Личный кабинет
ДЕБОРА табл. №21
Код товара: 460943
Производитель: SUN (Индия)
2 300,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Дебора
Декаль
Хранилище:
Активные вещества: этинилэстрадиол, ацетат ципротерона;
1, покрытая оболочкой таблетку содержит 0,035 мг этинилрадиола, ацетатного ципротерона 2 мг;
Эксципиенты : лактоза, моногидрат; кукурузный крахмал; кремниевый диоксид коллоидный безводный; Алмазный синий лак (E 133); Повидон K 30; тальк; стеарат магния; гипромелоза; полиэтиленгликоль 6000; диоксид титана (E 171).
Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.
Основные физико -химические свойства: круглые биконвексные таблетки синего цвета, покрытые пленкой, с линией разлома с одной стороны и гладкой с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Гормоны репродуктивных желез и лекарств, используемых в патологии половой сферы. Антиандрогены и эстрогены. ATX G03H CODE.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Фолликулы для волос и сальные железы чувствительны к андрогенам. Развитие прыщей и себореи обусловлено нарушением функции сальных желез, которая развивается в результате увеличения периферической чувствительности к андрогенам или повышения уровня андрогена в плазме крови. Оба активных вещества, которые являются частью Деборы, имеют положительный терапевтический эффект. Ципротерон ацетат конкурентно заменяет андрогены в эффекторном органе и, таким образом, устраняет андроген. Концентрация андрогенов в плазме крови дополнительно снижается из -за антирадотропного эффекта. Этот антирадотропный эффект усугубляется этинилэстрадиомом, которая также активирует глобулин, который связывает половые стероиды (GPS) в плазме крови. Благодаря этому уровень неродственного биологически доступного андрогена в плазме крови снижается. При использовании Дебора (обычно после 3-4 месяцев терапии) прыщи исчезают. Чрезмерный жир и кожный жир обычно исчезает даже раньше. Андрогензависимый выпадение волос также уменьшается.
Следует отметить, что при использовании препарата для женщин для лечения гирсутизма действие Деборы медленно проявляется. Клинически значимые результаты терапии можно ожидать через несколько месяцев после этого.
Ацетат ципротерона также является мощным прогестогеном, который оказывает противозачаточный эффект при использовании в сочетании с этинилэстрадолом. Его эффект обусловлен взаимодействием центральных и периферических механизмов, из которых ингибирование овуляции и изменения в секреции шейки матки считаются наиболее важными. Кроме того, морфологические и ферментативные изменения, происходящие в эндометрии, создают чрезвычайно неблагоприятные условия для имплантации.
При применении в соответствии с инструкциями защита контрацепции доступна с первого дня применения.
Фармакокинетика.
Ацетат ципротерона
Поглощение
После перорального введения ципротерона ацетат полностью поглощается в широком диапазоне доз. Его максимальная концентрация в сыворотке составляет 15 нг/мл и достигается примерно через 1,6 часа после использования. Абсолютная биодоступность ацетата ципротерона составляет около 88 %. Относительная биодоступность ацетата ципротерона при получении слушания составляла 109 % по сравнению с водной микрокристаллической суспензией.
Распределение
Ацетат ципротерона в сыворотке почти полностью в форме, ассоциированной с белком. Только 3,5-4 % от общей концентрации стероидов остается несвязанным, а остальное связано с альбумином. Поскольку связывание ацетата ципротерона с GPS носит неспецифический характер, изменения в уровне HPSC, вызванных этинилэстрадиомом, не влияют на фармакокинетику ацетата ципротерона.
Метаболизм
Ацетат ципротерона метаболизируется по -разному, в том числе в ходе гидроксилирования и конъюгации. Основным метаболитом в плазме человека является 15β-гидрокси.
Экскреция из тела
Концентрация ацетата ципротерона в сыворотке уменьшается на двухфазное, с полужичными периодами 0,8 часа и 2,3 дня. Скорость зазора в сыворотке составляет приблизительно 3,6 мл /мин -1 /кг -1 . Некоторая доля стероидов выделяется без изменений с желтой. Большинство доз выделяются в виде метаболитов с мочой и желтой в соотношении 3: 7 с половиной жизни 1,9 дня. Удаление метаболитов из плазмы крови происходит с одинаковой скоростью (половина жизни 1,7 дня).
Состояние равновесия
Накопление ацетата ципротерона в организме во время одного курса лечения вполне ожидается, учитывая длинную половину жизни сыворотки во время терминальной фазы и его ежедневное потребление. Средние уровни ацетата ципротерона при увеличении сыворотки с 15 нг/мл (день 1) до 21 нг/мл и
24 нг/мл в конце первого и третьего курсов лечения соответственно. Концентрация равновесия достигается примерно через 10 дней. Из-за длительного периода полураспада ацетата ципротерона из сыворотки можно наблюдаться в течение одного цикла терапии с коэффициентом 2-2,5.
24 нг/мл в конце первого и третьего курсов лечения соответственно. Концентрация равновесия достигается примерно через 10 дней. Из-за длительного периода полураспада ацетата ципротерона из сыворотки можно наблюдаться в течение одного цикла терапии с коэффициентом 2-2,5.
Курение не влияет на фармакокинетику ацетата ципротерона.
Этилестрадиол
Адсорбция
С пероральным введением этинилэстрадиол быстро и полностью поглощается. После единого введения максимальная концентрация в сыворотке составляет приблизительно 80 pkg/мл и достигается через 1,7 часа.
При применении Деборы относительная биодоступность этинилэстрадиола по сравнению с водной микрокристаллической суспензией была почти полной.
Распределение
Для этинилэстрадиола воображаемый объем распределения определяли примерно в 5 л/кг. Этинилэстрадиол твердо, но он связывает с сывороточным альбумином неспецифичным. 2 % общего уровня присутствуют в несвязанной форме.
Биодоступность этинилэстрадиола может варьироваться в обоих направлениях под воздействием других активных веществ. Тем не менее, нет взаимодействия с высокими дозами витамина С. Этинилэстрадиол в непрерывном использовании вызывает синтез печени GPS и глобулин, который связывает кортикостероид (GOK). Однако степень индукции GPS зависит от химической структуры и дозы сопутствующего прогестогена. Во время лечения DeBoras увеличилось уровень GZS в сыворотке с примерно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л и уровень HPK в сыворотке с почти 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.
Метаболизм
Метаболизм этинилэстрадиола происходит во время поглощения и первого прохода через печень, что приводит к снижению абсолютной и изменчивой биодоступности с пероральным введением. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.
In vitro , этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также на основе ингибитора CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.
Экскреция из тела
Этилестрадиол в сыворотке снижается в двух фазах с периодами полураспада в течение 1-2 часов и около 20 часов соответственно. По аналитическим причинам эти параметры могут быть рассчитаны только для высоких доз. Вещество не выделяется без изменений, метаболиты этинилэстрадиола выделяются в моче и желчи в соотношении 4: 6. Половина метаболитов составляет приблизительно 1 день.
Состояние равновесия
Согласно половине жизни этинилэстрадиола из сыворотки в терминальной фазе и ежедневного потребления, это вещество достигается за 3-4 дня и на 30-40 % выше, чем таковое, с одним использованием.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение андрогенов, зависимых от угрей умеренной и тяжелой степени (которая сопровождается/не сопровождается себореей) и/или гирсутизм у женщин репродуктивного возраста.
Deborais следует использовать только в случае неэффективных средств лечения местной терапии или системной терапии антибиотиками при лечении прыщей.
Поскольку Дебора также является гормональным контрацептивом, этот препарат не следует использовать в сочетании с другими гормональными контрацепцией (см. Противопоказания).
Противопоказание.
Препараты, содержащие комбинации эстрогена/прогестогена, не должны использоваться в присутствии, по крайней мере, одного из заболеваний ниже. Если какое -либо из этих заболеваний возникает впервые при использовании этих лекарств, их введение должно быть немедленно прекращено.
Одновременное использование другого гормонального контрацептива (см. Раздел «Показания»)
Венозные тромботические/тромбоэмболические явления (такие как тромбоз глубокой вены, тромбоэмболия легочной артерии) или история.
Собственная или семейная история идиопатической венозной тромбоэмболии (VTE) (и семейная история основана на родителях BTA, братьев и сестрах в относительно молодом возрасте).
Артериальные тромботические/тромбоэмболические явления (такие как инфаркт миокарда) или расстройства, такие как стенокардия и временная ишемическая атака, теперь являются орамнезом.
Наличие острых расстройств головного циркуляции в настоящее время является историей острых расстройств.
Наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза (см. Раздел «Особенности применения»), например:
диабет с сосудистыми осложнениями,
тяжелая артериальная гипертония,
Тяжелая дислипопротеинемия.
Наследственная или приобретенная тенденция к венозному или артериальному тромбозу, включая устойчивость к активированному белке C (ARS), дефицит антитробина III, дефицит белка C, дефицит белка S, гипергомоцистеинемия, присутствие антифосфолипидного антитилида.
Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в истории.
Серповидноклеточная анемия.
Тяжелые заболевания печени (также нарушения желчной системы, такие как синдром Дубин-Джонсона и синдром ротора), пока функция печени не будет возвращена в пределах нормы.
Наличие опухолей печени (доброкачественные или злокачественные).
Вагинальное кровотечение неизвестной этиологии.
Курение (см. Раздел «Функции применения»).
Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (такие как гениталии или молочные железы) в зависимости от стероидных половых гормонов.
Идиопатическая желтуха беременных женщин или тяжелая форма зуда беременных женщин, герпес беременных в истории, отосклероз с ухудшением во время предыдущих беременности.
Планирование, известная или подозреваемая беременность.
Грудное вскармливание.
Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из компонентов препарата.
Препарат Дебора не следует использовать для лечения мужчин.
Препарат Деборы противопоказан при использовании с лекарствами, содержащими Ombitasvir/Paritauprevir/Ritonavir и Dacabuvir (см. Разделы «Особенности использования» и «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими видами эмодий.
Вы должны ознакомиться с информацией о лекарственном продукте, используемом в то же время для выявления потенциальных взаимодействий.
Влияние других лекарств на лекарство Дебора
Появление взаимодействия с веществами, которые вызывают активность микросомальных ферментов и, как следствие, увеличивают клиренс половых гормонов и появление прорывного кровотечения и/или неэффективности защиты контрацептивов.
Индукция фермента может быть обнаружена после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается через несколько недель. После лечения индукция фермента может занять около 4 недель.
Женщины, которые получают лечение любыми такими лекарственными продуктами, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Debospor. Барьерный метод контрацепции должен использоваться в течение периода введения сопутствующих лекарств и в течение 28 дней после этого. Если время применения дополнительного барьерного метода все еще продолжается, когда таблетки в упаковке Debora, таблетки должны продолжаться с следующей упаковки препарата Debora без обычного 7-дневного перерыва.
Вещества, которые увеличивают клиренс препарата -образного препарата (снижение эффективности дебоспора из -за ферментативной индукции):
Например, барбитураты, рифампицин, антиэпилептические препараты (такие как Барбсаклон, карбамазепин, фенитоин, примидон) и, возможно, оксказепин, вершины, фелбамат, гризеофулвин и лекарства, содержащие Ворт Святого Иоанна (гиперикум).
Вещества с различным влиянием на очистку наркотиков Дебора
Сопутствующее использование Deboras со многими ингибиторами ВИЧ/HCV и неклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы может увеличить или уменьшить концентрацию эстрогена или прогестоагена в плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут иметь клиническое значение.
Активные вещества, которые снижают клиренс комбинаций эстрогена-протогальных (ингибиторов ферментов)
Клиническое значение потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается необоснованным.
Сопутствующее использование сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличить концентрации эстрогенов, прогестинов или обоих компонентов в плазме.
Эвторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/день, как показано, увеличивает концентрации этинилэстрадиола в плазме в 1,4–1,6 раза соответственно при использовании с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние комбинаций эстрогена/прогестагена на другие лекарства
Комбинации эстрогена/прогестогена, такие как Дебора, могут влиять на метаболизм других лекарств. Соответственно, увеличение (например, циклоспорин) или уменьшение (например, ламотригин) в плазме крови и концентрации в тканях.
Потребность в антидиабетических препаратах может измениться в результате воздействия толерантности к глюкозе.
Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабые (например, при использовании теофиллина) или умеренного (например, при использовании тизанидина) повышенные концентрации в плазме.
Фармакодинамические взаимодействия
Сопутствующее использование с лекарствами, содержащими Ombitasvir/ Paritauprevir/ Ritonavir и Dasabuvir с или без рибавирина, увеличивает риск повышения уровня аланинааминотрансферазы (ALT) (см. «Противопоказания» и «особенности использования»).
Следовательно, женщины, которые используют препарат для Деборы, должны временно переключаться на альтернативный метод контрацепции (такой как контрацептивы, содержащие только прогестоген или не -гомональные методы) перед началом терапии с указанной комбинацией лекарств. Использование препарата Дебора может быть восстановлено через 2 недели после окончания терапии с указанной комбинацией.
Другие типы взаимодействий
Лабораторные исследования
Использование таких лекарств, как Дебора, может повлиять на результаты определенных лабораторных тестов. Среди них биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; Уровень белковой плазмы (например, глобулин, который связывает кортикостероид), липиды/фракции липопротеинов, а также параметры метаболизма, коагуляции и фибринолиза углеводов. Однако такие изменения обычно не выходят за рамки нормативных значений.
Дебора не может использоваться с дополнительными гормональными контрацептивами; Такие лекарства должны быть прекращены до лечения препаратов -образных препаратов (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Особенности приложения.
Медицинское обследование
Перед использованием препарата рекомендуется, чтобы тщательное общее медицинское обследование (включая измерение массы тела, артериальное давление, сердечно -сосудистую систему, нижние конечности и кожа, анализ мочи для глюкозы и ацетона и гепатобилиарной системы, гинекологического, гинекологического обследования (включая грудь и обследование груди и Цитологическое исследование шейки матки (материал должен быть получен с поверхности влагалищной части шейки матки и от стен шейного канала), а также для получения подробной семьи для идентификации болезней, которые требуют лечения, и для определения Существующие риски. Беременность должна быть исключена.
В случае подозрения в недиагностированном вагинальном кровотечении следует провести дополнительные обследования.
Рекомендуется провести обследование раз в 6 месяцев во время использования препарата.
Если близкие родственники в молодом возрасте отмечали тромбоэмболические явления (такие как тромбоз глубоких вен, инсульт, инфаркт миокарда), должна быть исключена возможность нарушения системы свертывания крови.
Женщины также должны обращать внимание на тот факт, что использование оральных контрацептивов не защищает от ВИЧ (СПИД) и других заболеваний, передаваемых половым путем.
Активными веществами, которые являются частью Debora, являются прогестогенный ципротерон ацетат и эстроген этинилэстрадиол, которые используются в течение 21 дня на ежемесячной основе. В своем составе препарат аналогичен комбинированным пероральным контрацептивам (COCS).
Продолжительность применения
Улучшение состояния происходит не менее 3 месяцев. Лікар повинен регулярно визначати необхідність у продовженні лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
У разі наявності будь-якого із зазначених нижче станів/факторів ризику користь від застосування Дебори повинна бути виважена проти можливого ризику з урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки та обговорена з жінкою до того, як вона вирішить застосовувати препарат. При загостренні, погіршенні або першому виникненні будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику жінці рекомендується звернутися до лікаря. Лікар повинен прийняти рішення, чи слід припинити застосування Дебори.
Причини для негайного припинення застосування препарату Дебора
− Мігренеподібний головний біль, який з'явився вперше або загострився, незвично сильний або тривалий головний біль;
− гострі порушення зору або слуху або інші порушення сприйняття;
− порушення моторики, особливо параліч (можливі перші ознаки апоплексії), перші ознаки тромбофлебітів або тромбоемболічних явищ (наприклад, незвичний біль у нижніх кінцівках або їх набряк, колючий біль при диханні або кашель нез'ясованої етіології), біль або відчуття стиснення у грудях;
− велике оперативне втручання (наприклад, на органах черевної порожнини, ортопедичні втручання), хірургічні операції на нижніх кінцівках, лікування розширених вен або тривала іммобілізація, наприклад після нещасного випадку або операції. Припинити прийом препарату потрібно за 6 тижнів до запланованої операції. Не можна відновлювати прийом препарату раніше ніж через 2 тижні після повної мобілізації. У разі проведення екстрених оперативних втручань показані заходи профілактики тромбозу, наприклад підшкірне введення гепарину;
− поява жовтяниці, гепатиту або генералізованого свербежу;
− збільшення частоти епілептичних нападів;
− підвищення артеріального тиску;
− поява тяжких депресій;
− сильний біль в епігастральній ділянці або збільшення печінки;
− значне загострення захворювань, які, як відомо, загострюються під час застосування гормональних протизаплідних засобів або вагітності;
− вагітність.
Циркуляторні порушення
У жінок, які приймають Дебору, ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) є вищим, ніж у тих, хто не приймає цей препарат. Найвищий ризик ВТЕ проявляється у жінок протягом першого року застосування Дебори або при відновленні лікування цим препаратом чи переходу на нього після перерви у прийомі таблеток, яка становила принаймні 1 місяць. ВТЕ може призводити до летальних наслідків у 1-2 % випадків.
Епідеміологічні дослідження показали, що частота розвитку ВТЕ у жінок, які приймають Дебору, в 1,5-2 рази вища, ніж в осіб, які використовують комбіновані оральні контрацептиви (КОК) з вмістом левоноргестрелу і може бути такою ж, як і при застосуванні КОК, що містять дезогестрел/гестоден/дроспіренон.
Серед пацієнток, які отримують лікування препаратом Дебора, можуть бути жінки з вродженим підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань, наприклад при синдромі полікістозних яєчників.
На підставі результатів епідеміологічних досліджень виявлено зв'язок між застосуванням КОК та підвищенням ризику виникнення артеріальних тромботичних та тромбоемболічних захворювань (інфаркт міокарда, транзиторна ішемічна атака).
У рідкісних випадках повідомляли про виникнення тромбозу в інших кровоносних судинах, наприклад артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріальних судинах, судинах головного мозку або сітківки, у жінок, які застосовують гормональні контрацептиви.
Симптомами венозних або артеріальних тромботичних явищ, або інсульту можуть бути: незвичний однобічний біль та/або набряк нижніх кінцівок; раптовий сильний біль у грудній клітці, що може віддавати в ліву руку; раптова задишка; кашель, що почався раптово; будь-який незвичний сильний тривалий головний біль; раптове зниження або повна втрата зору; диплопія; порушення мовлення або афазія; вертиго; втрата свідомості з парціальним епілептичним нападом або без нього; слабкість або виражене раптове оніміння половини або однієї з частин тіла; порушення моторики; «гострий» живіт.
Фактори, що підвищують ризик виникнення венозних тромбоемболічних явищ
Вік (ризик збільшується з віком);
паління (при інтенсивному палінні ризик зростає з віком, особливо у жінок віком від 35 років. Жінкам віком від 35 років рекомендується утримуватися від паління, якщо вони бажають застосовувати препарат Дебора);
ускладнений сімейний анамнез (наприклад випадки венозної тромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно молодому віці). Якщо існує або є підозра на спадкову схильність, рекомендується звернутися за консультацією до лікаря перед початком застосування будь-якого гормонального контрацептива;
тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. У цих випадках рекомендується припинити застосування препарату (при плановій операції щонайменше за 4 тижні до її проведення) і не розпочинати знову його прийом раніше 2 тижнів після повного відновлення рухливості. Якщо застосування Дебора не було припинене завчасно, слід розглянути питання про призначення антитромботичної терапії;
ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м 2 ).
Фактори, що підвищують ризик виникнення артеріальних тромбоемболічних явищ або церебро-васкулярного розладу
Вік ( ризик збільшується з віком);
паління (при інтенсивному палінні ризик зростає з віком, особливо у жінок віком від 35 років. Жінкам віком від 35 років рекомендується утримуватися від паління, якщо вони бажають застосовувати препарат Дебора);
дисліпопротеїнемія;
ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м 2 );
артеріальна гіпертензія;
мігрень;
захворювання клапанів серця;
фібриляція передсердь;
ускладнений сімейний анамнез (наприклад випадки артеріальної тромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно молодому віці). Якщо існує підозра на спадкову схильність, рекомендується звернутися за консультацією до лікаря перед початком застосування будь-якого гормонального контрацептива.
До інших захворювань, які можуть бути асоційовані з циркуляторними розладами, належать: цукровий діабет; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинна анемія.
Необхідно враховувати підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Підвищення частоти виникнення мігрені або її загострення протягом застосування Дебори (що може бути продромальним симптомом порушення мозкового кровообігу) є однією з причин для можливої негайної відміни препарату Дебора.
Жінок, які отримують лікування препаратом Дебора, необхідно обов'язково попередити про необхідність звернення до свого лікаря при появі можливих симптомів тромбозу. У разі підозри або підтвердження факту тромбозу застосування Дебори слід припинити. З огляду на тератогенну дію антикоагулянтів (кумаринів), слід застосовувати належні методи контрацепції.
Вірогідно, що жінки, які приймають прапарат Дебора для лікування тяжких форм акне, легких форм гірсутизму або андрогенетичної алопеції, мають підвищений ризик виникнення серцево-судинних захворювань, наприклад у поєднанні з синдромом полікістозних яєчників.
Біохімічні показники, що можуть свідчити про спадкову або набуту схильність до венозних або артеріальних тромбозів, включають: резистентність до активованого протеїну С (АРС), гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла), вовчаковий антикоагулянт.
Артеріальні тромбоемболічні ускладнення можуть становити загрозу для життя або мати летальні наслідки.
Слід враховувати, що ризик тромбозу може підвищуватися внаслідок синергічної дії окремих факторів ризику, якщо існує декілька таких факторів, або при наявності у пацієнта будь-якого вираженого фактора ризику.
Під час аналізу співвідношення ризик/користь рекомендується враховувати той факт, що адекватне лікування станів, про які згадувалося вище, знижує пов'язаний з ними ризик виникнення тромбозів, а також і те, що ризик виникнення тромбозів, асоційованих з вагітністю, вищий, ніж при застосуванні КОК, або препарату Дебора.
Препарат Дебора не слід призначати у випадку негативних результатів оцінки співвідношення користь/ризик (див. розділ «Протипоказання»).
Пухлини
Найважливіший фактор ризику розвитку раку шийки матки – це персистенція папіломавірусної інфекції (HPV). Деякі епідеміологічні дослідження показали, що довготривале застосування естроген-прогестагенних комбінацій може підвищити цей ризик, проте це твердження все ще має суперечливий характер, оскільки остаточно не з'ясовано, наскільки результати досліджень враховували супутні фактори, наприклад, регулярність скринінгу шийки матки та статеву поведінку, включаючи застосування бар'єрних методів контрацепції.
Метааналіз на підставі 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують естроген-прогестагенні комбінації.
Важливим фактором є вік, у якому жінка припинила застосування КОК, частота випадків діагностування раку зростає разом з віком і не залежить від тривалості застосування естроген-прогестагенні комбінації.
Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після закінчення застосування естроген-прогестагенні комбінації. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років виникає рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують нині або нещодавно застосовували естроген-прогестагенні комбінації, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв'язку. Підвищення ризику може бути зумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують естроген-прогестагенні комбінації, так і біологічною дією естроген-прогестагенні комбінації або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-коли застосовували естроген-прогестагенні комбінації, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не застосовував естроген-прогестагенні комбінації.
У поодиноких випадках у жінок, які застосовували гормональні субстанції, такі як ті, що містяться у лікарському засобі Дебора, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, що в окремих випадках призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У випадку виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печінки або при наявності ознак внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при застосуванні естроген-прогестагенні комбінації.
Злоякісні пухлини можуть становити загрозу для життя або мати летальні наслідки.
Інші захворювання
Жінки з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом цього захворювання при застосуванні естроген-прогестагенні комбінації можуть мати підвищений ризик розвитку панкреатиту.
Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску в багатьох жінок, які приймають естроген-прогестагенні комбінації (такі як, наприклад, естроген-прогестагенні комбінації або лікарський засіб Дебора), клінічно значущі підвищення спостерігаються рідко. Якщо під час прийому препарату Дебора розвивається стійка клінічно значуща артеріальна гіпертензія, слід припинити застосування препарату і розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Якщо після антигіпертензивної терапії буде досягнутий нормальний рівень артеріального тиску, застосування Дебори можна відновити, якщо це вважатиметься доцільним.
Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань у період вагітності та при застосуванні естроген-прогестагенних комбінацій, однак їх взаємозв'язок із застосуванням естроген-прогестагенних комбінацій не доведено: холестатична жовтяниця та/або свербіж, утворення жовчних каменів, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, герпес вагітних, втрата слуху, пов'язана з отосклерозом, епілепсія.
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричиняти або загострити симптоми захворювання.
Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати призупинення застосування препарату Дебора до нормалізації показників функції печінки. Рецидив холестатичної жовтяниці та/або свербежу, пов'язаного з холестазом, що вперше відбувся у період вагітності або попереднього застосування статевих стероїдів, також вимагає припинення застосування Дебори.
Хоча естроген-прогестагенні комбінації можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, однак дотепер немає даних щодо необхідності зміни терапевтичного режиму у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, які застосовують низькодозові естроген-прогестагенні комбінації (містять < 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте хворі на цукровий діабет під час застосування лікарського засобу Дебора повинні перебувати під ретельним наглядом.
Хвороба Крона та виразковий коліт асоціюються з використанням естроген-прогестагенних комбінацій.
Пригнічений настрій та депресія є добре відомими побічними явищами, які можуть виникнути на тлі застосування гормональних контрацептивів (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія може бути серйозним станом та є добре відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінкам слід порадити звернутися до лікаря при змінах настрою та появі симптомів депресії, в тому числі незабаром після початку прийому.
Хлоазма іноді може виникати, особливо у жінок із наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Під час застосування Дебори жінкам зі схильністю до появи хлоазми слід уникати перебування на сонці або ультрафіолетового випромінювання.
Підвищення рівня АЛТ
У ході клінічних досліджень з участю пацієнтів, які отримували терапію для лікування вірусного гепатиту С лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір з додаванням рибавірину або без такого, підвищення рівня трансамінази (АЛТ) у понад 5 разів вище верхньої межі норми спостерігалося значно частіше у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, такі як комбіновані гормональні контрацептиви або лікарський засіб Дебора (див. розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Зниження ефективності
Контрацептивна ефективність препарату Дебора може знижуватись у випадку пропуску прийому таблетки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), розладів шлунково-кишкового тракту (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Нерегулярні кровотечі
При застосуванні лікарських засобів, що містять комбінацію естрогену/прогестагену, можлива поява нерегулярних кровотеч (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців прийому. Оцінку нерегулярних піхвових кров'янистих виділень можна проводити лише після періоду адаптації організму до препарату (зазвичай після 3 циклів прийому таблеток).
Якщо нерегулярні кров'янисті виділення зберігаються після періоду адаптації або з'являються після періоду регулярних кровотеч, потрібно розглянути негормональні причини кровотеч та необхідність відповідних діагностичних заходів, у т. ч. обстеження з метою виключення наявності пухлин та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.
Зменшення інтенсивності менструації не є патологією і може виникати у деяких пацієнтів.
Можлива відсутність менструальноподібної кровотечі у деяких жінок під час інтервалу між прийомом таблеток (семиденна перерва). Виникнення вагітності є малоймовірним, якщо препарат Дебора приймати згідно з інформацією у розділі «Спосіб застосування та дози». Однак якщо препарат Дебора не приймали відповідно до призначення до першої відсутності менструальноподібної кровотечі або якщо проривна кровотеча не настала вдруге, слід виключити наявність вагітності перед тим, як продовжувати застосування Дебори.
Після припинення прийому прапарату Дебора можливе виникнення аменореї або олігоменореї, особливо якщо ці стани спостерігалися до початку прийому препарату.
Непереносимість лактози
Дебора містить лактози моногідрат, тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, при недостатності лактази Лаппа і глюкозо-галактозній мальабсорбції не слід застосовувати препарат Дебора.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Перед початком застосування препарату вагітність має бути виключена. Препарат протипоказаний у період вагітності. У разі настання вагітності під час застосування препарату Дебора його прийом необхідно негайно припинити, однак це не є підставою для переривання вагітності.
Препарат протипоказаний у період годування груддю. Ципротерону ацетат та етинілестрадіол проникає у грудне молоко та може проникати в організм немовляти, яке перебуває на грудному годуванні.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
У пацієнтів, які приймали Дебору, не відзначалося впливу препарату на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Дебора пригнічує овуляцію й у такий спосіб проявляє контрацептивну дію. Тому, пацієнткам які застосовують препарат Дебора, не слід використовувати додаткові гормональні засоби контрацепції, оскільки це спричиняє передозування гормонів та не є необхідним для забезпечення ефективної контрацепції. З цієї самої причини жінкам, які бажають завагітніти, не слід приймати препарат Дебора. Для досягнення належного терапевтичного ефекту і контрацептивного захисту препарат Дебора необхідно приймати регулярно.
Спосіб застосування
Для перорального застосування.
Дозування
Таблетки слід приймати щоденно згідно з порядком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той самий час, запиваючи невеликою кількістю рідини. Препарат приймають по 1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати після закінчення 7-денної перерви у прийомі препарату, під час якої зазвичай відбувається менструальноподібна кровотеча, що, як правило, починається на 2-3-й день після прийому останньої таблетки та може продовжуватися до початку прийому таблеток з нової упаковки.
Контрацептивний захист розпочинається з першого дня прийому таблеток і продовжується у тому числі протягом 7-денної перерви у прийомі препарату. Тому потрібно припинити одночасне застосування інших гормональних контрацептивів.
Початок застосування препарату Дебора
Якщо гормональні контрацептиви у попередній період (минулий місяць) не застосовувались.
Прийом таблеток слід розпочинати у перший день природного циклу (тобто у перший день менструальної кровотечі) по 1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль. Якщо прийом розпочато з 2-5-го дня, необхідно використовувати додатковий метод контрацепції (наприклад, бар'єрний) протягом перших 7 днів прийому препарату.
Тільки жінки з аменореєю можуть розпочинати прийом препарату одразу, згідно з призначенням лікаря, у такому випадку перший день застосування таблеток вважається першим днем менструального циклу, а відлік продовжується відповідно до викладених далі рекомендацій.
Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати після закінчення семиденної перерви у прийомі препарату. Якщо є потреба у контрацептивноному захисті, препарат Дебора необхідно приймати, чітко дотримуючись вимог інструкції. Якщо протягом перерви у прийомі препарату не відбувається менструальноподібна кровотеча, необхідно виключити можливість вагітності перед початком прийому таблеток з наступної упаковки.
При переході з іншого комбінованого орального контрацептива (КОК) з 21-денним курсом прийому.
Розпочати прийом таблеток препарату Дебора наступного дня після закінчення курсу прийому таблеток попереднього КОК. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.
При переході з іншого комбінованого орального контрацептива (КОК) з 28-денним курсом прийому.
Розпочати прийом таблеток препарату Дебора наступного дня після прийому останньої гормоновмісної таблетки попереднього КОК. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.
При переході з методу, що базується на застосуванні лише прогестогену (міні-пілі).
Прийом препарату Дебора потрібно розпочати у перший день менструальної кровотечі, навіть якщо таблетка попереднього препарату, що містить лише прогестоген, вже була прийнята у цей день. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.
Подальший прийом препарату поргестогену потрібно припинити.
Після пологів або аборту.
Після пологів розпочинати прийом препарату Дебора можна з 21-го дня після пологів, за умови відсутності пологових ускладнень. Рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Оскільки після пологів перша овуляція може передувати першій менструальної кровотечі, рекомендується використовувати додаткові методи контрацепції в інтервалі між пологами та першим курсом прийому таблеток Дебора. Після аборту в І триместрі вагітності можна розпочинати прийом препарату Дебора одразу ж. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.
Тривалість застосування
Покращання стану настає щонайменше через 3 місяці. Лікар повинен регулярно визначати необхідність у продовженні лікування.
Тривалість застосування препарату залежить від тяжкості симптомів андрогенізації та їх відповіді на лікування. Як правило, явища акне та себореї зникають раніше, ніж симптоми гірсутизму. Рекомендується приймати Дебора протягом не менше 3-4 циклів після зникнення симптомів.
У разі відсутності відповіді або досягнення недостатньої відповіді на лікування тяжкого акне або себореї протягом не менше 6 місяців або гірсутизму протягом не менше 12 місяців, слід переглянути підхід до лікування.
Якщо симптоми андрогенізації зникли і при цьому зберігається потреба в контрацепції, доцільно розглянути питання про перехід на низькодозовий пероральний контрацептив. У випадку виникнення рецидивів андрогенних симптомів лікування препаратом Дебора може бути відновлене. При повторному застосуванні терапії препаратом Дебора (після щонайменше
4-тижневого інтервалу в прийомі таблеток) слід враховувати підвищений ризик розвитку ВТЕ (див. розділ «Особливості застосування»).
Що робити у випадку пропуску прийому таблетки
Якщо жінка забула прийняти таблетку Дебора у звичайний час, це необхідно зробити впродовж 12 годин. Усі наступні таблетки з цієї упаковки необхідно приймати у звичний час. У такому випадку протизаплідна дія препарату не знижується.
Якщо запізнення з прийомом пропущеної таблетки перевищує 12 годин, необхідно прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжують приймати таблетки у звичайний час. У такому разі контрацептивний захист знижується, рекомендується додатково використовувати інший негормональний метод контрацепції (окрім календарного або температурного методів) протягом наступних 7 днів прийому таблеток.
У разі якщо було пропущено прийом однієї або декількох таблеток протягом останніх 7 днів прийому таблеток з упаковки, таблетки з наступної упаковки слід почати приймати одразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви між прийомом таблеток з цих упаковок. Малоймовірно, що у жінки почнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча під час прийому таблеток може спостерігатися кровомазання або проривна кровотеча. Якщо після пропуску у прийомі таблеток відсутня очікувана менструація протягом перерви після закінчення прийому препарату з другої упаковки, необхідно виключити можливість вагітності перед початком прийому таблеток з наступної упаковки.
Рекомендації у випадку шлунково-кишкових розладів
Блювання або тяжка діарея можуть призводити до неповної абсорбції діючих речовин препарату. У такому випадку необхідно застосовувати додаткові негормональні засоби контрацепції (окрім календарного або температурного методів) у момент виникнення блювання чи діареї та протягом наступних 7 днів. Якщо протягом цих 7 днів закінчується прийом таблеток з чергової упаковки, таблетки з наступної упаковки слід почати приймати одразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви між прийомом таблеток з цих упаковок. Малоймовірно, що у жінки почнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча під час прийому таблеток може спостерігатися кровомазання або проривна кровотеча. Якщо після пропуску у прийомі таблеток відсутня очікувана менструація протягом перерви після закінчення прийому препарату з другої упаковки, необхідно виключити можливість вагітності перед початком прийому таблеток з наступної упаковки. Якщо блювання чи тяжка діарея виникають упродовж 3-4 годин після прийому таблетки, слід дотримуватися процедури, наведеної вище, що застосовується у разі пропуску таблеток. Необхідно розглянути застосування інших методів контрацепції, якщо очікується більша тривалість таких шлунково-кишкових розладів.
Пацієнти літнього віку
Препарат Дебора не показаний після настання менопаузи.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Препарат Дебора протипоказаний жінкам із захворюваннями печінки тяжкого ступеня, доки показники функції печінки не повернуться до норми (див розділ «Протипоказання»).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Препарат Дебора спеціально не вивчали у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Наявні дані не свідчать про необхідність зміни способу застосування цій групі пацієнтів.
Діти.
Препарат показаний для застосування за призначенням лікаря тільки після настання сталих менструацій.
Передозування.
Передозування може викликати нудоту, блювання та після відміни незначну вагінальну кровотечу у молодих жінок. Вагінальна кровотеча може спостерігатися у дівчат навіть до настання менархе у випадку ненавмисного/випадкового застосування лікарського засобу. Антидот відсутній, лікування симптоматичне.
Побічні реакції.
Побічними реакціями, що спостерігалися найчастіше та які пов'язані із застосуванням лікарського засобу Дебора, є нудота, біль у животі, збільшення маси тіла, головний біль, депресія, пригнічений настрій, зміни настрою, болючість молочних залоз, відчуття їх напруженості. Вони спостерігаються у від ³ 1% до ˂10 % усіх користувачів.
Для всіх жінок, які застосовують препарат Дебора, існує підвищений ризик розвитку венозної або артеріальної тромбоемболії (див. розділ «Особливості застосування») . Додаткові фактори (паління, артеріальна гіпертензія, порушення згортання крові або жирового обміну, надмірна маса тіла, варикозне розширення вен, флебіти та тромбози в анамнезі) можуть сприяти подальшому підвищенню цього ризику (див. розділ «Особливості застосування»).
Інформацію щодо інших тяжких побічних реакцій, наприклад таких як пухлини печінки, рак шийки матки та молочної залози, також наведено в розділі «Особливості застосування».
Нижче наведені побічні реакції, які виникали під час застосування Дебори, проте їх зв'язок з прийомом препарату не був ні доведений, ні спростований:
Система/орган/ клас (MedDRA) | Часті (від ≥ 1/100 до <1/10) | Нечасті (від ≥1/100 до <1/1000) | Поодинокі (від ≥1/10000 до <1/1000) | Побічні реакції, що спостерігалися у після-реєстраційний період |
Розлади з боку органів зору | Непереносимість контактних лінз | |||
Судинні розлади | Тромбоемболія | Підвищення артеріального тиску | ||
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту | Нудота, біль у животі | Блювання, діарея | ||
Розлади з боку імунної системи | Гіперчутливість | |||
Дані обстежень | Збільшення маси тіла | Зменшення маси тіла | ||
Метаболічні порушення та розлади харчування | Затримка рідини | |||
Розлади з боку нервової системи | Головний біль | Мігрень | ||
Психічні розлади | Пригнічений настрій, зміна настрою | Зниження лібідо | Підвищення лібідо | |
Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз | Болючість молочних залоз, відчуття їх напруженості, міжменструальні кровотечі | Збільшення молочних залоз | Поява секреції з молочних залоз, вагінальні виділення | |
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини | Висипання, кропив'янка, хлоазма | Вузликова еритема, мультиформна еритема |
Опис окремих побічних реакцій
У жінок, які приймали естроген-прогестагенні комбінації, спостерігався підвищений ризик розвитку венозних або артеріальних тромботичних та тромбоемболічних явищ, у тому числі інфаркту міокарда, інсульту, транзиторних ішемічних атак, венозного тромбозу та ТЕЛА, які детальніше описані у розділі «Особливості застосування».
Нижчезазначені серйозні побічні реакції спостерігалися у жінок, які застосовують естроген-прогестагенні комбінації, що також були описані у розділі «Особливості застосування»:
- венозна тромбоемболія;
- артеріальна тромбоемболія;
- артеріальна гіпертензія;
- пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) ;
- розвиток або загострення захворювань, для яких зв'язок із прийомом естроген-прогестагенних комбінацій не з'ясований остаточно: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сиденхама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця;
- хлоазма;
- гострі або хронічні розлади функції печінки, що можуть потребувати припинення застосування естроген-прогестагенних комбінацій, доки показники функції печінки не повернуться до норми;
- у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричиняти або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.
Частота, з якою виявляється рак молочної залози, дещо підвищується у осіб, які застосовують естроген-прогестагенні комбінації. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, додатковий ризик виникнення раку молочної залози є незначним щодо загального ризику. Причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням естроген-прогестагенних комбінацій невідомий. Для отримання більш детальної інформації див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування».
Якщо у жінок, які страждають на гірсутизм, останнім часом значно погіршилися симптоми захворювання, причини цього (андроген-продукуюча пухлина, порушення ферментів кори надниркових залоз) необхідно з'ясувати за допомогою диференціальної діагностики.
Взаємодії
Проривні кровотечі та/або зниження контрацептивної дії можуть виникнути внаслідок взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) із естроген-прогестагенними комбінаціями (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Вплив на лабораторні показники
Швидкість осідання еритроцитів може збільшуватися за відсутності захворювання. Описані випадки підвищення рівнів міді та заліза у сироватці крові, а також лужної фосфатази лейкоцитів.
Інші показники
У поодиноких випадках можливі порушення обміну фолієвої кислоти та триптофану.
При регулярному прийомі препарат Дебора чинить протизаплідну дію, зумовлену діючими речовинами препарату. Нерегулярний прийом препарату Дебора може призводити до нерегулярного циклу. Регулярний прийом препарату Дебора дуже важливий, оскільки запобігає нерегулярним циклам, а також настанню вагітності (через можливий вплив ципротерону ацетату на плід).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль за співвідношенням користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про підозрювані побічні реакції.
Термін придатності.
18 місяців.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 21 таблетці у блістері, по 1 блістеру у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Барода Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Індія
ЦИПРОТЕРОН+ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ
Искать отдельно: ЦИПРОТЕРОН, ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
