Личный кабинет
СИМВАСТАТИН САНДОЗ табл. п/о 20 мг блистер №30
rx
Код товара: 541154
Производитель: Сандоз Украина (Украина, Киев)
800,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 27.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Симвастатин Сандос
Симвастатин Сандос
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Механизм действия. Симвастатин - гипогликемическое вещество, полученное из ферментации асперпилги Terreus. После приема внутри симвастатина, который представляет собой неактивный лактотон, гидролизуют в печени с образованием соответствующей производной бета-гидроксикислоты, что обладает высокой ингибирующей активностью по сравнению с редуктазой GMG-COA (C-гидрокси-C-метилглутарил-COA Reductase ) - фермент, который катализирует преобразование GMG-COA в Mevalonat, начальный и самый значительный этап биосинтеза холестерина. Симвастатин уменьшает нормальные и повышенные уровни HS HS LDL. LDL формируется из LPDL и катаболизированных в основном рецепторов с высокой аффинностью для LDL. Механизм LDLS-снижения эффекта симвастатина может состоять из снижения концентрации Hs Lpdlsh, а также для стимулирования рецепторов ЛПНП, что приводит к снижению продуктов и повышенного катаболизма сетевого уровня. Уровни аполипопротеина в значительном уменьшении лечения симвастатина. Кроме того, симвастатин значительно увеличивает HDL HD и уменьшает уровень TG в плазме крови. В результате этих изменений соотношение общего количества XS к HDL и HS LPL к HCS уменьшается.
Фармакокинетика. Симвастатин - это неактивный лактотон, который легко гидролизуется путем поворота in vivo в бета-гидроксикислоты, мощный ингибитор GMG-COA редуктазы. Гидролиз происходит в основном в печени; Скорость гидролиза в плазме крови крайне мала. Фармакокинетикипроверты были оценены с участием взрослых.
Фармакокинетические данные о детях и подростках отсутствуют.
Поглощение. У людей симпастатин хорошо поглощается и расширяет обширную первичный метаболизм печени. Выход печени зависит от кровотока в печени. Печень является основным центром действия активной формы. Было обнаружено, что наличие бета-гидроксикислоты в системном циркуляции после оральной дозы симвастатина составляет <5% от принятой дозы. Cmax активных ингибиторов в плазме крови достигается в 1-2 ч приема симвастатина. Прилагаемая еда не влияет на поглощение.
Поглощение. У людей симпастатин хорошо поглощается и расширяет обширную первичный метаболизм печени. Выход печени зависит от кровотока в печени. Печень является основным центром действия активной формы. Было обнаружено, что наличие бета-гидроксикислоты в системном циркуляции после оральной дозы симвастатина составляет <5% от принятой дозы. Cmax активных ингибиторов в плазме крови достигается в 1-2 ч приема симвастатина. Прилагаемая еда не влияет на поглощение.
Результаты исследования фармакокинетики одноразовых и многократных доз симвастатина указывают на то, что не существует накопления препарата после нескольких дозировков.
Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет> 95%.
Разведение. Симвастатин представляет собой субстрат CYP 3A4 (см. Побочные эффекты, взаимодействие). Наиболее значимыми метаболитами симвастатина, представленного в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислоты и четыре дополнительных активных метаболитов. После введения человека пероральная доза радиоактивного симвастатина) в течение 96 часов 60% маркированного препарата было выделено в CALI и 13% - в моче. Некоторые в фекалии являются эквивалентным поглощенным лекарственным средством, который получен из желчи, а также непоглощенный лекарственный продукт. После впрыска B / In Metabolite бета-гидроксикислоты его T½ составляет в среднем 1,9 часа. В виде ингибиторов с мочой отображается только 0,3% дозы.
Разведение. Симвастатин представляет собой субстрат CYP 3A4 (см. Побочные эффекты, взаимодействие). Наиболее значимыми метаболитами симвастатина, представленного в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислоты и четыре дополнительных активных метаболитов. После введения человека пероральная доза радиоактивного симвастатина) в течение 96 часов 60% маркированного препарата было выделено в CALI и 13% - в моче. Некоторые в фекалии являются эквивалентным поглощенным лекарственным средством, который получен из желчи, а также непоглощенный лекарственный продукт. После впрыска B / In Metabolite бета-гидроксикислоты его T½ составляет в среднем 1,9 часа. В виде ингибиторов с мочой отображается только 0,3% дозы.
Симвастатиновая кислота активно захвачена гепатоцитами с использованием несущей OCTR1B1.
Симвастатин представляет собой субстрат инфлюксико-конденсатора белкового сопротивления рака молочной железы (BCRP).
Полиморфизм SLC01B1. В носителях аллеле P.521T> C C SLC01B1 наблюдается белковая активность OAT1B1. Среднее воздействие (AUC) основного активного метаболита - симвастатиновой кислоты составляет 120% в гетерозиготных носителях (КТ) аллеля C и 221% в гомозиготном (CC) средств массовой информации по сравнению с пациентами с наиболее распространенным генотипом (TT). Аллель C в европейском населении наблюдается на частоте 18%, в то время как гомозиготный генотип SS определяется на частоте 1,5%. У пациентов с полиморфизмом гена SLCOIB1 существует риск повышения выставки симвастатиновой кислоты, которая может увеличить риск развития рабдомиолиза (см. Особенности применения).
Симвастатин представляет собой субстрат инфлюксико-конденсатора белкового сопротивления рака молочной железы (BCRP).
Полиморфизм SLC01B1. В носителях аллеле P.521T> C C SLC01B1 наблюдается белковая активность OAT1B1. Среднее воздействие (AUC) основного активного метаболита - симвастатиновой кислоты составляет 120% в гетерозиготных носителях (КТ) аллеля C и 221% в гомозиготном (CC) средств массовой информации по сравнению с пациентами с наиболее распространенным генотипом (TT). Аллель C в европейском населении наблюдается на частоте 18%, в то время как гомозиготный генотип SS определяется на частоте 1,5%. У пациентов с полиморфизмом гена SLCOIB1 существует риск повышения выставки симвастатиновой кислоты, которая может увеличить риск развития рабдомиолиза (см. Особенности применения).
Индикация
Гиперхолестеринемия. Лечение первичной гиперхолестериной или смешанной дисилипидемией в качестве добавки к диете, когда ответ на диета и другие нешедшие лечебные лечения (например, физические упражнения, массы тела уменьшаются) недостаточно.
Лечение гомозиготной семейной гиперхолестериной (ГОСГ) в качестве дополнения к диетическому и другую липид-восстановительному лечению (например, выдвижение липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются правильными.
Лечение гомозиготной семейной гиперхолестериной (ГОСГ) в качестве дополнения к диетическому и другую липид-восстановительному лечению (например, выдвижение липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются правильными.
Сердечно-сосудистая профилактика. Сокращение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с тяжелыми атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем Hs, в качестве дополнительной терапии для коррекции других факторов риска и другой кардиопротекторной терапии (см. Фармакологические свойства, фармакодинамика).
Метод приложения
Диапазон дозировки - от 5 до 80 мг перорально один
один раз в день вечером. Перед лечением пациента следует назначать стандартную диета гипохолерина, которая должна наблюдаться во время лечения. Выбор дозы, при необходимости, следует проводить не менее 4 недель до более высокой суточной дозы 80 мг. Таблетки, покрытые оболочкой пленки, должны проглотить целые числа, а не жевать, как правило, вечером во время еды. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли цели лечения с более низкими дозами, и когда ожидается, что преимущества будут преобладать потенциальные риски (см. Особенности применения вспомогательные вещества).
Из-за повышенного риска миопатии, в том числе рабдомолиза, доза 80 мг назначала только пациентам, которые постоянно принимают дозу 80 мг симвастатина без какого-либо признака мышечной токсичности.
Из-за этого риск пациентов, в которых достаточное снижение HS LDL в дозе 40 мг не следует принимать доза 80 мг симвастатина. Но они должны пойти на альтернативу, основанную на уменьшении уровня HS LPL, режима, который приводит к большему снижению уровня HS LDL. Риск миопатии является обычным известным дозовозависимым эффектом для этого класса при нанесении всех статинов.
Из-за этого риск пациентов, в которых достаточное снижение HS LDL в дозе 40 мг не следует принимать доза 80 мг симвастатина. Но они должны пойти на альтернативу, основанную на уменьшении уровня HS LPL, режима, который приводит к большему снижению уровня HS LDL. Риск миопатии является обычным известным дозовозависимым эффектом для этого класса при нанесении всех статинов.
Гиперхолестеринемия. Как правило, начальная доза составляет 10-20 мг / день и принимается один раз вечером. Для пациентов со значительным (по> 45%) снижению уровня HS LDL исходная доза может составлять 20-40 мг один раз в день вечером. Выбор доз по мере необходимости выполнять вышеупомянутый метод.
Доза должна быть уменьшена, если уровень общего холестерина уменьшается до 160 мг / дл (4,1 ммоль), либо уровень HC LHPH снижается до 100 мг / дл (2,6 ммоль). Лечение должно быть прекращено, если через 3 месяца терапия не достигла удовлетворительного эффекта.
Доза должна быть уменьшена, если уровень общего холестерина уменьшается до 160 мг / дл (4,1 ммоль), либо уровень HC LHPH снижается до 100 мг / дл (2,6 ммоль). Лечение должно быть прекращено, если через 3 месяца терапия не достигла удовлетворительного эффекта.
Гос. Рекомендуемая начальная доза симвастатина составляет 40 мг одноразовой вечером. Симвастатин следует использовать в качестве дополнения к другому липидированному лечению (например, Apheress LDL) или если такое лечение недоступно. Для пациентов, одновременно с симвастатином, драйвером ламета, доза симвастатина не должна превышать 40 мг / день.
Сердечно-сосудистая профилактика. Обычная доза для пациентов с высоким риском развития CHS или существующих CHD (в сочетании с гиперлипидемией или без него), в том числе пациентов с сахарным диабетом, цереброваскулярными заболеваниями или заболеваниями периферийных сосудов или удельным заболеванием сердца, составляет 20-40 мг / день раз вечером. Лекарственная терапия может быть запущена одновременно с диетой и физической культурой. Выбор доз должен проводиться вышеупомянутым способом.
Сопровождающая терапию. Симвастатин Сандос эффективен в качестве монотерапии, а также в сочетании с усилением секреции желчных кислот. Доза должна приниматься или за 2 часа до или через 4 часа после нанесения усиливает секрецию желчных кислот. Для пациентов принимая симувастатин Сандос одновременно с фиброматами, за исключением гемфиброзила (см. Побочные эффекты), или с фенофибратом, доза симвастатина Сандоса не должна превышать 10 мг / день. Для пациентов, одновременно с симвастатином Сандос, Верапамил или Дилтиазем, суточная доза препарата Симвастатин Сандос не должна превышать 10 мг. Для пациентов, которые одновременно с симвастатином Сандос принимают амиодарон, амлодипин или ранолазин, суточная доза симвастатина Сандоса не должна превышать 20 мг (см. Особенности применения, взаимодействия).
Почечная недостаточность. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости менять дозировку. У людей с тяжелой почечной недостаточностью (оформление креатинина <30 мл / мин) следует внимательно учитывать целесообразность присвоения препарата в дозе 10 мг / день, и, если такая дозировка считается необходимой, препарат должен быть назначен осторожному Отказ
Применение у пожилых пациентов. Необходимость коррекции дозы отсутствует.
Применение у детей (возраст 10-17 лет). Для детей (мальчиков возрастной стадии Таннера II и старше и девочек, в которых, по крайней мере, один год существует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с GOSG Рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в день вечером. Перед лечением симвастатинских детей и подростков следует назначить стандартную холестериносодержащую диету, а затем Sycvastatatin. Рекомендуемые дозы - 10-40 мг / день: максимально рекомендуемая лоза составляет 40 мг / день. Доза должна быть выбрана индивидуально в соответствии с целью лечения, согласно рекомендациям лечения в педиатрии (см. Особенности применения, фармакодинамики). Выбор дозы должен проводиться с интервалами ≥ 4 недели. Опыт использования Симвастатина Сандоса у детей в возрасте до 10 лет ограничено.
Применение у детей (возраст 10-17 лет). Для детей (мальчиков возрастной стадии Таннера II и старше и девочек, в которых, по крайней мере, один год существует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с GOSG Рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в день вечером. Перед лечением симвастатинских детей и подростков следует назначить стандартную холестериносодержащую диету, а затем Sycvastatatin. Рекомендуемые дозы - 10-40 мг / день: максимально рекомендуемая лоза составляет 40 мг / день. Доза должна быть выбрана индивидуально в соответствии с целью лечения, согласно рекомендациям лечения в педиатрии (см. Особенности применения, фармакодинамики). Выбор дозы должен проводиться с интервалами ≥ 4 недели. Опыт использования Симвастатина Сандоса у детей в возрасте до 10 лет ограничено.
Дети. В связи с отсутствием опыта использования препарата у детей до 10 лет не рекомендуется.
Противопоказание:
гиперчувствительность к активному ингредиенту или к
Аква, кого из компонентов препарата.
Заболевание печени в активной фазе или непонятном и устойчивом увеличении трансаминаз в сыворотке.
Период беременности и грудного вскармливания (см. Применение во время беременности или кормления грудью).
Одновременное использование мощных ингибиторов CYP 3A4 (более высоких препаратов приблизительно ≥5 раз), таких как итраконазол, кетоконазол, аридитор, вориконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нельпинавир), лучевой, талог, эритромицин, кларитромицин, тилитромицин и неглая, и лекарства, содержащие Cobicist (см. Особенности применения и взаимодействия).
Одновременное использование гемфиброза, циклоспорина или даназола (см. Особенности применения и взаимодействия).
Пациенты с GOSG получают ламины и симвастатин в дозе более 40 мг (см. Применение, особенности применения и взаимодействия).
Побочные эффекты:
Частота побочных реакций приведена в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); Редко (≥1 / 10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (вычисление невозможно в существующих данных).
Из крови и лимфатической системы: редко - анемия.
Умственные нарушения: очень редко - бессонница; Неизвестно - депрессия.
Из нервной системы: редко - головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия; Очень редко - нарушение памяти.
Респираторные, грудные и средостеренные нарушения: неизвестен - инженерционное заболевание легких (см. Особенности применения)
Нарушения от желудочно-кишечного тракта: редко - запоры, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: гепатит / желтуха; фатальная и нелегальная печень.
Из кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, зуд, алопеция.
С точки зрения скелетных и мышечных аппаратов и соединительной ткани: редко - миопатия * (включая миозит), рабдомиолиз с / без OPN (см. Особенности применения), мышечная боль, мышечные спазмы; Неизвестно - тенденционная пара, иногда осложненная разрывами, иммуно-выпущенной некротической миопатией (IONM) **.
* Согласно результатам клинических исследований, миопатия чаще возникла у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг / день по сравнению с пациентами, принимающими 20 мг / день (0,1% против 0,02% соответственно).
** Очень редко наблюдали случаи ионы, аутоиммунную миопатию, связанную с использованием статинов. ІОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и увеличение уровня KFK в сыворотке, которые не исчезают, несмотря на прекращение получения статинов, признаков некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшения использования иммуносупрессивных агентов (см. Особенности применение)
Из репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно - эректильная дисфункция.
Из иммунной системы: редко - астения. Изредка сообщают синдром гиперчувствительности, которые включали некоторые из следующих проявлений: ангионевротические отеки, волчанка полимальгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенный артрит и артралгию, уртитрил, светочувствительность, лихорадка, приливы, дисплей и слабость.
Из крови и лимфатической системы: редко - анемия.
Умственные нарушения: очень редко - бессонница; Неизвестно - депрессия.
Из нервной системы: редко - головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия; Очень редко - нарушение памяти.
Респираторные, грудные и средостеренные нарушения: неизвестен - инженерционное заболевание легких (см. Особенности применения)
Нарушения от желудочно-кишечного тракта: редко - запоры, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: гепатит / желтуха; фатальная и нелегальная печень.
Из кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, зуд, алопеция.
С точки зрения скелетных и мышечных аппаратов и соединительной ткани: редко - миопатия * (включая миозит), рабдомиолиз с / без OPN (см. Особенности применения), мышечная боль, мышечные спазмы; Неизвестно - тенденционная пара, иногда осложненная разрывами, иммуно-выпущенной некротической миопатией (IONM) **.
* Согласно результатам клинических исследований, миопатия чаще возникла у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг / день по сравнению с пациентами, принимающими 20 мг / день (0,1% против 0,02% соответственно).
** Очень редко наблюдали случаи ионы, аутоиммунную миопатию, связанную с использованием статинов. ІОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и увеличение уровня KFK в сыворотке, которые не исчезают, несмотря на прекращение получения статинов, признаков некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшения использования иммуносупрессивных агентов (см. Особенности применение)
Из репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно - эректильная дисфункция.
Из иммунной системы: редко - астения. Изредка сообщают синдром гиперчувствительности, которые включали некоторые из следующих проявлений: ангионевротические отеки, волчанка полимальгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенный артрит и артралгию, уртитрил, светочувствительность, лихорадка, приливы, дисплей и слабость.
Исследования: редко - увеличение трансаминазы (ALT, AST и гамма-глютамилтранспептидаза) в сыворотке (см. Особенности применения); Увеличение уровня LF: увеличение уровня KFK в сыворотке (см. Использование). При применении некоторых статинов сообщили увеличение уровня HBA1C и уровня глюкозы в сыворотке по вопросам. Иногда появились сообщения о когнитивных функциях (например, потере памяти, забвения, нарушения памяти, путаницы сознания), связанные с использованием статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были не серьезными и обратимыми после остановки статины; Время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновение симптомов (в среднем - 3 недели) было разным. При получении некоторых статинов сообщили такие дополнительные побочные эффекты: расстройства сна, включая кошмары; сексуальная дисфункция; Сахарный сахарный диабет: частота внешнего вида зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровни глюкозы в крови ≥5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м2, повышенный уровень TG, анамнеза).
Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет). В ходе 48-недельного исследования с участием детей и подростков (мальчиков эпохи Таннера II и старше и девочки, в которых не менее 1 года существует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией (N = 175) Профиль безопасности и переносимость у пациентов, принимающих симвастатин, он, как правило, похоже на тех, кто принимал плацебо. Долгосрочное влияние на физическое, психическое и сексуальное развитие неизвестно. После 1 года нет достаточного количества данных после 1 года (см. Приложение, особенности приложения).
Специальные инструкции:
Миопатия / rabdomiolyse. Симвастатин, а также другие ингибиторы GMG-COA редуктазы, могут вызвать миопатию, которая проявляется в форме мы
3ная боль, болезненность или слабость и сопровождается увеличением активности KFK в> в 10 раз выше, чем верхний предел нормы (VMN). Миопатия иногда приобретает форму рабдомиолиза и / без ОПН, из-за миоглобинурии; Очень редко отмечали летальные случаи. Риск миопатии увеличивается из-за высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМГ-Coa Reductase в плазме крови (увеличение уровня симвастатина и симвастатиновой кислоты), что может быть частично связано с взаимодействием с препаратами, препятствующими метаболизмом и / или транспортировка симвастатина (см. Взаимодействие с другими лекарствами).
Как и в случае других ингибиторов GMG-COA-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата. Риск миопатии выше у пациентов, принимающих 80 мг симвастатина по сравнению с теми, кто принимает терапию на основе других статинов, с аналогичной эффективностью в снижении HS LDL. Следовательно, доза симвастатина 80 мг должна использоваться только пациентами с тяжелой гиперхолестериной и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли влияния лечения препаратом в более низких дозах, и когда ожидается, что выгода будет преобладать по потенциальным рискам. Для пациентов, принимающих симвастатин 80 мг и которые нуждаются в препарате-препарата, симвастатин следует использовать в более низкой дозе или альтернативе, на основе статинов, режим с более низким потенциалом взаимодействия с другими препаратами (см. Меры по снижению риска миопатии, вызванной Взаимодействие с взаимодействием с другими лекарственными средствами, противопоказаниями, применением, взаимодействием).
Необходимо использовать симвастатин пациентам монголоидной гонки и вводить минимальную дозу.
Уменьшенная функция белка каретки. При пониженной функции белков печени - носители семейства ОАТП могут увеличить систему воздействия симпастатиновой кислоты и увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза. Пониженная функция может происходить в результате ингибирования взаимодействующих агентов (например, циклоспорина) или у пациентов, которые являются генотипом SLC01B1 (P.521T>).
Уменьшенная функция белка каретки. При пониженной функции белков печени - носители семейства ОАТП могут увеличить систему воздействия симпастатиновой кислоты и увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза. Пониженная функция может происходить в результате ингибирования взаимодействующих агентов (например, циклоспорина) или у пациентов, которые являются генотипом SLC01B1 (P.521T>).
У пациентов - носителей аллелей SLC01B1 (p.521t> c) кодирования менее активного белка OAOT -1B1, существует повышенная система экспозиции симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без связывания с генетическим тестированием риск развития миопатии, связанного с высокими дозами (80 мг) симвастатином, составляет около 1%. Результати дослідження SEARCH показують, що у гомозиготних носіїв алелі С (яких позначають як СС), що приймають симвастатин в дозі 80 мг, ризик розвитку міопатії протягом року становить 15%, тоді як ризик у гетерозиготних носіїв алелі С (СТ) - 1,5 %. Відповідний показник ризику у пацієнтів з найбільш поширеним генотипом (ТТ) становить 0,3%. У міру можливості, перш ніж призначати симвастатин в дозі 80 мг окремим пацієнтам, доцільно проводити у них генотипування на наявність алелі С в рамках оцінки співвідношення користь / ризик і уникати призначення високих доз носіям генотипу СС. Однак відсутність цього гена за результатами генотипування не виключає можливості розвитку міопатії у цих пацієнтів.
Вимірювання КФК. Рівень КФК не слід вимірювати після енергійних фізичних вправ або при наявності будь-якої можливої альтернативної причини підвищення КФК, оскільки це ускладнює тлумачення наявних значень. При значному підвищенні рівня КФК на початку (> 5-кратне порівняно з ВМН) рівні слід повторно виміряти через 5-7 днів для підтвердження результатів.
Перед лікуванням. Усіх пацієнтів, які починають терапію симвастатином, а також осіб, яким було підвищено доза симвастатину, потрібно попередити про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-м'язового болю неясного характеру, болючості у м'язах або м'язової слабкості.
Слід дотримуватися обережності щодо пацієнтів з сприятливими факторами розвитку рабдоміолізу. З метою встановлення відповідного початкового значення рівень КФК необхідно виміряти до початку лікування в таких ситуаціях:
похилий вік (≥65 років);
жіноча стать;
порушення функції нирок;
неконтрольований гіпотиреоз;
наявність в особистому або сімейному анамнезі спадкових порушень з боку м'язів;
наявність в анамнезі м'язової токсичності, викликаної статинами або фібратом;
зловживання спиртним.
У таких ситуаціях ризик лікування слід розглядати щодо можливої користі, а також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо раніше у пацієнта було порушення з боку м'язів при прийомі фібратів або статини, лікування іншим засобом цього класу необхідно починати з обережністю.
При значному вихідному підвищенні рівня КФК (у> 5 разів вище верхньої межі норми) лікування не слід починати.
Під час лікування. При виникненні болю, слабкості або спазмів під час прийому пацієнтом статини, слід визначити рівні КФК. Е
При значному вихідному підвищенні рівня КФК (у> 5 разів вище верхньої межі норми) лікування не слід починати.
Під час лікування. При виникненні болю, слабкості або спазмів під час прийому пацієнтом статини, слід визначити рівні КФК. Е
кщо ці рівні при відсутності серйозних фізичних навантажень значно підвищені (в> 5 разів вище верхньої межі норми), лікування слід припинити. Якщо симптоми з боку м'язів є важкими і викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо рівні КФК в <5 разів вище верхньої межі норми, то потрібно розглянути необхідність припинення лікування. Якщо підозрюється міопатія з якоїсь іншої причини, лікування слід припинити.
Дуже рідко спостерігалися випадки ІОНМ, аутоімунної міопатії під час або після лікування статинами, пов'язаної із застосуванням статинів. ІОНМ клінічно характеризується стійкою слабкістю проксимальних м'язів і підвищенням рівня КФК в сироватці крові, які не зникають незважаючи на припинення прийому статинів (див. Побічна дія). Якщо симптоми зникли і рівні КФК нормалізувалися, необхідно розглянути повторний прийом того ж статини або альтернативного статину в меншій дозі і під ретельним контролем. Більш високу частоту міопатії відзначали у пацієнтів, яким підвищували дозу до 80 мг (див. Фармакологічні властивості, Фармакодинамика). Рекомендується проводити періодичне визначення рівня КФК, оскільки це допоможе виявити субклінічні випадки міопатії. Однак немає достовірних даних про те, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії.
Терапію симвастатином необхідно тимчасово припинити у пацієнтів за кілька днів до виконання великих оперативних втручань, а також після медичних або хірургічних втручань.
Заходи для зниження ризику розвитку міопатії, викликаної взаємодією з іншими лікарськими засобами (також див. Взаємодія з іншими лікарськими). Ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу значно підвищується при одночасному застосуванні симвастатину з потужними інгібіторами CYP 3A4, такими як ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, лікарськими засобами , що містять кобіцістат, а також з гемфіброзилом, циклоспорином і даназолом. Застосування цих лікарських засобів протипоказано (див. Побічна дія).
Ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу також підвищується при одночасному застосуванні аміодарону, амлодипін, верапамілу або дилтіазему з певними дозами симвастатину (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Взаємодія). Ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз, може підвищитися при одночасному застосуванні фузидинову кислоти зі статинами (див. Взаємодія з іншими лікарськими). У пацієнтів з ГоСГ при одночасному застосуванні ломітампіда і симвастатину цей ризик зростає (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Таким чином, застосування симвастатину з інгібіторами CYP 3A4: ітраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавіром), боцепревір, телапревір, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, нефазодоном, і лікарськими засобами, що містять кобіцістат, протипоказано (див. Побічна дія, Взаємодія). Якщо терапію потужними інгібіторами CYP 3A4 (збільшують AUC приблизно в ≥5 раз) неможливо скасувати, слід припинити лікування симвастатином на час прийому даних препаратів (і розглянути варіант застосування альтернативного статину). Більш того, слід з обережністю одночасно застосовувати симвастатин з певними менш потужними інгібіторами CYP 3A4: флуконазолом, верапамілом, дилтіаземом (див. Взаємодія з іншими лікарськими). Необхідно уникати одночасного прийому грейпфрутового соку і симвастатину.
Застосування симвастатину з гемфіброзилом протипоказано (див. Побічна дія). Через підвищений ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг / добу для пацієнтів, які приймають симвастатин з іншими фібратами, крім фенофібрату (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Взаємодія). Слід з обережністю призначати фенофібрат з симвастатином, оскільки кожен з цих препаратів може викликати міопатію.
Симвастатин не слід приймати одночасно з системними препаратами, що містять фузидинову кислоту, або протягом 7 днів після припинення прийому фузидинову кислоти. Якщо застосування системної фузидинову кислоти є необхідним, лікування статинами слід припинити на весь період прийому фузидинову кислоти. Є повідомлення про рабдоміоліз (включаючи кілька летальних випадків) у пацієнтів, що приймали комбінацію фузидинову кислоти і статинів (див. Взаємодія з іншими лікарськими). Пацієнту слід порекомендувати негайно звернутися до лікаря у разі появи у нього симптомів слабкості, болю або болючості у м'язах. Терапію статинами можна відновити через 7 днів після прийому останньої дози фузидинову кислоти. У виняткових випадках, коли потрібне тривале системне лікування фузидинову кислотою, наприклад для лікування при важких інфекціях, необхідність поєднаного прийому симвастатину і фузидинову кислоти слід розглядати тільки в кожному окремому випадку і під ретельним медичним наглядом.
Комбінованого застосування симвастатину в дозах> 20 мг / сут разом з аміодароном, амлодипіном, верапамілом або дилтіаземом випливає з
бігати.
У пацієнтів з ГоСГ при одночасному застосуванні ломітапіда і симвастатину зростає ризик міопатії (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Взаємодія). Пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, марковані як володіють помірним інгібуючим ефектом на CYP 3A4 сумісно з симвастатином, особливо з високими дозами симвастатину, можуть мати підвищений ризик розвитку міопатії. При супутньому прийомі симвастатину з помірним інгібітором CYP 3A4 (препаратом, що збільшує AUC приблизно в 2-5 разів) може виникнути потреба в регулюванні дози симвастатину. При одночасному застосуванні певних помірних інгібіторів CYP 3A4, наприклад дилтиазема, рекомендується максимальна доза 40 мг симвастатину (див. Спосіб застосування).
У пацієнтів з ГоСГ при одночасному застосуванні ломітапіда і симвастатину зростає ризик міопатії (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Взаємодія). Пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, марковані як володіють помірним інгібуючим ефектом на CYP 3A4 сумісно з симвастатином, особливо з високими дозами симвастатину, можуть мати підвищений ризик розвитку міопатії. При супутньому прийомі симвастатину з помірним інгібітором CYP 3A4 (препаратом, що збільшує AUC приблизно в 2-5 разів) може виникнути потреба в регулюванні дози симвастатину. При одночасному застосуванні певних помірних інгібіторів CYP 3A4, наприклад дилтиазема, рекомендується максимальна доза 40 мг симвастатину (див. Спосіб застосування).
Симвастатин є субстратом еффлюксного переносника білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Одночасне застосування з інгібіторами BCRP (наприклад елбасвір і гразопревір) може привести до підвищення концентрації симвастатину в плазмі крові і підвищення ризику розвитку міопатії; в залежності від призначеної дози інгібіторів BCRP, необхідно взяти до уваги корекцію дози симвастатину. Одночасне застосування елбасвіра і гразопревіра з симвастатином не вивчалось, однак добова доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію препаратами, що містять елбасвір або гразопревір (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу асоціювалися з поєднаним прийомом інгібіторів ГМК-КоА-редуктази і ліпідомодифікуючої доз (≥1 г / добу) ніацину (нікотинової кислоти); кожен з цих препаратів може викликати міопатію.
У клінічному дослідженні (медіана періоду спостереження становила 3,9 року), в якому брали участь пацієнти з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань і з добре контрольованим рівнем ХС ЛПНЩ на фоні прийому симвастатину в дозі 40 мг / сут з езетіміба в дозі 10 мг або без нього, додаткова користь для серцево-судинної системи при додаванні ліпідомодифікуючої доз (≥1 г / добу) ніацину (нікотинової кислоти) не відзначався. Лікарі, які розглядають варіант комбінованої терапії симвастатину з ліпідомодифікуючої дозами (≥1 г / добу) ніацину (нікотинової кислоти) або препаратами, що містять ніацин, повинні добре зважити потенційну користь і ризики. Потрібне ретельне спостереження за пацієнтами щодо появи болю в м'язах, болючості або слабкості, зокрема протягом перших місяців терапії і при підвищенні дози будь-якого з цих лікарських препаратів.
У дослідженні частота розвитку міопатії становила приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності, які брали симвастатин в дозі 40 мг або езетіміба / симвастатин в дозі 10/40 мг, в порівнянні з 0,24% пацієнтів-китайців, які застосовували симвастатин у дозі 40 мг або езетіміба / симвастатин в дозі 10/40 мг разом з комбінованим препаратом модифікованого вивільнення нікотинової кислоти / ларопіпранта 2000мг / 40 мг. Незважаючи на те що в цьому клінічному дослідженні популяція монголоїдної раси була представлена тільки китайцями, оскільки частота розвитку міопатії серед пацієнтів-китайців вище, ніж серед пацієнтів-некітайцев, призначати пацієнтам монголоїдної раси одночасний прийом симвастатину і ліпідомодифікуючої доз (≥1 г / добу) ніацину (нікотинової кислоти) не рекомендується.
Аципимокс за структурою схожий на ніацин. Незважаючи на те що аципимокс не досліджувалося, ризик розвитку м'язових токсичних ефектів на тлі прийому цього препарату не виключений.
Аципимокс за структурою схожий на ніацин. Незважаючи на те що аципимокс не досліджувалося, ризик розвитку м'язових токсичних ефектів на тлі прийому цього препарату не виключений.
Проміжний аналіз поточного дослідження клінічних результатів незалежного комітету з моніторингу безпеки визначив вищу, ніж очікувалося, частоту розвитку міопатії у пацієнтів-китайців, які брали симвастатин 40 мг і нікотинову кислоту / ларопіпрант 2000мг / 40 мг. Тому слід з обережністю лікувати пацієнтів китайської національності симвастатином (зокрема дозами ≥40 мг) в поєднанні з ліпідомодифікуючої дозами (≥1 г / добу) ніацину (нікотинової кислоти) або препаратами, що містять ніацин. Оскільки ризик міопатії при прийомі статинів залежить від дози, пацієнтам китайської національності не рекомендується застосування симвастатину 80 мг з ліпідомодифікуючої дозами (≥1 г / добу) ніацину (нікотинової кислоти) або препаратами, що містять ніацин. Невідомо, чи існує підвищений ризик міопатії у інших пацієнтів монголоїдної раси, які приймають симвастатин в поєднанні з ліпідомодифікуючої дозами (≥1 г / добу) ніацину (нікотинової кислоти) або препаратів, що містять ніацин.
Вплив на печінку. В ході клінічних досліджень у декількох дорослих пацієнтів, які отримували симвастатин, спостерігалось стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (в> 3 рази вище верхньої межі норми). При перерві в прийомі симвастатину або припинення застосування препарату у цих пацієнтів активністьтрансаміназ зазвичай поступово поверталася до вихідного рівня.
Перед початком лікування, а потім відповідно до клінічних показаннями всім пацієнтам рекомендується проводити функціональні печінкові проби. Особам, яким планується підвищити дозу симвастатину
до 80 мг / сут, додаткові функціональні печінкові проби слід проводити до початку титрации, потім - через 3 місяці після досягнення дози 80 мг / добу, після чого періодично повторювати (наприклад 1 раз в півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, у яких підвищився рівень трансаміназ в сироватці крові. Цим пацієнтам контроль функції печінки слід повторити негайно і частіше проводити в подальшому. У разі, коли рівень трансаміназ зростає, особливо при стійкому перевищенні в 3 рази верхньої межі норми, препарат необхідно відмінити. Відзначимо, що АлАТ може виходити з м'язової тканини, тому підвищення АлАТ з КФК може свідчити про міопатії (див. Вище - Міопатія / рабдоміоліз).
У постмаркетинговий період рідко повідомлялося про фатальну і нефатальної печінкової недостатності у пацієнтів, що приймали статини, в тому числі симвастатин. При появі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами і / або гіпербілірубінемії або жовтяниці під час лікування симвастатином потрібно негайно перервати терапію. Якщо не знайдено альтернативної етіології, не слід знову починати прийом симвастатину.
Препарат необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають спиртним.
Препарат необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають спиртним.
При лікуванні симвастатином, як і іншими ліпідознижуюча засобами, повідомлялося про помірне (в <3 ВМН) підвищенні активності трансаміназ в сироватці крові. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали минущий характер, не супроводжувалися будь-якими симптомами та не вимагали відміни терапії.
Цукровий діабет. Певні докази вказують на те, що статини як клас підвищують рівень глюкози в крові і у деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету в майбутньому можуть викликати рівень гіперглікемії, при якому рекомендується починати лікування цукрового діабету. Однак над таким ризиком переважає користь зниження статинами судинного ризику, і тому він не повинен бути причиною для припинення лікування статинами. Пацієнти з ризиком (рівень глюкози крові натще 5,6-6,9 ммоль / л, індекс маси тіла> 30 кг / м2, підвищені ТГ, АГ) вимагають моніторингу як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних вказівками.
Інтерстиційна хвороба легенів. Про випадки інтерстиціальної хвороби легенів повідомляли при застосуванні деяких статинів, включаючи симвастатин, особливо при тривалій терапії (див. Побічна дія). Відповідні прояви можуть включати диспное, непродуктивний кашель і погіршення загального стану здоров'я (втома, втрата маси тіла і лихоманка). Якщо є підозри, що у пацієнта розвинулася інтерстиціальна хвороба легенів, терапію статинами слід припинити.
Цукровий діабет. Певні докази вказують на те, що статини як клас підвищують рівень глюкози в крові і у деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету в майбутньому можуть викликати рівень гіперглікемії, при якому рекомендується починати лікування цукрового діабету. Однак над таким ризиком переважає користь зниження статинами судинного ризику, і тому він не повинен бути причиною для припинення лікування статинами. Пацієнти з ризиком (рівень глюкози крові натще 5,6-6,9 ммоль / л, індекс маси тіла> 30 кг / м2, підвищені ТГ, АГ) вимагають моніторингу як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних вказівками.
Інтерстиційна хвороба легенів. Про випадки інтерстиціальної хвороби легенів повідомляли при застосуванні деяких статинів, включаючи симвастатин, особливо при тривалій терапії (див. Побічна дія). Відповідні прояви можуть включати диспное, непродуктивний кашель і погіршення загального стану здоров'я (втома, втрата маси тіла і лихоманка). Якщо є підозри, що у пацієнта розвинулася інтерстиціальна хвороба легенів, терапію статинами слід припинити.
Офтальмологічне обстеження. При відсутності будь-якого медикаментозного лікування збільшення площі помутніння кришталика вважається наслідком процесу старіння. Відомі на сьогодні дані довготривалих клінічних досліджень не вказують на наявність шкідливого впливу симвастатину на кришталик ока людини.
Застосування у осіб літнього віку. Ефективність симвастатину для лікування хворих віком> 65 років, які отримували його під час контрольованих клінічних досліджень, оцінена щодо зниження рівнів загального та холестерину ЛПНЩ і виявлялася такою ж, як і для популяції в цілому. Підвищення частоти побічних ефектів, що виявляються клінічно або за лабораторними показниками, не відзначено.
Застосування у осіб літнього віку. Ефективність симвастатину для лікування хворих віком> 65 років, які отримували його під час контрольованих клінічних досліджень, оцінена щодо зниження рівнів загального та холестерину ЛПНЩ і виявлялася такою ж, як і для популяції в цілому. Підвищення частоти побічних ефектів, що виявляються клінічно або за лабораторними показниками, не відзначено.
Гіпертригліцеридемія. Симвастатин знижує рівні тригліцеридів тільки помірно. Його не слід призначати, якщо гипертриглицеридемия є основним порушенням. Це також стосується гіперліпідемії I, IV, V типу.
Препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими розладами непереносимості галактози, лактазной недостатністю Лаппа або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не повинні приймати цей препарат.
Застосування в період вагітності та годування груддю
Вагітність. Симвастатин Сандоз протипоказаний вагітним (див. Побічна дія).
Вагітність. Симвастатин Сандоз протипоказаний вагітним (див. Побічна дія).
Безпека застосування препарату у вагітних не встановлена. Чи не проведено жодних контрольованих клінічних досліджень симвастатину за участю вагітних. Отримано дуже рідкісні повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоматкової експозиції до інгібіторів ГМК-КоА-редуктази. Хоча немає ніяких доказів того, що частота появи вроджених аномалій у нащадків пацієнтів, які приймали симвастатин або інший подібний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, відрізняється від спостережуваної в загальній популяції, лікування матері препаратом Симвастатин Сандоз може знизити у плода рівень мевалоната, який є прекурсором біосинтезу ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення прийому ліпідознижуючих коштів в період вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин симвастатин не можна призначати вагітним, а також жінкам, які намагаються завагітніти, або коли існує ймовірність, що вони вагітні. Застосування симвастатину слід припинити на весь період вагітності або поки не буде підтвердження, що жінка не вагітна (див. Побічна дія).
Годування груддю. Невідомо, чи виділяється симвастатин або його метаболіти в грудне молоко. Оскільки значна кількість ліків проникають в грудне молоко, а також з-за високого ризику серйозних побічних реакцій жінкам, які застосовують Симвастатин Сандоз, слід утриматися від годування грудьми (див. Побічна дія).
Фертильність. Немає даних про клінічні дослідження симвастатину на фертильність людини. Симвастатин не впливав на фертильність самок і самців щурів.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Симвастатин Сандоз не робить ніякого або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Однак при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід врахувати, що протягом періоду постмаркетингового застосування зрідка надходили повідомлення про запаморочення.
Фертильність. Немає даних про клінічні дослідження симвастатину на фертильність людини. Симвастатин не впливав на фертильність самок і самців щурів.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Симвастатин Сандоз не робить ніякого або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Однак при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід врахувати, що протягом періоду постмаркетингового застосування зрідка надходили повідомлення про запаморочення.
Взаємодія з іншими лікарськими
кілька механізмів можуть сприяти потенційному взаємодії з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Лікарські засоби або препарати рослинного походження, які гальмують деякі шляхи ферментів (наприклад CYP 3A4) і / або транспортера (наприклад ОАТР1В), можуть підвищити концентрацію симвастатину і симвастатинової кислоти в плазмі крові і привести до підвищення ризику міопатії / рабдоміолізу.
Зверніться до інструкції для медичного застосування на все одночасно використовуються препарати для отримання додаткової інформації про їх потенційну взаємодію з симвастатином і / або можливості змін, які можуть відбуватися з ферментами або транспортерами, і можливої корекції дози і режимів застосування.
фармакодинамічна взаємодія
Взаємодії з ліпідознижуюча лікарськими засобами, які при прийомі окремо можуть викликати міопатію. Крім того, існує фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом, яке призводить до підвищення рівня симвастатину в плазмі крові (див. Нижче Фармакокінетична взаємодія, розділи Протипоказання і Особливості застосування). Відносно комбінації симвастатину і фенофібрату немає жодного доказу того, що ризик міопатії перевищує суму індивідуальних ризиків кожного окремого препарату. Щодо інших фібратів адекватні дані фармаконагляду і фармакокінетичних досліджень відсутні.
Іноді випадки міопатії / рабдоміолізу асоціювалися з поєднаним прийомом симвастатину з ліпідомодифікуючої дозами (≥1 г / добу) ніацину (див. Особливості застосування).
Взаємодії з ліпідознижуюча лікарськими засобами, які при прийомі окремо можуть викликати міопатію. Крім того, існує фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом, яке призводить до підвищення рівня симвастатину в плазмі крові (див. Нижче Фармакокінетична взаємодія, розділи Протипоказання і Особливості застосування). Відносно комбінації симвастатину і фенофібрату немає жодного доказу того, що ризик міопатії перевищує суму індивідуальних ризиків кожного окремого препарату. Щодо інших фібратів адекватні дані фармаконагляду і фармакокінетичних досліджень відсутні.
Іноді випадки міопатії / рабдоміолізу асоціювалися з поєднаним прийомом симвастатину з ліпідомодифікуючої дозами (≥1 г / добу) ніацину (див. Особливості застосування).
Фармакокінетична взаємодія. Нижче в таблиці узагальнені рекомендації щодо призначення препаратів взаємодії (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Протипоказання, Особливості застосування).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами, яке асоціюється з підвищеним ризиком міопатії / рабдоміолізу
Препарати взаємодії Відповідні рекомендації Потужні інгібітори CYP 3A4, наприклад ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, кобіцістат, циклоспорин, даназол, гемфіброзил Протипоказані при застосуванні симвастатину інші фібрати (за виключенням фенофібрату) Чи не перевищувати 10 мг симвастатину на добу фузидинову кислота Не рекомендується з симвастатином Аміодарон, амлодипін, верапаміл, дилтіазем, елбас ір, гразопревір Чи не перевищувати 20 мг симвастатину на добу Ломітапілд Пацієнтам з ГоСГ симвастатин призначають в дозі не вище 40 мг / сут Грейпфрутовий сік При прийомі симвастатину уникати вживання грейпфрутового соку
Взаємодія з іншими лікарськими засобами, яке асоціюється з підвищеним ризиком міопатії / рабдоміолізу
Препарати взаємодії Відповідні рекомендації Потужні інгібітори CYP 3A4, наприклад ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, кобіцістат, циклоспорин, даназол, гемфіброзил Протипоказані при застосуванні симвастатину інші фібрати (за виключенням фенофібрату) Чи не перевищувати 10 мг симвастатину на добу фузидинову кислота Не рекомендується з симвастатином Аміодарон, амлодипін, верапаміл, дилтіазем, елбас ір, гразопревір Чи не перевищувати 20 мг симвастатину на добу Ломітапілд Пацієнтам з ГоСГ симвастатин призначають в дозі не вище 40 мг / сут Грейпфрутовий сік При прийомі симвастатину уникати вживання грейпфрутового соку
Вплив інших лікарських засобів на симвастатин
Взаємодія з інгібіторами CYP 3A4. Симвастатин - це субстрат цитохрому P450 3A4. Потужні інгібітори цитохрому P450 3A4 підвищують ризик міопатії і рабдоміолізу шляхом підвищення концентрації інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові під час терапії симвастатином. До таких інгібіторів відносяться ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон і лікарські засоби, що містять кобіцістат. Одночасний прийом ітраконазолу привів до підвищення в> 10 разів експозиції симвастатинової кислоти (активний метаболіт бета-гідроксикислоти). Телітроміцин привів до 11-кратного збільшення експозиції симвастатинової кислоти. Комбінація з ітраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавіром), боцепревір, телапревір, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, нефазодоном і лікарськими засобами, що містять кобіцістат, протипоказана, а також з гемфіброзилом, циклоспорином і даназолом (див. Побічна дія).
Взаємодія з інгібіторами CYP 3A4. Симвастатин - це субстрат цитохрому P450 3A4. Потужні інгібітори цитохрому P450 3A4 підвищують ризик міопатії і рабдоміолізу шляхом підвищення концентрації інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові під час терапії симвастатином. До таких інгібіторів відносяться ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон і лікарські засоби, що містять кобіцістат. Одночасний прийом ітраконазолу привів до підвищення в> 10 разів експозиції симвастатинової кислоти (активний метаболіт бета-гідроксикислоти). Телітроміцин привів до 11-кратного збільшення експозиції симвастатинової кислоти. Комбінація з ітраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавіром), боцепревір, телапревір, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, нефазодоном і лікарськими засобами, що містять кобіцістат, протипоказана, а також з гемфіброзилом, циклоспорином і даназолом (див. Побічна дія).
Якщо терапію потужними інгібіторами CYP 3A4 (препаратами, які збільшують AUC приблизно в ≥5 раз) неможливо скасувати, слід призупинити застосування симвастатину на час прийому даних препарат
ів. Потрібно з обережністю проводити комбінування симвастатину з певними менш потужними інгібіторами CYP 3A4 - флуконазолом, верапамілом або дилтіаземом (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Особливості застосування).
Флуконазол. Зрідка повідомлялося про випадки рабдоміолізу, який асоціювався з поєднаним симвастатином і флуконазолу (див. Особливості застосування).
Циклоспорин. Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу зростає при одночасному застосуванні циклоспорину з симвастатином; тому застосування з циклоспорином протипоказано (див. Побічна дія та Особливості застосування). Хоча механізм дії не повністю зрозумілий, продемонстровано, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Збільшення AUC для симвастатину відбувається, перш за все, частково шляхом пригнічення CYP 3A4 і / або білка ОАТР1В1.
Даназол. Ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу зростає при одночасному застосуванні даназола з симвастатином; тому застосування з даназолом протипоказано (див. Побічна дія та Особливості застосування).
Циклоспорин. Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу зростає при одночасному застосуванні циклоспорину з симвастатином; тому застосування з циклоспорином протипоказано (див. Побічна дія та Особливості застосування). Хоча механізм дії не повністю зрозумілий, продемонстровано, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Збільшення AUC для симвастатину відбувається, перш за все, частково шляхом пригнічення CYP 3A4 і / або білка ОАТР1В1.
Даназол. Ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу зростає при одночасному застосуванні даназола з симвастатином; тому застосування з даназолом протипоказано (див. Побічна дія та Особливості застосування).
Гемфиброзил. Гемфиброзил збільшує AUC симвастатинової кислоти в 1,9 рази, можливо, шляхом придушення шляху глюкуронізації і / або білка ОАТР1В1. (Див. Побічна дія та Особливості застосування). Одночасне застосування з гемфіброзилом протипоказано.
Фузидинову кислота. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), в тому числі симвастатин, не слід застосовувати одночасно з системними препаратами фузидинову кислоти. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи летальні випадки) у пацієнтів, що приймали системні препарати фузидинову кислоти в комбінації зі статинами. Якщо вважається за необхідне застосування системних препаратів фузидинову кислоти, лікування препаратом Симвастатин Сандоз потрібно припинити. Пацієнту слід порекомендувати негайно звернутися до лікаря у разі появи у нього таких ознак, як слабкість, біль і чутливість м'язів.
Лікування статинами можна відновити через 7 днів після прийому останньої дози фузидинову кислоти. У виняткових випадках, коли необхідно довгострокове системне лікування фузидинову кислотою, необхідність поєднаного прийому симвастатину і фузидинову кислоти необхідно розглядати тільки в кожному окремому випадку і під ретельним медичним наглядом.
Фузидинову кислота. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), в тому числі симвастатин, не слід застосовувати одночасно з системними препаратами фузидинову кислоти. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи летальні випадки) у пацієнтів, що приймали системні препарати фузидинову кислоти в комбінації зі статинами. Якщо вважається за необхідне застосування системних препаратів фузидинову кислоти, лікування препаратом Симвастатин Сандоз потрібно припинити. Пацієнту слід порекомендувати негайно звернутися до лікаря у разі появи у нього таких ознак, як слабкість, біль і чутливість м'язів.
Лікування статинами можна відновити через 7 днів після прийому останньої дози фузидинову кислоти. У виняткових випадках, коли необхідно довгострокове системне лікування фузидинову кислотою, необхідність поєднаного прийому симвастатину і фузидинову кислоти необхідно розглядати тільки в кожному окремому випадку і під ретельним медичним наглядом.
Аміодарон. Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується при одночасному прийомі симвастатину з аміодароном (див. Особливості застосування). В ході клінічного дослідження про міопатії повідомили 6% пацієнтів, що приймали симвастатин 80 мг і аміодарон. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу для пацієнтів, які приймають цей препарат одночасно з аміодароном.
Блокатори кальцієвих каналів
Верапаміл. Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується під час поєднаного прийому верапамілу з симвастатином 40 або 80 мг (див. Особливості застосування). В ході фармакокінетичного дослідження одночасний прийом з верапамілом привів до 2,3-кратного збільшення експозиції до симвастатинової кислоті, перш за все, частково шляхом пригнічення CYP 3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу для пацієнтів, які приймають цей препарат одночасно з верапамілом.
Дилтіазем. Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується при одночасному прийомі дилтіазему з симвастатином 80 мг (див. Особливості застосування). В ході фармакокінетичного дослідження одночасний прийом з дилтіаземом привів до 2,7-кратного підвищення експозиції до симвастатинової кислоті, перш за все, частково шляхом пригнічення CYP 3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу для пацієнтів, які приймають цей препарат одночасно з дилтіаземом.
Амлодипін. Пацієнти, які приймають амлодипін одночасно з симвастатином, мають підвищений ризик розвитку міопатії. В ході фармакокінетичного дослідження одночасний прийом амлодипіну привів до 1,6-кратного збільшення експозиції до симвастатинової кислоті. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу для пацієнтів, які приймають цей препарат одночасно з амлодипіном.
Верапаміл. Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується під час поєднаного прийому верапамілу з симвастатином 40 або 80 мг (див. Особливості застосування). В ході фармакокінетичного дослідження одночасний прийом з верапамілом привів до 2,3-кратного збільшення експозиції до симвастатинової кислоті, перш за все, частково шляхом пригнічення CYP 3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу для пацієнтів, які приймають цей препарат одночасно з верапамілом.
Дилтіазем. Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується при одночасному прийомі дилтіазему з симвастатином 80 мг (див. Особливості застосування). В ході фармакокінетичного дослідження одночасний прийом з дилтіаземом привів до 2,7-кратного підвищення експозиції до симвастатинової кислоті, перш за все, частково шляхом пригнічення CYP 3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу для пацієнтів, які приймають цей препарат одночасно з дилтіаземом.
Амлодипін. Пацієнти, які приймають амлодипін одночасно з симвастатином, мають підвищений ризик розвитку міопатії. В ході фармакокінетичного дослідження одночасний прийом амлодипіну привів до 1,6-кратного збільшення експозиції до симвастатинової кислоті. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу для пацієнтів, які приймають цей препарат одночасно з амлодипіном.
Ломітапід. Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні ломітапіда і симвастатину. Тому для пацієнтів з ГоСГ при одночасному призначенні з ломітапідом доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг / сут.
Помірні інгібітори CYP 3A4. Пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, марковані як такі, що помірний інгібуючий ефект на CYP 3A4, одночасно з симвастатином, особливо з високими дозами симвастатину, можуть мати підвищений ризик появи міопатії (див. Особливості застосування).
Інгібітори білка - переносника ОАТР1В1. Симвастатинової кислота є субстратом білка - переносника ОАТР1В1. Одночасне призначення лікарських засобів, які відомі як інгібітори білка - переносника ОАТР1В1, може призводити до підвищення концентрації симвастатинової кислоти в плазмі крові і до підвищення ризику розвитку міопатії (див. Побічна дія та Особливості застосування).
Інгібітори білка - переносника ОАТР1В1. Симвастатинової кислота є субстратом білка - переносника ОАТР1В1. Одночасне призначення лікарських засобів, які відомі як інгібітори білка - переносника ОАТР1В1, може призводити до підвищення концентрації симвастатинової кислоти в плазмі крові і до підвищення ризику розвитку міопатії (див. Побічна дія та Особливості застосування).
Інгібітори білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Одночасне застосування з інгібіторами BCRP (включаючи лікарські засоби, що містять елбасвір або гразопревір) може привести до підвищення концентраціях і симвастатину в плазмі крові і підвищення ризику розвитку міопатії (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Особливості застосування).
Ніацин (нікотинова кислота). Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу асоціювалися з поєднаним прийомом з ліпідомодифікуючої дозами (≥1 г / добу) ніацину (нікотинової кислоти). В ході фармакокінетичного дослідження одночасний прийом одноразово дози 2 г нікотинової кислоти пролонгованої дії з симвастатином 20 мг привів до помірного підвищення AUC симвастатину і симвастатинової кислоти і Cmax симвастатинової кислоти в плазмі крові.
Сік грейпфрута. Сік грейпфрута пригнічує активність Р450 3A4. Одночасне вживання великого об'єму соку грейпфрута (> 1 л / добу) і симвастатину викликає семиразове підвищення активності препарату. Вживання 240 мл грейпфрутового соку вранці і симвастатину увечері також призводило до посилення дії в 1,9 рази. Тому під час лікування симвастатином слід уникати вживання соку грейпфрута.
Сік грейпфрута. Сік грейпфрута пригнічує активність Р450 3A4. Одночасне вживання великого об'єму соку грейпфрута (> 1 л / добу) і симвастатину викликає семиразове підвищення активності препарату. Вживання 240 мл грейпфрутового соку вранці і симвастатину увечері також призводило до посилення дії в 1,9 рази. Тому під час лікування симвастатином слід уникати вживання соку грейпфрута.
Колхицин. Є повідомлення про міопатії і рабдоміолізу при одночасному прийомі колхіцину і симвастатину у хворих з нирковою недостатністю. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів, які приймають цю комбінацію.
Рифампіцин. Оскільки рифампіцин є потужним стимулятором CYP 3A4, у пацієнтів, які проходять тривалу терапію рифампіцином (наприклад при лікуванні туберкульозу), можливе зниження ефективності симвастатину. В ході фармакокінетичного дослідження за участю здорових добровольців AUC для симвастатинової кислоти зменшилася на 93% при одночасному застосуванні рифампіцину.
Рифампіцин. Оскільки рифампіцин є потужним стимулятором CYP 3A4, у пацієнтів, які проходять тривалу терапію рифампіцином (наприклад при лікуванні туберкульозу), можливе зниження ефективності симвастатину. В ході фармакокінетичного дослідження за участю здорових добровольців AUC для симвастатинової кислоти зменшилася на 93% при одночасному застосуванні рифампіцину.
Вплив симвастатину на фармакокінетику інших лікарських засобів. Симвастатин не має інгібуючого впливу на цитохром P450 3A4. Тому не очікують, що симвастатин впливатиме на концентрацію в плазмі крові речовин, які метаболізуються за участю цитохрому P450 3A4.
Пероральніантикоагулянти. У двох клінічних дослідженнях, в одному з яких брали участь здорові добровольці, а в іншому - хворі з гіперхолестеринемією, симвастатин в дозі 20-40 мг / сут кілька збільшував ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, яке визначалося як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), росло щодо вихідного значення з 1,7 до 1,8 і з 2,6 до 3,4 - у здорових добровольців і хворих відповідно. Дуже рідко повідомляли про підвищення МНО. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час слід визначати до початку терапії симвастатином, а також досить часто на початку лікування, щоб переконатися, що не відбувалося жодного значного зміни цього показника. Після стабілізації протромбінового часу його можна перевіряти через інтервали, які зазвичай рекомендуються для хворих, що лікуються кумариновими антикоагулянтами. При зміні дози або припинення прийому симвастатину цю процедуру необхідно повторити. Під час терапії симвастатином у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти, кровотечі або зміни протромбінового часу не спостерігалося.
Умови та термін зберігання
на сьогодні відомо кілька випадків передозування. Максимальна прийнята доза становила 3,6 м Всі пацієнти одужали без наслідків. Не існує специфічного лікування при передозуванні. У разі передозування слід застосовувати симптоматичні і підтримуючі заходи.
УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:
при температурі не вище 30 ° С. Зберігати блістер в картонній коробці.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа