Личный кабинет
ТОПИРАМИН табл. п/о 100 мг фл. №100
rx
Код товара: 82924
Производитель: Pharmascience (Канада)
17 100,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
TOPIRAMIN
TOPIRAMIN
Место хранения:
Активный ингредиент: топирамат;
1 таблетка содержит 25 мг Топирамат или 100 мг или 200 мг;
Вспомогательные вещества: kopovidon, моногидрат лактозы, крахмала натрия (тип А), магния стеарат, коллоидный диоксид кремния;
оболочечная структура Opadri II , белый (для дозировки 25 мг), гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), polidekstroza, триэтилцитрат, полиэтиленгликоль;
Структура оболочки Opadri второй желтый (для 100 мг доза): поливиниловый спирт, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, оксид железа желтый (Е 172);
оболочечная структура Opadri II , розовый (для 200 мг доз): поливиниловый спирт, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, красный оксид железа (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 25 мг: белые, круглые, покрытые с отпечатком «T» на одной стороне и оттиском «25» на другой;
Таблетки 100 мг: желтые, круглые, покрытые оболочкой с отпечатком «T» на одной стороне и оттиском «100» на другой;
200 мг таблетки: темно - розовые, круглые, покрытые с отпечатком «T» на одной стороне и оттиском «200», с другой стороны .
Фармакотерапевтическая группа. Антипилептические агенты. Топирамат. ATH код N03A X11.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Топирамат объявления sulfamatzamischenyh моносахариды. Точный механизм , с помощью которого топирамат противосудорожных причин и профилактического эффекта против мигрени неизвестен. Электрофизиологические и биохимические исследования на культурах нейронов определили три свойства , которые могут быть связаны с противоэпилептической эффективностью топирамат.
Топырамат блокирует каналы натрия и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации нейронной мембраны. Топирамат увеличивает частоту активации ГАМК A рецептора γ-aminobutyratom (ГАМК), а также повышает способность Габа индуцировать поток ионов хлора в нейроны, что свидетельствует о том , что свойство топирамат повышает активность этого тормозным нейромедиатором. Это действие не блокируется флумазенилом, антагонистом бензодиазепина. Кроме того, топирамат не приводит к увеличению продолжительности времени , что ионные каналы открыты, различая топирамат от барбитуратов , которые модулируют рецептор ГАМК. Топирамат может модулировать бензодиазепина-нечувствительной подтипа рецептора ГАМК A из - за значительных различий в свойствах противоэпилептической топирамата и бензодиазепинов. Топирамат мешает способность kayinatu активировать подтип kayinat / AMPK (α-амино-3-гидрокси-5-metylizoksazol-4-пропионовая кислота) глутаматных рецепторов , но не оказывает заметного влияния на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) из подтип рецепторов NMDA. Эти эффекты зависят от топирамата концентрации плазмы в диапазоне от 1 мМ до 200 мМ с минимальной активностью в пределах от 1 до 10 ммоль ммоль.
Кроме того, топоризм подавляет активность некоторых изоэнцефров углевода. В соответствии с тяжестью этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает соответствующие показатели ацетазоламид - ингибитор угольной ангидразы , известный как топирамат эта активность не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические профиль топирамата по сравнению с другими противоэпилептическими препаратами характеризуется длительным периодом полураспада из плазмы, линейность фармакокинетики, преимущественно почечный клиренс, отсутствие значительного связывания с белками крови , и отсутствие клинически значимых активных метаболитов.
Топирамат не является мощным индуктором ферментов , которые метаболизируют препараты , которые могут быть использованы независимо от приема пищи, регулярный мониторинг концентрации топирамата в плазме необходим. Клинические исследования не показали значимой связи между концентрацией в плазме и эффективности или побочных реакций.
Поглощение.
Топирмам поглощается быстро и эффективно. При пероральном топирамата 100 мг у здоровых добровольцев среднего значения пиковой концентрация в плазме (С м ы)
1,5 мг / мл была достигнута в течение 2-3 часов (Т м с). После того, как пероральное введение топирамата метили и оценка мочи радиоактивности было обнаружено , что среднее потребление 100 мг перорально в дозе 14C-топирамата составляет по меньшей мере 81%. Питание не имеет клинически значимого влияния на биодоступность топирамата.
Распределение.
13-17% топирамата связывается с белками в плазме крови. Показано , что сайт с плохой способностью связываться с топирамата в / на эритроцитах достигает насыщения пороговой концентрации в плазме в течение 4 мг / мл. Объем распределения изменяется обратно пропорционально дозе. После однократного приема доз от 100 мг до 1200 среднее значение мнимого объема распределения составляет 0,80-0,55 л / кг. Значение распределения объема в зависимости от пола: женщин она составляет около 50% от значений , наблюдаемых у мужчин связано с более высоким содержанием жира у женщин; это различие не является клинически важным.
Метаболизм.
У здоровых добровольцев топирамата в основном не поддается метаболизму (~ 20%). Тем не менее, у пациентов , получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами с известными свойствами индуцируют ферменты , ответственные за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата увеличилась до 50%. С плазмы, мочи и фекалий права были выделены и идентифицированы шесть метаболитов , образованных гидроксилирования, гидролиза и глюкуронизации. Каждый из этих метаболитов было меньше , чем 3% от общей радиоактивности мочи после использования 14 C-топирамата. Исследование двух метаболитов, которые сохранили большую часть структуры топирамата, обнаружили , что они имеют мало или вообще не противосудорожное действие.
Разведение.
Главный способ удаления неизменного топирамата (не менее 81% дозы) и его метаболиты у людей являются почками. Около 66% дозы 14С-топирамата из организма без изменений в моче в течение четырех дней. При применении 50 мг и 100 мг топирамата 2 раза в день средний почечный клиренс составляет около 18 мл / мин и 17 мл / мин соответственно, что указывает на реабсорбцию топирамата в почках. Эти данные согласуются с результатами исследований на крысах, которые топирамат использовали одновременно с пробенецид и наблюдается значительное увеличение почечного клиренса топирамата. После перорального введения лекарственного средства в плазме клиренс 20-30 мл / мин.
Топирамат имеет низкие концентрации вариабельность mizhsub'yektnu в плазме, поэтому предсказуемые фармакокинетические свойства. Фармакокинетика топирамата являются линейными плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается dozoproportsiyno после использования дозы от 100 мг до 400 мг у здоровых добровольцев. У пациентов с нормальной почечной функцией концентрации равновесной в плазме достигается в течение 4-8 дней. С макс значение после многократного перорального введения 100 мг топирамата 2 раза в день у здоровых добровольцев 6,76 мг / мл. После приема многократных доз 50 и 100 мг 2 раза в сутки в среднем полураспада топирамата плазмы составляет приблизительно 21 часов.
Повторное использование топирамата в дозах от 100 до 400 мг два раза в день в сочетании с фенитоином или карбамазепином показывает dozoproportsiyne увеличение концентрации топирамата в плазме.
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной плазмы и почечный клиренс топирамата снижается (CL CR ≤ 70 мл / мин). В результате, для данной дозы у пациентов с нарушенной функцией почек ожидать более высокой равновесной концентрации топирамата уровней в плазме по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациенты с известной почечной дисфункцией может потребоваться больше времени , чтобы достичь равновесных концентраций после введения каждой дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной дисфункцией рекомендуется половину обычной начальной дозы и обслуживания.
Топирам эффективен с плазмой крови по гемодиализе. Продолжительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамат ниже уровня , необходимого для поддержания противосудорожного действия. Для того, чтобы избежать быстрой концентрации топирамата в плазме снижается во время гемодиализа может потребовать дополнительную дозу. При выборе следует учитывать следующее : 1) продолжительность периода диализа; 2) скорость оформления используемой системы диализа; 3) важность почечный клиренс топирамата у пациента на диализе.
У больных с нарушенной функции печени средней и тяжелой клиренс топирамата снижается до в среднем на 26%. Таким образом, пациенты с печеночным обесценением топирамат следует использовать с осторожностью.
У пожилых пациентов, у которых нет заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.
Дети ( в возрасте до 12 лет).
Фармакокинетика топирамата у детей, как у взрослых, которые Topiramin , используемые в качестве вспомогательной терапии, являются линейными, с зазором , не зависящей от дозы и эквивалентной концентрации плазмы, увеличивается пропорционально дозе. Тем не менее, дети имеют более высокий клиренс и более короткий период полураспада. Таким образом, концентрация топирамата уровней в плазме для одной и той же дозы на килограмм веса тела может быть ниже для детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты печени снизить равновесную концентрацию топирамата в плазме.
Клинические характеристики.
Индикация.
В качестве монотерапии для лечения взрослых и детей в возрасте от 6 лет с парциальными припадками с или без вторично генерализованных припадков, и первичных обобщенных тонико-клонических судорог.
В качестве дополнительной терапии для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 -х лет с парциальными припадками с или без вторично генерализованных припадков, и первичных генерализованных тонико-клонических припадков и лечении припадков , связанных с синдромом Леннокса-Гасто.
Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки альтернативных возможностей лечения. Топират не рекомендуется для лечения острых состояний.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Профилактика мигрени у беременных женщин и женщин репродуктивного возраста, если они не используют эффективные методы контрацепции.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Эффект топирамата на других противоэпилептических препаратов.
Комбинация с Топирамат лечения других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает никакого влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, для некоторых пациентов с сопутствующей использованием топирамата и фенитоина может привести к увеличению концентрации , за исключением фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с ингибированием специфического фермента полиморфной изоформы (CYP2C19). Таким образом, каждый пациент , который принимает фенитоин и имеет клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина плазмы.
Исследования фармакокинетических взаимодействий у больных эпилепсией показал , что сопутствующее применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг ламотригина не влияет на равновесную концентрацию в плазме ламотриджина. Кроме того, не было никаких изменений в равновесной концентрации в плазме топирамата во время или после прекращения лечения ламотриджин (средняя доза - 327 мг в день).
Топирамат ингибирует фермент CYP2C19 и могут взаимодействовать с другими веществами, которые метаболизируются этим ферментом (например , diazepamom, имипрамин, моклобемид, prohuanilom, омепразол).
Влияние других противоэпилептических препаратов на топирамата.
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время лечения топирамата дозы может потребоваться изменить последний. Доза должна быть титруют до достижения желаемого терапевтического эффекта.
Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений в концентрации топирамата в плазме и , следовательно , не нуждается в дозах изменения.
Результаты этих взаимодействий приведены в таблице 1.
Таблица 1.
ПЭП прилагается | Концентрации АЭП | Концентрация топирамата |
Фенитоин | «** | ¯ |
Карбамазепин | " | ¯ |
Вальпронная кислота | " | " |
Ламотриджин | " | " |
Фенобарбитал | " | Посадка |
Примидон | " | Посадка |
«= Нет эффекта (изменение ≤15%);
** = повышенная концентрация у некоторых пациентов;
¯ = концентрация в плазме; уменьшение
ND = не исследовано;
ПЭС = противосудорожное наркотиков.
Ее взаимодействие с другими лекарствами.
Дигоксин.
В то время как исследования с использованием разовых доз площадь под кривой «концентрация - время» уровни дигоксина в плазме (AUC) при приеме топирамата была снижена на 12%. Клиническое значение этого наблюдения не ясно. При назначении или отмене пациентов Topiraminu , принимающих дигоксин, особое внимание должно быть уделено регулярному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Лекарственные средства , которые ингибируют функцию ЦНС.
В клинических испытаниях топирамат одновременного употребления алкоголя или других веществ, угнетающих функцию центральной нервной системы, не изучено. Не принимайте Topiramin с алкоголем или другими препаратами , которые подавляют функцию центральной нервной системы.
Зверобой (Hypericum продырявленного).
Одновременное применение топирамат и зверобой продырявленного снижение риска концентрации топирамат в плазме уровней и снизить его эффективность. Клинические исследования для оценки этого взаимодействия были проведены.
Оральные контрацептивы.
В Фармакокинетических исследованиях взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев, использование топирамат в качестве монотерапии в дозах 50-200 мг в день одновременно с комбинированными оральными контрацептивами (норэтиндрон 1 мг + этинилэстрадиол 35 мг) не было связанно со статистически значимыми изменениями в Средние концентрации (AUC) любой анйа компонент оральных контрацептивов. В другом исследовании, использование топирамата в дозах 200, 400 или 800 мг ежедневно в качестве вспомогательной терапии к лечению вальпроата у больных с эпилепсией наблюдалось значительное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола (18%, 21% и 30% соответственно). В обоих исследованиях, топирамат (применение в дозах 50-200 мг ежедневно у здоровых добровольцев и 200-800 мг ежедневно у больных с эпилепсией) не оказывает существенного влияния на концентрацию норэтиндрон. В то время как при дозах 200-800 мг ежедневно у больных с эпилепсией показали дозозависимое снижение концентрации этинилэстрадиола в дозах 50-200 мг ежедневно у здоровых добровольцев было обнаружено значительные дозы в зависимости от изменения концентрации этинилэстрадиола , Клиническая значимость обнаруженных изменений неизвестна. Снижение риска Примечание контрацептивная эффективность и увеличение прорывных кровотечений у женщин , принимающих комбинированные пероральные контрацептивы вместе с Topiraminom. Следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых изменениях в длине и характере кровотечения. Даже при отсутствии прорыва кровотечение эффективность противозачаточных веществ может быть уменьшена.
Препараты лития.
У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (18%) AUC лития при одновременном применении топирамата 200 мг в день. У пациентов с биполярным расстройством, фармакокинетика лития оставалась неизменной, в то время как топирамат лечение в дозах 200 мг в сутки, в то время как использование топирамата в дозах 600 мг в день, увеличение AUC лития до 26%. Рекомендуется контролировать концентрацию лития в плазме крови, в то время как применение топирамата.
Рисперидон.
Взаимодействие , которые проводились с использованием разовых доз с участием здоровых добровольцев и несколько доз с участием пациентов с биполярным расстройством показало аналогичные результаты. Одновременное применение рисперидона в дозах 1-6 мг топирамата в дозах 100, 250 и 400 мг концентрации рисперидона снизилась на 16% и 33% для AUC дозах 250 и 400 мг соответственно. Тем не менее, различие в AUC активного вещества в лечении монотерапии рисперидона и комбинированной терапии с топирамат не было статистически значимым.
Были минимальные изменения в фармакокинетике активного вещества и метаболитов (рисперидон и 9-hidroksyrysperydon) , и не было никаких изменений в фармакокинетике 9 hidroksyrysperydonu. Кроме того , не было клинически значимых изменений в системное воздействие активных метаболитов как рисперидона и топирамата. После добавления топирамата в дозах 250-400 мг в день до обработки рисперидона в дозах 1-6 мг в день , показали повышенную частоту побочных эффектов (90% и 54% соответственно). Наиболее распространенные побочные реакции после добавления топирамат , чтобы лечить рисперидон были: сонливость (27% и
12%), парестезии (22% и 0%) и тошнота (18% и 9% соответственно).
Hidrohlor тиазидов.
У дослідженні взаємодії у здорових добровольців оцінювали фармакокінетику рівноважних концентрацій гідрохлоротіазиду (25 мг кожні 24 години) і топірамату (96 мг кожні 12 годин) при монотерапії та одночасному застосуванні. Результати дослідження показали, що при одночасному прийомі топірамату та гідрохлоротіазиду відбувається збільшення C max та AUC топірамату на 27 % та 29 % відповідно. Клінічне значення цих змін невідоме. Призначення гідрохлоротіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може потребувати коригування дози топірамату. Фармакокінетичні параметри гідрохлоротіазиду не змінювалися суттєво при супутній терапії топіраматом. Клінічні лабораторні дослідження показали зниження рівня калію у сироватці крові при застосуванні топірамату або гідрохлоротіазиду, яке було більш суттєвим при застосуванні топірамату та гідрохлоротіазиду у комбінації.
Метформін.
У дослідженні взаємодії у здорових добровольців оцінювали фармакокінетику рівноважних концентрацій метформіну та топірамату у плазмі крові при монотерапії метформіном та одночасному застосуванні метформіну та топірамату. Результати дослідження показали, що середні значення C max та AUC 0-12 h метформіну збільшувалися на 18 % та 25 % відповідно, тоді як середнє значення CL/F зменшувалося на 20 % при застосуванні метформіну одночасно з топіраматом. Топірамат не впливав на t max метформіну. Клінічне значення впливу топірамату на фармакокінетику метформіну невідоме. При пероральному застосуванні кліренс топірамату з плазми крові знижується при одночасному застосуванні з метформіном. Рівень зміни кліренсу невідомий. Клінічне значення впливу метформіну на фармакокінетику топірамату невідоме.
У випадках призначення або відміни топірамату пацієнтам, які лікуються метформіном, слід регулярно контролювати їх діабетичний статус.
Піоглітазон.
У дослідженні взаємодії у здорових добровольців оцінювали фармакокінетику рівноважних концентрацій топірамату та піоглітазону у плазмі крові при монотерапії піоглітазоном та одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату. Спостерігалося зниження AUC τ, ss піоглітазону на 15 % без змін C max , ss . Результат не є статистично значущим. Крім того, спостерігалося зниження C max , ss та AUC τ , ss активного гідроксиметаболіту на 13 % та 16 % відповідно та зниження C max , ss та AUC τ , ss активного кетометаболіту на 60 %. Клінічне значення цих результатів не встановлене. При одночасному призначенні пацієнтам топірамату та піоглітазону необхідно регулярно контролювати їх діабетичний статус.
Глібурид.
У дослідженні взаємодії у пацієнтів з цукровим діабетом ІІ типу оцінювали фармакокінетику рівноважних концентрацій глібуриду у дозі 5 мг на добу при монотерапії та одночасному застосуванні з топіраматом у дозі 150 мг на добу. Спостерігалося зниження AUC 24 глібуриду на 25 % при одночасному застосуванні з топіраматом. Системний вплив активних метаболітів
4-транс-гідроксиглібуриду (М1) та 3-цис-гідроксиглібуриду (М2) знижувався на 13 % та 15 % відповідно. Одночасне лікування глібуридом не впливало на рівноважні концентрації топірамату.
При одночасному призначенні топірамату та глібуриду необхідно регулярно контролювати діабетичний статус пацієнтів.
Інші види взаємодій.
Лікарські засоби, що сприяють розвитку нефролітіазу.
Одночасне застосування топірамату та інших препаратів, що сприяють розвитку нефролітіазу, може підвищувати ризик утворення конкрементів у нирках. Під час лікування топіраматом слід уникати застосування таких препаратів, оскільки вони можуть спричиняти фізіологічні зміни, які призводять до нефролітіазу.
Вальпроєва кислота.
Одночасне застосування топірамату разом із вальпроєвою кислотою асоційоване з гіперамоніємію з або без енцефалопатії у пацієнтів, які добре переносили терапію зазначеними препаратами окремо. У більшості випадків симптоми та ознаки зникали після припинення прийому одного з препаратів. Зазначена побічна реакція не пов'язана із фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок розвитку гіперамоніємії з монотерапією топіраматом або з одночасним застосуванням інших протиепілептичних препаратів не встановлений.
Повідомлялося про випадки гіпотермії (зниження температури тіла до < 35 °С) при одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти та топірамату як одночасно з гіперамоніємією, так і без неї. Ця побічна реакція у пацієнтів, які застосовують топірамат та вальпроєву кислоту одночасно, може виникнути як на початку лікування топіраматом, так і після збільшення добової дози.
Додаткові дослідження фармакокінетичної взаємодії лікарських засобів.
Для оцінки можливих варіантів фармакокінетичної взаємодії топірамату з іншими лікарськими засобами були проведені додаткові клінічні дослідження. Зміни в C max та AUC у результаті взаємодії наведені у таблиці 2. У першій колонці зазначено лікарський засіб, що застосовується під час супровідної терапії. У другій колонці описані зміни у концентрації лікарського засобу, що застосовується під час супровідної терапії, при додаванні топірамату. У третій колонці (концентрація топірамату) зазначено вплив одночасного застосування лікарського засобу на концентрацію топірамату.
Таблиця 2. Резюме результатів додаткових клінічних досліджень фармакокінетичних взаємодій лікарських засобів.
ЛЗ, що додається | Концентрація ЛЗ a | Концентрація топірамату a |
Амітриптилін | « 20 % збільшення C max та AUC метаболіту нортриптиліну | НД |
Дигідроерготамін (перорально та підшкірно) | « | « |
Галоперидол | « 31 % збільшення AUC метаболіту | НД |
Пропранолол | « 17 % збільшення C max для 4-ОН пропранололу (топірамат 50 мг кожні 12 годин) | 9 % та 16 % збільшення C max і 9 % та 17 % збільшення AUC (пропранолол 40 мг та 80 мг кожні 12 годин відповідно) |
Суматриптан (перорально та підшкірно) | « | НД |
Пізотифен | « | « |
Дилтіазем | 25 % зменшення AUC для дилтіазему та 18 % зменшення DEA*, і « для DEM* | 20 % збільшення AUC |
Венлафаксин | « | « |
Флунаризин | 16 % збільшення AUC (топірамат 50 мг кожні 12 годин) b |
а виражена у відсотках зміна значення C max у плазмі крові або AUC порівняно з монотерапією;
« = відсутність впливу C max та AUC (не більше 15 % від початкових даних);
НД = не досліджувалася;
*DEA = дезацетилдилтіазем, *DEM = N-диметилдилтіазем;
b AUC флунаризину зросла на 14 % у пацієнтів, які приймали тільки флунаризин. Зростання впливу може бути пов'язано з його накопиченням під час досягнення стану рівноважних концентрацій.
Особливості застосування.
При необхідності швидкої відміни топірамату рекомендоване клінічне спостереження за станом пацієнта (див. розділ «Спосіб застосування та дози» для додаткової інформації).
Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, у деяких пацієнтів може спостерігатися зростання частоти нападів або поява нових типів нападів при застосуванні топірамату. Ці явища можуть бути наслідком передозування, зниження концентрацій у плазмі крові протиепілептичних препаратів, які застосовують одночасно, прогресуванням захворювання або парадоксальним ефектом.
Достатня гідратація є дуже важливою при застосуванні топірамату для зниження ризику розвитку нефролітіазу. Вживання достатньої кількості рідини до та під час фізичних навантажень або впливу високих температур може зменшити ризик температурозалежних побічних реакцій (див. розділ «Побічні реакції»).
Олігогідроз.
Повідомлялося про випадки олігогідрозу (зменшення потовиділення) та ангідрозу, асоційовані із застосуванням топірамату. Зменшення потовиділення та гіпертермія (підвищення температури тіла) можуть виникати головним чином у маленьких дітей, які піддаються впливу високих температур навколишнього середовища.
Розлади настрою/депресія.
Повідомлялося про підвищення частоти випадків розладів настрою та депресії під час лікування топіраматом.
Суїцид/суїцидальні думки.
Повідомлялося про випадки появи суїцидальних думок та суїцидальної поведінки у пацієнтів, які лікувалися протиепілептичними препаратами за декількома показаннями. Метааналіз плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів показав невелике підвищення ризику суїцидальних думок та поведінки. Механізм розвитку цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищення ризику у зв'язку з застосуванням топірамату.
Під час подвійних сліпих контрольованих досліджень суїцидальні побічні реакції (суїцидальні думки, спроби самогубства та випадки самогубства) відзначалися у 0,5 % пацієнтів, які отримували топірамат (46 з 8652 пацієнтів), і з приблизно у 3 рази вищою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо (0,2 %; 8 з 4045 пацієнтів).
Тому рекомендовано відстежувати ознаки суїцидальних думок та поведінки пацієнтів з призначенням відповідного лікування. Пацієнтам (та особам, які їх доглядають) слід звертатися за консультацією до лікаря при перший появі суїцидальних думок та поведінки.
Нефролітіаз.
Деякі пацієнти, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можуть мати підвищений ризик утворення каменів у нирках і появи пов'язаних з цим симптомів, таких як ниркова коліка, нирковий біль чи біль у боці. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є утворення каменів у нирках у минулому, нефролітіаз у сімейному анамнезі, гіперкальціурія. Жоден із цих факторів ризику не може достатньою мірою передбачати виникнення каменів під час прийому топірамату. Крім того, ризик додатково підвищується у пацієнтів, які приймають супутні препарати, що сприяють розвитку нефролітіазу.
Порушення функції нирок .
Пацієнтам з порушенням функції нирок (CL CR ≤ 70 мл/хв) топірамат слід призначати з обережністю з огляду на те, що плазмовий та нирковий кліренси топірамату знижені у таких пацієнтів. Пацієнтам з відомим порушенням функції нирок може знадобитися більше часу для досягнення стану рівноважних концентрацій після прийому кожної дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Порушення функцій печінки.
Пацієнтам із порушенням функції печінки топірамат слід призначати з обережністю внаслідок можливості зниження кліренсу топірамату.
Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома.
При застосуванні топірамату повідомлялося про випадки синдрому гострої міопії, асоційованої із вторинною закритокутовою глаукомою . Симптоми включають різке зниження гостроти зору та/або біль в оці. Офтальмологічний огляд може виявити міопію, зменшення глибини передньої камери ока, гіперемію (почервоніння очей) та підвищений внутрішньоочний тиск. Також може спостерігатися мідріаз. Описаний синдром може бути пов'язаний із супрациліарним випотом, що спричиняє зсув кришталика та райдужної оболонки і розвиток вторинної закритокутової глаукоми . Як правило, симптоми виникали протягом першого місяця лікування топіраматом. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, що рідко спостерігається у пацієнтів віком до 40 років, вторинна закритокутова глаукома, пов'язана із застосуванням топірамату, спостерігалась як у дітей, так і у дорослих. Лікування передбачає щонайшвидшу відміну топірамату та вжиття відповідних заходів для зниження внутрішньоочного тиску.
Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології при відсутності відповідного лікування може призвести до серйозних ускладнень, включаючи постійну втрату зору.
Слід визначати, чи можна призначати топірамат пацієнтам із порушеннями зору в анамнезі.
Дефекти поля зору.
У пацієнтів, які отримували лікування топіраматом, спостерігалися дефекти поля зору, що не залежали від підвищеного внутрішньоочного тиску. Під час клінічних досліджень більшість таких випадків мали оборотний характер і зникали після припинення лікування. При появі візуальних дефектів у будь-який час протягом терапії слід розглянути необхідність відміни препарату.
Метаболічний ацидоз.
При застосуванні топірамату може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний із дефіцитом аніонів метаболічний ацидоз (тобто зниження концентрації бікарбонатів у плазмі крові нижче норми у разі відсутності респіраторного алкалозу). Зниження концентрації бікарбонатів у сироватці крові є наслідком пригнічення топіраматом карбоангідрази у нирках. У більшості випадків зниження концентрації бікарбонатів відбувається на початку прийому препарату, хоча даний ефект може виявитися у будь-який час протягом лікування топіраматом. Рівень зниження концентрації, як правило, невеликий або помірний (у середньому на 4 ммоль/л при застосуванні дорослим пацієнтам у дозі 100 мг на добу і близько 6 мг/кг маси тіла на добу при застосуванні дітям). У деяких випадках у пацієнтів відзначалося зниження концентрації нижче рівня
10 ммоль/л. Деякі захворювання або заходи лікування, що призводять до розвитку ацидозу (наприклад захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських засобів), можуть бути додатковими факторами, що посилюють вплив топірамату на зниження бікарбонатів.
Хронічний метаболічний ацидоз підвищує ризик утворення ниркових каменів та потенційно може призвести до виникнення остеопенії.
У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призвести до уповільнення росту. Вплив топірамату на ускладнення, пов'язані з кістковою тканиною, систематично не досліджувався ні у дітей, ні у дорослих пацієнтів.
Залежно від основного захворювання, при лікуванні топіраматом рекомендується здійснювати відповідні дослідження, включаючи рівень бікарбонатів у сироватці крові. У разі наявності симптомів або ознак (наприклад дихання Куссмауля, задишка, анорексія, нудота, блювання, підвищена втомлюваність, тахікардія або аритмія), що вказують на метаболічний ацидоз, рекомендується дослідження рівня бікарбонатів у сироватці крові. При виникненні та прогресуванні метаболічного ацидозу рекомендується зменшити дозу або припинити застосування топірамату (шляхом зниження дози).
Пацієнтам з факторами ризику появи метаболічного ацидозу топірамат слід призначати з обережністю.
Порушення когнітивних функцій.
Когнітивні порушення при епілепсії зумовлені багатьма факторами і можуть бути пов'язані з основною причиною захворювання, безпосередньо епілепсією або протиепілептичним лікуванням. У літературних джерелах є повідомлення про випадки погіршення когнітивнх функцій у дорослих, які отримували лікування топіраматом, що вимагали зниження дози або відміну лікування препаратом. Однак існуючі дані досліджень впливу топірамату на когнітивні функції у дітей є недостатніми, зв'язок потребує подальшого вивчення.
Особливості дієти.
Під час лікування топіраматом деякі пацієнти можуть втрачати масу тіла, тому рекомендується контроль маси тіла. При зменшенні маси тіла під час прийому топірамату слід розглянути доцільність підтримуючої дієти або посиленого харчування.
Допоміжні речовини.
Таблетки, вкриті оболонкою, містять лактозу. Пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не застосовувати препарат.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Дані реєстру вагітностей Великої Британії та Північноамериканського реєстру вагітностей та протиепілептичних лікарських засобів (NAAED) вказують на підвищений ризик вроджених вад розвитку (черепно-лицьові дефекти, зокрема вроджене розщеплення губи/піднебіння, гіпоспадія та аномалії різних систем організму) у немовлят при монотерапії топіраматом під час І триместру вагітності. Дані реєстру вагітностей NAAED вказують на майже у 3 рази вищу частоту випадків виникнення вад розвитку та збільшення частоти випадків народження дітей з малою масою (<2500 грамів) при монотерапії топіраматом порівняно з контрольною групою, яка не приймала протиепілептичні препарати.
Крім того, дані цих реєстрів та інших досліджень вказують на підвищення ризику тератогенних ефектів при комбінованій терапії протиепілептичними препаратами порівняно із застосуванням топірамату як монотерапії.
Жінкам репродуктивного віку рекомендовано використовувати адекватні методи контрацепції та розглянути альтернативні методи лікування.
Екскреція топірамату у грудне молоко людини не вивчалася. Обмежені спостереження припускають, що топірамат проникає у грудне молоко у значних кількостях. Оскільки більшість лікарських засобів проникає у грудне молоко, необхідно вирішити питання про доцільність припинення годування груддю або припинення прийому препарату, враховуючи ступінь його важливості для матері.
Призначення при епілепсії .
У період вагітності топірамат слід призначати лише після докладного інформування жінки про відомі ризики неконтрольованої епілепсії для вагітності та можливий вплив лікарського засобу на плід.
Призначення для профілактики мігрені .
Топірамат протипоказаний для профілактики мігрені у жінок у період вагітності та у жінок репродуктивного віку, якщо вони не застосовують ефективні методи контрацепції (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Протипоказання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Топірамат має незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами.
Топірамат діє на центральну нервову систему і може спричиняти сонливість, запаморочення та інші симптоми. Він також може спричинити зорові порушення та/або розмитість зору. Зазначені побічні реакції можуть бути потенційно небезпечними для пацієнтів, які керують автомобілем або працюють з технікою, особливо у тому випадку, коли пацієнт ще не має індивідуального досвіду застосування препарату.
Спосіб застосування та дози.
Лікування рекомендується розпочинати з низької дози з подальшим поступовим підбиранням ефективної дози. Дозу та рівень ії підвищення слід підбирати залежно від клінічної відповіді. Препарат можна приймати незалежно від вживання їжі.
Контроль концентрацій топірамату у плазмі крові не є необхідним для оптимізації лікування препаратом. У рідкісних випадках призначення топірамату в якості додаткової терапії при лікуванні фенітоїном може потребувати коригування дози фенітоїну для досягнення оптимального клінічного ефекту. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну в якості додаткової терапії при лікуванні топіраматом може потребувати коригування дози препарату.
Відміну протиепілептичних препаратів, включно з топіраматом, слід здійснювати поступово з метою мінімізації можливості виникнення нападів або збільшення їх частоти незалежно від того, чи мали пацієнти випадки нападів епілепсії в анамнезі. Під час клінічних досліджень добові дози зменшували на 50-100 мг зі щотижневим інтервалом у дорослих, хворих на епілепсію, та на 25-50 мг у дорослих, які приймали топірамат у дозуванні до 100 мг на добу з метою профілактики мігрені. У ході клінічних досліджень з участю дітей відміну топірамату проводили поступово, за 2-8 тижнів.
Монотерапія епілепсії .
При відміні супутніх протиепілептичних препаратів з метою монотерапії топіраматом необхідно враховувати можливий вплив цього кроку на частоту нападів. Якщо міркування безпеки не вимагають термінової відміни супутнього протиепілептичного препарату, рекомендується поступове зниження його дози на ⅓ кожні 2 тижні. При відміні препаратів, що є індукторами печінкових ферментів, концентрації топірамату в крові будуть зростати. У таких ситуаціях при наявності клінічних показань дозу препарату можна зменшити.
Дорослі.
Дозу слід титрувати залежно від клінічної відповіді. Лікування слід розпочинати з прийому
25 мг на ніч протягом 1 тижня з подальшим збільшенням з тижневим або двотижневим інтервалом на 25 або 50 мг на добу (добову дозу застосовувати у 2 прийоми). Якщо пацієнт не переносить такий режим титрування дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози або застосувати незначне збільшення дози.
Рекомендований рівень початкової цільової дози топірамату при монотерапії у дорослих – від 100 до 200 мг на добу, розподілених на 2 прийоми. Максимальна рекомендована доза – 500 мг на добу, розподілена на 2 прийоми. Деякі пацієнти з рефрактерними формами епілепсії добре переносять монотерапію топіраматом у дозі 1000 мг на добу. Зазначені рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей літнього віку у разі відсутності у них захворювань нирок.
Діти (віком від 6 років).
Дозу для дітей слід титрувати залежно від клінічної відповіді. Лікування дітей віком від 6 років слід розпочинати з прийому 0,5-1 мг/кг на ніч протягом 1 тижня з подальшим збільшенням з тижневим або двотижневим інтервалом на 0,5-1 мг/кг на добу (добову дозу застосовувати за
2 прийоми). Якщо дитина не переносить такий режим титрування дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози або застосувати менш значне збільшення дози.
Рекомендований рівень початкової цільової дози топірамату при монотерапії у дітей віком від
6 років становить 100 мг на добу залежно від клінічної відповіді (це близько 2 мг/кг маси тіла на добу для дітей віком від 6 до 16 років).
Додаткова терапія епілепсії (парціальні напади з наявністю або відсутністю вторинної генералізації, первинні генералізовані тоніко-клонічні напади чи напади, асоційовані з синдромом Леннокса-Гасто).
Дорослі.
Лікування розпочинати з прийому 25-50 мг на ніч протягом 1 тижня. Були повідомлення про застосування нижчих початкових доз, однак їх не вивчали систематично. У подальшому дозу збільшувати з тижневим або двотижневим інтервалом на 25-50 мг на добу (добову дозу застосовувати за 2 прийоми). У деяких пацієнтів ефект може бути досягнутий при прийомі препарату 1 раз на добу.
Під час клінічних досліджень застосування топірамату як додаткової терапії мінімальна ефективна доза становила 200 мг. Звичайна добова доза становить 200-400 мг на добу у
2 прийоми.
Зазначені рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей літнього віку у разі відсутності у них захворювань нирок (див. розділ «Особливості застосування»).
Діти (віком від 2 років).
Рекомендована загальна добова доза топірамату як додаткової терапії становить приблизно
5-9 мг/кг маси тіла на добу у 2 прийоми. Лікування слід розпочинати з прийому 25 мг (або менше з розрахунку 1-3 мг/кг маси тіла на добу) на ніч протягом 1 тижня з подальшим збільшенням з тижневим або двотижневим інтервалом на 1-3 мг/кг маси тіла на добу (добову дозу застосовувати у 2 прийоми) до досягнення терапевтичного ефекту. У ході клінічних досліджень вивчали дози до 30 мг/кг маси тіла на добу, які загалом добре переносилися.
Мігрень.
Дорослі.
Рекомендована загальна добова доза топірамату для профілактики нападів мігрені становить 100 мг, розподілених на 2 прийоми. Лікування слід розпочинати з прийому 25 мг ввечері протягом 1 тижня з подальшим збільшенням на 25 мг на добу з інтервалом 1 тиждень після кожного підвищення дози. Якщо пацієнт не переносить такий режим титрування дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози.
У деяких пацієнтів клінічна відповідь досягається при застосуванні 50 мг топірамату на добу. Під час клінічних досліджень пацієнти отримували до 200 мг топірамату на добу. Таке дозування може бути ефективним для деяких пацієнтів, однак рекомендовано призначати його з обережністю з метою попередження підвищення частоти виникнення побічних реакцій.
Особливі групи пацієнтів.
Порушення функцій нирок.
З огляду на те, що плазмовий та нирковий кліренси топірамату знижені у пацієнтів з порушеною функцією нирок (CL CR ≤70 мл/хв), таким пацієнтам топірамат слід призначати з обережністю. Пацієнтам з відомим порушенням функції нирок може знадобитися більше часу для досягнення стійкого стану після прийому кожної дози. Рекомендується половина звичайної початкової та підтримуючої дози (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Топірамат видаляється з плазми крові під час гемодіалізу, тому пацієнтам з останньою стадією ниркової недостатності у дні проведення гемодіалізу рекомендовано призначати додаткову дозу препарату, яка становить приблизно половину звичайної добової дози. Додаткову дозу слід розподілити на 2 прийоми та застосовувати на початку та після завершення процедури гемодіалізу. Додаткова доза може відрізнятися залежно від характеристик діалізної системи, що використовується (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Порушення функції печінки.
Пацієнтам з порушеннями функцій печінки від помірного до тяжкого ступеня топірамат слід призначати з обережністю, зважаючи на знижений кліренс топірамату.
Пацієнти літнього віку.
Для лікування пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне, якщо вони не мають порушень функції нирок.
Діти .
Монотерапія епілепсії.
Застосовувати дітям віком від 6 років.
Додаткова терапія (парціальні напади з або без вторинної генералізації, первинні генералізовані тоніко-клонічні напади чи напади, асоційовані з синдромом Леннокса-Гасто). Застосовувати дітям віком від 2 років.
Передозування.
Симптоми.
Повідомлялося про випадки передозування топіраматом. Ознаки та симптоми передозування топіраматом включали судоми, сонливість, порушення мовлення, розмитість зору, диплопію, порушення мислення, порушення координації, летаргію, ступор, артеріальну гіпотензію, біль у животі, ажитацію, запаморочення та депресію. У більшості випадків не було тяжких клінічних наслідків, але були зареєстровані летальні випадки після передозування із застосуванням комбінації кількох лікарських засобів, у тому числі топірамату.
Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз (див. «Особливості застосування»).
Лікування.
При гострому передозуванні топірамату, якщо з моменту прийняття пройшло небагато часу, необхідно одразу промити шлунок або спровокувати блювання. У ході дослідження in vitro було встановлено, що активоване вугілля адсорбує топірамат. При необхідності симптоматичної терапії пацієнтам рекомендується вживати багато рідини. Ефективним заходом виведення топірамату з організму є гемодіаліз.
Побічні реакції.
Профіль безпеки топірамату оцінювали за даними бази даних клінічних досліджень застосування топірамату як додаткової терапії для лікування первинно генералізованих тоніко-клонічних нападів, парціальних нападів, нападів, асоційованих із синдромом Леннокса-Гасто, та як монотерапії для лікування вперше чи нещодавно діагностованої епілепсії чи профілактики мігрені. Більшість побічних реакцій були від легкого до помірного ступеня тяжкості. У наведеній нижче таблиці 3 перелічені побічні реакції, що спостерігалися у ході клінічних досліджень та у постмаркетинговому періоді. За частотою небажані реакції класифіковані таким чином: дуже часто ( ≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10000 до <1/1000) та невідомо (не може бути встановлено з доступних даних).
Найчастішими побічними реакціями з частотою появи > 5 % та більшою частотою, ніж у групі плацебо, були: анорексія, зниження апетиту, брадифренія, депресія, порушення експресивного мовлення, безсоння, порушення координації рухів, порушення концентрації уваги, запаморочення, дизартрія, спотворення смаку, гіпестезія, летаргія, порушення пам'яті, ністагм, парестезія, сонливість, тремор, диплопія, розмитість зору, діарея, нудота, втома, раздратованість та зменшення маси тіла.
Таблиця 3.
Система органів/частота | Побічні реакції |
Інфекції та інвазії | |
Дуже часто | Назофарингіт* |
З боку крові та лімфатичної системи | |
Часто | Анемія |
Нечасто | Лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія |
Рідко | Нейтропенія* |
З боку імунної системи | |
Часто | Гіперчутливість |
Невідомо | Алергічний набряк*, набряк кон'юнктиви* |
З боку метаболізму | |
Часто | Анорексія, зниження апетиту |
Нечасто | Метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія |
Рідко | Гіперхлоремічний ацидоз |
З боку психіки | |
Дуже часто | Депресія |
Часто | Брадифренія, безсоння, порушення експресивного мовлення, тривожність, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, порушення настрою, схвильованість, перепади настрою, депресивний настрій, злість, незвична поведінка |
Нечасто | Суїцидальні думки, спроба самогубства, галюцинації, психотичні порушення, слухові галюцинації, зорові галюцинації, апатія, порушення спонтанного мовлення, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, неспокій, плач, дисфемія, ейфорічний настрій, параноя, персеверація, панічна атака, плаксивість, порушення здатності читати, первинне безсоння, сплощення емоційного афекту, незвичне мислення, втрата лібідо, байдужість, інтрасомнічний розлад, відволікання, раннє пробудження, панічні реакції, піднесений настрій |
Рідко | Манія, розлади панічного типу, відчуття відчаю*, гіпоманія |
Невідомо | Аноргазмія, порушення статевого збудження, зниження відчуття оргазму |
З боку нервової системи | |
Дуже часто | Парестезія, сонливість, запаморочення |
Часто | Порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, амнезія, когнітивні розлади, порушення розумової дільності, розлади психомоторних функцій, конвульсії, порушення координації, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дизгевзія, порушення рівноваги, дизартрія, інтенційний тремор, седація |
Нечасто | Пригнічення свідомості, великий епілептичний напад, дефект поля зору, комплексні парціальні напади, порушення мовлення, психомоторна гіперактивність, синкопе, сенсорні порушення, слинотеча, гіперсомнія, афазія, повторюваність мовлення, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погана якість сну, відчуття печіння, порушення чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агезія, дизграфія, дисфазія, периферична нейропатія, пресинкопе, дистонія, відчуття «повзання мурашок» |
Рідко | Апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на подразники |
З боку органів зору | |
Часто | Помутніння зору, диплопія, розлади зору |
Нечасто | Зниження гостроти зору, скотома, гостра міопія*, незвичні відчуття в очах*, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, посилення сльозовиділення, фотопсія, мідріаз, пресбіопія |
Рідко | Одностороння сліпота, короткочасна сліпота, глаукома, порушення акомодації, змінене візуальне сприйняття глибини, мерехтлива скотома, набряк повік*, нічна сліпота, амбліопія |
Невідомо | Закритокутова глаукома*, макулопатія*, розлади руху очей* |
Порушення слуху та вестибулярного апарату | |
Часто | Вертиго, тиніт, біль у вухах |
Нечасто | Глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, відчуття дискомфорту у вухах, порушення слуху |
З боку серцево-судинної системи | |
Нечасто | Брадикардія, синусова брадикардія, пальпітація |
З боку судин | |
Нечасто | Артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, гіперемія, припливи |
Рідко | Феномен Рейно |
Респіраторні порушення | |
Часто | Диспное, епістаксис, закладеність носа, ринорея, кашель* |
Нечасто | Диспное при фізичному навантаженні, параназальна синусова гіперсекреція, дисфонія |
З боку шлунково-кишкового тракту | |
Дуже часто | Нудота, діарея |
Часто | Блювання, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, відчуття дискомфорту у шлунку, парестезія слизової оболонки порожнини рота, гастрит, дискомфорт у животі |
Нечасто | Панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, біль у нижній частині живота, гіпестезія слизової оболонки порожнини рота, кровоточивість ясен, здуття живота, відчуття дискомфорту в епігастрії, біль при пальпації живота, гіперсекреція слини, біль у порожнині рота, запах з рота, глосодинія |
З боку гепатобіліарної системи | |
Рідко | Гепатит, печінкова недостатність |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | |
Часто | Алопеція, висипання, свербіж |
Нечасто | Ангідроз, гіпестезія обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макулярні висипання, знебарвлення шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя |
Рідко | Синдром Стівенса-Джонсона*, мультиформна еритема*, незвичний запах шкіри, периорбітальний набряк*, локалізована кропив'янка |
Невідомо | Токсичний епідермальний некроліз* |
З боку скелетно-м' язової та сполучної тканини | |
Часто | Артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові посмикування, м'язова слабкість, м'язово-скелетний біль у грудній клітці |
Нечасто | Набряк суглобів*, м'язово-скелетна скутість, біль у боці, м'язова втомлюваність |
Рідко | Відчуття дискомфорту у кінцівках* |
З боку сечовидільної системи | |
Часто | Нефролітіаз, полакіурія, дизурія |
Нечасто | Сечові камені, нетримання сечі, гематурія, інконтиненція, позиви до сечовипускання, ниркова коліка, нирковий біль |
Рідко | Камені у сечовивідних шляхах, нирковоканальцевий ацидоз* |
З боку репродуктивної системи | |
Нечасто | Еректильна дисфункція, статева дисфункція |
Загальні порушення | |
Дуже часто | Підвищена втомлюваність |
Часто | Пірексія, астенія, роздратованість, розлади ходи, незвичні відчуття, нездужання |
Нечасто | Гіпертермія, відчуття спраги, грипоподібний стан*, млявість, похолодіння кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривожності |
Рідко | Набряк обличчя, кальциноз |
Дуже рідко | Генералізований набряк* |
Лабораторні показники | |
Дуже часто | Зменшення маси тіла |
Часто | Збільшення маси тіла* |
Нечасто | Наявність кристалів у сечі, аномальний результат тесту «тандем-хода», знижена кількість лейкоцитів, збільшення рівня печінкових ферментів |
Рідко | Зниження рівня бікарбонатів у крові |
Соціальна поведінка | |
Рідко | Нездатність до навчання |
*Побічні реакції, відзначені у постмаркетинговому періоді (спонтанні повідомлення). Їх частоту було вирахувано, беручи за основу дані клінічних досліджень
Особливості профілю безпеки у дітей.
Побічні реакції, що спостерігалися у дітей у ≥ 2 рази частіше, ніж у дорослих: зниження апетиту, підвищення апетиту, гіперхлоремічний ацидоз, гіпокаліємія, розлади поведінки, агресія, апатія, первинне безсоння, суїцидальні думки, порушення концентрації уваги, летаргія, порушення циркадного ритму сну, погана якість сну, посилення сльозовиділення, синусова брадикардія, незвичні відчуття, порушення ходи.
Небажані реакції, які спостерігалися лише у дітей: еозинофілія, психомоторна гіперактивність, вертиго, блювання, гіпертермія, пірексія та нездатність до навчання.
Опис окремих побічних реакцій.
Збільшення ризику кровотеч.
Лікування із застосуванням топірамату пов'язане з підвищеним ризиком кровотеч. Повідомлення про випадки кровотеч були частішими у групі застосування топірамату, ніж у групі плацебо. Частота серйозних кровотеч для груп топірамату і плацебо становила 0,3 % проти 0,2 % у дорослих пацієнтів, і 0,4 % порівняно з 0 % у дітей.
Випадки кровотеч у групі застосування топірамату варіювали від реакцій середньої тяжкості (носова кровотеча, екхімози і збільшення менструальної кровотечі) до небезпечних для життя кровотеч. Пацієнти, у яких розвивалися тяжкі кровотечі, часто мали супутні стани, що підвищують ризик кровотечі, або приймали лікарські засоби, що спричиняють тромбоцитопенію (інші протиепілептичні препарати) або впливають на функцію тромбоцитів або коагуляції (наприклад, аспірин, нестероїдні протизапальні препарати, інгібітори зворотного захоплення серотоніну, варфарин або інші антикоагулянти).
Термін придатності.
5 років.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
Таблетки по 25 мг: по 60 таблеток у флаконах.
Таблетки по 10 0 мг та по 200 мг: по 100 таблеток у флаконах.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник. Фармасайнс Інк./Pharmascience Inc.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/
6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec, H4P 2T4, Canada.
ТОПИРАМАТ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа