Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

ГЕФИТИНИБ ВИСТА табл. 250 мг №30

Код товара: 645141

Производитель: Mistral Capital Management (Великобритания)

169 700,00 RUB

в наличии

Цена и наличие актуальны на: 18.05.2024

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Описание
Отзывы (0)

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Гефитиниб.

Место хранения:

Активный ингредиент : Гефитиниб;

1 таблетка содержит GEFITINIBU 250 мг;

Вспомогательные вещества : лаурилсульфат натрия; лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; стирально; натрийный кроскаррелоз; стеарат магния; Фильм: поливиниловый спирт, Macrool 4000, тальк, оксид железа красный (E 172), желтый оксид железа (E 172), оксид железа (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: коричневые круглые диоксидные таблетки покрыты с помощью киноколочки с тиснением «G9FB 250» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы белка киназы. ATH L01X код E02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фактор эпидермального роста (ETR) и его рецептор (Frisp [она I; ERBB I]) являются ключевыми факторами в процессе роста и пролиферации как здоровых, так и раковых клеток. Активация мутации ERFR в раковой клетке является важным фактором, способствующим росту опухолевых клеток, блокирующих апоптоз, увеличение развития ангиогенных факторов и ускоряющих процессов метастазирования.

Hefitinib является селективным ингибитором низкомолекулярной массы рецепторов роста киназы тирозиназы и эффективным способом лечения пациентов с опухолями с активирующими мутациями доменов тирозинских киназов изготовления, независимо от линии терапии. Клинически значимая активность у пациентов с опухолями с установленным отсутствием мутаций не наблюдалась.

Чувствительность к Hefitinibus в присутствии частых активационных мутаций FRIP (удаление в Exon 19; L858R) было убедительно подтверждено результатами клинических испытаний; Например, относительный риск (BP) для выживания без прогрессирования заболевания (95% ди) составлял 0,489 (0,036; 0,0710) при нанесении Гефитиниба по сравнению с двойной химиотерапией [WJTOG3405]. Данные о чувствительности к GEFITINIBUS у пациентов с опухолями, имеющие меньше мутаций, являются более переменными; Доступные данные указывают на то, что мутации G719X, L861 Q и S7681 являются сенсибилизацией; Отдельная мутация T790M или отдельные вставки в экзоне 20 являются механизмами сопротивления.

Циркуляционная опухоль ДНК (CPDNA)

В клиническом исследовании IFOM оценил статус мутации в опухоле и образцах CPDNAS, полученных из плазмы крови с использованием Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). И CPDNA, а образцы опухолей были проанализированы у 652 пациентов с 1060 обследованными. Частота объективного реагирования (лодки) у пациентов с мутациями и в опухоле и в КПДНК составила 77% (95% ди: 66-86%), а у пациентов с мутацией только в опухоли - 60% (95% ди: 44-74%). В этом исследовании чувствительность составила 65,7%, специфичность - 99,8%.

Эти данные соответствуют этому планированию анализа поиска в японской подгруппе в исследовании iPass (Goto 2012). В этом исследовании CPDNA, полученная из сыворотки крови, а не плазма, использовалась для анализа мутаций Freip с использованием мутации EGFR IGFR (DXS) (N = 86). В этом исследовании чувствительность составила 43,1%, специфичность - 100%.

Клиническая эффективность и безопасность

Первая линия лечения

Рандомизированное клиническое исследование первого этапа iPass первой линии IPASS, которая проводилась в Азии (Китай, Гонконг, Индонезия, Япония, Малайзия, Филиппины, Сингапур, Тайвань и Таиланд) с участием пациентов с распределенными (этап III Или IV) NDIDL, который гистологически представляет собой аденокарцинома, который имел незаконный анамнез курильщика (бросил курить ≥15 лет назад и курил ≤ 10 пачек) или никогда не курил. Согласно результатам этого исследования, достоверное преимущество в отношении скорости выживаемости без прогрессирования (Bbp) соотношения рисков (BP) составляет 0,74 (95% ди 0,65; 0,85), 5,7 месяца по сравнению с 5,8 месяцами, р <0,0001 в группе, получающей Gefitinibs, по отношению к группе, получая карбоплатин / паклитаксел. У пациентов с положительной мутацией преснаграждения преимущество индикатора целевой степени ответа составляет 71,2% по сравнению с 47,3% (95% ди 12,0; 34,9%) и VBP BP 0,48 (95% ди 0, 36; 0,64), 9,5 месяцев по сравнению с 6,3 месяцами, р <0,0001.

Показатели качества жизни различны в зависимости от состояния мутации Cref. В присутствии мутации преснаграждения значительно больше пациентов, получавших Gefitinibus, наблюдали улучшение качества жизни и облегчают симптомы рака легких по сравнению с теми, кто получил карбоплатин / паклитаксел.

В ходе исследования iPass Geftonib продемонстрировал лучшие BBP, доски, качество жизни и облегчение симптомов без значительных различий в общем выживании по сравнению с сочетанием карбоплатина / паклитаксела в предварительно не леченных пациентах с локомотивным или метастатическим NDDL, опухоли которых активировали Мутации тирозинской киназы Creff.

Предварительно спровоцированные пациенты

Рандомизированное клиническое обследование процентов III фазы было проведено с участием пациентов с локомотивными или метастатическими NDIDS, которые предварительно полученные платиновой химиотерапией. В целом населению статистически значимой разницы между Гефитинибом и доцетакселем (75 мг / м ² ), выживаемость, выживание без прогрессирования заболевания и частота объективного ответа.

В подгруппе пациентов в ближнее азиатском происшествии с точки зрения общей скорости выживаемости значительного различия в показателях между группами Гефитиниба и доцетаксела (75 мг / м ² ) не было отмечено.

И при оценке частоты объективного реагирования, значительное преимущество Gefitinib в подгруппе пациентов с мутацией прерыва.

Рандомизированное исследование III фазового ISEL было проведено с участием пациентов с широко распространенными NDIDL, которые ранее получили 1 или 2 курса химиотерапии, и нечувствительны или плохо перенесли новейший курс лечения. Гефитиниб в сочетании с оптимальной технической терапией сравнивали с плацебо в сочетании с оптимальной технической терапией. Гефитиниб не продлил выживание в целом населения. Результаты выживания отличались в зависимости от состояния курения и этнической принадлежности пациента.

Неконтролируемое многоцентровое исследование IFOM было проведено с участием пациентов европейской гонки (N = 106) с NNDKL с активацией, сенсибилизирующими мутациями CENT, чтобы подтвердить аналогичную активность Gefitinibus в европейских и азиатских популяциях. Оценка исследований буру составила 70%, а средний GBP составлял 9,7 месяца. Эти данные аналогичны тем, которые сообщают в исследовании iPass.

Статус мутации Freip и клинические характеристики

В ходе многомерного анализа 786 пациентов в европейской расе, которые участвовали в исследованиях GeFitinibus, было обнаружено, что такие клинические характеристики как отсутствие курения в анамнезе, гистологически установленная аденокарцинома и женского пола являются независимыми прогностическими факторами положительного Состояние мутационного вул. Пациенты азиатского происхождения также имеют большую частоту опухолей с мутацией пресна.

Фармакокинетика.

Поглощение

После устного введения всасывания гекфитиниб вполне медленно, а пиковая концентрация Gefitinib в плазме крови обычно достигается через 3-7 часов после применения. Средняя абсолютная биодоступность в онкологических больных составляет 59%. Прием пищи существенно не влияет на воздействие Gefitinib. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев желудочный PH которого поддерживали на уровне выше 5, выставка GeFitinib снизилась на 47%, что, вероятно, связано с ухудшением гифетинибуса желудочной растворимости (см. Разделы «Особенности» Применение "и" взаимодействие с другими лекарственными средствами. Средства и другие виды взаимодействия ").

Распределение

Средний объем распределения GeFitinib после равновесного состояния составляет 1400 литров, указывает на значительное распределение в тканях. Привязка к плазменным белкам составляет приблизительно 90%. Гефотиниб связывается с сывороточным альбумином и альфа-1 кислого гликопротеином.

Исследования in vitro показывают, что Gefitinib представляет собой субстрат для мембранного транспортного белка PGP.

Биотрансформация

Эти исследования in vitro указывают на то, что CYP3A4 и CYP2D6 являются основными изозунами P450, которые обеспечивают окисление метаболизма Gefitinib.

Во время исследования in vitro было обнаружено, что GEFITINIB имеет ограниченную способность ингибировать CYP2D6. Гефитиниб не послужил способности индуцировать ферменты в экспериментах на животных и значительно подавлять ( in vitro ) любые другие ферменты цитохрома P450.

Гефиниб подвержен значительному метаболизму. При распределении 5 метаболитов были полностью определены, в плазме - 8 метаболитов. Основной определенным метаболитом был о-десмитилхетниб, который характеризуется в 14 раз ниже мощности подавления освеженного роста клеток и не препятствует росту опухолевых клеток у мышей. Поэтому считается, что его вклад в клиническую активность Гефитиниба вряд ли.

Было обнаружено, что образование O-desmethylhefitinib in vitro происходит с участием CYP2D6. Роль CYP2D6 в метаболической очистке GeFitinibu оценивали во время клинического исследования с участием здоровых добровольцев, генотипированных состоянием CYP2D6. В медленных метаболизаторах формирование O-десмитилхетнибу было отмечено в концентрациях, которые могут быть измерены. Уровни воздействия Gefitinibu в обеих группах (и медленных, так и быстрых метаболизаторах) были широкими и частично совпадающими, но среднее воздействие Gefitinib было в 2 раза выше в группе медленных метаболизаторов. Увеличение удельных пациентов среднего воздействия без активного CYP2D6 может быть важно с клинической точки зрения, поскольку развитие побочных эффектов зависит от дозы и воздействия.

Разведение

Гефитиниб выводится преимущественно в виде метаболитов с фекалиями, менее 4% дозы, принятой почками в виде Gefitinibus и ее метаболитов.

Общая плазменная очистка GeFitinibu в онкологических больных составляет приблизительно 500 мл / мин, а средний терминал период полувыведения составляет 41 часа. Использование GEFITINIB 1 Time в день приводит к увеличению его кумуляции в 2-8 раз, и экстенсионное воздействие достигается после 7-10 доз. В фазе равновесия концентрация препарата в плазме крови обычно составляет в 2-3 раза выше, чем после его применения с интервалом в течение 24 часов.

Специальные группы пациентов

Согласно результатам анализа данных популяции фармакокинетики у пациентов с раком, зависимость прогнозируемого минимального равновесного концентрации от возраста пациента, массы тела, пола, этническое происхождение или показатель очистки креатинина (более 20 мл / Мин) не был обнаружен.

Нарушение функции печени

В ходе открытого исследования фазы при использовании одной дозы Gefitinib 250 мг у пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми расстройствами функции печени из-за цирроза (согласно классификации Childa-Pue), рост Выставка Gefitinib во всех группах по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Пациенты с умеренными и тяжелыми расстройствами функции печени наблюдались увеличение воздействия Gefitinib в среднем в 3,1 раза. Ни у одного из пациентов не болеют раком, но у всех было цирроз печени и некоторые - гепатит. Такое увеличение воздействия может быть клинической точки зрения, поскольку побочные реакции зависят от дозы и воздействия Gefitinib.

Гефитиниб оценивали в ходе клинического исследования, проведенного пациентом с твердыми опухолями и нормальной функцией печени или умеренной или тяжелой функцией печени (классифицированные в соответствии с начальными уровнями критерия общей токсичности AST, щелочной фосфатазы и билирубина), как Результат метастазов в печени. Было обнаружено, что после ежедневного использования 250 мг времени GeFitinibu в фазу равновесия общее количество плазменного зазора ( _MAXSS ) и экстерьера (AUC ₂₄ _SS ) были аналогичны группам с нормальной функцией печени и умеренными расстройствами функций печени. Данные, полученные из 4 пациентов с тяжелыми функциями печени в результате метастазов печени, указывают на то, что равновесные экспозиции у этих пациентов также аналогичны тем, которые наблюдаются у пациентов с нормальной функцией печени.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение взрослых пациентов с локативным или метастатическим раком нельзянолитинового легкого (NDKRL) с активирующими мутациями в области соревнований (тирозин киназы эпидермальных рецепторов факторов роста).

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ.

Грудное вскармливание (см. «Применение во время беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Метаболизм Gefitinib обеспечивается изонжимом цитохрома P450 CYP3A4 (предпочтительно) и CYP2D6.

Активные вещества, которые могут увеличить концентрации плазмы Gefitinib

Исследования in vitro обнаружили, что GEFITINIB является субстратом P-Glycoprotein (PGP). Доступные данные не указывают на каких-либо клинических последствий таких результатов in vitro исследования.

Вещества, которые ингибируют CYP3A4, могут снизить зазор Гефитиниба. Одновременное использование мощных ингибиторов активности CYP3A4 (например, кетоконазола, расположение, вориконазола, ингибиторы протеаз, кларитромицин, талитромицин) может повысить концентрацию Gefitinibus в плазме крови. Увеличение концентрации может быть важно с клинической точки зрения, поскольку случаи побочных реакций связаны с дозой и воздействием. Растущая концентрация может быть больше у некоторых пациентов с генотипом медленных метаболизаторов CYP2D6. Предварительная обработка Андтраконазол (мощный ингибитор CYP3A4) привел к увеличению среднего AUC Gefitinib у здоровых добровольцев на 80%. В случае одновременного лечения мощные ингибиторы CYP3A4 должны быть тщательно наблюдаются пациентом в отношении развития неблагоприятных реакций на Hefitinibs.

Нет данных о одновременном использовании ингибиторов CYP2D6, но мощные ингибиторы этого фермента могут привести к увеличению концентрации плазмы GeFitinibus в быстрой метаболизаторах CYP2D6 примерно в 2 раза (см. Фармакологические свойства. Фармакокинетика). Если одновременная обработка мощным ингибитором CYP2D6 уже началась, необходимо тщательно соблюдать пациента в случае развития неблагоприятных реакций.

Активные вещества, которые могут уменьшить концентрации плазмы Gefitinib

Вещества, вызывающие активность CYP3A4, могут усиливать метаболизм и уменьшить концентрацию плазмы Gefitinibus и, следовательно, снизить его эффективность. Следует избегать одновременного использования лекарств, вызывающих CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты или звери). Предварительная обработка с рифампицином (мощный индуктор CYP3A4) привел к снижению среднего AUC Gefitinibu у здоровых добровольцев на 83% (см. Раздел «Особенности применения»).

Вещества, которые вызывают значительное устойчивое увеличение героического pH, могут снизить концентрацию плазмы Gefitinibus и поэтому снижают его эффективность. Аналогичный эффект может обнаружить высокоскоростные антациды при высоких дозах при регулярном использовании примерно в то же время, что и получение GeFitinib. Одновременное использование Gefitinibus и Ranitidine в дозах, которые приводят к устойчивому увеличению PH желудка ≥5, вызвало снижение среднего AUC Gefitinibu у здоровых добровольцев на 47% (см. Разделы «Особенности применения» и «фармакологические свойства. Фармакокинетика») Отказ

Активные вещества, концентрации плазмы могут изменить gefitinib

В ходе исследования in vitro было обнаружено, что GeFitinib может несколько подавлять CYP2D6. В клиническом исследовании с участием пациентов GeFitinib использовался одновременно с метопрололом (субстрат CYP2D6). В результате экспозиция метопролола увеличилась на 35%. Для субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим индексом такое увеличение может быть важно. При нанесении субстратов CYP2D6 в сочетании с GEFITINIB доза субстрата CYP2D6 должна регулироваться, особенно для препаратов с узким терапевтическим окном.

Hefitinib ингибирует транспортный белок BCRP in vitro , но клиническая значимость этого явления неизвестна.

Другие возможные взаимодействия

Сообщалось, что у некоторых пациентов с сопутствующим использованием варфарина было увеличение Министерства чрезвычайных ситуаций и / или случаев кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности приложения.

Учитывая возможность использования гекфитинибу для лечения локомотивного или метастатического NDDCL, важно оценить наличие мутации FRFR в опухолевой ткани у всех пациентов. Если образца опухоли не подвержена анализу, используется образец циркулирующей опухоли ДНК (CPDNA), взятый из крови (плазма).

Чтобы установить наличие мутации ERFR в опухолевой ткани или CPDNA, следует использовать только надежный, хорошо проверенный и чувствительный метод (ы), чтобы избежать отрицательных или негативных результатов соленых или ложных положительных результатов (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика ").

Местициальное заболевание легких (IL)

У 1,3% пациентов получают GeFitinib, IVL, иногда с острым началом и в некоторых случаях, с летальным следствием (см. Раздел «Побочные реакции»). При повышении симптомов от дыхательной системы, таких как выпущенные, кашель и лихорадка, необходимо остановить использование геофитинибу-виз и немедленно изучить пациента. Если пациент подтвержден ИК, чтобы остановить использование GEFITINIBU-VISA и проводить соответствующее лечение.

У ході фармакоепідеміологічного дослідження методом випадок-контроль, проведеному в Японії з участю 3159 пацієнтів з НДКРЛ, які отримували гефітиніб або хіміотерапію та за якими спостерігали до 12 тижнів, були встановлені такі фактори ризику розвитку ІЗЛ (незалежно від того, отримував пацієнт Гефітиніб-Вісту чи хіміотерапію): паління, поганий загальний стан (ЗС≥2), зменшення нормального об'єму легень при комп'ютерній томографії (≤50 %), нещодавній діагноз НДКРЛ (<6 місяців), попереднє ІЗЛ, літній вік (≥55 років) і супутнє захворювання серця. Підвищений ризик розвитку ІЗЛ при застосуванні гефітинібу порівняно з хіміотерапією спостерігався переважно протягом перших 4 тижнів лікування (відкориговане ВР 3,8; 95 % ДІ 1,9-7,7); у подальшому відносний ризик зменшувався (відкориговане ВР 2,5; 95 % ДІ 1,1-5,8). Ризик летальності серед пацієнтів з ІЗЛ при застосуванні Гефітинібу-Вісти або хіміотерапії був вищим у пацієнтів з такими факторами ризику: паління, зменшення нормального об'єму легень при комп'ютерній томографії (≤50 %), попереднє ІЗЛ, літній вік (≥65 років), значні площі прилягання до плеври (≥50 %).

Гепатотоксичність і порушення функції печінки

Хоча спостерігалися відхилення результатів печінкових проб від норми (включаючи підвищення рівнів аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, білірубіну), вони рідко свідчили про гепатит (див. розділ «Побічні реакції»). У поодиноких випадках повідомляли про печінкову недостатність, яка іноді призводила до летального наслідку. Тому рекомендовано періодично перевіряти функцію печінки. При легких або помірних змінах функції печінки гефітиніб слід застосовувати з обережністю. Якщо зміни тяжкі, потрібно розглянути питання про припинення лікування препаратом.

Встановлено, що порушення функції печінки при цирозі призводить до підвищення концентрації гефітинібу у плазмі крові (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Індуктори CYP3А4 можуть посилювати метаболізм гефітинібу і зменшувати його плазмову концентрацію. Таким чином, одночасне призначення індукторів CYP3А4 (наприклад, фенітоїну, карбамазепіну, рифампіцину, барбітуратів або рослинних препаратів, що містять звіробій) може знижувати ефективність лікування, тому таких комбінацій слід уникати (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У деяких пацієнтів з генотипом повільних метаболізаторів CYP2D6 лікування потужними інгібіторами CYP3А4 може призводити до підвищення рівнів гефітинібу у плазмі крові. На початку лікування інгібіторами CYP3А4 за пацієнтами слід ретельно спостерігати на випадок розвитку побічних реакцій на гефітиніб (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У деяких пацієнтів, які приймали варфарин одночасно з гефітинібом, повідомляли про випадки зростання міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС) та/або кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів, які одночасно застосовують варфарин і гефітиніб, слід регулярно перевіряти протромбіновий час (ПЧ) або МНС.

Лікарські засоби, що спричиняють значне стійке підвищення рівня шлункового рН, такі як інгібітори протонної помпи і Н ₂ -антагоністи, можуть зменшувати біодоступність і плазмову концентрацію гефітинібу, а отже, знижувати його ефективність. Подібний ефект можуть мати і антациди у разі їх регулярного застосування приблизно в один час з гефітинібом (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Дані, що були отримані під час II фази клінічних досліджень, у ході якої одночасно застосовували гефітиніб і вінорелбін, вказують на те, що гефітиніб може посилювати нейтропенічну дію вінорелбіну.

Лактоза

1 таблетка препарату Гефітинібу-Вісти містить 163,5 мг лактози (у формі моногідрату). Пацієнтам із рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості галактози, недостатністю лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід застосовувати цей лікарський засіб.

Додаткові застереження при застосуванні

Необхідно рекомендувати пацієнтам негайно звертатися до лікаря у разі виникнення тяжкої або стійкої діареї, нудоти, блювання або анорексії, оскільки вони можуть опосередковано призводити до дегідратації. Лікування слід проводити відповідно до клінічних проявів (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнтам з ознаками та симптомами кератиту, що виникають гостро або погіршуються, такими як запалення ока, сльозотеча, світлочутливість, розмитість зору, біль в очах та/або почервоніння очей, слід негайно звернутися до офтальмолога.

Якщо діагноз виразкового кератиту підтвердиться, слід припинити лікування гефітинібом. Якщо ж симптоми не минають або виникають знову після поновлення лікування гефітинібом, слід розглянути остаточну відміну препарату.

У ході I/II фази клінічних досліджень застосування гефітинібу і променевої терапії у пацієнтів дитячого віку з уперше діагностованою гліомою стовбура головного мозку або неповністю видаленою супратенторіальною злоякісною гліомою із 45 залучених пацієнтів у 4 випадках (1 летальний) був зареєстрований крововилив у центральну нервову систему (ЦНС). Ще один випадок крововиливу у ЦНС був зафіксований у дитини з епендімомою у дослідженні гефітинібу окремо. Підвищення ризику крововиливу у головний мозок у дорослих пацієнтів з НДКРЛ, які отримують гефітиніб, встановлено не було.

Повідомляли про випадки перфорації шлунково-кишкового тракту у пацієнтів, які приймали гефітиніб. У більшості випадків це пов'язано з іншими відомими факторами ризику, включаючи одночасне застосування стероїдів або НПЗЗ, виразки шлунково-кишкового тракту в анамнезі, вік, паління або метастази у кишечник у ділянці перфорації.

Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи потрібно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку

Жінкам репродуктивного віку слід уникати вагітності у період лікування.

Вагітність

Дані щодо застосування гефітинібу вагітним жінкам відсутні. В експериментах на тваринах було відзначено репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Не слід застосовувати Гефітиніб-Вісту у період вагітності, окрім випадків очевидної необхідності.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає гефітиніб у грудне молоко людини. Гефітиніб і його метаболіти накопичувалися у молоці лактуючих щурів. Гефітиніб протипоказаний жінкам, які годують груддю, тому під час лікування гефітинібом слід припинити годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Під час лікування гефітинібом відзначали астенію. Тому пацієнти, у яких спостерігаються симптоми астенії, повинні дотримуватися обережності при керуванні автомобілем або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Лікування препаратом Гефітиніб-Віста має призначати і контролювати лікар з досвідом застосування протипухлинних лікарських засобів.

Дозування

Рекомендована доза Гефітинібу-Вісти становить 250 мг 1 раз на добу. У разі пропуску дози її слід прийняти, як тільки пацієнт про це згадає. Якщо до наступної дози залишилося менше 12 годин, не слід приймати пропущену дозу. Не слід приймати подвійну дозу (дві дози одночасно), щоб компенсувати пропущену.

Порушення функції печінки

У пацієнтів з помірним та тяжким порушенням функції печінки (клас В або С за шкалою Чайлда–П'ю), зумовленим цирозом, плазмова концентрація гефітинібу підвищувалася. За такими пацієнтами слід ретельно спостерігати на випадок виникнення побічних явищ. У пацієнтів з підвищеними рівнями аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази або білірубіну, спричиненими метастазами у печінку, концентрація препарату у плазмі крові не була підвищеною (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Порушення функції нирок

Пацієнтам з порушенням функції нирок при кліренсі креатиніну >20 мл/хв корекція дози не потрібна. Дані щодо пацієнтів з кліренсом креатиніну ≤20 мл/хв обмежені, тому таким пацієнтам застосовувати препарат слід з обережністю (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Пацієнти літнього віку

Дозу препарату коригувати залежно від віку не потрібно (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Повільні метаболізатори CYP2D6

Пацієнтам зі встановленим генотипом повільних метаболізаторів CYP2D6 спеціальна корекція дози не потрібна, однак за ними слід ретельно спостерігати на випадок розвитку побічних явищ (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Корекція дози, зумовлена токсичністю

У пацієнтів з тяжкою діареєю або побічними реакціями з боку шкіри можливе тимчасове (до 14 діб) переривання курсу терапії, після чого застосування препарату поновлюють у дозі 250 мг (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо пацієнти після тимчасового припинення терапії погано переносять лікування, застосування гефітинібу слід відмінити і розглянути альтернативні методи лікування.

Спосіб застосування

Таблетки приймати перорально, незалежно від прийому їжі, приблизно в один і той самий час кожного дня. Таблетку можна ковтати цілою, запиваючи водою, або, якщо не вдається проковтнути цілу таблетку, її можна розчинити у воді (негазованій). Не слід використовувати інші рідини. Таблетку слід опустити у половину склянки питної води, не подрібнюючи. Воду у склянці необхідно збовтувати до розчинення таблетки (це може зайняти до 20 хвилин). Розчин слід випити одразу після розчинення таблетки (протягом 60 хвилин). Треба налити ще півсклянки води, омиваючи стінки, і випити цю воду також. Розчин можна вводити також через назогастральний або гастростомічний зонд.

Діти.

Безпека та ефективність препарату Гефітиніб-Віста для дітей і підлітків (віком до 18 років) не встановлені. При НДКРЛ у дітей застосування гефітинібу не є доцільним.

Передозування.

Специфічного лікування при передозуванні гефітинібом немає. Проте у I фазі клінічних досліджень обмежену кількість пацієнтів лікували денними дозами до 1000 мг. Спостерігали збільшення частоти і тяжкості деяких побічних реакцій, переважно діареї та шкірних висипань. У випадку побічних реакцій, зумовлених передозуванням, слід застосовувати симптоматичну терапію; зокрема тяжку діарею слід лікувати згідно з клінічними рекомендаціями. У ході одного дослідження обмежену кількість пацієнтів лікували щотижня дозами від 1500 мг до 3500 мг. У цьому дослідженні при підвищенні дози експозиція гефітинібу не збільшувалась, а побічні явища переважно були від легкого до помірного ступеня тяжкості і відповідали відомому профілю безпеки гефітинібу.

Побічні реакції.

Згідно з даними, отриманими з об'єднаної бази даних клінічних досліджень III фази ISEL, INTEREST та IPASS (з участю 2462 пацієнтів, яких лікували гефітинібом), найчастішими побічними реакціями (ПР), про розвиток яких повідомляли у більше 20 % пацієнтів, є діарея і реакції з боку шкіри (включаючи висип, акне, сухість шкіри і свербіж). ПР зазвичай розвиваються протягом першого місяця лікування і, як правило, є оборотними. Приблизно у 8 % пацієнтів виникали тяжкі ПР (критерій загальної токсичності (КЗТ) 3 або 4 ступеня). Приблизно у 3 % пацієнтів лікування було припинено через ПР.

Інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ) спостерігалось у 1,3 % пацієнтів і часто було тяжким (КЗТ 3-4 ступеня). Повідомляли про випадки з летальним наслідком.

У таблиці представлено профіль безпеки, який базується на програмі клінічної розробки гефітинібу і даних постмаркетингових досліджень. У таблиці побічні реакції подано за частотою на основі повідомлень про порівнювані побічні явища, отриманих з об'єднаної бази даних клінічних досліджень III фази ISEL, INTEREST та IPASS (з участю 2462 пацієнтів, яких лікували гефітинібом).

Частота виникнення небажаних ефектів визначається таким чином: дуже часті (≥ 1/10); часті (≥ 1/100 до <1/10); нечасті (≥ 1/1000 до ≤1/100); рідкісні (≥ 1/10000 до ≤1/1000); дуже рідкісні (≤ 1/10000); частота невідома (на основі доступних даних неможливо визначити частоту виникнення).

У кожній групі за частотою небажані ефекти представлені у порядку зменшення їх проявів.

Побічні реакції за класом систем органів та частотою

Порушення обміну речовин і харчування	Дуже часті	Анорексія легкого або помірного ступеня тяжкості (КЗТ 1 або 2 ступеня).
З боку органів зору	Часті	Кон'юнктивіт, блефарит і сухість очей*, переважно легкого ступеня тяжкості (КЗТ 1 ступеня).
	Нечасті	Оборотна ерозія рогівки, інколи у поєднанні з неправильним ростом вій.
	Нечасті	Кератит (0,12 %).
З боку судин	Часті	Кровотечі, такі як носова кровотеча і гематурія.
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення	Часті	Інтерстиціальне захворювання легень (1,3 %), часто тяжке (КЗТ 3-4 ступеня). Повідомляли про випадки з летальним наслідком.
З боку травної системи	Дуже часті	Діарея, переважно легкого або помірного ступеня тяжкості (КЗТ 1 або 2 ступеня).
		Блювання, переважно легкого або помірного ступеня тяжкості (КЗТ 1 або 2 ступеня).
		Нудота, переважно легкого ступеня тяжкості (КЗТ 1 ступеня).
		Стоматит, переважно легкого ступеня тяжкості (КЗТ 1 ступеня).
	Часті	Дегідратація внаслідок діареї, нудота, блювання або анорексія.
	Часті	Сухість у роті*, переважно легкого ступеня тяжкості (КЗТ 1 ступеня).
	Нечасті	Панкреатит; перфорація шлунково-кишкового тракту.
З боку гепатобіліарної системи	Дуже часті	Підвищення рівня аланінамінотрансферази, переважно від незначного до помірного.
	Часті	Підвищення рівня аспартатамінотрансферази, переважно від незначного до помірного.
		Підвищення рівня білірубіну, переважно від незначного до помірного.
	Нечасті	Гепатит***.
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Дуже часті	Шкірні реакції, переважно легкого або помірного ступеня тяжкості (КЗТ 1 або 2 ступеня), пустульозний висип, іноді свербіж із сухістю шкіри, включаючи тріщини шкіри на тлі еритеми.
	Часті	Зміни нігтів.
	Часті	Алопеція.
	Нечасті	Алергічні реакції**, включаючи ангіоневротичний набряк і кропив'янку.
	Рідкісні	Бульозні стани, в т. ч. токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона і мультиформна еритема.
	Рідкісні	Шкірний васкуліт.
З боку нирок та сечовидільної системи	Часті	Асимптоматичне підвищення креатиніну крові у лабораторних аналізах.
		Протеїнурія.
		Цистит.
	Рідкісні	Геморагічний цистит.
Загальні порушення	Дуже часті	Астенія, переважно легкого ступеня тяжкості (КЗТ 1 ступеня).
Загальні порушення	Часті	Гарячка.

Частота побічних реакцій, пов'язаних зі змінами лабораторних показників, базується на даних, отриманих від пацієнтів, у яких зміни відповідних лабораторних показників порівняно з початковим значенням були на рівні 2 або більшого ступеня КЗТ.

*Така побічна реакція може виникати у поєднанні з іншими станами сухості (переважно шкірними реакціями), відзначеними при застосуванні гефітинібу.

**Загальна частота таких побічних реакцій як алергічні реакції, згідно з об'єднаними даними аналізу клінічних досліджень ISEL, INTEREST та IPASS, становила 1,5 % (36 пацієнтів). Дані 14 з 36 пацієнтів були виключені при визначенні частоти, оскільки були ознаки неалергенної етіології реакцій або ж алергія була спричинена лікуванням іншими лікарськими засобами.

***Включаючи поодинокі повідомлення про печінкову недостатність, яка іноді призводила до летального наслідку.

Інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ)

У ході клінічного дослідження INTEREST було встановлено, що частота ІЗЛ-подібних явищ становила 1,4 % (10) у групі пацієнтів, які отримували гефітиніб, порівняно з 1,1 % (8) у групі пацієнтів, які отримували доцетаксел. Один випадок ІЗЛ у пацієнта, який отримував гефітиніб, був летальним.

У ході клінічного дослідження ISEL частота виникнення ІЗЛ-подібних явищ у більшості пацієнтів становила приблизно 1 % в обох групах лікування. У більшості випадків розвиток ІЗЛ-подібних явищ спостерігали у пацієнтів азійського походження. Частота ІЗЛ серед пацієнтів азійського походження, які приймали гефітиніб і плацебо, становила приблизно 3 % та 4 % відповідно. Один випадок ІЗЛ у пацієнта, який отримував плацебо, був летальним.

У постмаркетинговому моніторинговому дослідженні в Японії (з участю 3350 пацієнтів) частота ІЗЛ-подібних явищ у пацієнтів, які отримували гефітиніб, становила 5,8 %. Частка ІЗЛ-подібних явищ з летальними наслідками становила 38,6 %.

У ході III фази відкритого клінічного дослідження (IPASS) з участю 1217 пацієнтів, у якому порівнювали гефітиніб з подвійною хіміотерапією карбоплатином/паклітакселом як лікуванням першої лінії в окремих пацієнтів з розповсюдженим НДКРЛ в Азії, частота ІЗЛ-подібних явищ становила 2,6 % у групі лікування гефітинібом порівняно з 1,4 % у групі лікування карбоплатином/паклітакселом.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дає змогу продовжувати контроль за співвідношенням користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Сінтон Хіспанія, С.Л.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Вул. К/Кастелло, n ^о 1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Іспанія

Список отзывов пуст