / атазанавира - 10 мг (увеличение в 3,1 раза), одновременно одновременно используемого с циклоспорином - 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Таблица 2

Влияние сопутствующих препаратов для воздействия струй

(AUC; в порядке уменьшения величины) путем опубликованных данных клинических испытаний

* Данные представлены в виде изменения в X раз, представляют собой соотношение между применением разрыва в комбинации и отдельно. Данные, представленные в форме% изменений, являются разница% по отношению к показателям в применении штрафщика отдельно.

Увеличение указывается ↑, без изменений ↔, уменьшение - ↓.

Несколько исследований взаимодействия были проведены при разных дозах обезьяны, в таблице приведено наиболее значимое соотношение.

Влияние дезапасиона сопутствующих лекарств

Витамин К. Антагонисты

Как и в случае с другими ингибиторами GMG-COA Reductase, в начале применения разрыва или увеличения дозы у пациентов, которые одновременно используют антагонисты витамина К (например, варфарина или другой антикоагулянт Coumarin), международное нормализованное соотношение (МШ) возможный. Прекращение применения штрафного или уменьшения его дозы может привести к снижению Министерства чрезвычайных ситуаций. В таких случаях желательно надлежащий мониторинг Министерства чрезвычайных ситуаций.

Оральные контрацептивы / сводная терапия гормона (GZT)

Одновременное применение разрыва и оральных контрацептивов приводит к увеличению акумов эстрадиола и NorgerStrel на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение концентраций плазмы крови следует учитывать при выборе доз оральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по отношению к пациентам, которые одновременно применяют розовастатин и ГЗТ, поэтому, следовательно, нельзя исключать. Однако такая комбинация широко использовалась во время клинических исследований, и пациент хорошо переносился.

Другие лекарства

Виходячи з даних спеціальних досліджень взаємодії, клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.

Лопінавір/ритонавір

У фармакологічному дослідженні супутнє застосування розувастатину та комбінованого препарату, що містив два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг/ ритонавір 100 мг), у здорових добровольців асоціювалося з приблизно дворазовим та п'ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC _(0-24) та С _mах для розувастатину відповідно. Взаємодія між розувастатином та іншими інгібіторами протеази не вивчалась.

Діти

Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.

Особливості застосування.

Вплив на нирки

У пацієнтів, які отримували лікування розувастатином у найвищих дозах, зокрема 40 мг, спостерігалась протеїнурія (виявлена із застосуванням тест-смужок), зазвичай канальцевого походження, яка у більшості випадків була тимчасовою або нетривалою. Протеїнурія не була прогнозуючим фактором виникнення гострого або прогресуючого захворювання нирок, тому слід розглянути питання про обстеження функції нирок пацієнтів, які отримують препарат у дозі 40 мг.

Вплив на скелетні м'язи

Повідомлялося про вплив на скелетні м'язи (міалгію, міопатію і рідко рабдоміоліз) у пацієнтів, які отримували лікування розувастатином у будь-якій дозі, і особливо – у дозах вище 20 мг.

Дуже рідко повідомлялось про випадки рабдоміолізу при застосуванні езетимібу в комбінації з інгібіторами ГМГ КоА-редуктази. Не можна виключити фармакодинамічну взаємодію; слід з обережністю проводити таке комбіноване лікування.

Як і стосовно інших інгібіторів ГМГ КоА-редуктази, в ході постмаркетингового застосування препарату з більшою частотою повідомлялося про виникнення рабдоміолізу, асоційованого з лікуванням розувастатином, при застосуванні дози 40 мг. Є повідомлення про рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії, що клінічно проявляється стійкою проксизмальною м'язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової креатинкінази, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. В такому разі можуть бути необхідними додаткові нейром'язові і серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами.

Визначення рівня креатинкінази

Визначення рівня креатинкінази (КК) не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності інших вірогідних причин підвищення КК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (більше ніж у 5 разів перевищує верхню межу норми), слід провести повторний тест через 5–7 днів. Терапію препаратом не слід починати, якщо повторний тест підтверджує, що вихідний рівень КК більше ніж у 5 разів перевищує верхню межу норми.

Перед лікуванням

Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам із факторами схильності до розвитку міопатії/рабдоміолізу. Такі фактори включають:

стани, при яких можуть зростати рівні препарату у плазмі крові плазмі (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»);

У таких пацієнтів ризик при лікуванні слід співставити з потенційними перевагами, а також рекомендовано проводити клінічний моніторинг. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (більше ніж у 5 разів перевищують верхню межу норми), не слід розпочинати лікування.

У період лікування

Пацієнтів слід проінформувати про необхідність негайно звернутися до лікаря при несподіваному виникненні болю, слабкості або спазмів у м'язах, особливо якщо вони поєднуються з нездужанням або гарячкою. У таких пацієнтів слід визначити рівень КК. Лікування слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (більше ніж у 5 разів перевищують верхню межу норми) або якщо симптоми сильно виражені і призводять до щоденного дискомфорту (навіть якщо рівні КК менше ніж у

5 разів перевищують верхню межу норми). Якщо симптоми зникають і рівні КК повертаються у межі норми, слід розглянути питання про повторне застосування розувастатину або альтернативного інгібітору ГМГ КоА-редуктази в найнижчих дозах і під ретельним спостереженням.

Регулярно перевіряти рівні КК у асимптоматичних пацієнтів немає потреби. Дуже рідко повідомлялося про випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.

Під час досліджень не спостерігалося ознак посилення впливу на скелетні м'язи у невеликої кількості пацієнтів, які отримували розувастатин і супутню терапію. Однак зростання частоти виникнення міозиту і міопатії спостерігалось у пацієнтів, які отримували інші інгібітори ГМГ КоА-редуктази одночасно з похідними фіброєвої кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази і макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ КоА-редуктази. Тому комбінація розувастатину і гемфіброзилу не рекомендована.

Переваги подальших змін у рівнях ліпідів при комбінованому застосуванні розувастатину з фібратами або ніацином слід ретельно співставити з потенційними ризиками застосування таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана для одночасного застосування з фібратами (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

Розувастатин не слід застосовувати пацієнтам із гострими серйозними станами, що можуть вказувати на міопатію або провокувати розвиток ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (такими як сепсис, артеріальна гіпотензія, обширне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення; неконтрольовані епілептичні напади).

Вплив на печінку

Як і інші інгібітори ГМГ КоА-редуктази, розувастатин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем і/або мають в анамнезі захворювання печінки.

Рекомендовано перевіряти показники функції печінки перед початком лікування і через 3 місяці після початку лікування. Розувастатин слід відмінити або зменшити дозу препарату, якщо рівень трансаміназ сироватки крові більше ніж у 3 рази перевищує верхню межу норми. В ході постмаркетингового застосування препарату з більшою частотою повідомлялося про виникнення серйозних реакцій з боку печінки (головним чином, про зростання рівнів трансаміназ сироватки крові) при застосуванні дози 40 мг.

У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, що виникла внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому, слід провести лікування основного захворювання перед початком застосування розувастатину.

У післяреєстраційному періоді зрідка повідомлялося про летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, в тому числі розувастатин. Якщо на фоні лікування розувастатином розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою та/або гіпербілірубінемією чи жовтяницею, слід негайно припинити прийом препарату. Якщо інші причини не виявлено, не слід поновлювати лікування розувастатином.

Раса

Фармакокінетичні дослідження вказують на посилення експозиції у представників монголоїдної раси порівняно з представниками європеоїдної раси. Для таких пацієнтів необхідна корекція дозування розувастатину (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «Фармакокінетика»). Для пацієнтів азійської раси початкова доза Ромазику повинна бути 5 мг. Підвищена концентрація розувастатину в плазмі була помічена у азійських пацієнтів (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Слід взяти до уваги збільшену системну експозицію при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не контролюється адекватно дозами до 20 мг.

Інгібітори протеази

Підвищена системна експозиція до розувастатину спостерігалася у осіб які застосовували розувастатин супутньо із різними інгібіторами протеази у поєднанні із ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою розувастатину у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози Ромазику у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза Ромазику не скоригована (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Інтерстиційне захворювання легень

Про виняткові випадки інтерстиційного захворювання легень повідомлялося при застосуванні деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні (див. розділ «Побічні реакції). Прояви можуть включати диспное, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (слабкість, зниження маси тіла і гарячка). Якщо у пацієнта підозрюється інтерстиційне захворювання легень, лікування статинами слід припинити.

Цукровий діабет

Деякі факти свідчать, що статини, підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку діабету в майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, за якого необхідне належне лікування діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще

5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м ² , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно із національними керівництвами.

Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c та рівнів глюкози у сироватці крові. В деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, насамперед у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.

У клінічних дослідженнях було показано, розувастатин як монотерапія не спричиняє зниження базової концентрації кортизолу плазми крові і не впливає на резерв надниркових залоз. Необхідна обережність у разі одночасного застосування розувастатину та інших лікарських засобів, здатних знижувати рівні чи активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазолу, спіронолактону та циметидину.

Діти

Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 10 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 1 рік. Після 52 тижнів досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було. (див. розділ «Фармакодинаміка»). Досвід клінічних досліджень застосування препарату дітям та підлікам обмежений, і довготривалі ефекти застосування розувастатину (> 1 рік) на статеве дозрівання невідомі.

У клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК > 10 разів вище ВНМ та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).

Непереносимість лактози

Пацієнтам з такими рідкісними станами, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати даний препарат.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Розувастатин протипоказаний у період вагітності і годування груддю.

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати належні засоби контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину необхідні для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ КоА-редуктази перевищує можливу користь від застосування препарату в період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені.

Якщо вагітність настає в період застосування даного препарату, лікування слід негайно припинити.

Оскільки інший лікарський засіб цього класу потрапляє у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування препаратом Ромазик, слід рекомендувати утриматися від годування груддю. Даних щодо проникнення препарату в грудне молоко у людини немає (див. розділ «Протипоказання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження з визначення впливу розувастатину на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводились.

При керуванні автотранспортом або іншими механізмами необхідно враховувати можливість виникнення запаморочення в період лікування.

Спосіб застосування та дози.

Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринзнижуючу дієту, якої слід дотримуватись протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та ефективності лікування, керуючись діючими узгодженими рекомендаціями.

Препарат можна застосовувати у будь-який час дня, незалежно від прийому їжі. Таблетку ковтають цілою, запиваючи водою.

Лікування гіперхолестеринемії

Рекомендована початкова доза становить 5 мг або 10 мг перорально 1 раз на добу для пацієнтів, які вперше застосовують статини, а також для пацієнтів, яких переводять з прийому інших інгібіторів ГМГ КоА-редуктази. При підборі початкової дози у кожного окремого пацієнта слід враховувати рівень холестерину і ризик виникнення серцево-судинних ускладнень у майбутньому, а також потенційний ризик розвитку побічних реакцій. Якщо необхідно, дозу можна поступово збільшувати, але не раніше ніж через 4 тижні. У зв'язку з підвищеною частотою розвитку побічних реакцій при застосуванні дози 40 мг порівняно з меншими дозами (див. розділ «Побічні реакції»), питання про титрування до максимальної дози 40 мг слід розглядати лише стосовно пацієнтів з тяжкою формою гіперхолестеринемії при високому ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (особливо в пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією), у яких не досягнуто бажаного результату лікування при застосуванні дози 20 мг та які знаходитимуться під регулярним подальшим спостереженням (див. розділ «Особливості застосування»). При призначенні дози 40 мг рекомендовано нагляд спеціаліста.

Профілактика серцево-судинних захворювань

У ході дослідження зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань препарат застосовували в дозі 20 мг на добу.

Застосування пацієнтам літнього віку

Для пацієнтів віком від 70 років рекомендована початкова доза становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»).

Немає необхідності в іншій корекції дози залежно від віку.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Немає необхідності у корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості рекомендована початкова доза становить 5 мг (кліренс креатиніну < 60 мл/хвилину). Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості. Протипоказано застосування розувастатину в будь-якій дозі пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакокінетика»).

Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки

У пацієнтів з показником 7 або нижче за шкалою Чайлд-П'ю системна експозиція розувастатину не посилюється. Однак спостерігалось посилення експозиції у пацієнтів з показником 8 або 9 за шкалою Чайлд-П'ю (див. розділ «Фармакокінетика»). У таких пацієнтів слід розглянути питання про обстеження функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Немає досвіду застосування препарату пацієнтам з показником, що перевищує 9 за шкалою Чайлд-П'ю. Розувастатин протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній стадії.

Раса

Посилення системної експозиції спостерігалось у пацієнтів монголоїдної раси. Для таких пацієнтів рекомендована початкова доза становить 5 мг (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).

Препарат у дозі 40 мг таким пацієнтам протипоказаний.

Генетичний поліморфізм

Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення експозиції розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам із відомою наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову дозу розувостатину.

Дозування для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії

Для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії рекомендована початкова доза препарату становить 5 мг. Таким пацієнтам доза 40 мг протипоказана (див. розділ «Протипоказання»).

Супутнє застосування

Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (в тому числі рабдоміолізу) зростає при супутньому застосуванні розувастатину із певними лікарськими засобами, що можуть підвищувати концентрацію розувастатину у плазмі внаслідок взаємодії із цими транспортними білками (наприклад циклоспорином та певними інгібіторами протеази, в тому числі комбінаціями ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром; див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). По можливості, слід розглянути застосування альтернативних лікарських засобів та, у разі необхідності, тимчасово перервати терапію препаратом Ромазик. Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів із розувастатином уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосування та відповідним чином відкорегувати дозу препарату Ромазик (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Діти.

Застосування препарату дітям має проводити лише спеціаліст.

Застосовують дітям та підліткам віком від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку ІІ та вище за Таннером та дівчата, в яких менструації почалися щонайменше рік тому).

Звичайна початкова добова доза для дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай приймають перорально в дозах від 5 мг до 20 мг один раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування та переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій щодо лікування дітей (див. розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватися і протягом лікування. Безпека та ефективність лікарського засобу у дозах більше 20 мг у цій популяції не досліджувалися.

Таблетки по 40 мг не застосовують дітям.

Діти віком до 10 років

Досвід лікування дітей віком до 10 років обмежений застосуванням препарату у невеликої кількості пацієнтів (віком від 8 до 10 років) із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, препарат Ромазик не рекомендується застосовувати дітям віком до10 років.

Передозування.

Немає специфічного лікування у випадку передозування. При передозуванні слід проводити симптоматичне лікування пацієнта, а також підтримуючі заходи при необхідності. Слід контролювати функцію печінки та рівнів КК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.

Побічні реакції.

Побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні розувастатину, були зазвичай легкими. У ході досліджень менше 4 % пацієнтів, які застосовували розувастатин, припинили лікування з причини виникнення побічних реакцій.

Небажані реакції класифіковані за частотою та системно-органними класами (СОК). Частоти побічних реакцій класифіковано таким чином:

часто (від ≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100);

рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000);

дуже рідко (< 1/10 000);

невідомо (неможливо встановити за існуючими даними).

З боку крові та лімфатичної системи

Рідко: тромбоцитопенія

З боку імунної системи

Рідко : реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.

З боку ендокринної системи

Часто: цукровий діабет (Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ ˃ 30 кг/м ² , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамені).

Психічні розлади

Частота невідома: депресія.

З боку нервової системи

Часто : головний біль, запаморочення.

Дуже рідко: поліневропатія, втрата памʼяті.

Частота невідома: переферична нейропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та нічні кошмари).

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння:

Частота невідома: кашель, задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто : запор, нудота, абдомінальний біль.

Рідко: панкреатит.

Частота невідома: діарея.

З боку гепатобіліарної системи:

Рідко: підвищення рівня печінкових трансаміназ.

Дуже рідко: жовтяниця, гепатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Нечасто: свербіж, висипання і кропив'янка.

Частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона.

З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини

Часто : міалгія.

Рідко : міопатія (включаючи міозит) і рабдоміоліз.

Дуже рідко: артралгія.

Частота невідома: порушення з боку сухожиль, інколи ускладжнені розривами, імуноопосередкована некротизуюча міопатія.

З боку нирок та сечовидільної системи:

Дуже рідко: гематурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Дуже рідко: гінекомастія.

Порушення загального стану та пов'язані зі способом застосування препарату

Часто : астенія.

Частота невідома: набряк.

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ КоА-редуктази, частота виникнення побічних реакцій залежить від дози препарату.

Вплив на нирки

У пацієнтів, які отримували лікування розувастатином, спостерігалась протеїнурія (виявлена із застосуванням тест-смужок), зазвичай канальцевого походження. Зміну кількості білка сечі, від відсутності або слідів білка до ++ або більше, спостерігали у < 1 % пацієнтів в певні моменти часу протягом лікування у дозах 10 мг і 20 мг, а також приблизно у 3 % пацієнтів, які отримували дозу 40 мг. При застосуванні препарату у дозі 20 мг спостерігалось незначне збільшення кількості білка, від відсутності або слідів білка до +. У більшості випадків протеїнурія знижувалась або зникала спонтанно при продовженні терапії, а також не була прогнозуючим фактором виникнення гострого або прогресуючого захворювання нирок.

Повідомлялося про випадки гематурії; за данимим досліджень частота їх мала.

Вплив на скелетні м'язи

Повідомлялося про вплив на скелетні м'язи: міалгію, міопатію (включаючи міозит) і рідко, про рабдоміоліз у пацієнтів, які отримували лікування розувастатином у будь-якій дозі, особливо – у дозах вище 20 мг.

Дозозалежне зростання рівнів КК спостерігалось у пацієнтів, які застосовували розувастатин; більшість випадків були легкими, асимптоматичними і транзиторними. Якщо рівні КК підвищуються (більше ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).

Вплив на печінку

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ КоА-редуктази, дозозалежне зростання активності трансаміназ спостерігалось у невеликої кількості пацієнтів, які застосовували розувастатин; більшість випадків були легкими, асимптоматичними і транзиторними. При застосуванні розувастатину також відмічалося підвищення рівнів HbA1c.

На фоні застосування деяких статинів відзначалися такі небажані явища:

Розлад статевої функції.

Окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).

Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні препарату в дозі 40 мг.

У процесі післяреєстраційного застосування препарату Ромазик ідентифіковано таку небажану реакцію, як летальна та нелетальна печінкова недостатність. Оскільки про цю реакцію повідомлялося спонтанно із популяції невизначеної кількості, неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-наслідкового звʼязку із застосуванням препарату.

Зрідка у післяреєстраційному періоді повідомлялося про порушення когнітивних функцій (наприклад погіршення памʼяті, забудькуватість, амнезія, погіршення памʼяті, сплутаність свідомості), що асоціюються із застосуванням статинів. Про такі когнітивні проблеми повідомлялося у звʼязку з усіма статинами. Явища, про які йдеться у повідомленнях, звичайно мають легкий характер і минають після відміни статинів, а також мають різний час до появи симптомів (від 1 дня до років) та до зникнення симптомів (медіана – 3 тижні).

Діти

Підвищення рівня креатинкінази > 10 разів вище ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше у 52-тижневому клінічному дослідженні за участю дітей та підлітків порівняно із дорослими (див. розділ «Особливості застосування»). Проте профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в сухому, захищеному від світла місці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Фармацевтичний Завод «Польфарма» С. А.,Польща /

Pharmaceutical Works «Polpharma» SA, Poland.

Місцезнаходження.

вул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польща /

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.