Личный кабинет
ОРАДРО табл. 250 мг №14
rx
Код товара: 485653
Производитель: World Medicine (Грузия)
2 000,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Oradron.
Oradro.
Место хранения:
Активный ингредиент: кларитромицин;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащей кларитромицин 250 мг или 500 мг;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (тип 101), микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), натрийный кроскармен, К30 К30, полисорбат 80, коллоидный диоксид кремния, крахмал добился, тальк, стеарат магния, стеариновая кислота; Пленка: Opadry Yellow II 85F32085 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макропроводный диоксид титана (E 171), тальк, хинолин желтый алюминиевый лак (E 104), желтый оксид железа (E 172), закат желтый FCF алюминиевый лак (E 110). ).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства: овальные диоксидные таблетки, покрытые пленкой оболочкой желтого цвета, с распределительной линией на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа.
Антимикробные для системного применения. Макролиды. ATH код J01F A09.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5с-рибосомальным субъединицей чувствительных бактерий и ингибирование белкового биосинтеза. Он выявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы больницы. Минимальные подавляющие концентрации (MPC) кларитромицина обычно в 2 раза ниже эритромицина MPC.
Кларитромицин in vitro очень эффективен против pneumophila легионеллы и микоплазмы пневмония . Это бактериально относительно Helicobacter Pylori ( H. pylori ), активность кларитромицина на нейтральном рН выше, чем с PH кислоты. Данные in vitro и in vivo указывают на высокую эффективность кларитромицина в отношении клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и псевдомонас , а также грамотрицательные бактерии, которые не производят лактозу, не чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в большинстве штаммов таких микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus Aureus, Streptococcus пневмония, стрептококки Pyogenes, моноцитогены Listeria.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Гемофильные гриппы, Haemophilus Parainfluenzae, Moraxella Catarrhalis, Neisseria Gonorrhoeae, Legionella Pneumophila.
Другие микроорганизмы: микоплазма пневмония Е , хламидиозная пневмония e (Twar).
Mycobacterium Leprae, MyCobacterium Kansasii, MyCobacterium Chelonae, Mycobacterium Fortuitum, Mycobacterium Avium Somplex (Mac), которые включают Mycobacterium Avium, Mycobacterium Intracellare.
Бета-лактамазы микроорганизмы не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство метициллин-и окасецилинских стойких штаммов стафилококки не чувствительны к кларитромицину.
Helicobacter: H. pylori.
Кларитромицин активна in vitro с большинством штаммов таких микроорганизмов, но клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: streptococcus агалактиа, стрептококки (группы c, f, g), вириданс группы стрептококки.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella Coftussis, Pasteurella Multocida.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: CLASTTRIDIUM Perfingens , Peptococcus Niger , Acsnes Propionibacterium .
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: бактерии меланиноген .
Спирочеты: Боррелия Бургдорофери, Трепонема Паллидум.
Кампилобактерии: Campylobacter Jejuni.
Кларитромицин обладает бактерицидным действием против нескольких бактериальных штаммов: гемофилус гриппы, стрептококки пневмонии, стрептококки Pyogenes, Streptococcus Agalactiae, Moraxella (Branhamella) Catarrhalis, Neisseria Gonorrhoeaea, H. Pylori и Campylobacter SPP .
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активным 14-гидроксилитромицином (14-жмашин-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита в 1-2 раза более слабее, чем родительское вещество, за исключением Haemophilus Thrinezae , против которых эффективность метаболита в 2 раза выше. In vitro и in vivo , родительское вещество и его основные метаболиты выявлены или добавляют, или синергетический эффект против гемофильных гриппов, в зависимости от напряжения микроорганизма.
Тесты чувствительности
Количественные методы, которые требуют измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий на антимикробные препараты. В одном из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности диски пропитываются 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест кирби - Бауэра); В интерпретации коррелирует диаметр зоны подавления для этого диска с значениями MPC для кларитромицина. IPC определяется методом размножения в бульоне или агаре.
При проведении этих процедур мнение лабораторной «чувствительности» указывает на то, что инфирский микроорганизм, скорее всего, реагирует на терапию. Заключение «устойчивое» указывает на то, что вводящий микроорганизм, скорее всего, не будет реагировать на терапию. Заключение «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект этого препарата может быть сомнительным или микроорганизмом будет чувствительным, если более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят как умеренная чувствительность).
Необходимо учитывать специфики для страны или региона информацию об абсолютных пределах диапазона чувствительности, сопротивления и промежуточной чувствительности.
Фармакокинетика.
После устного использования кларитромицина быстро и хорошо поглощается из пищеварительного тракта. Еда слегка задерживает начало поглощения кларитромицина и образования 14-гидроксиметаболита, но не влияет на биодоступность. Микробиологически активное метаболит 14-гидроксилитромицин образован метаболизмом первого прохода.
Кларитромицин в терапевтических дозах на 80% связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика кларитромицина нелинейна, но концентрация равновесия достигается в течение 2 дней с момента кларитромицина. При применении в дозе 500 мг 3 раза в день концентрация концентрации кларитромицина в плазме крови увеличивается по сравнению с таким при нанесении в дозе 500 мг 2 раза в день. Концентрации кларитромицина в тканях превышают его концентрацию в крови. Увеличенные концентрации были обнаружены как в Tonsillary, так и в легочных тканях. Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткане желудка выше при использовании кларитромицина вместе с омепразолом, чем с монотерапией с кларитромицином.
При нанесении 250 мг 2 раза в день 15-20% неизменного кларитромицина выводится в моче. При дозе 500 мг 2 раза в день с выходом кларитромицина интенсивно с мочой (приблизительно 36%). 14-гидроксилритмицин является основным метаболитом, полученным из мочи в количестве 10-15% приложенного дозы. Большая часть остатка дозы выводится с фекалиями, предпочтительно желчими. Приблизительно 5-10% материнского соединения находятся в фекалиях.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение инфекций, вызванных восприимчивым к микроорганизмам кларитромицина:
Инфекции верхних дыхательных путей, то есть насоглотки (тонзиллит, фарингит) и инфекции ободочных пазухи носа;
Инфекция нижних дыхательных путей (бронхит, острая пневмония и первичная атипичная пневмония) (см. «Особенности применения» и «фармакологические свойства. Фармакодинамика» для тестирования чувствительности);
Инфекция кожи и мягких тканей (импульс, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны) (см. «Особенности» и «фармакологические свойства. Фармакодинамика» для тестирования чувствительности);
острые и хронические одонтогенные инфекции;
Распространены или локализованные микобактерии инфекции, вызванные микобактериями и внутриклеточными или микобактериями ; локализованные инфекции, вызванные микобактериями чемонов, микобактерии Fortuitum или Mycobacterium Kansasii ;
Искоренение H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при подавлении секреции соляной кислоты (активность кларитромицина против H. pylori при нейтральном рН выше, чем при yalth pH).
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к кларитромицину, другими макролидами или другими компонентами препарата;
Врожденный или установленный набирающий интервал аритмии сердца Qt или желудочкового желудочка в анамнезе, включая точки Torsades de (см. «Особенности применения», «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»);
Гипокалиемия (расширение риска интервала QT);
тяжелая недостаточность печени и сопровождающая почечная недостаточность;
Одновременное использование с сисазой, пимозидом, астемизолом, терфенадин (поскольку это может привести к расширению интервала QT и развития сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, желудочковую фибрилляцию и точек Torsades );
Одновременное использование с алкалоидами рогов (например, эрготамин, дигидроэрготамин) (как оно может привести к эрготоксичности);
одновременное использование с пероральным майдуламом (см. «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»);
Одновременное использование с ингибиторами GMG-Coa-Reductase, которая в значительной степени метаболизируется CYP3A4 (LOVASTATIN или SIMVASTATATIN) (поскольку оно может привести к миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Особенности», «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия и других типов. взаимодействия и другие виды взаимодействия.) ;;
Одновременное использование (а также другие сильные ингибиторы CYP3A4) с колхицином (см. «Особенности применения», «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»);
Одновременное использование с тикором или ранолазином.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептами.
Противопоказанные комбинации
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин
Сообщено, чтобы увеличить уровень плазмы крови в плазме крови у пациентов, получающих кларитромицин и цисаприд одновременно. Это может привести к расширению интервала QT и появления аритмии, включая желудочковую тахикардию, желудочковую фибрилляцию и точек Torsades de . Подобные эффекты наблюдались у пациентов, которые взяли кларитромицин и пимозид одновременно (см. «Противопоказания»).
Способность макролидов изменяла метаболизм терфенадина, что приведет к увеличению уровней терфенадина в плазме крови, которая иногда связана с аритмиями, такими как расширение интервала QT, желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция и точки TOSHADES DE ( см. Противопоказания "). Во время исследования в 14 добровольцев, в то время как использование кларитромицина и терфенадина, увеличение уровня кислотного метаболита терфенадина наблюдалось в 2-3 раза и удлинение интервала QT, которое не привело к любому клинически видному эффекту. Подобные эффекты также были отмечены одновременным использованием астемизола и других макролидов.
Алкалоиды лошадей
Сообщения поблизости показывают, что одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина было связано с появлением признаков острого эрготизма, характеризующегося вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (см. «Противопоказания»).
Oral maidazolam.
При использовании Майдазолама с помощью планшетов кларитромицина (500 мг 2 раза в день), площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) Мидазолама увеличилась в 7 раз после устного применения мидазолама (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы GMG-COA редуктазы (статины)
Одновременное использование кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а одновременное использование с кларитромицином увеличивает их концентрацию плазмы крови, которая также увеличивает риск миопатии, включая рабдомиолизу. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов с одновременным использованием кларитромицина и этих статинов. Если лечение с кларитромицином нельзя избежать, терапия ловастатина или симвастатина должна быть остановлена во время лечения.
Необходимо одновременно использовать кларитромицин с другими статинами. В ситуациях, когда одновременное использование кларитромицина с статинами не может избежать, рекомендуется назначить наименьшее зарегистрированную дозу статина. Можно использовать статину, что не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувевастатина). Следует контролировать мониторинг состояния пациентов в обнаружении признаков и симптомов миопатии.
Колхицин
COLCHICINE - это субстрат CYP3A и несущий эффект - P-Glycoprotein (PGP). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут подавлять CYP3A и PGP. При одновременном использовании CLALITHROMYCIN и COLCHICINE ингибирования PGP и / или CYP3A CLALITHROMYCIN может привести к увеличению воздействия колхицина (см. «Противопоказания», «Особенности применения»).
Влияние других лекарственных средств для кларитромицина
Лекарства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты в зверя) могут вызывать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субарапевтическим уровням кларитромицина и снизить его эффективность. Кроме того, может потребоваться мониторинг уровней плазмы индуктора CYP3A, который может быть повышен путем ингибирования CYP3A CLALITROMECIN (см. Также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное использование рифабутина и кларитромицина привело к увеличению уровня рифабутина и уменьшают уровень кларитромицина в плазме крови с одновременным увеличением риска увеита.
Препараты, воздействие кларитромицина в плазме в плазме известны ниже, известны концентрацией крови кларитромицина.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифаксин
Мощные индукторы ферментов цитохрома P450, такие как эфавиренц, неверапин, рифампицин, рифабутин и рифапинин, могут ускорить метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-на кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитомицина и 14-на-кларитромицина отличается по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут за счет одновременного использования кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома P450.
Etravirin.
Однако влияние кларитромицина, ослабленного эфиром, однако, концентрация активного метаболита 14-на-кларитромицина была поднята. Поскольку 14-на-кларитромицин снижал активность против MyCobacterium Avium Complex (Mac) , общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения масс необходимо учитывать использование альтернативного кларитромицина лекарственных средств.
Флуконазол
Одновременное использование флуконазола 200 мг в день и кларитромицин 500 мг 2 раза в день в 21 здоровых добровольцев привели к увеличению минимальной концентрации равновесия (C min ) кларитромицина на 33% и AUC - на 18%. Концентрации равновесия активного метаболита 14-на кларитромицина существенно не изменились при использовании флуконазола одновременно. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
Ритеман
Фармакокинетическое исследование показало, что одновременное использование ритонавира 200 мг каждые 8 часов и кларитромицин 500 мг каждые 12 часов привело к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Максимальная концентрация (C max ) кларитромицина увеличилась на 31%, C min - на 182% и AUC - на 77%, в то время как одновременное использование ритонавира. Было отмечено полное ингибирование образования 14-на кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек это не нужно. Однако для пациентов с почечной недостаточностью требуется регулировка дозы: для пациентов с CL CR 30-60 мл / мин дозы кларитромицина следует уменьшить на 50%. Для пациентов с Cl Cr <30 мл / мин, кларитромицин дозы следует уменьшить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающего 1 г / день, не должны использоваться с ритонавиром.
Те же корректировка дозы должна проводиться для пациентов с ухудшенным функцией почек при нанесении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами HIV протеазами, включая атазанавир и саквинавир (см. Ниже «двусторонние взаимодействия»).
Влияние кларитромицина на другие лекарства
Антиаритмические средства
Существуют постмаркетинговые сообщения о разработке Torsades de Paintes , которые возникли при одновременном использовании кларитромицина с хинидин или дисопирамидом. Рекомендуется проводить контроль ЭКГ для своевременного обнаружения интервала QT во время одновременного использования кларитромицина с этими агентами. Во время терапии кларитомицин должен контролировать концентрацию этой плазмы плазмы.
Во время постмаркетинга были отчеты о гипогликемии, в то время как использование кларитромицина и дисопирамида, поэтому мониторинг уровня глюкозы в крови требуется при одновременном применении этих средств.
Оральный гипогликемический средний / инсулин
При одновременном использовании с определенными гипогликемическими агентами, такими как NaneLinide и Repaglinide, кларитромицин может ингибировать фермент Syp3a, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Связанные с cyp3a взаимодействия |
Одновременное использование кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и средства в основном метаболизированные CYP3A, могут повысить концентрацию последних в плазме крови, что также может укреплять или расширять его терапевтический эффект и побочные эффекты. Слід застосовувати з обережністю кларитроміцин пацієнтам, які отримують терапію засобами – субстратами CYP3A, особливо якщо CYP3A-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад, карбамазепін) і/або екстенсивно метаболізується цим ензимом. Може бути потрібна зміна дози і, якщо можливо – ретельний моніторинг плазмових концентрацій лікарського засобу, що головним чином метаболізується CYP3A, для пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин.
Відомо (або припускається), що такі лікарські засоби або групи засобів метаболізуються одним і тим же CYP3A-ізоферментом: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин), атипові антипсихотичні засоби (наприклад, кветіапін), пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин, але цей список не є повним. Подібний механізм взаємодії відмічений при застосуванні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, що метаболізуються іншими ізоферментами системи цитохрому Р450.
Омепразол
Кларитроміцин (у дозі 500 мг кожні 8 годин) застосовували у комбінації з омепразолом (у дозі 40 мг на добу) у дорослих здорових добровольців. Рівноважні концентрації омепразолу в плазмі підвищувалися (C max, AUC 0-24 , період напіввиведення підвищувалися на 30 %, 89 % і 34 % відповідно). При застосуванні тільки омепразолу середнє значення рН шлункового соку при вимірюванні протягом 24 годин становило 5,2, при одночасному застосуванні омепразолу з кларитроміцином – 5,7.
Силденафіл, тадалафіл і варденафіл
Кожен із цих інгібіторів фосфодіестерази метаболізується (принаймні частково) за участю CYP3A, а CYP3A може інгібуватися одночасно прийнятим кларитроміцином. Одночасний прийом кларитроміцину із силденафілом, тадалафілом або варденафілом може призводити до збільшення експозиції інгібітора фосфодіестерази, тому слід розглядати питання про зниження дози силденафілу, тадалафілу або варденафілу.
Теофілін, карбамазепін
Результати клінічних досліджень показали, що існує незначне, але статистично значуще (p≤0,05) збільшення концентрації теофіліну або карбамазепіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином.
Толтеродин
Толтеродин головним чином метаболізується 2D6-ізоформою цитохрому Р450 (CYP2D6). Однак у групі пацієнтів без CYP2D6 метаболізм відбувається через CYP3A. У цій групі пригнічення CYP3A призводить до значного підвищення плазмових концентрацій толтеродину. У таких пацієнтів зниження дози толтеродинуу може бути необхідним при його застосуванні з інгібіторами CYP3A, такими як кларитроміцин.
Триазолбензодіазепіни (наприклад , альпразолам, мідазолам, триазолам)
При застосуванні мідазоламу з таблетками кларитроміцину (у дозі 500 мг 2 рази на добу) AUC мідазоламу збільшувалася у 2,7 раза після внутрішньовенного введення мідазоламу. При внутрішньовенному застосуванні мідазоламу з кларитроміцином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта для своєчасного коригування дози. При оромукозному шляху введення мідазоламу, при якому його пресистемна елімінація може виключатися, ймовірніше, буде спостерігатися взаємодія на зразок тієї, що спостерігається при внутрішньовенному введенні мідазоламу, а не при пероральному. Слід дотримуватися таких самих запобіжних заходів при застосуванні інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP3A, включаючи триазолам і альпразолам. Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить від CYP3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміцином малоймовірний.
Є постмаркетингові повідомлення про лікарську взаємодію і розвиток побічних явищ з боку центральної нервової системи (ЦНС) (такі як сонливість і сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину і триазоламу. Слід спостерігати за пацієнтом, враховуючи можливе збільшення фармакологічних ефектів з боку ЦНС.
Двобічно спрямовані взаємодії
Атазанавір
Одночасне застосування кларитроміцину (у дозі 500 мг 2 рази на добу) з атазанавіром (у дозі 400 мг 1 раз на добу), які є субстратами та інгібіторами CYP3A, призводило до збільшення експозиції кларитроміцину у 2 рази та зменшення експозиції 14-ОН-кларитроміцину на 70 % зі збільшенням AUC атазанавіру на 28 %. Оскільки кларитроміцин має широкий терапевтичний діапазон, немає необхідності у зниженні дози для пацієнтів з нормальною функцією нирок. Дозу кларитроміцину необхідно зменшити на 50 % для пацієнтів із кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв і на 75 % – для пацієнтів із кліренсом креатиніну < 30 мл/хв, використовуючи відповідну форму випуску кларитроміцину. Дози кларитроміцину, вищі ніж 1000 мг на добу, не слід застосовувати разом з інгібіторами протеази.
Блокатори кальцієвих каналів
Через ризик артеріальної гіпотензії з обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з блокаторами кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP3A4 (такими як верапаміл, амлодипін, дилтіазем). При взаємодії можуть підвищуватися концентрації в плазмі крові як кларитроміцину, так і блокаторів кальцієвих каналів. У пацієнтів, які отримували кларитроміцин і верапаміл одночасно, спостерігалися артеріальна гіпотензія, брадіаритмія та лактоацидоз.
Ітраконазол
Кларитроміцин та ітраконазол є субстратами та інгібіторами CYP3A, у зв'язку з чим кларитроміцин може підвищувати рівень ітраконазолу в плазмі крові та навпаки. При застосуванні ітраконазолу одночасно з кларитроміцином пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом для виявлення ознак чи симптомів підсиленого або пролонгованого фармакологічного ефекту.
Саквінавір
Одночасне застосування кларитроміцину (у дозі 500 мг 2 рази на добу) і саквінавіру (м'які желатинові капсули, у дозі 1200 мг 3 рази на добу), які є субстратами та інгібіторами CYP3A, у 12 здорових добровольців призводило до збільшення AUC рівноважного стану і С max саквінавіру на 177 % і 187 % відповідно порівняно з тими ж показниками, які спостерігалися при застосуванні тільки саквінавіру. При цьому AUC та С max кларитроміцину збільшувалися приблизно на 40 % порівняно із застосуванням тільки кларитроміцину. Немає необхідності в коригуванні доз, якщо обидва засоби застосовують одночасно протягом обмеженого проміжку часу у досліджених дозах/лікарських формах. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням м'яких желатинових капсул можуть не відповідати ефектам, які спостерігаються при застосуванні саквінавіру у формі твердих желатинових капсул. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням лише саквінавіру можуть не відповідати ефектам, які спостерігаються при терапії саквінавіром/ритонавіром. Коли саквінавір застосовують разом із ритонавіром, слід враховувати можливі ефекти ритонавіру на кларитроміцин (див. вище).
Інші види взаємодій
Дигоксин
Дигоксин вважається субстратом ефлюксного переносника – Pgp. Відомо, що кларитроміцин може пригнічувати Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину і дигоксину пригнічення Pgp кларитроміцином може призвести до підвищення експозиції дигоксину. Під час постмаркетингового спостереження повідомлялося про підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові пацієнтів, які застосовували кларитроміцин разом із дигоксином. У деяких пацієнтів розвинулися ознаки дигіталісної токсичності, у тому числі потенційно летальна аритмія. Слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові пацієнтів при його одночасному застосуванні з кларитроміцином.
Зидовудин
Одночасне пероральне застосування таблеток кларитроміцину і зидовудину у ВІЛ-інфікованих дорослих пацієнтів може спричиняти зниження рівноважних концентрацій зидовудину в плазмі крові. Оскільки кларитроміцин може перешкоджати абсорбції перорального зидовудину при одночасному прийомі, цього значною мірою можна уникнути шляхом дотримання 4-годинного інтервалу між прийомами кларитроміцину і зидовудину. Про таку взаємодію при застосуванні суспензії кларитроміцину та зидовудину або дидеоксіінозину ВІЛ-інфікованим дітям не повідомлялося. Така взаємодія малоймовірна при застосуванні застосування кларитроміцину у вигляді внутрішньовенної інфузії.
Фенітоїн та вальпроат
Були спонтанні або опубліковані повідомлення про взаємодію інгібіторів CYP3A, включаючи кларитроміцин, із засобами, які не вважаються такими, що метаболізуються CYP3A (наприклад, фенітоїн та вальпроат). Рекомендується визначення рівнів цих засобів у плазмі крові при їх одночасному застосуванні із кларитроміцином. Повідомлялося про підвищення їх рівнів у плазмі крові.
Особливості застосування.
Застосування будь-якої антимікробної терапії, в т. ч. кларитроміцину, для лікування інфекції H. pylori може призвести до виникнення мікробної резистентності.
Препарат не слід застосовувати вагітним без ретельної оцінки співвідношення користь/ризик, особливо у І триместрі вагітності.
Тривале застосування кларитроміцину, як і інших антибактеріальних засобів, може спричиняти надмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. У разі розвитку суперінфекції слід почати відповідну терапію.
Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином і іншими макролідами, а також лінкоміцином і кліндаміцином.
Оскільки кларитроміцин метаболізується у печінці і виводиться головним чином через печінку та нирки, препарат застосовувати з особливою обережністю пацієнтам із порушенням функції печінки, помірним або тяжким порушенням функції нирок та пацієнтам літнього віку (старше 65 років).
Препарат застосовувати з обережністю пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (див. «Спосіб застосування та дози»).
Ризик гепатобіліарних порушень
Під час застосування кларитроміцину повідомлялося про порушення функції печінки, включаючи підвищений рівень печінкових ферментів, і про гепатоцелюлярний та/або холестатичний гепатит із жовтяницею або без неї. Ці порушення функції печінки можуть бути тяжкого ступеня та зазвичай оборотні. У деяких випадках повідомлялося про печінкову недостатність з летальним наслідком, яка в основному була асоційована із серйозними основними хворобами та/або супутнім медикаментозним лікуванням. Слід негайно припинити застосування препарату та звернутися до лікаря при виникненні таких ознак і симптомів гепатиту, як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або чутливість у ділянці живота.
Ризик порушень, спричинених Clostridium difficile ( C . Difficile )
Про розвиток псевдомембранозного коліту від помірного до загрожуючого життю ступеня тяжкості повідомлялося при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, у тому числі макролідів. Про розвиток діареї, спричиненої C. difficile (CDAD), від легкого ступеня тяжкості до коліту з летальним наслідком, також повідомлялося при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, у тому числі кларитроміцину. Терапія антибактеріальними засобами порушує нормальну мікрофлору кишечнику, що може призвести до надмірного росту C. difficile . Слід завжди пам'ятати про можливість розвитку діареї, спричиненої C. difficile , у всіх пацієнтів з діареєю після застосування антибактеріальних засобів. Слід ретельно зібрати анамнез, оскільки про розвиток діареї, спричиненої C. difficile , повідомлялося через 2 місяці після застосування антибактеріальних засобів. У разі виникнення псевдомембранозного коліту необхідно припинити застосування препарату незалежно від показань, за якими його було призначено. Необхідно провести мікробіологічне дослідження та розпочати необхідне лікування. Слід уникати засобів, що пригнічують перистальтику.
Ризик подовження інтервалу QT
Подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, що свідчить про ризик розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes , спостерігалося при лікуванні макролідами, включаючи кларитроміцин (див. «Побічні реакції»). Оскільки нижчезазначені ситуації можуть призвести до підвищеного ризику шлуночкових аритмій (включаючи torsades de pointes ), препарат слід застосовувати з обережністю нижчезазначеним групам пацієнтів:
пацієнти з ішемічною хворобою серця, тяжкою серцевою недостатністю, порушеннями провідності або клінічно значущою брадикардією;
пацієнти із порушеннями електролітного балансу, такими як гіпомагніємія;
пацієнти, які одночасно приймають інші засоби, що асоціюються з подовженням інтервалу QT (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Препарат не можна застосовувати пацієнтам із вродженим або встановленим набутим подовженням інтервалу QT або зі шлуночковою аритмією в анамнезі (див. «Протипоказання»).
Препарат не можна застосовувати пацієнтам із гіпокаліємією (див. «Протипоказання»).
Одночасне застосування препарату з астемізолом, цизапридом, пімозидом і терфенадином протипоказане (див. «Протипоказання»).
Епідеміологічні дослідження, що вивчають ризик розвитку несприятливих серцево-судинних наслідків при застосуванні макролідів, показали мінливі результати. В ході деяких спостережних досліджень виявлено рідкий короткостроковий ризик розвитку аритмії, інфаркту міокарда та смертності від серцево-судинних заворювань, пов'язаний із застосуванням макролідів, включаючи кларитроміцин. Врахування цих результатів слід співставляти з перевагами лікування при призначенні кларитроміцину.
Ризик реакцій підвищеної чутливості
У разі розвитку тяжких гострих реакцій підвищеної чутливості, таких як анафілаксія, тяжкі шкірні побічні реакції (наприклад, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, DRESS), хвороба Шенлейна–Геноха, застосування препарату слід негайно припинити та одразу ж розпочати відповідне лікування.
Застосування при пневмонії
З огляду на те, що розвивається резистентність Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутливість при призначенні кларитроміцину для лікування негоспітальної пневмонії. У разі госпітальної пневмонії кларитроміцин слід застосовувати у комбінації з іншими відповідними антибіотиками.
Застосування при інфекціях шкіри та м'яких тканин від легкого до помірного ступеня тяжкості
Ці інфекції найчастіше спричинені мікроорганізмами Staphylococcus aureus та Streptococcus pyogenes , кожен з яких може бути резистентним до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість. У разі, коли неможливо застосувати бета-лактамні антибіотики (наприклад, при алергії), як препарати першого вибору можна застосовувати інші антибіотики, такі як кліндаміцин. Дотепер макроліди відіграють роль тільки у лікуванні деяких інфекцій шкіри та м'яких тканин (наприклад, інфекцій, спричинених Corynebacterium minutissimum , acne vulgaris , бешихового запалення) та у ситуаціях, коли не можна застосовувати пеніциліни.
Взаємодія з колхіцином
Повідомлялося про розвиток колхіцинової токсичності (у тому числі з летальним наслідком) при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у пацієнтів літнього віку, у тому числі на тлі ниркової недостатності (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Одночасне застосування препарату з колхіцином протипоказане (див. «Протипоказання»).
Взаємодія з триазолбензодіазепінами
Препарат застосовувати з обережністю одночасно з триазолбензодіазепінами, такими як триазолам, внутрішньовенний або оромукозний мідазолам (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Взаємодія з індукторами ферменту цитохрому СYP3A4
Препарат застосовувати з обережністю одночасно з індукторами ферменту цитохрому СYP3A4 (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Взаємодія з інгібіторами Гмг-КоА-редуктази (статини)
Одночасне застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. «Протипоказання»). Препарат застосовувати з обережністю одночасно з іншими статинами. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при одночасному застосуванні кларитроміцину і статинів. Необхідний моніторинг стану пацієнтів щодо виявлення ознак і симптомів міопатії. В ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати найменшу зареєстровану дозу статину. Можливе застосування статину, який не залежить від метаболізму CYP3A (наприклад флувастатину) (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Взаємодія з пероральними гіпоглікемічними засобами/інсуліном
Одночасне застосування кларитроміцину та пероральних гіпоглікемічних засобів (таких як похідні сульфонілсечовини) та/або інсуліну може спричиняти виражену гіпоглікемію. Рекомендований ретельний моніторинг рівня глюкози.
Взаємодія з пероральними антикоагулянтами
При одночасному застосуванні кларитроміцину з варфарином існує ризик виникнення серйозної кровотечі, значного підвищення показника міжнародного нормалізованого відношення (МНВ) та протромбінового часу. Доки пацієнти отримують одночасно кларитроміцин та пероральні антикоагулянти, необхідний частий моніторинг показника МНВ та протромбінового часу.
Допоміжні речовини
Препарат містить сансет жовтий FCF алюмінієвий лак (Е 110), що може спричиняти алергічні реакції.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Безпека застосування кларитроміцину у період вагітності та годування груддю не встановлена. На основі результатів, отриманих у дослідженнях на мишах, щурах, кролях та мавпах, можливість шкідливого впливу на розвиток ембріона і плода не може бути виключена. Препарат не слід застосовувати у період вагітності без ретельної оцінки співвідношення користь/ризик. Кларитроміцин виділяється у грудне молоко.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дані відсутні. Однак при керуванні автотранспортом або іншими механізмами слід зважати на можливе виникнення побічних реакцій з боку нервової системи, таких як судоми, запаморочення, вертиго, галюцинації, сплутаність свідомості, дезорієнтація.
Спосіб застосування та дози.
Препарат призначений для перорального застосування. Таблетки можна приймати незалежно від вживання їжі.
Дорослі та діти віком від 12 років
Рекомендована доза препарату становить 250 мг кожні 12 годин. При більш тяжких інфекціях дозу можна збільшити до 500 мг кожні 12 годин. Звичайна тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості інфікування та становить від 6 до 14 діб.
Одонтогенні інфекції
Рекомендована доза препарату становить 250 мг кожні 12 годин протягом 5 діб.
М ікобактеріальн а інфекція (дорослі)
Початкова доза становить 500 мг 2 рази на добу. Якщо протягом 3-4 тижнів лікування не спостерігається покращення клінічних ознак або бактеріологічних показників, дозу кларитроміцину можна підвищити до 1000 мг 2 рази на добу.
Лікування дисемінованих інфекцій, спричинених МАК, у хворих на СНІД продовжується стільки, скільки триває клінічна та мікробіологічна ефективність препарату, що має медичне підтвердження. Препарат можна застосовувати у комплексі з іншими антимікобактеріальними засобами.
Ерадикація H. pylori (дорослі).
Потрійна терапія
Кларитроміцин у дозі 500 мг 2 рази на добу + амоксицилін у дозі 1000 мг 2 рази на добу + омепразол у дозі 20 мг на добу. Тривалість лікування – 7–10 діб.
Потрійна терапія
Кларитроміцин у дозі 500 мг 2 рази на добу + амоксицилін у дозі 1000 мг 2 рази на добу + ланзопразол у дозі 30 мг 2 рази на добу. Тривалість лікування – 10 діб.
Подвійна терапія
Кларитроміцин у дозі 500 мг 3 рази на добу + омепразол у дозі 40 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування – 14 діб. Далі застосовувати омепразол у дозі 20 мг або 40 мг 1 раз на добу упродовж наступних 14 діб.
Подвійна терапія
Кларитроміцин у дозі 500 мг 3 рази на добу + ланзопразол у дозі 60 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування – 14 діб.
Може потребуватися подальше пригнічення секреції соляної кислоти для зменшення проявів виразки.
Кларитроміцин також застосовували у таких терапевтичних схемах:
кларитроміцин + тинідазол + омепразол або ланзопразол;
кларитроміцин + метронідазол + омепразол або ланзопразол;
кларитроміцин + тетрациклін + вісмуту субсаліцилат + ранітидин;
кларитроміцин + амоксицилін та ланзопразол;
кларитроміцин + ранітидин + вісмуту цитрат.
Пацієнти із нирковою недостатністю
Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) дозу слід зменшити вполовину, наприклад 250 мг 1 раз на добу або 250 мг 2 рази на добу при більш тяжких інфекціях. У таких пацієнтів тривалість лікування не повинна перевищувати 14 діб.
Пацієнти літнього віку
Таким пацієнтам немає необхідності у корекції дозування.
Діти.
Дітям віком до 12 років кларитроміцин слід застосовувати у формі суспензії, оскільки застосування таблеток кларитроміцину дітям цього віку не вивчалося.
Передозування.
Симптоми
Існуючі повідомлення вказують на те, що передозування кларитроміцином може спричинити появу симптомів з боку травного тракту. У одного пацієнта з біполярним психозом в анамнезі, який прийняв 8 грамів кларитроміцину, розвинулися зміни розумового стану, параноїдна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія.
Лікування
Побічні реакції, що супроводжують передозування, слід лікувати за допомогою промивання шлунка та симптоматичної терапії. Як і щодо інших макролідів, малоймовірно, щоб гемодіаліз або перитонеальний діаліз суттєво впливали на вміст кларитроміцину в плазмі крові.
Побічні реакції .
Найчастішими та найпоширенішими побічними реакціями при лікуванні кларитроміцином дорослих та дітей є біль у животі, діарея, нудота, блювання та спотворення смаку. Ці побічні реакції зазвичай незначно виражені та узгоджуються із відомим профілем безпеки макролідних антибіотиків. Під час клінічних досліджень не було виявлено суттєвої різниці у частоті цих побічних реакцій з боку травної системи між групами пацієнтів, у яких були наявні або відсутні мікобактеріальні інфекції.
Нижче представлені побічні реакції, що виникли під час клінічних досліджень та при постмаркетинговому застосуванні різних лікарських форм і дозувань кларитроміцину, у тому числі таблеток негайного вивільнення. Побічні реакції, що принаймні можливо пов'язані з кларитроміцином, розподілені за системами органів і за частотою виникнення: дуже часто (від ≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до ˂ 1/100), невідомо (побічні реакції з постмаркетингового спостереження та частоту яких визначити неможливо з наявних даних*). У межах кожної групи побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості проявів, якщо тяжкість вдалося оцінити.
Інфекції та інвазії:
нечасто – целюліт 1 , кандидоз, гастроентерит 2 , інфекція 3 , вагінальна інфекція; невідомо – псевдомембранозний коліт, бешихове запалення.
З боку крові і лімфатичної системи:
нечасто – лейкопенія, нейтропенія 4 , тромбоцитемія 3 , еозинофілія 4 ; невідомо – агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи:
нечасто – анафілактоїдні реакції 1 , реакції підвищеної чутливості; невідомо – анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк.
З боку метаболізму і живлення:
нечасто – анорексія, зниження апетиту; невідомо – гіпоглікемія.
З боку психіки:
часто – безсоння; нечасто – тривожність, нервозність 3 ; невідомо – психоз, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, жахливі сновидіння, манія.
З боку нервової системи:
часто – дисгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль; нечасто – втрата свідомості 1 , дискінезія 1 , запаморочення, сонливість, тремор; невідомо – судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія, парестезія.
З боку органів слуху і лабіринту:
нечасто – вертиго, погіршення слуху, дзвін у вухах; невідомо – втрата слуху.
З боку серця:
нечасто – зупинка серця 1 , фібриляція передсердь 1 , подовження інтервалу QT, екстрасистоли 1 , відчуття серцебиття; невідомо – torsades de pointes , шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків.
З боку судин:
часто – вазодилатація 1 ; невідомо – крововилив.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
нечасто – астма 1 , носова кровотеча 2 , емболія судин легенів 1 .
З боку травної системи:
часто – діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль у животі; нечасто – езофагіт 1 , гастроезофагеальна рефлюксна хвороба 2 , гастрит, прокталгія 2 , стоматит, глосит, здуття живота 4 , запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм; невідомо – гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів.
З боку гепатобіліарної системи:
часто – відхилення від норми функціональних тестів печінки; нечасто – холестаз 4 , гепатит 4 , підвищення рівня АЛТ, АСТ, ГГТ 4 ; невідомо – печінкова недостатність, гепатоцелюлярна жовтяниця.
З боку шкіри і підшкірної клітковини:
часто – висипання, гіпергідроз; нечасто – бульозний дерматит 1 , свербіж, кропив'янка, макуло-папульозні висипання 3 ; невідомо – тяжкі шкірні побічні реакції (наприклад, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна шкірна реакція, що супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS)), акне, хвороба Шенлейна–Геноха.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:
нечасто – м'язові спазми 3 , скелетно-м'язова ригідність 1 , міалгія 2 ; невідомо – рабдоміоліз 2 **, міопатія.
З боку нирок і сечовидільної системи:
нечасто – підвищення креатиніну плазми крові 1 , підвищення сечовини плазми крові 1 ; невідомо – ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.
Загальні порушення та реакції у місці введення:
дуже часто – флебіт у місці введення 1 ; часто – біль у місці введення 1 , запалення у місці введення 1 ; нечасто – нездужання 4 , гарячка 3 , астенія, біль у грудях 4 , озноб 4 , стомленість 4 .
Лабораторні дослідження:
нечасто – зміна співвідношення альбумін-глобулін 1 , підвищення рівня лужної фосфатази у плазмі крові 4 , підвищення рівня лактатдегідрогенази у плазмі крові 4 ; невідомо – підвищення МНВ, збільшення протромбінового часу, зміна кольору сечі.
* Оскільки про ці реакції повідомляли добровільно та кількість пацієнтів не встановлено, не завжди можна точно встановити їх частоту або причинний зв'язок із прийомом кларитроміцину. Загальний досвід застосування кларитроміцину становить більше ніж 1 мільярд пацієнто-днів.
** У деяких повідомленнях про рабдоміоліз кларитроміцин був призначений одночасно з іншими засобами, про які відомо, що вони асоціюються з рабдоміолізом (такі як статини, фібрати, колхіцин або алопуринол).
1,2,3,4 Про ці побічні реакції повідомляли тільки при застосуванні кларитроміцину у формі: 1 – порошку ліофілізованого для приготування розчину для інфузій, 2 – таблеток пролонгованої дії, 3 – суспензії, 4 – таблеток негайного вивільнення.
Діти
Очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.
Пацієнти із порушеннями імунної системи
У хворих на СНІД та інших пацієнтів із порушеннями імунної системи, які застосовували високі дози кларитроміцину протягом тривалого часу для лікування мікобактеріальних інфекцій, не завжди можна відрізнити побічні реакції, пов'язані із застосуванням кларитроміцину, та симптоми основного або супутніх захворювань.
У дорослих пацієнтів, які отримували кларитроміцин у добовій дозі 1000 мг, найчастішими побічними ефектами були нудота, блювання, спотворення смаку, біль у животі, діарея, висипання, здуття живота, головний біль, запор, порушення слуху, підвищення вмісту АЛТ та АСТ в плазмі крові. Нечасто виникали диспное, безсоння та сухість у роті.
У цих пацієнтів із порушеннями імунної системи проводили оцінку лабораторних показників, аналізуючи ті показники, що виходять за межі значного аномального рівня (тобто крайньої верхньої або нижньої межі) для визначеного тесту. За цим критерієм, у 2– 3 % цих пацієнтів, які приймали 1000 мг кларитроміцину на добу, спостерігалося значне аномальне підвищення рівнів АЛТ та АСТ і аномальне зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів у крові. У меншого відсотка пацієнтів спостерігалося підвищення рівня азоту сечовини крові.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникли після реєстрації лікарського засобу, є надзвичайно важливими. Це дає змогу постійно спостерігати за балансом користь/ризик лікарського засобу. Працівників системи охорони здоров'я просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Термін придатності.
3 роки.
Умови зберігання .
Зберігати при температурі не вище 25 ºС у захищеному від світла та недоступному для дітей місці.
Упаковка .
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 250 мг:
по 7 або 14 таблеток у блістері; 2 блістери по 7 таблеток або 1 блістер по 14 таблеток у картонній коробці.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг:
по 7 таблеток у блістері; 2 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Туреччина/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.
Заявник.
УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/
WORLD MEDICINE LTD.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
