Личный кабинет
РОЗУКАРД 10 табл. п/о 10 мг блистер №30
rx
Код товара: 144157
Производитель: Zentiva (Чешская Республика)
100,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Rozukard ® 10.
(Rosucard ® 10)
Rozukard ® 20.
(Rosucard ® 20)
Rozukard ® 40.
(Rosucard ® 40)
Место хранения:
Активное вещество: розевустатин;
1 таблетка содержит розувастатин (в виде розовастатина кальциевой соли) 10 мг или 20 мг, или 40 мг;
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, коллоидный безводный кремнезем, стеарат магния, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, диоксид титана (E 171), тальк, оксид красного железа (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 10 мг: овальные таблетки с покрытием с овалом, светло-розовый с линией перерыва;
Таблетки 20 мг: овальные таблетки с покрытием с овалом, розовые;
Таблетки 40 мг: овальные таблетки с двумя двусторонними, темно-розовые.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемии. Ингибиторы GMG-COA редуктазы.
АТО Код С10А А07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Розувустатин является селективным конкурентным ингибитором HMG-COA Reductase, ферментом, который преобразует 3-гидрокси-3-митлутарилькографию и мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом розувастатина является печень, где синтез холестерина (ЛПВП) и липопротеина низкой плотности (LDL).
Розувустатин увеличивает количество печеночных рецепторов LDL на поверхности клетки, увеличивая захват и катаболизм LDL, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (VLDL), тем самым уменьшая общее количество VLDL и LDL.
Розувустатин уменьшает повышенный холестерин LDL (LDL-C), общий холестерин и триглицериды (TG), слегка увеличивает количество холестерина, липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Это уменьшает количество аполипопротеина B (APOB), LDL-LPNEVSCH, LDL, VLDL, TG, VLDL и слегка увеличивает аполипопротеин A-I (APOA-I) снижает соотношение LDL-C / HDL-C, всего холестерина / HDL-C и отношение LDL-LPNEVSCH / HDL-C и APOB / APOA-I.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала розовастатиновой терапии после 2 недель эффекта лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели, а затем постоянно продолжается.
Фармакокинетика.
Поглощение и распределение
Максимальная концентрация в плазме розевустатина достигла примерно через 5 часов после перорального введения. Биодоступность составляет около 20%. Розувустатин накапливается в печени. Объем распределения составляет приблизительно 134 литра. Почти 90% розовастатина связаны с плазменными белками, в основном альбумин.
Метаболизм
Розувустатин претерпевает ограниченный обмен веществ (примерно 10%). Розувустатин представляет собой непроверенную метаболическую подложку для ферментной системы цитохрома P450. Основным изонзимом, участвующим в метаболизме розевастатина, являются CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 менее вовлечены в метаболизм. Основные метаболиты идентифицировали розувастатин, представляет собой N-дисметильные и метаболиты лактона. N-дисметный примерно на 50% менее активно, чем розевустатин, фармакологически неактивные метаболиты лактона.
Разведение
Приблизительно 90% ростовевустатинской дозы выводится без изменений в фекалии (в том числе неабсорбовым, поглощенным и розувустатином). Другая часть выводится в моче. Плазма полурохозяйство около 19 часов. Период полураспада не меняется с увеличением дозы. Геометрическое среднее оформление составляет приблизительно 50 литров / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами HMG-COA, редуктазы в печени захватывают розувастатин, участвующих несущественным холестерином, который играет важную роль в печеночной ликвидации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатин увеличивается пропорционально дозы. При получении нескольких ежедневных доз фармакокинетические параметры не затронуты.
Специальные популяции пациента
Возраст и пол
Нет клинически значимого эффекта возраста и пола на фармакокинетику розевастатина у взрослых.
Этнические группы
Представители народов Азии (японских, китайских, филиппинских, вьетнамских и корейцев) AUC (площадь под кривой «концентрация - время») и C max примерно в 2 раза больше, чем у кавказского. Как индусский, увеличение медиана AUC и C Max в 1,3 раза. Население фармакокинетический анализ показал, что клинически значимые различия в фармакокинетических параметрах между кавказцами и черными.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с мягким или умеренным уровнем обесценения почек концентрации розовустатина и N-дисметральных плазменных уровней не изменились. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (зазор креатинина <30 мл / мин) в плазме розевастатина в 3 раза выше, а концентрация N-дисметра в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация плазмы розевастатина у пациентов, которые находятся на диализе, было примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с ухудшением печени
Среди пациентов с различными степенями печеночных нарушений не обнаружено увеличение полураспада розувастатина, если у них был 7 или ниже, чем меньше. Тем не менее, два пациента с оценками 8 и 9 в Child-Pugh наблюдали растяжение Half-Life не менее 2 раз. Опыт розевастатина у пациентов с оценкой выше 9 в Child-Pugh отсутствует.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение гиперхолестеринемии
Взрослые, подростки и дети в возрасте в возрасте 10 лет с первичной гиперхолестерией (тип IIA, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестерией) или смешанной дислипидамии (тип IIB) в качестве дополнения к диеты, когда диета и использование других некартонных продуктов (например, упражнения, снижение массы тела ) неадекватно.
В гомозиготной семейной гиперхолестеринемелии в качестве дополнения к диетическому питанию и других обезжирении липидов (например, апереза LDL) или когда такое лечение неуместно.
Профилактика кардио - сосудистых расстройств
Предотвращение значительных сердечно-сосудистых расстройств у пациентов, которые оцениваются для угрозы высокого риска первого случая сердечно-сосудистых расстройств, в дополнение к коррекции других факторов риска.
Противопоказание.
- Гиперчувствительность к розувастатину или любым наполнителям;
- заболевание печени в активной фазе, в том числе настойчивое увеличение в сыворотке трансаминаз неизвестной этиологии и повышенной трансаминазы в течение более чем в 3 раза верхний предел нормального (ULN);
- Тяжелые почечные нарушения (креатининовый зазор <30 мл / мин);
- миопатия;
- сопутствующее использование циклоспорина;
- Период беременности или грудное вскармливание. Противопоказан для женщин репродуктивного века, который не использует соответствующую контрацепцию.
Доза 40 мг противопоказана у пациентов с факторами, которые способствуют развитию миопатии / рабдомиолиза. Эти факторы включают в себя:
- умеренные почечные нарушения (клиренс креатинина <60 мл / мин);
- Гипотиреоз;
- Присутствие в индивидуальной или семейной истории наследственных мышечных заболеваний;
- История миоксиссичности вызвала другие ингибиторы ингибиторов HMG-коа- редуктазы или фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- ситуации, которые могут привести к увеличению уровней препарата в плазме;
- принадлежность к монголоидной гонке;
- Сопутствующее использование фибратов.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Влияние сопутствующих препаратов на разъединение
Ингибиторы транспортных белков
Разъединение является субстратом для некоторых транспортных белков, включая конвейер печени OATR1B1 и упругой транспортировщика BCRP. Сопущенное использование лекарств с лекарственными средствами, которые ингибируют эти транспортные белки, могут привести к увеличению концентрации розевастатина в плазме и повышенным риском миопатии (см. Раздел «Дозировка и администрирование», «Особенности применения», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия ", таблица 2).
Циклоспорин
Во время сопутствующего циклоспорина и лекарственного средства розевустатина ценностей AUC в среднем были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдаются у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Препарат противопоказан у пациентов, которые также получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»).
Сопущенное использование не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить воздействие исчезновения (см. Таблицу 2). Например, изучение фармакокинетики одновременного использования 10 мг розовуравцина и комбинированного препарата, содержащего две ингибиторы протеаз (атазанавир 300 мг / 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев сопровождалось ростом AUC и C Max около 3 розувастатина и
7 раз соответственно. Одновременное использование препарата и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного рассмотрения коррекции дозы на основе ожидаемого увеличения воздействия розувастатина (см. Раздел «Дозировка и администрирование», «Особенности применения», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и Другие формы взаимодействия "Таблица 2).
7 раз соответственно. Одновременное использование препарата и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного рассмотрения коррекции дозы на основе ожидаемого увеличения воздействия розувастатина (см. Раздел «Дозировка и администрирование», «Особенности применения», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и Другие формы взаимодействия "Таблица 2).
Gemfibrozil и другие липид-опускающие агенты
Сопущенное использование лекарств Gemfibrozil и привело к увеличению AUC и C Max Rosuvastatin 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).
Исходя из этих специальных исследований, фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но возможна фармакодинамическое взаимодействие. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідознижувальні дози (> або рівні 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти) збільшують ризик міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА, імовірно, за рахунок того, що вони можуть спричиняти міопатію, коли їх застосовувати отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем использовании фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Такие пациенты также должны начинаться терапию из дозы 5 мг.
Эзетимиб.
Одновременное использование препарата в 10 мг и эзетимибе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией привело к увеличению розевастатина AUC 1,2 раза (таблица 2). Мы не можем исключить фармакодинамическое взаимодействие между препаратом и эзетимибой, что может привести к нежелательным эффектам (см. Раздел «Особенности использования»).
Антацидные препараты
Сопутствующее использование препаратов суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, розевустатин снизил концентрацию в плазме примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен в случае антацидных 2 часов после приготовления. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Сопущенное использование эритромицина и препарата розевустатина снижало AUC на 20% и C max - 30%. Это взаимодействие может быть связано с повышенным перистальсированным результатом эритромицина.
Ферменты цитохрома P450.
Результаты исследований in vitro и in vivo исследования показывают, что розевустатин не ингибирует и не стимулирует изоэнцимы цитохрома P450. Кроме того, отговаривает слабые подложки этих изосенментов. Таким образом, взаимодействия с лекарствами в результате обмена веществ, опосредованного P450. Не было клинически значимых взаимодействий между разрывом и флуконазолом (CYP2C9 и ингибитором CYP3A4) или кетоконазолом (CYP2A6 и ингибитор CYP3A4).
Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы
При необходимости препарат с другими препаратами могут увеличить воздействие розевастатина, необходимо настроить дозу. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) увеличивается примерно на 2 или более раз, препарат должен быть запущен в дозе 5 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза должна быть отрегулирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция воздействия розевастатина не превышает, наблюдаемая при введении доза 40 мг / день без использования препаратов, которые взаимодействуют с препаратом; Например, применение дозы Gemfibrozil составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), применение комбинации ритонавира / атазанавира - 10 мг (3,1 раза увеличивается) сопутствующее введение циклоспорина - 5 мг (увеличение 7,1 раза).
Таблица 2
Влияние сопутствующих лекарств воздействие розевустатина
(AUC; в поручении убывания) опубликованные данные о клинических испытаниях
Режим дозировки лекарственного средства, который взаимодействует | Режим дозировки дозирования | Изменяет розувастатин AUC * |
Циклоспорин 75 мг 2 раза в день 200 мг два раза в день, 6 месяцев | 10 мг 1 раз в день, 10 дней | ↑ 7.1 Раза |
Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 3,1 раза |
SymePryvir 150 мг 1 раз в день, 7 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 2,8 раза |
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день, 17 дней | 20 мг 1 раз в день, 7 дней | ↑ 2,1 раза |
Gemfibrozil 600 мг 2 раза в день, 7 дней | 80 мг одна доза | ↑ 1,9 раза |
Eltrobomopak 75 мг 1 раз в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,6 раза |
Darunavir 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в день, 7 дней | 10 мг 1 раз в день, 7 дней | ↑ 1,5 раза |
Typranavir 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в день, 11 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,4 раза |
Drodearone 400 мг 2 раза в день | Неизвестный | ↑ 1,4 раза |
Итраконазол 200 мг 1 в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,4 раза ** |
Ezetimibe 10 мг 1 раз в день, 14 дней | 10 мг 1 раз в день, 14 дней | ↑ 1,2 раза ** |
Фозампренавир 700 мг / Ритонавир 100 мг 2 раза в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↔. |
Алехитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | ↔. |
Силимарин 140 мг 3 раза в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↔. |
Фенофибрат 67 мг 3 раза в день, 7 дней | 10 мг, 7 дней | ↔. |
Rifampin 450 мг 1 раз в день, 7 дней | 20 мг одна доза | ↔. |
Кетоконазол 200 мг 2 раза в день, 7 дней | 80 мг одна доза | ↔. |
Fluconazole 200 мг 1 раз в день, 11 дней | 80 мг одна доза | ↔. |
Эритромицин 500 мг четыре раза в день, 7 дней | 80 мг одна доза | ↓ 20% |
Байкалин 50 мг 3 раза в день, 14 дней | 20 мг одна доза | ↓ 47% |
* Данные представлены в качестве изменений в X раз, является соотношением между использованием розувастатина в комбинации и отдельно. Данные представлены как% изменения, представляют разницу% относительных условий при одновременном использовании розевастатина.
Увеличение, отмеченное значком ↑, ↔ Нет изменения, уменьшение - ↓.
** Существуют несколько исследований взаимодействия с различными дозами препарата в таблице, суммируют наиболее значимые отношения.
Влияние розовудастатина на сопутствующие лекарства
Витамин К. Антагонисты
Как и в случае с другими ингибиторами HMG-COA Reductase, в начале препарата или увеличения дозы у пациентов, которые использовали как антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянт Кумарина), могут увеличить международное нормализованное соотношение (INR). Остановка препарата или уменьшение дозы может уменьшить МЧС. В таких случаях желаемый надлежащий мониторинг MOE.
Оральные контрацептивы / гормональная заместительная терапия (HRT)
Сопущенное использование устных контрацептивов и лекарств привело к увеличению АУКэцинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Это увеличение уровня плазмы крови следует учитывать при выборе доз оральных контрацептивов. Данные о фармакокинетике препаратов у пациентов с употреблением наркотиков, так и HRT, не потому, что мы не можем исключить аналогичный эффект. Однако комбинация широко использовала женщин как часть клинических испытаний и хорошо переносится.
Другие наркотики
Согласно специальным исследованиям, ожидается взаимодействие клинически значимого взаимодействия с дигоксином.
Лопинавир / Ритонавир
У фармакологічному дослідженні супутнє застосування препарату та комбінованого препарату, що містив два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг/ ритонавір 100 мг), у здорових добровольців асоціювалося з приблизно дворазовим та п'ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC (0-24) та С mах для розувастатину соответственно. Взаимодействие между разрывом и другими ингибиторами протеазы не изучалось.
Фусидийная кислота
Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может быть увеличен с сопутствующим использованием системной фазидной кислоты и статины. Механизм этого взаимодействия (будь то фармакодинамическое взаимодействие или фармакокинетическое взаимодействие или взаимодействия как в то же время) в настоящее время неизвестны. Были сообщения о случаях рабдомиолиза (в том числе фатальных) у пациентов, получавших сочетание лекарств.
Если необходима система препарата, систематическая фузидийная кислота, терапия должна быть приостановлена на весь период лечения фусидийной кислотой.
Дети
Взаимодействие проводится только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.
Особенности приложения.
Влияние на почку
Протеинарию, обнаруженные по анализу испытательных полос и предпочтительно трубчатое происхождение наблюдалось у пациентов, получаемых более высокими дозами препарата, в том числе 40 мг, и в большинстве случаев было временным или прерывистым. Протеїнурія не була передвісником гострої або прогресуючої хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота повідомлень про серйозні явища з боку нирок у постмаркетингових дослідженнях вища при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, в ході спостереження слід регулярно перевіряти функцію нирок.
Вплив на скелетну мускулатуру
Порушення з боку скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали препарат у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Поодинокі випадки рабдоміолізу відзначалися при застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Не можна виключати можливість фармакодинамічної взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота повідомлень про випадки рабдоміолізу, пов'язаного із застосуванням препарату, у постмаркетинговому періоді була вищою при дозі 40 мг. Є повідомлення про рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії, що клінічно проявляється стійкою проксизмальною м'язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової креатинкінази, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. У такому разі можуть бути необхідними додаткові нейром'язові і серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами.
Рівень креатинкінази
Рівень креатинкінази (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або у разі наявності можливих альтернативних причин підвищення КК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), протягом 5-7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердити результати. Якщо результати повторного аналізу підтверджують, що початкове значення КК більш ніж у 5 разів перевищує ВНМ, застосування препарату починати не слід.
Перед початком лікування
Розувастатин, як і решту інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу. До факторів такого ризику належать:
– порушення функції нирок;
– гіпотиреоз;
– наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових захворювань м'язів;
– наявність в анамнезі міотоксичності на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази або фібратів;
– зловживання алкоголем;
– вік > 70 років;
– ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів препарату у плазмі крові (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»);
– супутнє застосування фібратів.
У таких пацієнтів пов'язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо початкові рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), лікування розпочинати не слід.
У період лікування
Пацієнтів слід попросити негайно повідомляти про м'язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосування препарату слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (>5 х разів вище ВМН) або якщо симптоми з боку м'язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 х ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівня КК до норми можна поновити терапію препаратом або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти рівні КК в асимптоматичних пацієнтів немає потреби. Дуже рідко повідомлялося про випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці крові, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.
У клінічних дослідженнях не було отримано доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймали та супутні препарати. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати препарат у комбінації із гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні препарату у комбінації із фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати порівняно із потенційними ризиками, пов'язаними із застосуванням таких комбінацій. Доза
40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Препарат не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що свідчать про міопатію або можливість розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (таких як сепсис, гіпотензія, значне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади або неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку
Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки.
Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та через 3 місяці потому. Застосування препарату слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази перевищує верхню межу норми. Частота повідомлень про серйозні явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня трансаміназ печінки) у післяреєстраційному періоді була більшою при застосуванні дози 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, зумовленою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, перш ніж розпочинати терапію препаратом.
У постреєстраційному періоді зрідка повідомлялося про летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, в тому числі розувастатин. Якщо на тлі лікування препаратом розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою та/або гіпербілірубінемією чи жовтяницею, слід негайно припинити прийом препарату. Якщо інших причин не виявлено, не слід поновлювати лікування препаратом.
Раса
Дослідження фармакокінетики свідчать про зростання експозиції у пацієнтів монголоїдної раси приблизно в 2 рази порівняно з європейцями. Для таких пацієнтів необхідна корекція дозування препарату (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «Фармакокінетика»). Для пацієнтів азійської раси початкова доза розувастатину повинна бути
5 мг. Підвищена концентрація розувастатину у плазмі крові була помічена в азійських пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Слід взяти до уваги збільшену системну експозицію при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не контролюється адекватно дозами до 20 мг.
5 мг. Підвищена концентрація розувастатину у плазмі крові була помічена в азійських пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Слід взяти до уваги збільшену системну експозицію при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не контролюється адекватно дозами до 20 мг.
Інгібітори протеази
Підвищена системна експозиція до розувастатину спостерігалася в осіб, які застосовували розувастатин супутньо із різними інгібіторами протеази у поєднанні з ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою препарату у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза розувастатину не скоригована (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Непереносимість лактози
Пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід застосовувати цей препарат.
Інтерстиціальна хвороба легень
Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення стану (підвищена втомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціальну хворобу легень застосування статинів слід припинити.
Цукровий діабет
Деякі факти свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку діабету в майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, при якому необхідне належне лікування діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно з національними інструкціями.
У дослідженні JUPITER зареєстрована загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому розувастатину та 2,3 % − у групі плацебо, переважно у пацієнтів із рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c та рівнів глюкози у сироватці крові. У деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, насамперед у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.
У клінічних дослідженнях було показано, що розувастатин як монотерапія не спричиняє зниження базової концентрації кортизолу плазми крові і не впливає на резерв надниркових залоз. Необхідна обережність у разі одночасного застосування препарату та інших лікарських засобів, здатних знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазолу, спіронолактону та циметидину.
Препарат не повинен застосовуватись одночасно з препаратами фузидової кислоти системної дії або впродовж 7 днів після припинення лікування препаратом фузидової кислоти. У пацієнтів, у яких застосування препарату фузидової кислоти системної дії є необхідним, терапія статинами повинна бути припинена на весь період лікування препаратом фузидової кислоти. Були повідомлення про випадки виникнення рабдоміолізу (в тому числі з летальними наслідками) в пацієнтів, які отримували одночасно препарати фузидової кислоти та статини (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнт повинен бути повідомлений про те, що у випадку появи таких симптомів, як м'язова слабкість, біль або болючість в м'язах, потрібно негайно звернутись за медичною допомогою.
Терапія статинами може бути поновлена через 7 днів після прийому останньої дози препарату фузидової кислоти.
У виняткових випадках, коли тривала терапія препаратами фузидової кислоти системної дії є необхідною, наприклад, для лікування важких інфекційних захворювань, необхідність одночасного застосування препарату та фузидової кислоти повинна розглядатись в кожному випадку окремо та здійснюватись під ретельним медичним спостереженням.
Діти
Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 10 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 1 рік. Після 52 тижнів досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було. (див. розділ «Фармакодинаміка»). Досвід клінічних досліджень застосування препарату дітям та підлікам обмежений, і довготривалі ефекти застосування розувастатину (>1 рік) на статеве дозрівання невідомі.
У клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК >10 разів вище ВНМ та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Препарат протипоказаний у період вагітності або годування груддю.
Жінкам, репродуктивного віку необхідно використовувати належні засоби контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину відіграють істотну роль у розвитку плода, потенційний ризик від пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату у період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені. Якщо пацієнтка завагітніє в період застосування цього препарату, лікування слід негайно припинити.
Оскільки інший лікарський засіб цього класу проникає у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування препаратом, слід рекомендувати утриматися від годування груддю. Даних щодо проникнення препарату в грудне молоко у людини немає (див. розділ «Протипоказання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Беручи до уваги фармакодинамічні властивості розувастатину, його вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами є малоймовірним. При керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами слід пам'ятати, що під час лікування може розвиватися запаморочення.
Спосіб застосування та дози.
Перед початком лікування пацієнта потрібно перевести на стандартну дієту, що знижує рівень холестерину, якої він повинен дотримуватися і під час усього лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та відповіді хворого на лікування, керуючись чинними рекомендаціями.
Розувастатин можна приймати у будь-який час дня незалежно від прийому їжі.
Лікування гіперхолестеринемії
Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які раніше не отримували лікування статинами або яких переводять із прийому іншого інгібітору ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг на добу. Дозу 5 мг можна отримати, розділивши таблетку 10 мг навпіл вздовж лінії розламу.
При виборі початкової дози слід брати до уваги рівень холестерину та ризик серцево-судинних ускладнень у конкретного пацієнта, а також потенційний ризик розвитку побічних реакцій (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»). При необхідності дозу можна збільшувати до наступного рівня не раніше ніж через 4 тижні. Оскільки при лікуванні дозою 40 мг, порівняно з нижчими дозами, ризик розвитку побічних реакцій є вищим (див. розділ «Побічні реакції»), доведення дози до максимального рівня 40 мг можливе тільки через 4 тижні лікування і лише у хворих на тяжку гіперхолестеринемію з високим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією), в яких не було досягнуто бажаного результату при застосуванні 20 мг та які перебуватимуть під ретельним медичним наглядом. На початку прийому дози 40 мг рекомендується спостереження спеціалістів.
Профілактика серцево-судинних порушень
Рекомендована добова доза препарату становить 20 мг. Пацієнтам із гіперхолестеринемією необхідно проводити стандартне визначення рівня ліпідів та дотримуватися рекомендацій із дозування для лікування гіперхолестеринемії.
Застосування пацієнтам літнього віку
Для хворих віком понад 70 років рекомендується початкова доза 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Інша корекція дози у зв'язку з віком не потрібна.
Застосування дітям
Звичайна доза препарату для дітей із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5-20 мг 1 раз на добу перорально. Для досягення терапевтичного ефекту дозу необхідно належним чином титрувати. Безпека та ефективність доз, що перевищують 20 мг, у цій популяції не вивчали. Таблетки по 40 мг не застосовувати дітям.
Дозування для пацієнтів із порушенням функції нирок
Для пацієнтів із нирковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна. Пацієнтам із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) слід розпочинати лікування з дози 5 мг на добу. Доза 40 мг протипоказана хворим із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Розувастатин у будь-яких дозах протипоказаний хворим на ниркову недостатність тяжкого ступеня (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакологічні властивості»).
Дозування для пацієнтів із порушенням функції печінки
У пацієнтів із балом 7 і нижче за шкалою Чайлда-П'ю збільшення системної експозиції розувастатину не спостерігалось. Однак у пацієнтів із 8 і 9 балами за Чайлда-П'ю системна експозиція збільшувалася (див. розділ «Фармакологічні властивості»). У цих пацієнтів слід проводити дослідження функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід застосування препарату пацієнтам із печінковою недостатністю з балом, вищим 9 за Чайлд-П'ю, відсутній. Розувастатин протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній стадії (див. розділ «Протипоказання»).
Раса
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція препарату. Рекомендована початкова доза для таких пацієнтів становить 5 мг. Застосування дози 40 мг протипоказане, а максимальна добова доза становить 20 мг.
Дозування для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії
Рекомендована початкова доза для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг.
Доза 40 мг протипоказана деяким із таких пацієнтів. Максимально добова доза становить 20 мг.
Генетичний поліморфізм
Генотипи SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC та ABCG2 (BCRP) c.421AA, порівняно з генотипами SLCO1B1 c.521TT та ABCG2 c.421CC, асоційовані з підвищенням експозиції (AUC) розувастатину. Для пацієнтів з генотипами c.521CC або c.421AA максимальна рекомендована добова доза розувастатину становить 20 мг.
Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад OATP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному прийомі розувастатину разом з певними лікарськими засобами, здатними підвищувати концентрації розувастатину у плазмі крові через взаємодію з цими транспортними білками (наприклад циклоспорин та деякі інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атаназавіром, лопінавіром та/або типранавіром). У разі можливості необхідно розглянути альтернативне лікування і, якщо необхідно, тимчасово припинити лікування розувастатином. У ситуаціях, коли одночасного введення цих лікарських засобів разом із розувастатином уникнути неможливо, слід зважувати всі переваги та ризики супутнього лікування та ретельно підбирати дозу розувастатину.
Діти.
Не рекомендовано застосовувати розувастатин дітям віком до 10 років.
Вплив розувастатину на лінійний ріст (зріст), масу тіла, ІМТ (індекс маси тіла) та розвиток вторинних статевих ознак за шкалою Таннера у дітей віком 10-17 років оцінювали лише протягом одного року. Після 52 тижнів застосування досліджуваного препарату будь-якого впливу на зріст, масу тіла, ІМТ або статевий розвиток виявлено не було.
Передозування.
Специфічного лікування передозування немає. Лікування має бути симптоматичним, у разі необхідності слід вживати підтримувальних заходів. Потрібно проводити моніторинг функції печінки та рівнів КФК. Користь гемодіалізу є малоймовірною.
Побічні реакції.
Небажані явища, що відзначаються при застосуванні препарату, зазвичай легкі та тимчасові.
Небажані реакції класифіковані за частотою та системно-органними класами.
За частотою небажані реакції розподілені таким чином: часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомої частоти (неможливо оцінити за наявними даними).
Таблиця 3
Системно-органний клас | Часто | Нечасто | Рідко | Очень редко | Частота невідома |
З боку крові та лімфатичної системи | Тромбоцито-пенія | ||||
З боку імунної системи | Реакції гіперчутли-вості, у тому числі ангіоневро-тичний набряк | ||||
Ендокринні розлади | Цукровий діабет | ||||
Психічні розлади | Депресія | ||||
З боку нервової системи | Головний біль, запаморо-чення | Полінейро-патія, втрата пам'яті | Периферична нейропатія, розлади сну (у тому числі безсоння та нічні кошмари) | ||
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння | Кашель, задишка | ||||
З боку шлунково-кишкового тракту | Запор, нудота, абдоміналь-ний біль | Панкреатит | Діарея | ||
З боку гепатобіліарної системи | Підвищення рівня печінкових трансаміназ | Жовтяниця, гепатит | |||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Свербіж, висипання, кропив'янка | Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз | |||
З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини | Міалгія | Міопатія (у тому числі міозит), рабдоміоліз | Артралгія | Порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосе-редкована некротизую-ча міопатія | |
З боку нирок та сечовидільної системи | Гематурія | ||||
З боку репродуктивної системи та молочних залоз | Гінекомастія | ||||
Загальні розлади | Астенія | Набряк |
1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ
> 30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
> 30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати від дози.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які застосовували препарат. Зміни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігалися у < 1 % пацієнтів у деяких часових точках у ході застосування препарату в дозах 10 та 20 мг і у приблизно 3 % – при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту від нуля або слідів до значення
+ спостерігалися при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень на даний час не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
+ спостерігалися при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень на даний час не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На тлі застосування препарату відзначено випадки гематурії; за даними клінічних досліджень частота її незначна.
Вплив на скелетну мускулатуру
Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (у тому числі міозит), та зрідка рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю чи без неї були відзначені при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при дозах > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (>5 разів вище ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на печінку
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівнів HbA1c.
На тлі застосування деяких статинів відзначалися такі небажані явища:
розлади статевої функції;
окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні препарату в дозі 40 мг.
У процесі післяреєстраційного застосування препарату ідентифіковано таку небажану реакцію як летальна та нелетальна печінкова недостатність. Оскільки про цю реакцію повідомлялося спонтанно із популяції невизначеної кількості, неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату.
Зрідка у післяреєстраційному періоді повідомлялося про порушення когнітивних функцій (наприклад погіршення пам'яті, забудькуватість, амнезія, погіршення пам'яті, сплутаність свідомості), що асоціюються із застосуванням статинів. Про такі когнітивні проблеми повідомлялося у зв'язку з усіма статинами. Явища, про які йдеться у повідомленнях, зазвичай мають легкий характер і минають після відміни статинів, а також мають різний час до появи симптомів (від 1 дня до років) та до зникнення симптомів (медіана – 3 тижні).
Діти
Підвищення рівня креатинкінази >10 разів вище ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше у
52-тижневому клінічному дослідженні з участю дітей та підлітків порівняно із дорослими (див. розділ «Особливості застосування»). Проте профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих.
52-тижневому клінічному дослідженні з участю дітей та підлітків порівняно із дорослими (див. розділ «Особливості застосування»). Проте профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.
Упаковка.
№ 30 (10х3), № 90 (10х9): по 10 таблеток у блістері; по 3 або по 9 блістерів у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ТОВ «Зентіва».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. У кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чеська Республіка.
РОЗУВАСТАТИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа