Личный кабинет
СПИОЛТО РЕСПИМАТ р-р для ингаляций 2,5 мкг/2,5 мкг с ингалятором Респимат 4 мл, 60 ингаляций №1
rx
Код товара: 378258
Производитель: Boehringer Ingelheim (Германия)
18 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 27.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Spiolto Respimat
Spiolto Respimat
Место хранения:
Активные ингредиенты: tiotropiy, olodaterol;
1 ингаляции содержит 2,5 мг tiotropiyu ( в виде моногидрата бромида) 2,5 мг olodaterolu ( в виде гидрохлорида);
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия ЭДТА дигидрат, очищенная вода, соляная кислота 1М.
Лекарственная форма. Раствор для ингаляции.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор бесцветный для ингаляции.
Фармакотерапевтическая группа.
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические агенты в сочетании с антихолинергическими.
Код АТС R03A L06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика .
Механизм действия
SPIOLTO препарат Respimat содержит два активных ингредиента: tiotropiy антагонист мускариновых рецепторов , длительное воздействие и olodaterol, β 2 -adrenomimetyk продолжительной экспозиции.
Две активные ингредиенты имеют дополнительную bronhodylatatsiynu активность через другой механизм действия. Так как считается , что мускариновые рецепторы преобладают в центральных дыхательных путях и 2 -адренорецепторов ß имеют высокий уровень экспрессии в периферической комбинации дыхательных путей tiotropiyu olodaterolu и должны обеспечивать оптимальную bronhodylatatsiynu активность во всех отделах легких.
Tiotropiy
Tiotropiyu бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного воздействия. Tiotropiy имеет аналогичное сродство к подтипам рецепторов M 1 -M 5. В дыхательные пути tiotropiyu бромид конкурентно и обратимо связывается с М 3 рецепторов гладких мышц бронхов, противодействуя холинергические (bronhozvuzhuvalnomu) эффекты ацетилхолина, что приводит к бронхиальной релаксации гладких мышц. Эффект был дозозависимым и длился более 24 часов. Как это tiotropiy bronhoselektyvnym N-четвертичный antyholinerhykom, ингаляции применяя это показывает приемлемый терапевтический диапазон до появления системного антихолинергических эффектов.
Olodaterol
Olodaterol имеет высокое сродство и селективность по β 2 -адренорецепторов человека.
Исследования , проведенные в пробирке, показали , что olodaterolu агонистическую активность по отношению к бета 2 -адренорецепторов а 241 раз выше , чем активность в отношении & beta ; 1 -адренорецепторов и 2299 раз выше , чем активность в отношении & beta ; 3 - адренорецепторов.
Olodaterol действует путем связывания и активации & beta ; 2 - адренорецепторов после местного введения путем ингаляции.
Активация бета 2 -адренорецепторов дыхательных путей приводит к стимуляции внутриклеточной adeniltsyklazy, который участвует в синтезе циклического аденозинмонофосфата (цАМФ 3.5). Увеличение цАМФ вызывает расширение бронхов путем расслабления гладкомышечных клеток в дыхательных путях. Olodaterol является селективным агонистом β 2 -адренорецепторов длительного действия, характеризуется быстрым началом действия и длительного сохранения эффекта в течение не менее 24 часов.
β-адренергические рецепторы подразделяются на три подтипа: β 1 -адренорецепторов локализуется в основном в гладких мышцах сердца, & beta ; 2 - адренорецепторов - на гладких мышц дыхательных путей и β 3 -адренорецепторов , содержащегося в жировой ткани. β 2 агонисты вызывают расширение бронхов. Несмотря на то , что β 2 -адренорецепторов преобладают адренергические рецепторы в гладких мышц дыхательных путей, он также присутствует на поверхности многих клеток, в том числе эндотелия и эпителия легкого и сердце. Точная функция бета 2 -retseptorov сердца не известна, но их присутствие указывает на возможность воздействия на сердце, даже высоко селективным β 2 -adrenomimetykiv.
Воздействие на электрофизиологии сердца
Tiotropiy
В специализированном исследовании с участием 53 QT здоровых добровольцев tiotropiy в дозе 18 мг и 54 мг в виде порошка для ингаляции (т.е. в три раза больше терапевтической дозы) в течение 12 дней не sprychynyuvav никакого существенного интервала QT пролонгации на ЭКГ.
Olodaterol
Влияние olodaterolu интервала QT / QTc на ЭКГ оценивали в 24 здоровых добровольцев обоих полов в ходе двойного слепого, рандомизированного, плацебо и активного (моксифлоксацин) контролируемое испытание. Установлено , что одно приложение olodaterolu в дозах 10, 20, 30 и 50 мг в результате 20 минут - 2 часа , чтобы увеличить ( по сравнению с плацебо) интервала QT ( по сравнению с первоначальным значением), что при более высоких дозах , в среднем выросли 1 6 мс (olodaterol в дозах 10 мкг) и 6,5 мс (olodaterol дозы 50 мкг), и двустороннее верхний предел 90% доверительного интервала была ниже 10 мс для всех доз , индивидуально скорректированных интервала QT (QTcI).
Воздействие olodaterolu в дозе 5 мкг и 10 мкг частота сердечных сокращений (ЧСС) и частоты сердечных сокращений оценивали с использованием непрерывной 24-часовой записи ЭКГ (холтеровское мониторирование) в подгруппе 772 пациентов в ходе исследования фазы III плацебо-контролируемого 48-недельного. Была тенденция к изменениям частоты пульса или частота биений и их типа в зависимости от размера дозы и времени. Удары Изменения от базовой линии до конца лечения не указывают на значительную разницу между olodaterolom 5 мг, 10 мг и плацебо.
SPIOLTO препарат Respimat
В два 52-недельное рандомизированное, Исследуемый препарат двойного слепого SPIOLTO Respimat участие 5162 пациентов с ХОБЛ. Таким образом, анализ числа больных с изменениями в интервале QTcF от базовой линии с коррекцией (коррекция формулы Fridericia), который является> 30 мсек через 40 минут после приема дозы 85, 169 и 365 дней, варьировались от 3,1%, 4,7% и 3,6% в группе , получавшей SPIOLTO препарат Respimat по сравнению с 4,1%, 4,4% и 3,6% в группе , получавшей olodaterolu дозу 5 мг и 3,4%, 2,3% и 4 6% в группе , получавшей tiotropiyu дозу 5 мг соответственно.
Клиническая эффективность и безопасность
Фаза программы III клиническое развитие для SPIOLTO препарат Respimat включал три рандомизированное, двойное слепое исследование:
- повторил два 52-недельного исследования в параллельных группах , чтобы сравнить SPIOLTO препарата Respimat tiotropiyem с дозой 5 мг и olodaterolom дозы 5 мг (1029 пациентов получали препарат Spiolto Respimat) [исследование 1 и 2];
- один перекрестное исследование 6 недель , чтобы сравнить SPIOLTO препарата Respimat tiotropiyem с дозой 5 мг, olodaterolom в дозе 5 мг и плацебо (139 пациентов получили SPIOLTO препарата Respimat) [3] исследования.
В ходе этих исследований , сравнивающих препараты, tiotropiy в дозе 5 мг, olodaterol дозы 5 мг и плацебо, прикладывается через Respimat ингалятор.
Влияние на функцию легких
В течение 52-недельного исследования препарата SPIOLTO Respimat , который используется один раз в день утром, при условии , четкое улучшение функции легких через 5 минут после первой дозы по сравнению с tiotropiyem дозы 5 мг (среднее улучшение ОФВ 1: 0137 л группы SPIOLTO препарат Respimat по сравнению с 0,058 л в группе приема tiotropiyu дозы 5 мг [р <0,0001] и 0,125 литров olodaterolu группе , получавшей дозу 5 мг [р = 0,16]).
В обоих исследованиях, значительные улучшения наблюдались скорость реакции АУК 0-3h ОФВ 1 и О 1 минимальных (минимальный объем форсированного выдоха объема в первой секунде) после 24 недель (PR критериев для оценки эффективности функции легкой) в группе взятия препарат по сравнению с SPIOLTO Respimat tiotropiyu группа получала дозу 5 мг и olodaterolu группа получала дозу 5 мкг.
У пациентов с большей степенью обратимости в базовом обычно наблюдается bronhodylatuyucha лучше ответ на SPIOLTO Respimat наркотиков , чем у пациентов с более низкой степенью обратимости на исходном уровне.
Bronhodylatuyuchyy эффект SPIOLTO препарата tiotropiyem Respimat по сравнению с дозой 5 мг и olodaterolom в дозе 5 мг поддерживались на протяжении всего периода лечения 52-недельного. Препарат также улучшена SPIOLTO Respimat POShvyd (пиковая скорость выдоха объема) утром и вечер, который был определен при помощи ежедневных записей пациентов, по сравнению с tiotropiyem дозой 5 мг и olodaterolom дозы 5 мкг.
В течение 6-недельного исследования SPIOLTO препарат Respimat привело к гораздо большей реакции в ОФВ 1 по сравнению с tiotropiyem дозы 5 мг, olodaterolom доза 5 мг и плацебо (р <0,0001) в течение полного 24-часового интервала введения ,
Качество жизни по состоянию здоровья
SPIOLTO Respimat препарат показал улучшение качества жизни по состоянию здоровья, по шкале госпитального респираторного опросника Георгиевского (ROLSH). Через 24 недель, статистически значимое улучшение наблюдалось средний общий балл для группы ROLSH дозирования SPIOLTO Respimat по сравнению с группой , получавшей tiotropiyu в дозе 5 мг и olodaterolu группы , получавшой дозу 5 мг; улучшение наблюдалось у всех показателей ROLSH. Большинство пациентов , которые принимали SPIOLTO препарат Respimat, наблюдалось клинически значимое улучшение общего балла для ROLSH (MKVV (минимальное клинически важных разности), определяется как уменьшение , по меньшей мере , 4 балла по сравнению с исходным) по сравнению с пациентами , которые получали tiotropiy в дозе 5 мг (57 5% по сравнению с 48,7%, р = 0,0001) и olodaterol дозе 5 мг (57,5% против 44,8%, р <0,0001).
Одышка
Через 24 недель препарат SPIOLTO Respimat в более пациентов значительно снижало выраженность одышки по сравнению с группой , получавшей tiotropiyu в дозе 5 мг (54,9% против 50,6%, р = 0,0546) , а в группе , получавшей olodaterolu дозы 5 мг (54,9% против 48,2%, р = 0,0026).
Использование в неотложной помощи наркотиков
Пациенты , которые принимали SPIOLTO препарат Respimat, редко используется в дневное и ночное время чрезвычайного кабинета для приема наркотиков (сальбутамол) по сравнению с пациентами, получавшими tiotropiy в дозе 5 мг и olodaterol дозу 5 микрограмм (среднее число случаев группы первой помощи ежедневно наркотиков прием наркотиков SPIOLTO Respimat составляет 0,76 случаев в день по сравнению с 0,97 случаев в день в группе получавших tiotropiyu дозу 5 мг и 0,87 случаев в день в группе получавших olodaterolu дозы 5 мг, р <0,0001; среднее число случаи лекарственного средства в течение ночи в неотложной помощи группы наркотиков SPIOLTO Respimat составляет 1,24 случаев в день по сравнению с 1,69 случаев в день в группе получавших tiotropiyu дозу 5 мг и 1,52 случаев в день в группе получавших дозу olodaterolu 5 мг , р <0,0001).
Пациент глобальной оценки
Пациенты , которые принимали препарат SPIOLTO Respimat испытывали большее улучшение системы дыхания по сравнению с пациентами , получавших tiotropiy в дозе 5 мг и olodaterol дозы 5 мг, в масштабе , который измеряется пациент глобальной оценки.
усугубление
Tiotropiy дозу 5 мкг ранее продемонстрировали клинически значимое снижение риска обострений ХОЗЛ по сравнению с плацебо. Обострения ХОБЛ, включены в качестве дополнительной конечной точки во время основного исследования 52-недельного (исследования 1 и 2). С помощью данных , агрегированных процент пациентов , которые испытали по крайней мере одно обострение ХОБЛ при умеренной / тяжелой составила 27,7% в группе , получавшей SPIOLTO препарат Respimat и 28,8% в группе , получавшей tiotropiyu в дозе 5 мг (р = 0, 39). Для этих исследований был разработан специальные методы проектирования , чтобы оценить влияние лечения на течение обострения ХОБЛ.
Вдохе емкость, степень сложности дыхания и физической выносливости
Влияние мощности SPIOLTO Respimat для вдохновения, было изучена степень затруднения дыхания и максимальной физической выносливость в три рандомизированных, двойном слепом исследовании у пациентов с ХОБЛ [исследования 4, 5 и 6].
SPIOLTO Respimat препарат значительно улучшил способность дыхания в состоянии покоя в течение двух часов после того, как доза по сравнению с tiotropiyem дозой 5 мг (0,114 л, р <0,0001; 4 исследований, 0,088 л, р = 0,0005; 5 исследований) olodaterolom доза 5 мг (0,119 л, р <0,0001; исследование 4, 0,080 л, р = 0,0015; 5 исследований) и плацебо (0,244 л, р <0,0001; исследование 4, 0,265 л, р <0 0001; 5 исследований) после 6 недель.
В ходе исследований , 4, 5 и 6 SPIOLTO время приготовления Respimat значительно улучшить выносливость при физической нагрузке по сравнению с плацебо через 6 недель (улучшение на 20,9%, р <0,0001 и 13,4%, р <0,0001 в исследовании 4 и 5, соответственно) и 12 недель (улучшение на 13,8%, р = 0,021; 6 исследований).
Дети
Эффективность и безопасность SPIOLTO наркотиков Respimat хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) у детей не установлена.
Фармакокинетика.
При использовании tiotropiyu olodaterolu и в комбинации в виде ингаляционных фармакокинетики двух компонентов были аналогичны тем , которые наблюдались во время приема каждого активного компонента в отдельности.
Tiotropiy и olodaterol продемонстрировали линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне. После повторной ингаляции препарата один раз в день tiotropiyu равновесия достигается на седьмой день. Olodaterolu состояние равновесия достигается через 8 дней при вдыхании один раз в день, и степень влияния увеличилась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза.
Поглощение
Tiotropiy. Вдыхание молодых здоровых добровольцев данные о мочевыделительной экскреции показывают , что около 33% дозы ингаляционных через ингалятор Respimat достигает системного кровотока. Пероральные растворы tiotropiyu бромид характеризуются абсолютной биодоступности в пределах 2-3%. Tiotropiyu концентрация в плазме крови достигает максимального уровня через 5-7 минут после ингаляции через небулайзер Respimat.
Olodaterol. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата olodaterolu абсолютной биодоступности составляла примерно 30%, в то время как абсолютная биодоступность лекарственного средства после того, как olodaterolu внутрь в растворе составляла менее 1%. Концентрация Olodaterolu в плазме достигает максимальный уровень обычно в течение 10-20 минут после ингаляции через небулайзер Respimat.
Распределение
Tiotropiy 72% связаны с белками плазмы и характеризуется объемом распределения 32 л / кг. Исследования на крысах показали , что tiotropiy не проникают через гематоэнцефалический барьер в значительной степени.
Olodaterol примерно 60% связаны с белками плазмы , а объем распределения характеризуется 1110 литров. Olodaterol субстрат для P-GP, носители накапливаются OAT1, OAT3 и OCT1. Не Olodaterol субстрата для накопления носителей: BCRP, MRP, OATP2, OATP8, OATP-Б, OCT2 и Oct3.
Биотрансформация
Tiotropiy. Степень биотрансформации мала. Это подтверждается экскреции 74% в виде неизмененного лекарственного средства после внутривенного введения доз. Tiotropiy , как неферментативного эфир разлагается на спирт и кислоты (N-metylskopin, dytiyenilhlikoleva кислоты), которые не связаны с мускариновыми рецепторами. Далее в пробирке исследования в микросомах печени и гепатоцитах человек tiotropiy (<20% дозы после внутривенного введения) метаболизируется цитохром Р450-зависимой (CYP) 2D6 и 3A4 окисление и последующее конъюгирование hlutationovoyi различных метаболитов фазы II.
Olodaterol в значительной степени метаболизируется путем прямого hlyukuronizatsiyi и O-деметилирования metoksylovanoyi молекулы с последующим конъюгации. Из шести определенных метаболитов с бетой 2 рецепторов связывают только один неконъюгированным производным demetylovana. Тем не менее, этот метаболит не обнаружен в плазме после длительной ингаляции препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или дозах, превышающих терапевтические 4 раза. В O-деметилирования olodaterolu , участвующих в цитохрома P450 изофермента CYP2C9 и CYP2C8 и (в небольшой степени) CYP3A4, в то время как образование глюкуронидов olodaterolu участвует urydyndyfosfathlikozyl трансферазы изоформы, UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9.
Разведение
Tiotropiy. Tiotropiyu общий клиренс у здоровых добровольцев составляет 880 мл / мин. При внутривенном введении tiotropiy главным образом из организма в неизмененном виде с мочой (74%). После ингаляции у больных с ХОБЛ равновесное экскреции с мочой 18,6% дозы, остальное не всасывается в кишечнике и выделяется с калом. Почечный клиренс tiotropiyu превышает скорость клубочковой фильтрации, что указывает на активное выделение в моче. Эффективная полувыведения после ингаляции больных ХОБЛ tiotropiyu варьировались от 27 до 45 часов.
Olodaterol. Olodaterolu общий клиренс у здоровых добровольцев 872 мл / мин, а почечный клиренс - 173 мл / мин. После внутривенного [I4 С] -michenoho olodaterolu 38% радиоактивных дозы была восстановлена в моче и 53% в кале. Число olodaterolu без изменений, восстанавливается в моче после внутривенного введения составило 19%. После перорального введения только 9% от дозы радиоактивного (0,7%) без изменений olodaterolu было восстановлено в моче, в то время как основная часть была восстановлена в фекалиях (84%). Более 90% дозы выводится из организма после внутривенной инъекции в течение 5 дней после перорального введения - в течение 6 дней. После ингаляции экскреции лекарственного средства olodaterolu без изменений в моче в течение интервала дозирования у здоровых добровольцев составило 5,7% от дозы. Концентрации Olodaterolu в плазме после ингаляции многофазных снижаются; Терминал полураспада около 45 часов.
Специальные группы населения
Tiotropiy. Як очікується для всіх препаратів, що виводяться здебільшого нирками, літній вік пацієнта асоціювався зі зниженням ниркового кліренсу тіотропію з 347 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ віком <65 років до 275 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ віком ≥65 років. Цей фактор не призводив до відповідного збільшення значення AUC 0‑6,ss або C max,ss .
Олодатерол . Фармакокінетичний мета-аналіз з використанням даних, отриманих під час 2 контрольованих клінічних досліджень за участю 405 пацієнтів з ХОЗЛ та 296 пацієнтів з астмою, показав, що корекція дози залежно від віку, статі та маси тіла пацієнта не потрібна, з огляду на системний вплив олодатеролу.
Раса
Олодатерол. Порівняння фармакокінетичних даних, отриманих в клінічних дослідженнях, виявило тенденцію до більш високої системної дії олодатеролу у пацієнтів японської національності та інших представників монголоїдної раси в порівнянні з пацієнтами європеоїдної раси.
У клінічних дослідженнях олодатеролу, що застосовувався в дозах, які перевищували рекомендовану терапевтичну дозу в 2 рази, протягом більше одного року, у пацієнтів європеоїдної і монголоїдної раси жодних застережень відносно безпеки встановлено не було.
Ниркова недостатність
Тіотропій. Після інгаляцій тіотропію один раз на добу до отримання стану рівноваги у пацієнтів з ХОЗЛ з легким порушенням функції нирок (CL CR 50-80 мл/хв) спостерігалось незначне збільшення AUC 0‑6,ss (збільшення від 1,8 до 30%) та аналогічне C max,ss порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (CLcr >80 мл/хв). У пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (CL CR <50 мл/хв) внутрішньовенне введення тіотропію призвело до подвоєння плазмових концентрацій (зростання AUC 0-4h на 82% та значення C max на 52%) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, що підтверджувалося результатами спостережень після інгаляцій сухого порошку.
Олодатерол . Клінічно релевантного збільшення системного впливу у пацієнтів з порушенням функції нирок не спостерігалось.
Печінкова недостатність
Тіотропій: Печінкова недостатність не має суттєвого впливу на фармакокінетику тіотропію. Тіотропій виводиться переважно нирками (74% у здорових молодих добровольців) та шляхом простого неферментативного розщеплення ефіру на фармакологічно неактивні продукти.
Олодатерол. Підтверджень різниці у виведенні олодатеролу (а також у зв'язуванні білків) між пацієнтами з легким або помірним порушенням функції печінки та здоровими добровольцями не було. Дослідження за участю пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки не проводились.
Клінічні характеристики.
Показання.
Підтримуюча бронхолітична терапія для полегшення симптомів у дорослих пацієнтів з хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ).
Протипоказання.
Підвищена чутливість до діючих речовин або до інших компонентів препарату.
Підвищена чутливість до атропіну або його похідних, наприклад до іпратропію або окситропію, в анамнезі.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Незважаючи на те, що спеціальні дослідження взаємодії in vivo препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ з іншими лікарськими засобами не проводилися, СПІОЛТО РЕСПІМАТ застосовували сумісно з іншими препаратами, що застосовуються в лікуванні ХОЗЛ, включаючи симпатоміметичні бронходилататори короткої дії та інгаляційні кортикостероїди, без клінічних ознак взаємодії між лікарськими засобами.
Антихолінергічні засоби
Одночасне застосування тіотропію броміду з іншими антихолінергічними засобами не досліджувалось і тому не рекомендується.
Адренергічні препарати
Одночасне застосування інших адренергічних препаратів (самостійно або як частина комбінованої терапії) може посилювати небажані ефекти препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ.
Ксантинові похідні, стероїди, сечогінні засоби
Одночасне застосування ксантинових похідних, стероїдів або сечогінних засобів (що не належать до групи калійзберігаючих) може посилювати гіпокаліємічний ефект адреноміметиків (див. розділ «Особливості застосування»).
Бета-блокатори
Бета-адреноблокатори можуть послабляти ефект олодатеролу або протидіяти йому. В цьому випадку перевага віддається застосуванню кардіоселективних бета-блокаторів, хоча і вони повинні застосовуватися з обережністю.
Інгібітори МАО, трициклічні антидепресанти та лікарські засоби, що можуть подовжувати інтервал QT
Інгібітори моноаміноксидази, трициклічні антидепресанти або інші лікарські засоби, що можуть подовжувати інтервал QT, можуть посилювати вплив препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ на серцево-судинну систему.
Фармакокінетична взаємодія
В ході досліджень взаємодії при одночасному застосуванні флуконазолу як стандартного інгібітору CYP2C9 відповідного впливу на системну дію олодатеролу не спостерігалось.
Одночасне застосування кетоконазолу як потужного P-gp та інгібітору CYP3A4 призводило до збільшення системної дії олодатеролу приблизно на 70%. Корекція дози препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ не потрібна.
Дослідження in vitro показали, що олодатерол не інгібує ензими CYP або транспортери препаратів у концентраціях в плазмі крові, що досягаються у клінічній практиці.
Особливості застосування.
Астма
Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ не слід застосовувати хворим на астму. Ефективність та безпека препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ при астмі не досліджувались.
Гострий бронхоспазм
Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ не призначений для лікування гострих епізодів бронхоспазму, тобто як засіб швидкої допомоги.
Парадоксальний бронхоспазм
Застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ, як і інших інгаляційних лікарських засобів, може привести до парадоксального бронхоспазму, що іноді може становити загрозу життю. У разі розвитку парадоксального бронхоспазму слід негайно припинити застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ і призначити альтернативну терапію.
Антихолінергічна дія, пов'язана з тіотропієм
Закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози або обструкція шийки сечового міхура
Зважаючи на антихолінергічну активність тіотропію, препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ слід застосовувати з обережністю пацієнтам з закритокутовою глаукомою, гіперплазією передміхурової залози або обструкцією шийки сечового міхура.
Симптоми з боку органів зору
Пацієнтів необхідно проінструктувати щодо неприпустимості потрапляння аерозолю в очі, оскільки це може призвести до преципітації або погіршення закритокутової глаукоми, болю або дискомфорту в очах, тимчасової нечіткості зору, відчуття появи ореолу або кольорових плям перед очима в комбінації з почервонінням ока у вигляді гіперемії кон'юнктиви або набряку рогівки. При появі зазначених симптомів у будь-якій комбінації слід одразу ж припинити застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ та негайно звернутися за медичною допомогою.
Зубний карієс
Сухість слизової оболонки ротової порожнини, що спостерігається при лікуванні антихолінергічними засобами, може у довгостроковій перспективі бути пов'язана із зубним карієсом.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Оскільки підвищення концентрації тіотропію в плазмі крові спостерігається у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну £ 50 мл/хв.), препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ можна застосовувати лише у разі, коли очікувана користь переважає потенційний ризик. Дані про довготривале застосування препарату пацієнтами з тяжким порушенням функції нирок відсутні (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).
Серцево-судинні ефекти
Досвід застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ пацієнтами з інфарктом міокарда в анамнезі протягом попереднього року, нестабільною або небезпечною для життя серцевою аритмією, що госпіталізовані з приводу серцевої недостатності протягом попереднього року або з діагнозом пароксизмальної тахікардії (>100 ударів на хвилину), обмежений, оскільки ці пацієнти не допускались до клінічних випробувань. Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ слід застосовувати з обережністю таким пацієнтам.
Олодатерол, як і інші β 2 -адреноміметики, може мати клінічно значущий вплив на серцево-судинну систему у деяких пацієнтів (почастішання пульсу, підвищення артеріального тиску (АТ) і/або поява відповідних симптомів). У разі виникнення таких ефектів можливе припинення лікування. Крім того, повідомлялося, що β 2 -адреноміметики приводили до таких змін ЕКГ, як сплощення зубця Т і зниження сегмента ST, хоча клінічне значення цих змін невідоме.
β 2 -адреноміметики тривалої дії слід застосовувати з обережністю пацієнтам з серцево-судинними захворюваннями, особливо ішемічною хворобою серця, тяжкою серцевою недостатністю, порушенням ритму серця, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, артеріальною гіпертензією і аневризмою, пацієнтам з судомними розладами або тиреотоксикозом, пацієнтам із встановленим або підозрюваним подовженням інтервалу QT (наприклад QT > 0,44 сек) та пацієнтам з незвичайними реакціями на симпатоміметичні аміни.
Гіпокаліємія
Β 2 -адренергічні агоністи у деяких пацієнтів можуть викликати істотну гіпокаліємію, що створює передумови для виникнення небажаних впливів на серцево-судинну систему. Зниження рівня калію в сироватці зазвичай короткочасне і не потребує корекції. У пацієнтів з тяжкою ХОЗЛ гіпокаліємія може посилюватися гіпоксією і супутнім лікуванням (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), що може підвищувати ризик розвитку аритмій.
Гіперглікемія
Інгаляційне застосування високих доз β 2 -адреноміметиків може призвести до збільшення рівня глюкози в плазмі крові.
Анестезія
Слід дотримуватись обережності у разі планової операції із застосуванням галогенованих вуглеводневих анестетиків через підвищену можливість несприятливих серцевих наслідків при використанні бронходилататорів на основі β-агоністів.
Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ не слід застосовувати в комбінації з яким-небудь іншим лікарським засобом, що містить β 2 -адреноміметики тривалої дії.
Пацієнтів, що часто застосовують інгаляційні β 2 -адреноміметики короткої дії (наприклад 4 рази на добу), необхідно проінформувати про те, що ці препарати використовуються тільки для полегшення гострих симптомів бронхоспазму.
Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ слід застосовувати не частіше ніж один раз на добу.
Підвищена чутливість
Після застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ можливий розвиток реакцій гіперчутливості негайного типу (як і при використанні будь-яких лікарських засобів).
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Тіотропій
Достатніх даних щодо застосування тіотропію вагітними жінками немає. Дослідження на тваринах не виявили прямого чи непрямого негативного впливу з точки зору репродуктивної токсичності при застосуванні препарату у клінічно значимих дозах.
Олодатерол
Клінічних даних про застосування олодатеролу під час вагітності немає. Дані доклінічних досліджень олодатеролу свідчать про ефекти, типові для β 2 -адреноміметиків при багаторазовому застосуванні терапевтичних доз.
Як запобіжний захід рекомендується уникати застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ під час вагітності.
Як і інші β 2 -адреноміметики, олодатерол може пригнічувати скорочувальну здатність матки внаслідок релаксуючої дії.
Період годування груддю
Клінічних даних про вплив тіотропію та/або олодатеролу під час годування груддю немає.
Рішення щодо продовження/припинення годування груддю або щодо продовження/припинення терапії препаратом СПІОЛТО РЕСПІМАТ слід приймати беручи до уваги переваги годування груддю для дитини та переваги терапії препаратом для матері.
Фертильність
Клінічні дані про вплив тіотропію та олодатеролу або комбінації цих компонентів на фертильність відсутні. Результати доклінічних досліджень, що проводилися для кожного компонента (тіотропію та олодатеролу) окремо, свідчать про відсутність негативного впливу на фертильність.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень щодо здатності впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилось.
Запаморочення або затуманення зору може впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Якщо під час лікування препаратом СПІОЛТО РЕСПІМАТ спостерігається запаморочення або затуманення зору, слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Спосіб застосування
Лікарський засіб призначений тільки для інгаляційного застосування. Картридж можна використовувати тільки з інгаляційним пристроєм РЕСПІМАТ.
Два вдихи за допомогою інгалятора РЕСПІМАТ містять одну дозу.
Дорослі
Рекомендована доза становить 5 мкг тіотропію та 5 мкг олодатеролу у вигляді двох вдихів за допомогою інгалятора РЕСПІМАТ один раз на добу в один і той же час доби.
Не слід перевищувати рекомендовану дозу.
Особливі категорії пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Пацієнти літнього віку можуть застосовувати препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ у рекомендованій дозі.
Порушення функції печінки та порушення функції нирок
Препарат Спіолто Респімат містить тіотропій, який виводиться переважно нирками, та олодатерол, який метаболізується переважно у печінці.
Порушення функції печінки
Пацієнти з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості можуть застосовувати препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ у рекомендованій дозі.
Немає даних щодо застосування олодатеролу пацієнтами з тяжким порушенням функції печінки.
Порушення функції нирок
Пацієнти з порушенням функції нирок можуть застосовувати препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ у рекомендованій дозі.
Щодо застосування препарату пацієнтам з порушенням функції нирок від помірного до тяжкого ступеня (кліренс креатиніну £ 50 мл/хв.) див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості».
Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ містить олодатерол. Досвід застосування олодатеролу пацієнтами з тяжким порушенням функції нирок обмежений.
Діти
Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ не застосовують дітям (віком до 18 років).
Спосіб застосування
Для забезпечення належного застосування лікарського засобу лікар або інший спеціаліст охорони здоров'я повинен продемонструвати пацієнту, як застосовувати інгалятор.
Інструкція для пацієнта щодо застосування та догляду за інгалятором
Прочитайте уважно інструкцію щодо застосування та догляду за інгалятором перед застосуванням СПІОЛТО РЕСПІМАТ.
 |
- Якщо інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ не використовувався більше ніж 7 днів, перед застосуванням слід направити його вниз і натиснути 1 раз на кнопку для вивільнення дози.
- Якщо інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ не використовувався більше ніж 21 день, повторіть кроки 4-6 «Підготовка до першого використання», доки не з'явиться хмарка аерозолю. Потім повторіть кроки 4-6 ще три рази.
- Не торкайтесь елементу для проколу всередині прозорої основи.
Як доглядати за інгалятором
- Чистити мундштук, у тому числі металеву частину всередині мундштука, необхідно лише вологою серветкою із тканини або тканиною щонайменше один раз на тиждень.
- Будь-яка мінімальна зміна кольору мундштука не впливає на функціонування Вашого інгалятора СПІОЛТО РЕСПІМАТ.
- За необхідності протріть зовні інгалятор вологою серветкою із тканини.
Коли слід придбати новий інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ
- Інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ містить 60 вдихів (30 доз) при застосуванні згідно показань (два вдихи один раз на добу).
- Індикатор дози показує приблизну кількість залишку препарату. Коли індикатор доходить до червоної зони шкали, це означає, що розчину залишилось приблизно на 7 днів (14 вдихів). Саме тоді необхідно придбати новий інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ.
- Як тільки індикатор дози досягнув кінця червоної шкали, Ваш інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ буде автоматично заблокований – більше немає доз для вивільнення. З цього моменту повернути прозору основу буде неможливо.
- Не пізніше ніж через три місяці після першого використання інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ необхідно викинути, навіть якщо не весь розчин було використано.
Підготовка інгаляційного пристрою СПІОЛТО РЕСПІМАТ до першого застосування
1. Видаліть прозору основу
|  |
2. Вставте картридж
|  |
3. Вставте прозору основу .
|  |
4. Поверніть
|  |
5. Відкрийте
|  |
6. Натисніть
Тепер Ваш інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ готовий для застосування. Ці кроки не впливають на кількість наявних доз. Після підготовки Ваш інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ розрахований на 60 вдихів (30 доз). |  |
Щоденне застосування інгалятора СПІОЛТО РЕСПІМАТ
Поверніть
|  |
Відкрийте
|  |
Натисніть
|  |
Діти.
Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ не застосовувати дітям (віком до 18 років).
Передозування.
Досвід передозування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ є обмеженим. Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ досліджувався в дозі до 5 мкг / 10 мкг (тіотропій/олодатерол) у пацієнтів з ХОЗЛ та в дозі до 10 мкг / 40 мкг (тіотропій/олодатерол) у здорових пацієнтів; клінічно значущі ефекти не виявлені. Передозування призводило до виражених антимускаринових ефектів тіотропію та/або виражених ефектів олодатеролу як β 2 -адреноміметика.
Симптоми
Передозування тіотропієм з антихолінергічним ефектом
Високі дози тіотропію можуть викликати антихолінергічні ознаки та симптоми .
Однак не спостерігалося системних антихолінергічних побічних ефектів у здорових добровольців після разової інгаляції дози до 340 мкг тіотропію броміду. Додатково ніяких суттєвих побічних ефектів, окрім сухості слизових оболонок ротової порожнини/горла та носової порожнини, не спостерігалося після 14 днів застосування при дозуванні до 40 мкг тіотропію, розчину для інгаляцій, у здорових добровольців, за винятком явного зменшення виділення слини після 7 дня застосування.
Передозування олодатеролу, β 2 -адреноміметиком
Передозування олодатеролу може призвести до виражених ефектів, типових для β 2 -адреноміметиків, наприклад, до ішемії міокарду, артеріальної гіпертензії або гіпотензії, тахікардії, аритмії, відчуття серцебиття, запаморочення, нервозності, безсоння, занепокоєння, головного болю, тремору, сухості у роті, м'язового спазму, нудоти, втоми, погіршенню самопочуття, гіпокаліємії, гіперглікемії та метаболічного ацидозу.
Лікування передозування
Слід припинити застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ. Показана підтримуюча і симптоматична терапія. У серйозних випадках потрібна госпіталізація. Можливо застосування кардіоселективних β 2 -блокаторів, але тільки при дотриманні особливої обережності, оскільки використання цих препаратів може викликати бронхоспазм.
Побічні реакції.
Стисла інформація про безпеку лікарського засобу
Багато із зазначених небажаних ефектів можна віднести до антихолінергічних властивостей тіотропію броміду або до ß 2 -адренергічних властивостей олодатеролу.
Зведена таблиця побічних реакцій
Частота розвитку зазначених нижче побічних реакцій, що спостерігалися в групі пацієнтів, які приймали тіотропій в дозі 5 мкг/олодатерол в дозі 5 мкг (1302 пацієнта), була розрахована на основі зведених даних, отриманих в результаті проведення 5 активних або плацебо-контрольованих клінічних досліджень у паралельних групах у пацієнтів з ХОЗЛ з періодами лікування від 4 до 52 тижнів.
В таблиці зазначені побічні реакції, що спостерігались під час проведення всіх клінічних досліджень препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ, також включені всі побічні реакції, про які повідомлялося раніше при лікуванні кожним з компонентів препарату окремо.
Критерії оцінки частоти розвитку побічних реакцій:
дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1 000 - <1/100); рідко (≥1/10 000 - <1/1 000); дуже рідко (<1/10 000), невідомо (не можна визначити за наявними даними).
Таблиця 4
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 Небажані явища, що спостерігалися на фоні застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ, а не при застосуванні кожного компоненту окремо. |
Окремі побічні реакції
Профіль антихолінергічних побічних реакцій
Під час тривалих 52-тижневих клінічних досліджень препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ найчастішою антихолінергічною побічною реакцією була сухість у роті, яка спостерігалась приблизно у 1,7% пацієнтів, які приймали препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ, та у 2,7% і 1% в групі прийому тіотропію в дозі 5 мкг та групі прийому олодатеролу в дозі 5 мкг, відповідно. Сухість у роті призводила до припинення застосування препарату у 1 з 1029 пацієнтів (0,1 %), що застосовували препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ.
Серйозні побічні реакції антихолінергічного характеру включають глаукому, запор, непрохідність кишечнику, що включає паралітичну непрохідність кишечнику та затримку сечі.
Профіль β-адренергічних побічних реакцій
Під час тривалих 52-тижневих клінічних досліджень препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ найчастішими β-адренергічними побічними реакціями були відчуття серцебиття, тахікардія та артеріальна гіпертензія.
Олодатерол, один з компонентів препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ, належить до терапевтичного класу β 2 -адреноміметиків тривалої дії. Тому слід брати до уваги можливість виникнення незазначених вище небажаних ефектів, характерних для усього класу β 2 -адреноміметиків, таких як аритмія, ішемія міокарду, стенокардія, артеріальна гіпотензія, тремор, нервозність, м'язовий спазм, втома, нездужання, гіпокаліємія, гіперглікемія та метаболічний ацидоз.
Інші категорії пацієнтів.
Посилення антихолінергічного впливу може розвиватися зі збільшенням віку.
Термін придатності. 3 роки.
Термін придатності після першого застосування - 3 місяці.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати! Зберігати у недоступному для дітей місці!
Упаковка.
По 4 мл у картриджі (60 інгаляцій); по 1 картриджу в комплекті з 1 інгалятором РЕСПІМАТ у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ./
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Бінгер Штрассе 173, 55216 Інгельхайм на Рейні, Німеччина/
Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа