Личный кабинет
РОЗУСТАТ табл. 10 мг №30
rx
Код товара: 516865
Производитель: Macleods Pharmaceuticals Ltd (Индия)
1 400,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Ратисты
Розустат.
Место хранения:
Активный ингредиент: розевустатин;
1 таблетка, покрытая оболочкой пленки, содержит 5 мг или 10 мг или 20 мг или 40 мг неисправности (в виде монтажа кальция);
Вспомогательные вещества : микрокристаллическая целлюлоза; лактоза, моногидрат; гидрофосфат кальция; гипромелоза; Перекрестный доклад; стеарат магния;
Фильм:
5 мг: Opadry Yellow 03K520018: гипромелоза, диоксид титана (E 171), триацетин, оксид железа (E 172);
10 мг, 20 мг, 40 мг: Opadry Pink 03K540028: гипромелоза, диоксид титана (E 171), триацетин, оксид железа (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
5 мг: желтый цвета круглого диоксида, покрытый пленочной оболочкой таблеток с гравировкой «CL» на одной стороне и «86» с другой;
10 мг: розовый цвет круглого диоксида, покрытый пленкой раковины таблеток с гравировкой «CL87» на одной стороне и гладкой с другой;
20 мг: розовые цвета круглый диоксид, покрытый пленкой раковины таблеток с гравировкой «CL88» на одной стороне и гладкой с другой;
40 мг: розовый, овальный, диоксид, покрытый пленочной оболочкой таблеток с гравировкой «CL89» на одной стороне и гладкой с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемии. Ингибиторы GMG-COA редуктазы.
ATT Code S10A A07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Подваскатин является селективным и конкурентным ингибитором GMG-COA Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарил Coenzyme A на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом отскорения является печень, целевой орган для уменьшения уровней холестерина.
Усъемки увеличивают количество рецепторов LDL на поверхности клеток печени, повышают захват и катаболизм LDL, и подавляет синтез печени LPDL, что снижает общее количество частиц LPDL и LDL.
Уточнения уменьшают повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общий уровень холестерина и триглицеридов и увеличивают концентрацию холестерина высокой плотности (HDL). Он также уменьшает уровни APOS, HS-Nilplsh, CH-LPDLSH, TG-LPDLSH и увеличивает уровень APO и (таблица 1). Crest также уменьшает соотношение XS-LDLS / HS-HDL, всего HS / HS-LPL, HS-NLPL / HS-HDL и APO-APO-APO и.
Таблица 1
Ответ доза у пациентов с первичным гиперхолестерином типа IIA и IIB
(Исправленное среднее изменение процента по сравнению с начальным уровнем)
Доза | N. | CS-LPLS. | Общие XS. | HS-LPLS. | Тг | ХС-нелпллюс | Апопы | APA-I. |
Плацбор | 13. | -7. | -5. | 3 | -3. | -7. | -3. | 0 |
5 | 17 | -45. | -33. | 13. | -35. | -44. | -38. | 4 |
10. | 17 | -52. | -36. | 14 | -10. | -48. | -42. | 4 |
20 | 17 | -55. | -40. | 8 | -23. | -51. | -46. | 5 |
40 | 18 | -63. | -46. | 10. | -28. | -60. | -54. | 0 |
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90% от максимального эффекта лечения достигается через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается во время лечения.
Клиническая эффективность
Проектантин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией - с гипертриглицеридом или без него - независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов со специальными группами, такими как пациенты с диабетом или пациентами с семейной гиперхолестериной.
Согласно хорошо известным данным, диверсивен эффективно снижает уровень холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринеэстерией типа IIA и IIB (средний начальный уровень HS-LDL, приблизительно 4,8 ммоль / л) к целевым значениям, установленным признанным руководством европейского Общество атеросклероза (EAS; 1998); Приблизительно 80% пациентов, принимающих препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней HS-LDL для EAS (<3 ммоль / л).
Доступные данные, которые пациенты с гетерозиготной семейной гиперхолестерией, которые принимали Razoratin в дозах от 20 до 80 мг в соответствии с армированной схемой титании дозы, благотворное воздействие препарата на липиды и достижение целевых уровней наблюдалось во всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) XS-LDL снизился на 53%. У 33% пациентов нормативные уровни XS-LDL были достигнуты для EAS (<3 ммоль / л).
Известно, что в ограниченном количестве пациентов возникли аддитивный эффект препарата для уменьшения уровня триглицеридов при нанесении в сочетании с фенофибратом и повышения уровнях XS-HDL в использовании в сочетании с ниацином (см. Раздел «Особенности применения»).
У пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определено как риск шкалы Fremingham <10% в течение 10 лет), среднее значение XS-LDL 4,0 ммоль / л (154,5 мг / дл), но С субклиническим атеросклерозом (определяется увеличением толщины комплекса интима-носитель сонной артерии - TKIMS), которые были рандомизированы до двух групп и заняли 1 раз в день или 40 мг дезапасиона или плацебо на 2 года, Было установлено, что по сравнению с плацебо-Scumals значительно замедлили прогрессирование максимальных TKIMS при 12 точках сонной артерии на -0,0145 мм / год [95% доверительного интервала -0,0196, -0,0093; р <0,0001]. Изменение по сравнению с начальным уровнем составляло -0,0014 мм / год (-0,12% / год (статистически незначительно)) в группе рассылки по сравнению с прогрессией +0,0131 мм / год (1,12% / год (р <0 0001)) В группе плацебо. Прямая корреляция между снижением TKIMS и снижением риска нарушений сердечно-сосудистой системы не было продемонстрировано. У пациентов с низким риском ишемической болезни сердца участвовали в исследовании, которые не являются представителями целевой популяции применения приготовления горегантина в дозе 40 мг. Доза 40 мг должна быть назначена только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. Раздел «Способ применения и доза»).
Из имеющихся данных известно, что ассоцииры эффективны как средство первичной профилактики на частоте значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Концентрация холестерина-ЛДЛС снизилась на 45% после начала применения пюре.
В послемосочной анализе данных подгрупп высокого риска пациентов с начальным значением> 20% от масштабов бахрома, значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, которая охватывала фатальное следствие сердечно-сосудистых событий, инсульта и инфаркта инсульта и миокарда ( p = 0,028), в монтажной группе по сравнению с плацебо. Сокращение абсолютного риска составила 8,8 случаев на 1000 пациентов. Общий уровень волатильности оставался неизменным в этой группе высокого риска (P = 0,193). В послемосочной анализе подгрупп высокого риска с начальным значением ≥5% по шкале отчислений (экстраполирован для того, чтобы включить данные участников более 65 лет), было значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, которая покрыта Летальное следствие сердечно-сосудистых событий, инсульта и инфаркт миокарда (p = 0,0003), в группе штамповки по сравнению с плацебо. Сокращение абсолютного риска, выраженного частотой событий, было 5.1 случаев на 1000 пациентов-лет. Общий показатель волатильности в этой подгруппе высокого риска оставался неизменным (p = 0,076).
Известно о случаях, которые были остановлены путем использования штамповки путем нежелательных явлений. Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые привели к прекращению лечения: Мальгию (0,3% в группе депопасиона, 0,2% - плацебо), боли в животе (0,03% в группе Rumple, 0,02% - плацебо) и сыпь. (0,02% в группе монтажа, 0,03% - плацебо). Наиболее частые нежелательные явления, которые наблюдались в распределительной группе с частотой большей или равной группе плацебо, были инфекциями мочевыводящих путей (8,7% в группе Rumple, 8,6% - плацебо), назофарингит (7,6% в группе нарушений., 7,2% - плацебо), боль в спине (7,6% в группе десассионар, 6,9% - плацебо) и Myalgia (7,9% в группе Rumple, 6,6% - плацебо).
Дети
Доступные обследования данных открытой дозы титрования пациентам в возрасте 10-17 лет (на стадии разработки II-IV Таннер девушек, в которых менструация началась как минимум 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестерией, которая получила восстановление в дозе 5, 10 или 20 мг / день. Уровень HS-LDL уменьшился примерно на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в приемных группах в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.
После исследования не было обнаружено никакого влияния на рост, массу, ITM или сексуальное созревание (см. Раздел «Особенности применения»). Опыт клинических исследований детей и подростков ограничен, а долгосрочные последствия срока (> 1 года) для сексуального созревания неизвестны. Это исследование (N = 176) не приемлемо для сравнения жидких нежелательных явлений.
Фармакокинетика.
Поглощение
Максимальные концентрации разрыва в плазме крови достигаются примерно через 5 часов после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет примерно на 20%.
Распределение
Расшипление широко трансформируется в печень, что является основным центром синтеза холестерина и заливкой соляного завода LDL. Объем распределения разрыва составляет приблизительно 134 литра. Приблизительно 90% дезавинты связываются с белками плазмы, главным образом с альбумином.
Метаболизм
Ростатин подлежит ограничению обмена веществ (примерно 10%). Исследование метаболизма человека in vitro с использованием человеческих гепатоцитов указывает на то, что отходы подвергаются минимальному метаболизму на основе P450, и этот метаболизм не является клинически важной. CYP2C9 был основным изонзимом, который участвовал в метаболизме от 2С19, 3а4 и 2d6, которые были привлечены в меньшей степени. Основные определенные метаболиты представляют собой метаболиты N-демоэтила и лактона. N-демониционный метаболит составляет примерно на 50% менее активным, чем отготовки, форма лактона считается клинически неактивной. Обозыки имеют более 90% ингибируемую активность относительно GMG-COA Reductase, которая циркулирует в общем кровообращении.
Разведение
Приблизительно 90% дозы разрыва удаляют в неизмененной форме с фекалиями (состоит из абсорбирующего и не всасываемого активного вещества), а остаток выделяются в моче. Приблизительно 5% выводится в неизменной форме с мочой. Период полураспада плазмы составляет приблизительно 19 часов. Период полураспада не увеличивается с высокой дозировкой. Геометрически средняя плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов GMG-COA-Reductase, захват печени шпекура включает в себя мембранный конвейер OATP-C. Этот конвейер важен для вывода разрыва от печени.
Почечная недостаточность
Во время исследования с варьирующимися пациентами с различной степенью функции почек легкое или умеренное заболевание почек не повлияло на концентрацию разрыва или метаболита N-демоэтила в плазме крови. У пациентов с тяжелой почечной функцией (клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрация плазмы крови увеличилась в 3 раза, а концентрация N-демоэтильного метаболита по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев - 9 раз. Концентрации разрыва в плазме крови в устойчивом состоянии у пациентов, проходящих гемодиализные сеансы, составили около 50% больше, чем здоровые добровольцы.
Отказ печени
Во время исследования с варьирующимися пациентами с различной степенью функции печени не было доказательств увеличения воздействия исчезновения у пациентов с показателями 7 и менее в соответствии с классификацией Childa-Pew. Однако повышенная экспозиция системы (не менее 2 раз) наблюдалась у 2 пациентов с показателями 8 и 9 в соответствии с классификацией Childa-Pue.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение гиперхолестеринемии
Взрослые, подростки и дети в возрасте 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIA, включая гетерозиготную семейную гиперхолестерию) или смешанную дислипидемию (тип IIB) в качестве дополнения к диету, когда диета и использование других не лекарств (например, физические упражнения, уменьшение вес тела) недостаточно.
С гомозиготной семьей гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диетам и другим липидным деструктивным средствам лечения (например, аффереза ЛДЛ) или в случаях, когда такое лечение неуместно.
Профилактика сердечно-сосудистых расстройств
Предотвращение значительного сердечно-сосудистого нарушения у пациентов, которые оцениваются, угрожает высоким рискам сердечно-сосудистого расстройства (см. Раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.
Противопоказание.
Дозы 5 мг, 10 мг и 20 мг противопоказаны:
пациенты с повышенной чувствительностью к десассированию или любому из вспомогательных веществ;
Пациенты с заболеванием печени в активной фазе, включая неизвестную этиологию (стабильное увеличение трансаминаз в сыворотке крови и повышенные уровни любой трансаминазы в сыворотке, превышающей в 3 раза больше, чем верхний предел нормы);
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
пациенты с миопатией;
пациенты, которые сопровождаются циклоспорином;
пациенты с уже существующими факторами развития миотоксических осложнений;
во время беременности или грудного вскармливания, а также женщины репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие агенты контрацепции;
Детский возраст до 10 лет.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с тенденцией к миопатии / рабдомолизу.
Факторы этого риска включают в себя:
умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин);
Гипотиреоз;
Присутствие в личной или семейной истории наследственных мышечных заболеваний;
наличие в анамнезе миотоксичности на фоне использования других ингибиторов GMG-CO-редуктора или фибратов;
злоупотребление алкоголем;
ситуации, которые могут увеличить концентрацию препарата в плазме крови;
принадлежат монголоидной гонке;
сопутствующее использование фибратов;
повышенная чувствительность к разрыву или к любому из вспомогательных веществ препарата;
Возраст от 70 лет;
Детский возраст до 18 лет (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия» и фармакокинетика).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Пулмонатин не имеет клинически значимого взаимодействия (в качестве субстрата, ингибитора или индуктора) с цитохромом P450. Рассеяние представляет собой субстрат для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, который обеспечивает печеночную транспортировку, а также поторный портант BCRP. Одновременное введение суматоха с лекарственными средствами - ингибиторы этих транспортных белков может привести к увеличению концентрации плазмы крови и увеличение риска миопатии.
Когда необходимо применять активные вольности вместе с другими препаратами, которые увеличивают воздействие исчезновения, доза понимания должна быть исправлена. Это должно быть запущено с дозы 5 мг 1 раз в день, если ожидается экспозиция (AUC) примерно в 2 раза или более. Максимальная суточная доза энтузиастов должна быть скорректирована таким образом, что ожидаемое воздействие рупота не превышало концентрацию, которая отмечается, когда суточная доза 40 мг понимания происходит при отсутствии взаимодействия с лекарственными средствами. Например, доза 5 мг понимания при использовании циклоспорина (увеличение воздействия в 7,1 раза), доза 10 мг понимания при нанесении с комбинацией ритонавира / атанасавира (увеличение в 3,1 раза), доза 20 мг. Понимания при нанесении при использовании с одновременным применением с гемифибросилом (увеличение в 1,9 раза).
Антациды
Одновременное введение в суспензию антацида, содержащего алюминий и гидроксид магния, приводит к снижению концентрации разрыва в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект уменьшился, когда антацид принимал через 2 часа после исчезновения. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.
Фенофилия, производные фиброакислоты
Хотя не было фармакокинетического взаимодействия между разрывом и фенофибратом, может произойти фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие волокнистые кислоты, включая никотиновую кислоту, увеличивают риск миопатии при введении с ингибиторами GMG-KO-Reductase.
Циклоспорин
Одновременное использование разрыва и циклоспорина не влияет на концентрацию плазмы циклоспорина.
Витамин К. Антагонисты
Как и в случае других ингибиторов GMG-COA Reductase, начало лечения укоренительно или постепенное увеличение его дозы у пациентов, которые одновременно используют антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты Coumarin), могут привести к увеличению В международном нормализованном соотношении (MNV). После отмены понимания или уменьшения дозы MnV может уменьшаться. В таких случаях желательно контролировать MNV. У пациентов, которые используют антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать MNV как в начале лечения, так и после прекращения или с последующим изменением его дозировки.
Хемфибросил и другие гиполипидемические препараты
Исходя из этих особых исследований взаимодействия, значительное фармакокинетическое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но возможна фармакодинамическое взаимодействие. Хемфиброз, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (1 г / день или более) повышают риск развития миопатии с сопутствующим использованием с ингибиторами редуктазы GMG-COA, потому что они способны привести к миопатии при применении по отдельности. Доза Turplate 40 мг противопоказана в сопутствующем использовании фибратов. Лікування Розустатом у таких випадках слід також починати з дози 5 мг.
Езетиміб
Одночасне застосування Розустату та езетимібу не впливає на значення AUC або C max будь-якого з препаратів. Однак фармакодинамічної взаємодії між Розустатом та езетимібом, що може призвести до побічних ефектів, виключити не можна.
Еритроміцин
Одночасне застосування Розустату та еритроміцину знижувало AUC (0-t) розувастатину на 20 %, а C max — на 30 %. Така взаємодія може бути спричинена підвищенням перистальтики кишечнику внаслідок дії еритроміцину.
Пероральні контрацептиви/гормонозамісна терапія (ГЗТ)
Одночасне застосування Розустату та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Підвищення плазмових рівнів слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Немає даних щодо фармакокінетики препаратів у пацієнтів, які одночасно приймають Розустат та ГЗТ, тому можливість взаємодії виключати не можна. Однак таку комбінацію широко застосовували жінкам у клінічних дослідженнях і вона переносилась добре.
Інші лікарські засоби
Виходячи з даних спеціальних досліджень, клінічно суттєвої взаємодії з дигоксином не очікується.
У клінічних дослідженнях розувастатин застосовували супутньо з антигіпертензивними, антидіабетичними засобами і гормонозамісною терапією. Ці дослідження не показали жодних клінічно значущих небажаних взаємодій.
Лопінавір/ритонавір
У фармакологічному дослідженні супутнє застосування Розустату та комбінованого препарату, що містив два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг), здоровим добровольцям асоціювалося з приблизно дворазовим та п'ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC (0-24) та С max розувастатину відповідно. Взаємодія між Розустатом та іншими інгібіторами протеази не вивчалась.
Особливості застосування.
Вплив на нирки
У пацієнтів, які застосовували Розустат у високих дозах, особливо 40 мг, відзначалися випадки протеїнурії (визначеної за «тестом смужки»), переважно канальцевої за походженням та у більшості випадків тимчасової або нетривалої. Протеїнурія не свідчила про гостре або прогресуюче захворювання нирок. Небажані явища з боку нирок у постмаркетинговий період відзначали частіше при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, функцію нирок слід перевіряти регулярно.
Вплив на скелетну мускулатуру
Ураження скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та рідко – рабдоміоліз спостерігалися у пацієнтів при застосуванні будь-яких доз Розустату, а особливо при дозах більше 20 мг. При застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази дуже рідко повідомляли про випадки розвитку рабдоміолізу. Не можна виключати можливості фармакодинамічної взаємодії, а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Як і у випадку застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, випадки рабдоміолізу, пов'язані із застосуванням Розустату, у постмаркетинговий період траплялися частіше при дозі 40 мг. Є повідомлення про рідкісні випадки імуноопосередкованої некротичної міопатії, що клінічно проявляються стійкою проксизмальною м'язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової креатинкінази, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. У такому разі можуть бути необхідними додаткові нейром'язові і серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами.
Визначення рівня креатинфосфокінази
Рівні креатинфосфокінази не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або у разі наявності можливих альтернативних причин підвищення креатинфосфокінази, що можуть заважати інтерпретації результатів. Якщо початкові рівні креатинфосфокінази значно підвищені (більш як у 5 разів від верхньої межі норми), протягом 5-7 днів необхідно зробити додатковий підтверджуючий аналіз. Якщо результат повторного аналізу підтверджує початковий рівень, який більш як у 5 разів перевищує верхню межу норми, починати лікування не слід.
Перед лікуванням
Розустат, як і решту інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам із факторами, що сприяють розвитку міопатії/рабдоміолізу. До таких факторів належать:
порушення функції нирок;
гіпотиреоз;
наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
наявність в анамнезі міотоксичності, спричиненої іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами;
зловживання алкоголем;
вік >70 років;
ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів препарату у плазмі крові;
одночасне застосування фібратів.
У таких пацієнтів потрібно порівняти ризик та можливу користь при застосуванні препарату; також рекомендований клінічний моніторинг. Не слід починати лікування у випадку значно підвищених початкових рівнів КФК (>5 × ВМН).
У період лікування
Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про нез'ясовний м'язовий біль, м'язову слабкість або судоми, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або підвищенням температури. У таких пацієнтів слід визначити рівні КФК. Слід припинити лікування, якщо рівні КФК значно підвищені (>5 × ВМН) або якщо м'язові симптоми тяжкі та спричиняють дискомфорт у повсякденному житті (навіть якщо рівні КФК ≤ 5 × ВМН). Якщо симптоми минають, рівень КФК повертається до норми, Розустат або альтернативний інгібітор ГМГ-КоА можна спробувати застосувати знову, але у мінімальних дозах та під ретельним наглядом. Регулярний контроль рівня КФК у пацієнтів без вищевказаних симптомів не потрібний.
У клінічних дослідженнях у невеликої кількості пацієнтів, які застосовували розувастатин та супутні препарати, посиленого впливу на скелетну мускулатуру не відзначалось. Однак підвищена частота випадків міозиту та міопатії спостерігалась у пацієнтів, які застосовували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази з похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими засобами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик розвитку міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, тому розувастатин не рекомендовано застосовувати у комбінації із гемфіброзилом. Сприятливий вплив подальших змін рівня ліпідів при одночасному застосуванні Розустату з фібратами або ніацином потрібно порівняти із потенційними ризиками при застосуванні такої комбінації. Одночасне застосування Розустату в дозі 40 мг та фібратів протипоказано.
Розустат слід з обережністю застосовувати пацієнтам із факторами, що сприяють розвитку міопатії, такими як ниркова недостатність, літній вік, гіпотиреоз або у ситуаціях, коли може збільшитися концентрація препарату у плазмі крові.
Розустат не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що сприяють розвитку міопатії або підвищують ризик розвитку ниркової недостатності на тлі рабдоміолізу (такими як сепсис, гіпотензія, обширне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення; або неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку
Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, Розустат слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають захворювання печінки в анамнезі.
Функцію печінки рекомендовано перевірити перед початком застосування препарату та через 3 місяці лікування. Якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж утричі перевищує верхню межу норми, застосування Розустату слід припинити. Про серйозні порушення функції печінки (переважно підвищення рівня печінкових трансаміназ) у постмаркетинговий період повідомлялось частіше при застосуванні дози 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, спершу слід провести лікування основного захворювання, а потім починати застосування Розустату.
Раса
У дослідженнях фармакокінетики спостерігалося зростання системної експозиції у пацієнтів азійської раси порівняно з європейцями.
Інгібітори протеази
Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендоване.
Непереносимість лактози
Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.
Інтерстиціальне захворювання легень
Поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень були зареєстровані при застосуванні деяких статинів, особливо у випадку довготривалої терапії. До симптомів порушення належать диспное, непродуктивний кашель та погіршення загального стану (втома, втрата маси тіла та пропасниця). Якщо підозрюється, що у пацієнта розвинулось інтерстиціальне захворювання легень, застосування статинів потрібно припинити.
Цукровий діабет
Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c та рівнів глюкози у сироватці крові. У деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, насамперед у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.
Діти та підлітки від 10 до 17 років
Вплив розувастатину на лінійний ріст (зріст), масу тіла, ІМТ (індекс маси тіла) та розвиток вторинних статевих ознак за шкалою Танера у дітей віком 10-17 років оцінювався лише протягом одного року.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Безпечність застосування Розустату у період вагітності або годування груддю не вивчали, тому Розустат протипоказаний у період вагітності або годування груддю.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує можливу користь від застосування препарату у період вагітності. Якщо пацієнтка вагітніє у період застосування препарату, лікування слід негайно припинити.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Не проводили досліджень щодо визначення впливу розувастатину на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами. Якщо виходити з фармакодинамічних властивостей розувастатину, то імовірність такого впливу незначна. Однак при керуванні автомобілем та іншими механічними засобами слід враховувати, що під час лікування може виникнути запаморочення.
Спосіб застосування та дози.
Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринознижувальну дієту, якої слід дотримуватись і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та ефективності лікування, застосовуючи чинні узгоджені рекомендації.
Розустат можна приймати у будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.
Таблетку не слід розжовувати або дробити. Таблетку ковтати цілою, запиваючи водою.
Лікування гіперхолестеринемії
Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг, перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і для пацієнтів, які до цього застосовували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Підбираючи початкову дозу, слід враховувати індивідуальний рівень холестерину у пацієнтів та майбутній серцево-судинний ризик, а також потенційний ризик розвитку побічних реакцій (див. далі). У разі необхідності через 4 тижні дозу можна збільшити. Оскільки у випадку застосування дози 40 мг побічні реакції виникають частіше, ніж у разі застосування менших доз, титрувати дозу до 40 мг слід лише для пацієнтів із тяжкою гіперхолестеринемією та високим серцево-судинним ризиком (зокрема для осіб із сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти бажаного результату за дози 20 мг і які повинні перебувати під наглядом. На початку застосування дози 40 мг рекомендовано спостереження спеціаліста.
Профілактика серцево-судинних порушень
У дослідженні зниження ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи добова доза препарату становила 20 мг. У пацієнтів із гіперхолестеринемією необхідно проводити стандартне визначення рівня ліпідів та дотримуватися рекомендацій із дозування для лікування гіперхолестеринемії.
Застосування пацієнтам літнього віку
Рекомендована початкова доза для пацієнтів у віці понад 70 років становить 5 мг. Інша корекція дози залежно від віку не потрібна.
Застосування дітям
Звичайна доза препарату для дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5-20 мг 1 раз на добу перорально. Для досягення терапевтичного ефекту дозу необхідно належним чином титрувати. Безпеку та ефективність доз, що перевищують 20 мг, у цій популяції не вивчали.
Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок
Для пацієнтів із легким та помірним порушенням функції нирок немає необхідності у корекції дози. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок помірної тяжкості (кліренс креатиніну <60 мл/хв) становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з порушенням функції нирок помірної тяжкості. Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок застосування Розустату протипоказане у будь-яких дозах.
Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки
Не спостерігалося зростання системної експозиції розувастатину у пацієнтів з 7 балами за шкалою Чайлда-П'ю. Проте посилення системної експозиції було відзначено у пацієнтів, стан яких оцінювався у 8 та 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю. У таких пацієнтів слід проводити оцінку функції нирок. Досвід застосування препарату пацієнтам з показником 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю відсутній. Розустат протипоказано пацієнтам із захворюваннями печінки в активній стадії.
Раса
У пацієнтів азійської раси спостерігалася підвищена системна експозиція препарату. Рекомендована початкова доза для пацієнтів азіатського походження становить 5 мг. Застосування дози 40 мг таким пацієнтам протипоказане.
Дозування для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії
Рекомендована початкова доза для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг.
Доза 40 мг протипоказана деяким з таких пацієнтів. Максимальна добова доза становить 20 мг.
Генетичний поліморфізм
Генотипи SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC та ABCG2 (BCRP) c.421AA, порівняно з генотипами SLCO1B1 c.521TT та ABCG2 c.421CC, асоційовані з підвищенням експозиції (AUC) розувастатину. Для пацієнтів з генотипами c.521CC або c.421AA максимальна рекомендована добова доза Розустату становить 20 мг.
Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад OATP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному прийомі Розустату разом з певними лікарськими засобами, здатними підвищувати концентрації розувастатину у плазмі крові через взаємодію з цими транспортними білками (наприклад циклоспорин та деякі інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атаназавіром, лопінавіром та/або типранавіром). Тому потрібно розглянути можливість альтернативного лікування, а якщо необхідно – тимчасово припинити лікування Розустатом. У ситуаціях, коли одночасного введення цих лікарських засобів разом із Розустатом уникнути неможливо, треба зважити всі переваги та ризики супутнього лікування та ретельно підбирати дозу Розустату.
Діти.
Не рекомендовано застосування Розустату дітям у віці до 10 років.
Вплив розувастатину на лінійний ріст (зріст), масу тіла, ІМТ (індекс маси тіла) та розвиток вторинних статевих ознак за шкалою Танера у дітей віком 10-17 років оцінювався лише протягом одного року. Після 52 тижнів застосування досліджуваного препарату будь-якого впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статевий розвиток виявлено не було.
Передозування.
Специфічного лікування у випадку передозування немає. Лікування симптоматичне. У разі необхідності вживати підтримувальних заходів. Слід перевірити рівні КФК та провести тест на функціональність печінки. Користь від проведення гемодіалізу малоймовірна.
Побічні реакції.
Побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні Розустату, зазвичай слабкі та транзиторні.
З боку імунної системи
Реакції гіперчутливості, у тому числі ангіоневротичний набряк.
З боку ендокринної системи
Цукровий діабет 1,2 .
З боку нервової системи
Головний біль, запаморочення.
З боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ)
Запор, нудота, біль у животі, панкреатит, діарея.
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Свербіж, висип та кропив'янка, синдром Стівенса–Джонсона.
З боку скелетно-м'язової системи сполучної тканини та кісток
Міалгія, міопатія (в тому числі міозит) та рабдоміоліз, артралгія, порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосередкована некротизуюча міопатія.
З боку крові та лімфатичної системи
Тромбоцитопенія.
Психічні розлади
Депресія.
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння
Кашель, задишка
З боку гепатобіліарної системи
Підвищення рівня печінкових трансаміназ, жовтяниця, гепатит.
З боку нирок та сечовидільної системи
Гематурія
З боку репродуктивної системи та молочних залоз
Гінекомастія.
Загальні розлади та стан місця введення
Астенія, набряк.
Загальний стан
Астенія.
Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, частота небажаних реакцій залежить від дози. Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози крові натще ≥ 5,6 ммоль/л, індекс маси тіла >30 кг/м 2 , підвищення рівня тригліцеридів, гіпертензія в анамнезі).
2 Згідно з результатами дослідження JUPITER (загальна частота повідомлень при застосуванні розувастатину – 2,8 %; плацебо – 2,3 %), насамперед у пацієнтів, які мають високий ризик розвитку цукрового діабету.
Вплив на нирки
У пацієнтів, які застосовували Розустат, спостерігалися випадки протеїнурії, переважно канальцевого походження (визначеної за «тестом смужки»). Зміни вмісту білка у сечі від відсутності до слідів ++ або більше зареєстровані через деякий час у <1 % пацієнтів, які приймали препарат у дозі 10 мг та 20 мг, та приблизно у 3 % пацієнтів при застосуванні дози 40 мг. Незначне збільшення частоти випадків підвищення білка у сечі від відсутності до слідів + спостерігалося при застосуванні дози 20 мг. У більшості випадків вираженість протеїнурії зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні застосування препарату. За даними клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень, на даний час не виявлено причинного зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
Гематурія, яка спостерігалась у пацієнтів, які застосовували Розустат, за даними клінічних досліджень, мала низьку частоту.
Вплив на скелетну мускулатуру
Зміни з боку скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (у тому числі міозит), рідко – рабдоміоліз, із гострою нирковою недостатністю чи без неї, спостерігалися при застосуванні будь-яких доз Розустату, а особливо при застосуванні доз >20 мг. Про рідкісні випадки рабдоміолізу, що інколи були асоційовані з нирковою недостатністю, повідомлялося при застосуванні розувастатину, а також інших статинів.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів креатинфосфокінази (КФК); у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КФК підвищені (>5 × ВМН), лікування слід припинити.
Вплив на печінку
Як і у випадку застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим.
Вплив на лабораторні показники
Як і у випадку з іншими інгибіторами ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозопропорційне зростання рівня печінкових трансаміназ та креатинкінази. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівнів HbA1c. У невеликої кількості пацієнтів, які застосовували Розустат та інші інгибітори ГМГ-КоА-редуктази, спостерігалися патологічні зміни при аналізі сечі (тест-смужка свідчила про протеїнурію). Виявлений білок був, як правило, канальцевого походження. У більшості випадків протеїнурія стає менше вираженою або зникає спонтанно при продовженні терапії та не свідчить про гостре або прогресуюче захворювання нирок.
Діти та підлітки від 10 до 17 років
Профіль безпеки Розустату у дітей, підлітків та дорослих подібний, хоча у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків після вправ або значних фізичних навантажень частіше відзначали підвищення КФК>10×ВМН та м'язові симптоми, що згодом минали без переривання лікування. Проте і для дітей, і для дорослих застереження при застосуванні Розустату однакові.
Термін придатності . 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері; по 3 або 9 блістерів у картонній коробці.
По 30 або 60 або 90 таблеток у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсіл Бадді, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Індія
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа