КОЛИСТИН АЛВОГЕН порошок 1 млн ЕД фл. №10

Место хранения:

Активный ингредиент: Колистиметат;

1 бутылка содержит натриевые кольца, стерильные 1 000 000 м или 2 000 000 м;

1 Бутылка приготовления содержит натрий, по меньшей мере, 1 ммоль (23 мг).

Лекарственная форма. Порошок для инъекций или инфузионного раствора.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные агенты для системного применения. ATH код J01X B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Механизм действия

Натриевые корены - циклический полипептидный антибиотик, который исходит от Bacillus Polymyxa var. Колистин и принадлежит к группе полимиксинов. Полымиксин антибиотики представляют собой катионные агенты, действующие при повреждении клеточных мембран. В результате их физиологическое влияние летальна для бактерий. Полымиксины являются селективными на грамотрицательных бактериях, имеющих гидрофобную наружную мембрану.

Сопротивление

Устойчивые бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые заменяются этаноламином или аминоарабабинозой. В природе грамотрицательных бактерий, таких как Proteus Mirabilis и Burkholderia Cepacia , существует полная замена их липидного фосфата с этаноламином или аминоарабинозами.

Перекрестное сопротивление

Перекрестное сопротивление между кальферами и полимиксином B натрия и полимиксином B.

Контрольные точки

Общая минимальная ингибирующая концентрация (MIC) предложен для выявления бактерий, чувствительных к натриевыми коленсом, составляет ≤ 4 мг / л.

Бактерии, для которых натрий натрийметат составляет ≥ 8 мг / л, считается устойчивым.

Чувствительность

Преобладание приобретенного сопротивления может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, и поэтому желательно получить локальную информацию в отношении сопротивления, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, если локальное преобладание сопротивления состоит в том, что преимущество препарата в некоторых типах инфекций сомнительна, вы должны обратиться за профессиональным советом.

Наиболее чувствительные типы: Acinetobacter * SPP . , Citrobacter SPP . , Escherichia Coli, Haemophilus Fightenzae, Pseudomonas aeruginosa.

Типы, для которых приобретение может быть проблемой: Enterobacter SPP . , Klebsiella SPP .

Наиболее устойчивыми микроорганизмами: типы бруцеллы, бурколдэриа Cepacia и родственные виды, Neisseria SPP . , Proteus SPP . , Провиденция SPP . Serratia SPP .

Anaerobes: все грамположительные микроорганизмы.

* Результаты in vitro могут не коррелировать с клинической эффективностью в случае Acinetobacter SPP .

Фармакокинетика.

Всасывание из пищеварительного тракта у здоровых людей только небольшая степень.

Распределение

У пациентов с цистическим фиброзом после использования 7,5 мг / кг / день препарата в отдельных дозах вводятся на 30-минутные внутривенные инфузии к стабилизации состояния, максимальная концентрация (C _Max ) составляла 23 ± 6 мг / л и Минимальная концентрация ( _Cin ) в 8 часов составляла 4,5 ± 4 мг / л. В другом исследовании, где такие пациенты вводили до 2 миллионов единиц каждые 8 ​​часов в течение 12 дней, C _Max был 12,9 мг / л ( _5,7-29,6 мг / л), а Cin - 2,76 мг / л (1-6,2 мг / мг / мг / мг. л). У здоровых добровольцев, которые сделали болюсную инъекцию 150 мг (приблизительно 2 миллионов единиц), максимальная концентрация в плазме крови 18 мг / л наблюдалась через 10 минут после инъекции.

Привязка к крови белками незначительна. Полымиксины кимют в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.

В ходе исследований у пациентов с цистическим фиброзом объем распределения составлял 0,09 л / кг.

В in vivo натрия колостиметат превращается в основание. Поскольку дозы 80% могут быть обнаружены в моче в неизменной форме, а с желчным лекарственным средством не выводится, можно предположить, что оставшийся препарат инактивируется в тканях. Механизм инактивации неизвестен.

Основной путь удаления препарата после парентерального введения - вывод почек. 40% парентеральной дозы найден в моче в течение 8 часов и приблизительно 80% - через 24 часа. Поскольку уплотнитель натрия в значительной степени выводится мочой, пациенты с почечной недостаточностью требует уменьшения дозы для предотвращения накопления препарата.

После внутривенного введения здоровых взрослых добровольцев, период полураспада препарата составляет примерно 1,5 часа. В исследовании, где пациенты с цистическим фиброзом были введены для одной 30-минутной внутривенной инфузии, период полураспада составлял 3,4 ± 1,4 часа.

Кинетика колостиметата натрия похожа на детей и взрослых, в том числе пожилых людей при нормальной функции почек. Хотя данные о применении препарата с младенцами ограничены, предполагается, что кинетика препарата у младенцев аналогична кинетике у детей и взрослых, но необходимо учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в сыворотке крови и Более длительный период полураспада у таких пациентов, и поэтому необходимо контролировать уровни препарата в сыворотке.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая нижние инфекции дыхательных путей и мочевыводящих путей, когда более широко используемые системы антибактериальные агенты противопоказаны или неэффективны благодаря развитию бактериальной устойчивости.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к натриевым коленке (толстой кишки) или полимексин Б.

Доступность в пациенте Myastenia Gravis .

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Следует избегать сопроводительного использования натрия с другими лекарственными средствами с нейротоксическим и / или нефротоксическим эффектом. К ним относятся антибиотики аминогликозидов, таких как гентамицин, амикацин, нециклицин и тобрамицин. При одновременном использовании с антибиотиками группа цефалоспоринов может увеличить риск нефротоксичности.

С помощью особой осторожности несушечные блокаторы и диэтиловый эфир должны использоваться для пациентов, получающих натриевые кольца.

Особенности приложения.

Особое осторожность следует экспрессировать при нанесении препарата пациентам с порфиром.

В случае превышения рекомендуемой парентеральной дозы могут наблюдаться явления нефротоксичности или нейротоксичности.

Подготовка следует использовать в применении препарата с пациентом с нарушением функции почек. При умеренной и тяжелой степени нарушения функции почек вывод сульуэль натрия замедляется, поэтому доза и интервал между дозами следует регулировать, чтобы предотвратить кумуляцию препарата.

Рекомендуется оценить функцию почек в начале лечения и контролировать ее в процессе лечения. Также необходимо контролировать концентрацию натрия колостиметата в плазме крови.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе Coltimetate , возможна диарея, связанная с равниной Closttridium , от небольшой степени в колите с летальным следствием. Антибактериальные препараты меняют нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту диффузного роста Clostridium . Closttridium Difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию диареи, связанного с диффузкой Closttridium . Развивающиеся штаммы Closttridium , которые чрезмерно производят токсины, вызывающие повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробным агентам и потребности коллекционирования. Диари, связанная с Closttridium Difficile , необходимо исключить у всех пациентов во время использования антибиотиков. Необходимо собрать подробное медицинское анамнез, поскольку диарея, связанная с диффузонным транспортировкой , может происходить в течение двух месяцев после применения антибактериальных агентов.

В случае подозрения или подтверждения диареи, связанного с диффузом Closttridium , необходимо отменить антибиотическую терапию, которая не влияет на диффунт Closttridium . Согласно клиническим показаниям, подходящее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотик терапии, которое чувствительна к диффузному и хирургическому рассмотрению Clottridium и хирургическим путем. Антипистальтические препараты в таких случаях противопоказаны.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Нет достаточных данных об использовании натрия Colostimetate беременными женщинами. Изучение одиночных доз у беременных женщин показало, что натриевые корены проникают через плацентурный барьер, поэтому существует риск фетотоксичности в случае назначения беременных женщин повторных доз.

Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогенности натрия колостиметата отсутствуют. Показан, что in vitro натрий колостиметат вызывает хромосомные отклонения в лимфоцитах человека. Этот эффект может быть связан с уменьшением митотического индекса, который также наблюдался.

Коульки натрия могут быть использованы во время беременности только тогда, когда выгода для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Коульки натрия в небольших концентрациях проникают в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание во время лечения препаратом, чтобы лучше остановиться.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Во время лечения натрия колостиметат может быть головокружением, путаница сознания и нарушения зрения. Пациенты должны быть в состоянии избежать контроля транспортных средств или работать с другими механизмами.

Не нужно нарушать правила на применение лекарственного средства, оно может повредить здоровью.

Способ применения и доза.

Доза препарата зависит от тяжести и типа инфекции, а также от возраста, веса тела и почечной функции пациента. Если клиническая или бактериологическая эффективность препарата замедляется, доза может быть увеличена в зависимости от состояния пациента.

Пациенты с нарушением функции почек, новорожденного и пациентами с цистическим фиброзом, рекомендуется контролировать концентрацию препарата в плазме крови. Концентрации 10-15 мг / л (приблизительно 125-200 МЕ / мл) натриевых колен должны быть достаточно для лечения большинства инфекций. Обычно лечение рекомендуется как минимум 5 дней.

Дети и взрослые (в том числе пожилые люди)

С весом тела до 60 кг: 50 000-75 000 IU / кг / день. Общая суточная доза разделена на 3 инъекции между которой составляет приблизительно 8 часов. Максимальная суточная доза составляет 75 000 м / кг / день.

С весом тела более 60 кг: 1000000-20000 м 3 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 6 000 000.

Нарушение функции почек

В таблице ниже приведены рекомендации для дозирования препарата с пациентами с весом 60 кг и более. Следует иметь в виду, что дальнейшая коррекция должна проводиться на основе концентрации препарата в крови и признаках токсичности.

Рекомендации по коррекции дозирования в нарушении функции почек

Метод приложения.

Препарат можно вводить внутривенной инфузией с объемом до 50 мл в течение 30 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (Tivad) могут нести болюсную инъекцию в дозе до 2000 000 Ir в 10 мл, которые вводятся в течение не менее 5 минут.

Обычная доза для взрослых 2 000 000 должна растворяться в 10-50 мл 0,9% раствора хлорида натрия для внутривенного инфузии или в воде для инъекции до образования прозрачного раствора. Решение предназначено только для одноразового применения, и любой остаток раствора должен быть утилизирован.

Дети.

Применяйте детей от рождения.

Передозировка.

Передозировка препарата может привести к невроламу блокаду, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и дыхания. Передозировка может вызвать острую почечную недостаточность, которая характеризуется уменьшением мочеиспускания и увеличение концентрации задачи и креатинина в плазме крови.

Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддержка терапии. Можно принять такие меры, чтобы увеличить скорость колен; Принудительный диурес с использованием маннита, длительный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, но их эффективность нербии.

Неблагоприятные реакции.

Нежелательные эффекты от почек обычно происходили после получения доз, которые превысили рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или из-за недостаточно сниженной дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью или в результате сопутствующего использования других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы при расторжении лечения.

Высокие концентрации в сыворотке в сыворотке натрия колостиметата, которые могут быть связаны с передозировкой или невозможностью уменьшить дозу у пациентов с почечной недостаточностью, как сообщают, привели к нейротоксическим эффектам, таким как парестезия, мышечная слабость, головокружение, неразборное речь, вазомоторная нестабильность, нарушение зрения , путаница сознания, психоза или апноэ.

Одновременное использование неизологических миорелаксантов или антибиотиков с аналогичными нейротоксическими эффектами также может привести к нейротоксичности. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы.

Были сообщения о появлении реакций гиперчувствительности, в том числе кожных сыпь или ангионеротические отеки. В этих явлениях препарат следует прекратить.

Из иммунной системы: гиперчувствительные реакции, такие как кожные репшины и ангионеротические отеки.

Из нервной системы: нейротоксичность (лицевая пара и рот парестезия), головная боль, мышечная слабость, головокружение, атаксия.

Из кожи: зуд.

Из мочевой системы: нарушение функции почек, вызванное увеличением креатинина крови и / или мочевины и / или снижением креатинина. почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции на входном сайте: реакции на месте администрирования.

Несовместимость.

Следует избегать смешанных инфузий и инъекций, содержащих натриевый колостиметат.

Дата окончания срока. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор остается физически и химически устойчивым в течение 24 часов при температуре 4 ° С.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если решение было использовано не сразу, для срока и условий его хранилища соответствует пользователю. Как правило, растворы должны храниться в течение более 24 часов при температуре 2-8 ° С, кроме реконструированных и разбавляли в контролируемых и утвержденных стерильных условиях.

Упаковка.

10 мл в бесцветном боросиликатном стекле типа I с красной крышкой «Отказ». На 1 или 10 флаконов в картонной упаковке.

Категория выпуска. По рецепту.

Режиссер.

Ksellia Pharmaceutical APS.

Расположение производителя и адрес места проведения его деятельности.

DalslendsGade 11, 2300 Copenhagen C, Дания.