Личный кабинет
ЭКВОРАЛ капс. мягкие 50 мг блистер №50
rx
Код товара: 49346
Производитель: Teva
12 200,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 28.04.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования препарата
Эндоральный
Эквыральный.
Место хранения:
1 капсула содержит циклоспорин 25 мг или 50 мг, или 100 мг;
Вспомогательные вещества: этанол безводный, макрольглицерированный гидроксистеарат, полиглицерин (3) моноолеата, полиглицерин (10) моноолеата, альфа-токоферол, желатин, глицерин (85%), глицин, раствор сорбита, который не кристаллизуется (E 420), диоксид титана (E 171), оксид железа желтый
(Е 172) - для капсул 25 мг и 50 мг, оксид железа коричневого (E 172) - для капсул 100 мг.
(Е 172) - для капсул 25 мг и 50 мг, оксид железа коричневого (E 172) - для капсул 100 мг.
Лекарственная форма . Капсулы мягкие.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессоры. Код УАТС L04A D01.
Клинические характеристики .
Показания .
Показания к трансплантациям
Трансплантация твердых органов:
- профилактика арматуры трансплантации твердых органов;
- Лечение отторжения трансплантации у пациентов, ранее полученное лечение другими иммуносупрессивными препаратами.
Трансплантация костей:
- профилактика алотового трансплантата костного мозга и трансплантации стволовых клеток;
- профилактика и лечение «трансплантата против владельца» реакции.
Показания не связаны с трансплантацией
Эндогенный увеит:
- активные средние или задние убытки ультразвуков, неинфекционная этиология в случаях, когда альтернативное лечение было неэффективным или неуместным путем побочных реакций;
- Увеит при заболевании BECHET с повторными обострениями воспаления с притяжением сетчатки глаза без неврологических симптомов.
Нефротический синдром:
- нефротический синдротический синдротический или стероидный или стероидный нефротический синдром в результате минимальных изменений в гломерулонефрита, фокусным сегментом гломерулосклероза или мембранного гломерулонефрита;
- индукция или содержание ремиссии;
- Поддержание ремиссии, вызванное кортикостероидами, что позволяет им.
Ревматоидный артрит:
- Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.
Псориаз:
- тяжелые формы псориаза, когда стандартное лечение оказалось неэффективным или неприемлемым.
Атопический дерматит:
- Лечение тяжелых форм атопического дерматита, при необходимости, системная терапия.
Противопоказания .
Одновременное использование с лекарственными средствами, представляющими субстраты для длинного проводника P-Glycoprotein (PGG) или органической аэронической аэроники транспортных белков (OATB), для которых концентрация в плазме крови связана с развитием серьезных побочных реакций и / или неблагоприятных реакций, которые угрожают жизни , например, бозентаном, дабигатской этексилатом и алискиреном.
Способ применения и доза.
Eraaral ® может быть назначен только доктором, который имеет опыт иммуносупрессивной терапии и / или трансплантации органов или под его контролем.
Применение
Диапазоны доз для перорального использования должны рассматриваться как рекомендуемые. Ежедневная доза ECVORAL ® , всегда должна быть разделена на 2 приема с равными интервалами между приемами. Рекомендуется использовать Evoral ® с помощью четкого графика с учетом времени дня и режима питания. Возьмите вместе с небольшим количеством воды и глотать целое число без жевания. При необходимости назначение циклоспорина в дозе менее 10 мг для использования препарата в требуемой дозировке или дозировке.
Показания в трансплантации
Трансплантация твердых органов
Начальная доза составляет 10-15 мг / кг массы тела, разделенная на два метода и наносится максимум за 12 часов до трансплантации. В течение 1-2 недель после операции препарат используется ежедневно в той же дозе, после чего доза постепенно уменьшается под контролем концентрации циклоспорина в функции крови и почек до достижения дозы обслуживания 2-6 мг / кг / день (в 2 приема).
Eraaral ® может быть использован в сочетании с другими иммунодепрессантами - глюкокортикоидами, кортикостероидами, а также в комбинированной трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии. В начале лечения могут быть использованы более низкие дозы (например, доза 3-6 мг / кг в день, внутренне распределенные на 2 приема).
Трансплантация костного мозга / профилактики и лечение болезни «Пересадка против владельца»
В начале терапии рекомендуемая доза используется в течение 1 дня до трансплантации.
Циклоспорин в виде раствора для инфузии, обычно предпочтительнее в начале терапии, хотя Equoral ® можно использовать, мягкие капсулы.
Рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 3-5 мг / кг в день. Администрация инфузии в данной дозе, которая будет продолжаться в течение раннего периода после трансплантации до 2 недель, после чего пройти на оральную техническую терапию с помощью препарата Ecvoral ® в суточной дозе около 12,5 мг / кг, распределенной на 2 приема.
Доза обслуживания должна использоваться в течение 3-6 (предпочтительно 6) месяцев. Доза постепенно сводится к нулю в течение года после трансплантации. Если в начале терапии используется корвы препарата ® , рекомендуемая доза составляет 12,5-15 мг / кг в день в 2 приема, начиная со дня до трансплантации.
При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящие к снижению всасывания, могут потребовать более высоких доз капсул или концентрата для внутривенного настой.
У некоторых пациентов после отмены радости ® «трансплантат против владельца» (RTPH) обычно передается после продления терапии. В таких случаях начальная доза устной нагрузки 10-12,5 мг / кг должна вводиться с последующей оральной технической терапией в дозе, которая эффективна во время предварительной обработки. Для лечения этого состояния, когда его хронический курс в слабо ярко выраженном виде следует использовать Equoral ® в низких дозах.
Показания не связаны с трансплантацией
При нанесении avalal ® согласно любым утвержденным показаниям трансплантации следует соблюдать следующие общие правила.
До лечения необходимо установить объективный начальный уровень функции почек в соответствии с результатами по меньшей мере двух измерений. Ориентированная скорость гломеренной фильтрации (RCHFF), определяемая формулой MDRD, может использоваться для оценки функции почек у взрослых. Для оценки RCCF следует использовать соответствующую формулу. Исходя из того, что Equoral ® может нарушать функцию почек, необходимо провести свою оценку. Если RCHF уменьшается более чем на 25% по сравнению с начальным уровнем с более чем одним измерением, доза Equoral ® должна быть уменьшена на 25-50%. Если уменьшение RSCF по сравнению с начальным уровнем превышает 35%, дальнейшее снижение дозы ECVORAL ® . Эти рекомендации актуальны, даже если ценность пациента попадает в ряду нормальных лабораторных ценностей. Если уменьшение дозы не приводит к восстановлению RSCF в течение 1 месяца, его следует прекратить с помощью препарата ECVORAL® .
Существует постоянный мониторинг артериального давления.
До начала терапии следует определить концентрацию билирубина и других параметров оценки функции печени. Во время лечения рекомендуется тщательный мониторинг этих показателей.
Определение концентрации кровных сывороточных липидов, калий, магниевой и мочевой кислоты рекомендуется проводить до начала терапии и периодически во время лечения.
Периодический мониторинг концентрации циклоспорина в крови может быть уместно при использовании показаний, связанных с трансплантацией, например, в случаях, когда препарат ECVORAL® предназначен для совместимости с лекарственными средствами, которые могут повлиять на фармакокинетику циклоспорина или в случаях необычного клинического ответа. (Например, недостаточная эффективность или повышенная чувствительность к лекарственному продукту, выраженное в нарушении почечной функции).
Нормально, введя препарат, является оралом. При нанесении концентрата для инфузионного раствора необходимо проводить усердные расчеты для выбора адекватной дозы для внутривенного введения, что будет соответствовать оральному. Рекомендуется проконсультироваться с врачом, у которого есть опыт использования циклоспорина.
Общая суточная доза не должна превышать 5 мг / кг, за исключением пациентов с эндогенным увеимудом, что является угрозой для зрения, а детей с нефротическим синдромом.
Для технической терапии следует использовать индивидуально определить самую низкую эффективную и переносимую дозу.
Терапия aВараль ® должна быть остановлена пациентами, в которых для установленного временного интервала (см. Ниже), см. Ниже) не достигается адекватным ответом на лечение, или эффективная доза не соответствует установленным рекомендациям безопасности.
Эндогенный увеит
Для продвижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг / кг в день перорально в 2 приема к ремиссии активного воспаления и улучшения остроты зрения. В огнеупорных случаях доза может быть увеличена до 7 мг / кг в день.
Для достижения первоначальной ремиссии или противодействия воспалению глаза, в случае невозможности достаточного контроля ситуации в монотерапии, ECVORAL ® является совместимым приложением с системным кортикостероидом, например, предсисоном в дозе 0,2. -0,6 мг / кг или эквивалентный препарат. Через 3 месяца лечение дозы кортикостероиды может быть уменьшено до самой маленькой эффективной дозы.
Во время технической терапии доза должна медленно уменьшаться до тех пор, пока не будет достигнута наименьшая эффективная доза, которая во время ремиссии не должна превышать 5 мг / кг в день.
Перед применением иммуносупрессивных лекарств следует исключать инфекционную причину увеита.
Нефротический синдром
Для продвижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг / кг для взрослых и 6 мг / кг для детей, распределенных 2 приемами, при условии, что, за исключением протеинурии, функция почек нормальной. Для пациентов в нарушении функции почек начальная доза препарата не должна превышать 2,5 мг / кг / день внутри.
В неудовлетворительной монотерапии, препарат ECVORAL ® , особенно в стероидных устойчивых пациентах, может представлять собой полезную комбинацию ECVORAL® и низких доз оральных кортикостероидов.
Время улучшения составляет от 3 до 6 месяцев, в зависимости от типа гломерулопатии. Если в этот период улучшения не наблюдается, лечение ECVORAL ® должно быть прекращено.
Дозы следует выбрать индивидуально, основанные на эффективности (протеинурии) и безопасности, они не должны превышать 5 мг / кг в день для взрослых и 6 мг / кг в день для детей.
Для технической терапии доза должна быть постепенно индивидуально уменьшена до самого низкого эффективного уровня.
Ревматоидный артрит
В течение первых 6 недель лечения рекомендуемая доза составляет 3 мг / кг в день, распределяется 2 приемами. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если она позволяет переносимость, но не превышать 5 мг / кг в день. Чтобы добиться максимальной обработки, равна ® может продолжаться до 12 недель.
Для технической терапии доза должна быть титрована индивидуально, прежде чем достичь самой низкой эффективной дозы, в зависимости от переносимости.
Eraaral ® можно вводить в сочетании с низкими дозами кортикостероидов и / или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Eraaral ® также может быть использован в сочетании с низкими дозами метотрексата каждую неделю в случае неэффективности последней монотерапии. В этом случае aВараль ® предписана в исходной дозе 2,5 мг / кг, распределена к
2 Методы в день, с возможностью увеличения дозы в пределах переносимости.
Псориаз
Лечение Cavaral ® должно начать врач с опытом диагностики и лечения псориаза. Учитывая изменчивость этого заболевания, лечение должно быть индивидуализировано. Чтобы индуцировать ремиссию, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг / кг / день, распределена к
2 приема; Если после 1 месяца лечение нет улучшения, доза постепенно увеличивается до максимума до 5 мг / кг / день. Лечение должно быть отменено, если в течение 6 недель ежедневного приема 5 мг / кг в день не достигается достаточный ответ или если эффективная доза не совместима с установленными рекомендациями безопасности.
Для пациентов, чей государство требует особенно быстрого улучшения, начальная доза 5 мг / кг / день оправдана. Существует возможность отмены лечения ECVORAL ® после достижения удовлетворительного реагирования и его продления с использованием предварительной эффективной дозы равного ® в случае рецидива. Некоторые пациенты могут нуждаться в постоянной поддерживающей терапии.
Для технической терапии доза должна быть выбрана индивидуально на минимальном эффективном уровне, и он не должен превышать 5 мг / кг / день.
Атопический дерматит
Лечение Couralal ® должно начать врач с опытом диагностики и лечения атопического дерматита. Учитывая изменчивость этого заболевания, лечение должно быть выделено индивидуально. Рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг / кг / день, распределена к
2 приема.
Если через 2 недели реакция на лечение при исходной дозе 2,5 мг / кг / день не является удовлетворительной, суточная доза может быть быстро увеличена до максимальной дозы 5 мг / кг. В очень тяжелых случаях быстрое и адекватное управление заболеванием может быть достигнуто путем применения исходной дозы 5 мг / кг / день. После достижения удовлетворительного эффекта доза должна постепенно снижать и, по возможности, отменить экв. ® . Дальнейшие рецидивы могут быть обработаны повторной целью ECVORAL ® .
Хотя 8-недельный курс терапии может быть достаточным для очистки кожи, известно, что лечение в течение длительности до 1 года является эффективным и хорошо переносится под соблюдение рекомендаций по мониторингу.
Передача пациентов из парентеральной дозированной формы циклоспорина на Equoral ®
Доступны доступные данные, которые подтверждают, что после переноса из парентеральной дозированной формы циклоспорина на экварционах ® в соотношении 1: 1 достигается сопоставимые минимальные концентрации циклоспорина в цельной крови. Многие пациенты могут наблюдаться более высокими максимальными (пиками) концентрациями (C max ) и увеличивая воздействие препарата (AUC). В небольшом проценте пациентов эти изменения могут быть более выражены и приобретают клиническое значение. Кроме того, поглощение циклоспорина из препарата ECVORAL ® имеет меньшую вариабельность, а корреляция между самыми низкими концентрациями циклоспорина и его воздействием (выраженным как AUC) сильнее, чем в парентеральной дозировке циклоспорина.
Основываясь на переходе от передачи от парентеральной дозированной формы циклоспорина до Equoral ® , он может привести к увеличению воздействия циклоспорина, следуйте следующим правилам.
У пациентов после трансплантации лечения равна в таком суточной дозе должна начинаться равную дозу, что и при предварительном использовании парентеральной дозированной формы циклоспорина. Начальный мониторинг самых низких концентраций циклоспорина в крови следует проводить через 4-7 дней после перехода к Equoral ® . Кроме того, в течение первых 2 месяцев после перехода следует контролировать параметры клинической безопасности, такие как функции почек, и артериальное давление, следует контролировать. Если самые низкие концентрации циклоспорина в крови идут на диапазон терапевтических значений и / или ухудшение клинических параметров безопасности, оно должно прибегать к соответствующей регулировке дозы.
В случае лечения показаний, не связанных с трансплантацией, aВараль ® должно быть предписано в той же суточной дозе, а также парентеральной дозировкой циклоспорина.
После 2, 4 и 8 недель после перехода может контролироваться мониторинг функций почек и измерения артериального давления. Если результат более чем одного измерения артериального давления значительно превышает уровень перехода, или GFR уменьшается более чем на 25% по сравнению с значением, измеренным до парентеральной дозировки циклоспорина, доза должна быть уменьшена. В случае непредсказуемых токсических эффектов или неэффективности циклоспорина, мониторинг самых низких концентраций циклоспорина в крови также следует контролировать.
Переход от одной лекарственной формы циклоспорина для приема внутренне на другой
Переход от одной дозированной формы циклоспорина для получения внутренне на другой должен проводиться с осторожностью и под наблюдением специалиста. Введение новой лекарственной формы следует сопровождаться мониторингом уровня циклоспорина в крови для пациентов после трансплантации.
Специальные группы населения
Пациенты с нарушенной функцией почек
Все указания
Циклоспорин практически не получен почками, фармакокинетика этого лекарственного средства существенно не зависит от расстройства почек. Однако из-за нефротоксического потенциала рекомендуется тщательный мониторинг функции почек.
Показания не связаны с трансплантацией
Пациенты в нарушение функции почек не должны предписаны циклоспорину. Исключения являются лицами, подвергающимися лечением нефротического синдрома. Пацієнтам із нефротичним синдромом та порушенням функції нирок початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг/кг на добу.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Циклоспорин інтенсивно метаболізується у печінці. У пацієнтів із порушенням функції печінки може спостерігатися приблизно дво- або триразове зростання експозиції циклоспорину. У випадку тяжкого порушення функції печінки для підтримання концентрації лікарського засобу у крові у рекомендованому цільовому діапазоні може виникнути необхідність у зменшенні дози. У такому випадку рекомендується здійснювати моніторинг концентрації циклоспорину у крові до досягнення стабільних значень.
Застосування при лікуванні дітей
Проведені клінічні дослідження з участю дітей віком від 1 року. У кількох дослідженнях пацієнти педіатричної популяції потребували призначення та добре переносили вищі дози циклоспорину на одиницю маси тіла, ніж ті, що застосовували дорослим.
Не рекомендується застосовувати Екворал ® дітям за показаннями, не пов'язаними з трансплантацією, за винятком нефротичного синдрому (див. розділи «Особливості застосування» та «Діти»).
Застосування при лікуванні пацієнтам літнього віку
Досвід застосування препарату Екворал ® пацієнтам літнього віку обмежений.
При проведенні клінічних досліджень щодо застосування циклоспорину при ревматоїдному артриті пацієнти, вік яких становив від 65 років, після 3-4 місяців терапії були більш схильні до розвитку систолічної гіпертензії та показали підвищення рівня креатиніну у сироватці крові, що перевищує значення базової величини на 50 % або більше.
Загалом, вибір дози у пацієнтів літнього віку потрібно проводити з обережністю, беручи до уваги більш високу частоту зниження функції печінки, нирок або серця, наявність супутнього захворювання або супутньої терапії, що підвищують чутливість до розвитку інфекцій. Лікування зазвичай слід розпочинати із застосування дози, що знаходиться на нижній межі діапазону доз.
Побічні реакції.
Численні побічні реакції, пов'язані із застосуванням циклоспорину, залежать від режиму дозування і носять оборотний характер при зниженні дози.
У хворих після трансплантації через необхідність застосування вищої початкової дози та більшої тривалості підтримуючої терапії, побічні реакції відзначаються частіше і є більш вираженими, ніж у пацієнтів з іншими показаннями для застосування.
Після внутрішньовенного введення препарату спостерігались анафілактоїдні реакції.
Інфекції та інвазії
У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, яка включає циклоспорин чи препарати, що містять циклоспорин, існує підвищений ризик розвитку різних інфекцій (вірусних, бактеріальних, грибкових, паразитарних). Можуть зустрічатись як місцеві, так і інфекційні ураження загального характеру. Також можуть посилюватись інфекції, що мали місце в анамнезі, а повторна активація інфекцій, спричинених поліомавірусами, може призвести до розвитку поліомавірус-асоційованої нефропатії (ПВАН або JС-вірус асоційованої прогресивної мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ). Відомі випадки серйозних та/або летальних наслідків.
Повідомлялося також про такі побічні реакції: інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів, включаючи бронхіоли, інфекції сечовивідних шляхів, цитомегаловірусна інфекція, сепсис, герпесна інфекція.
Новоутворення: доброякісні, злоякісні та невизначені (у тому числі кісти та поліпи)
У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, яка включає циклоспорин або препарати, що містять циклоспорин, існує підвищений ризик розвитку лімфом та лімфопроліферативних розладів, інших злоякісних новоутворень, зокрема шкірних. Частота виникнення злоякісних новоутворень збільшується при більш інтенсивній та тривалій імуносупресії. Деякі злоякісні новоутворення можуть призводити до летальних наслідків.
Повідомлялося про такі побічні реакції: базальноклітинна та плоскоклітинна карцинома шкіри, папілома шкіри, дерматоз Боуена, себорейний кератоз, меланома.
З боку кровотворної та лімфатичної систем: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, мікроангіопатична гемолітична анемія, гемолітико-уремічний синдром, тромботична мікроангіопатія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура.
З боку обміну речовин та харчування: гіперліпідемія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія, анорексія, гіперглікемія.
З боку нервової системи: тремор, головний біль, мігрень, парестезія, ознаки енцефалопатії (у тому числі синдром оборотної задньої енцефалопатії (PRES)) такі як судоми, сплутаність свідомості, дезорієнтація, уповільнення реакції, збудження, безсоння, зорові розлади, кіркова сліпота, кома, парез, мозочкова атаксія, моторна полінейропатія, набряк диска зорового нерва, включаючи сосок зорового нерва, з можливим порушенням зору внаслідок доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії.
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, припливи.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, біль у животі, діарея, гіперплазія ясен, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, панкреатит.
З боку гепатобіліарної системи : порушення функції печінки, гепатотоксичність та ураження печінки, включаючи холестаз, жовтяницю, гепатит та печінкову недостатність з фатальним наслідком.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: гіпертрихоз, алергічні висипання, гірсутизм, вугрі.
З боку скелетно-м'язової системи, сполучної тканини та кісток: м'язові спазми, міалгія, м'язова слабкість, міопатія.
З боку нирок та сечовидільної системи: порушення функції нирок.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: порушення менструального циклу, гінекомастія.
Загальні розлади та ускладнення у місці введення: пірексія, підвищена втомлюваність, набряки, збільшення маси тіла.
Інші побічні реакції за даними післяреєстраційного застосування препарату
Повідомлялося про гепатотоксичність та ураження печінки, включаючи холестаз, жовтяничні форми гепатиту та печінкову недостатність у пацієнтів, що отримували терапію циклоспорином. У більшості випадків ці повідомлення стосувалися пацієнтів із суттєвими супутніми патологіями, прихованими захворюваннями та іншими обтяжуючими факторами, у тому числі інфекційними ускладненнями та одночасному використанні інших препаратів з гепатотоксичними властивостями. Іноді, переважно у пацієнтів після трансплантації, повідомлялося про летальні випадки.
Гостра і хронічна нефротоксичність
Пацієнти, що отримують лікування інгібіторами кальциневрину (CNI), у тому числі циклоспорином та препаратами, що містять циклоспорин, мають підвищений ризик гострої або хронічної нефротоксичності. При гострій нефротоксичності повідомлялось про випадки порушень іонного гомеостазу, таких як гіперкаліємія, гіпомагніємія та гіперурикемія. Випадки хронічних морфологічних змін включали артеріолярний гіаліноз, тубулярну атрофію та інтерстиціальний фіброз.
Повідомлялося, що при застосуванні стандартних доз циклоспорину у дітей віком від 1 року профіль безпеки був подібний до такого для дорослих.
Передозування .
Симптоми
Дані щодо гострого передозування циклоспорину обмежені. Пероральний прийом доз до 10 г (приблизно 150 мг/кг) призводив до відносно незначних клінічних наслідків, таких як блювання, сонливість, головний біль, тахікардія, та у деяких пацієнтів – до відносно значних оборотних порушень функції нирок. Проте випадкове парентеральне передозування препарату у недоношених немовлят призводило до тяжкої інтоксикації.
Лікування
В усіх випадках передозування слід провести симптоматичне лікування та загальні підтримуючі заходи. У перші години після передозування може бути корисним викликати блювання та провести промивання шлунка. Препарат практично не виводиться при гемодіалізі і недостатньо виводиться при гемоперфузії із застосуванням активованого вугілля.
Застосування у період вагітності або годування груддю .
Зібрано дуже обмежену кількість даних про вплив in utero циклоспорину на дітей, наступний лікарський нагляд здійснювався за дітьми віком до 7 років. Функції нирок та артеріальний тиск у цих дітей були в нормі.
Проте адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося, тому Екворал ® в період вагітності застосовують лише тоді, коли очікувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для плода.
Циклоспорин проникає у грудне молоко. Жінкам, які отримують терапію циклоспорином слід утриматись від годування груддю через здатність циклоспорину викликати серйозні побічні реакції грудних немовлят/новонароджених. Слід прийняти рішення про утримання від годування груддю або прийому препарату зваживши важливість препарату для матері.
Дані щодо впливу циклоспорину на фертильність людини обмежені.
Діти.
Проведені клінічні дослідження з участю дітей віком від 1 року. У кількох дослідженнях пацієнти педіатричної популяції потребували призначення та добре переносили вищі дози циклоспорину на одиницю маси тіла, ніж ті, що застосовували дорослим.
За винятком лікування нефротичного синдрому, адекватний досвід застосування циклоспорину відсутній; його застосування дітям віком до 16 років за не пов'язаними з трансплантацією показаннями, крім нефротичного синдрому, не може бути рекомендованим.
Особливості застосування.
Лімфоми та інші злоякісні пухлини
Подібно до інших імуносупресантів, циклоспорин підвищує ризик розвитку лімфом та інших злоякісних пухлин, зокрема пухлин шкіри. Є підстави вважати, що підвищений ризик пов'язаний зі ступенем та тривалістю імуносупресії, а не із застосуванням конкретних засобів.
Тому лікування згідно з режимом, що включає кілька імуносупресантів (у тому числі циклоспорин), слід застосовувати з обережністю, оскільки це може призвести до розвитку лімфопроліферативних розладів та пухлин солідних органів, інколи з летальним наслідком.
З огляду на потенційний ризик злоякісних новоутворень шкіри пацієнтам, які приймають Екворал ® , зокрема тим, хто лікується з приводу псоріазу чи атопічного дерматиту, необхідно рекомендувати уникати надмірного впливу сонячного проміння і не приймати одночасно опромінення ультрафіолетовими променями В чи PUVA-фотохіміотерапії.
Інфекції
Як і у випадку застосування інших імунодепресантів, застосування циклоспорину призводить до розвитку різних бактеріальних, грибкових, паразитарних та вірусних інфекцій, часто з участю опортуністичних патогенів. У пацієнтів, які отримують циклоспорин, було виявлено активацію латентної інфекції поліомавірусу, що може призвести до виникнення нефропатії, пов'язаної з поліомавірусом (PVAN) – зокрема ВК-вірусної нефропатії (BKVN) або прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії, пов'язаної з JC-вірусом (PML). Ці проблеми часто вторинні відносно високої імуносупресії і їх слід розглядати у диференційній діагностиці імуносупресивних пацієнтів із погіршенням функції нирок або неврологічними симптомами. Повідомлялося про серйозні та/або летальні наслідки. Потрібно використовувати ефективні профілактичні та терапевтичні стратегії, особливо пацієнтам, які потребують багаторазової довготривалої імуносупресивної терапії.
Токсичний вплив на нирки
Протягом лікування препаратом Екворал ® частим та потенційно серйозним ускладненням є підвищення рівнів сироваткового креатиніну та сечовини. Ці функціональні зміни залежать від дози і мають оборотний характер, зазвичай показники повертаються до нормальних значень зі зниженням дози. У деяких пацієнтів довготривале застосування препарату може призвести до появи структурних змін у нирках (наприклад до інтерстиціального фіброзу), які слід відрізняти від ознак хронічного відторгнення у пацієнтів із трансплантованою ниркою. Таким чином, необхідним є проведення частого моніторингу функції нирок згідно з місцевими рекомендаціями, з урахуванням конкретних показань до призначення лікарського засобу.
Гепатотоксичність
Циклоспорин також може спричинити дозозалежне підвищення рівня білірубіну у сироватці крові, яке має оборотний характер, іноді – підвищення рівнів ферментів печінки. Існують запитані та спонтанні повідомлення про гепатотоксичність та ураження печінки, включаючи холестаз, жовтяницю, гепатит та печінкову недостатність, у пацієнтів, які отримували лікування циклоспорином. Більшість повідомлень стосувалися пацієнтів із суттєвими супутніми захворюваннями, основними патологічними станами та іншими одночасно діючими факторами, у тому числі інфекційними ускладненнями та супутнім медикаментозним лікуванням з потенціалом гепатотоксичності. У деяких випадках, переважно у пацієнтів із трансплантатами, повідомлялося про летальні наслідки.
Потрібно проводити регулярний контроль відповідних показників функції печінки, якщо необхідно, зменшити дозу у разі відхилень цих показників від норми.
Пацієнти літнього віку (від 65 років)
Необхідно особливо ретельно контролювати функцію нирок у пацієнтів літнього віку.
Моніторинг рівнів циклоспорину
При застосуванні препарату Екворал ® пацієнтам після трансплантації важливим заходом безпеки є систематичний моніторинг концентрації циклоспорину у крові. Рівні циклоспорину у крові найкраще визначати з використанням специфічних моноклональних антитіл (визначення кількості незміненого препарату). Проте можна використовувати і високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ) (також для визначення кількості незміненого препарату). При кількісному визначенні у плазмі крові або сироватці потрібно застосовувати стандартний метод розділення (час і температура).
У реципієнтів з трансплантованою печінкою контроль рівнів у крові на початку лікування потрібно проводити або за допомогою тільки специфічних моноклональних антитіл, або за допомогою паралельних визначень з використанням специфічних і неспецифічних моноклональних антитіл для того, щоб забезпечити відповідний ступінь імуносупресії.
Також потрібно пам'ятати, що рівень циклоспорину у крові, плазмі або сироватці є тільки одним із багатьох чинників, що впливають на клінічний стан пацієнта. Тому результати слід розглядати лише як рекомендації у лікуванні в контексті цілого ряду інших клінічних і біохімічних показників.
Артеріальна гіпертензія
Протягом лікування препаратом Екворал ® необхідно регулярно контролювати показники артеріального тиску. Якщо виявиться наявність артеріальної гіпертензії, слід провести відповідне лікування для зниження артеріального тиску. Перевагу слід надавати антигіпертензивним лікарським засобам, що не впливають на фармакокінетику циклоспорину, наприклад ісрадипіну.
Підвищення рівнів ліпідів у крові
Були окремі повідомлення щодо лікування препаратом Екворал ® , пов'язані з незначним підвищенням ліпідів у крові, яке мало оборотний характер; рівні ліпідів необхідно вимірювати до та через 1 місяць після початку лікування. У разі виявлення підвищеного рівня ліпідів необхідно зменшити долю жирів у раціоні та, якщо необхідно, дозу потрібно зменшити.
Гіперкаліємія
При прийомі циклоспорину зростає ризик виникнення гіперкаліємії, особливо у пацієнтів із нирковою дисфункцією. З обережністю призначати циклоспорин у комбінації з калійзберігаючими препаратами (наприклад з калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту, антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ) або препаратами, що містять калій, або пацієнтам, які перебувають на дієті, багатій на вміст калію. У таких випадках рекомендовано контролювати рівні калію.
Гіпомагніємія
Прийом циклоспорину підвищує екскрецію магнію, що може призвести до розвитку симптоматичної гіпомагніємії, насамперед у перітрансплантаційний період. Протягом перітрансплантаційного періоду рекомендовано проводити контроль рівня магнію у сироватці крові, насамперед якщо спостерігаються неврологічні симптоми. Якщо це буде визнано за необхідне, додатково слід призначити препарати магнію.
Гіперурикемія
При лікуванні хворих з гіперурикемією необхідна обережність.
Живі атенуйовані вакцини
Під час лікування циклоспорином вакцинація може виявитися менш ефективною, а також необхідно уникати застосування живих атенуйованих вакцин.
Взаємодії
Слід з обережністю призначати циклоспорин одночасно з лікарськими засобами, що значно підвищують або знижують концентрацію циклоспорину у плазмі крові через інгібування або індукцію CYP3A4 та/або Р-глікопротеїну (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Необхідно проводити моніторинг щодо нефротоксичності при призначенні циклоспорину разом з активними речовинами, що підвищують концентрацію циклоспорину або проявляють синергізм у розвитку нефротоксичного ефекту (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Слід уникати одночасного застосування циклоспорину і такролімусу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Циклоспорин є інгібітором CYP3A4, мультилікарським ефлюксним переносником
Р-глікопротеїну та органічних аніонів транспортних білків (ОАТБ) і може підвищувати плазмові концентрації одночасно призначених лікарських засобів, що є субстратами даного ферменту та/або переносника. Слід бути обережним при одночасному застосуванні циклоспорину з даними лікарськими засобами або уникати такого сумісного призначення (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Циклоспорин посилює експозицію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів). При одночасному застосуванні з циклоспорином дозу статинів слід зменшувати; сумісного застосування з деякими статинами слід уникати згідно рекомендацій, зазначених в інструкціях для медичного застосування даних лікарських засобів. Терапію статинами необхідно тимчасово або остаточно припинити у пацієнтів з ознаками та симптомами міопатії або наявністю факторів ризику розвитку тяжкого ураження нирок, включаючи ниркову недостатність на тлі рабдоміолізу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Р-глікопротеїну та органічних аніонів транспортних білків (ОАТБ) і може підвищувати плазмові концентрації одночасно призначених лікарських засобів, що є субстратами даного ферменту та/або переносника. Слід бути обережним при одночасному застосуванні циклоспорину з даними лікарськими засобами або уникати такого сумісного призначення (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Циклоспорин посилює експозицію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів). При одночасному застосуванні з циклоспорином дозу статинів слід зменшувати; сумісного застосування з деякими статинами слід уникати згідно рекомендацій, зазначених в інструкціях для медичного застосування даних лікарських засобів. Терапію статинами необхідно тимчасово або остаточно припинити у пацієнтів з ознаками та симптомами міопатії або наявністю факторів ризику розвитку тяжкого ураження нирок, включаючи ниркову недостатність на тлі рабдоміолізу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Після сумісного призначення циклоспорину та лерканідипіну значення AUC останнього збільшувалося у 3 рази, а значення AUC циклоспорину підвищувалося на 21 %. Тому слід уникати одночасного застосування циклоспорину з лерканідипіном. Прийом циклоспорину через 3 години після лерканідипіну не призводив до змін AUC останнього, але значення AUC циклоспорину підвищувалося на 27 %. Тому дану комбінацію слід застосовувати з обережністю з інтервалом між прийомом лікарських засобів щонайменше у 3 години.
Додаткові запобіжні заходи при не пов'язаних з трансплантатами показаннях
Пацієнтам із порушенням функції нирок (за винятком пацієнтів із нефротичним синдромом із прийнятним ступенем ниркової недостатності), неконтрольованою артеріальною гіпертензією, неконтрольованими інфекціями або злоякісними пухлинами будь-якого типу не слід приймати циклоспорин.
До початку лікування слід провести надійну оцінку початкової функції нирок шляхом щонайменше двох вимірювань розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (рШКФ). Часте проведення оцінки функції нирок під час терапії необхідне для правильного корегування доз.
Додаткові запобіжні заходи при ендогенному увеїті
Екворал ® слід з обережністю призначати пацієнтам із синдромом Бехчета при наявності неврологічних проявів. Слід проводити ретельний моніторинг неврологічного статусу таких осіб. Досвід застосування препарату Екворал ® дітям з ендогенним увеїтом обмежений.
Додаткові запобіжні заходи при нефротичному синдромі
Пацієнтам із порушенням функції нирок на початковому рівні спочатку слід призначити дозу
2,5 мг/кг на добу і здійснювати дуже ретельний моніторинг.
У деяких пацієнтів можуть виникнути труднощі з визначенням індукованої препаратом Екворал ® ниркової дисфункції через зміни функції нирок, спричинені власне нефротичним синдромом. Цим пояснюється, чому у рідкісних випадках асоційовані з препаратом Екворал ® структуральні зміни у нирках спостерігаються без підвищення рівня креатиніну у сироватці крові. Слід розглянути можливість проведення біопсії нирок у пацієнтів зі стероїдзалежною нефропатією з мінімальними змінами, в яких терапія препаратом Екворал ® тривала більше 1 року.
Час від часу надходили повідомлення про виникнення злоякісних пухлин (включаючи ходжкінську лімфому) у пацієнтів із нефротичним синдромом, які отримували лікування імуносупресантами (включаючи циклоспорин).
Додаткові запобіжні заходи при ревматоїдному артриті
Після 6 місяців терапії функцію нирок потрібно визначати кожні 4-8 тижнів залежно від стабільності захворювання, одночасного медикаментозного лікування та супутніх захворювань. Частіші дослідження необхідні при підвищенні дози препарату Екворал ® або після початку одночасного лікування нестероїдними протизапальними препаратами чи підвищенні їхніх доз.
Відміна препарату також може бути необхідною, якщо артеріальна гіпертензія, що виникла на тлі терапії препаратом Екворал ® , не піддається контролю за допомогою відповідної антигіпертензивної терапії.
Як і при тривалому застосуванні інших імуносупресивних лікарських засобів, слід враховувати підвищений ризик лімфопроліферативних розладів. Особливої обережності вимагає застосування препарату Екворал ® у комбінації з метотрексатом через синергічну нефротоксичну дію.
Додаткові запобіжні заходи при псоріазі
Припинення терапії препаратом Екворал ® рекомендується, якщо артеріальну гіпертензію, що виникла на тлі лікування препаратом Екворал ® , не вдається контролювати за допомогою відповідної терапії.
Лікування пацієнтів літнього віку слід проводити винятково при наявності інвалідизуючих форм псоріазу та за умови особливо ретельного моніторингу функції нирок.
Існує тільки обмежений досвід застосування препарату Екворал ® дітям з псоріазом.
Повідомлялося про розвиток злоякісних новоутворень (зокрема шкіри) у пацієнтів з псоріазом, які приймали циклоспорин як стандартний імуносупресивний терапевтичний засіб. Нетипові для псоріазу шкірні вогнища, підозрілі на злоякісні або передракові зміни, підлягають біопсії до початку лікування препаратом Екворал ® . Пацієнти зі злоякісними чи передраковими змінами шкіри повинні приймати препарат Екворал ® тільки після відповідного лікування шкірних вогнищ і якщо інші варіанти успішної терапії відсутні.
У деяких пацієнтів з псоріазом, які приймали препарат Екворал ® , виникли лімфопроліферативні розлади. Вони минали після швидкої відміни препарату.
Пацієнти, які приймають препарат Екворал ® , не повинні одночасно приймати опромінення ультрафіолетовими променями В або PUVA-фотохіміотерапію.
Додаткові запобіжні заходи при атопічному дерматиті
Припинення терапії препаратом Екворал ® рекомендується, якщо артеріальну гіпертензію, що виникла на тлі лікування препаратом Екворал ® , не вдається контролювати за допомогою відповідної терапії.
Досвід застосування препарату Екворал ® дітям з атопічним дерматитом обмежений.
Лікування пацієнтів літнього віку слід проводити виключно при наявності інвалідизуючих форм атопічного дерматиту та за умови особливо ретельного моніторингу функції нирок.
Доброякісна лімфаденопатія часто асоціюється із загостреннями при атопічному дерматиті і завжди минає спонтанно або при загальному полегшенні захворювання.
Лімфаденопатія, що спостерігається на тлі лікування циклоспорином, вимагає регулярного моніторингу.
Якщо лімфаденопатія зберігається, незважаючи на зменшення активності захворювання, необхідно провести біопсію як запобіжний захід для підтвердження відсутності лімфоми.
Перед тим як розпочинати лікування препаратом Екворал ® , слід дати хворому одужати від спричиненої вірусом простого герпесу активної інфекції, але така інфекція не обов'язково вимагає відміни препарату, якщо виникає на тлі лікування (окрім тяжких інфекцій).
Інфекції шкіри, спричинені Staphylococcus aureus , не становлять абсолютного протипоказання до терапії препаратом Екворал ® , але вимагають лікування відповідними антибактеріальними засобами. Слід уникати перорального застосування еритроміцину, що, як відомо, має здатність підвищувати концентрацію циклоспорину у крові, або, при відсутності альтернативи, рекомендується ретельний моніторинг рівнів циклоспорину у крові, функції нирок та побічних ефектів циклоспорину.
Пацієнтам, які приймають препарат Екворал ® , не слід одночасно приймати опромінення ультрафіолетовими променями В або PUVA-фотохіміотерапію.
Застосування препарату в педіатрії при не пов'язаних з трансплантацією показаннях
За винятком лікування нефротичного синдрому, адекватний досвід застосування препарату Екворал ® відсутній; його застосування дітям віком до 16 років за не пов'язаними з трансплантацією показаннями, крім нефротичного синдрому, не може бути рекомендованим.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Допоміжні речовини
Масова доля етанолу в капсулах Екворалу ® становить 14,7 %; тобто 1 доза (175 мг циклоспорину) містить до 280 мг етанолу (при використанні дозування 5 мг/кг маси тіла/добу, двічі на добу). Це слід враховувати при застосуванні пацієнтам зі схильністю до алкоголізму, що мають хвороби печінки чи епілепсію, вагітним, жінкам, які годують груддю та дітям.
Лікарський засіб містить гліцеромакроголгідроксистеарат, який може спричиняти шлункові розлади та діарею.
Пацієнтам з рідкими спадковими проблемами непереносимості фруктози слід уникати застосування цього препарату через вміст у ньому сорбіту.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами .
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Харчові взаємодії
При супутньому застосуванні грейпфрутів або грейпфрутового соку було виявлено зростання біодоступності циклоспорину.
Лікарські взаємодії
Нижче зазначені ті препарати, для яких взаємодії добре задокументовані і вважаються клінічно значущими.
Як відомо, ряд препаратів збільшує або зменшує концентрацію циклоспорину у плазмі крові або цільній крові шляхом інгібування або індукції дії ферментів, особливо CYP3A4, що беруть участь у метаболізмі циклоспорину. Також циклоспорин є інгібітором CYP3A4, мультилікарського ефлюксного переносника Р-глікопротеїну або органічних аніонів транспортних білків. Це може підвищувати плазмові концентрації одночасно застосовуваних медичних препаратів, що є субстратами CYP3A4 та/або цих переносників.
Лікарські засоби, що знижують або підвищують біодоступність циклоспорину
У пацієнтів після трансплантації необхідно часто вимірювати концентрацію циклоспорину та при необхідності корегувати дозу останнього, особливо при призначенні чи відміні сумісних лікарських засобів. У пацієнтів, які проходять лікування за показаннями, не пов'язаними із трансплантацією, взаємозв'язок між концентрацією у крові та клінічними ефектами менш вивчений. При одночасному застосуванні лікарських засобів, що підвищують концентрацію циклоспорину, більш доцільним, ніж вимірювання рівня у крові, може бути часте проведення оцінки функції нирок та ретельний моніторинг пов'язаних із застосуванням циклоспорину побічних ефектів.
Препарати, що знижують концентрації циклоспорину
Очікується, що всі індуктори CYP3A4 та/або Р-глікопротеїну будуть знижувати концентрацію циклоспорину.
Приклади лікарських засобів, що знижують концентрацію циклоспорину: барбітурати, карбамазепін, окскарбазепін, фенітоїн, нафцилін, сульфадимідин внутрішньовенно, орлістат, пробукол, препарати, що містять звіробій звичайний, тиклопідин, сульфінпіразон, тербінафін, бозентан.
Не слід одночасно застосовувати лікарські засоби, що містять Hypericum perforatum (звіробій звичайний), з препаратом Екворалу ® через ризик зниження концентрації циклоспорину у крові і таким чином – зниження терапевтичного ефекту.
Рифампіцин є індуктором метаболізму циклоспорину у кишечнику та печінці. Тому при сумісному застосуванні може виникнути необхідність у збільшенні дози циклоспорину у 3-5 разів.
Октреотид знижує пероральне всмоктування циклоспорину, внаслідок чого може знадобитися збільшення дози циклоспорину на 50 % або перехід на лікарську форму для внутрішньовенного введення.
Препарати, що збільшують концентрації циклоспорину
Усі інгібітори CYP3A4 та/або Р-глікопротеїну можуть підвищувати концентрацію циклоспорину. Приклади таких лікарських засобів: никардипін, метоклопрамід, пероральні контрацептиви, метилпреднізолон (високі дози), алопуринол, холієва кислота та її похідні, інгібітори протеази, іматиніб, колхіцин, нефазодон.
Антибіотики групи макролідів: еритроміцин може підвищувати експозицію циклоспорину у
4-7 разів, що інколи є причиною нефротоксичності. Повідомлялося, що кларитроміцин удвічі підвищує експозицію циклоспорину. Азитроміцин підвищує концентрацію циклоспорину приблизно на 20 %.
Антибіотики групи азолів: кетоконазол, флуконазол, ітраконазол та вориконазол здатні підвищувати експозицію циклоспорину більше, ніж удвічі.
Верапаміл підвищує концентрацію циклоспорину у крові у 2-3 рази.
Одночасне призначення з телапревіром призводило до підвищення нормалізованого значення експозиції (AUC) циклоспорину приблизно у 4,64 раза.
Аміодарон значно підвищує концентрацію циклоспорину у плазмі крові одночасно з підвищенням концентрації сироваткового креатиніну. Дана взаємодія може відбутися через тривалий проміжок часу після відміни аміодарону завдяки дуже довгому періоду напіввиведення даного лікарського засобу (біля 50 діб).
Повідомлялося, що даназол підвищує концентрацію циклоспорину у крові приблизно на 50 %.
Дилтіазем (у дозі 90 мг на добу) здатний призводити до підвищення плазмової концентрації циклоспорину на 50 %.
Іматиніб може посилювати експозицію циклоспорину та підвищувати C max даного лікарського засобу приблизно на 20 %.
Комбінації з підвищеним ризиком нефротоксичності
Необхідна обережність при одночасному застосуванні циклоспорину з іншими препаратами, що проявляють нефротоксичну синергічну дію, наприклад з аміноглікозидами (включаючи гентаміцин та тобраміцин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкоміцин, триметоприм (+сульфаметоксазол), похідні фібрової кислоти (наприклад безафібрат, фенофібрат), НПЗП (включаючи диклофенак, напроксен та суліндак), мелфалан, антагоністи гістамінових
Н 2 -рецепторів (наприклад циметидин, ранітидин), метотрексат.
При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що можуть проявляти нефротоксичну синергічну дію, необхідно проводити ретельний моніторинг функції нирок. При виникненні вираженого порушення функції нирок слід зменшити дозу сумісно застосовуваного лікарського засобу або розглянути можливості альтернативної терапії.
Слід уникати супутнього застосування такролімусу, тому що це підвищує ризик розвитку нефротоксичності та через фармакокінетичну взаємодію із залученням CYP3A4 та/або P-gp.
Вплив циклоспорину на інші лікарські засоби
Циклоспорин може знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та етопозиду. При застосуванні будь-якого з цих лікарських засобів одночасно з циклоспорином необхідним є встановлення ретельного клінічного нагляду для уможливлення раннього виявлення токсичних проявів з подальшим зменшенням дози та відміною лікарського засобу. При одночасному застосуванні з циклоспорином дозу статинів потрібно зменшити, одночасного застосування з деякими статинами слід уникати відповідно до вказівок, наведених в інформації про призначення. Зміни значень експозиції широко застосовуваних статинів при сумісному призначенні з циклоспорином узагальнені у Таблиці 1. Терапію статинами можна тимчасово відмінити або призупинити пацієнтам із симптомами міопатії або пацієнтам із факторами ризику розвитку тяжких порушень функції нирок, включаючи вторинну ниркову недостатність, що розвинулася внаслідок рабдоміолізу.
Таблиця 1 Узагальнення змін значень експозиції широко застосовуваних статинів при одночасному призначенні з циклоспорином
Статин | Наявні дози | Кратність змін значень експозиції з циклоспорином |
Аторвастатин | 10-80 мг | 8-10 |
Симвастатин | 10-80 мг | 6-8 |
Флувастатин | 20-80 мг | 2-4 |
Ловастатин | 20-40 мг | 5-8 |
Правастатин | 20-80 мг | 5-10 |
Розувастатин | 5-40 мг | 5-10 |
Пітавастатин | 1-4 мг | 4-6 |
Слід бути обережними при одночасному призначенні циклоспорину з лерканідипіном.
Після одночасного введення циклоспорину та аліскірену спостерігалося зростання C max аліскірену, субстрату P-gp, приблизно у 2,5 рази та зростання AUC приблизно у 5 разів. Однак фармакокінетичний профіль циклоспорину не зазнавав суттєвих змін. Одночасне призначення циклоспорину та аліскірену не рекомендується.
Одночасне застосування дабігатрану екстексилату також не рекомендоване через інгібуючу активність циклоспорину відносно P-gp.
Встановлено, що одночасне застосування диклофенаку та циклоспорину призводить до значного зростання біодоступності диклофенаку з можливим розвитком ниркової недостатності, що має оборотний характер. Найбільш вірогідно, що це зростання спричинене зниженням високого ефекту «першого проходження» диклофенаку. Одночасне застосування циклоспорину та НПЗП, що мають низький ефект «першого проходження» (таких як ацетилсаліцилова кислота), як правило, не пов'язане зі зростанням їх біодоступності.
Підвищення сироваткового креатиніну спостерігалося під час досліджень при одночасному застосуванні еверолімусу або сиролімусу та повних доз циклоспорину у вигляді мікроемульсії. Цей ефект часто має оборотний характер при зменшенні доз циклоспорину. Еверолімус та сиролімус лише незначним чином впливають на фармакокінетику циклоспорину. Одночасне застосування циклоспорину значно збільшує концентрацію еверолімусу та сиролімусу у крові.
З обережністю потрібно призначати циклоспорин та калійзберігаючі препарати (наприклад калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ) або препарати, що містять калій, тому що це може призвести до значного збільшення рівня калію у сироватці крові.
Циклоспорин також може збільшувати плазмові рівні репаглініду, тим самим збільшуючи ризик виникнення гіпоглікемії.
Сумісне призначення бозентану з циклоспорином здоровим добровольцям у кілька разів посилює експозицію бозентану та на 35 % знижує експозицію циклоспорину, тому не рекомендується сумісно призначати циклоспорин з бозентаном.
Застосування повторних доз амбрізентану та циклоспорину здоровим добровольцям призводило до підвищення експозиції амбрізентану приблизно у 2 рази, тоді як експозиція циклоспорину посилювалася незначно (приблизно на 10 %).
В онкологічних хворих при сумісному застосуванні внутрішньовенних форм антрациклінових антибіотиків (наприклад доксорубіцину, мітоксантрону, даунорубіцину) та дуже високих доз циклоспорину спостерігалося значне підвищення експозиції антрациклінових антибіотиків.
Під час терапії циклоспорином ефективність вакцинації може бути знижена. Слід уникати застосування живих ослаблених вакцин.
Діти
Дослідження лікарської взаємодії проводили з участю винятково дорослих пацієнтів.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка .
Циклоспорин (відомий як циклоспорин А) являє собою циклічний поліпептид, до складу якого входять 11 амінокислот. Циклоспорин є сильнодіючим імуносупресивним препаратом, який у тварин збільшує час життя алогенних трансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, тонкого кишечнику, легенів. Циклоспорин пригнічує розвиток реакцій клітинного типу, включаючи імунітет відносно алотрансплантата, шкірну чутливість сповільненого типу, експериментальний алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад'ювантом Фройнда, хворобу "трансплантат проти хазяїна" (ХТПХ) і залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл. На клітинному рівні він пригнічує утворення і вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін 2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин блокує лімфоцити у стані спокою у фазі G 0 або G 1 клітинного циклу і пригнічує антигензалежне вивільнення лімфокінів активованими Т-лімфоцитами. Всі отримані дані свідчать про те, що циклоспорин діє на лімфоцити специфічно і оборотно. На відміну від цитостатиків, він не пригнічує гемопоез і не впливає на функцію фагоцитів. Пацієнти, які отримують циклоспорин, меншою мірою схильні до інфекцій, ніж пацієнти, які отримують інші імуносупресивні препарати.
Були проведені успішні операції з пересадки кісткового мозку і солідних органів у людини із застосуванням циклоспорину для запобігання і лікування відторгнення і ХТПХ. Позитивні ефекти циклоспорину також були продемонстровані при лікуванні різних станів, які за своєю природою є аутоімунними або можуть розглядатися як такі.
Встановлена ефективність циклоспорину при лікуванні стероїдозалежного нефротичного синдрому у дітей.
Фармакокінетика .
Після перорального прийому пікові концентрації циклоспорину в крові спостерігаються через
1-2 години. Абсолютна пероральна біодоступність циклоспорину становить 20-50 %. При застосуванні циклоспорину у поєднанні з дієтою з високим вмістом жирів спостерігали зниження AUC та Cmax на 13 % і 33 % відповідно. Співвідношення між призначеною дозою і експозицією циклоспорину має лінійний характер в межах терапевтичної дози. Індивідуальна та міжіндивідуальна варіабельність показників AUC та Cmax становить приблизно 10-20 %. Розчин циклоспорину та м'які капсули препарату є біоеквівалентними.
Застосування Екворалу ® призводить до підвищення Cmax на 59 % та біодоступності приблизно на 29 % порівняно оригінальною лікарською формою циклоспорину. Наявні дані вказують, що при переході з оригінальної лікарської форми циклоспорину у вигляді м'яких желатинових капсул на прийом Екворалу ® м'які желатинові капсули концентрації циклоспорину в крові є порівнянними та відповідають бажаному терапевтичному діапазону. Застосування Екворалу ® підвищує дозову лінійність експозиції циклоспорину (AUC B ). Це забезпечує більш стабільний профіль абсорбції з меншою залежністю від одночасного вживання їжі або циркадних ритмів порівняно з оригінальною лікарською формою циклоспорину.
Розподіл.
Циклоспорин розподіляється переважно за межами кров'яного русла з середнім об'ємом розподілу 3,5 л/кг. В крові приблизно 33-47 % препарату виявляють у плазмі, 4-9 % − у лімфоцитах, 5-12 % − у гранулоцитах і 41-58 % − в еритроцитах. В плазмі близько 90 % циклоспорину зв'язується з білками плазми крові, насамперед з ліпопротеїнами.
Циклоспорин метаболізується з утворенням приблизно 15 метаболітів. Метаболізм циклоспорину відбувається переважно в печінці через систему цитохромів P450 3A4 (CYP3A4), основний шлях метаболізму включає моно- та дигідроксилювання, а також N-диметилювання. Всі відомі метаболіти містять інтактну пептидну структуру попередньої сполуки, деякі метаболіти демонструють незначну імуносупресивну активність, яка становить до 1/10 від вихідної речовини.
Циклоспорин виводиться переважно з жовчю. Невелика кількість циклоспорину при пероральному прийомі виводиться із сечею (6 % дози), лише 0,1 % виводиться із сечею у незміненому стані.
Існують значні розбіжності у даних щодо кінцевого періоду напіввиведенняциклоспорину в залежності від забору крові та цільового контингенту популяції. Кінцевий період напіввиведення варіює в діапазоні від 6,3 годин у здорових добровольців до 20,4 годин у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки.
Кінцевий період напіввиведення у пацієнта з трансплантованими нирками становить приблизно 11 годин з діапазоном значень 4-25 годин.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок
Повідомлялося, що у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності системний кліренс лікарського засобу становив приблизно дві третини від середнього системного кліренсу у пацієнтів із нормальною функцією нирок. За допомогою діалізу виводиться менше 1 % прийнятої дози.
Пацієнти з порушенням функції печінки
У пацієнтів з порушенням функції печінки може спостерігатися дво- або триразове підвищення значень експозиції циклоспорину. Повідомлялося, що у пацієнтів із тяжкими захворюваннями печінки та підтвердженим біопсією цирозом кінцевий період напіввиведення становив 20,4 години (значення варіювали від 10,8 до 48 годин) порівняно з 7,4-11 годинами у здорових осіб.
Діти
Дані фармакокінетики циклоспорину при застосуванні дітям дуже обмежені.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості :
капсули 25 мг: жовтого кольору м'які желатинові капсули ( Oval 5) , що містять маслянисту рідину від жовтуватого до жовтувато-коричневого кольору. Кожна капсула ідентифікується за написом з логотипом у вигляді пісочного годинника та текстом «25 mg»;
капсули 50 мг: м'які желатинові капсули (Oblong 11) кольору охри, що містять маслянисту рідину від жовтуватого до жовтувато-коричневого кольору. Кожна капсула ідентифікується за написом з логотипом у вигляді пісочного годинника та текстом «50 mg»;
капсули 100 мг: коричневого кольору м'які желатинові капсули (Oblong 20), що містять маслянисту рідину від жовтуватого до жовтувато-коричневого кольору. Кожна капсула ідентифікується за написом з логотипом у вигляді пісочного годинника та текстом «100 mg».
Термін придатності . 3 роки.
Умови зберігання .
Упаковка .
Категорія відпуску . За рецептом.
Виробник. Тева Чех Індастріз с.р.о.
Місцезнаходження. Вул. Остравска 29, 747 70 Опава-Комаров, Чеська Республіка.
ЦИКЛОСПОРИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа