ВИНОРЕЛЬБИН-ВИСТА конц. д/инф. 50 мг фл. 5 мл №1

Для медицинского использования лекарственного средства

винорелбин Виста

(Винорелбин-перспектива)

Место хранения:

Активное вещество: Винорелбин;

1 мл концентрата содержит 13,85 мг тартрата винорелбин (эквивалентно 10 мг винорелбина);

Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светло - желтого раствора.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорелбин.

ATH L01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Vinomelbine является цитостатическим противоопухолевым препаратом, алкалоида с молекулярным действием направленного на достижение равновесия тубулина в микро-Bual аппарата клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывается в основном митотические микротрубочки, в высоких дозах влияет на микротрубочки аксонов. Действие на спирализации тубулина в винорелбин выше, чем в винкристин. Винорелбин блокирует митоз на фазе G2-M, что приводит к гибели клеток в интерфазе или при продолжении путем митоза.

Фармакокинетика.

После внутривенного применения винорелбина, его вывод в плазме крови имеет трехфазный характер а, период полураспад активного вещества в среднем составляет 40 часов. Препарат связывается с белками на 50-80%. Клиренс плазмы крови очень высок - около 0,8-1 л / ч / кг.

Vinomelbine метаболизируется преимущественно в печени при участии изофермента CYP3A4 и выводится из желчи (в виде метаболитов и неизмененного винорелбин).

Клинические характеристики.

Индикация.

Противопоказание.

Intratecal введение препарата не допускается.

Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидов barvinet.

Тяжелые нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом.

Применение вакцины от желтой лихорадки в течение периода лечения с винорелбиной.

Применение в сочетании с другими живыми ослабленными вакцинами.

Количество нейтрофильных гранулоцитов <1500 / мм ³ или серьезных инфекций (существующих или в недавнем прошлом, в последние 2 недели).

Применение в сочетании с фенитоином и andtraconazole.

Количество тромбоцитов <100 000 мм ^3.

Препарат не назначают пациентам детородного возраста, которые не используют эффективные противозачаточные средства.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия .

Взаимодействия общие для всех цитотоксических препаратов.

В связи с повышенным риском развития тромботических событий у больных раком, антикоагулянты часто назначают пациентам. Принимая во внимание высокую intraindividual изменчивость коагулянты способности во время болезни, а также потенциал взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо контролировать Министерство по чрезвычайным ситуациям (международное нормализованное отношение чаще.

Одновременное применение противопоказано.

Вакцина от желтой лихорадки. В период лечения винорелбин, то противопоказано использование вакцины от желтой лихорадки из-за потенциального риска развития летального заболевания системы вакцин (см раздел «Противопоказания»).

Живые ослабленные вакцины. Противопоказано вводить другие живые ослабленные вакцины (особенно больных с иммунодефицитом вследствие существующего заболевания) из-за потенциального риска развития системного, возможно, смертельной, болезни. Инактивированные вакцины должны быть использованы, например, если существующие (например, от полиомиелита).

Фенитоин. Противопоказано использование винорелбина в комбинации с фенитоином из-за риска повышения судом в связи с уменьшением в желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск повышения токсических эффектов или снижения эффективности винорелбина в связи с усилением печеночного метаболизма вызванный фенитоином.

Одновременное применение , которое требует особого внимания.

Циклоспорин, такролим. При использовании винорелбин в сочетании с циклоспорином или tracorumus, необходимо принимать во внимание возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития lymphoprolration.

Взаимодействия , характерные для алкалоидов barvinets.

Одновременное применение противопоказано.

Андтраконазол. Не рекомендуется назначать винорелбину в сочетании с ironazole из-за потенциальный риск повышения нейротоксического действия.

Одновременное применение , которое требует особого внимания.

Митомицин C. В сочетании с использованием алкалоидов barvink и митомицина С, риск развития бронхоспазма может увеличиться.

Vinomelbine является субстратом для р-гликопротеина, поэтому с использование ингибиторов (например , rhytonavira, кларитромицин, циклоспорина, верапамил, хинидин) или индукторы этого транспортного белка (например, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленного), то концентрация винорелбина в крови может изменяться.

Взаимодействия , характерные для винорелбин.

При комбинированном использовании винорелбина и других лекарственных средств с myelosuppersy действием, ингибирование функции костного мозга может быть усилено.

Как изофермента CYP3A4 играет важную роль в метаболизме vinorelbinu, сопутствующее применение индукторов (например , фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, зверобоя) или ингибиторы CYP3A4 (например , итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ - протеазы, эритромицин, кларитромицин, telitromitsynu, нефазодон) концентрация vinorelbinu в крови может изменяться.

С полихимиотерапией с винорелбиным и цисплатиной (очень распространенное сочетание), фармакологические параметры винорелбина не меняются. Однако частота развития гранулоцитопении с такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорелбин.

Винорелбин, возможно, усиливает захват метотрексата клеток в том случае, если препараты используются одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта, меньшее количество метотрексата требуется.

L-аспарагиназа может уменьшить зазор винорелбин в печени, увеличивая его токсичность. Для уменьшения проявлений этого взаимодействия, Винорелбин следует назначать
12-24 часов перед использованием L-аспарагиназы.

Особенности приложения.

Только внутривенное введение препарата допускается.

Перед началом, важно, чтобы убедиться, что игла находится в вене. При подготовке винорелбин, имеется значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение винорелбина, промыть вену с 0,9% раствором хлорида натрия и продолжают вводить в другую вену. В случае экстракции, внутривенное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Инфузионные бутылки, пакеты и система из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не поглощают винорелбин и не взаимодействует с ним.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, который имеет опыт в противоопухолевых препаратах. Лечение проводится под тщательным контролем гематологического, определение количества лейкоцитов, гранулоцитов и уровня гемоглобина перед каждой очередной администрацией.

Основной побочный эффект dosalimizing в лечении винорелбиной является нейтропенией. Он имеет uncumulative характер. Минимальное число нейтрофилов наблюдаются 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормированного (в течение 5-7 дней). При уменьшении числа нейтрофилов до уровня <1500 / мм ³ , а количество тромбоцитов до уровня <100 000 / мм ^3, введение винорелбина откладывается до нормализации гематологических показателей.

С появлением симптомов инфекции пациента, необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.

Особая осторожность необходимо при лечении больных с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Интерстициальная болезнь легких регистрировали чаще в японском языке. Особое внимание следует уделять этой группе пациентов.

Клиническая значимость снижения печеночной элиминации vinomelbin у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции дозы в таких случаях не разработаны до сих пор. Тем не менее, известно , что в ходе фармакокинетических исследований, винорелбин назначали пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени при максимальной дозе 20 мг / м ² поверхности тела. Необходимо назначать Винорелбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать их гематологические показатели.

Винорелбин не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на печень.

Все меры должны быть приняты для предотвращения винорельбин в глаза, так как это может вызвать сильное раздражение и даже язвы на роговице. Если это все-таки произошло, глаза необходимо немедленно с 0,9% раствором хлорида натрия и обратиться за помощью с офтальмологом.

Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 может снижать концентрацию винорелбина, поэтому предосторожность сопутствующее применение этих препаратов.

В период лечения винорелбину, как правило, противопоказано вводить живые ослабленные вакцины (смотрите раздел «Противопоказания»).

При совместном использовании винорелбиной и митомицин C возможного появления одышки, болей в груди, бронхоспазм. Необходимо оценить целесообразность терапии, чтобы предотвратить бронхоспазм (особенно в комбинированной терапии с винорелбиным и митомицином С). пациенты амбулаторного должны быть предупреждены, что при одышке следует проинформировать об этом врача.

Принимая во внимание низкую почечной экскреции винорелбин, нет фармакокинетические оснований для снижения дозы при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начале лечения таких больных, уход необходимо.

Учитывая возможный генотоксического эффект винорелбина, мужчины, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев (по крайней мере, 3 месяца) после окончания лечения.

Поскольку лечение винорелбину может привести к необратимому бесплодию, люди, которые хотят стать родителями в будущем, рекомендуется прибегать к криоконсервации спермы до начала терапии.

Применение во время беременности или грудного вскармливания .

Препарат противопоказан при беременности из-за высокой токсичности и тератогенности.

Пациенты репродуктивного возраста Необходимо использовать эффективные противозачаточные средства во время лечения с препаратом и немедленно сообщить врачу, если беременность произошла. Если пациент является беременной в период винорелбин, он должен быть предупрежден о риске для плода, и он должен находиться под неусыпным наблюдением. В таких случаях рекомендуется обратиться к специалисту генетики.

Неизвестно, является ли винорелбин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до получения препарата.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Исследование винорелбин влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. Но предосторожность следует соблюдать, учитывая возможные побочные эффекты.

Способ применения и доза .

Препарат можно вводить только внутривенно.

Intratecal администрация не допускается, так как это может быть опасно для жизни.

Vinomelbine можно вводить медленно ( в течение 5-10 минут) после разбавления в 20-50 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствором глюкозы или короткой инфузии ( в течение 20-30 минут) после разбавления в 125 мл 0,9% хлорида натрия раствор или 5% -ный раствор глюкозы. После введения препарата необходимо проводить инфузии по меньшей мере, 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия, чтобы очистить вену от остатков препарата.

Перед введением раствора для инфузии проверяется визуально. Только прозрачный, бесцветный или светло-желтые растворы без механических включений допускается.

Дозы для взрослых

Немелкоклеточного рака легкого

В монотерапии, винорелбин обычно вводят в дозе 25-30 мг / м ² поверхности тела один раз в неделю. В полихимиотерапии, схема введения зависит от протокола лечения. Как правило, препарат вводят в той же дозе (25-30 мг / м ² поверхности тела), но через более высокие интервалы, например, в 1 - й и 5 - й дни или 1 - го и сборов в течение 3 -х недель ,

Метастатического рака молочной железы

Обычно винорелбин вводят в дозе 25-30 мг / м ² поверхности тела один раз в неделю.

Максимальная разовая доза винорелбина составляет 35,4 мг / м ² поверхности тела.

Лечение особых групп пациентов

Пациенты с расстройствами функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной функции. Тем не менее, в качестве меры резервирования, доза снижается до 20 мг / м ² и тщательного мониторинга гематологических показателей у больных с тяжелой функцией печени.

Пациенты с расстройствами функций почек

При лечении пациентов с нарушениями функций почек, доза не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность использования препарата для детей не устанавливаются.

Передозировка .

При передозировке из-за использования препарата в дозах, которые значительно превышают терапевтические, возможное подавление системы кроветворения, сопровождающееся лихорадочной, инфекции и паралитической кишечной непроходимости.

В случае передозировки, поддерживающей терапии и мониторинг числа форм крови. В случае заражения, рекомендуется широкий спектр антибиотиков. Принять меры к профилактике или лечению паралитической кишечной непроходимости. Контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и функции печени. При необходимости назначают переливание гранулоцитов массы и введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэза. Специфический антидот Винорелбиной неизвестен.

Неблагоприятные реакции.

Критерии оценки частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), заторможенные (≥ 1/1000, <1/100), редко распределены (≥ 1 / 10000, <1/1000), одиночный (<1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена в соответствии с существующими данными).

Инфекции и Invases.

Общие: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочеполовой системы, желудочно - кишечный тракт) от легкого до умеренной степени и обычно обратимы в соответствии с лечением.

Участвуйте: тяжелый сепсис с другими расстройствами внутренних органов; Сепсис.

Одноместный: Сложный сепсис, иногда с летальным следствием.

Неизвестный: Нейтропеническая сепсис.

Путем системы крови и лимфатической системой.

Очень часто: угнетение функции костного мозга, который является преимущественно нейтропения, обратимым в течение 5-7 дней , а не в сочетании с течением времени; лейкопения, анемия.

Общая: тромбоцитопения может проявляться, но редко бывает тяжелым.

Неизвестный: Лихорадка нейтропения.

На стороне иммунной системы.

Это неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства.

Это неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (Sundah).

Со стороны обмена веществ.

Редко распространены: тяжелая гипонатриемия.

Неизвестный: анорексия.

По нервной системы (обычно обратимы).

Очень часто: неврологические расстройства, в том числе уменьшить глубокие сухожильные рефлексы. Слабость нижних конечностей сообщалось после длительной химиотерапии.

Участвуйте: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами.

Один: синдром Guyen Барра.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Участие: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение приливов и охлаждение конечностей.

Редко общее: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), преходящие изменения ЭКГ, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Одноразовая: тахикардия, heartbeating, нарушение сердечного ритма.

Из респираторной системы, органы груди и средостения.

Общие: одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут происходить как через несколько минут после введения препарата и в течение нескольких часов.

Редко являются общими: интерстициальные заболевания легких (сообщается, в частности, у пациентов , получающих винорелбин в сочетании с Митомицин.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: кишка парезы, запоры являются основными симптомами, которые редко прогрессирует и приводит к непроходимости кишечника как в монотерапии Винорелбина и в случае комбинации винорелбина с другими химиотерапевтическими средствами; Тошнота и рвота (противорвотное терапия может уменьшить эти эффекты), стоматит (при монотерапии с винорелбину), эзофагит, анорексия.

Распространены: понос, как правило , слабая или умеренная степень.

Редко распределено: панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника (лечение может быть восстановлена после восстановления нормальной перистальтики кишечника).

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень часто: отклонение от нормы печеночных тестов без клинических симптомов (транзиторное повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и ее производных.

Дуже поширені: алопеція, як правило, легкого характеру може виникати при монотерапії вінорельбіном.

Рідко поширені: генералізовані шкірні реакції (висипання, свербіж, кропив'янка).

Невідомо: еритема долонь і підошов.

З боку кістково-м'язової системи і сполучної тканини.

Поширені: артралгія, включаючи біль у щелепі, та міалгія.

З боку нирок і сечовидільної системи.

Поширені: підвищення рівня креатиніну.

Ефекти загального характеру та місцеві реакції.

Дуже поширені: реакції у місці введення (еритема, печіння, біль, зміни кольору вени і шкіри у місці введення, місцевий флебіт) при монотерапії вінорельбіном.

Поширені: астенія, підвищена втомлюваність, пропасниця, біль різної локалізації (зокрема біль у грудях та біль у місці пухлини).

Рідко поширені: целюліт, некроз м'яких тканин у місці введення (правильне позиціонування голки або внутрішньовенного катетера та болюсне введення з подальшим промиванням вени може обмежити такий ефект).

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі від 2 °С до 8 °С. Зберігати в місцях, недоступних для дітей. Вміст флакону використати негайно після розкриття флакону.

Упаковка.

По 10 мг/1 мл або 50 мг/5 мл у скляних флаконах, закритих гумовими пробками та металевими ковпачками, зверху яких знаходиться поліпропіленовий диск. По 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробники.

1. Актавіс Італія С.п.А./Actavis Italy SpA

2. Сіндан Фарма С.Р.Л/ SCSindan-Pharma SRL

Місцезнаходження виробників та адреси місця провадження їх діяльності.

1. Віа Пастер, 10, 20014, Нервіано, Мілан, Італія/

Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (Milan), Italy.

2. бул. Іона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румунія/

B-dul Ion Mihalache nr. 11, sector 1, Bucuresti, cod 011171, Romania.