СИОФОР 500 табл. п/о 500 мг №60

Для медицинского использования лекарственного средства

Место хранения:

Активный ингредиент: гидрохлорид метформина;

1 таблетка, покрытая оболочкой пленки, содержащая: гидрохлорид Metformin 500 мг;

Вспомогательные вещества : гипромелоза, пент (к 25), стеарат магния, полиэтиленгликоль 6000, диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белый круглый выпуклый с обеих сторон таблеток, покрытых раковиной пленки.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые влияют на пищеварительную систему и метаболизм. Антидидиабетические препараты. Гипоглицемированные препараты за исключением инсулина. Бигуаниды. Метформин. ATX код A0V A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Действие Metformin связано с тремя механизмами:

Метформ стимулирует внутриклеточный синтез гликогена из-за синтетазы гликогена. Metformin улучшает функциональную активность всех типов транспортеров глюкозы (GLUT).

Metformin относится к группе Бигуанидов, имеющих антигипергликемическую активность и способствовать снижению уровня глюкозы крови как еды, а также после еды. Препарат не стимулирует производство инсулина, поэтому не вызывает гипергликемии.

Metformin оказывает благоприятное влияние на обмен жиров, а именно - его использование в терапевтических дозах уменьшает уровень общего холестерина, холестерина низкой плотности липопротеинов и триглицеридов.

В более новых клинических исследованиях использование метформина у пациентов с лекарством и диабетом привели к стабильному и значительному снижению массы тела - около 2-3,5 кг. Влияние на массу тела у пациентов с диабетом оставалась не менее 5 лет, а у пациентов с обесценением толерантности глюкозы - до 10 лет.

Клиническая эффективность и безопасность

В ходе предполагаемого рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена ​​длительная польза регулярного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с диабетом II типа.

Анализ данных, полученных у пациентов с чрезмерным весом тела, который представляет собой гидрохлорид Metformin, был предназначен после того, как терапии диеты были оказаны неэффективными, показали:

- статистически значимое снижение абсолютного риска развития диабетических осложнений у пациентов, используемых гидрохлоридом метформина (29,8 случаях / 1000 пациентов) по сравнению с отдельным диетотерапией (43,3 случая / 1000 пациентов), P = 0,0023 и по сравнению с общей Индикаторы пациентов, используемых производным монотерапии сульфонилломуренами и инсулином (40,1 случая / 1000 пациента на годы), p = 0,0034;

- статистически значимое снижение абсолютного риска летальности, связанного с диабетом: гидрохлорид метформина ̶ 7,5 / 1000 пациента; Только диетотерапия ̶ 12,7 случая / 1000 пациентов (p = 0,017);

- статистически значимое снижение абсолютного риска летальности по всем причинам: у пациентов, используемых гидрохлоридом MetFormin ̶ 13,5 случая / 1000 пациента - годы по сравнению с отдельными диетотерапией ̶ 20.6 Case / 1000 пациента (P = 0,011), и сопоставимы с Общие показатели пациентов, используемых монотерапии производных сульфониллуреев и инсулина ̶ 18.9 случаев / 1000 пациентов (P = 0,021);

- статистически значимое сокращение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: метформин гидрохлорид ̶ 11 Case / 1000 пациента - годы; Только диетотерапия ̶ 18 случаев / 1000 пациентов (P = 0,01).

Преимущество гидрохлорида MetFormin, используемое в качестве второго выбора препарата в сочетании с производным сульфониллуренами, с точки зрения клинического исхода, не подтвержденного.

У некоторых пациентов с сахарным диабетом и типом, гидрохлорид метформин использовали в сочетании с инсулином, но клиническое преимущество такой комбинированной терапии официально не установлено.

Дети и подростки

Согласно контролируемым клиническим испытаниям, в ходе которых препарат на 1 год был использован небольшое количество детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет, эффективность контроля уровня уровня сахара в крови была примерно таким же, как у взрослых.

Фармакокинетика.

Поглощение

После орального использования гидрохлорида Metformin T _MAH (максимальная концентрация препарата) в плазме крови достигается 2,5 часа. Абсолютная биодоступность гидрохлорида метформина в дозированной форме таблетки 500 мг и 850 мг составляет 50-60%. После орального использования неабсорбированная фракция, выделяемая фекалиями,

20-30%.

После устного использования поглощения гидрохлорида метформина есть насыщенный и неполный характер. Предполагается, что фармакокинетика его поглощения нелинейна.

При рекомендованных дозах и схемах применения гидрохлорида метформина концентрация равновесия в плазме крови достигается в течение 24 - 48 часов и, как правило, не превышает.

1 мкг / мл. В проведенных исследованиях с _MACH (среднее значение максимальной концентрации) в плазме крови не превышало 4 мкг / мл, даже при использовании максимальных доз. Еда снижает степень и слегка - скорость поглощения метформина. После перорального введения таблеток гидрохлорида метформина, 850 мг пиковой концентрации в плазме крови снизился на 40%, площадь под фармакокинетической кровью (AUC) снизилась на 25%, а время для достижения пиковой концентрации в плазме крови увеличилась на 35 минут. Клиническое значение таких эффектов не установлено.

Распределение

Связывание метформина с белками плазмы крови незначительна.

Метаформин гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация препарата в крови ниже его максимальной концентрации в плазме крови, но достигается примерно примерно одновременно.

Возможно, эритроциты являются незначительными фазой распределения.

Средний объем распределения (VD) варьируется от 63 до 276 литров.

Биотросформация

Metformin выводится в неизменном состоянии мочи. Его метаболиты в организме человека не обнаружены.

Разведение

Почки клиренс метформина не превышает 400 мл / мин, что указывает на его выход из-за гломерельной фильтрации и трубчатой ​​секреции. После устного введения период полураспада составляет примерно 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечная оформление уменьшается в пропорциональном разрешении креатинина, что увеличивает период его полувыведения и, соответственно, приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Дети и подростки

Испытания с одиночными дозами: у детей и подростков, которые одновременно используют гидрохлорид Metformin на дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были аналогичны тем, что у здоровых взрослых.

Многоразовые тесты: они ограничены одним тестом. После применения гидрохлорида MetFormin детям и подросткам неоднократно в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней снижение максимальной концентрации плазмы крови (CMAX) и полное воздействие (AUC 0-T) наблюдается примерно на 33% и 40% Соответственно по сравнению со пациентами для взрослых пациентов с диабетом, используемыми препаратом, неоднократно в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 14 дней. Поскольку доза препарата выбирается индивидуально на основе содержания глюкозы в крови, клиническая значимость этих данных ограничена.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение диабета типа II у взрослых и детей старше 10 лет, особенно в присутствии избыточного массы тела, с неэффективностью диеты терапии и физической активности.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому вспомогательному веществу.

Диабетический кетоацидоз, диабетик.

Почечная недостаточность умеренного (этапа IIB) и тяжелой степени или нарушения функции почек (клиренс креатина (45 мл / мин или SCH <45 мл / мин / 1,73 м ² ).

Острые условия, которые могут негативно повлиять на функцию почек, например, обезвоживание, тяжелое инфекционное заболевание, шока.

Острые или хронические заболевания, способные вызывать гипоксию тканей, например, декомпенсированную сердечную недостаточность, дыхательную недостаточность, недавно перенесенную инфаркт миокарда, ударов.

Хермая недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Одновременное применение не рекомендуется.

Этиловый спирт.

В случае острой интоксикации алкоголя риск наращивания лактоцидоза увеличивается, особенно в случае:

Использование алкоголя и использование этанолосодержащих препаратов следует избегать.

Йодиносодержащие контрастные вещества.

Внутривенное использование йодасодержащих рентгеновских контрастных агентов может вызвать почечную недостаточность и, в результате, накопление метформина и увеличение риска лактоцидоза. Пациенты с GKF> 60 мл / мин / 1,73 м ² Использование метформина должно быть остановлено до или во время исследования и не обновляться ранее, чем через 48 часов после исследования, только после переоценки функции почек и подтверждения отсутствия отсутствия Дальнейшее ухудшение почек (см. Раздел «Особенности применения»). Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (GKF 45 - 60 мл / мин / 1,73 м ² ) Использование метформина должно быть остановлено за 48 часов до введения айодиносодержащих рентгеновских веществ, а также не обновленные ранее, чем через 48 часов после исследования , только после переоценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения почки.

Одновременное применение, требующее специального предупреждения.

Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикоиды (системное и локальное применение) и симпатомиметику. Там может быть необходимость контролировать глюкозу в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза анти-диабетического агента должна быть исправлено на период применения и после отмены этих препаратов.

Диуретики, особенно диуретики петли, могут увеличить риск наращивания лактоцидоза в связи с его потенциальной способностью снижать функцию почек.

Лекарства, которые передаются транспортному переносу органических катионов2 (OST2), например, ранолазин или циметидин:

Когда совместное введение Ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг 2 раза в день у пациентов с диабетом диабета типа II типа (1000 мг 2 раза в день) в плазме крови увеличилось на 1,4 и 1,8 раза.

В семью здоровыми добровольцами провели исследование, которое показало, что при получении 400 мг циметинина 2 раза в день, экспозиция системы Metbormin (AUC) увеличилась на 50% и S _{максимум} на 81%.

Следовательно, тщательный контроль гликемии, коррекция дозы в рекомендуемой дозировке, а также рассмотреть возможные изменения в лечении диабета Mellitus при одновременном применении катионных препаратов, которые выделяются секрецией канала.

Особенности приложения.

Лактоацидоз

Лактоцидоз редко, но серьезно (с высокой летальностью при отсутствии своевременного лечения) расстройства обмена веществ, который может быть накоплен метформин. Отчеты о случаях лактоцидоза наблюдались у пациентов, получающих метформин, заинтересованные в первую очередь пациенты с сахарным диабетом, причем почечная недостаточность или резкое ухудшение функции почек. Осторожно следует осуществлять в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота), или в начале лечения с гипотензивными агентами, диуретиками и в начале терапии с нестероидальным анти- воспалительные агенты (NSAID). В случае этих обострений необходимо временно останавливать использование метформина.

Диагностика

Лактоцидоз может проявляться в виде мышечных грузовиков, расстройств пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациенты должны немедленно уведомить доктора о появлении таких реакций, особенно если ранее пациенты были хорошо переносили использование метформина. В таких случаях необходимо временно прекратить использование метформина, чтобы узнать ситуацию. Терапия Metformin должна быть возобновлена ​​после оценки корреляции / риска в отдельных случаях и оценке функции почек.

Лактоцидоз характеризуется акадизной одышкой, боли в желудке и гипотермии, которые идут к кому. Диагноз подтверждается такими изменениями в лабораторных параметрах как снижение pH крови, увеличение содержания лактата в плазме крови до уровня 5 ммоль / л, увеличение содержания анионного интервала и коэффициента лактата и пирувата. Отказ В случае подозреваемого метаболического ацидоза, прием метформина должен быть остановлен, а пациент немедленно госпитализирован.

Врачи должны предотвратить пациентов в развитии и симптомах лактоцидоза.

Другие факторы риска Во избежание лактоцидоза: плохо контролируемый диабет Mellitus, кетоз, длительное постное, чрезмерное использование алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией (некомпенсированная сердечная недостаточность, острую инфаркт миокарда) (см. Раздел «Противопоказатель»).

Функция почек

Поскольку Metformin выделяется почками, необходимо определить уровень креатинина сыворотки (его можно рассчитать, основываясь на уровне креатинина в сыворотке крови по формуле Coexa-Gotta) или SCHF до продолжения контроля. Это, а именно:

- по крайней мере, один раз в год с пациентами с нормальной функцией почек,

- не менее 2-4 раза в год с пациентами с оформлением креатинина на нижнем пределе нормы, а также пациентов летнего возраста.

В случае, когда клиренс креатинина <45 мл / мин (GSK <45 мл / мин / 1,73 м ² ), используйте метформин противопоказаны (см. Раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек у пожилых пациентов часто развивается и бежит бессимптомно. Это должно быть особенно осторожно в случаях, когда существует риск расстройства почек, например, при использовании антигипертензивных или мочегонных агентов и в начале использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В таких случаях также рекомендуется проверить функцию почек до лечения метформина.

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск гипоксии и почечной недостаточности. Пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью могут использоваться с регулярным мониторингом функции сердца и почек. Metformin противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Введение йодасодержащих контрастных агентов.

Внутривенное использование резоконструктивных препаратов для радиологических исследований может привести к почечной недостаточности, и, как следствие, приведет к совокупности метформина и увеличения риска лактоцидоза. Пациенты с GKF> 60 мл / мин / 1,73 м ² Использование метформина должно быть остановлено до или во время исследования и не обновляться ранее, чем через 48 часов после исследования, только после переоценки функции почек и подтверждения отсутствия отсутствия Дальнейшее ухудшение почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»). Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (GKF 45-60 мл / мин / 1,73 м ² ) Использование метформина должно быть остановлено за 48 часов до введения айодиносодержащих рентгеновских веществ, и не обновляются ранее, чем через 48 часов после Исследование, только после переоценки функции почек и подтверждение отсутствия дальнейшего ухудшения почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Хирургическое вмешательство

Использование гидрохлорида MetFormin должно быть остановлено за 48 часов до плановой работы под наркозом или с позвоночником или эпидуральной анестезией. Продолжайте терапию, не должны раньше, чем через 48 часов после хирургического вмешательства или после восстановления орального питания и при условии, что нормальная функция почек подтверждена.

Другие меры предосторожности

Все пациенты должны придерживаться пищевого питания с равномерным распределением углеводов в течение дня. Пациенты с избытком массы тела должны сопровождаться низкокалорийной диетой. Стандарт для пациентов на диабете Mellitus Лабораторные исследования должны проводиться регулярно. Монотерапия Гидрохлорид метформина не вызывает гипогликемии, но рекомендуется быть осторожным в сочетании с инсулиновым препаратом и другими антидидиабетическими препаратами для приема внутренне (например, сульфонилмочков или мегилидонских препаратов) рекомендуется соблюдать осторожность.

Педиатрическая популяция

Перед застосуванням метформіну гідрохлориду слід підтвердити діагноз цукрового діабету ІІ типу.Під час однорічних контрольованих клінічних досліджень впливу метформіну на ріст та розвиток, а також на статеве дозрівання не спостерігалося, але дані за цими показниками при тривалішому застосуванні відсутні, через що рекомендується їх ретельний контроль у дітей, які отримують метформіну гідрохлорид, особливо у пубертатний період.

У контрольованих клінічних дослідженнях з участю дітей було всього 15 дітей віком 10-12 років. Незважаючи на те, що застосування метформіну гідрохлориду цим дітям не відрізнялося за ефективністю та безпекою від застосування особам старшого віку, призначати метформіну гідрохлорид дітям від 10 до 12 років слід з особливою обережністю.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Неконтрольований цукровий діабет у період вагітності (гестаційний або постійний) збільшує ризик розвитку вроджених аномалій і перинатальної летальності. Є обмежені дані застосування метформіну вагітним жінкам, що не вказують на підвищений ризик вроджених аномалій. Дослідження на тваринах не виявили негативного впливу на вагітність, ембріональний розвиток, роди та післяпологовий розвиток. У разі планування вагітності, а також у випадку настання вагітності, слід відмінити терапію метформіном, повідомити лікаря та призначити інсулінотерапію для підтримання рівня глюкози у крові як можна ближче до нормального, наскільки це можливо, щоб зменшити ризик вад розвитку плоду.

Період годування груддю

Метформін проникає у грудне молоко. У новонароджених/малюків, які перебувають на грудному годуванні, матері яких застосовують препарат, ніяких ефектів метформіну виявлено не було.

Однак оскільки даних щодо застосування препарату в подібних випадках недостатньо, жінкам, які застосовують метформін, не рекомендується годувати груддю. Рішення за доцільність відмови від грудного годовування слід приймати, беручи до уваги як корисність грудного годовування, так і потенційний ризик небажаної дії препарату на дитину.

Фертильніть

Метформін не впливав на фертильність тварин при застосуванні у дозах 600 мг/кг/добу, що майже у 3 рази перевищували максимальну рекомендовану добову дозу для людини з розрахунку на площу поверхні тіла.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Монотерапія метформіну гідрохлоридом не спричиняє гіпоглікемії, тому не впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Але пацієнт має бути поінформований про те, що стани гіпоглікемії можуть виникати при комбінованому застосуванні метформіну гідрохлориду з іншими протидіабетичними засобами (інсулін, препарати сульфонілсечовини, меглітидин).

Спосіб застосування та дози.

Дорослі.

Монотерапія та комбінація з іншими пероральними протидіабетичними засобами.

Початкова доза становить 1 таблетку, вкриту плівковою оболонкою, 2-3 рази на добу, яку слід приймати під час або після їди. Через 10-15 діб дозу слід відкоригувати залежно від показників рівня цукру крові. Поступове підвищення дози позитивно впливає на переносимість препарату травним трактом. Максимальна добова доза метформіну гідрохлориду становить 3 г, розподілена на 3 прийоми. При переведенні з іншого перорального протидіабетичного засобу на метформіну гідрохлорид слід відмінити попередній засіб, а потім розпочати терапію у вищезазначених дозах.

Комбінація з інсуліном.

Для досягнення кращого контролю рівня глюкози у крові метформін та інсулін можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Зазвичай початкова доза становить одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою 2-3 рази на добу, у той час як дозу інсуліну слід підбирати відповідно до результатів вимірювання рівня глюкози у крові.

Діти віком від 10 років

Монотерапія або комбінована терапія сумісно з інсуліном.

Препарат Сіофор® можна застосовувати дітям віком від 10 років.

Звичайна початкова добова доза становить 500 мг або 850 мг метформіну гідрохлориду 1 раз на добу під час або після їди. Через 10-15 діб дозу слід відкоригувати на основі даних про вміст глюкози в крові. Поступове підвищення дози покращує переносимість препарату з боку травного тракту. Максимальна добова доза метформіну гідрохлориду становить 2 г на добу, розподілена на 2-3 прийоми.

Пацієнти літнього віку.

Через можливе порушення функції нирок у пацієнтів літнього віку дозу препарату визначають на основі ниркових проб. Необхідний регулярний контроль функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти із нирковою недостатністю

Метформін можна застосовувати пацієнтам із помірною нирковою недостатністю, стадія ІІІа (кліренс креатиніну 45 – 59 мл/хв/ або ШКФ 45 – 59 мл/хв/1,73 м ² ) лише у разі відсутності інших умов, що можуть підвищити ризик розвитку лактоацидозу, з наступним коригуванням дози: початкова доза становить 500 мг або 850 мг метформіну гідрохлориду 1 раз на добу. Максимальна доза становить 1000 мг на добу та має бути розділена на 2 прийоми. Слід проводити ретельний моніторинг функції нирок (кожні 3 – 6 місяців).

Якщо кліренс креатиніну або ШКФ знижується до < 45мл/хв або 45 мл/хв/1,73 м ² відповідно, необхідно негайно припинити застосування метформіну.

Діти. Лікарський засіб можна застосовувати дітям віком від 10 років.

Передозування.

При застосуванні метформіну гідрохлориду у дозах до 85 г гіпоглікемії не спостерігалося, але розвивався лактоацидоз, який також може бути спричинений передозуванням метформіну гідрохлориду або супутніми факторами ризику. Пацієнти з ознаками лактацидозу вимагають негайної медичної допомоги у стаціонарних умовах. Найдієвішим засобом для виведення лактату та метформіну є гемодіаліз.

Побічні реакції.

При аналізі небажаних ефектів за основу прийняті такі значення частоти виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), іноді (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (доступна інформація не дозволяє оцінити даний ефект).

З боку обміну речовин.

Дуже рідко: лактоацидоз.

Зменшення всмоктування вітаміну В ₁₂ та зниження його рівня у сироватці крові при тривалому застосуванні метформіну гідрохлориду. У пацієнтів із мегалобластичною анемією це слід розглядати як можливу причину.

З боку нервової системи.

Часто: порушення смаку.

З боку травного тракту.

Дуже часто: нудота, блювання, діарея, біль у животі, втрата апетиту. Ці явища виникають на початку лікування та у більшості випадків минають самовільно. З метою їх профілактики дозу метформіну слід розподіляти на 2-3 прийоми і застосовувати під час або після їди. Повільне збільшення дози покращує переносимість препарату з боку травного тракту.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів.

Дуже рідко: порушення показників функції печінки або гепатити, що мають оборотний характер після припинення застосування метформіну гідрохлориду.

З боку шкіри та підшкірно-жирової тканини.

Дуже рідко: шкірні реакції, наприклад, почервоніння, свербіж, кропив'янка.

Діти та підлітки

Згідно з опублікованими даними, досвідом післяреєстраційного застосування і результатами контрольованих клінічних досліджень, у ході яких препарат протягом 1 року застосовували обмежеій кількості дітей і підлітків у віці 10-16 років, побічні дії у цієї групи за характером і ступенем тяжкості були подібні до тих, що спостерігалися у дорослих.

Повідомлення про можливі небажані реакції

Повідомлення про можливі побічні дії після реєстрації лікарського засобу відіграє важливу роль. Це дозволяє продовжувати спостереження за співвідношенням «користь/ризик» щодо застосування даного лікарського засобу.

Термін придатності. 5 років.

Умови зберігання. Спеціальних умов зберігання не вимагається. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою у блістері. По 6 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Берлін-Хемі АГ.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності. Глінікер Вег 125, 12489 Берлін, Німеччина.

Заявник.

Берлін-Хемі АГ.

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника. Глінікер Вег 125, 12489 Берлін, Німеччина.