Личный кабинет
АДАЖИО табл. п/о 10мг №30
rx
Код товара: 741296
Производитель: Фармак (Украина, Киев)
9 200,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 04.07.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Адажио.
Адажио.
Место хранения:
Активное вещество: оланзапин;
1 таблетка содержит оланзапин 5 мг или 10 мг;
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы; гидроксипропилцеллюлоза; Перекрестный доклад; микрокристаллическая целлюлоза; стеарат магния;
Пленка Shell: Hypromellose, Opadray White 13B28444 (гипромеллозу, диоксид титана (E 171), макрогол, полисорбат 80), карнаубский воск, пчел (60:40).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физические и химические свойства: таблетки круглые, поверхность биконвексе с покрытированной пленой с покрытием белый или почти белый.
Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотики. ATC код N05A H03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Оланзапин является антипсихотическим, антюманакальным препаратом, который стабилизирует настроение, показывая широкий фармакологический профиль на нескольких рецепторных системах. В доклинических исследованиях Оланзапин показал ряд аффинности рецептора (Ki; <100 нм) серотонина 5HT 2a / 2C, 5Ht 3, 5Ht 6; Дофамин D 1, D 2, D 3, D 4, D 5; Холинергические мускариновые рецепторы M 1 -M 5; α 1 -адренера; Гистамин H 1 рецепторы. Исследования поведения животных нашли 5HT, дофамин и холинергический антагонизм, соответствующий профилю связывания оланзапина с соответствующими рецепторами. Оланзапин продемонстрировал большую аффинность in vitro для серотониновых рецепторов 5HT 2 , чем дофамин D 2 и 5Ht 2 , больше d 2 in vivo. Электрофизиологические исследования продемонстрировали, что оланзапин избирательно снижает возбудимость мезолимбичных (A10) дофаминергических нейронов, пока показывая небольшое влияние на пути Striarni (A9), связанные с функцией двигателя. Оланзапин тормоза, чтобы избежать условного рефлекса, указывающего на то, что его антипсихотическая активность при введении в дозах меньше дозы, вызывающей каталепсию, что является признаком неблагоприятных моторных эффектов. В отличие от некоторых других антипсихотических препаратов, оланзапин увеличивает реакцию на стимулы во время анксиолитического теста.
В одиночной дозе оральной дозы 10 мг оланзапина во время позитронной эмиссионной томографии (PET) со здоровыми добровольцами обнаружили, что оланзапин имел больший уровень связывания рецептора 5 HT 2A , чем рецепторы DOPAMINE D 2 . Кроме того, анализ изображений, полученных при исследованиях пациентов с шизофренией, с помощью единой фотоновой эмиссии, вычисляемой томографией (Spect), обнаружил, что пациенты, которые чувствительны к оланзапину, более низкий уровень связывания с D 2 Striarnymy рецепторами, чем другие чувствительные антипсихотики и рисперидон , что сопоставимо с этим у пациентов, чувствительных к клозапину.
Клиническая эффективность.
В двух из двух плацебоконтроловных и двух из трех сравнительных контролируемых исследований, связанных с более чем 2900 пациентами с шизофренией с положительными и негативными симптомами оланзапина, показали статистически значимое улучшение пациентов.
В международных двойных слеповых сравнительных исследованиях с участием 1484 пациентов с шизофренией и шизофектывнистыми этих заболеваний, вызванных расстройствами различных степеней, связанных с депрессивными симптомами (16,6 пункта на масштабе оценки депрессии Монтгомери - Асберг ), предполагаемый вторичный анализ с начала к концу Оцените изменения настроения нашли статистически значимое улучшение (P = 0,001) после лечения оланзапином (-6.0) по сравнению с галоперидолом в лечении таких (-3.1).
У пациентов с маниановыми или смешанными эпизодами в биполярном расстройстве Оланзапин продемонстрировал высокую эффективность в снижении маниальных симптомов в течение 3 недель по сравнению с плацебо и диоксидами. Эффективность оланзапина была сопоставима с эффективностью галоперидола в терминах доли пациентов с симптоматической ремиссией, начиная от мании и депрессии в 6 и 12 неделях лечения. В исследовании во время сопутствующего обращения с литиевым или вальпроат в течение 2 недель с добавлением оланзапина 10 мг показало значительное снижение симптомов мании по сравнению с монотерапией с литиевым или вальпроатом через 6 недель.
Во время 12-месячного исследования по профилактике рецидивов в пациентах маниакального эпизода, которые добились ремиссии с использованием оланзапина, а затем были рандомизированы на группы, получающие оланзапин или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебом при критериях оценки конечной точки. Рецидив биполярного расстройства. Оланзапин также показал статистически значимое преимущество над плацебо в предотвращении рецидива мании и депрессии.
В течение следующего 12-месячного изучения профилактики рецидивов маниальных эпизодов у пациентов, которые достигли ремиссии в результате сопутствующего обращения с оланзапином и литием, и были рандомизированы на группы, получавших одиночные или лития, один, Оланзапин не статистически не уступает критериям оценки конечной точки лития. биполярного расстройства (оланзапин 30%, литиевый 38,3%; p = 0,055).
Во время 18-месячного исследования во время сопутствующего обращения с маниановым или смешанным эпизодом пациенты стабилизировали состояние с использованием оланзапина в качестве стабилизатора настроения лития или вальпроата. Не было найдено статистически значимых преимуществ над монотерапией лития или вальпроатной монотерапии по отсроченным рецидивам биполярного расстройства, определенного в соответствии с синдромическими (диагностическими) критериями.
Дети.
Опыт подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) ограничен. Существует исследовательские данные об эффективности краткосрочного лечения шизофрении (6 недель) и мании, связанные с биполярным расстройством (3 недели), с участием менее 200 подростков. Начальная доза составила 2,5 мг оланзапина и достигла 20 мг / день. Во время лечения оланзапин весом у подростков значительно увеличился по сравнению со взрослыми. Подростки показали повышенные уровни общего холестерина, холестерина липопротеина низкой плотности, триглицерид и уровня пролактина по сравнению со взрослыми. Данные, касающиеся поддержания эффекта лечения, и на долгосрочное использование ограничено.
Фармакокинетика.
Поглощение.
Препарат хорошо поглощается после перорального введения, C Max в плазме достигается через 5-8 часов. При еде оланзапин поглощение не влияет. Абсолютная биодоступность орального оланзапина по сравнению с внутривенным применением не установлено.
Распределение.
Уровень связывания оланзапинских плазменных белков составлял примерно на 93% при концентрации от 7 Z / мл до 1000 нг / мл. Оланзапин преобладает преимущественно на альбумин и α 1 -kyslotnym гликопротеин.
Биотрансформация.
Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной метаболит циркулирующий, существует 10-н-глюкуронид, который не проходит через барьер кровяных мозгов. Cytochromes P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов N-Dezmetylu и 2-гидроксиметил, который показал гораздо менее фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин в курсе животных. Основная фармакологическая активность, вызванная первичным оланзапином.
Разведение.
После устного введения средний период полураспада волонтеров Оланзапина варьировался в зависимости от возраста и пола.
У здоровых пожилых людей волонтеров (65 лет) по сравнению с младшими добровольцами означает период полураспада, был дольше (51,8 против 33,8 часов) зазор в плазме было снижено (17,5 против 18,2 л / ч). Фармакокинетические колебания, наблюдаемые у пожилых волонтеров, находятся в пределах младших добровольцев. У 44 пациентов с шизофренией в возрасте> 65 лет дозировка от 5 до 20 мг / день не связана с каким-либо типичным профилем неблагоприятных событий.
У женщин по сравнению с мужчинами означает период полураспада (36,7 против 32,3 часа), а клиренс плазмы был уменьшен (18,9 против 27,3 л / ч). Однако профиль безопасности оланзапина (5-20 мг) был сопоставим среди женщин (n = 467) и мужчин (n = 869).
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с ухудшением почек (зазор креатинина <10 мл / мин) по сравнению со здоровыми добровольцами, не было существенной разницы в среднем период полураспада (37,7 против 32,4 часа) или оформление в плазме (21,2 ВС 25,0 л / ч). Исследования показали, что примерно 57% оланзапина радиоактивного присутствуют в моче, в основном в качестве метаболитов.
Пациенты с нарушением функции печени.
Небольшое исследование влияние нарушения функции печени с участием 6 пациентов с клинически значимым циррозом (класс A (N = 5) и B (n = 1) классификация ребенка - Пуга) показало мало влияния на фармакокинетику перорально введенного оланзапина (дозы 2 , 5-7,5 мг). У пациентов с легким до умеренной печеночной дисфункции слегка повысили системный зазор и более короткий период полувыведения по сравнению с пациентами без печеночных нарушений (n = 3). В группе пациентов с циррозом было больше курильщиков (4/6, 67%), чем у пациентов, у которых была ненормальная функция печени (0/3, 0%).
Пациенты, которые курят.
В курении по сравнению с курильщиками (мужчинами и женщинами) средний период полураспада был дольше (38,6 против 30,4 часа), а зазор плазмы был уменьшен (18,6 против 27,7 л / ч).
Оформление оланзапинской плазмы ниже у пожилых людей против молодых женщин, чем мужчин и в курении по сравнению с курильщиками. Тем не менее, такие факторы, как возраст, пол и курение, мало могут повлиять на олансапин и период полувыведения в плазме по сравнению с разницей между этими показателями у разных людей.
Были обнаружены исследования, связанные с европейскими пациентами, японскими и китайскими пациентами в этнических различиях в фармакокинетике оланзапина.
Дети.
Фармакокинетика оланзапина в подростках и взрослых, как. Во время клинических испытаний среднее влияние Оланзапина составляло около 27% выше подростков. Демографические различия между подростками и взрослыми входят в средний средний вес тела и меньше курильщиков среди пациентов с подростком. Факторы, которые могут способствовать повышению среднего воздействия оланзапина, наблюдаются у подростков.
Клинические характеристики.
Индикация.
Оланзапин указан для лечения шизофрении.
Оланзапин эффективен в поддержании клинического эффекта, достигнутого при длительной терапии у пациентов с наблюдаемым ответом на исходную терапию.
Оланзапин указывается на лечение маниальных эпизодов умеренного и тяжелого.
Оланзапин указан для предотвращения рецидивирующих судорог у пациентов с биполярным расстройством, который получил положительный ответ на оланзапин в лечении мании.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из наполнителей препарата. Известный риск-закрывающий глаукома.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами проводится только со взрослыми.
Вещества, потенциально влияющие на оланзапин.
Поскольку Оланзапин метаболизируется изонзима CYP1A2, вещества, которые специфически индуцируются или ингибированы этим изонзимом, могут повлиять на фармакокинетику оланзапина.
Индукторы CYP1A2.
Метаболизм оланзапина может быть вызван курением и использованием карбамазепина, который может привести к снижению концентрации оланзапина. Было отмечено лишь незначительное для умеренного увеличения олансапин. Его результаты, вероятно, ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости увеличить дозу оланзапина.
Ингибиторы CYP1A2.
Флуоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значительно снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему увеличению C Max после администрации флуксамину 54% у женщин, которые не курят, а 77% в мужских курильщиках. Среднее увеличение OLanzapine AUC составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, которые используют флуксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать более низкую начальную дозу оланзапина. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы оланзапина, если ожидаемое ингибитор лечения CYP1A2.
Уменьшенная биодоступность.
Активированный уголь снижает биодоступность перорального оланзапина на 50-60%, его следует применять не менее 2 часов, прежде чем принимать или через 2 часа после принятия олансапина.
Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), одна доза антацида (алюминий, магний) или циметидин, не влияла на фармакокинетику оланзапина.
Возможен эффект оланзапина на действие других лекарств.
Оланзапин может проявлять антагонизм к последствиям прямых и косвенных агонистов дофамин.
Оланзапин не ингибирован CYP450 изоферментов большинства (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19 , 3A4) in vitro. Так что не ожидайте каких-либо конкретных взаимодействий, как подтверждается в исследованиях in vivo, что не было отмечено ингибирование метаболизма оланзапина в применении активных веществ, трициклических антидепрессантов (в основном представленных Isoenzyme CYP2D6), Warfarin (CYP2C9), Феофиллайн (CYP 1A2 ) или диазепам (CYP 3A4 и 2S19).
Никакое взаимодействие не наблюдалось при введении оланзапина с литиевым или бипериденом.
Терапевтический мониторинг уровня плазмы Valproate не выявил необходимость корректировки дозы с сопутствующим назначением Valproate с оланзапином.
Общая активность на центральной нервной системе
Пациенты, которые потребляют алкоголь или принимать лекарства, которые могут вызывать депрессию центральной нервной системы, следует проявлять осторожность.
Сопущенное использование антипаркинсорских препаратов Оланзапин у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.
Интервал QTS.
Он должен использоваться с осторожностью олензапина с другими препаратами, которые могут продлить интервал QTS.
Особенности приложения.
Во время лечения антипсихотиками улучшают клиническое состояние пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период требуется тщательный мониторинг пациентов.
Психоз, связанный с деменцией и / или расстройствами поведения.
Оланзапин не предназначен для лечения психоза, связанного с деменцией и / или поведенческими нарушениями, и не рекомендуется для использования у пациентов, приведенных из-за повышения смертности и риска цереброваскулярных случаев. В контролируемых плацебо-контролируемых клинических испытаний (продолжительностью 6 - 12 недель) с участием пожилых пациентов (средний возраст 78 лет), страдающих психозом, связанным с деменцией и / или поведенческими проблемами, число смертей было в 2 раза выше у пациентов, получавших Оланзапин по сравнению с плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Высокая смертность не была связана со значением доз используемых оланзапина (среднесуточная доза составляла 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска повышенной смертности включают в себя возраст 65 лет, дисфагию, седацию, недоедание и дегидратацию, наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без него), сопутствующее использование бензодиазепинов. Однако смертность была выше в оланзапинтерапии, чем при приеме плацебо, независимо от факторов риска.
Во время клинических исследований наблюдались случаи цереброваскулярных побочных эффектов (инсульта, переходная ишемическая атака), включая фатальные последствия. Количество цереброваскулярных неблагоприятных явлений было в 3 раза выше у пациентов, получавших оланзапин по сравнению с плацебо (1,3% против 0,4%, соответственно). Все пациенты, которые взяли оланзапин или плацебо, и, в котором наблюдались цереброваскулярные побочные эффекты, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистым / смешанным типом деменсии были определены как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций в оланзапинтерапии. Эффективность Оланзапина не была установлена в ходе этих исследований.
Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется использовать оланзапин при лечении психоза, связанного с дофаминовым агонистом. Не рекомендуется прилагаемое применение оланзапина и противоположных парковочных препаратов для пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией. Во время клинических испытаний часто наблюдалось ухудшение симптомов болезни и галлюцинаций Паркинсона, чем с плацебо; При лечении психотических симптомов оланзапинтерапия была более эффективной по сравнению с плацебо. С самого начала этих исследований у пациентов постоянное использование самой маленькой эффективной дозы антопаркинсковых препаратов (агонисты дофамина), а также использование тех же антипаркинсковых лекарств и доз на протяжении всего исследования. Оланзапинтерапия началась в дозе 2,5 мг / день, которая была увеличена путем титрования до 15 мг / день.
Нейролептический злокачественный синдром. Нейролептический злокачественный синдром (NZS) - потенциально смертельный симптом, связанный с антипсихотическими препаратами. Редко сообщили о случаях NZS, связанные с использованием Оланзапина. Клінічними проявами НЗС є гіперпірексія, м'язова ригідність, втрата свідомості та симптоми серцевої нестабільності (нерегулярний пульс або зміна артеріального тиску, тахікардія, підвищене потовиділення та серцева аритмія). Додаткові ознаки можуть включати підвищений рівень креатинінфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Клінічний прояв НЗС або наявність гіпертермії без клінічного прояву НЗС потребує негайної відміни всіх антипсихотичних засобів, включаючи оланзапін.
Гіперглікемія і цукровий діабет. Нечасто повідомлялося про гіперглікемію та/або розвиток цукрового діабету або погіршення перебігу вже наявного цукрового діабету, асоційованого з кетоацидозом або діабетичною комою, а також про летальні випадки. Іноді повідомлялося про попереднє збільшення маси тіла, що могло бути фактором ризику.
Рекомендовано проводити відповідний клінічний моніторинг стану пацієнтів з цукровим діабетом та пацієнтів з факторами ризику розвитку цукрового діабету, зокрема вимірювати рівень глюкози в крові на початку лікування, через 12 тижнів, а також щорічно надалі. Пацієнти, які отримують лікування антипсихотичними засобами, включаючи оланзапін, повинні бути під наглядом для виявлення симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість). У пацієнтів з цукровим діабетом та пацієнтів з факторами ризику розвитку діабету необхідно регулярно перевіряти рівень глюкози. Слід регулярно контролювати масу тіла, наприклад на початку лікування, через 4 тижні, через 8 тижнів та через 12 тижнів, а також 1 раз на квартал надалі.
Антихолінергічна активність . В той час як оланзапін продемонстрував антихолінергічну активність in vitro , досвід клінічних досліджень виявив низьку частоту антихолінергічних явищ. Однак через обмеження клінічного досвіду щодо застосування оланзапіну пацієнтам із супутніми захворюваннями слід бути обережними при призначенні препарату пацієнтам із гіпертрофією передміхурової залози, паралітичною кишковою непрохідністю або станами, пов'язаними з цими захворюваннями.
Функція печінки. При застосуванні оланзапіну часто спостерігалося транзиторне асимптоматичне підвищення рівня печінкових амінотрансфераз, аланінамінотрансферази (АлАТ) та аспартатамінотрансферази (АсАТ), особливо на початку лікування. Пацієнтам із підвищеним рівнем АлАТ та/чи АсАТ, симптомами порушення діяльності печінки, станами, пов'язаними з печінковою недостатністю, а також пацієнтам, які приймають потенційно гепатотоксичні препарати, оланзапін призначають з обережністю. У випадку діагностованого гепатиту (включаючи гепатоцелюлярні, холестатичні або змішані ушкодження печінки) лікування оланзапіном слід припинити.
Нейтропенія. Оланзапін необхідно призначати з обережністю при низькому рівні лейкоцитів та/або нейтрофілів з будь-якої причини пацієнтам, які отримують лікування препаратами, що можуть спричиняти нейтропенію, пацієнтам, які мають в анамнезі медикаментозне пригнічення/токсичне ураження кісткового мозку, пацієнтам із пригніченням кісткового мозку, спричиненим супутніми захворюваннями, опроміненням або хіміотерапією, пацієнтам із гіпереозинофілією або з мієлопроліферативним захворюванням. При сумісному застосуванні оланзапіну і вальпроату часто повідомлялось про нейтропенію.
Припинення терапії. При різкому припиненні терапії рідко (≥ 0,01 % та < 0,1 %) повідомлялося про гострі симптоми, зокрема про надмірне потовиділення, безсоння, тремор, роздратованість, нудоту або блювання.
QT-інтервал . У дослідженнях із залученням пацієнтів, які отримували оланзапін, нечасто (0,1–1%) відзначалась клінічно значуща пролонгація інтервалу QTc (корекція QT за Фрідерічіа [QTcF] ≥ 500 мс у будь-який час після ізолінії у пацієнтів з ізолінією QTcF < 500 мс), але не спостерігалось значної різниці пов'язаних серцевих реакцій порівняно з плацебо. Однак, як і у випадках з іншими антипсихотичними засобами, слід дотримуватись обережності при призначенні оланзапіну з препаратами, що подовжують інтервал QTc, особливо пацієнтам літнього віку, пацієнтам з уродженим синдромом подовження QT, застійною серцевою недостатністю, гіпертрофією серця, гіпокаліємією або гіпомагніємією.
Тромбоемболія. При лікуванні оланзапіном нечасто повідомлялося про випадки розвитку венозної тромбоемболії (≥ 0,1 % — < 1 %). Причинно-наслідкового зв'язку між лікуванням оланзапіном і розвитком венозної тромбоемболії не встановлено. Однак, беручи до уваги те, що у пацієнтів із шизофренією часто розвивається схильність до тромбоемболії, потрібно враховувати усі можливі фактори ризику, наприклад іммобілізацію пацієнта, та вживати всіх необхідних запобіжних заходів.
Загальна дія на центральну нервову систему (ЦНС). Зважаючи на первинну дію оланзапіну на ЦНС, слід дотримуватись обережності при його прийомі у комбінації з іншими препаратами центральної дії та алкоголем. Оланзапін in vitro виявляє антагонізм до допаміну та може протидіяти ефектам прямих і непрямих агоністів допаміну.
Епілептичні напади. Оланзапін необхідно з обережністю застосовувати, якщо в анамнезі пацієнта є епілептичні напади, або за наявності факторів, що знижують поріг судомної готовності. Нечасто повідомлялося про випадки епілептичних нападів при лікуванні оланзапіном. У більшості цих випадків пацієнти мали в анамнезі епілептичні напади або ризик їх виникнення був підвищений.
Пізня дискінезія. У ході клінічних досліджень тривалістю 1 рік або менше при прийомі оланзапіну спостерігалося статистично значуще зниження частоти виникнення дискінезії, спричиненої лікуванням. Через зростаючий ризик розвитку пізньої дискінезії при тривалому прийомі антипсихотичних препаратів необхідне відповідне зниження дози або повна відміна препарату при появі у пацієнта симптомів пізньої дискінезії. З часом ці симптоми можуть погіршуватись або навіть з'являтися після припинення лікування.
Ортостатична гіпотензія . Нечасто повідомлялося про випадки ортостатичної гіпотензії у пацієнтів літнього віку в ході клінічних досліджень. Рекомендується періодичне вимірювання артеріального тиску пацієнтам віком від 65 років.
Раптова серцева смерть. У постмаркетингових дослідженнях оланзапіну повідомлялось про випадки раптової зупинки серця. За результатами ретроспективного обсерваційного когортного дослідження, ризик раптової зупинки серця у пацієнтів, які отримували оланзапін, був приблизно удвічі вищим, ніж у пацієнтів, які не приймали антипсихотичні засоби. У цьому дослідженні ризик застосування оланзапіну був порівнянним з ризиком застосування атипових антипсихотичних засобів, включених до зведеного аналізу.
Допамінергічний антагонізм. Оланзапін in vitro виявляє антагонізм до допаміну та теоретично може протидіяти ефектам леводопи та агоністам допаміну, так само як інші антипсихотичні засоби.
Глюкоза. У ході клінічних досліджень (до 52 тижнів) оланзапін спричиняв більші зміни рівня глюкози порівняно з плацебо. Різниця у змінах значень між оланзапіном та плацебо була більшою у пацієнтів із симптомами дисрегуляції глюкози в анамнезі (включаючи пацієнтів з цукровим діабетом або пацієнтів із проявами гіперглікемії). У цих пацієнтів спостерігалося значне підвищення HbA1с порівняно з групою плацебо.
Відсоткове співвідношення пацієнтів, у яких змінився рівень глюкози з нормального або граничного до високого, постійно збільшувалося.
В аналізах пацієнтів, які пройшли 9–12-місячну терапію оланзапіном, підвищений рівень глюкози у крові знижувався через 6 місяців.
Зміни рівня ліпідів. Небажані зміни рівня ліпідів можуть спостерігатися у пацієнтів, які лікуються оланзапіном. Зміни рівня ліпідів слід лікувати належним чином у пацієнтів із дисліпідемією та у пацієнтів із факторами ризику розвитку порушень обміну ліпідів. У пацієнтів, які отримують лікування антипсихотичними засобами, включаючи оланзапін, необхідно регулярно контролювати рівні ліпідів у крові, наприклад: на початку лікування, через 12 тижнів, а також кожні 5 років надалі.
У ході клінічних досліджень, що тривали більше 12 тижнів, у пацієнтів, які приймали оланзапін, спостерігалося підвищення рівня загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності і тригліцеридів порівняно з групою плацебо.
Значне підвищення рівня ліпідів (загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, тригліцеридів) спостерігалося частіше у пацієнтів без порушення обміну ліпідів в анамнезі.
Не спостерігалося статистично підтверджених відмінностей у підвищенні ліпопротеїдів високої щільності між пацієнтами, які приймали оланзапін, та пацієнтами, які приймали плацебо.
Кількісне співвідношення пацієнтів, у яких змінився рівень загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності або тригліцеридів з нормального чи граничного рівня до високого або змінився рівень ліпопротеїдів високої щільності з нормального чи граничного до низького, було більшим у ході довготривалих досліджень (не менше 48 тижнів) порівняно з таким при короткотермінових дослідженнях. У пацієнтів, які пройшли 12-місячну терапію, рівень загального холестерину не зростав після 4–6 місяців.
Суїцид. Схильність до суїциду притаманна як пацієнтам із шизофренією, так і пацієнтам із біполярним розладом I типу, у зв'язку з чим потрібно ретельно спостерігати за пацієнтами, які мають високий ризик суїциду та отримують терапію оланзапіном. З метою зниження можливості передозування потрібно виписувати оланзапін у таблетках малими кількостями, достатніми для забезпечення належного лікувального ефекту.
Маса тіла. Перед початком терапії оланзапіном слід враховувати потенційні наслідки підвищення маси тіла пацієнта. Пацієнти, які отримують лікування оланзапіном, повинні регулярно перевіряти масу тіла.
Монотерапія оланзапіном дорослих . Під час 13 плацебоконтрольованих клінічних досліджень було виявлено, що у пацієнтів, які отримували терапію оланзапіном, спостерігалося підвищення маси тіла в середньому на 2,6 кг порівняно із втратою маси тіла в середньому на 0,3 кг у групі плацебо при медіані застосування 6 тижнів; у 22,2 % пацієнтів із тих, які отримували терапію оланзапіном, спостерігалося підвищення маси тіла не менше ніж на 7 % маси на початку лікування порівняно з 3 % пацієнтів групи плацебо при медіані застосування 8 тижнів; у 4,2 % пацієнтів спостерігалося збільшення маси тіла принаймні на 15 % маси на початку лікування порівняно з 0,3 % пацієнтів групи плацебо при медіані застосування 12 тижнів. Клінічно значуще збільшення маси тіла спостерігалося у всіх категорій пацієнтів за ІМТ (індекс маси тіла). Припинення терапії через збільшення маси тіла потребували 0,2 % пацієнтів, які отримували лікування оланзапіном, порівняно з 0 % пацієнтів з групи плацебо.
У ході довготривалих клінічних досліджень (не менше 48 тижнів) середнє збільшення маси тіла у пацієнтів було 5,6 кг (при медіані застосування 573 дні; N = 2021). Кількість пацієнтів, у яких спостерігалося збільшення маси тіла не менш ніж на 7 %, 15 % або 25 % початкової маси, при довготривалому застосуванні оланзапіну становила 64 %, 32 % та 12 % відповідно. Припинення терапії через збільшення маси тіла потребували 0,4 % пацієнтів, які отримували лікування оланзапіном протягом не менше 48 тижнів.
Дисфагія. Порушення езофагальної моторики та задишка були асоційовані з прийомом антипсихотичних засобів. Аспіраційна пневмонія була частою причиною захворюваності та смертності у пацієнтів із хворобою Альцгеймера. Оланзапін не схвалений для лікування пацієнтів із хворобою Альцгеймера.
Регуляція температури тіла. Порушення здатності тіла знижувати свою температуру спостерігалося у зв'язку із антипсихотиками. Рекомендовано зважати на цей факт при призначенні оланзапіну пацієнтам, які знаходяться в умовах, що можуть призвести до підвищення температури тіла, таких як посилені тренування, перебування в умовах екстремальних температур, супутнє застосування засобів з антихолінергічною активністю або стан дегідратації.
Застосування пацієнтам, які мають супутні захворювання. Клінічний досвід застосування оланзапіну пацієнтам із певними захворюваннями обмежений. Оланзапін посилює in vitro афінність до мускаринових рецепторів. У ході премаркетингових клінічних досліджень оланзапіну його застосування було асоційоване із запорами, відчуттям сухості в роті, тахікардією та іншими побічними явищами, що, можливо, пов'язані з холінергічним антагонізмом. Подібні побічні реакції нечасто призводили до припинення терапії оланзапіном, але необхідно з обережністю застосовувати оланзапін пацієнтам із клінічно значущою гіпертрофією простати, вузькокутовою глаукомою, паралітичною непрохідністю кишечника в анамнезі або зі спорідненими станами, спричиненими холінергічним антагонізмом, які можуть погіршуватися у присутності оланзапіну. У ході 5 плацебоконтрольованих досліджень оланзапіну у пацієнтів літнього віку із психозом, пов'язаним з деменцією (n = 1184), спостерігалися такі побічні реакції, пов'язані з терапією, із частотою виникнення не менше 2 % та зі значущо більш високою частотою виникнення порівняно з пацієнтами групи плацебо: падіння, сонливість, периферичні набряки, порушення ходи, нетримання сечі, летаргія, збільшення маси тіла, астенія, пірексія, пневмонія, відчуття сухості в роті та зорові галюцинації. Частота припинення терапії через побічні явища була вищою у групі, яка отримувала оланзапін, порівняно з плацебо (13 % порівняно з 7 % відповідно). У пацієнтів літнього віку із психозом, пов'язаним з деменцією, які отримують оланзапін, вищий рівень випадків смерті порівняно з групою плацебо. Оланзапін не показаний для лікування пацієнтів літнього віку із психозом, пов'язаним з деменцією. Оланзапін не застосовувався в достатній кількості випадків у пацієнтів з нещодавнім інфарктом міокарда або нестабільним серцевим захворюванням. Пацієнти з вищевказаними діагнозами були виключені з премаркетингових клінічних досліджень. Слід з обережністю застосовувати оланзапін для лікування пацієнтів із серцевими захворюваннями через ризик виникнення ортостатичної гіпотензії.
Лабораторні дослідження. Рекомендується контролювати глюкозу натще, ліпідний профіль на початку лікування та періодично під час лікування.
Гіперпролактинемія. Як і інші засоби із властивостями антагоністів допамінових рецепторів D2, оланзапін підвищує в крові рівні пролактину, і це підвищення зберігається при тривалому застосуванні. Гіперпролактинемія може пригнічувати гіпоталамічний гормон GnRH, результатом чого є зниження секреції пітуїтарного гонадотропіну. Це, в свою чергу, може інгібувати репродуктивну функцію шляхом порушення гонадного сперматогенезу як у чоловіків, так і у жінок. Повідомляли про галакторею, аменорею, гінекомастію та імпотенцію у пацієнтів, які отримували препарати, що підвищували рівень пролактину. Довготривала гіперпролактинемія, асоційована із гіпогонадизмом, може призвести до зниження щільності кісток як у чоловіків, так і у жінок.
Додаткові дослідження / лабораторні дані. Беручи до уваги, що у ході деяких досліджень на тваринах спостерігалася нейтропенія, асоційована з прийомом інших психотропних компонентів, та лейкопенія, асоційована із прийомом оланзапіну (див. нижче «Токсикологічні дослідження на тваринах» ) , гематологічні параметри оцінювалися з особливою уважністю в премаркетингових дослідженнях оланзапіну. У премаркетинговій базі даних оланзапіну не було ознак ризику виникнення клінічно значущої нейтропенії, пов'язаної із лікуванням оланзапіном.
Постмаркетингові звіти.
Звіти про побічні реакції після виходу оланзапіну на ринок, які включали нейтропенію, були пов'язані у часі із його прийомом, але не обов'язково мали причинно-наслідковий зв'язок.
Токсикологічні дослідження на тваринах.
Під час досліджень оланзапіну на тваринах основними гематологічними результатами були оборотна периферична цитопенія в окремих особин собак при дозуванні 10 мг/кг (у 17 разів більша доза за максимальну рекомендовану денну пероральну дозу для людини при розрахунку дози у мг/м 2 поверхні тіла), дозозалежне зниження кількості лімфоцитів і нейтрофілів у мишей і лімфопенія у щурів. У кількох собак, які отримували дози 10 мг/кг, розвинулась оборотна нейтропенія та/або оборотна гемолітична анемія у період між 1-м і 10-м місяцями лікування. Дозозалежне зниження кількості лімфоцитів і нейтрофілів відзначалося в мишей, що отримували дозу 10 мг/кг (дорівнює дворазовій максимальній рекомендованій щоденній пероральній дозі для людини при розрахунку дози у мг/м 2 поверхні тіла) у ході досліджень тривалістю 3 місяці. Неспецифічна лімфопенія, відповідно до зниження приросту маси тіла, спостерігалася у щурів, які отримували дозу 22,5 мг/кг (в 11 разів більша за максимальну рекомендовану щоденну пероральну дозу для людини при розрахунку дози у мг/м 2 поверхні тіла) протягом 3 місяців або 16 мг/кг (у 8 разів більша за максимальну рекомендовану щоденну пероральну дозу для людини при розрахунку дози у мг/м 2 поверхні тіла) протягом 6 або 12 місяців. Ніяких доказів цитотоксичності для кісткового мозку не було для жодного з вивчених видів. Клітини кісткового мозку були нормоцелюлярні або гіперцелюлярні, що свідчить про те, що зниження кількості циркулюючих клітин крові було, ймовірно, пов'язано з периферичними (не пов'язаними з кістковим мозком) факторами.
Лікарський засіб містить лактозу. Якщо у Вас встановлено непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Відсутні адекватні і добре контрольовані дослідження дії оланзапіну на вагітних. Пацієнтки під час лікування оланзапіном повинні повідомити свого лікаря про вагітність або намір завагітніти. Оскільки досвід лікування вагітних оланзапіном обмежений, оланзапін у період вагітності необхідно застосовувати тільки тоді, коли очікувані результати виправдовують можливий ризик для плода.
У новонароджених, матері яких приймали антипсихотики (включаючи оланзапін) протягом III триместру вагітності, існує ризик виникнення побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні порушення та/або синдром відміни, симптоми яких можуть після народження змінюватися за силою та тривалістю. Повідомляли про ажитацію, артеріальну гіпертензію, артеріальну гіпотензію, тремор, сонливість, респіраторний дистрес-синдром або розлад харчування. Тому необхідно ретельно контролювати стан новонароджених.
Годування груддю
При дослідженні здорових жінок, які годували груддю, оланзапін було виявлено у грудному молоці. Середня концентрація у дитини (мг/кг) у рівноважному стані становила приблизно 1,8 % від дози оланзапіну, отриманої матір'ю (мг/кг).
Пацієнткам слід порадити не годувати дитину груддю, якщо вони приймають оланзапін.
Фертильність
Вплив на фертильність невідомий.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень щодо впливу оланзапіну на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводили. Оскільки оланзапін може спричинити сонливість та запаморочення, пацієнтів слід попередити про небезпеку, пов'язану з експлуатацією механізмів, у т. ч. автотранспортних засобів.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі.
Шизофренія. Рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг 1 раз на добу.
Маніакальні епізоди. Початкова доза становить 15 мг у вигляді одноразової добової дози при монотерапії або 10 мг на добу при комбінованій терапії.
Попередження рецидивів при біполярних розладах . Рекомендована початкова доза становить 10 мг на добу. Пацієнтам, які вже отримують оланзапін для лікування маніакальних нападів, рекомендовано продовжувати терапію у тій самій дозі для попередження рецидивів. При появі нових маніакальних, змішаних або депресивних нападів лікування оланзапіном слід продовжувати (за необхідності коригуючи дозу) з призначенням додаткового лікування для корекції змін настрою за клінічними показаннями.
Впродовж лікування шизофренії, маніакальних нападів і попередження рецидивів біполярних розладів добову дозу можна коригувати відповідно до клінічного стану пацієнта у межах 5–20 мг/добу. Збільшення дози понад рекомендовану початкову дозу показане лише після відповідної повторної клінічної оцінки і взагалі не повинно відбуватися у інтервалі менше 24 годин.
Оланзапін застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки вживання їжі не впливає на абсорбцію препарату. При відміні оланзапіну слід застосувати поступове зменшення дози.
Пацієнти літнього віку. За наявності відповідних клінічних факторів у пацієнтів віком від 65 років слід розглянути необхідність призначення нижчої початкової дози (5 мг/добу).
Порушення функції нирок та/або печінки. Таким пацієнтам доцільно призначити нижчу початкову дозу (5 мг). У випадках печінкової недостатності середньої тяжкості (цироз класу A або B за Чайлдом — П'ю), початкова доза має становити 5 мг. Збільшувати дозу потрібно з обережністю.
Курці . Корекція дози залежно від наявності/відсутності звички до паління не потрібна.
Паління може підсилювати метаболізм оланзапіну. Рекомендовано проводити клінічний моніторинг та розглянути необхідність підвищення дози оланзапіну.
Меншу початкову дозу можна призначати пацієнтам за наявності комбінації факторів (жіноча стать, літній вік, відсутність звички до паління), які сприяють зниженню метаболізму оланзапіну. Підвищення дози таким пацієнтам, якщо це показано, потрібно здійснювати поступово, з обережністю.
Діти.
Оланзапін не рекомендований для лікування дітей та підлітків, оскільки даних щодо його безпечності та ефективності недостатньо. У короткотривалих дослідженнях у підлітків спостерігалося більш значне зростання маси тіла і зміни рівнів ліпідів та пролактину, ніж у дослідженнях у дорослих пацієнтів.
Передозування.
Симптоми. Дуже часто симптоми передозування (частота > 10 %) включали тахікардію, збудження/агресивність, дизартрію, різні екстрапірамідні симптоми і зниження ступеня свідомості від седації до коми.
Інші клінічно значущі наслідки передозування включали делірій, конвульсії, кому, злоякісний нейролептичний синдром, пригнічення дихання, аспірацію, артеріальну гіпертензію або гіпотензію, серцеву аритмію (у < 2 % випадків передозування) і кардіопульмональний шок. Повідомлялось про летальні наслідки після гострого передозування 450 мг, однак надходили повідомлення про тих, які вижили після гострого передозування приблизно 2 г оланзапіну перорально.
Лікування . Специфічного антидоту оланзапіну немає. Не рекомендується викликати блювання. Показані стандартні процедури для лікування передозування (включаючи промивання шлунка, застосування активованого вугілля). Одночасне застосування активованого вугілля знижувало біодоступність перорального оланзапіну на 50–60 %.
Рекомендується симптоматичне лікування і моніторинг функцій життєво важливих органів відповідно до клінічних проявів, включаючи лікування гіпотензії, судинного колапсу та підтримання дихальної функції. Не слід застосовувати епінефрин, допамін або інші симпатоміметичні засоби бета-агоністичної дії, оскільки бета-стимуляція може погіршити перебіг гіпотензії.
Необхідний кардіоваскулярний моніторинг для виявлення можливих аритмій. Ретельний медичний нагляд і моніторинг повинні продовжуватись до одужання пацієнта.
Побічні реакції.
Найчастішими побічними реакціями (спостерігалися у ≥ 1 % пацієнтів), пов'язаними із застосуванням оланзапіну в ході клінічних досліджень, були такі: сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення рівнів пролактину, холестерину, глюкози та тригліцеридів у крові, глюкозурія, підвищення апетиту, запаморочення, акатизія, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія, дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, транзиторне асимптоматичне підвищення печінкових трансаміназ, висипання, астенія, стомлюваність, гіпертермія, артралгія, підвищення рівня лужної фосфатази, гамма-глутамілтрансферази, сечової кислоти, креатинфосфокінази та набряки.
У таблиці 1 підсумовано основні побічні реакції та їхня частота, визначені у ході клінічних досліджень та/або на основі постмаркетингового досвіду. У межах кожної групи за частотою побічні реакції подаються у порядку зменшення їх серйозності.
Частота класифікується таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10000 та < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (частоту не можна встановити на основі наявних даних).
Таблиця 1.
Дуже часто | Часто | Нечасто | Рідко | Частота невідома | |||||
Порушення з боку системи кровотворення та лімфатичної системи | |||||||||
Еозинофілія Лейкопенія 10 Нейтропенія 10 | Тромбоцитопенія 11 | ||||||||
Порушення з боку імунної системи | |||||||||
Гіперчутливість 11 | |||||||||
Порушення з боку обміну речовин та розлади травлення | |||||||||
Збільшення маси тіла 1 | Підвищення рівня холестерину 2,3 Підвищення рівня глюкози 4 Підвищення рівня тригліцеридів 2,5 , глюкозурія, підвищення апетиту | Розвиток або загострення діабету, асоційованого з кетоацидозом або комою, включаючи летальні наслідки 11 | Гіпотермія 12 | ||||||
Порушення з боку нервової системи | |||||||||
Сонливість | Запаморочення, акатизія 6 , паркінсонізм 6 , дискінезія 6 | Епілептичні напади (в більшості випадків, якщо вони були в анамнезі або були наявні фактори ризику) 11 , дистонія (включно з окулогірним кризом) 11 , пізня дискінезія 11 , амнезія 9 , дизартрія, заїкання 11 , синдром неспокійних ніг 11 | Нейролептичний злоякісний синдром 12 , синдром відміни 7,12 | ||||||
Порушення з боку системи дихання, органів грудної клітки та медіастинальні порушення | |||||||||
Кровотеча з носа 9 | |||||||||
Порушення з боку серцевої системи | |||||||||
Брадикардія, пролонгація, інтервалу QT с | Вентрикулярна тахікардія/ фібриляція, раптова смерть 11 | ||||||||
Порушення з боку судинної системи | |||||||||
Ортостатич-на гіпотензія 10 | Тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен) | ||||||||
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | |||||||||
Легкі, транзиторні антихолінергічні ефекти, включаючи запори та сухість у роті | Здуття живота 9 Гіперсалівація 11 | Панкреатит 11 | |||||||
Порушення з боку гепатобіліарної системи | |||||||||
Транзиторні, асимптоматичні підйоми рівнів печінкових трансаміназ (АлАТ та АсАТ), особливо на початку лікування | Гепатити (включаючи гепатоцелюлярне, холестатичне або змішане ушкодження печінки) 11 | ||||||||
Порушення з боку шкіри та її похідних | |||||||||
Висипи | Реакції світлочутливості, алопеція | Медикамен-тозна реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS) | |||||||
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної систем | |||||||||
Артралгія 9 | Рабдоміоліз 11 | ||||||||
Порушення з боку нирок та сечовидільної системи | |||||||||
Нетримання сечі, затримка сечі, утруднене сечовипускання 11 | |||||||||
Вагітність, післяродовий та перинатальний період | |||||||||
Синдром відміни у новонарод-жених | |||||||||
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз | |||||||||
Еректильна дисфункція у чоловіків, зниження лібідо у жінок та чоловіків | Аменорея; збільшення молочних залоз; галакторея у жінок; гінекомастія / збільшення молочних залоз у чоловіків | Пріапізм 12 | |||||||
Загальні розлади та порушення у місці введення | |||||||||
Астенія, підвищена втомлюваність, набряки, пірексія 10 | |||||||||
исследование | |||||||||
Підвищення концентра-ції пролактину у плазмі 8 | Підвищення рівня лужної фосфатази 10 , підвищення рівня креатинфосфокіна-зи 11 , підвищення рівня гамма-глутамілтрансфера-зи 10 , підвищення рівня сечової кислоти 10 | Підвищення загального білірубіну | |||||||
1 Клінічно значуще збільшення маси тіла спостерігалося в усіх категорій пацієнтів за ІМТ (індекс маси тіла). Після короткочасного лікування (середня тривалість становила 47 днів) збільшення маси тіла на ≥ 7 % спостерігалося дуже часто (22,2 % випадків), ≥ 15 % спостерігалося часто (4,2 % випадків), ≥ 25 % спостерігалося нечасто (0,8 % випадків). У пацієнтів, які отримували тривалу терапію (принаймні протягом 48 тижнів), збільшення маси тіла на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25 % спостерігалося дуже часто (у 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % випадків відповідно).
2 Середнє підвищення рівня ліпідів натще (загальний холестерин, ЛПНЩ і тригліцериди) були більш значні у пацієнтів, у яких спочатку не спостерігалося ліпідної дисрегуляції.
3 Спостерігалося у пацієнтів з нормальним початковим рівнем натще (< 5,17 ммоль/л), який підвищувався до високого (≥ 6,2 ммоль/л). Дуже часто повідомлялося про різке підвищення рівня загального холестерину натще з початкового рівня (≥ 5,17 — < 6,2 ммоль/л) до високого рівня (≥ 6,2 ммоль/л).
4 Спостерігалося у пацієнтів з нормальним початковим рівнем натще (< 5,56 ммоль/л), який підвищувався до високого (≥ 7 ммоль/л). Дуже часто повідомлялося про різке підвищення рівня глюкози натще з початкового рівня (≥ 5,56 — < 7 ммоль/л) до високого рівня (≥ 7 ммоль/л).
5 Спостерігалося у пацієнтів з нормальним початковим рівнем натще (< 1,69 ммоль/л), який підвищувався до високого (≥ 2,26 ммоль/л). Дуже часто повідомлялося про різке підвищення рівня тригліцеридів натще з початкового рівня (≥ 1,69 — < 2,26 ммоль/л) до високого рівня (≥ 2,26 ммоль/л).
6 Під час клінічних досліджень частота виникнення паркінсонізму і дистонії у пацієнтів, які отримували лікування оланзапіном, була кількісно вища, але статистично значимо від плацебо не відрізнялась. Частота виникнення паркінсонізму, акатизії і дистонії у пацієнтів, які отримували лікування оланзапіном, була нижча, ніж при застосуванні титрованих доз галоперидолу. Через відсутність інформації про наявність в анамнезі гострих або пізніх екстрапірамідальних рухових порушень не можна встановити, що оланзапін рідше спричиняє пізню дискінезію та/або інші пізні екстрапірамідальні синдроми.
7 У разі різкого припинення терапії оланзапіном повідомлялося про гострі симптоми: підвищене потовиділення, безсоння, тремор, тривожність, нудоту і блювання.
8 У ході клінічних досліджень (до 12 тижнів) визначено, що концентрація пролактину у плазмі крові перевищувала верхню межу норми у 30 % пацієнтів, які застосовували оланзапін. У більшості пацієнтів таке підвищення було помірним і залишалося в межах значень, у два рази нижчих від верхньої межі норми.
9 Побічні реакції, що були виявлені у клінічних дослідженнях, згідно з інтегрованою базою даних щодо оланзапіну.
10 Оцінка визначених у клінічних дослідженнях значень згідно з інтегрованою базою даних щодо оланзапіну.
11 Частота побічних реакцій, про які повідомлялося у спонтанних постмаркетингових звітах, встановлена на основі інтегрованої бази даних щодо оланзапіну.
12 Частота побічних реакцій, про які повідомлялося у спонтанних постмаркетингових звітах, оцінена з використанням довірчого інтервалу в верхній межі норми (95 %) на основі інтегрованої бази даних щодо оланзапіну.
Вплив при довготривалому застосуванні (не менше 48 тижнів). Відсоток пацієнтів, у яких відзначалися побічні реакції у вигляді клінічно суттєвого збільшення маси тіла, зміни рівня глюкози, загального холестерину/ЛПНЩ/ЛПВЩ або тригліцеридів, постійно збільшувався. У дорослих пацієнтів, які закінчили 9–12 місячний курс терапії, темп підвищення рівня глюкози в крові натще уповільнився приблизно після 6 місяців лікування.
Побічні реакції в окремих популяціях. У ході клінічних досліджень у пацієнтів літнього віку із деменцією терапія оланзапіном була пов'язана з підвищеною частотою летальних випадків та цереброваскулярних побічних реакцій порівняно з групою плацебо. Дуже поширеними небажаними ефектами, пов'язаними із застосуванням оланзапіну, у цієї групи пацієнтів були порушення ходи та падіння. Часто спостерігалися пневмонія, підвищення температури тіла, млявість, еритема, зорові галюцинації та нетримання сечі.
У ході клінічних досліджень серед пацієнтів з медикаментозно індукованим (агоніст допаміну) психозом, пов'язаним із хворобою Паркінсона, погіршення паркінсонівської симптоматики та галюцинацій відзначалося дуже часто, частіше, ніж у групі плацебо.
У ході одного клінічного дослідження у пацієнтів із біполярною манією в результаті застосування оланзапіну у комбінації з вальпроатом спостерігалася нейтропенія 4,1 %; причиною може бути підвищення рівня вальпроату у плазмі крові.
У результаті застосування оланзапіну з літієм або вальпроатом спостерігалися (≥ 10 %) тремор, сухість у роті, збільшення маси тіла, підвищення апетиту. Також повідомлялося про порушення мовлення. Під час терапії оланзапіном у комбінації з літієм або дивалпроексом, в межах нетривалого курсу лікування (до 6 тижнів), у 17,4 % пацієнтів спостерігалося збільшення маси тіла ≥ 7 % у порівнянні з вихідною. Довготривала терапія оланзапіном (до 12 тижнів) з метою попередження рецидивів у пацієнтів із біполярними розладами призводила до збільшення маси тіла ≥ 7 % у порівнянні з вихідною у 39,9 % пацієнтів.
Діти.
Оланзапін не показаний для лікування дітей та підлітків. Хоча клінічні дослідження, які б порівнювали застосування оланзапіну у підлітків та дорослих, не проводились, дані, отримані в ході досліджень у підлітків, були порівнянними з результати досліджень у дорослих.
Нижче подано побічні реакції, що зустрічались частіше у підлітків (віком від 13–17 років), ніж у дорослих, та побічні реакції, що були виявлені тільки під час короткотривалих клінічних досліджень у підлітків. Клінічно значуще збільшення маси тіла (≥ 7 %) частіше спостерігалось у підлітків порівняно з дорослими. Під час довготривалого лікування (не менше 24 тижнів) клінічно значуще збільшення маси тіла було вищим, ніж під час короткотривалого лікування.
У межах кожної групи за частотою побічні реакції подаються у порядку зменшення їх серйозності. Частоту побічних реакцій, зазначених нижче, визначають таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10).
Порушення з боку обміну речовин та розлади травлення.
Дуже часто: збільшення маси тіла 13 , підвищення рівня тригліцеридів 14 , підвищення апетиту.
Часто: підвищення рівня холестерину 15 .
Порушення з боку нервової системи.
Дуже часто: седація (у тому числі гіперсомнія, млявість, сонливість).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту.
Часто: сухість у роті.
Порушення з боку гепатобіліарної системи.
Дуже часто: підвищення рівня печінкових трансаміназ (АлАТ та АсАТ).
Дослідження .
Дуже часто: зниження рівня загального білірубіну, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази, підвищення рівня пролактину у плазмі крові 16 .
13 Після короткочасного лікування (середня тривалість становила 22 дні) збільшення маси тіла на ≥ 7 % спостерігалося дуже часто (40,6 % випадків), ≥ 15 % спостерігалося часто (7,1 % випадків) та ≥ 25 % (2,5 % випадків). Під час довготривалого лікування (не менше 24 тижнів) у 89,4 % пацієнтів спостерігалося збільшення маси тіла на ≥ 7 %, у 55,3 % – на ≥ 15 % та у 29,1 % – на ≥ 25 %.
14 Спостерігалося у пацієнтів з нормальним початковим рівнем натще (< 1,016 ммоль/л), який підвищувався до високого (≥ 1,467 ммоль/л). Дуже часто повідомлялося про різке підвищення рівня тригліцеридів натще з початкового рівня (≥ 1,016 – < 1,467 ммоль/л) до високого рівня (≥ 1,467 ммоль/л).
15 Спостерігалося у пацієнтів з нормальним початковим рівнем холестерину натще з початкового рівня (< 4,39 ммоль/л) до високого рівня (≥ 5,17 ммоль/л). Дуже часто повідомлялося про різке підвищення рівня загального холестерину натще з початкового рівня (≥ 4,39 — < 5,17 ммоль/л) до високого рівня (≥ 5,17 ммоль/л).
16 У 47,4 % підлітків спостерігалося підвищення рівня пролактину у плазмі крові.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу відіграють важливу роль. Це дає змогу продовжувати спостереження за співвідношенням користі та ризику застосування лікарського засобу. Працівники галузі охорони здоров'я повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.
Термін придатності. 2 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови зберігання. Не потребує особливих умов зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери у пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. АТ «Фармак».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 04080, м. Київ, вул. Кирилівська, 74
ОЛАНЗАПИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа