Личный кабинет
ДУТАСТЕРИД/ТАМСУЛОЗИН-ВИСТА 0.5мг/0.4мг капс. тв. №30
rx
Код товара: 601966
Производитель: Mistral Capital Management (Великобритания)
5 500,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Датстер Тасулозин Vista
Дутастерид. Тамсулозин. Vista.
Место хранения:
Активные ингредиенты: датастерид, тамсулозин гидрохлорид;
1 капсула содержит Dutaster 0,5 мг и тамсулозин гидрохлорид 0,4 мг;
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль монокаприл, тип II; бутил гидрокситолуол (E 321); желатин; глицерин; диоксид титана (E 171); Метакрилатная сополимерная дисперсия; микрокристаллическая целлюлоза; дибутилсебаката; Полисорбат 80; коллоидная вода диоксида кремния; стеарат кальция;
Сплошная капсула оболочка: оксид железа черный (E 172), оксид железа красный (E 172), диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E172), желатин;
* Чернильная композиция: Shelac (E 904), пропиленгликоль, оксид оксида железа (E 172), концентрированный раствор аммиака, гидроксид калия.
Лекарственная форма. Капсулы твердые.
Основные физические и химические свойства: твердое желатиновая капсула удлиненной формы, с коричневым корпусом и бежевая крышка с маркировкой с черными чернилами C001 на крышке. Содержание капсулы: продолжение мягкой желатиновой капсулы (приблизительно 16,5 × 6,5 мм) легкая желтая, заполненная прозрачной жидкостью и гранулами тамсулозина белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые для доброкачественной гиперплазии простаты. Антагонист α1-адренергические рецепторы. ATH G04C A52 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Dutasteride / Tasulozin-Vista - это сочетание двух препаратов: Dutaster, двойной ингибитор 5α-редуктазы (5 ари) и гидрохлорида тамсулозина, антагониста адренорецепторов α 1a и α 1d . Эти препараты имеют дополнительный механизм действия, благодаря которому происходит быстрое ослабление мочеиспускания, риск острой мочеиспускания (GPS) уменьшается, а вероятность необходимости проведения хирургической операции по доброго гиперплазии простаты уменьшается.
Не ожидается, что фармакодинамические эффекты фиксированной дозированной комбинации дазодастестерида и тамсулозина будут варьироваться от тех, которые получают, полученные одновременно с использованием дурастерида и тамсулозина в качестве отдельных компонентов.
Датастер
Dutasteride подавляет активность как 1-й, так и 2-типа изоэнцефриментов 5-альфа-редуктазы, которые отвечают за преобразование тестостерона до дигидротестостерона (DHT). DHT - это андроген, который в первую очередь несет ответственность за рост простаты железы и развитие доброкачественной гиперплазии простаты. Тасулозин подавляет активность адренергических рецепторов α 1a и α 1d в стромальной гладкой мышце предстательной железы и шее мочевого пузыря. Приблизительно 75% рецепторов α 1 в железе предстательной железы являются рецепторы подтипа α 1a .
Тасулозин
Тасулозин увеличивает максимальную скорость мочи к уменьшению тон гладких мышц мочеиспускательного канала и простатой железы, что исключает препятствие. Препарат также снижает степень серьезности симптомов раздражения и препятствий, в развитии которого является значительной ролью, играющей недержание мочеиспускания и снижение гладких мышц отделения нижних мочевыважных путей. Этот эффект достигается во время долгосрочной терапии. Необходимость хирургического вмешательства или катетеризации значительно снижается.
Антагонисты α 1 -адренорецепторы могут снизить артериальное давление за счет уменьшения общего периферийного сопротивления. Во время изучения влияния тамсулозина не было клинически значимого снижения артериального давления.
Фармакокинетика.
Между введением комбинации дубистерид-тамсулозина и одновременного введения доз дасодастерида и тамсулозина в капсулах отдельно продемонстрировала биоэквивалентность.
Исследование биоэквивалентности одноразовых доз было проведено как на полу, так и после еды. По сравнению с государством этого, в случае использования после еды, наблюдалось снижение на 30% C Max (максимальная концентрация) тамсулозина в сочетании дурастерида-тамсулозина. Еда не влияла на AUC (площадь под фармакокинетической кривой) тамсулозина.
Поглощение
Датастер
После устного введения одноразовой дозы 0,5 мг датастерида, времени до его пиковой концентрации в сыворотке составляло 1-3 часа. Абсолютная биодоступность составляла примерно 60%. Еда не повлияла на биодоступность датастерина.
Тасулозин
Тасулозин поглощается из кишечника и почти полностью биодоступна. Как скорость, так и степень поглощения тамсулозина уменьшаются, если она принимается в течение 30 минут после еды. Однородность поглощения обеспечивается приемом дурастерида / тамсулозина-визы в одно и то же время после получения одинакового типа пищи. Концентрация тамсулозина в плазме крови пропорциональна дозы.
После получения одноразовой дозы тамсулозина после еды пиковой концентрации в плазме крови достигается примерно через 6 часов. Концентрация равновесия достигается на 5-й день многократного введения. Средняя концентрация равновесия (C Max ) у пациентов составляет примерно две трети высшей концентрации после однократного введения тамсулозина. Хотя это явление наблюдалось у пожилых пациентов, в младших пациентах можно ожидать того же результата.
Распределение
Датастер
Dutastreyd имеет большой объем распределения (300-500 литров) и высокий связывающий с белками плазмы крови (> 99,5%). После ежедневного введения доз концентрация датастерина в сыворотке достигает 65% равновесной концентрации 1 месяц и около 90% - через 3 месяца.
Концентрация равновесия в сыворотке (C SS ), которая составляет около 40 нг / мл, достигается после 6 месяцев дозы дозы 0,5 мг в день. Среднее значение датчика сыворотки крови в семенной жидкости составляет 11,5%.
Тасулозин
У мужчин тамсулозин связывается с белками плазмы примерно на 99%. Объем распределения небольшой (приблизительно 0,21 / кг).
Метаболизм
Датастер
Дутастерид активно метаболизируется in vivo. In vitro , Dutaster, метаболизируется цитохромным P450 3A4 и 3A5, образуя три моногидроксилированные метаболиты и один метаболит дигидрокси.
После устного введения датастерина в дозе 0,5 мг / день до концентрации равновесия достигается 1-15,4% (среднее значение - 5,4%) дозы дазодстерида высвобождается в кале в неизменной форме. Остальное выпущено в Cal в виде 4 основных метаболитов, содержащих 39%, 21%, 7% и 7% каждого вещества, связанного с лекарственным средством, и 6 незначительных метаболитов (менее 5% каждый). В моче человека были обнаружены только незначительные количества неизменной датастерины (менее 0,1% дозы).
Тасулозин
Энантиомерная биоконверсия из тамсулозина гидрохлорида [R (-) изомера] в S (+) изомере у людей не происходит. Гидрохлорид Тасулозина активно метаболизируется ферментом цитохрома P450 в печени, а менее 10% дозы выделяются в моче в неизменной форме. Но фармакокинетический профиль метаболитов у людей не установлен. Результаты исследования in vitro указывают на то, что ферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме тамсулозина, а также других изографию CYP.
Ингибирование ферментов, участвующих в метаболизме печени, может привести к усилению воздействия тамсулозина. Перед выходом из мочи метаболиты тамсулозина гидрохлорида широко свяжены с глюкуронидом или сульфатом.
Разведение
Датастер
Уход по датастерингу зависит от дозы, и этот процесс должен быть описан так, как это происходит двумя параллельными путями: один насыщен клинически значимыми концентрациями, а вторая ненасыщена. При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг / мл) датастерин быстро происходит в виде зависимости концентрации и независимо от концентрации. При нанесении одноразовых доз от 5 мг или менее доз, признаки быстрого разрешения были обнаружены и период полураспада, который длится от 3 до 9 дней.
В терапевтических концентрациях после повторного введения дозы дозы 0,5 мг / день доминируют медленнее, линейный выходной путь, а период полураспада составляет около 3-5 недель.
Тасулозин
Тасулозин и его метаболиты получены в основном с мочой, в которых присутствуют приблизительно 9% доз в форме неизменного активного вещества.
После внутривенного или перорального введения в дозировке с непосредственным выбросом период полувыведения тамсулозина, содержащегося в плазме крови, варьируется в диапазоне от 5 до 7 часов. Из-за фармакокинетики, регулируемая скорость поглощения, в случае тамсулозина в модифицированных капсулах высвобождения, настоящий период полураспадата тамсулозина, принятый после еды, составляет приблизительно 10 часов, а в концентрации равновесия у пациентов - около 13 часов.
Пациенты летнего возраста
Датастер
Фармакокинетика Датастерина оценивалась у 36 здоровых людей в возрасте от 24 до 87 лет после введения одной дозы 5 мг. Значительная зависимость воздействия датастерина от возраста пациента не наблюдалась, но период полураспада был короче у мужчин в возрасте до 50 лет. Статистические различия в период полураспада не сравнивали с группой 50-69-летних лет, изученных с группой более 70 лет.
Тасулозин
Перекрестное сравнительное исследование общего воздействия гидрохлорида тамсулозина (AUC (площадь под фармакокинетической кривой)) и полураспадами указывает на то, что фармакокинетическое действие гидрохлорида тамсулозина может быть немного длиннее, чем пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми мужскими волонтерами. Собственный клиренс не зависит от связывания гидрохлорида тамсулозина с альфа-1-кислой гликопротеином, но уменьшается с возрастом пациента, что приводит к тому, что на 40% сильнее (AUC) у пациентов с 55 до 75 лет по сравнению с действиями Пациенты в возрасте 20-32 лет.
Почечная недостаточность
Датастер
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику летастерида не изучалось. Но в моче человека оказывается менее 0,1% дозы Dutawarty 0,5 мг в концентрации равновесия, поэтому клинически значимое увеличение концентрации летастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью не следует ожидать (см. Раздел «Метод» приложения и дозы ").
Тасулозин
Фармакокинетика гидрохлорида тамсулозина сравнивали у 6 пациентов с почечной недостаточностью от слабых до умеренных (30 ≤ Cr <70 мл / мин / 1,73 м 2 ) или от умеренного до тяжелого (10 ≤ Cr <30 мл / мин / л, 73 м 2 ) Степень и в 6 изучаются с нормальным разрешением (Cl CR <90 мл / мин / 1,73 м 2 ). В то время как в общей концентрации тасулозина гидрохлорида в плазме крови произошло изменение чередующегося связывания с альфа-1-кислое гликопротеином, концентрацией несвязанного (активного) тасулозина гидрохлорида, а также его собственное разрешение оставалось относительно стабильным. Следовательно, пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы тасулозина гидрохлорида в капсулах. Но пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (Cr CR <10 мл / мин / 1,73 м 2 ) не были исследованы.
Отказ печени
Датастер
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику датастерина не училось (см. Раздел «Противопоказания»). Поскольку Dutastry получает в основном метаболизмом, ожидается, что уровни датастерины в плазме крови этих пациентов будут повышены, а полувывод длиннее (см. Разделы «Способ применения и доза» и «Особенности применения») Отказ
Тасулозин
Фармакокинетика гидрохлорида тамсулозина сравнивалась у 8 пациентов с умеренным расстройством функции печени (классификация по детски: градусы A и B) и в 8 изучена с нормальной функцией печени. Хотя изменение общей концентрации тасулозина гидрохлорида в плазме крови наблюдалось в результате чередующегося связывания с альфа-1-кислое гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тасулозина гидрохлорида не подвергалась значительным изменениям, только умеренно (32%) Изменение было отмечено его собственным оформлением несвязанного тамсулозина гидрохлорида. Следовательно, пациенты с умеренным нарушением функции печени не требуют дозы гидрохлорида тасулозина. Действие гидрохлорида тамсулозина не изучалось у пациентов с тяжелой функцией печени.
Безопасность и клинические исследования.
Сердечная недостаточность
В 4-летнем клиническом исследовании использованию датастерина в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии простаты в 4844 человека (боевые исследования), частота сердечной недостаточности (сборное понятие) в группе комбинированной терапии было выше ( 14/1610, 0,9%), чем в любой группе монотерапии Дутастерид (4/1623, 0,2%) или Тамсулозин (10/1611, 0,6%).
В отдельном 4-летнем клиническом сравненном исследовании плацебо с химической профилактикой с датаустерией 8231 мужа в возрасте от 50 до 75 лет с предварительной негативной биопсию данных о раке предстательной железы и первоначальный уровень PSA между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл в. Мужчины от 50 до 60 лет или 3 нг / мл и 10,0 нг / мл у мужчин старше 60 лет (сокращают исследование). Было обнаружено, что частота сердечной недостаточности у пациентов принимает 0,5 мг 1 раз в день (30 / 4105, 0,7%) было выше по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (16/4126, 0,4%). Ретроспективный анализ этого исследования показал более высокий уровень сердечных сокращений у пациентов, принимающих Dutasteride и альфа-блокатору одновременно (12/1152, 1,0%) по сравнению с субъектами, предпринятыми Dutastreide без альфа-блокатора (18/2953, 0, 6%), плацебо и альфа Блокировщик (1/1399, <0,1%) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6%). Возбудительная взаимосвязь между использованием датастерина (независимо или в сочетании с альфа-блокаторами) и появление сердечной недостаточности не было установлено (см. Раздел «Особенности применения»).
Рак простаты и низкоразделенные опухоли
В 4-летнем исследовании, в котором акция Датастерина изучалась по сравнению с плацебо, 8231 мужья в возрасте от 50 до 75 лет с предварительными негативными данными биопсии по раку предстательной железы и начальный уровень PSA между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / ML у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг / мл и 10,0 нг / мл у мужчин в возрасте 60 лет (сокращение исследования) 6706 субъектов биопсии иглы простаты (обязательно для первичного протокола), данные, которые использовались для анализа шкала Gleson. В исследовании были обнаружены 1517 пациентов с раком простаты. Большинство опухолей простаты (70%) обнаружены биопсией, в обеих группах лечения имеют высокий уровень дифференцировки (5-6 баллов на масштабе глисона).
В Dutastery группе более высокая частота (N = 29, 0,9%) низкоразличимого рака предстательной железы (8-10 баллов на масштабе глисона) зарегистрирована по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6%) (p = 0,15). За первые 2 года учебное число пациентов с раком простаты с индикатором 8-10 баллов на масштабе глисона было одинаково в датастеренной группе (n = 17, 0,5%) и в группе плацебо (n = 18 0,5%). В течение 3-4 лет исследование имеет большее количество случаев рака предстательной железы с показателем 8-10 баллов на масштабе глисона, было диагностировано в дататериальной группе (n = 12, 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n = 1, <0, 1%) (p = 0,0035). Нет данных о риске развития рака простаты у мужчин, которые принимают Dutasteride более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака представления с индикатором 8-10 очков на шкале глисона хранили в разных периодах исследования (1-2 года, 3-4 года) в дататериальной группе (0,5% в каждом периоде Время), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкоразделенным раком простаты (8-10 баллов на масштабе глисона) был ниже через 3-4 года, чем через 1-2 лет (<0,1% и 0, 5 % соответственно) (см. Раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в заболеваемости раком предстательной железы с показателем 7-10 баллов на масштабе глисона (P = 0,81).
При 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии простаты (боя), в котором основной протокол не имеет обязательной биопсии, и все диагнозы рака предстательной железы были установлены на биопсии в соответствии с показаниями, частота случаев рака простаты с индикатором Из 8-10 очков на шкале глисона составляли 0,5% (n = 8) в датастерированной группе 0,7% (n = 11) в группе тамсулозина и 0,3% (n = 5) в комбинированной терапии.
Связь между использованием Dutastreide и появлением низкоклассового рака простаты остается неясным.
Рак молочной железы у мужчин
Два контролируемых случаев эпидемиологические исследования, которые проводятся в Соединенных Штатах (N = 339 случаев рака молочной железы и N = 6780 в контрольной группе), а другая в Великобритании (N = 398 случаев рака молочной железы и N = 3930 в контроле Группа) Базы данных о здоровье не показали никакого увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при использовании ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не проявляли положительных отношений с раком молочной железы (относительный риск для применения 1 года к диагностике рака молочной железы по сравнению с <1-летним применением: 0,70: 95% ди 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с использованием 5α-редуктазы ингибиторов по сравнению с этим в отсутствие использования, составлял 1,08: 95% ди 0,62, 1,87).
Причинний взаємозв'язок між випадками раку грудної залози у чоловіків та довготривалим застосуванням дутастериду не встановлено.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування помірних та тяжких симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
Зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності хірургічного втручання у пацієнтів з помірними та тяжкими симптомами доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
Протипоказання.
Дутастерид/Тамсулозин-Віста не застосовувати для лікування жінок і дітей (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Дутастерид/Тамсулозин-Віста протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до дутастериду, інших інгібіторів 5a-редуктази, тамсулозину (включаючи тамсулозиніндукова-ний ангіоневротичний набряк), інших компонентів препарату або до сої і арахісу.
Дутастерид/Тамсулозин-Віста протипоказаний пацієнтам, які мають в анамнезі ортостатичну артеріальну гіпотензію.
Дутастерид/Тамсулозин-Віста протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Дослідження взаємодії препарату Дутастерид/Тамсулозин-Віста з іншими лікарськими засобами не проводили. Далі подано наявну інформацію про окремі компоненти.
Дутастерид
Для ознайомлення з інформацією про зниження рівнів простат-специфічного антигену (PSA) в сироватці крові під час лікування дутастеридом та з рекомендаціями відносно виявлення раку передміхурової залози див. розділ «Особливості застосування».
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику дутастериду
Застосування разом з інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну
Дутастерид переважно виводиться шляхом метаболізму. Дослідження in vitro показують, що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційних досліджень взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводили. Проте в дослідженні популяційної фармакокінетики концентрації дутастериду в сироватці крові були в середньому в 1,6–1,8 рази вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися верапамілом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж у інших пацієнтів.
При довгостроковому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобами, які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад: ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які вводили перорально), концентрація дутастериду в сироватці крові може підвищуватися. Подальше інгібування 5α-редуктази при посиленій дії дутастериду є малоймовірним. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду у разі розвитку побічних ефектів. Слід відзначити, що у разі пригнічення активності ферменту довгий період напіввиведення може стати ще довшим і супутня терапія може у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнуто нової рівноважної концентрації.
Застосування 12 г холестираміну через 1 годину після застосування одноразової дози 5 мг дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастериду.
Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських засобів
У невеликому дослідженні (N=24) тривалістю в два тижні з участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 на добу) не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак фармакодинамічної взаємодії.
Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вказує на те, що дутастерид не інгібує/не індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопротеїну- переносника. Дані досліджень взаємодії in vitro вказують на те, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2CI9 або CYP3A4.
Тамсулозин
Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду з лікарськими засобами, які можуть знижувати артеріальний тиск, у тому числі разом зі знеболювальними лікарськими засобами, інгібіторами 5-фосфодіестерази та іншими альфа-1-адреноблокаторами може теоретично призводити до посиленої гіпотензивної дії. Дутастерид/Тамсулозин-Віста не слід застосовувати в комбінації з іншими альфа-l-адреноблокаторами.
Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду та кетоконазолу (сильного інгібітора CYP3A4) збільшує С max та AUC тамсулозину гідрохлориду у 2,2 та 2,8 раза відповідно.
Сумісне застосування тамсулозину гідрохлориду та пароксетину (сильного інгібітора CYP2D6) збільшує С max та AUC тамсулозину гідрохлориду у 1,3 та 1,6 раза відповідно. Аналогічне збільшення очікується у пацієнтів зі слабким метаболізмом CYP2D6 порівняно з такими з інтенсивним метаболізмом при сумісному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A4.
Ефект сумісного застосування обох інгібіторів CYP3A4 та інгібіторів CYP2D6 з тамсулозином клінічно не досліджувався, однак потенційно може суттєво збільшуватися концентрація тамсулозину (див. розділ «Особливості застосування»).
Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду (0,4 мг) і циметидину (400 мг кожні 6 годин протягом 6 днів) призводило до зниження кліренсу (26 %) і збільшення AUC (площі під фармакокінетичною кривою) (44 %) тамсулозину гідрохлориду. Дутастерид/Тамсулозин-Віста слід з обережністю застосовувати в комбінації з циметидином.
Вичерпного дослідження взаємодії тамсулозину гідрохлориду і варфарину не проводили. Результати обмежених досліджень in vitro та in vivo є недостатніми. З обережністю слід проводити одночасне лікування варфарином і тамсулозину гідрохлоридом.
Ніякої взаємодії не спостерігалося, коли тамсулозину гідрохлорид вводили одночасно з атенололом або еналаприлом, або ніфедипіном, або теофіліном. Одночасне застосування фуросеміду призводить до зниження рівнів тамсулозину в сироватці крові, але, оскільки ці рівні залишаються у межах норми, корекція дози не потрібна.
В умовах in vitro ні діазепам, ні пропранолол, ні трихлорметіазид, ні хлормадинон, ні амітриптилін, ні диклофенак, ні глібенкламід, ні симвастатин не змінюють вільну фракцію тамсулозину у плазмі крові людини. Тамсулозин також не змінює вільні фракції діазепаму, пропранололу, трихлорметіазиду і хлормадинону.
Ніякої взаємодії на рівні печінкового метаболізму не спостерігалося під час досліджень in vitro з мікросомальними фракціями печінки (показовою є система пов'язаних з цитохромами Р450 ферментів, що метаболізують лікарські засоби) із застосуванням амітриптиліну, сальбутамолу і глібенкламіду. Проте диклофенак може підвищувати швидкість виведення тамсулозину.
Особливості застосування.
Комбіновану терапію призначати після ретельного аналізу співвідношення користь/ризик у зв'язку з потенційним збільшенням ризику побічних реакцій (включаючи серцеву недостатність) та вивчення варіантів альтернативного лікування, включаючи монотерапію.
Побічні реакції з боку серцево-судинної системи
За даними двох 4-річних клінічних досліджень, частота виникнення серцевої недостатності (комбінований термін для всіх повідомлень, головним чином серцевої недостатності та застійної серцевої недостатності) була вищою в осіб, які лікувалися комбінацією дутастериду з альфа-блокатором, головним чином тамсулозином, порівняно з особами, які не лікувалися такою комбінацією. Частота серцевої недостатності була низькою (≤ 1 %) та варіабельною у межах цих досліджень. Диспропорції у частоті виникнення серцево-судинних побічних явищ немає в жодному з досліджень. Причинного взаємозв'язку між застосуванням дутастериду (окремо або у комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було («Фармакологічні властивості»)
Проведено метааналіз 12 рандомізованих, плацебо- або порівняльних контрольованих клінічних досліджень (n=18802), в якому оцінювали ризик розвитку побічних реакцій з боку серцево-судинної системи при застосуванні дутастериду (порівняно з контрольною групою). Не було встановлено стійкого статистично значущого збільшення ризику серцевої недостатності (RR 1,05; 95 % ДІ 0,71, 1,57), гострого інфаркту міокарда (RR 1,00; 95 % ДІ 0,77, 1,30) або інсульту (RR 1,20; 95 % ДІ 0,88, 1,64).
Рак передміхурової залози та пухлини високого ступеня градації за Глісоном (низько-диференційовані)
У ході 4-річного клінічного дослідження з участю > 8000 чоловіків віком від 50 до 75 років з попередньою негативною біопсією на рак передміхурової залози та фоновим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/мл (дослідження REDUCE) у 1517 чоловіків було діагностовано рак передміхурової залози. Відзначалась вища частота виникнення раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона у групі дутастериду (n=29, 0,9 %) порівняно з групою плацебо (n=19, 0,6 %). Причинного взаємозв'язку між застосуванням дутастериду та виникненням низькодиференційованого раку передміхурової залози встановлено не було. Клінічна значущість цифрового дисбалансу не встановлена.
Чоловіки, які застосовують Дутастерид/Тамсулозин-Віста, мають регулярно проходити обстеження щодо визначення ризику розвитку раку передміхурової залози, включаючи тест на простат-специфічний антиген.
У додатковому послідовному дворічному спостереженні оригінальних пацієнтів при застосуванні дутастериду в якості хімічної профілактики (дослідження REDUCE) була встановлена низька частота нових випадків раку передміхурової залози (група дутастериду [n=14, 1,2 %]) та група плацебо [n=7, 0,7 %]) з відсутністю нових ідентифікованих випадків раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона.
Довготривале послідовне (до 18 років) спостереження пацієнтів з клінічного дослідження із застосуванням іншого інгібітора 5α-редуктази (фінастериду) в якості хімічної профілактики не показало статистично значущої різниці між групами фінастериду та плацебо у показниках загального виживання (HR1,02, 95 % ДІ 0,97–1,08) або виживання після діагностування раку передміхурової залози (HR1,01, 95 % ДІ 0,85–1,20).
Вплив на простат-специфічний антиген (PSA)
Концентрація простат-специфічного антигену передміхурової залози (PSA) є важливим компонентом скринінгового процесу для виявлення раку передміхурової залози. Дутастерид здатний знижувати рівень сироваткового простат-специфічного антигену у хворих приблизно на 50 % через 6 місяців лікування.
Пацієнти, які приймають Дутастерид/Тамсулозин-Віста, повинні мати новий початковий рівень PSA , встановлений через 6 місяців після лікування цим препаратом. Надалі цей рівень рекомендується перевіряти регулярно. Будь-яке підтверджене збільшення рівня PSA від найнижчого рівня під час застосування Дутастерид/Тамсулозин-Віста може бути свідченням наявності раку передміхурової залози або недотримання режиму лікування препаратом Дутастерид/Тамсулозин-Віста і потребує ретельного вивчення, навіть якщо показники PSA знаходяться у межах норми у чоловіків, які не лікувались інгібіторами 5α-редуктази. При інтерпретації показників PSA у хворих, які лікуються препаратом Дутастерид/Тамсулозин-Віста, слід зважати на попередні показники PSA для порівняння.
Застосування Дутастерид/Тамсулозин-Віста не впливає на використання рівня простат-специфічного антигену для діагностики раку передміхурової залози після встановлення його нового початкового рівня.
Загальний рівень сироваткового простат-специфічного антигену повертається до початкогового рівня протягом 6 місяців після припинення лікування.
Співвідношення ж вільного простат-специфічного антигену і загального його рівня залишається сталим навіть під час лікування препаратом Дутастерид/Тамсулозин-Віста. Якщо для визначення раку передміхурової залози лікар вирішить використати відсотковий показник вільного простат-специфічного антигену у пацієнта, який лікується препаратом Дутастерид/Тамсулозин-Віста, ніякого корегування показника вільного простат-специфічного антигену проводити не потрібно.
Перед початком курсу лікування препаратом Дутастерид/Тамсулозин-Віста та періодично під час лікування пацієнтам з доброякісною гіперплазією передміхурової залози слід робити пальцеве ректальне обстеження, а також застосовувати інші методи виявлення раку передміхурової залози.
Ниркова недостатність
Лікування хворих з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 10 мл/хв) потрібно проводити з обережністю, оскільки фармакокінетику дутастериду у таких хворих не вивчали.
Артеріальна гіпотензія
Подібно до інших альфа-1-адреноблокаторів, ортостатична гіпотензія може виникнути у пацієнтів, які лікувалися тамсулозином, і у рідкісних випадках може призвести до синкопе.
При перших ознаках ортостатичної гіпотензії (запаморочення, слабкість) пацієнтів, які розпочали лікування препаратом Дутастерид/Тамсулозин-Віста, слід перевести у положення сидячи або лежачи, поки симптоми не минуть.
Слід дотримуватись обережності при сумісному застосуванні альфа-адреноблокаторів, включаючи тамсулозин, та інгібіторів 5-фосфодіестерази. Альфа-адреноблокатори та інгібітори 5-фосфодіестерази є вазодилататорами та можуть знижувати артеріальний тиск. Сумісне застосування цих двох класів лікарських засобів може потенційно спричинити симптоматичну артеріальну гіпотензію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Інтраопераційний синдром атонічної райдужки
Під час операції з приводу катаракти та глаукоми у деяких пацієнтів, які раніше отримували тамсулозин, був відзначений інтраопераційний синдром атонічної райдужки (ІСАР, варіант синдрому вузької зіниці). Інтраопераційний синдром атонічної райдужки може призвести до збільшення ризику очних ускладнень під час або після операції. Тому лікування препаратом Дутастерид/Тамсулозин-Віста не рекомендується пацієнтам, яким заплановано операцію з приводу катаракти.
Під час передопераційного обстеження хірург-офтальмолог і його бригада мають з'ясувати, чи призначали пацієнтові раніше або тепер Дутастерид/Тамсулозин-Віста. Це дасть змогу передбачити можливу появу інтраопераційного синдрому атонічної райдужки під час операції.
Отримано поодинокі повідомлення про позитивний ефект відміни тамсулозину за 1–2 тижні до операції з приводу катаракти та глаукоми, однак переваги та строки припинення лікування до операції з приводу катаракти та глаукоми не встановлені.
Негерметичні капсули
Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки та діти мають уникати контакту з негерметичними капсулами. Якщо рідина з капсули потрапила на шкіру, її слід негайно змити водою з милом.
Інгібітори СYP3A4 та CYP2D6
Сумісне застосування тамсулозину гідрохлориду з сильними інгібіторами СYP3A4 (наприклад кетоконазолом) або – меншою мірою – з сильними інгібіторами CYP2D6 (наприклад пароксетином) може збільшувати концентрацію тамсулозину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Тому не рекомендується застосовувати тамсулозин пацієнтам, які лікуються сильними інгібіторами СYP3A4, та рекомендовано з обережністю застосовувати тамсулозин пацієнтам, які лікуються помірними інгібіторами СYP3A4 (наприклад еритроміцином), сильними або помірними інгібіторами CYP2D6, комбінацією обох СYP3A4 та CYP2D6 інгібіторів або пацієнтам зі слабким метаболізмом CYP2D6.
Печінкова недостатність
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали. Через активний метаболізм дутастериду та 3–5-ти тижневий період його напіввиведення лікування дутастеридом пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю слід проводити з обережністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання», «Фармакологічні властивості»).
Рак грудної залози у чоловіків
Повідомляли про рідкісні випадки раку грудної залози у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетинговий період. При цьому епідеміологічні дослідження вказують на відсутність підвищення ризику розвитку раку грудної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Лікарі повинні попередити своїх пацієнтів про необхідність негайно повідомляти про будь-які зміни у тканині грудної залози, наприклад про виділення із соска або припухлість.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Дутастерид/Тамсулозин-Віста протипоказаний для лікування жінок. Дослідження з вивчення впливу Дутастерид/Тамсулозин-Віста на вагітність, лактацію та фертильність не проводили. Далі надається інформація про застосування кожного компонента окремо.
Фертильність.
Дутастерид впливає на характеристики еякуляту (зменшення кількості сперматозоїдів, об'єму еякуляту та рухомості сперматозоїдів). Не виключений ризик зниження чоловічої фертильності.
Оцінку впливу тамсулозину гідрохлориду на кількість або функцію сперматозоїдів не проводили.
Вагітність.
Як і інші інгібітори 5α-редуктази, дутастерид перешкоджає перетворенню тестостерону у дигідротестостерон, що може гальмувати розвиток зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Незначну кількість дутастериду було виявлено в еякуляті при проведенні дослідження. Невідомо, чи впливає дутастерид, що потрапив до організму жінки з сім'ям чоловіка, який лікується препаратом Дутастерид/Тамсулозин-Віста, на плід чоловічої статі.
Як і у разі застосування інших інгібіторів 5α-редуктази, рекомендується користуватися презервативом під час статевого акту, якщо жінка вагітна, а чоловік лікується препаратом Дутастерид/Тамсулозин-Віста, з метою запобігання потраплянню сім'я до організму жінки.
Немає доказів того, що введення тамсулозину гідрохлориду вагітним самкам щурів та кролів у дозах, що перевищують терапевтичні, негативно впливає на плід.
Годування груддю.
Невідомо, чи проникають дутастерид та тамсулозин у грудне молоко жінки.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження з вивчення впливу Дутастерид/Тамсулозин-Віста на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводилися. Однак пацієнтів потрібно проінформувати про можливе виникнення симптомів, пов'язаних з ортостатичною артеріальною гіпотензією, зокрема про запаморочення, при застосуванні препарату Дутастерид/Тамсулозин-Віста.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі (включаючи пацієнтів літнього віку)
Рекомендована доза препарату Дутастерид/Тамсулозин-Віста – 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) на добу. Препарат приймати перорально через 30 хвилин після споживання їжі в один і той же час. Капсулу слід ковтати цілою, не відкривати та не розжовувати, оскільки при контакті із вмістом капсули можливе подразнення слизової оболонки рота та глотки.
Дутастерид/Тамсулозин-Віста можна застосовувати для заміщення комбінованої терапії дутастеридом та тамсулозину гідрохлоридом з метою полегшення лікування.
Заміна препаратом Дутастерид/Тамсулозин-Віста дутастериду або тамсулозину гідрохлори-ду при монотерапії можлива, якщо це клінічно обґрунтовано.
Ниркова недостатність
Фармакокінетику препарату Дутастерид/Тамсулозин-Віста у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчали. Змінювати дозу препарату для лікування таких пацієнтів не потрібно (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Печінкова недостатність
Фармакокінетику препарату Дутастерид/Тамсулозин-Віста у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчали, тому препарат слід застосовувати з обережністю при легкій та помірній печінковій недостатності (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Хворим з тяжкою печінковою недостатністю препарат протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»).
Діти.
Застосування протипоказано.
Передозування.
Даних про випадки передозування препарату Дутастерид/Тамсулозин-Віста немає. Далі надається інформація про застосування кожного компонента окремо.
Дутастерид
За даними клінічних досліджень, у добровольців разові дози дутастериду до 40 мг/добу (у 80 разів вищі за терапевтичні) протягом 7 днів не викликали занепокоєнь щодо безпеки їх застосування. Під час клінічних досліджень застосовували дози дутастериду по 5 мг/добу протягом 6 місяців без появи додаткових побічних реакцій порівняно із застосуванням дутастериду у дозі 0,5 мг/добу.
Специфічного антидоту немає, тому у разі можливого передозування слід проводити симптоматичну та підтримувальну терапію.
Тамсулозин
Надходили повідомлення щодо гострого передозування тамсулозину гідрохлоридом у дозі 5 мг, в результаті якого спостерігалась гостра артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск 70 мм/рт. ст.), блювання та діарея, які лікували інфузією рідини, після чого пацієнт відчув полегшення у той самий день. У разі гострої артеріальної гіпотензії, яка виникає після передозування тамсулозину гідрохлоридом, слід забезпечити підтримку діяльності серцево-судинної системи. Пацієнту в такому стані слід прийняти горизонтальне положення, щоб відновити артеріальний тиск і нормалізувати частоту серцевих скорочень. Якщо це не допоможе, слід призначити плазмозамінники, а у разі необхідності – судинозвужувальні засоби. Потрібно стежити за функцією нирок і проводити загальнопідтримувальну терапію. Діаліз може виявитися неефективним, оскільки тамсулозину гідрохлорид майже повністю зв'язується з білками плазми.
При передозуванні, щоб запобігти абсорбції, у пацієнта необхідно викликати блювання. Якщо прийнято великі дози препарату, необхідно провести промивання шлунка, дати активоване вугілля та проносне, наприклад сульфат натрію.
Побічні реакції.
Інформацію про одночасне застосування одержано з дослідження CombAT (комбінація Аводарту та тамсулозину), в якому порівнювали комбінацію дутастериду в дозі 0,5 мг та тамсулозину 0,4 мг 1 раз на добу протягом 4 років або монотерапію цими препаратами.
Інформацію про побічні реакції кожного компонента окремо (дутастерид та тамсулозин) також наведено нижче. Не про всі побічні реакції, що відзначали при застосуванні кожного компонента окремо, повідомляли при застосуванні препарату Дутастерид/Тамсулозин-Віста, і тому інформацію про побічні реакції при застосуванні окремих компонентів Дутастерид/Тамсулозин-Віста також включено в дану інструкцію.
За даними 4-річного дослідження CombAT, відсоток побічних реакцій, визначених дослідниками протягом першого, другого, третього та четвертого років лікування, змінювався: відповідно 22 %, 6 %, 4 % та 2 % при комбінованій терапії дутастерид + тамсулозин; 15 %, 6 %, 3 % та 2 % при монотерапії дутастеридом; 13 %, 5 %, 2 %, та 2 % при монотерапії тамсулозином. Вищий відсоток побічних реакцій у групі, яка отримувала комбіновану терапію, протягом першого року лікування зумовлений вищими показниками репродуктивних порушень, а саме - порушення еякуляції, які спостерігались у групі.
Побічні реакції, що виникали з частотою ≥1 % протягом першого року застосування, за даними дослідницьких аналізів CombAT, REDUCE, а також клінічних досліджень монотерапій компонентами препарату Дутастерид/Тамсулозин-Віста, наведені в таблиці.
Інформація щодо побічних реакцій тамсулозину базується на даних, що доступні на відповідних медичних ресурсах. Частота їх виникнення може зростати при одночасному застосуванні дутастериду та тамсулозину.
Частота виникнення побічних реакцій, виявлених у клінічних дослідженнях: часто (≥ 1/100 ̶ < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 ̶ < 1/100), рідко (≥ 1/10000 ̶ < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000). Побічні реакції, класифіковані за класами систем органів, представлено у порядку зниження їх ступеня тяжкості.
Клас системи органів | Побічні реакції | Дутастерид + тамсулозин а | Дутастерид | Тамсулозин c |
З боку нервової системи | Непритомність | - | - | Рідко |
Запаморочення | Часто | - | Часто | |
Головная боль | - | - | Нечасто | |
З боку серця | Серцева недостатність (збірне поняття 1 ) | Нечасто | Нечасто d | - |
Посилене серцебиття | - | - | Нечасто | |
З боку судинної системи | Постуральна гіпотензія | - | - | Нечасто |
З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння | Риніт | - | - | Нечасто |
З боку шлунково-кишкового тракту | Запор | - | - | Нечасто |
Діарея | - | - | Нечасто | |
Нудота | - | - | Нечасто | |
Блювання | - | - | Нечасто | |
З боку шкіри та підшкірних тканин | Ангіоневротичний набряк | - | - | Рідко |
Синдром Стівенса– Джонсона | - | - | Очень редко | |
Кропив'янка | - | - | Нечасто | |
Висипання | - | - | Нечасто | |
Свербіж | - | - | Нечасто | |
З боку репродуктивної системи і грудних залоз | Пріапізм | - | - | Очень редко |
Імпотенція 3 | Часто | Часто b | - | |
Порушення 3 (зниження) лібідо | Часто | Часто b | - | |
Порушення 3^ еякуляції | Часто | Часто b | Часто | |
Захворювання грудних залоз 2 | Часто | Часто b | - | |
Загальні розлади | Астенія | - | - | Нечасто |
a Дутастерид + тамсулозин: у дослідженні CombAT частота цих побічних реакцій знижується з кожним наступним роком з 1-го до 4-го.
b З досліджень монотерапії доброякісної гіперплазії передміхурової залози дутастеридом.
с З основної інформації з безпеки тамсулозину для країн ЕС.
d Дослідження REDUCE.
1 Збірне поняття «серцева недостатність» включає застійну серцеву недостатність, серцеву недостатність, недостатність лівого шлуночка, гостру серцеву недостатність, кардіогенний шок, гостру недостатність лівого шлуночка, недостатність правого шлуночка, гостру недостатність правого шлуночка, недостатність шлуночка, кардіопульмональну недостатність, застійну кардіопатію.
2 Включаючи гіперестезію та збільшення грудних залоз.
3 побічні реакції, пов'язані з порушенням статевої функції, асоціюються з лікуванням дутастеридом (включаючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином). Ці побічні реакції можуть тривати після припинення лікування. Вплив дутастериду на їх тривалість невідома.
^ Включаючи зменшення об'єму сперми.
Дані постмаркетингових досліджень
У постмаркетинговому спостереженні побічні реакції фіксувалися зі спонтанних повідомлень, тому точна частота таких реакцій невідома.
Монотерапія дутастеридом
З боку імунної системи
Частота невідома: алергічні реакції, включаючи висип, свербіж, кропив'янку, локалізований набряк та ангіоневротичний набряк.
З боку психіки
Частота невідома: депресія.
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Рідко: алопеція (головним чином, втрата волосся на тілі), гіпертрихоз.
З боку репродуктивної системи та грудних залоз
Частота невідома: тестикулярний біль та набряк.
Монотерапія тамсулозином
За даними постмаркетингового спостереження під час операції з приводу катаракти та глаукоми у деяких пацієнтів, які раніше отримували альфа-1-адреноблокатори, включаючи тамсулозин, був відзначений інтраопераційний синдром атонічної райдужки (ІСАР, варіант синдрому вузької зіниці) (див. «Особливості застосування»).
Під час післяреєстраційного застосування були додаткові повідомлення про випадки фібриляції передсердь, аритмії, тахікардії, диспное, носових кровотеч, порушень зору, в т. ч. у вигляді зниження його гостроти, мультиформної еритеми, ексфоліативного дерматиту та сухості слизової оболонки ротової порожнини, асоційовані із застосуванням тамсулозину.
Інші дані
У ході клінічного дослідження (дослідження REDUCE) у чоловіків, які лікувалися дутастеридом, відзначалась вища частота виникнення раку передміхурової залози (за шкалою Глісона – 8–10) порівняно з групою плацебо (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»). Причинного зв'язку між застосуванням дутастериду та виникненням раку передміхурової залози високої градації за Глісоном встановлено не було.
За даними клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень були повідомлення про випадки раку грудної залози у чоловіків (див. розділ «Особливості застосування»).
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці. Після відкриття флакона препарат використати протягом 90 днів.
Упаковка.
Флакони з поліетилену високої щільності з поліпропіленовими кришками, з системою захисту від відкриття дітьми та силікагелем осушувачем. По 30 або по 90 капсул у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Лабораторіос Леон Фарма, С.А.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
С/Ла Валліна с/н, Полігоно Індастріал Наватеджера, Віллаквіламбре, Леон, 24008, Іспанія
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
