ЭТРУЗИЛ табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг блистер №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Этрузил

( Etruzil )

Место хранения:

Активный ингредиент : летарозол;

1 таблетка, покрытая оболочкой пленки, содержит напряжение 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; Целлюлозный микрокристаллический, крахмальный мозоль, крахмал, гликолят натрия, стеарат натрия (тип a), стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, гипромелоза, тальк, Macrolool 8000, диоксид титана (171), желтый цвет железного оксида (172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, круглые диоксидные таблетки, покрытые киноколочкой, с гравировкой «L9OO» с одной стороны и число «2,5 дюйма - с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ароматазы ингибиторы. Летарозол.

ATH L02B G04 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Letrozole - это высокодеменная ингибитор активности ароматазы.

В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение воздействия косвенного стимулятора является предпосылкой для подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены формируются преимущественно на ферменте ароматазы, который преобразует андрогенс, синтезированные в надпочечников (в первую очередь анстрастенсиона и тестостерона), в эстроне и эстрадиол. Следовательно, у специфического ингибирования фермента ароматазы можно добиться ингибирования биосинтеза эстрогена в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол подавляет ароматазу конкурентоспособной связыванием с внутренней частью гемоглобина ароматазы цитохрома P450, что приводит к уменьшению биосинтеза эстрогена во всех тканях. У здоровых женщин в постменопаузе одноразовая доза летарозола, которая составляет 0,1, 0,5 и 2,5 мг, уменьшает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке (по сравнению с начальным уровнем) на 75-78% и 78% соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с широко распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное использование летарозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, этрон и сульфата Эцрон в плазме крови на 75-95% от начального уровня.

При нанесении дозы в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрация эстрон и сульфатных эстон ниже чувствительности способа, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что использование доз данных препарата достигает более выраженного ингибирования синтеза эстрогена, который поддерживается на протяжении всего периода лечения у этих пациентов.

Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечников не обнаружено. У пациентов в постменопаузе, которые были терапией ежедневной дозой 0,1-5 мг, клинически значимыми изменениями в концентрациях в плазме крови кортизол, альдостерон, 11-дезоксикортизол, 17-гидроксипрогестерон, ACTH, а также ренинской активности не были обнаружены. Проведение стимуляционного теста с ACTG в 6 и 12 неделе терапии с дозой в суточной дозе 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не нашли заметного снижения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости предписывать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после одного применения летарозола в дозах 0,1, 0,5 и 2,5 мг изменяется в концентрации андрогенов (андростинских и тестостерона) в плазме крови не было обнаружено.

У пациентов в постменопаузе получает летурозол в суточной дозе от 0,1 до 5 мг, изменения в уровне ассортимента в плазме крови также не отмечаются. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогена. У пациентов, получающих летарозол, изменения в концентрациях лютеинизирующих и фолликулостимулирующих гормонов в плазме крови не были отмечены, и не было никаких изменений в функциях щитовидной железы, которая оценивалась на уровнях тиротропного гормона, T ₄ и T ₃ .

Фармакокинетика.

Летомзол быстро и полностью поглощается из желудочно-кишечного тракта (среднее значение биодоступности составляет 99,9%). Еда в небольшой степени снижает скорость поглощения (среднее время для достижения максимальной бетарозола крови (T _max ) составляет 1 час при получении на пустой желудок и 2 часа - при получении пищи; среднее значение максимальной концентрации летания (C _max ) составляет 129 ± 20, 3 нмоль / л при получении пустого желудка и 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при получении с едой), но степень поглощения летарозола (при оценке площадью под кривой «концентрация - время концентрации» (AUC)) не меняется. Незначительные изменения в скорости всасывания рассматриваются как неклиническую значимость, поэтому письма могут быть сделаны независимо от еды.

Связывание летарозола с белками крови составляет приблизительно 60% (предпочтительно альбумин - 55%). Концентрация Lerrozole в эритроцитах составляет около 80% его уровня в плазме крови. После нанесения 2,5 мг от ¹⁴ C-меченного СЛУЗОЛ, около 82% радиоактивности в плазме крови приходилось долю не изменяемого активного вещества. Следовательно, системный эффект метаболитов ЛЕТрозола незначительный. Летомзол быстро и полностью распределен в тканях. Воображаемый объем распределения во время равновесного состояния достигает около 1,87 ± 0,47 л / кг.

ЛЕТрозол в значительной степени метаболизм с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический зазор летарозола составляет 2,1 л / ч, что меньше, чем величина кровотока печени (около 90 л / ч). Было обнаружено, что трансформация летарозола в его метаболит проводится под воздействием изоэнцима 3A4 и 2A6 цитохрома P450. Формирование небольшого числа других, пока не идентифицировало метаболиты, а также удаление неизменного препарата с мочой и фекалиями, играют только незначительную роль в общем ликвидации литрозола. В течение 2 недель после введения здоровых добровольцев в постменопаузе 2,5 мг от ¹⁴ C-мечена летание на моче на моче, 88,2 ± 7,6% радиоактивности, и в CALI - 3,8 ± 0,9%. По меньшей мере 75% радиоактивности, которые встречаются в моче на период до 216 часов (84,7 ± 7,8% дозы летарозола), учитывая сопряжения глюкуронидов метаболита Carbinol, около 9% - два других не определенных метаболитов А 6% - на неизменном летарозоле.

Воображаемый конечный период полураспада крови плазма составляет около 2 дней. После ежедневного приема 2,5 мг препарата препарата концентрация равновесия летрозена достигается в течение 2-6 недель, в то время как его примерно в 7 раз выше, чем после одного приема той же дозы. В то же время ценность концентрации равновесия в 1,5-2 раза выше, чем это

Значение концентрации равновесия, которое можно было предсказать на основе расчетов на основе значений, зарегистрированных после получения одной дозы препарата. Это указывает на то, что с ежедневным использованием летарозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет слегка нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация Леррозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод, что накопление летемола не происходит.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

У людей с другим состоянием функции почек (24-часовое разрешение, креатинин варьировался от 9 до 116 мл / мин), было отмечено, что после одной дозы лертрозоля в дозе 2,5 мг его фармакокинетики не меняется.

У людей с умеренно тяжелыми нарушениями функции печени средние значения AUC были на

На 37% выше, чем у здоровых добровольцев, но оставалось в пределах диапазона ценностей, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени.

Клинические характеристики.

Индикация.

Адревантная терапия гормонализированной инвазивной рак молочной железы на ранних стадиях в период послепопуаля.

Расширенная адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, который проводился стандартной адъювантной терапией с тамоксифеном в течение 5 лет.

Терапия первой линии гормона-зависимой распространения рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Лечение широко распространенных форм рака молочной железы у женщин постменопаузы (естественно или вызвано искусственно) после рецидива или прогрессирования заболеваний, получающих предварительную терапию антиэстрогенами.

Нео-адувантная терапия в постменопаузе с гормоном-положительным, ее негативным раком молочной железы, который не устраивает химиотерапию и не срочному хирургическому вмешательству.

Эффективность препарата для пациентов с гормоно-негативным раком молочной железы не доказана.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к ледрозоле или к любым вспомогательным веществам препарата. Эндокринный статус пременопаузал, беременности, периода грудного вскармливания. Тяжелая неудача печени. Предоперационное применение препарата, если состояние рецепторов отрицательно или неизвестно.

Женщины репродуктивного возраста.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Метаболизм летарозола частично состоящий из CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, препараты, которые влияют на ферменты CYP3A4 и CYP2A6, могут повлиять на вывод системы. Очевидно, что метаболизм летарозола имеет низкую аффинность с CYP3A4, поскольку этот фермент не насыщен в концентрациях, в
150 раз больше, чем концентрация lerrozol, которые проводятся в плазме крови во время равновесного состояния в типичных клинических условиях.

В настоящее время клинический опыт использования препарата летарозола в сочетании с эстрогенами или другими противотудающими препаратами, за исключением тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогенные препараты или эстрогенсодержащие препараты могут повысить фармакологический эффект летарозола. Кроме того, доказано, что в случае одновременного использования тамоксифена и летарозола концентрации летомзола в плазме значительно уменьшаются.

Следует избегать одновременного использования литроксифена, другие антагонисты эстрогенов или эстрогенов.

Лекарства, которые могут увеличить концентрацию Lerrozol в сыворотке крови

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут уменьшить метаболизм летарозола и, таким образом, повышают концентрацию Lerrozol в плазме крови. Одновременное использование препаратов, которые значительно подавляют эти ферменты (мощные ингибиторы CYP3A4, включают, но не ограничиваются ими нельзя: кетоконазол, андтреконазол, кариконазол, ритонавир, кларитромицин и талитромицин; CYP2A6 (например, метоксалена)) может увеличить воздействие литрозола. Следовательно, пациенты, показывающие мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуются проявляться, когда они используются.

Лекарства, которые могут уменьшить концентрации Lertrozol в сыворотке

Индукторы активности CYP3A4 могут увеличить метаболизм метаболизма и, таким образом, уменьшают концентрацию литрозола в плазме крови. Одновременное использование лекарств, которые стимулируют CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и питомники, равнины), могут уменьшить воздействие литрозола. Следовательно, пациенты, показывающие мощные индукторы CYP3A4, рекомендуются проявлять себя, когда они используются. Индукторы CYP2A6 неизвестны.

Одновременное использование бетарозола (2,5 мг) и тамоксифена 20 мг раз в день привело к снижению уровня летарозола в плазме крови в среднем на 38%. Клинический опыт, полученный на основе исследований терапии второй линии рака молочной железы, показывает, что терапевтический эффект лечения с помощью ледрозола, а также частота возникновения нежелательных реакций не увеличивался, если летомзол использовался сразу после Тамоксифен. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Лекарства, системные концентрации которых в сыворотке могут варьироваться в зависимости от влияния литераза

In vitro ЛЕТрозол подавляет изонзимы цитохрома P450 - CYP2A6 и умеренно CYP2C19,
Но клиническая значимость этого явления неизвестно. Тем не менее, следует наблюдать меры предосторожности одновременно использование леллозола и лекарств, которые предпочтительно зависят от CYP2C19 и которые имеют узкий терапевтический диапазон (например, фенитоин, клопрогель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Исследование клинического взаимодействия с циметидинным (известным неспецифическим ингибитором CYP2C19 и CYP3A4) и варфарина (чувствительный субстрат CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, которые часто используются в качестве сопутствующего препарата для целевой популяции летомзола), показали, что одновременное использование летания и эти препараты не вызывает клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Обзор основы этих клинических исследований не выявил никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые часто предписаны.

Особенности приложения.

Нарушение функции почек

Нет данных об использовании литрозола для лечения пациентов с оформлением креатинина

<10 мл / мин. Перед назначением препарата такие пациенты должны быть взвешены на соотношении потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.

Холестерин.

Проводить мониторинг холестерина в сыворотке. В ходе исследования с использованием адъювантного лечения гиперхолестеринемия было зарегистрировано у 52,3% пациентов, которые использовались литрозолом, и в 28,6% пациентов, которые использовались тамоксифеном.

Согласно критериям оценки тяжести побочных реакций (STS), зарегистрированных гиперхолестерином на 3-4 градуса у 0,4% пациентов в группе летания, а в 0,1% пациентов в

Tamoxifene Group. Кроме того, в адъювантной терапии увеличение ≥1,5 x НМН общего холестерина (как правило, не в среднем) наблюдалось у пациентов, которые использовали монотерапию и имел начальный уровень общего холестерина в сыворотке в пределах нормальных пределов (т. Е. 1,5 x VMN) В 151/1843 (8,2%) в группе ЛЕТрозола против 57/1840 (3,2%) в группе тамоксифена. Использование гиполипидемических препаратов потребовалось 25% пациентов, которые использовали летарозол, и 16% пациентов, которые использовались тамоксифеном.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C на масштабе Chald-Pew), экспозиция системы и время полураспада литрозола примерно вдвое больше, чем у здорового человека. Такие пациенты нужно больше внимательного наблюдения.

Воздействие на кость

Поскольку летомзол является мощным препаратом, который снижает концентрацию эстрогена во время адъюванта и расширенной адъювантной терапии с летарозолом у женщин с остеопорозом и / или переломами в анамнезе или тех, кто имеет повышенный риск остеопороза, необходимо оценить минеральную плотность кости ткани до начала лечения, во время лечения и после лечения литрозола. В условиях адъювантного лечения также необходимо учитывать использование последовательной терапии (Litrozole в течение 2 лет с последующим переходом к приему тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности пациента.

Менопаузный статус.

У пациентов с непонятым статусом менопаузы необходимо определить уровни лютеинизирующего гормона (LH), фолликулостимулирующего гормона (FSH) и / или эстрадиола перед лечением. Только женщины с постменопаусом эндокринного статуса должны принять летарозол.

Нарушение лабораторных показателей

ДОЗА-зависимое действие Леррозола для любых гематологических или биохимических параметров не наблюдалось. Умеренное сокращение количества лимфоцитов неопределенной клинической значимости наблюдалось у некоторых пациентов, которые использовались с дозой 2,5 мг. Такое снижение количества лимфоцитов имеет временный характер примерно в половине пациентов, пострадавших. У двух пациентов, которые использовали ЛЕТрозол, тромбоцитопения развивалась; Взаимосвязь с исследуемым препаратом было неясно. Очень редко пациенты были исследованиями из-за лабораторных расстояний, которые были или не были связаны с использованием препарата.

Другие бронирования

Следует избегать одновременного использования летаголовых и тамоксифена, другие антагонисты эстрогенов или эстрогенсодержащих препаратов, поскольку эти вещества могут повысить фармакологическое влияние летомзола.

Поскольку таблетки содержат лактозу, препарат Etrizil не рекомендуется пациентами
С наследственным непереносимостью галактозы, недостаточности лактазы или глюкозой глюкозы глюкозы.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Женщины в перименопаузе государственного или репродуктивного возраста.

Подготовка Etrizil должна использоваться только для женщин с четко установленным постменопаузовым статусом. Есть постмаркетинговые сообщения о спонтанных абортах или врожденных аномалиях у новорожденных, чьи матери взяли Lelrozole. Учитывая доклад о продлении яичника в женщин на фоне лечения Этрисилом, несмотря на четкий постменопазный статус в начале терапии, доктор должен обсудить с пациентом адекватных контрацептивов.

Беременность.

Основываясь на опыте использования наркотиков для людей, которые включают в себя отдельные случаи врожденных дефектов (губы, внешние половые органы промежуточного типа), известно, что леталзол может вызвать врожденные дефекты развития в случае его применения во время беременности. Результаты исследования животных показали наличие репродуктивной токсичности. ЛЕТрозол противопоказан для использования во время беременности.

Кормление грудью.

Невідомо, чи екскретується летрозол та його метаболіти в грудне молоко людини. Ризик для новонародженого немовляти виключити не можна.

Препарат Етрузил протипоказаний для застосування під час годування груддю.

Фертильність.

Фармакологічною дією летрозолу є зниження продукування естрогену шляхом інгібування ароматази. У жінок у пременопаузі інгібіція синтезу естрогену призводить до відповідного підвищення рівнів гонадотропінів (ЛГ, ФСГ). Підвищення рівня ФСГ, у свою чергу, стимулює ріст фолікулів, що може індукувати овуляцію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив препарату Етрузил на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами незначний. Оскільки при лікуванні препаратом у хворих спостерігалися загальна слабкість і запаморочення, а також в окремих випадках – сонливість, рекомендується обережність під час керування автотранспортом або роботи зі складними механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі, у т.ч. пацієнти літнього віку.

Рекомендована доза Етрузилу становить 2,5 мг 1 раз на добу. В ад'ювантній та розширеній ад'ювантній терапії лікування препаратом Етрузил повинно тривати протягом 5 років або поки не настане рецидив захворювання. Хворим із метастазами терапію препаратом Етрузил слід продовжувати, поки ознаки прогресування захворювання не стануть очевидними. В умовах ад'ювантного лікування також слід розглядати можливість застосування схеми послідовної терапії (летрозол протягом 2 років з подальшим переходом на прийом тамоксифену протягом 3 років).

В умовах неоад'ювантного лікування терапію препаратом Етрузил слід продовжувати протягом 4-8 місяців, щоб досягнути оптимального зменшення пухлини. Якщо відповідь на лікування недостатня, слід припинити терапію препаратом Етрузил і призначити планове хірургічне втручання та/або обговорити з пацієнткою варіанти подальшого лікування.

Для пацієнток літнього віку корекція дози препарату не потрібна.

Діти.

Для лікування дітей препарат не застосовувати. Безпека та ефективність застосування препарату Етрузил дітям не встановлені. Наявні дані обмежені, тому неможливо розробити рекомендації стосовно дозування.

Пацієнтки з порушеннями функцій печінки та/або нирок.

Для пацієнток з ураженням печінки від легкого до середнього ступеня (клас А та В за шкалою Чайлда-П'ю) або нирок (при кліренсі креатиніну ³ 10 мл/хв) корекція дози препарату не потрібна. Наявні дані стосовно пацієнтів із нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну < 10 мл/хв або тяжким порушенням функції печінки недостатні. Пацієнти з тяжким порушенням функції печінки (клас С за Чайлда-П'ю) потребують ретельного нагляду.

Спосіб застосування

Препарат Етрузил слід приймати перорально незалежно від вживання їжі, оскільки їжа не впливає на ступінь абсорбції препарату.

Пропущену дозу слід прийняти одразу, як тільки пацієнтка згадає про це. Однак, якщо пацієнтка згадає про це незадовго до прийому наступної дози (за 2-3 години), пропущену дозу слід пропустити та прийняти наступну дозу згідно з графіком. Не слід приймати подвійну дозу, оскільки при прийомі добової дози, вищої від рекомендованої 2,5 мг, спостерігалася системна експозиція, вища за пропорційну.

Діти.

Препарат не застосовувати дітям, оскільки ефективність та безпеку застосування летрозолу для цієї категорії пацієнтів не вивчали в межах клінічних досліджень.

Передозування.

Повідомлялося про поодинокі випадки передозування летрозолом.

Специфічне лікування з приводу передозування невідоме; лікування має бути симптоматичним і підтримуючим.

Побічні реакції.

Етрузил загалом добре переносилася у всіх дослідженнях як терапія першої і другої лінії при лікуванні поширеного раку молочної залози, як ад'ювантна терапія раку молочної залози на ранніх стадіях і як розширена ад'ювантна терапія раку молочної залози у жінок, які раніше одержували стандартну ад'ювантну терапію тамоксифеном.

Взагалі побічні реакції, які спостерігалися, мали переважно слабкий або помірно виражений характер і у більшості випадків були пов'язані з дефіцитом естрогенів. Найчастіше у звітах про клінічні дослідження згадувалися побічні реакції у вигляді припливів, гіперхолестеринемії, артралгії, нудоти, посиленого потовиділення та стомлюваності. До важливих небажаних реакцій, що можуть розвиватися на тлі лікування летрозолом, належать такі явища з боку опорно-рухового апарату, як остеопороз та/або переломи кісток, та явища з боку серцево-судинної системи (в тому числі цереброваскулярні та тромбоемболічні явища). Багато побічних явищ можуть бути зумовлені природними фармакологічними наслідками дефіциту естрогенів (наприклад припливи, алопеція чи вагінальна кровотеча). Більшість небажаних реакцій спостерігалися у перші кілька тижнів лікування.

Інфекції та інвазії: інфекції сечовидільної системи.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені: біль у пухлинних вогнищах ⁽¹⁾ .

З боку кровоносної та лімфатичної систем : лейкопенія, тромбоцитопенія.

Метаболічні порушення: анорексія, підвищення апетиту, гіперхолестеринемія; набряки.

З боку імунної системи: анафілактичні реакції.

Психічні порушення : депресія; неспокій (нервове напруження), дратівливість.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення; сонливість, безсоння, погіршення пам'яті, дисентезія (парестезія та гіпестезія), порушення смакових відчуттів, цереброваскулярні порушення; інсульт, зап'ястковий тунельний синдром.

З боку орган ів зору: катаракта, подразнення слизової оболонки ока, помутніння зору, тромбоз сітківки, відшарування сітківки.

З боку серцево-судинної системи: посилене серцебиття, тахікардія, артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт (поверхневих та глибоких судин); легенева емболія, артеріальний тромбоз, інфаркт, стенокардія, серцева недостатність; випадки ішемії міокарда (включаючи виникнення або погіршення перебігу стенокардії, стенокардію, що вимагає хірургічного втручання, інфаркт міокарда та ішемію міокарда); гарячі припливи.

З боку дихальної системи : диспное, кашель, інтерстиціальні захворювання легень.

З боку шлунково-кишкового тракту : нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея; біль у животі, стоматит, сухість у роті.

З боку гепатобіліарної системи: збільшення рівня печінкових ферментів; гепатит.

З боку шкіри та підшкірних тканин : підвищена пітливість; алопеція, висипання (у тому числі еритематозні, плямисто-папульозні, псоріазоподібні та везикулярні); свербіж, сухість шкіри, кропив'янка; ангіоедема, анафілактичні реакції, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема.

З боку скелетно-м'язової системи: артралгія; міалгія, біль у кістках, остеопороз, переломи кісток; артрит; синдром «клацаючого пальця».

З боку сечовидільної системи : збільшення частоти сечовипускання.

З боку репродуктивної системи : вагінальні кровотечі, виділення, вагінальна сухість, біль у молочних залозах.

Загальні порушення : припливи, підвищена втомлюваність; нездужання; підвищення температури тіла, сухість слизових оболонок, відчуття спраги; генералізований набряк.

Лабораторні дослідження : збільшення маси тіла; зменшення маси тіла.

Опис окремих побічних реакцій.

З боку серця: порушення церебрального кровообігу/транзиторна ішемічна атака.

З боку опорно-рухового апарату: переломи кісток або остеопороз

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері; по 3 або 9 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ЗАТ Фармацевтичний завод ЕГІС, Угорщина/ EGIS Pharmaceuticals PLC, Hugary.

Сінтон Хіспанія С.Л., Іспанія/ Synthon Hispania, SL, Spain.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Угорщина/ 1165, Budapest, Bokenyfoldi ut.,

118-120, Hungary.

Полігоно Індастріал Лес Салінес, Каррер Кастелло, 1, 08830 Сант Боі де Ллобрегат, (Барселона), Іспанія/ Poligono Industrial Les Salines, Carrer Castello, 1, 08830 Sant Boi de Llobregat (Barcelona), Spain.