Личный кабинет
ЗОМЕТА конц. д/п инф. р-ра 4 мг фл. 5 мл
rx
Код товара: 51005
Производитель: Novartis Pharma (Швейцария)
36 100,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 26.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования препарата
Zometry.
Zometa.
Место хранения:
Активный ингредиент: золедроновая кислота;
5 мл концентрата содержат 4 мг золедронской безводной кислоты, что соответствует 4,264 мг кислотного золодронного моногидрата;
1 мл концентрата содержит 0,8 мг золедронной безводной кислоты;
Вспомогательные вещества: маннит (E 421), цитрат натрия, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код УАТС M05B A08.
Клинические характеристики.
Индикация.
- Предотвращение симптомов, связанных с поражениями костной ткани (патологические переломы, сжатие позвоночника, осложнения после хирургических вмешательств и радиационной терапии или гиперкальциемией, из-за злокачественных опухолей), у пациентов с злокачественными новообразованиями на более поздних стадиях.
- Лечение гиперкальциемии из-за злокачественной опухоли.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к активному веществу (золородновой кислоте), другие бисфосфонаты или любые вспомогательные вещества, которые являются частью лекарственного средства.
Беременность или Период грудного вскармливания.
Способ применения и доза.
Zomety ® вводится только врачами, которые имеют опыт внутривенного введения бисфосфонатов.
Перед введением 4 мг концентрат Zemeton ® разбавляют в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор ® для инфузии вводят как одноразовое внутривенное настой в течение не менее 15 мин.
Зона концентрата ® не может быть смешана с растворами для инфузии, содержащего кальций или других двухвалентных катионов, таких как раствор наращивания лактата, и должен вводиться в виде одноразового внутривенного инфузия с использованием отдельной системы инфузии.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на позднем
Взрослые и пациенты пожилых людей
Рекомендуемая доза зоны ® составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.
Пациенты также нуждались в ежедневной цели препарата кальция устно в дозе 500 мг и 400 МЕ витамин D в день.
Решение о лечении пациентов с метастатическими костями поражения для предотвращения симптомов, связанных с поражениями костных тканей, следует учитывать, что начало эффекта от лечения происходит через 2-3 месяца.
Лечение гиперкальциемии из-за злокачественной опухоли
Взрослые и пациенты пожилых людей
Рекомендуемая доза Zoom ® составляет 4 мг в качестве одноразового настой. Перед администрацией и во время введения Zimeethom ® необходимо обеспечить достаточное увлажнение пациента.
Нарушение функции почек
Гиперкальциемия, из-за злокачественной опухоли
Лечение гиперкальциемии из-за злокачественной опухоли, у пациентов с тяжелой почечной функцией расстройства возможна после тщательной оценки риска препарата и ожидаемых преимуществ. Клинический опыт использования лекарств с пациентами с уровнями креатинина в сыворотке> 400 мкмоль / л или> 4,5 мг / дл, отсутствует. Пациенты с гиперкальцимией из-за злокачественной опухоли, с уровнями креатинина в сыворотке <400 мкмоль / л или <4,5 мг / дл, коррекция дозы не требуется.
Предотвращение симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на более поздних этапах
В начале лечения приготовлением пациентов с множественными миеломами или метастатическими поражениями кости из-за твердой опухоли определяют уровень креатинина в сыворотке и креатине. Оформление креатинина рассчитывается по формуле совместного катализа уровня креатинина в сыворотке. Zometa ® не рекомендуется пациентам с серьезными нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатина (30 мл / мин). Клинические исследования при использовании пациентов с Zimotin ® с уровнями креатинина в сыворотке ≥ 265 мкмоль / л или ≥ 3 мг / дл не проводились.
Начальный уровень очистки креатинина (мл / мин) | Рекомендуемая доза зума ® (мг) * |
> 60. | 4 мг |
50-60. | 3,5 мг * |
40-49. | 3,3 мг * |
30-39. | 3 мг * |
Пациенты с метастатическими поражениями костей в нарушение почечной функции света или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатина 30-60 мл / мин), эти дозы препарата рекомендуются:
* Дозы рассчитаны с предположением указанного AUC = 0,66 мг • H / L (зазор креатинина 75 мл / мин). Для пациентов с нарушением функции почек предполагается, что уменьшает дозу к такому уровню, в котором такое AUC достигается, как у пациентов с оформлением креатинина 75 мл / мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке следует измерять до введения каждой дозы Zimeth® . В случае нарушения функции почек лечение должно быть отменено. Во время клинических исследований функция почек была определена следующим образом:
- для пациентов с нормальными начальными уровнями креатинина в сыворотке (<1,4 мг / дл или <124 мкмоль / л) увеличение 0,5 мг / дл или 44 мкмоль / л;
- Для пациентов с модифицированными начальными уровнями креатинина в сыворотке (> 1,4 мг / дл, или> 124 мкмоль / л) увеличивается на 1 мг / дл, или 88 мкмоль / л.
Во время клинических исследований терапия ® восстанавливалась после возврата уровней креатинина на начальный уровень в пределах 10% от начального значения. Терапия ® должна быть восстановлена в той же дозе, что и прерывает лечение.
Педиатрические популяции
Безопасность и эффективность Золедроновой кислоты у детей от 1 года до 17 лет не были уточнены. Нет рекомендаций по использованию у детей.
Инструкции по подготовке доз Zoom ®
Для внутривенного введения.
4 мг зоны концентрата ® следует разбавлять в 100 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия или 5% глюкозы для увеличения расширенной инфузии.
Пациенты с нарушением функции почек легкой или средней степени | Меры | Серьезность рекомендуемых доз препарата Зомета® .
Инструкции по подготовке уменьшенных доз Zomet и ® :
Установите соответствующий объем концентрата, как указано ниже:
- 4,4 мл соответствует 3,5 мг;
- 4,1 мл соответствует 3,3 мг;
- 3,8 мл соответствует 3 мг.
Перед входом в Zoom ® , а затем необходимо обеспечить достаточное увлажнение пациента.
Неблагоприятные реакции.
В течение трех дней после использования приготовления Zomet® обычно сообщалось о острых реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгию, миалгию, озноб и артрита с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.
В случае использования Zimeth ® такие важные побочные реакции обнаружены:
Нарушение почечной функции, некроз челюстей, острых реакций, гипокальцемии, нарушения зрения, фибрилляции предсердия, анафилаксия.
Информация о частоте нежелательных реакций при использовании Zimethomes ® в дозе 4 мг основана в основном на данные, полученные при длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с использованием Zemeth ® , аналогичны тем, которые сообщают с использованием других бисфосфонатов и могут развиваться примерно треть всех пациентов.
Информация о следующих побочных реакциях собиралась во время клинических исследований, предпочтительно после длительного обращения с золородной кислотой.
Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено на основе доступных данных).
Из системы крови и лимфатической системы: часто анемия; Иногда - тромбоцитопения, лейкопения; редко - пантапения.
Из нервной системы: часто - головная боль; Иногда парестезия, головокружение, вкусовые расстройства, гипоъек, гипестезия, тремор, сонливость; Очень редко - эпилептические атаки, онемение и тетани (вторичное до гипокальциемии).
Из психики: иногда - беспокойство, расстройства сна; Редко - путаница сознания.
Из органов видения: часто - конъюнктивит; Иногда - овращение, сосредоточение и воспаление глаза; Очень редко - Увеит, Эпислер.
Из желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия; Иногда - диарея, запора, боли в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Из дыхательной системы: иногда - дисплей, кашель, бронхоконзор, редко - интерстициальное заболевание легких.
Из кожи и подкожных тканей: иногда зуд, сыпь (в том числе эритематозные и рассыпающие рассылки), повышенное потоотделение.
Из системы скелетных мышц, соединительной ткани: часто - кости, миалгия, артралгия, обобщенная боль; Иногда - мышечные судороги, остеонекроз челюсти.
Из сердечно-сосудистой системы: иногда артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фрибрилляция предсердия; артериальная гипотензия, вызывающая обрушение и кровообращение кровообращения; Редко - Брэдикардия, очень редко - сердечная аритмия (вторичная до гипокальцемии).
Из почек и мочеполовой системы : часто - почечные расстройства; Иногда - острая почечная недостаточность, Hematuria, протеинурия.
Из иммунной системы: иногда - гиперчувствительные реакции; Редко - ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто - лихорадка, состояние зеркала (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); Иногда - реакции на месте инъекции (включая боль, раздражение, набухание, упрочнение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / удары, вартикария, редко - артрит и набухание суставов как симптомы акустических реакций Отказ
Отклонения лабораторных параметров: очень часто - гипофосфатемия; Часто - повышение креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; Иногда - гипомадемия, гипокалиемия; Редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Нарушение функции почек
При применимым | Использование | Зазомы ® сообщалось о ухудшении функции почек. На основании анализа данных о безопасности, полученных при исследованиях регистрации, для предотвращения нежелательных явлений, связанных с поражениями костной ткани, пациенты с общими злокачественными заболеваниями почечных расстройств, которые считались связаны с Zomet ® , были следующими: несколько Мейлома - 3,2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие твердые опухоли - 3,2%. Факторы | факторы |, которые могут повысить риск | емкость | Нарушение функции почек, включают дегидратацию, предварительную почечную функцию, множественные | множественные | Курсы лечения ® или другие бисфосфонаты |, а также одновременное использование | Другие нефротоксические средства или уменьшение рекомендуемого времени инфузии |. Были случаи ухудшения функции почек, прогрессирование почечной недостаточности и потребности в гемодиализе с первым или одиноким | один | Применение | Использование | Золендропоновая кислота в дозе 4 мг.
Остеонекроз челюсти
Случаи остеонекроза (главным образом челюсти) сообщались преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, полученными ZOMET® . Многие из | с | У этих пациентов было проявление местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны с процедурами стоматологии, такие как удаление | зуб. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в том числе диагностированные рак, сопровождают терапию | полученные | (Например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекция, пероральное заболевание).
Хотя причинные отношения не доказаны, эти пациенты рекомендуют избежать инвазивных стоматологических процедур.
Фибриляция предсердий
В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором | оценивается | Эффективность и безопасность Золедроновой | Кислоты у пациентов с | Постменопаузал |. остеопороз, генерал | совместные | Частота для развития мерцательной аритмии составила 2,5% в группе пациентов, получающих | полученные | Золедроновна |. Кислота в дозе 5 мг. Миллиграмм-эквиваленты | и 1,9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты предсердной фибрилляции неизвестна | Установлено |.
Остро фаслезные реакции
Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, конечности, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, которые могут начать в течение первых 3 дней после вливания Zimeth ® .
Атипичные бедренные переломы
В течение периода применения постлеествования такие реакции были редко сообщены как
Острые наддува и диафизические переломы бедренной (нежелательной реакции на бисфосфонаты).
Побочные реакции, вызванные гипокальцемией
Гипокальциемия является важным идентичным риском использования зоны ® в соответствии с зарегистрированными показаниями. Данные клинических и почтовых исследований указывают на связь между терапией ® , отчеты о гипокальценции и разработке вторичных сердечных аритмий. Кроме того, существуют данные о связи между гипокальцимией и постами на вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические атаки, онемение и тетани.
Передозировка.
Клинический опыт терапии острой передозировки ® ограничен. Сообщалось о ложном использовании золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которые использовали дозу препарата, превышающие рекомендуемые, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможное расстройство функции почек (включая почечную недостаточность), изменение в составе электролита сыворотки (включая концентрации кальция, фосфатов и магния (включая концентрации кальция, фосфатов и магния (включая концентрации кальция, фосфатов и магния (включая концентрации кальция, фосфатов и магния »(включая концентрации кальция, фосфатов и магния (включая концентрации кальция, фосфатов ). В случае гипокальцемии показана инфузия кальция глюконата в соответствии с клиническими показателями. Лечение симптоматическое.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Препарат противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.
Период на беременность
Нет достаточных данных об использовании золедроновой кислоты у беременных женщин. Исследование репродукции у животных показало репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Кормление грудью
Это неизвестно или золедроновая кислота в грудном молоке.
Дети.
Безопасность и эффективность использования детей золендронной кислоты не установлены.
Особенности приложения.
Общий
Перед входом в Zimeton ® необходимо обеспечить достаточное увлажнение всех пациентов, в том числе пациентов с легкой и умеренной почечной функцией.
Гиперигидратация следует избегать у пациентов с риском сердечной недостаточности.
Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальцимией, такими как уровни кальция, фосфаты и магний, должны быть тщательно протестированы после начала терапии ® . Если это происходит гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагнезамиамия, может потребоваться краткосрочная корректирующая терапия.
Необработанные пациенты с гиперкальцемией обычно имеют некоторые расстройства функций почек, поэтому требуется тщательный мониторинг индикаторов функций почек.
Zomet® содержит одно и то же активное вещество, что и ACLast ® (Золендропоновая кислота). Пациенты, получающие терапию ® , не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золендропоновую кислоту.
Пациенты, получающие терапию ® , также должны применять любые другие бисфосфонаты.
Нарушение функции почек
В решении вопроса о применении пациентов с гиперкальцимией из-за злокачественной опухоли, на фоне нарушений функций почек, состояние пациента должно быть оценено и заключить, что потенциальные выгоды от лечения на возможный риск.
При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует иметь в виду, что эффект использования препарата начинает проявлять 2-3 месяца.
Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с использованием бисфосфонатов. Факторы, которые повышают возможность нарушения функции почек включают дегидратацию, ранее ранее существующее расстройство функции почек, множественные циклы вестибюлов ® или других бисфосфонатов, а также использование нефротоксических агентов или настой в более короткий срок, чем было рекомендовано Отказ Хотя при введении зума ® в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно.
Увеличение уровня креатинина сыворотки также наблюдается у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендуемых дозах, чтобы предотвратить появление симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это редко.
Перед получением каждой дозы Zimethomas ® у пациентов необходимо оценить уровни креатинина в сыворотке. После лечения пациентов с костяными метастазами и женщинами с ранним раком молочной железы в период в постменопаузе во время лечения ингибиторов ароматазы (AIS) для предотвращения потери костной ткани и переломы костей с незначительными или умеренными расстройствами почек, более низкие дозы Zimeth ® рекомендуется (см. Таблицу в «методе приложения и доза»). Пациенты, в которых ухудшение функции почек во время лечения, принимая препарат, может быть восстановлено только тогда, когда уровень креатинина возвращается к начальному значению в пределах 10% от начального значения.
Через можливий вплив бісфосфонатів, у тому числі Зомети ® , на функцію нирок, у зв'язку відсутністю розгорнутих даних з клінічної безпеки щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю креатинін сироватки > 400 мкмоль/л, або > 4,5 мг/дл, для пацієнтів з гіперкальціємією, що індукована пухлиною, та креатинін сироватки > 265 мкмоль/л, або > 3 мг/дл, для пацієнтів з метастазами в кістки та у жінок з ранньою стадією раку молочної залози в постменопаузальному періоді під час лікування інгібіторами ароматази (AIs) для запобігання втраті маси кісткової тканини та переломам кісток відповідно) і лише обмеженими фармакокінетичними даними щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), застосування Зомети ® пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується.
Порушення функції печінки
Відсутні певні рекомендації для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки доступні лише обмежені клінічні дані.
Остеонекроз щелепи
Повідомлялося про остеонекроз щелепи переважно в онкологічних пацієнтів, які одержують схеми лікування, що включають бісфосфонати, у тому числі й Зомету ® . Багато з цих пацієнтів отримували також хіміотерапію і кортикостероїди. Більшість зафіксованих випадків були пов'язані із стоматологічними процедурами, такими як видалення зуба. Багато хто з пацієнтів мав ознаки місцевої інфекції, включаючи остеомієліт.
Необхідно враховувати наступні фактори ризику для оцінки індивідуальних ризиків розвитку остеонекрозу щелепи:
- Активність бісфосфонатів (більший ризик для більш активних складових), спосіб введення (більший ризик для парентерального введення) та кумулятивну дозу,
- Рак, хіміотерапія, радіотерапія, терапія кортикостероїдами, паління,
- Дентальні захворювання в анамнезі, недостатня гігієна порожнини рота, періодонтичні захворювання, інвазивні дентальні процедури та не припасований зубний протез.
До початку лікування бісфосфонатами потрібно проводити огляд порожнини рота з відповідною стоматологічною профілактикою.
Під час терапії цим пацієнтам по можливості слід уникати інвазивних стоматологічних процедур. Стоматологічна операція може погіршити стан пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи. Відсутні данні відносно пацієнтів, які потребують стоматологічних процедур, щоб припустити, знижує ризик розвитку остеонекрозу щелепи припинення лікування бісфосфонатами чи ні. Лікар, даючи клінічну оцінку, повинен керуватися планом ведення кожного пацієнта, що грунтується на індивідуальній оцінці користі/ризику.
Кістково-м'язовий біль
Під час постмаркетингових досліджень повідомлялося про сильний, іноді інвалідизуючий біль у кістках, суглобах та/або м'язах у пацієнтів, які застосовують бісфосфонати. Проте такі повідомлення були поодинокими. Ця категорія препаратів включає і Зомету ® (золедронову кислоту). Час до початку появи симптомів варіював від одного дня до декількох місяців від початку лікування. У більшості пацієнтів після припинення лікування зменшувалася вираженість симптомів. У даної категорії пацієнтів відзначали рецидив симптомів, якщо лікування відновлювали тим же лікарським засобом або іншим бісфосфонатом.
Атиповий перелом стегнової кістки
Атипові підвертлюгові і діафізарні переломи стегнової кістки були зареєстровані під час терапії бісфосфонатами, в першу чергу, у пацієнтів, які отримують тривале лікування остеопорозу. Ці поперечні або короткі косі переломи можливі в будь-якому місці вздовж стегна від трохи нижче малого вертлюга до трохи вище надмищелків. Ці переломи виникають після мінімальної травми чи без неї, і деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, що часто асоціюється із рентгенологічними ознаками стрес-перелому, за кілька тижнів або місяців до виникнення повного перелому стегна. Переломи часто двосторонні, тому другу стегнову кістку потрібно обстежити у пацієнтів, які отримують бісфосфонатну терапію і які перенесли перелом стегнової кістки. Також повідомлялося про погане загоєння таких переломів. На підставі індивідуальної оцінки ризику і користі слід вирішити питання про припинення бісфосфонатної терапії для пацієнтів з підозрою на атипові переломи стегна.
Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам потрібно повідомити лікаря про будь-який біль у тазу, стегні або паху, а кожного пацієнта з такими симптомами потрібно обстежити на наявність неповного перелому стегнової кістки.
Гіпокальціємія
Повідомлялось про гіпокальціємію у пацієнтів, що застосовували Зомету ® . Повідомлялось про випадки серцевих аритмій та неврологічні реакції (включаючи епілептичні напади, заціпеніння та тетанію), вторинні до тяжкої гіпокальціємії. Повідомлялось про випадки тяжких гіпокальціємій, що потребують госпіталізації. У деяких випадках гіпокальціємія може загрожувати життю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Побічні реакції препарату, такі як запаморочення та сонливість, можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або роботі з іншими механізмами, тому необхідна обережність під час керування автотранспортом або праці зі складними механізмами в період застосування Зомети ® .
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза ємодій.
Під час клінічних досліджень одночасно із Зометою ® часто призначали інші лікарські засоби – протипухлинні препарати, антибіотики, аналгетики. Будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначалося.
За даними, отриманими в ході досліджень in vitro , золедронова кислота істотно не зв'язується з білками плазми крові і не інгібує ферменти системи цитохрому Р450. Проте спеціальні клінічні дослідження щодо вивчення лікарської взаємодії не проводилися.
Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бісфосфонатів і аміноглікозидів, оскільки вони можуть виявляти адитивний вплив, унаслідок чого рівень кальцію в сироватці крові може залишатися зниженим довше, ніж потрібно. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бісфосфонатів і петльових діуретиків, оскільки вони можуть виявляти адитивний вплив, внаслідок чого може виникнути гіпокальціємія. Слід бути обережними при призначенні Зомети ® та інших потенційно нефротоксичних препаратів. Слід також мати на увазі можливість розвитку гіпомагніємії протягом лікування.
У пацієнтів із множинною мієломою при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів у комбінації з талідомідом клінічно значущих взаємодій не відмічено.
Повідомлялося про остеонекроз щелепи у пацієнтів, які отримують одночасне лікування Зометою ® та антиангіогенними (зменшують кровопостачання пухлини) лікарськими засобами.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Золедронова кислота належить до нового класу бісфосфонатів, що специфічним чином діють на кісткову тканину. Вона є одним із найпотужніших серед відомих на сьогодні інгібіторів остеокластичної кісткової резорбції.
Селективна дія бісфосфонатів на кістки базується на їхній високій спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, однак молекулярний механізм, що призводить до інгібіції остеокластичної активності, на сьогодні не з'ясований. Дослідження на тваринах встановили, що золедронова кислота інгібує кісткову резорбцію без негативного впливу на формування, мінералізацію та механічні властивості кісток.
Крім інгібіції остеокластичної кісткової резорбції, золедронова кислота чинить пряму протипухлинну дію на культивовані клітини мієломи та раку молочної залози людини завдяки інгібіції проліферації клітин та індукції апоптозу. Це вказує на те, що золедронова кислота може мати антиметастатичні властивості.
In vivo – інгібіція остеобластної кісткової резорбції, яка діє на структуру мікрокристалічного матриксу кістки, що зменшує ріст пухлини, антиангіогенну дію (дія на судини, що призводить до зменшення кровопостачання пухлини), протибольову дію.
In vitro – інгібіція остеобластної проліферації, цитостатична дія, проапоптостатична дія на пухлинні клітини, синергічний цитостатичний ефект з іншими протипухлинними ліками, антиадгезивна та антиінвазивна дія.
Фармакокінетика.
Дані з фармакокінетики при метастазах у кістці отримані після одноразової і повторних 5- і 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 і 16 мг золедронової кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінетичні параметри не залежать від дози препарату.
Після початку інфузії золедронової кислоти плазмові концентрації препарату швидко збільшуються, досягаючи піка наприкінці інфузії, далі відбувається швидке зменшення концентрації на 10 % від пікового значення після 4 годин і на < 1 % від пікового значення після 24 годин з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0,1 % від піку, до другої інфузії на 28-й день. Золедронова кислота, введена внутрішньовенно, виводиться нирками в 3 етапи: швидке двофазне виведення препарату із системної циркуляції з періодом напівжиття t ½α = 0,24 години і t ½β = 1,87 години і тривала фаза з кінцевим періодом напіввиведення t ½γ = 146 годин. Не відзначено кумуляції препарату у плазмі при повторних введеннях кожні 28 днів. Золедронова кислота не піддається метаболізму і виводиться нирками у незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин у сечі виявляється 39±16 % введеної дози. Решта препарату в основному зв'язується з кістковою тканиною. Потім поволі відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини у системний кровотік і її виведення нирками. Загальний кліренс препарату в організмі становить 5,04±2,5 л/год і не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності і маси тіла пацієнта. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30 % наприкінці інфузії, але не впливає на криву залежності концентрації від часу у плазмі крові (AUC).
Варіабельність фармакокінетичних параметрів золедронової кислоти у різних пацієнтів була високою, як і в інших бісфосфонатів.
Дані з фармакокінетики золедронової кислоти у пацієнтів з гіперкальціємією і печінковою недостатністю відсутні. За даними, отриманими in vitro , золедронова| кислота не інгібує фермент Р450 людини і не піддається біотрансформації; за даними експериментальних досліджень, проведених на тваринах, з калом виводиться менше 3 % введеної дози, що дає можливість припускати, що стан функції печінки суттєво не впливає на фармакокінетику золедронової кислоти.
Нирковий кліренс золедронової кислоти корелює із кліренсом креатиніну, нирковий кліренс становить 5±33 % кліренсу креатиніну, що досягав у середньому 84±29 мл/хв (діапазон 22-143 мл/хв) у 64 онкологічних пацієнтів, включених у дослідження. Аналіз групи пацієнтів показав, що у пацієнтів із кліренсом креатиніну 20 мл/хв (гостра ниркова недостатність) та 50 мл/хв (середня ниркова недостатність) відносний кліренс золедронової кислоти – 37 % та 72 % відповідно. Однак дані з фармакокінетики у хворих із гострою нирковою недостатністю (< 30 мл/хв) обмежені.
Виявлена низька спорідненість золедронової| кислоти з|із| клітинними|клітковими| компонентами крові. Зв'язування|зв'язування| з білками плазми крові низьке (близько 56 %) і не залежить від концентрації золедронової| кислоти.
Особливі популяції
Діти
Обмежені фармакокінетичні дані щодо дітей з тяжкою формою порушення остеогенезу дають можливість припустити, що фармакокінетика золедронової кислоти у дітей віком від 3 до 17 років аналогічна такій у дорослих при застосуванні в еквівалентних дозах (мг/кг). Вік, маса, стать і кліренс креатиніну, як виявилося, не впливають на системну експозицію золедронової кислоти.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.
Несумісність.
Концентрат препарату Зомета ® підлягає розведенню у стерильному 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози. Концентрат Зомети ® не можна змішувати з|із| розчинами для інфузій, що містять|утримують| кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити|запроваджувати| у вигляді одноразової|однократної| інфузії з використанням окремої системи для інфузій.
Дослідження зі скляними флаконами, а також кількома типами інфузійних пакетів та інфузійних систем, виготовлених із полівінілхлориду, поліетилену та поліпропілену (попередньо заповнених 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози), показали відсутність несумісності з вищезазначеними пакувальними матеріалами.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30 ºС у недоступному для дітей місці.
Після розведення в стерильному 0,9 % розчині натрію хлориду чи 5 % розчині глюкози препарат стабільний протягом 24 годин при температурі зберігання 2-8 ºС.
Після асептичного розведення необхідно використовувати готовий для застосування препарат негайно.
Упаковка.
По 5 мл концентрату для розчину для інфузій у безбарвному пластиковому флаконі із сірою гумовою пробкою та алюмінієвою кришечкою з фліп-оф компонентом.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія/ Novartis Pharma Stein AG, Switzerland .
Місцезнаходження.
Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцарія/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.
ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа